BR112012017150B1 - Formulação farmacêutica, recipiente farmacêutico, e kit - Google Patents

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Abstract

FORMULAÇÃO DE ANTICORPO E REGIMES TERAPÊUTICOS. A presente invenção refere-se a formulações farmacêuticas AM-14 e regimes de dosagem terapêuticos para o tratamento de doença.

Description

Referência cruzada a Pedidos Relacionados
[0001] O presente pedido reivindica o benefício sob 35 U.S.C. 119(e) do pedido de patente dos Estados Unidos número 61/295,387 depositado em 10 de janeiro de 2010 e pedido de patente dos Estados Unidos número 61/422,059 depositado em 10 de dezembro de 2010, os quais são aqui incorporados a título de referência.
Antecedentes
[0002] A Interleucina-17 (IL-17A) é uma citocina inflamatória inicialmente identificada como um transcrito seletivamente expresso por células T ativadas. IL-17A e IL-17F se ligam a e ativam IL-17RA. IL-17RA foi mostrado ser importante na regulagem de respostas imunes. Ativação do IL-17RA leva à produção de citocinas, quimiocitocinas, fatores de crescimento e outras proteínas que contribuem para os sintomas e/ou patologia de várias doenças. A IL- 17A é uma citocina inflamatória que induz a produção de citocinas e outros mediadores levando a doenças e efeitos fisiológicos tais como inflamação, degradação da cartilagem e reabsorção óssea. A IL-17A pode desempenhar um papel em várias condições inflamatórias incluindo artrite (artrite reumatoide), psoríase, doença inflamatória do intestino, esclerose múltipla e asma (Li e outros, 2004, Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 24:294-296; Fujino e outros, 2003, Gut. 52:65-70; Kauffman e outros, 2004, J. Invest. Dermatol. 123:10371044; Mannon e outros, 2004, N. Engl. J Med. 351:2069-2079; Matusevicius e outros, 1999, Mult Scler 5, 101-104; Linden e outros, Eur Respir J. 2000 May;15(5):973-7; Molet e outros, 2001, J. Allergy Clin. Immunol. 108:430-438). Estudos recentes sugerem que IL-17F desempenha um papel na indução de respostas inflamatórias (Oda e outros, 2006, American J. Resp. Crit. Care Medicine, Jan. 15, 2006; Numasaki e outros, 2004, Immunol Lett. 95:97-104).
[0003] O Receptor A de IL-17 (IL-17RA) foi mostrado se ligar a e ser ativado por IL-17A e IL-17F. Cinco ligantes tipo IL-17 adicionais (IL-17B-IL-17F) e quatro receptores tipo IL-17RA adicionais (IL-17RB- IL-17RE) foram identificados (Kolls e Linden, 2004, Immunity 21:467476; Gaffen, 2009, Nat Rev Immunol 8:556-568). O receptor C de IL- 17 (IL-17RC) foi mostrado se ligar a e ser ativado por IL-17A e IL-17F. IL-17RA e IL-17RC formam um complexo de receptor heteromérico funcional (Toy e outros, 2006, J. Immunol. 177:36-39; McAllister e outros, 2005, J. Immunol. 175:404-412). Ainda, o Receptor B de IL-17 (IL-17RB) foi também mostrado requerer atividade IL-17RA para atividade mediada por IL-25 (Rickel e outros, 2008, J. Immunol. 181:4299-4310) e IL-17RD interage com IL-17RA para mediar a sinalização de IL-17 (Rong e outros, 2009, Cell Research 19:208-215).
Descrição dos Desenhos
[0004] Figura 1: Um gráfico mostrando a relação entre viscosidade e taxa de cisalhamento para várias formulações de AM-14. Vários excipientes foram avaliados em um tampão de glutamato 10 mM, pH 4,5, com AM-14 mantido constante em aproximadamente 180 mg/mL.
[0005] Figura 2: Um gráfico ilustrando a relação entre viscosidade e taxa de cisalhamento para várias formulações de AM-14. Vários excipientes foram avaliados em um tampão de glutamato 10 mM, pH 5,5, com AM-14 mantido constante em aproximadamente 180 mg/mL.
[0006] Figura 3: Um gráfico mostrando a viscosidade de AM-14 em concentrações de proteína diferentes.
[0007] Figura 4: Um gráfico mostrando a relação entre a viscosidade de uma formulação AM-14 a 200 mg/mL como uma função de pH variável.
[0008] Figura 5: Um gráfico mostrando a porcentagem média de ocupação do receptor de IL-17 como uma função de tempo em voluntários saudáveis recebendo doses de AM-14 entre 21 e 700 mg.
[0009] Figura 6: Um gráfico mostrando a porcentagem média de ocupação de receptor de IL-17 como uma função de tempo em pacientes com psoríase recebendo doses de AM-14 de 140, 210 e 700 mg.
[00010] Figura 7: Um gráfico mostrando a porcentagem média de ocupação do receptor de IL-17 como uma função de tempo em pacientes com artrite reumatoide recebendo doses de AM-14 entre 50 e 210 mg.
[00011] Figura 8: Um gráfico mostrando relação monotonicamente alta entre a mudança de pEC50 medida pelo ensaio de estimulação de sangue integral e a concentração de AM-14 em circulação medida através do ensaio farmacocinético. A concentração de AM-14 está no eixo x e a mudança de pEC50 está no eixo y.
[00012] Figura 9: Uma ilustração gráfica dos perfis farmacocinéticos de AM-14 médios previstos com base em modelagem do estudo de dose única.
[00013] Figura 10: Um esquema do modelo de PK-PD usado em algumas formas de análise. A seringa indica sítios de dosagem: um bolo para o depósito (SC); uma infusão para o compartimento central (IV); ou início de efeito de um placebo. Inflamação (conforme medido através do score de PASI) é representada por um compartimento de inflamação com taxas endógenas de síntese (ksyn) e degradação (kdeg). Concentrações de fármaco no compartimento de efeito agem para diminuir ksyn e então diminuir inflamação. O efeito do placebo é modelado como um compartimento hipotético com sua própria cinética. O efeito de placebo age para aumentar kdeg e então diminuir inflamação.
[00014] Figura 11: Uma ilustração dos dados de PASI previstos em modelo médio (como porcentagem de linha de base) comparado com PASI observados médios (SD) (como porcentagem de linha de base por coorte) com o tempo após administração de dose única de AM-14 ou placebo.
[00015] Figura 12: Uma ilustração gráfica do curso de tempo de resposta de PASI médio previsto para cenários de dose múltipla (incluindo placebo).
[00016] Figura 13: Uma ilustração gráfica do aperfeiçoamento de PASI percentual médio de 12 semanas previsto (curva de dose- resposta) para AM-14, com intervalo de segurança de 90% sombreado; para vários níveis de dose cada uma administrada SC nas semanas 0, 1, 2, 4, 6, 8 e 10.
[00017] Figura 14: Um gráfico ilustrando mudanças em espessura epidermal com o tempo em indivíduos recebendo AM-14 (objeto cheio) comparado com placebo (círculos vazios). Administração de AM-14 levou a reduções significantes em espessura da epiderme em indivíduos com psoríase comparado com placebo.
[00018] Figura 15: Um gráfico ilustrando mudanças em Queratina- 16 (KRT16) com o tempo em indivíduos recebendo AM-14 (objeto cheio) comparado com placebo (círculos vazios). Administração de AM-14 levou a reduções significantes em mRNA de KRT16 em indivíduos com psoríase comparado com placebo.
[00019] Figura 16: Um gráfico ilustrando mudanças em contagens de Ki67 com o tempo em indivíduos recebendo AM14 (objeto cheio) comparado com placebo (círculos vazios). AM-14 levou a reduções significantes em contagens de Ki67 em indivíduos com psoríase comparado com placebo.
Descrição Detalhada
[00020] É compreendido que qualquer um e todos dos vários atributos das modalidades providos aqui que são descritos em parágrafos separados e são mais tarde combinados em uma modalidade específica ou na seleção de uma modalidade específica de uma lista de modalidades não constituem matéria agregada ou nova. A requerente declara firmemente que todas tais combinações são especificamente antevistas e são especificamente compreendidas pela presente invenção.
Receptor "A” de IL-17
[00021] "Receptor A de IL-17” ou "IL-17RA” (intercomutavelmente usados aqui, bem como receptor de IL-17 e IL-17R referem-se todos ao mesmo receptor) é o receptor de superfície celular conhecido na técnica (vide, por exemplo, Yao e outros, 1997, Cytokine Vol. 9, No. 11:794-800). A clonagem, caracterização de IL-17RA, é descrita, por exemplo, na Patente U.S. No. 6.072.033, que é aqui incorporada a título de referência em sua totalidade. IL-17RA se liga a, no mínimo, IL-17A e/ou IL-17F e é ativado por IL-17A e/ou IL-17F ou outros ligantes de IL-17, bem como formas heterodiméricas de um ou mais ligantes de IL-17, tais como, mas não limitado a, heterômeros de IL- 17A/IL-17F.
Formulações Biofarmacêuticas de Anticorpo para IL- 17RA
[00022] Aspectos da presente invenção referem-se a formulações biofarmacêuticas (também referidas aqui simplesmente como "formulação”) incorporando o anticorpo AM-14, conforme variavelmente definido aqui. AM-14 é descrito em detalhes nos WO 2008/054603, USSN 11/906.094, USPN7.786.234, USPN 7.833.527 e USPN 7.767.206 que são aqui incorporados a título de referência em sua totalidade. AM-14 se liga especificamente a IL-17RA humano e inibe a atividade biológica de IL-17A, IL-17F e heterodímeros de IL- 17A/IL-17F e/ou a ativação de IL-17RA bem como um complexo heteromérico de IL-17RA e IL-17RC (Receptor "C” de IL-17). AM-14 também tem a propriedade única de inibição de ativação de IL-17RB (Receptor "B” de IL-17) através de seu ligante IL-25, embora não sendo limitado por esta teoria, presumivelmente ao afetar o complexo de receptor heteromérico compreendendo IL-17RA e IL-17RB. O complexo de IL-17RA-RB e o uso de AM-14 na inibição da atividade biológica de IL-25 são descritos no PCT/US2009/001085 e é então aqui incorporado a título de referência em sua totalidade.
[00023] AM-14 compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 (ou alternativamente a sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:12 que tem um terminal COOH Lys removido da SEQ ID NO:1) e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2 ou um fragmento do mesmo de ligação a IL-17RA humano. AM-14 compreende uma sequência de região variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de região variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, ou um fragmento dos mesmo de ligação a IL-17RA humano, onde o referido anticorpo AM-14 se liga a IL-17RA humano. AM-14 compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:6 (ou alternativamente a CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7), uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11 ou um fragmento do mesmo de ligação a IL-17RA humano, onde o referido anticorpo AM-14 se liga a IL-17RA humano.
[00024] Conforme aqui usado, o termo "biofarmacêutico” pretende significar uma macromolécula tal como um polipeptídeo, ácido nucleico, carboidrato ou lipídeo, ou seu formador, que é pretendido para uso como um agente farmacêutico, que neste caso é o anticorpo AM-14. Uma "formulação biofarmacêutica” se refere a um meio farmaceuticamente aceitável que é compatível com um agente biofarmacêutico e é seguro e não tóxico quando administrado a humanos.
[00025] O termo "um” ou "uma” se refere a um(a) ou mais, por exemplo, "uma molécula de imunoglobulina” é compreendida representar uma ou mais moléculas de imunoglobulina. Desta maneira, os termos "um” (ou "uma”), "um(a) ou mais” e "pelo menos um” podem ser usados intercomutavelmente aqui.
[00026] É compreendido que quando descrevendo uma faixa de valores, a característica sendo descrita pode ser um valor individual encontrado dentro da faixa. Por exemplo, "um pH de a partir de cerca de pH 4 a cerca de pH 6” pode ser, mas não é, limitado a pH 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0, etc, e qualquer valor entre tais valores. Ainda, "um pH de a partir de pH de cerca de 4 a pH de cerca de 6” não deve ser considerado que o pH de uma formulação em questão varie 2 unidades de pH na faixa de pH 4 a pH 6 durante armazenamento, mas ao contrário um valor pode ser escolhido nesta faixa para o pH da solução, e o pH permanece tamponado mais ou menos neste pH.
[00027] Uma formulação compreendendo uma solução de tamponamento e AM-14 é provida. A solução de tamponamento pode compreender um ácido glutâmico ou um tampão de ácido acético. A solução de tamponamento compreende um tampão de ácido glutâmico. O relatório também provê um método de preparação da formulação, métodos de tratamento de uma condição usando o AM-14 formulado e um kit contendo componentes da formulação.
[00028] Um avanço altamente significante foi feito na formulação de AM-14 (isto é, formulações biofarmacêuticas de AM-14) pelo fato que concentrações altas de AM-14 em solução foram atingidas. Desta maneira, modalidades incluem formulações de AM-14 altamente concentradas. Formulações de AM-14 de concentração alta são desejáveis pelo fato que isto permite administração de volume menor e/ou menos administrações e consequentemente menos desconforto para o paciente.
[00029] Um avanço altamente significante adicional é que formulações de AM-14 têm viscosidade comparativamente baixa em concentrações altas de proteína. Formulações de AM-14 tendo viscosidade menor são altamente desejáveis, pelo fato que eles facilitam a capacidade de fabricação (tal como, mas não limitado a, processamento, filtragem e enchimento), o uso de configurações de seringa e agulha padrão (conforme apropriado para a via de administração), adaptabilidade a dispositivos autoinjetores e de microinfusão conhecidos na técnica, facilidade de administração e redução das forças de cisalhamento para AM-14 quando da administração. Um benefício agregado de formulações de AM-14 de viscosidade menor é menos desconforto para o paciente quando da administração.
[00030] Um avanço altamente significante adicional com relação à técnica é que formulações de AM-14 descritas aqui tendo concentrações altas de AM-14 (isto é, >100 mg/mL) são surpreendentemente estáveis, conforme descrito nos estudos de estabilidade no Exemplo 1.
[00031] Ainda, foi surpreendentemente constatado que formulações à base de glutamato com glutamato 10 mM não induzem ardência/dor inaceitável quando da injeção subcutânea, conforme descrito no Exemplo 5.
[00032] As modalidades de formulações de AM-14 incluem uma formulação biofarmacêutica de AM-14 tendo uma faixa de concentração de AM-14 em solução de 60 a 250 mg/mL, 60 a 240 mg/mL, 60 a 230 mg/mL, 60 a 220 mg/mL, 60 a 210 mg/mL, 60 a 200 mg/mL, 60 a 190 mg/mL, 60 a 180 mg/mL, 60 a 170 mg/mL, 60 a 160 mg/mL, 60 a 150 mg/mL, 60 a 140 mg/mL, 60 a 130 mg/mL, 60 a 120 mg/mL, 60 a 110 mg/mL, 60 a 100 mg/mL, 70 a 250 mg/mL, 70 a 240 mg/mL, 70 a 230 mg/mL, 70 a 220 mg/mL, 70 a 210 mg/mL, 70 a 200 mg/mL, 70 a 190 mg/mL, 70 a 180 mg/mL, 70 a 170 mg/mL, 70 a 160 mg/mL, 70 a 150 mg/mL, 70 a 140 mg/mL, 70 a 130 mg/mL, 70 a 120 mg/mL, 70 a 110 mg/mL, 70 a 100 mg/mL, 80 a 250 mg/mL, 80 a 240 mg/mL, 80 a 230 mg/mL, 80 a 220 mg/mL, 80 a 210 mg/mL, 80 a 200 mg/mL, 80 a 190 mg/mL, 80 a 180 mg/mL, 80 a 170 mg/mL, 80 a 160 mg/mL, 80 a 150 mg/mL, 80 a 140 mg/mL, 80 a 130 mg/mL, 80 a 120 mg/mL, 80 a 110 mg/mL, 80 a 100 mg/mL, 90 a 250 mg/mL, 90 a 240 mg/mL, 90 a 230 mg/mL, 90 a 220 mg/mL, 90 a 210 mg/mL, 90 a 200 mg/mL, 90 a 190 mg/mL, 90 a 180 mg/mL, 90 a 170 mg/mL, 90 a 160 mg/mL, 90 a 150 mg/mL, 90 a 140 mg/mL, 90 a 130 mg/mL, 90 a 120 mg/mL, 90 a 110 mg/mL, 90 a 100 mg/mL, 100 a 250 mg/mL, 100 a 240 mg/mL, 100 a 230 mg/mL, 100 a 220 mg/mL, 100 a 210 mg/mL, 100 a 200 mg/mL, 100 a 190 mg/mL, 100 a 180 mg/mL, 100 a 170 mg/mL, 100 a 160 mg/mL, 100 a 150 mg/mL, 100 a 140 mg/mL, 100 a 130 mg/mL, 100 a 120 mg/mL, 100 a 110 mg/mL, 110 a 250 mg/mL, 110 a 240 mg/mL, 110 a 230 mg/mL, 110 a 220 mg/mL, 110 a 210 mg/mL, 110 a 200 mg/mL, 110 a 190 mg/mL, 110 a 180 mg/mL, 110 a 170 mg/mL, 110 a 160 mg/mL, 110 a 150 mg/mL, 110 a 140 mg/mL, 110 a 130 mg/mL, 110 a 120 mg/mL, 120 a 250 mg/mL, 120 a 240 mg/mL, 120 a 230 mg/mL, 120 a 220 mg/mL, 120 a 210 mg/mL, 120 a 200 mg/mL, 120 a 190 mg/mL, 120 a 180 mg/mL, 120 a 170 mg/mL, 120 a 160 mg/mL, 120 a 150 mg/mL, 120 a 140 mg/mL, 120 a 130 mg/mL, 130 a 250 mg/mL, 130 a 240 mg/mL, 130 a 230 mg/mL, 130 a 220 mg/mL, 130 a 210 mg/mL, 130 a 200 mg/mL, 130 a 190 mg/mL, 130 a 180 mg/mL, 130 a 170 mg/mL, 130 a 160 mg/mL, 130 a 150 mg/mL, 130 a 140 mg/mL, 140 a 250 mg/mL, 140 a 240 mg/mL, 140 a 230 mg/mL, 140 a 220 mg/mL, 140 a 210 mg/mL, 140 a 200 mg/mL, 140 a 190 mg/mL, 140 a 180 mg/mL, 140 a 170 mg/mL, 140 a 160 mg/mL, 140 a 150 mg/mL, 150 a 250 mg/mL, 150 a 240 mg/mL, 150 a 230 mg/mL, 150 a 220 mg/mL, 150 a 210 mg/mL, 150 a 200 mg/mL, 150 a 190 mg/mL, 150 a 180 mg/mL, 150 a 170 mg/mL, 150 a 160 mg/mL, 160 a 250 mg/mL, 160 a 240 mg/mL, 160 a 230 mg/mL, 160 a 220 mg/mL, 160 a 210 mg/mL, 160 a 200 mg/mL, 160 a 190 mg/mL, 160 a 180 mg/mL, 160 a 170 mg/mL, 180 a 250 mg/mL, 180 a 240 mg/mL, 180 a 230 mg/mL, 180 a 220 mg/mL, 180 a 210 mg/mL, 180 a 200 mg/mL, 180 a 190 mg/mL, 190 a 250 mg/mL, 190 a 240 mg/mL, 190 a 230 mg/mL, 190 a 220 mg/mL, 190 a 210 mg/mL, 190 a 200 mg/mL, 200 a 250 mg/mL, 200 a 240 mg/mL, 200 a 230 mg/mL, 200 a 220 mg/mL, 200 a 210 mg/mL, 210 a 250 mg/mL, 210 a 240 mg/mL, 210 a 230 mg/mL, 210 a 220 mg/mL, 220 a 250 mg/mL, 220 a 240 mg/mL, 220 a 230 mg/mL, 230 a 250 mg/mL, 230 a 240 mg/mL ou 240 a 250 mg/mL.
[00033] As modalidades de formulações de AM-14 incluem uma formulação biofarmacêutica de AM-14 tendo uma concentração de pelo menos 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249 ou 250 mg/mL. Modalidades de formulações de AM-14 incluem uma formulação biofarmacêutica de AM-14 tendo uma concentração de 100-150 mg/mL ± 0,01 - 5%. Modalidades de formulações de AM-14 incluem uma formulação biofarmacêutica de AM-14 tendo uma concentração de 140 mg/mL ± 0,01 - 5%.
[00034] Modalidades de formulações de AM-14 compreendem um tampão de ácido acético ou ácido glutâmico onde a concentração de tampão de ácido acético ou ácido glutâmico é de a partir de cerca de 5 a 30 ± 0,2 mM, incluindo 5 ± 0,2, 6 ± 0,2, 7 ± 0,2, 8 ± 0,2, 9 ± 0,2, 10 ± 0,2, 11 ± 0,2, 12 ± 0,2, 13 ± 0,2, 14 ± 0,2, 15 ± 0,2, 16 ± 0,2, 17 ± 0,2, 18 ± 0,2, 19 ± 0,2, 20 ± 0,2, 21 ± 0,2, 22 ± 0,2, 23 ± 0,2, 24 ± 0,2, 25 ± 0,2, 26 ± 0,2, 27 ± 0,2, 28 ± 0,2, 29 ± 0,2 ou 30 ± 0,2 mM. Modalidades de formulações de AM-14 compreendem uma tampão de ácido glutâmico onde a concentração de tampão de ácido glutâmico é 10 ± 0,2 mM.
[00035] Conforme aqui usado, o termo "tampão de ácido acético” pretende significar um tampão compreendendo ácido acético. O tampão pode ser feito de um sal de acetato, por exemplo, acetato de sódio. Outros sais podem ser usados, por exemplo, sais de acetato de potássio, amônio, cálcio ou magnésio. "Tampão de ácido acético” e "tampão de acetato” são usados intercomutavelmente.
[00036] Conforme aqui usado, o termo "tampão de ácido glutâmico” pretende significar um tampão compreendendo ácido glutâmico. O tampão pode ser feito de um sal de glutamato, por exemplo, glutamato de sódio. Outros sais podem ser usados, por exemplo, sais de glutamato de potássio, amônio, cálcio ou magnésio. "Tampão de ácido glutâmico” e "tampão de glutamato” são usados intercomutavelmente.
[00037] Em outras modalidades, os tampões de ácido glutâmico e/ou ácido acético podem ser usados em combinação com prolina como um excipiente (incluindo L-prolina).
[00038] As modalidades de formulações de AL-14 compreendem um tampão de ácido acético ou ácido glutâmico tendo um pH de 4,5 a 5,5 ± 0,2, ou uma faixa de 4,8 a 5,2 ± 0,2, incluindo um pH de 4,6 ± 0,2, 4,7 ± 0,2, 4,8 ± 0,2, 4,9 ± 0,2, 5,0 ± 0,2, 5,1 ± 0,2, 5,2± 0,2, 5,3 ± 0,2, 5,4 ± 0,2 e 5,5 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 compreendem um tampão de ácido glutâmico tendo um pH de 4,8 ± 0,2.
[00039] Conforme aqui usado, o termo "excipiente” pretende significar uma substância terapeuticamente inativa. Excipientes podem ser incluídos em uma formulação biofarmacêutica para uma ampla variedade de propósitos incluindo, por exemplo, como um diluente, veículo, tampão, estabilizador, agente de tonicidade, agente de volume, tensoativo, crioprotetor, lioprotetor, antioxidante, fonte de íon de metal, agente de quelação e/ou preservativo. Excipientes ótimos são aqueles escolhidos para aumentar ou prover estabilização com referência ao modo de administração para uma formulação biofarmacêutica aquosa da invenção. Por exemplo, vias parenterais de administração intravenosa (IV), subcutânea (SC) ou intramuscular (IM) podem ser mais seguras e eficazes quando todos os componentes da formulação mantêm estabilidade física e estabilidade química durante a fabricação, armazenagem e administração. Os excipientes exemplificados aqui para uso em uma formulação biofarmacêutica exibem essas e outras características. Excipientes são bem conhecidos na técnica e podem ser encontrados descritos em, por exemplo, Wang W., Int. J. Pharm. 185:129-88 (1999) e Wang W., Int. J. Pharm. 203:1-60 (2000).
[00040] Excipientes incluem, por exemplo, polióis tal como sorbitol ou manitol; açúcares tal como sacarose, lactose ou dextrose; polímeros tais como polietileno glicóis; sais tal como NaCl, KCl ou fosfato de cálcio, aminoácidos tal como glicina, metionina ou ácido glutâmico, tensoativos, íons de metal, sais de tampão tal como propionato, acetato ou succinato, preservativos e polipeptídeos tais como albumina de soro humano, bem como solução salina e água. Outros excipientes úteis em uma formulação biofarmacêutica líquida ou liofilizada da invenção incluem, por exemplo, fucose, celobiose, maltotriose, melibiose, octulose, ribose, xilitol, arginina, histidina, glicina, alanina, metionina, ácido glutâmico, lisina, imidazol, glicilglicina, manosilglicerato, Triton X-100, Pluronic F-127, celulose, ciclodextrina, dextrano (10, 40 e/ou 70 kD), polidextrose, maltodextrina, ficol, gelatina, hidroxipropilmete, fosfato de sódio, fosfato de potássio, ZnCl2, zinco, óxido de zinco, citrato de sódio, citrato trissódico, trometamina, cobre, fibronectina, heparina, albumina de soro humano, protamina, glicerina, glicerol, EDTA, metacresol, álcool benzílico e fenol. Álcoois de açúcar, também conhecidos como polióis, álcoois poliídricos ou poliálcoois, são formas hidrogenadas de carboidrato tendo um grupo carbonila reduzido para um grupo hidroxila primário ou secundário. Os polióis podem ser usados como excipientes de estabilização e/ou agentes de isotonicidade em ambas as formulações líquidas e liofilizadas. Os polióis podem proteger biofarmacêuticos de ambos os cursos de degradação físicos e químicos. Co-solventes preferivelmente excluídos aumentam a tensão de superfície eficaz de solvente na interface de proteína de maneira que as conformações estruturais mais energeticamente favoráveis são aquelas com as áreas de superfície menores. Exemplos específicos de álcoois de açúcar incluem sorbitol, glicerol, manitol, xilitol, maltitol, lactitol, eritritol e treitol. Açúcares de redução incluem, por exemplo, açúcares com um grupo cetona ou aldeído e contêm um grupo hemiacetal reativo, que permite que o açúcar aja como um agente de redução. Exemplos específicos de açúcares de redução incluem frutose, glicose, gliceraldeído, lactose, arabinose, manose, xilose, ribose, ramnose, galactose e maltose. Açúcares de não redução contêm um carbono anomérico que é um acetal e não é substancialmente reativo com aminoácidos ou polipeptídeos para iniciar uma reação Maillard. Exemplos específicos de açúcares de não redução incluem sacarose, trealose, sorbose, sucralose, melezitose e rafinose. Ácidos de açúcar incluem, por exemplo, ácidos sacáricos, gluconato e outros açúcares de poliidróxi e sais dos mesmos.
[00041] Modalidades de formulações de AM-14 incluem sacarose, glicina, prolina, glicerol e/ou sorbitol como excipientes, os quais podem ser incluídos em faixas de concentração de cerca de 1 a 20% (p/v) ± 0,2% (p/v) ou uma faixa de 5 a 10% (p/v) ± 0,2% (p/v) ou uma faixa de 3 a 9% (p/v) ± 0,2% (p/v), incluindo uma concentração de 1 ± 0,2, 2 ± 0,2, 3 ± 0,2, 4 ± 0,2, 5 ± 0,2, 6 ± 0,2, 7 ± 0,2, 8 ± 0,2, 9 ± 0,2, 10 ± 0,2, 11 ± 0,2, 12 ± 0,2, 13 ± 0,2, 14 ± 0,2, 15 ± 0,2, 16 ± 0,2, 17 ± 0,2, 18 ± 0,2, 19 ± 0,2 ou 20% ± 0,2% (w/v).
[00042] Conforme aqui usado, o termo "tensoativo” pretende significar um substrato que funciona para reduzir a tensão de superfície de um líquido onde ele é dissolvido. Os tensoativos podem ser incluídos em uma formulação biofarmacêutica para uma variedade de propósitos incluindo, por exemplo, para prevenir ou controlar agregação, formação de partícula e/ou adsorção na superfície em formulações líquidas ou para prevenir ou controlar esses fenômenos durante o processo de liofilização e/ou reconstituição em formulações liofilizadas. Os tensoativos incluem, por exemplo, compostos orgânicos anfifáticos que exibem solubilidade parcial em ambos os solventes orgânicos e soluções aquosas. Características gerais de tensoativos incluem sua habilidade em reduzir a tensão de superfície de água, reduzir a tensão interfacial entre óleo e água e também formar micelas. Os tensoativos da invenção incluem tensoativos não iônicos e iônicos. Tensoativos são bem conhecidos na técnica e podem ser encontrados descritos em, por exemplo, Randolph T.W. e Jones L.S., "Surfactant-protein interactions”. Pharm Biotechnol. 13:159-75 (2002). Tensoativos não iônicos incluem, por exemplo, óxido de alquil poli (etileno), alquil poliglicosídeos tais como octil glicosídeo e decil maltosídeo, álcoois graxos tais como álcool de cetila e álcool de oleíla, cocamida MEA, cocamida DEA e cocamida TEA. Exemplos específicos de tensoativos não iônicos incluem os polisorbatos incluindo, por exemplo, polisorbato 20, polisorbato 28, polisorbato 40, polisorbato 60, polisorbato 65, polisorbato 80, polisorbato 81, polisorbato 85 e similar; os poloxâmeros incluindo, por exemplo, poloxâmero 188, também conhecido como poloxalcol ou óxido de poli(etileno)-óxido de poli(propileno), poloxâmero 407 ou o polietileno- polipropileno glicol e similar, e polietileno glicol (PEG). Polisorbato 20 é sinônimo de TWEEN 20®, monolaurato sorbitano e monolaurato de polioxietileno sorbitano. Tensoativos iônicos incluem, por exemplo, tensoativos aniônicos, catiônicos e zwiteriônicos. Tensoativos aniônicos incluem, por exemplo, tensoativos à base de sulfonato ou à base de carboxilato tais como sabões, sais de ácido graxo, dodecil sulfato de sódio (SDS), lauril sulfato de amônio e outros sais de sulfato de alquila. Tensoativos catiônicos incluem, por exemplo, tensoativos à base de amônio quaternário tal como brometo de cetil trimetilamônio (CTAB), outros sais de alquiltrimetilamônio, cloreto de cetil piridínio, amina de sebo polietoxilada (POEA) e cloreto de benzalcônio. Tensoativos zwitteriônicos ou anfotéricos incluem, por exemplo, dodecil betaína, óxido de dodecil dimetilamina, cocamidopropil betaína e coco anfo glicinato.
[00043] Modalidades de formulações de AM-14 incluem polisorbato 20 (monolaurato de polioxietileno sorbitano) como um tensoativo, que pode ser incluído em faixas de concentração de cerca de 0,003 a 1% (p/v) ou uma faixa de cerca de 0,008 a 0,02% (p/v) incluindo 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 ou 1% (w/v). Modalidades de formulações de AM-14 compreendem tampões à base de glutamato compreendendo polisorbato 20 (monolaurato de polioxietileno sorbitano) como um tensoativo em concentração de cerca de 0,005-0,02% (p/v). As modalidades de formulações de AM-14 compreendem polisorbato 20 (monolaurato de polioxietileno sorbitano) como um tensoativo em concentração de cerca de 0,01% (p/v).
[00044] Uma formulação de AM-14 pode ser preparada para ser isotônica com relação a uma solução ou fluido de referência (isto é, soro sanguíneo). Uma solução isotônica tem uma quantidade substancialmente similar de soluto dissolvido nela comparado com o que existe em torno dela de maneira que ela seja osmoticamente estável. A menos que expressamente comparado com uma solução ou fluido específico, isotônico ou isotonicidade é exemplarmente usado aqui com referência a soro sanguíneo humano (por exemplo, 300 mOsmol/kg). Desta maneira, uma formulação de AM-14 isotônica vai conter uma concentração substancialmente similar de solutos ou exibir pressão osmótica substancialmente similar a sangue humano. Em geral, uma solução isotônica contém mais ou menos a mesma concentração de solutos que solução salina normal para humanos e muitos outros mamíferos, que é de cerca de 0,9 por cento em peso (0,009 g/mL) de sal em solução aquosa (por exemplo, 0,009 g/mL de NaCl). As modalidades de formulações de AM-14 incluem aquelas que são isotônicas ou quase isotônicas e têm uma faixa de osmolaridade de cerca de 250 a 400 osm/L ou 275 a 325 osm/L, incluindo uma osmolaridade de 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399 ou 400 osm/L.
[00045] Modalidades de formulações de AM-14 incluem aquelas descritas aqui que têm viscosidade baixa apesar de terem uma concentração alta de anticorpo em solução. As modalidades de formulações de AM-14, tais como aquelas listadas no parágrafo seguinte, incluem formulações de AM-14 tendo uma viscosidade entre 4 e 10 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14, tais como aquelas listadas no parágrafo seguinte, incluem formulações de AM-14 tendo uma viscosidade entre 5 e 7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14, tais como aquelas listadas no parágrafo seguinte, incluem formulações de AM-14 tendo uma viscosidade de 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8,0, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9,0, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9 ou 10 cP a 25 graus C. Com certeza é compreendido que essas faixas e valores não estão limitados aos números enumerados e incluem aumentos fracionais adicionais (por exemplo, 4,11, 4,12, 4,13, etc).
[00046] Modalidades de formulações de AM-14 incluem, mas não estão limitadas a, 100-150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 5-15 mM, sacarose 7-9% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 105 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 110 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de Am-14 incluem cerca de 120 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 130 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[00047] Modalidades de formulações de AM-14 incluem, mas não estão limitadas a, 100-150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 5-15 mM, glicina 1-3% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 105 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 110 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 120 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 130 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, glicina 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[00048] Modalidades de formulações de AM-14 incluem, mas não estão limitadas a, 100-150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 5-15 mM, prolina 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,03-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 105 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 120 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 130 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[00049] Modalidades de formulações de AM-14 incluem, mas não estão limitadas a, 100-150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 5-15 mM, glicina 1-3% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 105 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 110 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 120 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 130 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicina % (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[00050] Modalidades de formulações de AM-14 incluem, mas não estão limitadas a, 100-150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 5-15 mM, prolina 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 105 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 110 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 120 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 130 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[00051] Modalidades de formulações de AM-14 incluem, mas não estão limitadas a, 100-150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 5-15 mM, sacarose 7-9% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 105 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 110 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 120 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 130 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[00052] Modalidades de formulações de AM-14 incluem, mas não estão limitadas a, 100-150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 5-15 mM, glicerol 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 105 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, glicerol 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 110 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicerol 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 120 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicerol 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 130 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicerol 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicerol 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicerol 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[00053] Modalidades de formulações de AM-14 incluem, mas não estão limitadas a, 100-150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 5-15 mM, sorbitol 3,5-5,5% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 105 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, sorbitol 4,5% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 110 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sorbitol 4,5% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 120 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sorbitol 4,5% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 130 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sorbitol 4,5% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sorbitol 4,5% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sorbitol 4,5% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[00054] Modalidades de formulações de AM-14 incluem, mas não estão limitadas a, 100-150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 5-15 mM, sacarose 7-9% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 Cp a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 105 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 110 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 120 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 130 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C.
[00055] Modalidades de formulações de AM-14 incluem, mas não estão limitadas a, 100-150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 5-15 mM, glicina 1-3% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 105 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 110 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 120 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 130 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C.
[00056] Modalidades de formulações de AM-14 incluem, mas não estão limitadas a, 100-150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 5-15 mM, prolina 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 105 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 110 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 120 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 130 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C.
[00057] Modalidades de formulações de AM-14 incluem, mas não estão limitadas a, 100-150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 5-15 mM, glicina 1-3% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 105 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 110 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 120 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 130 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C.
[00058] Modalidades de formulações de AM-14 incluem, mas não estão limitadas a, 100-150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 5-15 mM, prolina 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 105 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 110 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 120 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 57 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 130 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C.
[00059] Modalidades de formulações de AM-14 incluem, mas não estão limitadas a, 100-150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 5-15 mM, sacarose 7-9% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 105 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 110 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 120 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 130 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C.
[00060] Modalidades de formulações de AM-14 incluem, mas não estão limitadas a, 100-150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 5-15 mM, glicerol 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 105 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicerol 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 110 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicerol 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 120 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicerol 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 130 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicerol 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicerol 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, glicerol 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C.
[00061] Modalidades de formulações de AM-14 incluem, mas não estão limitadas a, 100-150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 5-15 mM, sorbitol 3,5-5,5% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 105 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sorbitol 4,5% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 110 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sorbitol 4,5% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. As modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 120 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sorbitol 4,5% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 130 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sorbitol 4,5% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sorbitol 4,5% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C. Modalidades de formulações de AM-14 incluem cerca de 150 mg/mL de AM-14, formulado com ácido acético 10 mM, sorbitol 4,5% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C.
[00062] A estabilidade de uma formulação biofarmacêutica de AM- 14 da invenção se refere à retenção de estrutura e/ou função de um biofarmacêutico dentro de uma formulação. Um biofarmacêutico em uma formulação da invenção vai exibir atributos tal como resistência à mudança ou deterioração que afeta a estabilidade ou função e então mantém características funcionais consistentes com o tempo. Desta maneira, formulações de AM-14 vão exibir, por exemplo, confiabilidade e segurança com relação à atividade por volume ou unidades de atividade.
[00063] Em uma modalidade, a estabilidade de um biofarmacêutico de AM-14 dentro de uma formulação da invenção inclui, por exemplo, a retenção de estabilidade física e/ou química. A estabilidade biofarmacêutica de AM-14 pode ser avaliada através de, por exemplo, determinação de se o AM-14 foi submetido à degradação física e/ou química, incluindo modificação química de sua estrutura. A estabilidade pode ser medida através de qualquer meio conhecido na técnica, tal como medição dos agregados de proteína e/ou produtos de quebra de proteína através de métodos fotométricos e/ou cromatográficos. Retenção em estabilidade de um AM-14 em uma formulação inclui, por exemplo, retenção de estabilidade física e/ou química entre cerca de 80-100%, incluindo retenção de estabilidade de pelo menos cerca de 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 94%, 93%, 92%, 91%, 90%, 89%, 88%, 87%, 86%, 85%, 84%, 83%, 82%, 81% ou 80% comparado com a estabilidade de AM-14 em um ponto de tempo inicial. O Exemplo 1 descreve tais estudos de estabilidade e meios exemplares para medição da estabilidade física e/ou química.
[00064] As modalidades incluem formulações de AM-14 tais como: 100-150 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 5-15 mM, sacarose 7-9% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2; tal como 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2; 100 150 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 5-15 mM, glicina 1-3% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2; 1001500 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 5-15 mM, prolina 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, tal como cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2; 100150 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 5-15 mM, glicina 1-3% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 5-15 mM, prolina 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL de AM- 14, formulada com ácido acético 5-15 mM, sacarose 7-9% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL de AM- 14, formulada com ácido acético 5-15 mM, glicerol 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 10 mM, glicerol 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL de AM- 14, formulada com ácido acético 5-15 mM, sorbitol 3,5-5,5% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 10 mM, sorbitol 4,5% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL de AM- 14, formulada com ácido glutâmico 5-15 mM, sacarose 7-9% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C; 100-150 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 5-15 mM, glicina 1-3% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C; 100-150 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 5-15 mM, prolina 24% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C; 100-150 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 5-15 mM, glicina 1-3% (p/v), polisorbato 20 0,0030,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C; 100-150 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 5-15 mM, prolina 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C; 100-150 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 5-15 mM, sacarose 7-9% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C; 100-150 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 5-15 mM, glicerol 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C, tal como 140 mg/mL de AM- 14, formulada com ácido acético 10 mM, glicerol 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C; 100-150 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 5-15 mM, sorbitol 3,5-5,5% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 10 mM, sorbitol 4,5% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C tendo retenção de estabilidade física e/ou química entre cerca de 80-100%, incluindo retenção de estabilidade de pelo menos cerca de 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 94%, 93%, 92%, 91%, 90%, 89%, 88%, 87%, 86%, 85%, 84%, 83%, 82%, 81% ou 80% comparado com a estabilidade de AM-14 em um ponto de tempo inicial.
[00065] Uma formulação biofarmacêutica da invenção será, em geral, preparada de acordo com padrões farmacêuticos e usando reagentes de grau farmacêutico. Similarmente, uma formulação biofarmacêutica da invenção será, em geral, preparada usando reagentes estéreis em um ambiente de fabricação estéril ou esterilizado seguindo a preparação. Soluções injetáveis estéreis podem ser preparadas usando procedimentos bem conhecidos na técnica incluindo, por exemplo, através da incorporação de AM-14 em uma formulação descrita aqui seguido por microfiltragem da esterilização. Nas modalidades específicas de pós estéreis para a preparação de soluções injetáveis estéreis, métodos de preparação particularmente úteis incluem, por exemplo, secagem a vácuo e secagem por congelamento (liofilização) conforme anteriormente descrito. Tais métodos de secagem vão fornecer um pó de um ou mais biofarmacêuticos junto com quaisquer componentes desejados adicionais de uma solução anteriormente filtrada estéril do mesmo.
[00066] As modalidades incluem recipientes farmacêuticos compreendendo um recipiente e/ou dispositivos de recipiente e uma formulação farmacêutica de AM-14 conforme aqui revelado. Um recipiente e/ou dispositivo de recipiente é algo que contém a formulação farmacêutica de AM-14 e pode ser qualquer recipiente adequado conhecido na técnica incluindo, mas não limitado a, um frasco, garrafa, seringa ou qualquer um de uma variedade de formatos bem conhecidos na técnica para embalagem de formulações farmacêuticas, incluindo dispositivos para administrações subcutânea e transdermal. A seringa pode ser cheia com uma formulação farmacêutica de AM-14 conforme revelado aqui antes da distribuição para os usuários finais (isto é, "seringa pré-cheia”).
[00067] As modalidades da invenção incluem uma seringa pré- cheia contendo uma formulação farmacêutica de AM-14 conforme revelado aqui, onde a seringa pré-cheia está na forma de um "autoinjetor”, tal como, mas não limitado a, SureClick®, EverGentle®, Avanti®, DosePro® e Leva® ou uma versão do mesmo. As modalidades da invenção incluem uma seringa pré-cheia contendo AM-14 em cerca de 140 mg/mL formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 na forma de um "autoinjetor”, tal como, mas não limitado a, SureClick®, EverGentle®, Avanti®, DosePro® e Leva®,ou uma versão do mesmo. As modalidades da invenção incluem uma seringa pré-cheia contendo uma formulação farmacêutica de AM-14 conforme revelado aqui, onde a seringa pré- cheia está na forma de qualquer bomba de microinfusão adequada conhecida na técnica. As modalidades da invenção incluem uma seringa pré-cheia na forma de uma bomba de microinfusão contendo AM-14 em cerca de 140 mg/mL, formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Um "microinfusor” é qualquer bomba de microinfusão para aplicação subcutânea de fármaco. As modalidades da invenção incluem aplicação transdermal de uma formulação farmacêutica de AM-14 conforme aqui revelado. As modalidades da invenção incluem qualquer sistema de aplicação transdermal contendo AM-14 em cerca de 140 mg/mL, formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[00068] Kits são também modalidades da invenção e compreendem um ou mais recipientes farmacêuticos de AM-14 descritos nos parágrafos anteriores junto com instruções para o uso de AM-14. É compreendido que o kit pode conter outros componentes. II. Formulações, Dosagem e Regimes de Tratamento
[00069] AM-14 em uma composição farmacêutica compreendendo AM-14 em cerca de 100-150 mg/mL formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e em particular AM-14 em uma composição farmacêutica compreendendo AM-14 em cerca de 140 mg/mL formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar populações de paciente adulto, jovem e/ou pediátrico tendo doenças incluindo, mas não limitado a, inflamação relacionada com IL-17, doença autoimune relacionada com IL-17, inflamação da cartilagem relacionada com IL-17 e/ou degradação óssea, artrite, artrite reumatoide, síndrome da SEA (Síndrome da Soronegatividade, Entesopatia, Artropatia), particularmente artrite reumatoide, artrite reumatoide poliarticular, artrite reumatoide de início sistêmico, espondilite anquilosante, artrite enteropática, artrite reativa, Síndrome de Reiter, dermatomiosite, artrite psoriática, escleroderma, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, miolite, polimiolite, dermatomiolite, osteoartrite, poliarterite nodosa, granulomatose de Wegener, arterite, polimialgia reumática, sarcoidose, escleroderma, esclerose, esclerose biliar primária, colangite esclerosante, síndrome de Sjogren, psoríase, psoríase em placas, psoríase gutata, psoríase inversa, psoríase pustular, psoríase eritrodérmica, dermatite, dermatite atópica, aterosclerose, lúpus, doença de Still, Lúpus Eritematoso Sistêmico (SLE) (Systemic Lupus Erythematosus), miastenia grave, doença inflamatória do intestino (IBD) (Inflammatory Bowel Disease), doença de Crohn, colite ulcerativa, doença celíaca, esclerose múltipla (MS) (Multiple Sclerosis), asma, COPD, doença de Guillain-Barre, diabetes mellitus Tipo I, doença de Grave, doença de Addison, fenômeno de Raynaud, hepatite autoimune, GVHD, anemia perniciosa, vitiligo, Doença de Kawasaki, vasculitide associada a ANCA, pênfigo bolhoso penfigoide, falência ovariana autoimune, tiroidite de Hashimoto, uveíte, púrpura trombocitopênica trombótica, síndrome urêmica hemolítica, síndromes de febre periódica, febre mediterrânea familiar, síndrome periódica associada a receptor-1 de TNF, síndrome de hiper-IgD, síndrome de Marshall, síndrome periódica associada à criopirina, síndrome de PPA (artrite piogênica, pioderma gangrenoso e acne), síndrome de Blau, pneumonias intersticiais (tais como pneumonia intersticial comum, pneumonia intersticial descamativa, doença pulmonar intersticial associada à bronqueolite respiratória, pneumonia intersticial aguda, pneumonia intersticial não específica, pneumonia intersticipal linfocítia, pneumonite de organização criptogênica), fibrose pulmonar, síndromes fibrosantes (tais como escleroderma, escleromixedema, síndromes de sobreposição, fibrose sistêmica nefrogênica, amiloidose, fascite eosinofílica, doença enxerto- versus-hospedeiro crônica, escleroderma induzido por fármaco e fibrose de exposição ambiental), síndrome de dermatoses neutrofílicas (tais como pioderma gangrenoso, SAPHO (sinovite, acne, pustulose, hiperostose e osteíte), pustulose palmoplantar, dermatose pustular subcorneal, síndrome de dermatose-artrite associada ao intestino, doença de Behcet, dermatoses neutrofílicas associadas com artrite reumatoide, dermatose neutrofílica reumatoide, hidradenite écrina neutrofílica e dermatose neutrofílica das mãos dorsais), sepse/SIRS, síndrome da lesão pós-cardíaca e Síndrome de Dressler, artrite idiopática e similar.
[00070] AM-14 em uma composição farmacêutica compreendendo AM-14 em cerca de 140 mg/mL formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar populações de paciente adulto, juvenil e/ou pediátrico tendo doenças incluindo, mas não limitado a, inflamação relacionada com IL-17, doença autoimune relacionada com IL-17, inflamação da cartilagem relacionada com IL-17 e/ou degradação óssea, artrite, artrite reumatoide, espondilite anquilosante, artrite psoriática, escleroderma, psoríase, psoríase em placas, psoríase gutata, dermatite, dermatite atópica, doença inflamatória do intestino (IBD), doença de Crohn, colite ulcerativa, doença celíaca, esclerose múltipla (MS), asma e COPD.
[00071] AM-14 em uma composição farmacêutica compreendendo AM-14 em cerca de 140 mg/mL formulado com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar populações de paciente adulto, juvenil e/ou pediátrico tendo doenças incluindo, mas não limitado a, artrite reumatoide, espondilite anquilosante, artrite psoriática, psoríase, psoríase em placas, doença de Crohn, esclerose múltipla (MS) e asma.
[00072] Conforme descrito nos Exemplos 2 e 6, AM-14 mostra eficácia no tratamento de psoríase em pacientes humanos. Os Exemplos 2 e 6 proveem evidência clínica de eficácia de AM-14’s no tratamento de psoríase em pacientes humanos tendo psoríase e, em particular, psoríase em placas. Administrações subcutânea e intravenosa de AM-14 reduziram significantemente os sintomas de psoríase. O Exemplo 2 descreve a redução em sintomas psoriáticos, conforme medido através do sistema de scoring PASI aceito na técnica. As Tabelas 2.9, 2.9, 2.10 e 2.11 mostram scores PASI e PASI% (isto é, % de redução em score PASI).
[00073] Ainda, modelagem de PK-PD sofisticada foi realizada com base nos dados do estudo de psoríase de Fase 1 (vide Exemplo 2). O modelo previsivo se relacionava intimamente com os dados de resposta de PASI reais (vide Figura 1), que confirmam a validez de eficácia de previsão para várias doses. Ainda, a Figura 2 mostra o curso de tempo previsto de resposta de PASI média para quatro cenários de dose múltipla (durante 12 semanas) incluindo efeito de placebo com base no modelo desenvolvido a partir de dados de dose única. A resposta de placebo modelada foi suposta agir apenas após a primeira dose. A resposta média para a dose SC de 140 mg (nas Semanas 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) foi esperada exceder aperfeiçoamento de PASI 50% para a maior parte do período de estudo incluindo o ponto final de eficácia primária de 12 semanas (dia 84). A resposta média para as doses SC de 210 e 280 mg (nas Semanas 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) foi esperada exceder aperfeiçoamento de PASI 75% para a maior parte do período de estudo incluindo o ponto final de eficácia primária de 12 semanas (dia 84). E, finalmente, a Figura 13 mostra o aperfeiçoamento de PASI percentual médio de 12 semanas previsto (curva de dose-resposta) para AM-14, com intervalo de segurança de 90% sombreado; para vários níveis de dose cada uma administrada SC nas semanas 0, 1, 2, 4, 6, 8 e 10.
[00074] O Exemplo 6 descreve um estudo de Fase 2 onde AM-14 mostrou eficácia notável em tratamento de psoríase. Os indivíduos receberam 70, 140 ou 210 mg de AM-14 no dia 1 e na semana 1, 2, 4, 6, 8 e 10 ou 280 mg no dia 1 e semanas 4 e 8. AM-14 mostrou as respostas de PASI que seguem na semana 12: dosagem de 70 mg atingiu uma resposta de PASI 75 de 33,3%; dosagem de 70 mg atingiu uma resposta de PASI 90 de 17,9%; dosagem de 70 mg atingiu uma resposta de PASI 100 de 10,3%; dosagem de 140 mg atingiu uma resposta de PASI 75 de 76,9%; dosagem de 140 mg atingiu uma resposta de PASI 90 de 71,8%; dosagem de 140 mg atingiu uma resposta de PASI 100 de 38,5%; dosagem de 210 mg atingiu uma resposta de PASI 75 de 82,5%; dosagem de 210 mg atingiu uma resposta de PASI 90 de 75,0%; dosagem de 210 mg atingiu uma resposta de PASI 100 de 62,5%; dosagem de 280 mg atingiu uma resposta de PASI 75 de 66,7%; dosagem de 280 mg atingiu uma resposta de PASI 90 de 57,1%; e dosagem de 280 mg atingiu uma resposta de PASI 100 de 28,6%. Desta maneira, administração de AM- 14 nas dosagens e programas de administração descritos aqui pode ser usada para reduzir o score de PASI em um paciente tendo psoríase em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100%.
[00075] Com base em todas essas constatações, AM-14 pode ser usado para tratar as várias formas de psoríase reveladas acima e, em particular, psoríase em placas, em pacientes adultos e/ou jovens em uma faixa de dose de 70 a 1.000 mg por dose e, em particular, uma faixa de dose de 70 a 700 mg por dose. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase e, em particular, psoríase em placas, em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase em uma faixa de dose de cerca de 140 a cerca de 300 mg por dose. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase e, em particular, psoríase em placas, em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase em uma dose de 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200, 205, 210, 215, 220, 225, 230, 235, 240, 245, 250, 255, 260, 265, 270, 275, 280, 285, 290, 295, 300, 305, 310, 315, 320, 325, 330, 335, 340, 345, 350, 355, 360, 365, 370, 375, 380, 385, 390, 395, 400, 405, 410, 415, 420, 425, 430, 435, 440, 445, 450, 455, 460, 465, 470, 475, 480, 485, 490, 495, 500, 505, 510, 515, 520, 525, 530, 535, 540, 545, 550, 555, 560, 565, 570, 575, 580, 585, 590, 595, 600, 605, 610, 615, 620, 625, 630, 635, 640, 645, 650, 655, 660, 665, 670, 675, 680, 685, 690, 695, 700, 705, 710, 715, 720, 725, 730, 735, 740, 745, 750, 755, 760, 765, 770, 775, 780, 785, 790, 795, 800, 805, 810, 815, 820, 825, 830, 835, 840, 845, 850, 855, 860, 865, 870, 875, 880, 885, 890, 895, 900, 905, 910, 915, 920, 925, 930, 935, 940, 945, 950, 955, 960, 965, 970, 975, 980, 985, 990, 995 e/ou 1.000 mg por dose.
[00076] AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose. AM- 14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose.
[00077] AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 pode ser usado para psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea.
[00078] AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[00079] AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[00080] AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa . AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa.
[00081] AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[00082] AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[00083] AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM- 14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora.
[00084] AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[00085] AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[00086] AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com pelo menos uma dose em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com pelo menos uma dose em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com pelo menos uma dose em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, com pelo menos uma dose em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor.
[00087] AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[00088] AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[00089] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea.
[00090] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[00091] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[00092] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa.
[00093] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[00094] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[00095] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM- 14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora.
[00096] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[00097] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[00098] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor.
[00099] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000100] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000101] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose.
[000102] AM-14 pode ser usado para pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea.
[000103] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000104] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000105] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa.
[000106] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000107] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000108] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora.
[000109] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000110] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000111] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor.
[000112] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000113] AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000114] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose.
[000115] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea.
[000116] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em adulto e/ou jovem em pacientes tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000117] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000118] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa.
[000119] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000120] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000121] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM- 14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora.
[000122] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000123] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000124] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, em particular psoríase em placas, com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor.
[000125] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000126] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000127] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea.
[000128] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000129] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000130] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM- 14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa.
[000131] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000132] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000133] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora.
[000134] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000135] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000136] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com pelo menos uma dose em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com pelo menos uma dose em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com pelo menos uma dose em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia com pelo menos uma dose em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor.
[000137] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000138] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000139] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM- 14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM- 14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea.
[000140] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000141] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000142] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa.
[000143] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000144] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000145] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A) com dosagem múltipla em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora.
[000146] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000147] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000148] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor.
[000149] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000150] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 70 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 140 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 210 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração. AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A) em uma dose de 280 mg por dose aplicada através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração.
[000151] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase e, em particular, psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg a cada duas semanas e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000152] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000153] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000154] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000155] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000156] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000157] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000158] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000159] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000160] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000161] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000162] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000163] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg a cada duas semanas e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000164] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000165] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000166] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000167] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000168] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000169] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000170] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000171] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000172] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000173] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000174] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000175] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg a cada duas semanas e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000176] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000177] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000178] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000179] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000180] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000181] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000182] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000183] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000184] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000185] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000186] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000187] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg a cada duas semanas e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000188] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000189] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000190] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000191] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000192] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000193] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000194] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000195] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000196] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000197] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000198] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000199] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000200] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000201] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000202] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000203] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000204] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000205] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000206] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000207] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000208] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg, e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000209] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000210] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000211] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrado no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000212] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000213] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000214] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000215] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000216] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000217] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000218] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000219] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000220] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg, e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000221] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000222] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000223] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000224] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000225] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000226] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000227] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000228] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000229] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000230] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com microinfusor a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000231] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com microinfusor a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000232] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com microinfusor a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg, e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000233] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com microinfusor a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000234] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase, e em particular psoríase em placas, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com microinfusor a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000235] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg a cada duas semanas e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000236] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000237] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000238] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000239] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000240] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000241] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000242] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000243] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000244] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000245] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000246] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000247] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg a cada duas semanas e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000248] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000249] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000250] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000251] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000252] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000253] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000254] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000255] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000256] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000257] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000258] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000259] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg a cada duas semanas e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000260] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000261] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000262] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000263] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000264] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000265] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000266] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000267] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000268] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000269] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000270] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000271] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg a cada duas semanas e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000272] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000273] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000274] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000275] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000276] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000277] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000278] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000279] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000280] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000281] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000282] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000283] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000284] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000285] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000286] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000287] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000288] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000289] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000290] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000291] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000292] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg, e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000293] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000294] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000295] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000296] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000297] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000298] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000299] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000300] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000301] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000302] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000303] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000304] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg, e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000305] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000306] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000307] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000308] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000309] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000310] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000311] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000312] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000313] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000314] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com microinfusor a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000315] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com microinfusor a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000316] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com microinfusor a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg, e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000317] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com microinfusor a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000318] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas modera a severa que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com microinfusor a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000319] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg a cada duas semanas e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000320] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000321] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000322] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000323] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000324] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000325] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000326] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000327] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg a cada duas semanas.
[000328] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000329] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000330] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg a cada duas semanas.
[000331] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg a cada duas semanas e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000332] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000333] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000334] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000335] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000336] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000337] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000338] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000339] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000340] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000341] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000342] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg através de injeção subcutânea a cada duas semanas.
[000343] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg a cada duas semanas e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000344] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000345] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000346] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000347] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000348] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000349] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000350] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000351] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000352] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000353] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000354] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a cada duas semanas.
[000355] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg a cada duas semanas e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000356] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000357] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000358] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000359] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000360] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000361] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000362] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000363] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000364] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000365] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000366] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg administrada através de injeção subcutânea com microinfusor a cada duas semanas.
[000367] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000368] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000369] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000370] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000371] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000372] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000373] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg , onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000374] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000375] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000376] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg, e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000377] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000378] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000379] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000380] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000381] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000382] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000383] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000384] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000385] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000386] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000387] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000388] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg, e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000389] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000390] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com seringa autoinjetora a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000391] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000392] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000393] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0”, e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000394] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000395] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000396] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 140 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000397] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados com uma dose de 280 mg para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 210 mg, onde o AM-14 é administrado através de injeção subcutânea com microinfusor administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000398] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com microinfusor a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000399] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com microinfusor a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 210 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000400] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com microinfusor a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg, e pacientes pesando mais do que 90 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000401] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com microinfusor a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e pacientes pesando mais do que 100 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000402] AM-14 em uma formulação compreendendo 140 mg/mL de AM-14, ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser usado para tratar pacientes adultos e/ou jovens com psoríase em placas moderada a severa crônica que falham em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A), onde os referidos pacientes são administrados através de injeção subcutânea com microinfusor a 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg, e pacientes pesando mais do que 110 kg são administrados com uma dose de 280 mg no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e a cada duas semanas.
[000403] Regimes de administração e dosagem de formulações de AM-14 podem ser ajustados para prover uma quantidade eficaz para uma resposta terapêutica ótima. Por exemplo, um bolo único pode ser administrado, várias doses divididas podem ser administradas com o tempo ou a dose pode ser proporcionalmente reduzida ou aumentada conforme indicado pelas exigências da situação terapêutica. AM-14 pode ser formulado para administração subcutânea, intravenosa, parenteral, intradermal, intramuscular e/ou intraperitoneal em uma forma de dosagem unitária para facilidade de administração e uniformidade de dosagem. Formulação de AM-14 em ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser formulada para administração subcutânea, intravenosa, parenteral, intradermal, intramuscular e/ou intraperitoneal em uma forma de dosagem unitária para facilidade de administração e uniformidade de dosagem. Dosagem unitária se refere a uma quantidade fisicamente separada de AM-14 adequada como dosagens unitárias para os indivíduos a serem tratados; cada unidade contém uma quantidade predeterminada de biofarmacêutico ativo calculada para produzir um efeito terapêutico desejado.
[000404] Formulações de AM-14 podem ser administradas subcutaneamente, intravenosamente, parenteralmente, intradermalmente, intramuscularmente e/ou intraperitonealmente usando técnicas padrão. AM-14 pode ser administrado subcutaneamente, intravenosamente, parenteralmente, intradermalmente, intramuscularmente e/ou intraperitonealmente nas dosagens descritas acima e nas formulações descritas aqui para o tratamento das doenças listadas acima. AM-14 formulado em ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser administrado subcutaneamente, intravenosamente, parenteralmente, intradermalmente, intramuscularmente e/ou intraperitonealmente usando técnicas padrão nas dosagens ou regimes de dosagem descritos acima para o tratamento de psoríases listadas acima. AM-14 formulado em ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 pode ser administrado subcutaneamente, intravenosamente, intradermalmente e/ou intramuscularmente usando técnicas padrão nas dosagens e regimes de dosagem descritos acima para o tratamento das psoríases listadas acima. AM-14 pode ser formulado em cerca de 140 mg/mL formulado em ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e pode ser administrado subcutaneamente, intravenosamente, intradermalmente e/ou intramuscularmente usando técnicas padrão nas dosagens e regimes de dosagem descritos acima para o tratamento das psoríases listadas acima. Formulações de AM-14, tal como AM-14 formulado em ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, podem ser administradas mais de uma vez em intervalos programados durante um período de tempo. Em certas modalidades, formulações de AM-14, tal como AM-14 formulado em ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, são administradas durante um período de pelo menos um mês ou mais. As modalidades incluem tratamento a longo prazo das condições crônicas descritas acima. Períodos de administração mais curtos podem ser suficientes para tratamento de condições agudas incluindo, por exemplo, de uma a vinte e quatro semanas. Em geral, formulações de AM-14 são administradas até que o paciente manifeste um grau medicamente relevante de aperfeiçoamento com relação à linha de base para o indicador ou indicadores escolhidos conforme julgado por um profissional médico. Especificamente, formulações de AM-14, tal como AM-14 formulado em ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, podem ser administradas uma vez toda semana ou 6 a 8 dias, ou a cada duas semanas ou 12 a 16 dias, ou a cada três semanas ou 19 a 23 dias, ou a cada mês ou 26 a 30 dias, ou a cada cinco semanas ou 33 a 34 dias, ou a cada seis semanas ou 40 a 44 dias, ou a cada sete semanas ou 47 a 51 dias, ou a cada dois meses ou 54 a 58 dias subcutaneamente, intravenosamente, parenteralmente, intradermalmente, intramuscularmente e/ou intraperitonealmente nas dosagens descritas acima e nas formulações descritas aqui por um período de tempo indefinido para o tratamento das doenças ou condições descritas acima, e em particular psoríase.
[000405] Aspectos da invenção incluem regimes de dosagem que compreendem ainda uma etapa de carregamento. Uma "dose de carregamento” se refere à etapa de administrar inicialmente pelo menos uma dose de uma formulação de AM-14 ao paciente através de qualquer uma das vias descritas acima e antes da administração do mesmo ou dose menor em qualquer um dos intervalos e vias descritos acima. A dose ou as doses iniciais aumentam rapidamente a concentração de fármaco no soro para uma concentração no soro alvo eficaz. A dose de carregamento ou séries de doses de carregamento é/são administradas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 e/ou 14 dias antes do curso normal de dosagem. É compreendido que um "dia” também inclui qualquer intervalo de tempo entre 1 e 24 horas. Por exemplo, conforme descrito acima em mais detalhes, AM-14 formulado em ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 é administrado no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrado a cada duas semanas seguindo a semana um de administração.
[000406] É compreendido que os métodos de tratamento das doenças descritas acima administrariam uma quantidade eficaz de uma formulação de AM-14, tal como AM-14 formulado em ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Dependendo da indicação a ser tratada, uma quantidade terapeuticamente eficaz é suficiente para causar uma redução em pelo menos um sintoma da condição patológica direcionada em pelo menos cerca de 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% ou mais, com relação a indivíduos não tratados.
[000407] Aspectos da invenção também incluem métodos de regulagem de expressão de gene em pacientes com psoríase usando AM-14. O Exemplo 3 descreve em detalhes os genes que são regulados por AM-14. Desta maneira, aspectos da invenção incluem métodos de regulagem dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em pacientes com psoríase através da administração de AM 14. Aspectos da invenção incluem o uso de AM-14 para a preparação de um medicamento para regulagem dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em pacientes com psoríase. Aspectos adicionais descritos no Exemplo 3 são também previstos em métodos de uso, tal como a relação temporal entre administração de AM-14 e regulagem de gene bem como o grau (por exemplo, mudança de vezes) de regulagem e administração de gene de AM-14.
[000408] Aspectos da invenção também incluem métodos de regulagem de expressão de gene em paciente com psoríase usando AM-14 e concomitantemente reduzindo o score de PASI em um paciente tendo psoríase em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100%. O Exemplo 3 descreve em detalhes os genes que são regulados por AM-14. Desta maneira, aspectos da invenção incluem métodos de regulagem dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 e concomitantemente redução do score de PASI em um paciente tendo psoríase em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100% em pacientes com psoríase através da administração de AM-14. Aspectos da invenção incluem o uso de AM-14 para a preparação de um medicamento para regulagem dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 e concomitantemente reduzindo o score de PASI em pacientes tendo psoríase em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100% em pacientes com psoríase. Aspectos adicionais descritos no Exemplo 3 são também previstos em métodos de uso, tal como a relação temporal entre administração de AM-14 e regulagem de gene bem como o grau (por exemplo, mudança de vezes) de regulagem e administração de gene de AM-14.
[000409] Aspectos da invenção incluem também métodos de regulagem de expressão de gene em 15 dias ou menos em pacientes com psoríase usando AM-14 e concomitantemente reduzindo o score de PASI em um paciente tendo psoríase em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100%. O Exemplo 3 descreve em detalhes os genes que são regulados por AM- 14. Desta maneira, aspectos da invenção incluem métodos de regulagem dos genes em Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em 15 dias ou menos e concomitantemente reduzindo o score de PASI em um paciente tendo psoríase em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100% em pacientes com psoríase através da administração de AM-14. Aspectos da invenção incluem o uso de AM-14 para a preparação de um medicamento para regulagem dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em 15 dias ou menos e concomitantemente reduzindo o score de PASI em um paciente tendo psoríase em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100%. Aspectos adicionais descritos no Exemplo 3 são também previstos em métodos de uso, tal como a relação temporal entre administração de AM-14 e regulagem de gene bem como o grau (por exemplo, mudança de vezes) de regulagem e administração de gene de AM-14.
[000410] Aspectos da invenção incluem também métodos de regulagem de expressão de gene em pacientes com psoríase usando anticorpos antagonísticos de IL-17. Um "Anticorpo antagonístico de IL- 17” é um anticorpo que inibe IL-17A ou IL-17A/F de ativação de seu(s) receptor(es) cognato(s) incluindo IL-17RA, IL-17RC e IL-17RA/RC. Anticorpos antagonísticos de IL-17 incluem anticorpos contra IL-17RA ou anticorpos contra IL-17A e/ou IL-17A/F. O Exemplo 3 descreve em detalhes os genes que são regulados por um anticorpo exemplar, AM- 14. Desta maneira, aspectos da invenção incluem métodos de regulagem dos genes em Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em pacientes com psoríase através da administração de um anticorpo antagonístico de IL-17. Aspectos da invenção incluem o uso de um anticorpo antagonístico de IL-17 para a preparação de um medicamento para regulagem dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em pacientes com psoríase. Aspectos adicionais descritos no Exemplo 3 são também previstos em métodos de uso, tal como a relação temporal entre administração de um anticorpo antagonístico de IL-17 e regulagem de gene bem como o grau (por exemplo, mudança de vezes) de regulagem de gene e administração de um anticorpo antagonístico de IL-17.
[000411] Aspectos da invenção também incluem métodos de regulagem de expressão de gene e concomitantemente redução do score de PASI em um paciente tendo psoríase em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100% em pacientes com psoríase usando anticorpos antagonísticos de IL- 17. Um "anticorpo antagonístico de IL-17” é um anticorpo que inibe IL- 17A ou IL-17A/F de ativação de seu receptor(es) cognato(s) incluindo IL-17RA, IL-17RC e IL-17RA/RC. Anticorpos antagonísticos de IL-17 incluem anticorpos contra IL-17RA ou anticorpos contra IL-17A e/ou IL- 17A/F. O Exemplo 3 descreve em detalhes os genes que são regulados por um anticorpo exemplar, AM14. Desta maneira, aspectos da invenção incluem métodos de regulagem dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 e concomitantemente redução do score de PASI em um paciente tendo psoríase em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100% em pacientes com psoríase através da administração de um anticorpo antagonístico de IL-17. Aspectos da invenção incluem o uso de um anticorpo antagonístico de IL-17 para a preparação de um medicamento para regulagem dos genes em Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 e concomitantemente redução do score de PASI em um paciente tendo psoríase em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100% em pacientes com psoríase. Aspectos adicionais descritos no Exemplo 3 são também previstos em métodos de uso, tal como a relação temporal entre administração de um anticorpo antagonístico de IL-17 e regulagem de gene bem como o grau (por exemplo, mudança de vezes) de regulagem de gente administração de um anticorpo antagonístico de IL-17.
[000412] Aspectos da invenção também incluem métodos de regulagem de expressão de gene em 15 dias ou menos e concomitantemente redução do score de PASI em um paciente tendo psoríase em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100% em pacientes com psoríase usando anticorpos antagonísticos de IL-17. Um "anticorpo antagonístico de IL- 17” é um anticorpo que inibe IL-17A ou IL-17A/F de ativar seu receptor(es) cognato incluindo IL-17RA, IL-17RC e IL-17RA/RC. Anticorpos antagonísticos de IL-17 incluem anticorpos contra IL-17RA ou anticorpos contra IL-17A e/ou IL-17A/F. O Exemplo 3 descreve em detalhes os genes que são regulados por um anticorpo exemplar, AM- 14. Desta maneira, aspectos da invenção incluem métodos de regulagem dos genes em Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em 15 dias ou menos e concomitantemente redução do score de PASI em um paciente tendo psoríase em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100% em pacientes com psoríase através da administração de um anticorpo antagonístico de IL-17. Aspectos da invenção incluem o uso de um anticorpo antagonístico de IL-17 para a preparação de um medicamento para regulagem dos genes em Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em 15 dias ou menos e concomitantemente redução do score de PASI em um paciente tendo psoríase em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100%. Aspectos adicionais descritos no Exemplo 3 são também previstos em métodos de uso, tal como a relação temporal entre administração de um anticorpo antagonística de IL-17 e regulagem de gene bem como o grau (por exemplo, mudança de vezes) de regulagem de gene e administração de um anticorpo antagonístico de IL-17.
[000413] Modalidades da invenção incluem aquelas descritas acima e em todo o relatório, incluindo:
[000414] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 a cerca de 300 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000415] O método da modalidade 1, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000416] O método da modalidade 2, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000417] O método da modalidade 3, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000418] O método da modalidade 3, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000419] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000420] O método da modalidade 6, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000421] O método da modalidade 6, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000422] O método da modalidade 8, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000423] O método da modalidade 8, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000424] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 140 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000425] O método da modalidade 11, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000426] O método da modalidade 12, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000427] O método da modalidade 13, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000428] O método da modalidade 13, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000429] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 210 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000430] O método da modalidade 16, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000431] O método da modalidade 17, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000432] O método da modalidade 18, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000433] O método da modalidade 18, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000434] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 280 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000435] O método da modalidade 21, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000436] O método da modalidade 22, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000437] O Método da modalidade 23, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000438] O método da modalidade 23, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000439] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 a cerca de 300 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000440] O método da modalidade 26, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000441] O método da modalidade 27, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000442] O método da modalidade 28, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000443] O método da modalidade 28, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000444] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000445] O método da modalidade 31, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000446] O método da modalidade 32, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000447] O método da modalidade 33, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000448] O método da modalidade 33, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000449] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 140 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000450] O método da modalidade 36, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000451] O método da modalidade 36, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000452] O método da modalidade 38, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000453] O método da modalidade 38, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000454] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 210 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000455] O método da modalidade 41, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000456] O método da modalidade 42, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000457] O método da modalidade 43, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000458] O método da modalidade 43, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000459] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 280 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000460] O método da modalidade 46, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000461] O método da modalidade 47, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000462] Método da modalidade 48, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000463] O método da modalidade 48, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000464] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 a cerca de 300 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000465] O método da modalidade 51, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000466] O método da modalidade 52, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000467] O método da modalidade 53, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000468] O método da modalidade 53, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000469] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000470] O método da modalidade 56, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000471] O método da modalidade 57, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000472] O método da modalidade 58, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000473] O método da modalidade 58, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000474] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 140 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000475] O método da modalidade 61, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000476] O método da modalidade 62, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000477] O método da modalidade 63, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000478] O método da modalidade 63, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000479] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 210 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000480] O método da modalidade 66, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000481] O método da modalidade 67, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000482] O método da modalidade 68, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000483] O método da modalidade 68, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000484] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 280 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000485] O método da modalidade 71, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000486] O método da modalidade 72, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000487] O método da modalidade 73, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000488] O método da modalidade 73, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000489] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 a cerca de 300 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000490] O método da modalidade 76, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000491] O método da modalidade 77, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000492] O método da modalidade 78, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000493] O método da modalidade 78, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000494] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000495] O método da modalidade 81, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000496] O método da modalidade 82, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000497] O método da modalidade 83, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000498] O método da modalidade 83, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000499] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 140 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000500] O método da modalidade 86, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000501] O método da modalidade 87, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000502] O método da modalidade 88, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000503] O método da modalidade 88, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000504] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 210 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000505] O método da modalidade 91, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000506] O método da modalidade 92, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000507] O método da modalidade 93, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000508] O método da modalidade 93, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000509] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 280 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000510] O método da modalidade 96, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000511] O método da modalidade 97, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000512] O método da modalidade 98, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000513] O método da modalidade 99, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000514] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 a cerca de 300 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000515] O método da modalidade 101, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000516] O método da modalidade 102, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000517] O método da modalidade 103, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000518] O método da modalidade 103, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000519] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000520] O método da modalidade 106, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000521] O método da modalidade 107, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000522] O método da modalidade 108, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000523] O método da modalidade 108, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000524] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 140 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000525] O método da modalidade 111, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000526] O método da modalidade 112, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000527] O método da modalidade 113, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000528] O método da modalidade 113, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000529] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 210 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000530] O método da modalidade 116, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000531] O método da modalidade 117, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000532] O método da modalidade 118, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000533] O método da modalidade 118, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000534] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 280 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000535] O método da modalidade 121, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000536] O método da modalidade 122, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000537] O método da modalidade 123, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000538] O método da modalidade 123, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000539] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 a cerca de 300 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000540] O método da modalidade 126, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000541] O método da modalidade 127, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000542] O método da modalidade 128, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000543] O método da modalidade 128, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000544] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000545] O método da modalidade 131, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000546] O método da modalidade 132, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000547] O método da modalidade 133, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000548] O método da modalidade 133, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000549] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 140 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000550] O método da modalidade 136, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000551] O método da modalidade 137, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000552] O método da modalidade 138, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000553] O método da modalidade 138, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000554] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 210 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000555] O método da modalidade 141, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000556] O método da modalidade 142, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000557] O método da modalidade 143, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000558] O método da modalidade 143, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000559] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 280 mg de anticorpo por dose, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000560] O método da modalidade 146, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000561] O método da modalidade 147, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000562] O método da modalidade 148, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000563] O método da modalidade 148, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000564] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 a cerca de 300 mg de anticorpo por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11 e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000565] O método da modalidade 151, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000566] O método da modalidade 152, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000567] O método da modalidade 153, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000568] O método da modalidade 153, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000569] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 mg de por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11 e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000570] O método da modalidade 156, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000571] O método da modalidade 157, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000572] O método da modalidade 158, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000573] O método da modalidade 158, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000574] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 140 mg de anticorpo por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11 e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000575] O método da modalidade 161, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000576] O método da modalidade 162, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000577] O método da modalidade 163, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000578] O método da modalidade 163, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000579] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 210 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11 e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000580] O método da modalidade 166, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000581] O método da modalidade 167, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000582] O método da modalidade 168, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000583] O método da modalidade 168, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000584] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11 e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000585] O método da modalidade 171, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000586] O método da modalidade 172, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000587] O método da modalidade 173, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000588] O método da modalidade 173, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000589] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 70 a cerca de 300 por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000590] O método da modalidade 176, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000591] O método da modalidade 177, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000592] O método da modalidade 178, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000593] O método da modalidade 178, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000594] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 70 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000595] O método da modalidade 181, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000596] O método da modalidade 182, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000597] O método da modalidade 183, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000598] O método da modalidade 183, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000599] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000600] O método da modalidade 186, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000601] O método da modalidade 187, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000602] O método da modalidade 188, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000603] O método da modalidade 188, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000604] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 210 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000605] O método da modalidade 191, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000606] O método da modalidade 192, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000607] O método da modalidade 193, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000608] O método da modalidade 193, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000609] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000610] O método da modalidade 196, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000611] O método da modalidade 197, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000612] O método da modalidade 198, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000613] O método da modalidade 198, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000614] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 70 a cerca de 300 por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000615] O método da modalidade 201, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000616] O método da modalidade 202, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000617] O método da modalidade 203, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000618] O método da modalidade 203, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000619] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 70 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000620] O método da modalidade 206, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000621] O método da modalidade 207, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000622] O método da modalidade 208, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000623] O método da modalidade 208, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000624] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000625] O método da modalidade 211, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000626] O método da modalidade 212, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000627] O método da modalidade 213, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000628] O método da modalidade 213, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000629] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 210 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000630] O método da modalidade 216, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000631] O método da modalidade 217, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000632] O método da modalidade 218, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000633] O método da modalidade 198, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000634] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000635] O método da modalidade 221, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000636] O método da modalidade 222, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000637] O método da modalidade 223, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000638] O método da modalidade 223, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000639] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 70 a cerca de 300 por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000640] O método da modalidade 226, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000641] O método da modalidade 227, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000642] O método da modalidade 228, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000643] O método da modalidade 228, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000644] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 70 por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000645] O método da modalidade 231, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000646] O método da modalidade 232, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000647] O método da modalidade 233, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000648] O método da modalidade 233, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000649] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000650] O método da modalidade 236, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000651] O método da modalidade 237, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000652] O método da modalidade 238, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000653] O método da modalidade 223, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000654] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 210 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000655] O método da modalidade 241, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000656] O método da modalidade 242, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000657] O método da modalidade 243, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000658] O método da modalidade 243, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000659] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000660] O método da modalidade 246, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000661] O método da modalidade 247, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000662] O método da modalidade 248, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000663] O método da modalidade 248, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000664] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 a cerca de 300 por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000665] O método da modalidade 251, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000666] O método da modalidade 252, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000667] O método da modalidade 253, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000668] O método da modalidade 253, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000669] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000670] O método da modalidade 256, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000671] O método da modalidade 257, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000672] O método da modalidade 258, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000673] O método da modalidade 258, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000674] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 140 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000675] O método da modalidade 261, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000676] O método da modalidade 262, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000677] O método da modalidade 263, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000678] O método da modalidade 263, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000679] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 210 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000680] O método da modalidade 266, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000681] O método da modalidade 267, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000682] O método da modalidade 268, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000683] O método da modalidade 268, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000684] Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 280 mg por dose administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000685] 272. O método da modalidade 271, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000686] 273. O método da modalidade 272, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000687] 274. O método da modalidade 273, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000688] 275. O método da modalidade 273, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000689] 276. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de cerca de 70 a cerca de 300 mg de anticorpo por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL- 17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000690] 277. O método da modalidade 276, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000691] 278. O método da modalidade 277, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000692] 279. O método da modalidade 278, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000693] 280. O método da modalidade 278, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000694] 281. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 70 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000695] 282. O método da modalidade 281, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000696] 283. O método da modalidade 282, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000697] 284. O método da modalidade 283, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000698] 285. O método da modalidade 283, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000699] 286. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000700] 287. O método da modalidade 286, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000701] 288. O método da modalidade 287, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000702] 289. O método da modalidade 288, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000703] 290. O método da modalidade 288, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000704] 291. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 210 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000705] 292. O método da modalidade 291, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000706] 293. O método da modalidade 292, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000707] 294. O método da modalidade 293, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000708] 295. O método da modalidade 293, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000709] 296. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000710] 297. O método da modalidade 296, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000711] 298. O método da modalidade 297, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000712] 299. O método da modalidade 298, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000713] 300. O método da modalidade 298, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000714] 301. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000715] 302. O método da modalidade 301, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000716] 303. O método da modalidade 302, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000717] 304. O método da modalidade 303, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000718] 305. O método da modalidade 303, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000719] 306. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000720] 307. O método da modalidade 306, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000721] 308. O método da modalidade 307, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000722] 309. O método da modalidade 308, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000723] 310. O método da modalidade 308, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000724] 311. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000725] 312. O método da modalidade 311, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000726] 313. O método da modalidade 312, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000727] 314. O método da modalidade 313, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000728] 315. O método da modalidade 313, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000729] 316. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000730] 317. O método da modalidade 316, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000731] 318. O método da modalidade 317, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000732] 319. O método da modalidade 318, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000733] 320. O método da modalidade 318, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000734] 321. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000735] 322. O método da modalidade 321, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000736] 323. O método da modalidade 322, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000737] 324. O método da modalidade 323, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000738] 325. O método da modalidade 323, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000739] 326. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000740] 327. O método da modalidade 326, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000741] 328. O método da modalidade 327, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000742] 329. O método da modalidade 328, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000743] 330. O método da modalidade 328, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000744] 331. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000745] 332. O método da modalidade 331, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000746] 333. O método da modalidade 332, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000747] 334. O método da modalidade 333, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000748] 335. O método da modalidade 333, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000749] 336. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000750] 337. O método da modalidade 336, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000751] 338. O método da modalidade 337, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000752] 339. O método da modalidade 338, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000753] 340. O método da modalidade 338, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000754] 341. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000755] 342. O método da modalidade 341, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000756] 343. O método da modalidade 342, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000757] 344. O método da modalidade 343, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000758] 345. O método da modalidade 343, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000759] 346. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000760] 347. O método da modalidade 346, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000761] 348. O método da modalidade 347, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000762] 349. O método da modalidade 348, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000763] 350. O método da modalidade 348, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000764] 351. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000765] 352. O método da modalidade 351, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000766] 353. O método da modalidade 352, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000767] 354. O método da modalidade 353, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000768] 355. O método da modalidade 323, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000769] 356. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000770] 357. O método da modalidade 356, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000771] 358. O método da modalidade 357, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000772] 359. O método da modalidade 358, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000773] 360. O método da modalidade 358, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000774] 361. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000775] 362. O método da modalidade 361, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000776] 363. O método da modalidade 362, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000777] 364. O método da modalidade 363, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000778] 365. O método da modalidade 363, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000779] 366. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000780] 367. O método da modalidade 366, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000781] 368. O método da modalidade 367, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000782] 369. O método da modalidade 368, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000783] 370. O método da modalidade 368, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000784] 371. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000785] 372. O método da modalidade 371, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000786] 373. O método da modalidade 372, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000787] 374. O método da modalidade 373, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000788] 375. O método da modalidade 373, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000789] 376. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000790] 377. O método da modalidade 376, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000791] 378. O método da modalidade 377, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000792] 379. O método da modalidade 378, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000793] 380. O método da modalidade 378, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000794] 381. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000795] 382. O método da modalidade 381, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000796] 383. O método da modalidade 382, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000797] 384. O método da modalidade 383, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000798] 385. O método da modalidade 383, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000799] 386. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000800] 387. O método da modalidade 386, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000801] 388. O método da modalidade 387, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000802] 389. O método da modalidade 388, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000803] 390. O método da modalidade 388, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000804] 391. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000805] 392. O método da modalidade 391, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000806] 393. O método da modalidade 392, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000807] 394. O método da modalidade 393, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000808] 395. O método da modalidade 393, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000809] 396. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000810] 397. O método da modalidade 396, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000811] 398. O método da modalidade 397, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000812] 399. O método da modalidade 398, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000813] 400. O método da modalidade 398, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000814] 401. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000815] 402. O método da modalidade 401, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000816] 403. O método da modalidade 402, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000817] 404. O método da modalidade 403, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000818] 405. O método da modalidade 403, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000819] 406. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000820] 407. O método da modalidade 406, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000821] 408. O método da modalidade 407, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000822] 409. O método da modalidade 408, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000823] 410. O método da modalidade 408, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000824] 411. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000825] 412. O método da modalidade 411, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000826] 413. O método da modalidade 412, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000827] 414. O método da modalidade 413, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000828] 415. O método da modalidade 413, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000829] 416. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000830] 417. O método da modalidade 416, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000831] 418. O método da modalidade 417, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000832] 419. O método da modalidade 418, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000833] 420. O método da modalidade 418, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000834] 421. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000835] 422. O método da modalidade 421, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000836] 423. O método da modalidade 422, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000837] 424. O método da modalidade 423, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000838] 425. O método da modalidade 423, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000839] 426. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000840] 427. O método da modalidade 426, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000841] 428. O método da modalidade 427, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000842] 429. O método da modalidade 428, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000843] 430. O método da modalidade 428, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000844] 431. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000845] 432. O método da modalidade 431, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000846] 433. O método da modalidade 432, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000847] 434. O método da modalidade 433, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000848] 435. O método da modalidade 433, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000849] 436. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000850] 437. O método da modalidade 436, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000851] 438. O método da modalidade 437, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000852] 439. O método da modalidade 438, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000853] 440. O método da modalidade 438, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000854] 441. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000855] 442. O método da modalidade 441, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000856] 443. O método da modalidade 442, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000857] 444. O método da modalidade 443, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000858] 445. O método da modalidade 443, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000859] 446. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000860] 447. O método da modalidade 446, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000861] 448. O método da modalidade 447, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000862] 449. O método da modalidade 448, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000863] 450. O método da modalidade 448, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000864] 451. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000865] 452. O método da modalidade 451, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000866] 453. O método da modalidade 452, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000867] 454. O método da modalidade 453, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000868] 455. O método da modalidade 453, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000869] 456. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000870] 457. O método da modalidade 456, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000871] 458. O método da modalidade 457, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000872] 459. O método da modalidade 458, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000873] 460. O método da modalidade 458, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000874] 461. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000875] 462. O método da modalidade 461, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000876] 463. O método da modalidade 462, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000877] 464. O método da modalidade 463, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000878] 465. O método da modalidade 463, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000879] 466. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000880] 467. O método da modalidade 466, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000881] 468. O método da modalidade 467, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000882] 469. O método da modalidade 468, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000883] 470. O método da modalidade 468, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000884] 471. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000885] 472. O método da modalidade 471, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000886] 473. O método da modalidade 472, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000887] 474. O método da modalidade 473, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000888] 475. O método da modalidade 473, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000889] 476. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo um anticorpo isolado em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000890] 477. O método da modalidade 476, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000891] 478. O método da modalidade 477, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000892] 479. O método da modalidade 478, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000893] 480. O método da modalidade 478, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000894] 481. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de cerca de 70 a cerca de 300 mg de anticorpo por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000895] 482. O método da modalidade 481, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000896] 483. O método da modalidade 482, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000897] 484. O método da modalidade 483, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000898] 485. O método da modalidade 483, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000899] 486. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 70 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000900] 487. O método da modalidade 486, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000901] 488. O método da modalidade 487, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000902] 489. O método da modalidade 488, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000903] 490. O método da modalidade 488, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000904] 491. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000905] 492. O método da modalidade 491, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000906] 493. O método da modalidade 492, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000907] 494. O método da modalidade 493, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000908] 495. O método da modalidade 493, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000909] 496. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 210 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000910] 497. O método da modalidade 496, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000911] 498. O método da modalidade 497, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000912] 499. O método da modalidade 498, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000913] 500. O método da modalidade 498, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000914] 501. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000915] 502. O método da modalidade 501, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000916] 503. O método da modalidade 502, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000917] 504. O método da modalidade 503, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000918] 505. O método da modalidade 503, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000919] 506. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de cerca de 70 a cerca de 300 mg de anticorpo por dose
[000920] administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000921] 507. O método da modalidade 506, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000922] 508. O método da modalidade 507, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000923] 509. O método da modalidade 508, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000924] 510. O método da modalidade 508, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000925] 511. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 70 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL- 17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000926] 512. O método da modalidade 511, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000927] 513. O método da modalidade 512, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000928] 514. O método da modalidade 513, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000929] 515. O método da modalidade 513, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000930] 516. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL- 17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000931] 517. O método da modalidade 516, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000932] 518. O método da modalidade 517, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000933] 519. O método da modalidade 518, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000934] 520. O método da modalidade 518, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000935] 521. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 210 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL- 17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000936] 522. O método da modalidade 521, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000937] 523. O método da modalidade 522, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000938] 524. O método da modalidade 523, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000939] 525. O método da modalidade 523, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000940] 526. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL- 17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000941] 527. O método da modalidade 526, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000942] 528. O método da modalidade 527, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000943] 529. O método da modalidade 528, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000944] 530. O método da modalidade 528, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000945] 531. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de cerca de 70 a cerca de 300 mg de anticorpo por dose
[000946] administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000947] 532. O método da modalidade 531, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000948] 533. O método da modalidade 532, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000949] 534. O método da modalidade 533, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000950] 535. O método da modalidade 533, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000951] 536. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 70 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL- 17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000952] 537. O método da modalidade 536, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000953] 538. O método da modalidade 537, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000954] 539. O método da modalidade 538, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000955] 540. O método da modalidade 538, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000956] 541. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg por dose aplicada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL- 17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000957] 542. O método da modalidade 541, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000958] 543. O método da modalidade 542, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000959] 544. O método da modalidade 543, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000960] 545. O método da modalidade 543, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000961] 546. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 210 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL- 17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000962] 547. O método da modalidade 546, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000963] 548. O método da modalidade 547, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000964] 549. O método da modalidade 548, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000965] 550. O método da modalidade 548, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000966] 551. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada a cada duas semanas seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL- 17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[000967] 552. O método da modalidade 551, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000968] 553. O método da modalidade 552, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000969] 554. O método da modalidade 553, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000970] 555. O método da modalidade 553, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000971] 556. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de cerca de 70 a cerca de 300 mg de anticorpo por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000972] 557. O método da modalidade 556, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000973] 558. O método da modalidade 557, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000974] 559. O método da modalidade 558, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000975] 560. O método da modalidade 558, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000976] 561. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 70 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000977] 562. O método da modalidade 561, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000978] 563. O método da modalidade 562, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000979] 564. O método da modalidade 563, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000980] 565. O método da modalidade 563, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000981] 566. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000982] 567. O método da modalidade 566, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000983] 568. O método da modalidade 567, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000984] 569. O método da modalidade 568, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000985] 570. O método da modalidade 568, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000986] 571. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 210 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000987] 572. O método da modalidade 571, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000988] 573. O método da modalidade 572, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000989] 574. O método da modalidade 573, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000990] 575. O método da modalidade 573, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000991] 576. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000992] 577. O método da modalidade 576, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000993] 578. O método da modalidade 577, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[000994] 579. O método da modalidade 578, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[000995] 580. O método da modalidade 578, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[000996] 581. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de cerca de 70 a cerca de 300 mg de anticorpo por dose
[000997] administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[000998] 582. O método da modalidade 581, onde a psoríase é psoríase em placas.
[000999] 583. O método da modalidade 582, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001000] 584. O método da modalidade 583, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001001] 585. O método da modalidade 583, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001002] 586. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 70 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001003] 587. O método da modalidade 586, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001004] 588. O método da modalidade 587, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001005] 589. O método da modalidade 588, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001006] 590. O método da modalidade 588, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001007] 591. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001008] 592. O método da modalidade 591, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001009] 593. O método da modalidade 592, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001010] 594. O método da modalidade 593, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001011] 595. O método da modalidade 593, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001012] 596. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 210 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001013] 597. O método da modalidade 596, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001014] 598. O método da modalidade 597, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001015] 599. O método da modalidade 598, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001016] 600. O método da modalidade 598, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001017] 601. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001018] 602. O método da modalidade 601, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001019] 603. O método da modalidade 602, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001020] 604. O método da modalidade 603, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001021] 605. O método da modalidade 603, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001022] 606. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de cerca de 70 a cerca de 300 mg de anticorpo por dose
[0001023] administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001024] 607. O método da modalidade 606, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001025] 608. O método da modalidade 607, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001026] 609. O método da modalidade 608, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001027] 610. O método da modalidade 608, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001028] 611. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 70 mg por dose administrada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001029] 612. O método da modalidade 611, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001030] 613. O método da modalidade 612, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001031] 614. O método da modalidade 613, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001032] 615. O método da modalidade 613, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001033] 616. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg por dose aplicada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001034] 617. O método da modalidade 616, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001035] 618. O método da modalidade 617, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001036] 619. O método da modalidade 618, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001037] 620. O método da modalidade 618, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001038] 621. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 210 mg por dose aplicada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001039] 622. O método da modalidade 621, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001040] 623. O método da modalidade 622, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001041] 624. O método da modalidade 623, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001042] 625. O método da modalidade 623, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001043] 626. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg por dose aplicada no momento "0" (a primeira administração), na semana um após o momento "0” e então administrada mensalmente seguindo a semana um de administração, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001044] 627. O método da modalidade 626, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001045] 628. O método da modalidade 627, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001046] 629. O método da modalidade 628, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001047] 630. O método da modalidade 628, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001048] 631. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10, e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001049] 632. O método da modalidade 631, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001050] 633. O método da modalidade 632, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001051] 634. O método da modalidade 633, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001052] 635. O método da modalidade 633, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001053] 636. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001054] 637. O método da modalidade 636, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001055] 638. O método da modalidade 637, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001056] 639. O método da modalidade 638, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001057] 640. O método da modalidade 638, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001058] 641. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001059] 642. O método da modalidade 641, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001060] 643. O método da modalidade 642, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001061] 644. O método da modalidade 643, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001062] 645. O método da modalidade 643, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001063] 646. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001064] 647. O método da modalidade 646, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001065] 648. O método da modalidade 647, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001066] 649. O método da modalidade 648, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001067] 650. O método da modalidade 648, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001068] 651. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001069] 652. O método da modalidade 651, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001070] 653. O método da modalidade 652, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001071] 654. O método da modalidade 653, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001072] 655. O método da modalidade 653, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001073] 656. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001074] 657. O método da modalidade 656, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001075] 658. O método da modalidade 657, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001076] 659. O método da modalidade 658, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001077] 660. O método da modalidade 658, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001078] 661. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001079] 662. O método da modalidade 661, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001080] 663. O método da modalidade 662, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001081] 664. O método da modalidade 663, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001082] 665. O método da modalidade 663, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001083] 666. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001084] 667. O método da modalidade 666, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001085] 668. O método da modalidade 667, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001086] 669. O método da modalidade 668, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001087] 670. O método da modalidade 668, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001088] 671. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001089] 672. O método da modalidade 671, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001090] 673. O método da modalidade 672, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001091] 674. O método da modalidade 673, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001092] 675. O método da modalidade 673, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001093] 676. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001094] 677. O método da modalidade 676, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001095] 678. O método da modalidade 677, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001096] 679. O método da modalidade 678, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001097] 680. O método da modalidade 678, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001098] 681. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001099] 682. O método da modalidade 681, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001100] 683. O método da modalidade 682, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001101] 684. O método da modalidade 683, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001102] 685. O método da modalidade 683, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001103] 686. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001104] 687. O método da modalidade 686, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001105] 688. O método da modalidade 687, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001106] 689. O método da modalidade 688, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001107] 690. O método da modalidade 688, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001108] 691. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001109] 692. O método da modalidade 691, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001110] 693. O método da modalidade 692, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001111] 694. O método da modalidade 693, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001112] 695. O método da modalidade 693, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001113] 696. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001114] 697. O método da modalidade 696, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001115] 698. O método da modalidade 697, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001116] 699. O método da modalidade 698, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001117] 700. O método da modalidade 698, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001118] 701. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001119] 702. O método da modalidade 701, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001120] 703. O método da modalidade 702, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001121] 704. O método da modalidade 703, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001122] 705. O método da modalidade 703, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001123] 706. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001124] 707. O método da modalidade 706, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001125] 708. O método da modalidade 707, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001126] 709. O método da modalidade 708, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001127] 710. O método da modalidade 708, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001128] 711. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001129] 712. O método da modalidade 711, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001130] 713. O método da modalidade 712, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001131] 714. O método da modalidade 713, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001132] 715. O método da modalidade 713, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001133] 716. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001134] 717. O método da modalidade 716, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001135] 718. O método da modalidade 717, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001136] 719. O método da modalidade 718, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001137] 720. O método da modalidade 718, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001138] 721. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001139] 722. O método da modalidade 721, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001140] 723. O método da modalidade 722, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001141] 724. O método da modalidade 723, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001142] 725. O método da modalidade 723, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001143] 726. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001144] 727. O método da modalidade 726, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001145] 728. O método da modalidade 727, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001146] 729. O método da modalidade 728, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001147] 730. O método da modalidade 728, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001148] 731. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001149] 732. O método da modalidade 731, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001150] 733. O método da modalidade 732, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001151] 734. O método da modalidade 733, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001152] 735. O método da modalidade 733, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001153] 736. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001154] 737. O método da modalidade 736, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001155] 738. O método da modalidade 737, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001156] 739. O método da modalidade 738, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001157] 740. O método da modalidade 738, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001158] 741. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001159] 742. O método da modalidade 741, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001160] 743. O método da modalidade 742, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001161] 744. O método da modalidade 743, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001162] 745. O método da modalidade 743, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001163] 746. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001164] 747. O método da modalidade 746, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001165] 748. O método da modalidade 747, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001166] 749. O método da modalidade 748, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001167] 750. O método da modalidade 748, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001168] 751. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001169] 752. O método da modalidade 751, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001170] 753. O método da modalidade 752, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001171] 754. O método da modalidade 753, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001172] 755. O método da modalidade 753, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001173] 756. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001174] 757. O método da modalidade 756, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001175] 758. O método da modalidade 757, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001176] 759. O método da modalidade 758, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001177] 760. O método da modalidade 758, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001178] 761. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001179] 762. O método da modalidade 761, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001180] 763. O método da modalidade 762, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001181] 764. O método da modalidade 763, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001182] 765. O método da modalidade 763, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001183] 766. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001184] 767. O método da modalidade 766, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001185] 768. O método da modalidade 767, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001186] 769. O método da modalidade 768, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001187] 770. O método da modalidade 768, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001188] 771. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001189] 772. O método da modalidade 771, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001190] 773. O método da modalidade 772, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001191] 774. O método da modalidade 773, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001192] 775. O método da modalidade 773, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001193] 776. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 140 mg a cada duas semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001194] 777. O método da modalidade 776, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001195] 778. O método da modalidade 777, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001196] 779. O método da modalidade 778, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001197] 780. O método da modalidade 778, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001198] 781. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001199] 782. O método da modalidade 781, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001200] 783. O método da modalidade 782, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001201] 784. O método da modalidade 783, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001202] 785. O método da modalidade 783, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001203] 786. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001204] 787. O método da modalidade 786, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001205] 788. O método da modalidade 787, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001206] 789. O método da modalidade 788, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001207] 790. O método da modalidade 788, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001208] 791. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 210 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001209] 792. O método da modalidade 791, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001210] 793. O método da modalidade 792, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001211] 794. O método da modalidade 793, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001212] 795. O método da modalidade 793, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001213] 796. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 90 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 90 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001214] 797. O método da modalidade 796, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001215] 798. O método da modalidade 797, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001216] 799. O método da modalidade 798, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001217] 800. O método da modalidade 798, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001218] 801. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001219] 802. O método da modalidade 801, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001220] 803. O método da modalidade 802, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001221] 804. O método da modalidade 803, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001222] 805. O método da modalidade 803, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001223] 806. Um método de tratamento de psoríase em pacientes adultos e/ou jovens tendo psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida de 280 mg a cada quatro semanas para pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 110 kg e uma dose única ou dividida de 280 mg a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 110 kg, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001224] 807. O método da modalidade 806, onde a psoríase é psoríase em placas.
[0001225] 808. O método da modalidade 807, onde a psoríase em placas é psoríase em placas moderada a severa.
[0001226] 809. O método da modalidade 808, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.
[0001227] 810. O método da modalidade 808, onde a psoríase em placas moderada a severa é psoríase em placas moderada a severa crônica e onde os referidos pacientes falharam em responder a, têm uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta-A.
[0001228] 811. Uma formulação farmacêutica compreendendo uma solução aquosa de um tampão de ácido glutâmico e um anticorpo compreendendo uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, onde o referido anticorpo, ou fragmento do mesmo, se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano, e onde: a) o referido tampão de ácido glutâmico compreende uma concentração de ácido glutâmico de 5-30 mM ± 0,2 mM; b) o referido tampão de ácido glutâmico compreende um pH de 4,5-5,2 ± 0,2; c) a referida formulação compreende ainda prolina 2-4% (p/v) e polisorbato 200,005-0,02% (p/v); e d) o referido anticorpo está em uma concentração de 100 a 150 mg/mL.
[0001229] 812.A formulação farmacêutica da modalidade 1, onde o anticorpo ou fragmento do mesmo compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4.
[0001230] 813. A formulação farmacêutica da modalidade 1, onde o anticorpo compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2 ou, alternativamente, uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:12 e a sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001231] 814. A formulação farmacêutica da modalidade 811, onde a concentração de tampão de ácido glutâmico ou de tampão de ácido acético é 10 mM ± 0,2 mM.
[0001232] 815. A formulação farmacêutica da modalidade 811, onde a formulação tem um pH de 4,8 ± 0,2.
[0001233] 816 A formulação farmacêutica da modalidade 811 tendo uma osmolaridade isotônica ou quase isotônica de 250 a 400 osm.
[0001234] 817. A formulação farmacêutica da modalidade 811 tendo uma osmolaridade isotônica ou quase isotônica de 275 a 325 osm.
[0001235] 818. A formulação farmacêutica da modalidade 811 compreendendo uma osmolaridade de cerca de 300 osm/L.
[0001236] 819 A formulação farmacêutica da modalidade 811, compreendendo 100-200 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 5-15 mM, sacarose 7-9% (p/v), polisorbato 20 0,005-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2.
[0001237] 820. A formulação farmacêutica da modalidade 811, compreendendo cerca de140 mg/mL de AM-14, formulada com 10 ± 0,2 mM de ácido glutâmico, sacarose 8 ± 0,2% (p/v), polisorbato 20 0,01 ± 0,002% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[0001238] 821. A formulação farmacêutica da modalidade 811, compreendendo 100-200 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 5-15 mM, glicina 1-3% (p/v), polisorbato 20 0,005-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2.
[0001239] 822. A formulação farmacêutica da modalidade 811, compreendendo cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 10 ± 0,2 mM, glicina 2 ± 0,2% (p/v), polisorbato 20 0,01 ± 0,002% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[0001240] 823. A formulação farmacêutica da modalidade 811, compreendendo 100-200 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 5-15 mM, prolina 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,005-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2.
[0001241] 824. A formulação farmacêutica da modalidade 811, compreendendo cerca de140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido glutâmico 10 ± 0,2 mM, L-prolina 3 ± 0,2% (p/v), polisorbato 20 0,01 ± 0,002% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[0001242] 825. A formulação farmacêutica da modalidade 811, compreendendo 100-200 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 5-15 mM, glicina 1-3% (p/v), polisorbato 20 0,005-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2.
[0001243] 826. A formulação farmacêutica da modalidade 81, compreendendo cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 10 ± 0,2 mM, glicina 2 ± 0,2% (p/v), polisorbato 20 0,01 ± 0,002% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[0001244] 827. A formulação farmacêutica da modalidade 811, compreendendo 100-200 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 5-15 mM, prolina 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,005-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2.
[0001245] 828. A formulação farmacêutica da modalidade 811, compreendendo cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 10 ± 0,2 mM, L-prolina 3 ± 0,2% (p/v), polisorbato 20 0,01 ± 0,002% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[0001246] 829. A formulação farmacêutica da modalidade 811, compreendendo 100-200 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 5-15 mM, sacarose 7-9% (p/v), polisorbato 20 0,005-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2.
[0001247] 830. A formulação farmacêutica da modalidade 811, compreendendo cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 10 ± 0,2 mM, sacarose 8 ± 0,2% (p/v), polisorbato 20 0,01 ± 0,002% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[0001248] 831. A formulação farmacêutica da modalidade 811, compreendendo 100-200 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 5-15 mM, glicerol 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,005-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2.
[0001249] 832. A formulação farmacêutica da modalidade 811, compreendendo cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 10 ± 0,2, glicerol 3 ± 0,2% (p/v), polisorbato 20 0,01 ± 0,002% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[0001250] 833. A formulação farmacêutica da modalidade 811, compreendendo 100-200 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 5-15 mM, sorbitol 3,5-5,5% (p/v), polisorbato 20 0,005-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2.
[0001251] 834. A formulação farmacêutica da modalidade 811, compreendendo cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulada com ácido acético 10 ± 0,2 mM, sorbitol 4,5 ± 0,2% (p/v), polisorbato 20 0,01 ± 0,002% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[0001252] 835. A formulação farmacêutica de acordo com qualquer uma das modalidades 811 a 834, onde a referida formulação tem uma viscosidade de 4 a 10 cP a 25 graus C.
[0001253] 836. A formulação farmacêutica de acordo com qualquer uma das modalidades 811 a 834, onde a referida formulação tem uma viscosidade de 5 a 7 cP a 25 graus C.
[0001254] 837. Um método de preparação de uma formulação farmacêutica compreendendo combinação de uma solução aquosa de um tampão de ácido glutâmico ou ácido acético e um anticorpo isolado, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreendendo uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano, e onde: a) a referida solução aquosa de tampão de ácido glutâmico ou ácido acético compreende um pH de 4,5 a 5,2 ± 0,2; b) o referido tampão de ácido glutâmico ou ácido acético compreende uma concentração de ácido glutâmico ou ácido acético de 5 a 30 mM ± 0,2 mM; c) a referida formulação compreende um excipiente selecionado do grupo consistindo em sacarose, glicina, prolina, glicerol e/ou sorbitol em uma concentração de 1 a 20% ± 0,2% (p/v); e d) o referido anticorpo compreende uma concentração de 100 a 20 mg/mL.
[0001255] 838. Um recipiente farmacêutico compreendendo um reservatório e uma solução aquosa da formulação farmacêutica de qualquer uma das modalidades 811 a 836. 839. O recipiente farmacêutico da modalidade 838, onde o reservatório é um frasco, garrafa ou uma seringa pré-cheia.
[0001256] 840. Um kit compreendendo um ou mais recipientes farmacêuticos de acordo com a modalidade 838 e instruções com relação ao uso do mesmo.
[0001257] 841. Um método de tratamento de inflamação relacionada com IL-17em um paciente humano com necessidade do mesmo compreendendo administrar ao paciente uma dose única ou dividida de 70 a 1.000 mg da formulação farmacêutica de qualquer uma das modalidades 811 a 836.
[0001258] 842. O método da modalidade 841, onde a dose única ou dividida da formulação farmacêutica de qualquer uma das modalidades 811 a 836 é administrada subcutaneamente, intravenosamente, parenteralmente, intradermalmente, intramuscularmente e/ou intraperitonealmente.
[0001259] 843. O método da modalidade 841, onde a dose única ou dividida da formulação farmacêutica de qualquer uma das modalidades 811 a 836 é aproximadamente 140 a 800 mg e é administrada através de injeção subcutânea, administração intradermal e/ou intravenosamente.
[0001260] 844. Um método de tratamento de doença autoimune relacionada com IL-17 em um paciente humano com necessidade do mesmo compreendendo administrar ao paciente uma dose única ou dividida de 70 a 1.000 mg da formulação farmacêutica de qualquer uma das modalidades 811 a 836 pelo menos uma vez a cada uma a seis semanas.
[0001261] 845. O método da modalidade 844, onde a dose única ou dividida da formulação farmacêutica de qualquer uma das modalidades 811 a 836 é administrada subcutaneamente, intravenosamente, parenteralmente, intradermalmente, intramuscularmente e/ou intraperitonealmente.
[0001262] 846. O método da modalidade 844, onde a dose única ou dividida da formulação farmacêutica de qualquer uma das modalidades 811 a 836 é aproximadamente 140 a 800 mg e é administrada através de injeção subcutânea, administração intradermal e/ou intravenosamente.
[0001263] 847. Um método de tratamento de psoríase em um paciente humano com necessidade do mesmo compreendendo administrar ao paciente uma dose única ou dividida de 70 a 1.000 mg da formulação farmacêutica de qualquer uma das modalidades 811 a 836 pelo menos uma vez a cada uma a seis semanas.
[0001264] 848. O método da modalidade 847, onde a dose única ou dividida da formulação farmacêutica de qualquer uma das modalidades 811 a 836 é administrada subcutaneamente, intravenosamente, parenteralmente, intradermalmente, intramuscularmente e/ou intraperitonealmente.
[0001265] 849. O método da modalidade 847, onde a dose única ou dividida da formulação farmacêutica de qualquer uma das modalidades 811 a 836 é aproximadamente 140 a 300 mg e é administrada através de injeção subcutânea, intradermalmente e/ou intravenosamente.
[0001266] 850. Método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em um paciente com psoríase compreendendo administrar uma quantidade eficaz de AM-14 ao paciente.
[0001267] 851. Um método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em um paciente com psoríase e concomitantemente redução do score de PASI no paciente em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100% compreendendo administrar uma quantidade eficaz de AM-14 ao paciente.
[0001268] 852. Método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.2, 3.2 e/ou 3.3 em 15 dias ou menos em um paciente com psoríase e concomitantemente redução do score de PASI no paciente em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100% compreendendo administrar uma quantidade eficaz de AM-14 ao paciente.
[0001269] 853. Um método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em um paciente com psoríase compreendendo administrar uma quantidade eficaz de um anticorpo que se liga a IL-17RA e previne a ativação de IL-17RA por um ou mais ligantes de IL-17.
[0001270] 854. Um método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em um paciente com psoríase e concomitantemente redução do score de PASI no paciente em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100% compreendendo administrar uma quantidade eficaz de um anticorpo que se liga a IL-17RA e previne a ativação de IL-17RA por um ou mais ligantes de IL-17.
[0001271] 855. Um método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em 15 dias ou menos em um paciente com psoríase e concomitantemente redução do score de PASI no paciente em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100% compreendendo administrar uma quantidade eficaz de um anticorpo que se liga a IL-17RA e previne a ativação de IL-17RA por um ou mais ligantes de IL-17.
[0001272] 856. Um método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em um paciente com psoríase compreendendo administrar uma quantidade eficaz de um anticorpo monoclonal que se liga especificamente a IL-17A.
[0001273] 857. Método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em um paciente com psoríase e concomitantemente reduzindo o score de PASI no paciente em pelo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100% compreendendo administrar uma quantidade eficaz de um anticorpo monoclonal que se liga especificamente a IL-17A humano.
[0001274] 858. Um método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em um paciente com psoríase e concomitantemente redução do score de PASI no paciente em pelo menos 50% compreendendo administrar uma quantidade eficaz de um anticorpo monoclonal que se liga especificamente a IL- 17A humano.
[0001275] 859. Método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em um paciente com psoríase e concomitantemente redução do score de PASI no paciente em pelo menos 75% compreendendo administrar uma quantidade eficaz de um anticorpo monoclonal que se liga especificamente a IL-17A.
[0001276] 860. Um método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em um paciente com psoríase compreendendo administrar uma quantidade eficaz de AM-14 ao paciente.
[0001277] 861. Um método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em um paciente com psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11 e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001278] 862. Um método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em um paciente com psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001279] 863. Um método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em um paciente com psoríase compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L- prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001280] 864. Um método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em um paciente com psoríase e concomitantemente redução do score de PASI no paciente em pelo menos 75% compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11 e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001281] 865. Um método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em um paciente com psoríase e concomitantemente redução do score de PASI no paciente em pelo menos 75% compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001282] 866. Um método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em um paciente com psoríase e concomitantemente redução do score de PASI no paciente em pelo menos 75% compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001283] 867. Um método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em 15 dias ou menos em um paciente com psoríase e concomitantemente redução do score de PASI no paciente em pelo menos 75% compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida, onde o referido anticorpo compreende uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11 e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001284] 868. Um método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em 15 dias ou menos em um paciente com psoríase e concomitantemente redução do score de PASI no paciente em pelo menos 75% compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, e onde o referido anticorpo se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano.
[0001285] 869. Um método de regulagem da expressão de um ou mais dos genes nas Tabelas 3.1, 3.2 e/ou 3.3 em 15 dias ou menos em um paciente com psoríase e concomitantemente redução do score de PASI no paciente em pelo menos 75% compreendendo administrar ao referido paciente uma composição farmacêutica compreendendo ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2 e 140 mg/mL de um anticorpo em uma dose única ou dividida, onde o referido anticorpo, ou fragmento de ligação a IL-17RA do mesmo, compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001286] 870. Uma formulação farmacêutica compreendendo uma solução aquosa de um tampão de ácido glutâmico e um anticorpo compreendendo uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:11, onde o referido anticorpo, ou fragmento do mesmo, se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano, e onde: a) o referido tampão de ácido glutâmico compreende uma concentração de ácido glutâmico de 5-30 mM ± 0,2 mM; b) o referido tampão de ácido glutâmico compreende um pH de 4,5-5,2 ± 0,2; c) a referida formulação compreende ainda prolina 2-4% (p/v) e polisorbato 20 0,005-0,02% (p/v); e d) o referido anticorpo está em uma concentração de 100 a 150 mg/mL.
[0001287] 871. Formulação farmacêutica da modalidade 870, onde o anticorpo ou fragmento do mesmo compreende uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4.
[0001288] 872. A formulação farmacêutica da modalidade 870, onde o anticorpo compreende uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2 ou, alternativamente, uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:12 e a sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001289] 873. A formulação farmacêutica da modalidade 870 compreendendo ainda uma osmolaridade de 275 a 325 osm.
[0001290] 874. A formulação farmacêutica da modalidade 870 compreendendo ainda uma viscosidade de 5 a 7 cP a 25 graus C.
[0001291] 875. A formulação farmacêutica da modalidade 870, compreendendo cerca de 140 mg/mL do referido anticorpo, formulada com ácido glutâmico 10 ± 0,2 mM, L-prolina 3 ± 0,2% (p/v), polisorbato 20 0,01 ± 0,002% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[0001292] 876. A formulação farmacêutica da modalidade 871, compreendendo cerca de 140 mg/mL do referido anticorpo, formulada com ácido glutâmico 10 ± 0,2 mM, L-prolina 3 ± 0,2% (p/v), polisorbato 20 0,01 ± 0,002% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[0001293] 877. A formulação farmacêutica da modalidade 872, compreendendo cerca de 140 mg/mL do referido anticorpo, formulada com ácido glutâmico 10 ± 0,2 mM, L-prolina 3 ± 0,2% (p/v), polisorbato 20 0,01 ± 0,002% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[0001294] 878. Um recipiente farmacêutico, compreendendo um reservatório e a formulação farmacêutica de qualquer uma das modalidades 880 a 877, onde o reservatório é um frasco, garrafa, seringa pré-cheia ou seringa autoinjetora pré-cheia.
[0001295] 879. Um kit compreendendo um ou mais recipientes farmacêuticos de acordo com as modalidades 878 e instruções com relação ao seu uso.
[0001296] 880. Um método de tratamento de psoríase em um paciente humano com necessidade do mesmo compreendendo administrar ao paciente uma dose única ou dividida de 70 a 1.000 mg de um anticorpo, onde o referido anticorpo é selecionado do grupo consistindo em: a) um anticorpo compreendendo uma CDR1 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:5, uma CDR 2 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:7, uma CDR3 de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:8, uma CDR1 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:9, uma CDR2 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:10 e uma CDR3 de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:1, onde o referido anticorpo, ou fragmento do mesmo, se liga especificamente a receptor A de IL-17 humano; b) um anticorpo compreendendo uma sequência de domínio variável de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:3 e uma sequência de domínio variável de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:4, onde o referido anticorpo, ou fragmento do mesmo, se especificamente liga a receptor A de IL-17 humano; e c) um anticorpo compreendendo uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2 ou, alternativamente, uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:12 e a sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2.
[0001297] 881. O método da modalidade 880, onde o referido paciente é administrado com uma dose única ou dividida de 70 a 280 mg do referido anticorpo administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” (semana um) e então administrada a cada duas a quatro semanas seguindo a semana um de administração.
[0001298] 882. O método da modalidade 881, onde uma dose única ou dividida de 140 mg do referido anticorpo é administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” (semana um) e então administrada a cada duas semanas a pacientes pesando menos do que ou aproximadamente igual a 100 kg, e onde uma dose única ou dividida de 280 mg do referido anticorpo é administrada no momento "0” (a primeira administração), na semana um após o momento "0” (semana um) e então administrada a cada duas semanas a pacientes pesando mais do que 100 kg.
[0001299] 883. O método de qualquer uma das modalidades 880 a 882, onde a psoríase é selecionada do grupo consistindo em: a) psoríase em placas; b) psoríase em placas moderada a severa; c) psoríase em placas moderada a severa crônica e os referidos pacientes são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia; e d) psoríase em placas moderada a severa crônica e onde o referido paciente falhou em responder a, tem uma contraindicação para ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas incluindo ciclosporina, metotrexato e fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A.
[0001300] 884. O método de qualquer uma das modalidades 880 a 883, onde o referido anticorpo é uma formulação farmacêutica compreendendo cerca de 140 mg/mL de referido anticorpo, formulada com ácido glutâmico 10 ± 0,2 mM, L-prolina 3 ± 0,2% (p/v), polisorbato 20 0,01 ± 0,002% (p/v), pH 4,8 ± 0,2.
[0001301] 885. O método da modalidade 884, onde a formulação farmacêutica é administrada subcutaneamente, intradermalmente, intramuscularmente e/ou intravenosamente. Tabela A. Sequências de AM-14
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EXEMPLOS Exemplo 1 Formulações de AM-14
[0001302] Várias formulações foram preparadas usando sistema UF/DF (ultrafiltragem/diafiltragem) de escala de laboratório em temperatura ambiente para o propósito de identificação de excipientes e formulações que são unicamente adequados para AM-14. Os tampões de UF/DF foram preparados em pH menor (3,5, 3,8 ou 4,0) com ácido glutâmico ou ácido acético como agentes de tamponamento e vários excipientes incluindo sacarose, L-prolina, glicina, sorbitol e outros.
[0001303] Preparação de amostra a partir de frascos liofilizados para reconstituição de AM-14 em uma concentração mais alta (180 mg/mL) foi realizada como segue: UF/DF de volume purificado final de AM-14 (FBP) (Final Purified Bulk) foi realizada a partir de 70 mg/mL de A52Su (ácido acético 10 mM, sacarose 9%, pH 5,2) [] formulação para aproximadamente 90 mg/mL com um aumento de 5 vezes em volume de diafiltragem (ml) de a) glutamato 10 mM, sacarose 0,5%, pH 4,2 e b) glutamato 10 mM, sacarose 0,5%, pH 5,2, respectivamente. Após UF/DF, as concentrações resultantes das duas condições acima foram 90,8 mg/mL em pH 5,33 para tampões a) e 86,9 mg/mL em pH 5,63 para b), respectivamente. As formulações de AM-14 foram filtradas em filtros de 0,45 mícron e 1,25 mL foi cheio em frascos de vidro de 3 cm3. As formulações foram liofilizadas. As amostras preparadas a partir do tampão a) são identificadas com E4.5_ (isto é, glutamato 10 mM, pH 4,5) e amostras do tampão b) são identificadas com E5.5_ (isto é, glutamato 10 mM, pH 5,5). Em temperatura ambiente, frascos E4.5 foram reconstituídos com 0,685 mL de um dos diluentes listados na Tabela 1.0) e frascos E5.5 foram reconstituídos com 0,596 mL de um dos diluentes listados na Tabela 1.0), que é aproximadamente metade de seu volume de enchimento inicial, resultando nas formulações reconstituídas tendo uma concentração final de glutamato 20 mM. Após as tortas liofilizadas terem sido dissolvidas, as amostras estavam prontas para medição da viscosidade.
[0001304] A viscosidade das formulações de proteína líquidas foi medida através de um reômetro com a geometria cone/placa (modelo RV III+, Brookfield Engineering Labs, Inc., Middleboro, MA). A temperatura da amostra foi mantida a 25° C durante medição com um banho de água. A velocidade de giro variou de 15 a 125 rpm com 10 rpm por aumento. Coleta de dados foi realizada com software Rheocalc®, versão 2.7. Em cada condição de cisalhamento, 4 leituras foram coletadas com intervalo de 10 segundos, e cada ponto de dados teve a média tirada das 4 leituras. Depois de uma nova condição de cisalhamento ser estabelecida, a primeira leitura foi feita após tempo de espera de 30 segundos. Vide Tabelas 1.0 e 1.1. Os resultados de viscosidade para as formulações listadas na Tabela 1.0 foram postos em gráfico como uma função de estresse de cisalhamento e são mostrados nas Figuras 1 e 2.
[0001305] Com referência à Tabela 1.1, Formulação 1, tendo um pH final de 5.11, e Formulação 2, tendo um pH final de 3.33, mostraram viscosidade maior, enquanto aquelas formulações tendo um pH de 4,5 a 4,93 tinham viscosidade muito menor, demonstrando uma faixa ótima clara de pH em uma formulação altamente concentrada de AM- 14 que forneceu viscosidade menor.
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[0001306] Um estudo separado foi realizado para investigar a relação entre viscosidade e concentrações variáveis de AM-14 na formulação A52S (acetato de sódio 10 mM, pH 5,2, sorbitol 5%). A Tabela 1.3 mostra AM-14 que foi formulado em concentrações variando de a partir de aproximadamente 48 mg/mL a aproximadamente 163 mg/mL. O efeito sobre viscosidade é mostrado na Figura 3. Tabela 1.3 Viscosidade de AM-14 em concentrações diferentes (vide Figura 3)
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[0001307] Em um estudo separado, o efeito do pH sobre uma formulação altamente concentrada de AM-14 foi conduzido. Concentrações de AM-14 eram aproximadamente 200 mg/mL. As amostras foram preparadas similarmente usando processo de liofilização. O material de partida era 70 mg/mL de AM-14 em um tampão de glutamato 10 mM, pH 4,8 e sacarose 1%. O 1,5 mL de material de partida foi cheio em frascos de 3 cm3 e então liofilizado. Cada frasco continha aproximadamente 100 mg de AM-14. Uma série de diluições de glutamato 30 mM e histidina 30 mM em pH 3,0, 3,5, 4,0, 4,50, 5,0, 5,5, 6,0 e 6,5 foi preparada. 0,5 mL desses tampões foi adicionado aos frascos liofilizados para gerar o material para medição de viscosidade, que era cerca de 200 mg/mL com valores de pH diferentes. O efeito de pH sobre a viscosidade de AM-14 foi determinado e mostrado na Figura 4, que mostra um subconjunto desses dados. Esses dados demonstram que a viscosidade medida a 25° C em pH maior, tal como pH maior do que 5,7 (viscosidade é > 40 cP), tem uma viscosidade muito maior do que aquela vista em formulações de pH menor (viscosidade maior ou igual a 20 cP).
[0001308] Estudos de estabilidade para AM-14 foram realizados usando ou um frasco de vidro de 3 cm3 ou uma seringa de vidro pré- cheia de 1 mL. As amostras foram armazenadas a 4, 25, 29, 37, 40 e 45 graus C. Ensaios indicando estabilidade padrão foram usados para monitorar a estabilidade das formulações de AM-14 incluindo SE- HPLC, CEX-HPLC, HIAC (partícula subvisível) e inspeção visual. Tabela 1.4 Estabilidade a 4° C (ensaio SE-HPLC), em seringa pré- cheia
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Tabela 1.5 Estabilidade a 25° C; sem seringa pré-cheia
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[0001309] Com base nesses dados, modalidades de formulações de AM-14 incluem: 100-150 mg/mL de AM-14, formulados com ácido glutâmico 5-15 mM, sacarose 7-9% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2; tal como 140 mg/mL de AM-14, formulados com ácido glutâmico 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL de AM-14, formulados com ácido glutâmico 5-15 mM, glicina 1-3% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulados com ácido glutâmico 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL de AM-14, formulados com ácido glutâmico 5-15 mM, prolina 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, tal como cerca de 140 mg/mL de AM-14, formulados com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, e 140 mg/mL de AM-14, formulados com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 5-15 mM, glicina 1-3% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,55,5 ± 0,2, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 5-15 mM, prolina 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2; 100150 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 5-15 mM, sacarose 7-9% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2; 100150 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 5-15 mM, glicerol 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 10 mM, glicerol 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 5-15 mM, sorbitol 3,5-5,5% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 10 mM, sorbitol 4,5% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL de AM-14, formulados com ácido glutâmico 5-15 mM, sacarose 7-9% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulados com ácido glutâmico 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C; 100-150 mg/mL de AM-14, formulados com ácido glutâmico 5-15 mM, glicina 1-3% (p/v), polisorbato 20 0,0030,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulados com ácido glutâmico 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C; 100-150 mg/mL de AM-14, formulados com ácido glutâmico 5-15 mM, prolina 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulados com ácido glutâmico 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C; 100-150 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 5-15 mM, glicina 1-3% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 10 mM, glicina 2% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C; 100-150 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 5-15 mM, prolina 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 10 mM, L-prolina 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C; 100-150 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 5-15 mM, sacarose 7-9% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 10 mM, sacarose 8% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C; 100-150 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 5-15 mM, glicerol 2-4% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C, tal como 140 mg/mL de AM- 14, formulados com ácido acético 10 mM, glicerol 3% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C; 100-150 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 5-15 mM, sorbitol 3,5-5,5% (p/v), polisorbato 20 0,003-0,02% (p/v), pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 graus C, tal como 140 mg/mL de AM-14, formulados com ácido acético 10 mM, sorbitol 4,5% (p/v), polisorbato 20 0,01% (p/v), pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 graus C.
Exemplo 2 Dosagens e Regimes de Tratamento para Tratamento de Doenças Inflamatórias em Humanos com Anticorpos Monoclonais para Receptor "A” anti-IL-17 Estudos Farmacocinéticos Pré-clínicos e Metabolismo de Fármaco
[0001310] Estudos farmacocinéticos incluíam estudos toxicológicos de um mês e três meses. AM-14 foi quantificado em soro de macaco cinomólogo usando um ensaio imunoabsorvente ligado à enzima validado (ELISA). Em suma, cavidades de microplaca foram revestidas com um anticorpo monoclonal anti-AM-14 de camundongo. Padrões e controle de qualidade foram preparados salpicando AM-14 em um grupo de soro de macaco cinomólogo 100%. O AM-14 nas amostras de padrões, controles de qualidade e estudo foi capturado por anticorpo monoclonal anti-AM-14 de camundongo imobilizado e então um segundo anticorpo monoclonal anti-AM-14 de camundongo conjugado à peroxidase de rábano silvestre (HRP) foi adicionado para ligar o AM-14 capturado. Uma solução de substrato de tetrametilbenzidina (TMB) reagiu com peróxido e, na presença de HRP, criou um sinal colorimétrico que era proporcional à quantidade de AM-14 ligado pelo anticorpo de captura. A densidade óptica foi medida a 450 nm menos 650 nm. Os dados foram reduzidos usando um modelo de regressão logística (autoestimate) com um fator de ponderação de 1/Y2. A faixa dinâmica nominal do ensaio para os 3 estudos foi 50 a 2500 ng/mL.
Estudo Farmacocinético de Dose Única
[0001311] A farmacocinética de um estudo farmacocinético de dose única de AM-14 dada a macacos cinomólogos machos seguindo o objetivo de administração IV (intravenosa) ou SC (subcutânea) foi realizada. 15 macacos cinomólogos machos foram aleatoriamente designados para 5 grupos (n = 3 por grupo) e receberam uma dose IV de 0,5 ou 50 mg/kg de AM-14 ou uma dose SC de 0,5, 5 ou 50 mg/kg de AM-14.
[0001312] A concentração de AM-14 no soro foi mostrada aumentar com dosagem alta. Após um bolo IV único, um aumento de 339 vezes em AUC0-inf foi observado para um aumento de dose de 100 vezes. Após doses SC variando de 0,5 a 5 mg/kg, exposição de AM-14 (ambos AUC0-inf e Cmax) aumentou mais do que a dose proporcionalmente. No entanto, após doses SC variando de 5 a 50 mg/kg, a exposição aumentou aproximadamente proporcionalmente à dose (Tabela 2.1).
[0001313] Devido ao fato do perfil farmacocinético de AM-14 ser não linear, foi necessário analisar mais os dados usando uma abordagem compartimental e, então, os dados foram ajustados em um modelo de 2 compartimentos com eliminação Michaelis-Menten e um componente de eliminação de primeira ordem adicional.
[0001314] A análise compartimental realizada (Tabela 2.2) estimou um componente de eliminação de primeira ordem de eliminação de 1,78 mL/h, uma taxa de eliminação máxima (Vmax) de 34,4 ug/h e uma Km de 0,984 ug/mL. Quando as doses de AM-14 levaram a concentrações no soro abaixo de 0,1 ug/mL (aproximadamente 0,1 vez o valor de Km), o curso de eliminação saturável estava totalmente livre e a cinética poderia ser considerada linear. Similarmente, quando a dose de AM- 14 levou a concentrações no soro acima de 10 ug/mL (aproximadamente 10 vezes o valor Km) durante pelo menos 3 a 4 meias-vidas, o componente de eliminação saturável era desprezível e a cinética poderia ser também considerada linear. No entanto, quando a dose de AM-14 levou a concentrações no soro entre 0,1 e 10 ug/mL, o componente não linear se tornou relevante e a cinética de eliminação variou dependendo da dose e da frequência da dose; isto se traduziu em valores de meia-vida eficazes diferentes.
[0001315] AM-14 exibiu farmacocinética não linear após administração IV ou SC de dose única em macacos cinomólogos que era compatível com disposição mediada por alvo, e era mais pronunciada seguindo administração SC única de até 5 mg/kg. Após doses SC únicas ou múltiplas variando de 5 a 350 mg/kg, a exposição aumentou aproximadamente proporcionalmente à dose. Nenhuma diferença notável entre sexos em exposição a AM-14 e acúmulo moderado foi observada após dosagem semanalmente múltipla em macacos cinomólogos por 1 ou 3 meses.
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Os parâmetros são apresentados como média (desvio padrão [SD] para 3 Figuras significantes, exceto por tmax e MRT0-inf tmax = momento de Cmax após administração subcutânea (SC); Cmax = concentração no soro observada máxima; Co = concentração inicial estimada após administração intravenosa de bolo (IV); AUC0-t = área sob a curva concentração-tempo do momento 0 até a última concentração quantificável; AUC0-inf = AUC do momento 0 até o infinito; CL ou CL/F = eliminação, calculada como Dose/AUC(0-inf). Vz ou Vz/F = volume aparente de distribuição com base na fase terminal; MRT0-inf = tempo de residência médio do momento 0 até o infinito Tabela 2.2 Estimativas de Parâmetro Farmacocinético Compartimental Após Administração Subcutânea de Dose Única de AM-14 a Macacos Cinomólogos
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SC = subcutânea; SE = erro padrão
Efeitos Clínicos de AM-14 em Humanos
[0001316] AM-14 foi avaliado em Estudos clínicos de Fase 1. O Estudo 1 era um estudo de dose única ascendente, controlado com placebo, duplo-cego, aleatorizado, para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de AM-14 em indivíduos saudáveis e indivíduos com psoríase moderada a severa. Uma dose única de AM-14 a 7, 21, 70, 140, 210, 350 ou 420 mg SC ou 21, 210 ou 700 mg IV foi administrada, conforme mostrado na Tabela 2.3. Este era um estudo de 2 partes em indivíduos saudáveis (Parte A) e indivíduos com psoríase moderada a severa (Parte B). Indivíduos saudáveis foram designados para 1 a 8 coortes de dosagem sequencial e aleatoriamente designados (3:1) dentro de cada coorte para receberem uma dose SC ou IV única de AM-14 ou placebo (Tabela 2.3). Os indivíduos com psoríase moderada a severa foram designados para 1 a 3 coortes de dosagem e aleatoriamente designados dentro de cada coorte para receberam uma dose IV ou SC única de AM-14 ou placebo.
[0001317] AM-14 foi formulado em acetato de sódio 10 mM, sacarose 9% (p/v) e polisorbato 20 0,004%, pH 5,2 em uma concentração final de 70 mg/mL. Tabela 2.3 Sequência de Escalonamento de Dose para o Estudo No. 1 (indivíduos saudáveis e indivíduos com psoríase moderada a severa)
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IV = intravenosa; SC = subcul tânea
[0001318] aO protocolo especificou 2 indivíduos AM-14 para este coorte; no entanto, 4 indivíduos AM-14 foram inscritos.
[0001319] O estudo No. 2 é um estudo de dose múltipla ascendente, controlado com placebo, duplo-cego, aleatorizado, de Fase 1b, para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia de AM-14 em indivíduos com artrite reumatoide. Aproximadamente 110 indivíduos receberam doses SC ou IV múltiplas de AM-14 ou placebo compatível (Tabela 2.4). Os indivíduos foram aleatorizados 3:1 em coortes 1 a 3 e 5 e 6. Tabela 2.4 Programa de Coorte e Dosagem para Estudo No. 2 (artrite reumatoide)
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Farmacodinâmica de AM-14 em Humanos
[0001320] Dois ensaios medindo respostas farmacodinâmicas a AM- 14 foram implementados nos testes clínicos. Um ensaio de ocupação de receptor permitiu a avaliação de cobertura alvo e um ensaio de estimulação de sangue integral in vivo foi usado para avaliar bloqueio de IL-17R funcional. Ensaio de Ocupação de Receptor (RO) (Receptor Occupancy) - Dose Única em Indivíduos Saudáveis e Indivíduos com Psoríase
[0001321] Um ensaio citométrico de fluxo semiquantitativo foi desenvolvido para medir a expressão de receptor de IL-17 em indivíduos, permitindo estimativas de coberturas bioquímicas por AM- 14 em linfócitos, monócitos e granulócitos, com cada tipo de célula facilmente identificável através de procedimentos de rastreamento de citometria de fluxo padrão conhecidos na técnica. Espécimes de sangue de indivíduos foram coletados nos dias -1, 1 (pré-dose), 3, 5, 8 ou 15, 29, 43, 64 e 85. O cálculo de RO foi obtido usando cobertura de IL-17R por AM-14 (com um anticorpo marcado competitivo) em combinação com expressão de IL-17R total (usando um anticorpo para IL-17R não competitivo). Os resultados da RO percentual média em voluntários saudáveis recebendo doses de AM-14 entre 21 e 700 mg são sumarizados na Figura 5 e na Figura 6, respectivamente. Valores médios para ocupação de AM-14 do receptor de IL-17 em granulócitos de voluntários saudáveis são mostrados. Esses dados demonstram cobertura bioquímica do receptor de IL-17 em granulócitos de sangue integral em vários momentos pré-dose (0) ou pós-dose de AM-14 administrado ou através de via subcutânea (—) ou intravenosa (—). Ocupação de receptor foi calculada a partir de uma razão normalizada na linha de base de AM-14-PE (mAb anti-IL-17R competitivo) para M204-PE (mAb anti-IL-17R não competitivo) multiplicado por 100%. Variabilidade técnica no ensaio em níveis baixos de ocupação pode gerar valores abaixo de zero, que são arbitrariamente ajustados no eixo x. Isto inclui pontos de dados de 21 mg de coorte IV (Dias 1, 8, 20 e 43) e dos grupos IV e SC de 210 mg (Dia 64).
[0001322] Os resultados de RO porcentual médio em pacientes com psoríase recebendo doses de AM-14 entre 21 e 700 mg são sumarizados na Figura 6. Valores médios para ocupação de AM-14 do receptor de IL-17 em granulócitos de pacientes com psoríase são mostrados. Esses dados demonstram cobertura bioquímica do receptor de IL-17 em granulócitos de sangue integral em vários momentos pré-dose (0) ou pós-dose. Ocupação de receptor foi calculada a partir de uma razão normalizada na linha de base de AM- 14-PE (mAb anti-IL-17R competitivo) para M204-PE (mAb anti-IL-17R não competitivo) multiplicado por 100%. Variabilidade técnica no ensaio em níveis baixos de ocupação pode gerar valores abaixo de zero, que são arbitrariamente ajustado ao eixo x. Isto inclui 2 pontos de dados do coorte de SC de 140 mg e 2 pontos de dados do coorte de SC 350 mg.
[0001323] Cobertura máxima foi observada no primeiro momento de amostragem em todos os indivíduos, em todos os níveis de dosagem. RO parcial foi observado nos dias 3 e 5 nos níveis de dose de SC de 7 e 21 mg. Mais de 90% do RO médio foram atingidos para o nível de dose de IV de 21 mg e todos os coortes tratados com 70 mg de AM-14 e mais. RO mais prolongado era detectável como níveis de dose de AM-14 escalados. Mais de 90% de RO de IL-17R foram observados a partir de 5 a 29 dias pós-tratamento em indivíduos recebendo 420 ou 700 mg de AM-14 em uma dose única. Esses dados mostram que voluntários saudáveis e pacientes com psoríase exibiram perfis de RO similares quando administradas doses equivalentes de AM-14. Não houve quaisquer mudanças aparentes na porcentagem de monócitos, granulócitos, linfócitos ou subconjuntos de linfócito, incluindo células T, células B e células assassinas naturais. Doses Múltiplas em Indivíduos com RA
[0001324] Espécimes de sangue de indivíduos foram coletados nos dias -1, 1 (pré-dose), 3, 15, 43 e 85 e ensaiados usando um ensaio citométrico de fluxo semiquantitativo. Os resultados de RO percentual média pacientes com artrite reumatoide (RA) (Rheumatoid arthritis) recebendo doses ascendentes de AM-14 são sumarizados na Figura 7. Notadamente não houve quaisquer diferenças entre indivíduos RA e voluntários saudáveis em níveis de expressão de IL-17R ou AM-14 se ligando a leucócitos com base em estudos in vitro comparativos nessas populações. A Figura 7 mostra a ocupação de receptor de IL- 17 média em granulócitos em tratamento com AM-14 pré-dose (0) ou pós-dose em pacientes RA. A ocupação do receptor foi calculada a partir de uma razão normalizada na linha de base de AM-14-PE (mAb anti-IL-17R competitivo) para M204-PE (mAb anti-IL-17R não competitivo). Variabilidade técnica no ensaio em níveis baixos de ocupação pode gerar valores abaixo de zero, que são arbitrariamente ajustados no eixo x. Isto inclui dia -1 dos coortes de 50 e 140 mg e dia 1 do coorte de 210 mg.
[0001325] RO de granulócito máximo por AM-14 foi observado 3 dias pós- tratamento em todos os níveis de dose. Os pacientes inscritos no coorte 1 (50 mg) exibiram um RO de 95% no Dia 3 e RO parcial (32% a 39%) quando a droga atingiu níveis séricos nos Dias 15, 43 e 85. Todos os pacientes no coorte 2 (140 mg) exibiram RO maior do que 95% no Dia 3 e RO maior do que 80% no Dia 15. No Dia 43, RO foi maior do que 90% em todos os pacientes, sugerindo algum grau de acúmulo de AM-14. A ocupação de receptor permaneceu acima de 90% em 5 de 6 pacientes no Dia 85 e todos os pacientes exibiram RO maior do que 80%. Dados do Dia 15 para o coorte 3 (210 mg) mostraram que os pacientes exibiam RO maior do que 95% no Dia 3. Não houve quaisquer mudanças aparentes na porcentagem de monócitos, granulócitos, linfócitos ou subconjuntos de linfócito incluindo células T, células B e células assassinas naturais em qualquer coorte de pacientes RA tratados com AM-14. Ensaio de Estimulação de Sangue Integral - Avaliação de Efeitos Biológicos de AM-14 usando um Ensaio de Estimulação de Sangue Integral Ex Vivo
[0001326] Para demonstrar um efeito biológico funcional de AM-14 sobre sinalização de IL-17R, um ensaio farmacodinâmico usando sangue integral humano foi desenvolvido e incorporado ao Estudo No. 1. Neste ensaio, sangue integral humano foi coletado pré- e pós-dosagem com AM-14 e então estimulado com TNF e uma titulação de dose de IL-17 por 4 horas. As células foram então lisadas e o lisato foi subsequentemente analisado quanto a genes responsivos a IL-17, incluindo IL-16, usando um sinal de amplificação de sinal de DNA ramificado (bDNA). Na presença de AM-14, a indução de mRNA de IL-6 é competitivamente inibida, com um aumento observado em EC50 para aumentos dependentes de IL-17 em expressão. Esses dados podem ser expressos quantitativamente como uma mudança na resposta de EC50 para IL-17 com relação à linha de base de pré-dose para cada paciente.
[0001327] As curvas de EC50 para estimulação por IL-17 de mRNA de IL-6 (conforme medido através do ensaio de bDNA) foram significantemente mudadas comparado com pré-dose após uma dose única de AM-14. Algum nível de bloqueio de sinalização funcional foi notado em todos os indivíduos saudáveis tratados com AM-14 do coorte 4 (SC 70 mg) no dia 5 e todos os indivíduos saudáveis tratados com AM-14 em coortes 5 (SC 210 mg) ao coorte 8 (IV 700 mg) no dia 15. No coorte 9 (IV 700 mg), todos os 4 indivíduos com psoríase tratados com AM-14 testados mostraram bloqueio funcional no dia 29 e 3 de 4 indivíduos mostraram bloqueio no dia 43. A mudança de EC50 log 10 média para cada coorte nos pontos de tempo testados é mostrada na Tabela 2.5. Tabela 2.5 AM-14 leva a Bloqueio Funcional de Sinalização de IL-17 em um Ensaio Ex Vivo
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a A mudança de EC50 log foi calculada a partir da amostra pós-dose menos a EC50 log média de 2 amostras de pré-dose por indivíduo. A mudança de EC50 log média é relatada para os 3 a 6 indivíduos testados em cada coorte b O valor médio de amostras de placebo em todos os coortes coletados no mesmo ponto de tempo pós-dose
Modelo de Antagonismo Competitivo para Dados de Estimulação de Sangue Integral
[0001328] Análises farmacocinéticas/farmacodinâmicas preliminares usando um modelo antagonista competitivo permitiram a modelagem dos efeitos de AM-14 sobre funcionamento de IL-17R com base no ensaio de estimulação de sangue integral ex vivo (WBS) (Whole Blood Stimulation). A constante de dissociação (Ki) foi estimada ser 51 ng/mL e os níveis de IC50 e IC90 de AM-14 de inibição de IL-17R foram estimados estar dentro das faixas de aproximadamente 130 a 540 e aproximadamente 2860 a 15600 ng/mL, respectivamente, quando concentração de IL-17 é suposta variar de 0,5 a 50 ng/mL. Farmacocinética de AM-14 em Humanos - Farmacocinética no Soro em Dose Única em Indivíduos Saudáveis e Indivíduos com Psoríase
[0001329] Dados farmacocinéticos de AM-14 IV e SC de dose única foram obtidos para os indivíduos saudáveis em coortes 1 a 8 e nos indivíduos com psoríase nos coortes 9 a 11. As concentrações de AM- 14 no soro não eram detectáveis em nenhuma amostra do coorte 1 (SC 7 mg) ou na maioria das amostras do coorte 2 (SC 21 mg). A concentração de AM-14 no soro vs. perfis de tempo de todos os outros coortes de voluntário saudável exibiu farmacocinética não linear e a exposição (conforme avaliado através de concentração observada máxima [Cmax] e a área sob a curva de concentração-tempo do momento 0 até a última concentração quantificável [AUC0-t]) aumentou mais do que a dose proporcionalmente (Tabela 2.6). Após 70, 210 ou 420 mg através de administração SC, o tempo médio para Cmax (tmax) variou de 48 a 168 horas. A biodisponibilidade aparente após administração SC foi estimada ser aproximadamente 70% com base em modelagem farmacocinética simultânea de todos os dados de coorte de SC e IV. Parâmetros farmacocinéticos para dosagem IV de 700 mg em indivíduos com psoríase pareciam ser comparáveis com aqueles em voluntários saudáveis com base em comparação direta de curvas de concentração-tempo IV 700 mg em voluntário saudável e pacientes com psoríase (coorte 8 e coorte 9). Dois ensaios de biomarcador separados foram implementados para determinar a atividade biológica de AM-14 em sangue integral, incluindo ocupação de receptor e bloqueio funcional do receptor de IL-17, conforme acima descrito. Ambos os ensaios demonstraram uma relação direta entre as concentrações de AM-14 no soro e as leituras funcionais dos ensaios, incluindo cobertura alvo (IL-17R) e mudança de EC50 log medida através do ensaio de estimulação de sangue integral. Amostras com circulação mensurável de AM-14 mostraram consistentemente ocupação de receptor de IL-17 e um aumento em EC50 log, com mudanças maiores em concentrações maiores. Tabela 2.6 Parâmetros Farmacocinéticos Médios (SD) de AM-14 em Voluntários Saudáveis (Coortes 1 a 8) e Indivíduos com Psoríase (Coortes 9 a 11)
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aApenas dados parciais disponíveis para o coorte 11
[0001330] Cmax e Auc0-t foram relatados como valores médios (SD) enquanto tmax foi relatado como média (faixa).
[0001331] Todos os valores foram arredondados para 3 Figuras significantes após os cálculos terem sido realizados, exceto tmax.
[0001332] AUC0-t = área sob a curva de concentração-tempo do momento 0 até a última concentração quantificável; Cmax = concentração observada máxima; tmax = momento na concentração observada máxima; NC = não calculado devido à maioria das amostras abaixo do limite de quantificação; HV = voluntário saudável; PsO = indivíduo com psoríase.
Farmacocinética de Soro em Doses Múltiplas em Indivíduos com RA
[0001333] Dados farmacocinéticos de AM-14 SC multidose preliminares foram obtidos de indivíduos RA no estudo de Fase 1b. Dados de concentração de AM-14 no soro estavam disponíveis até o final do estudo para todos os indivíduos do coorte 1 (50 mg a cada 2 semanas) e até 85 dias para a maioria dos indivíduos do coorte 2 (140 mg a cada 2 semanas). AM-14 exibiu farmacocinética não linear em indivíduos RA e a exposição (conforme avaliado através de Cmax e AUCo-t) após as primeira e últimas (6a) doses SC aumentou mais do que a dose proporcionalmente da dose de 50 a 140 mg (Tabela 2.7). O tmax médio variou de 36 a 96 horas. Acúmulo mínimo foi observado após 6 doses de 50 mg SC administradas a cada 2 semanas, enquanto o acúmulo foi mínimo após 140 mg administrados a cada 2 semanas. Farmacocinética de AM-14 após a primeira dose SC de 140 mg em indivíduos RA parecia ser comparável àquela após dosagem SC única de 140 mg em indivíduos com psoríase (coorte 10; Cmax = 5,47 ± 3,00 μg/mL, AUCo-t = 631 ± 347 μg-hr/mL). Tabela 2.7 Parâmetros Farmacocinéticos Médios (SD) de AM-14 em Indivíduos RA (Coortes 1 e 2)
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[0001334] Cmax e AUC0-t foram relatados como valores médios (SD) enquanto tmax foi relatado como média (faixa).
[0001335] Todos os valores foram arredondados para 3 figuras significantes após os cálculos terem sido realizados, exceto tmax, que foi apresentado para uma figura decimal
[0001336] AUC0-t = área sob a curva da concentração-tempo do momento 0 até a última concentração quantificável; Cmax = concentração máxima observada; q2W = a cada 2 semanas; tmax = momento da concentração máxima observada a Apenas dados parciais disponíveis para a última dose do coorte 2.
Resultados do Estudo de Psoríase
[0001337] Cinquenta e sete indivíduos saudáveis foram inscritos nos coortes 1 a 8; 43 indivíduos receberam AM-14 e 14 indivíduos receberam placebo. Vinte e cinco indivíduos com psoríase moderada a severa foram inscritos nos coortes 9 a 11. No Coorte 9, 8 indivíduos receberam AM-14 e 2 indivíduos receberam placebo; no coorte 10, 4 indivíduos receberam AM-14 e 1 indivíduo recebeu placebo, e no coorte 11, 8 indivíduos receberam AM-14 e 2 indivíduos receberam placebo.
[0001338] Scores de PASI para todos os indivíduos com psoríase (A- J) no coorte 9 até o dia 85 (final do estudo) são apresentados na Tabela 2.8. Scores de PASI para todos os indivíduos com psoríase (A- E) no coorte 10 até o dia 85 (final do estudo) são apresentados na Tabela 2.10. Scores de PASI para todos os indivíduos com psoríase (A-J) no coorte 11 até o dia 85 (final do estudo) são apresentados na Tabela 2.11.
[0001339] No coorte 9 (IV 700 mg) efeitos de PASI máximos foram observados no dia 43, momento quando uma redução de 75% em score de PASI (PASI 75) foi observada em 7 de 8 (88%) indivíduos recebendo AM-14 (Tabela 2.8). Todos os indivíduos recebendo AM-14 no coorte 9 atingiram um PASI 50 (redução de 50%) por volta do dia 29, enquanto quaisquer indivíduos recebendo placebo atingiram uma resposta de PASI 50 em qualquer ponto de tempo. Uma resposta de PASI 90 (redução de 90% do score de PASI de linha de base) foi observada em 3 de 8 (38%) de indivíduos por volta do dia 43 recebendo AM-14 IV 700 mg (Tabelas 2.8 e 2.9). Comparado com o grupo de dose alta de indivíduos PsO (IV 70 mg), houve respostas de PASI menores para indivíduos recebendo 140 mg e 350 mg de AM-14 dado SC. Conforme mostrado na Tabela 2.10, apenas 1 de 4 indivíduos teve resposta de PASI significante (>50%) no grupo de dose SC de 140 mg e esta resposta acabou por volta do dia 43. No coorte de SC 350 mg, 6 de 8 e 5 de 8 indivíduos atingiram um PASI 50 e PASI 75, respectivamente, durante o curso do estudo (Tabela 2.11).
[0001340] Houve uma relação positiva entre dose de AM-14 e resposta de PASI 50/75/90 dentre os indivíduos tratados com AM-14. Quaisquer indivíduos que receberam placebo atingiram uma resposta de PASI 50 ou maior em nenhum ponto de tempo pós-dose. O aperfeiçoamento de porcentagem média em score de PASI aumentou com o aumento de dose de AM-14 até o Dia 29. Os grupos IV 700 mg e SC 350 mg tinham aperfeiçoamento de porcentagem média maior em scores de PASI do que o grupo de placebo em todos os pontos de tempo pós-dose. Um total de 7 de 8 (88%) e 5 de 8 (63%) de indivíduos nos grupos IV 700 mg e SC 350 mg, respectivamente, atingiu um score de PASI 75 ou resposta maior. O grupo SC 140 mg teve aperfeiçoamento percentual médio maior em scores de PASI do que o grupo de placebo até o Dia 29, com 2 a 4 indivíduos (50%) atingindo uma resposta de PASI 50 em qualquer ponto de tempo pós- dose.
[0001341] O aperfeiçoamento de PGA médio dos scores da linha de base foi maior no grupo IV 700 mg comparado com o grupo placebo em todos os pontos de tempo; essas diferenças foram estatisticamente significantes (α = 0,05) em todos os pontos de tempo com base em análises post hoc, uma exceção foi o score de aperfeiçoamento de PGA médio no Dia 85 (p=0,0510). Com base em análises post hoc, os scores de aperfeiçoamento de PGA médios da linha de base foram significantemente (α = 0,05) maiores no grupo SC 350 mg comparado com placebo nos Dias 15 e 43; resultados similares foram observados para o grupo SC 140 mg no Dia 15 (α = 0,05).
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Resultados do Estudo de Artrite Reumatoide
[0001342] Até agora, todos os indivíduos nos coortes 1-3 (SC 50 mg, SC 140 mg e SC 210 mg) completaram o estudo. Todos os 24 indivíduos inscritos nos coortes 1-3 estavam recebendo MTX (n=23) ou leflunomida (n=1) concomitante. Até agora todos os indivíduos no coorte 5 (IV 420 mg) completaram a dosagem, e 6 e 8 indivíduos no coorte 6 (IV 700 mg) foram inscritos. AM-14 foi bem tolerado nas doses testadas (SC 50, 140 e 210 mg).
Modelagem Farmacocinética/Farmacodinâmica
[0001343] Modelagem farmacocinética compartimental foi conduzida em dados de tempo concentração no soro de AM-14 dos voluntários saudáveis (coortes 3 a 8). Um modelo de dois compartimentos com cursos de eliminação lineares e não lineares paralelos e um compartimento agregado para absorção SC foi usado para descrever os dados de concentração-tempo de AM-14. O curso de eliminação não linear foi modelado através de cinética Michaelis-Menten, com a taxa de eliminação máxima resultante (Vmax) e constante de Michaelis- Menten (Km) de 1290 μg/mL (SE 4%) e 14,9 ng/mL (SE 270%), respectivamente. Os parâmetros farmacocinéticos humanos estimados foram usados para simular perfis de concentração-tempo farmacocinéticos e calcular exposições (AUC e Cmax) em uma faixa de doses IV e SC únicas e múltiplas para estudo clínico potencial. As previsões de dose única se compararam bem com dados disponíveis subsequentes dos coortes de psoríase (coortes 9 a 11). As previsões de dose múltipla também se compararam bem com dados disponíveis nos coortes 1 e 2 do estudo de Fase 1b, embora com menos acúmulo de concentração do que esperado para a dosagem de 140 mg a cada 2 semanas. Ainda, o modelo também previu bem a farmacocinética de AM-14 em indivíduos RA no estudo de Fase 1b, sugerindo farmacocinética comparável de AM-14 dentre populações saudáveis e com doença (ambas RA e psoríase).
Relações Farmacocinéticas/Farmacodinâmicas
[0001344] Havia uma relação monotonicamente alta entre a mudança de pEC50 medida através do ensaio de estimulação de sangue integral e a concentração de AM-14 em circulação medida através do ensaio farmacocinético, conforme mostrado na Figura 8. A concentração de AM-14 está no eixo x e a mudança de pEC50 no eixo y. A mudança de EC50 log é medida a partir da média de 2 amostras de linha de base. O limite de quantificação inferior (LLOQ) (Lower Limit of Quantitation) para o ensaio de PK foi 50 ng/mL, e então amostras pós-dose abaixo de LLOQ são postas em gráfico a 25 ng/mL no eixo x, e têm valores EC50 log predominantemente abaixo de 2. A mudança de EC50 log média para amostras de placebo é 0,02 ± 0,6. Amostras com circulação mensurável de AM-14 mostram consistentemente um aumento em EC50 log, com mudanças maiores em concentrações maiores. Similar a amostras de placebo, a mudança de EC50 log com amostras em concentrações baixas de AM-14, abaixo da LLOQ de 50 ng/mL, é limitada. A relação geral se encaixa em um modelo de inibição competitiva entre AM-14 e IL-17A.
[0001345] Doses e regimes de dosagem de AM-14 propostos são mostrados na Figura 9 com base em modelagem descrita acima. Os níveis de IL50 e IC90 para AM-14 são baseados em dados do ensaio de estimulação de sangue integral ex vivo e usam um modelo de PK/PD de antagonismo competitivo em uma faixa de concentração de IL-17 de 0,5 a 50 ng/mL. IC50/90: Concentração de AM-14 no soro que inibe o aumento no nível de mRNA de IL-6 em 50/90% no ensaio de sangue integral in vivo. A dose de 70 mg (com carga da semana 1) é projetada para atingir uma exposição significante acima do nível de IC50. As doses de 140 e 210 mg administradas a cada 2 semanas (com uma dose adicional na semana 1) são esperadas atingir uma exposição sustentada dentro e acima, respectivamente, da faixa de IC90 esperada durante o período de estudo. A dose administrada de 280 mg a cada 4 semanas é também esperada atingir exposição dentro da faixa de IC90 esperada, mas com excursões de nível sérico abaixo da faixa de IC50.
[0001346] As margens de exposição foram estimadas como a razão de exposição em macacos cinomólogos pós-dose no dia 78 a 90 mg/kg SC para a exposição humana prevista em estado uniforme. A AUC0-168h média e a Cmax após dosagem no dia 78 no estudo toxicocinético de macaco foram 159.000 ug-h/mL e 1180 ug/mL, respectivamente. AUC0-336h de estado uniforme prevista após a terceira dose de doses de 70, 140 ou 210 mg administradas a cada 2 semanas (com carga da semana 1) foram 552, 4320 e 8230 ug-h/mL e AUC0-67h de estado uniforme prevista após a terceira dose e final de 280 mg administrada a cada 4 semanas foi 5280 ug-h/mL. As margens de 2 semanas baseadas em AUC das exposições humanas previstas com relação às exposições nos estudos de toxidez para 70, 140 e 210 mg são 576, 74 e 39, respectivamente. Para a dose de 280 mg, a margem de 4 semanas prevista foi 121.
[0001347] Dados farmacocinéticos (PK) (Pharmacokinetic) (concentrações de fármaco no soro medidas em pontos de tempo pré- especificados) de AM-14 foram coletadas para cada indivíduo no Estudo 1. Dados farmacodinâmicos (PD) (Pharmacodynamic data) (score de PASI de linha de base na linha de base e pós-dose de momentos pré-especificados) foram também coletados para indivíduos nos três coortes finais (indivíduos diagnosticados com psoríase em placas moderada a severa). A modelagem foi realizada em dados preliminares para caracterizar a resposta de PK em todos os indivíduos (com base em dose real administrada) e para caracterizar a resposta PD (com base em respotsa de PK individual).
[0001348] Um modelo de PK de dois compartimentos com cursos de eliminação lineares e não lineares paralelos e um compartimento agregado para absorção de dose subcutânea foi determinado ajustar melhor os dados (vide Figura 10). Componentes de variância foram incorporados caracterizando entre variabilidade de paciente bem como variabilidade residual. Para modelar o PD, um compartimento de sítio de efeito periférico foi adicionado ao modelo acoplado com um modelo de resposta indireta de síntese e degradação de inflamação. Os compartimentos de absorção de placebo e curso de tempo foram compartimentos também adicionados para modelar o curso de tempo de resposta de placebo. Suposições-chave no modelo incluíam: inflamação foi medida como score de PASI; concentrações de fármaco no compartimento de sítio de efeito inibiu síntese de inflamação; efeito de placebo atuou para estimular a redução de inflamação para todos os indivíduos; e síntese endógena (taxa) de inflamação ocorreu até administração de dose. Outros modelos de PD foram também investigados, mas foram constatados ser menos ótimos. O software de efeitos mistos não-lineares NONMEM VI (Icon Development Solutions, Ellicott City, Maryland, USA) foi usado para ajustar todos os modelos a dados.
[0001349] A Figura 11 compara curso de tempo de resposta de PASI médio observado e previsto (como mudança percentual a partir da linha de base) após administração de dose única de AM-14 ou placebo. O modelo caracteriza bem os dados de resposta de PASI reais. Resposta de pico média para a dose mais alta (IV 700 mg) foi maior do que o aperfeiçoamento de PASI 80%.
[0001350] A Figura 12 apresenta curso de tempo previsto de resposta de PASI média para quatro cenários de dose múltipla (durante 12 semanas) incluindo efeito de placebo com base no modelo desenvolvido de dados de dose única. A resposta de placebo modelada foi suposta agir após apenas a primeira dose, isto sendo uma estimativa conservativa. A resposta média para a dose SC de 140 mg (nas SEM 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) era esperada exceder aperfeiçoamento de PASI 50% para a maior parte do período de estudo incluindo o ponto final de eficácia primária de 12 semanas (dia 84). A resposta média para as doses SC de 210 e 280 mg (nas SEM 0, 1, 32, 4, 6, 8, 10) era esperada exceder aperfeiçoamento de PASI 75% para boa parte do período de estudo incluindo o ponto final de eficácia primária de 12 semanas (dia 84). A resposta prevista para dosagem de 210 e 280 mg repetida é similar a, mas de duração mais longa do que, aquela observada para a dose IV de 700 mg única, conforme mostrado na Figura 11.
[0001351] A Figura 13 mostra respostas de dose de semana 12 previstas para uma faixa de doses (SC mg) dadas nas SEM 0, 1, 2, 4, 6, 8 e 10 com base na resposta prevista na Figura 12 no dia 84 (semana 12). Curvas de dose-resposta (com Cl 90%) são dadas para resposta de PASI de semana 12 média e porcentagem de indivíduos esperados atingir PASI 50, 75, 90 na semana 12.
Exemplo 3 Regulagem de Gene em Pacientes com Psoríase com Anticorpo Antagonístico para IL-17
[0001352] Os dados que seguem demonstram que inibição de ativação de IL-17R influencia fortemente a regulagem de gene em pacientes com psoríase. Desta maneira, aspectos da invenção incluem métodos de regulagem de expressão de gene em pacientes com psoríase usando anticorpos antagonísticos de IL-17. Um "anticorpo antagonístico de IL-17” é um anticorpo que inibe IL-17A ou IL-17A/F de ativação de seu(s) receptor(es) cognato(s) incluindo IL-17RA, IL-17RC e IL-17RA/RC. Os anticorpos antagonísticos de IL-17 incluem anticorpos contra IL-17RA ou anticorpos contra IL-17A e/ou IL-17A/F.
[0001353] Em pacientes do coorte 9 do Estudo 1 (vide Exemplo 2), biópsias de punção de pele de 6 mm de pré-dose foram obtidas de um local não lesional e de uma lesão que era grande o suficiente para suportar duas biópsias próximas adicionais após dosagem. Duas biópsias subsequentes foram obtidas duas semanas e seis semanas após tratamento com AM-14, nas posições lesionais pré-designadas, sem importar a aparência lesional da pele no momento da biópsia. As biópsias foram imediatamente fatiadas longitudinalmente, com uma metade imediatamente posta em nitrogênio líquido e a outra metade em meio OCT padrão para IHC (imunoistoquímica). Colocação em nitrogênio líquido foi especificada ocorrer em menos de dois minutos após punção inicial, e o congelamento de OCT especificado ocorrer dentro de cinco minutos da punção inicial. As punções congeladas foram mantidas a -70° C ou em gelo seco.
[0001354] RNA foi preparado usando kits de isolamento de RNA Qiagen® ou Ambion® padrão das punções sem permitir que elas descongelassem. O RNA foi checado quanto à qualidade e rendimento, e então processado com os kits de marcação NuGen Ovation® para análise em microdisposições Affymetrix® U133plus2. Os dados foram transferidos como arquivos .CEL para Rosetta Resolver para análise.
[0001355] Razões (números id Resolver 69671, 69672 e 69673) foram calculadas entre os três conjuntos de amostras lesionais (Pré-dose, Dia 15 e Dia 43) versus as amostras de linha de base não lesionais, para gerar valores de modulação, usando apenas as amostras do Coorte 9 de pacientes recebendo AM-14. As disposições usadas eram códigos de barra skn47471, skn47475, skn48862, skn48866, skn48870, skn48876, skn48879, skn48883 (não lesional), skn47470, skn47474, skn48861, skn48865, skn48869, skn48875, skn48878, skn48882 (lesional), skn47472, skn47476, skn48863, skn48867, skn48871, skn48877, skn48880, skn48884 (Dia 15 Lesional), skn47473, skn47477, skn48864, skn48868, skn51554, skn48881, skn51556, e skn51557 (Dia 43 Lesional). Um conjunto de sequências foi identificado como sendo aumentado em pele lesional versus não lesional. Algumas dessas sequências foram selecionadas quanto a terem valores de modulação altos, e outras foram selecionadas quanto a serem geralmente mencionadas na literatura como estando associadas com a imunopatologia de psoríase ou serem um alvo de fármaco conhecido para o tratamento de psoríase, tal como IL-23 e TNF.
[0001356] Um Resolver Ratio Experiment adicional (No.68458) de expressão de gene de psoríase não lesional versus lesional foi criado usando amostras de pacientes com psoríase externos ao Estudo 1 (comprado através da Asterad®, plc., Detroit, MI). Essas amostras incluíam códigos de barras de microdisposição skn41609, skn41610, skn41611, skn41613, skn41614, skn41616, skn41617, skn41618, skn41619, skn41620, skn41621, skn41622, skn41623, skn41624, skn41625, skn41626, skn41698, skn41699, skn41702, skn47051, skn47052, skn47053, skn47054, skn47055, skn47056, skn47057, skn47058, skn47059, skn47060, skn47061 e skn47062. Esta razão foi usada para confirmar que os conjuntos de sonda selecionados representavam todos sequências que eram reguladas em psoríase e poderiam ser apropriadamente observadas no estudo. Os valores de razão nesta comparação não eram tão altos quanto na comparação entre amostras lesionais e não lesionais pré-dose do Estudo 1, que podem ser um resultado de vários tratamentos sendo usados pelos indivíduos provendo as amostras externas, que podem não ter tido as mesmas restrições e medicações.
[0001357] Tabela 3.1. Sequências associadas à psoríase têm expressão altamente elevada em pele lesional com relação à não lesional, e quase completamente desaparecem em pele lesional após tratamento com AM-14. Nomes de gene (sequência primária) são os nomes Entrez atualmente mencionados para as sequências Affymetrix® cujos IDs são os códigos de sequência na segunda coluna.
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[0001358] Notadamente na Tabela 3.1, muitos dos genes reduziram sua expressão quase para a linha de base não lesional dentro de duas semanas de tratamento com AM-14, em alguns casos ficaram abaixo do nivel de pré-dose visto na pele não lesional. Notadamente, TNF é reduzido para o nivel de expressão não lesional (Modulação = 1,0), como é IL23A. IL19 é reduzida para apenas 10 a 20% acima de expressao não lesional (Modulação = 1,1 para 1,2), enquanto IL12B é realmente reduzida para abaixo do nível não lesional (Modulação = 0,8 a 1,0). Essas mudanças são obtidas dentro de duas semanas e amplamente mantidas nesses níveis baixos em seis semanas. Essas mudanças sem precedentes são muito rápidas em um amplo conjunto de genes que estão implicados na patogênese de psoríase. Para dissecar mais as mudanças em expressão de gene em grupos funcionais de genes, RNAs de queratinócitos estimulados com citocina tiveram perfil traçado nos chips Affymetrix® U133. Estimulações em triplicata para IL-17A e para IFN-gama tiveram média tirada em razões (No.49933 e No.49939) contra controles em triplicata. Os perfis usados eram códigos de barra skn48829, skn48833, skn48837 (controle), skn48830, skn48834, skn48838, (IL-17A), e skn48832, skn48836, skn48840 (IFN-gama). Sequências (isto é, sequências parciais dos genes designados) foram selecionadas de cada experimento de estimulação, o que permitiria monitoramento preferivelmente do efeito desta citocina. Por exemplo, sequências selecionadas para a assinatura de IFN-gama foram altamente estatisticamente significantes, todas induziram pelo menos 10 vezes com IFN-gama, e não induziram mais do que 1,2 vez (aumento de 20%) por IL-17A. Devido ao fato de IFN-gama ser um estímulo tão forte, era mais difícil selecionar sequências para IL-17A que não fossem afetadas por IFN- gama, mas de uma maneira similar, sequências de assinatura de IL- 17A foram todas estatisticamente significantes, mais altamente induzidas do que outras sequências com expressão similar e não foram induzidas significantemente mais por IFN-gama. Para ambos os conjuntos, as sequências precisavam ter expressão aumentada em pele com lesão por psoríase comparado com não lesional. Esses dois conjuntos poderiam então permitir medições separadas de inflamação ao longo de cada eixo para dissecar os efeitos de tratamento com AM- 14.
[0001359] Conforme mostrado na Tabela 3.2, dezoito sequências foram selecionadas quanto à assinatura de IL-17 com base em sua elevação na estimulação de queratinócito IL-17A, sem expressão desviada maior nas estimulações de IFN-gama. Em ambas as amostras de psoríase externas e nas amostras do coorte 9, as sequências são elevadas em pele lesional psoriática. Como pode ser visto nas duas últimas colunas, essas sequências têm uma redução drástica em expressão, retornando para próximo dos níveis não lesionais após tratamento com AM-14. A partir de uma média de expressão mais de 28 vezes maior nas biópsias lesionais de pré-dose, elas retornam para uma média de menos do que duas vezes dentro de duas semanas após tratamento com AM-14. Algumas, incluindo as defensinas S100A7 e DEF4B, têm níveis de expressão abaixo dos níveis não lesionais originais.
[0001360] Tabela 3.2 Expressão de genes induzíveis por IL-17A em queratinócitos tratados com IL-17A ou IFN-gama ou em amostras de pele com psoríase. Dezoito sequências foram escolhidas como elevadas com estimulação por IL-17A por 24 horas em queratinócitos humanos, e seus valores de modulação determinados para indução em queratinócitos após estimulação com citocina por 24 horas, amostras externas não lesionais versus lesionais, ou de lesões psoriáticas (com ou sem tratamento com AM-14) em comparação com amostras não lesionais de pré-dose.
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[0001361] Conforme mostrado na Tabela 3.3, trinta e três sequências foram selecionadas quanto à assinatura de IFN-gama com base em sua elevação na estimulação de queratinócito por IFN-gama, sem expressão maior nas estimulações por IL-17A. Em ambas as amostras de psoríase externas e nas amostras do Estudo 1, as sequências são elevadas em pele lesional. Como pode ser visto nas duas últimas colunas, essas sequências têm uma redução substancial, mas incompleta, em expressão, retornando para níveis não lesionais seguindo tratamento com AM-14. Algumas, tais como CCL2 e IRF1, têm níveis de expressão não lesionais ou menores dentro de duas semanas de tratamento com AM-14 enquanto outras tais como CCL7 e TNFRSF9 continuam a diminuir com o tempo.
[0001362] Tabela 3.3 Expressão de genes induzíveis por IFN-gama em queratinócitos estimulados com IL-17A ou IFN-gama ou em amostras de pele com psoríase. Trinta e três sequências foram escolhidas como elevadas com estimulação por IL-17A por 24 horas em queratinócitos humanos, e seus valores de modulação determinados quanto à indução em queratinócitos após estimulação com citocina por 24 horas, amostras externas não lesionais versus lesionais, ou de lesões psoriáticas (com ou sem tratamento com AM- 14) em comparação com amostras não lesionais de pré-dose.
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[0001363] Os conjuntos de gene para resposta de IL-17A e IFN- gama foram aparados mais para remover duas sequências cada que tinham coeficientes de correlação extremamente altos com outra sequência do mesmo gene. Os conjuntos de sonda 208607_s_at (SAA1) e 219630_at (PDZK1IP1) foram tirados do conjunto de assinatura IL-17A na Tabela 3.2, e os conjuntos de sonda 1405_i_at (CCL5) e 213797_at (RSAD2) excluídos do conjunto de assinatura de IFN-gama na Tabela 3.3. As sequências restantes foram usadas para calcular uma distância Mahalanobis com base em um conjunto de núcleo de perfis de pele de indivíduos normais para cada conjunto de sequência (Tabela 3.4). Neste cálculo, o conjunto de amostras de pele normais de caso de base é usado para definir a média para cada sequência e uma matriz de covariância de conjunto de sequência, que é usada em combinação com as intensidades de sequência normalizadas de cada amostra para definir uma métrica de distância Mahalanobis para esta amostra neste conjunto de gene. As distâncias foram também calculadas para amostras não lesionais e lesionais externas, que estão em uma faixa similar para as amostras de pré- dose do Estudo 1. Não surpreendentemente para esses dois conjuntos de conjuntos de gene regulado por citocina inflamatória, as amostras de pele lesionais têm distâncias de assinatura muito maiores do que as amostras não lesionais. Isto é verdadeiro para ambos o conjunto de amostra externa e as amostras de pré-dose para este estudo. Surpreendentemente, as distâncias de assinatura de pré-dose grandes são drasticamente diminuídas com uma dose única de AM-14, com a distância de assinatura de IFN-gama caindo a maior parte do caminho com relação ao valor não lesional, e a distância de assinatura de IL-17A caindo até mesmo abaixo do valor não lesional. Tabela 3.4
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[0001364] No geral esses dados mostram uma mudança molecular drástica (isto é, genes de sub-regulagem que estão implicados na patogênese de psoríase) na pele lesional com psoríase como um resultado de tratamento com AM-14 que ocorre rapidamente e é sustentada ou aumentada durante seis semanas após dosagem. A mudança é observada em uma faixa ampla de genes que estão envolvidos em inflamação e reconhecidos como sendo afetados por psoríase. Ela é também observada em um conjunto de genes que são suprarregulados por IFN-gama em queratinócitos, e é mais destacada em um conjunto de genes que são suprarregulados por IL-17A. Esta resposta genotípica se relaciona com a redução percentual em scores de PASI mostrados no Exemplo 2 para pacientes tratados com AM-14. A rapidez das respostas morfológicas e genotípicas nos pacientes com psoríase tratados com AM-14 é sem precedentes e pode ser única para AM-14 (e os outros anticorpos anti-IL-17RA revelados aqui) bem como antagonistas de IL-17RA, conforme aqui definido, tais como anticorpos que se ligam a IL-17A e bloqueiam sua ligação a IL-17RA e/ou IL-17RC e/ou receptores heteroméricos compreendendo IL-17RA e IL-17RC.
Exemplo 4 Análise Histológica de Pacientes com Psoríase Tratados com um Anticorpo Monoclonal "A” para Receptor Anti- IL-17
[0001365] Os experimentos que seguem demonstram que inibição de ativação de IL-17R influencia fortemente as respostas histopatológicas em pacientes com psoríase. Tratamento com AM-14 (doses únicas IV 700 mg) em indivíduos com psoríase levou a aperfeiçoamentos significantes em parâmetros histopatológicos múltiplos comparados com placebo. Esses parâmetros incluindo espessura epidermal, níveis de Ki-67 e Queratina-16. Esses dados são apresentados nas Figuras 14, 15 e 16. A Figura 14 mostra as mudanças em espessura epidermal com o tempo em indivíduos recebendo AM-14 (objeto cheio). Administração de AM-14 levou a reduções significantes em espessura epidermal em indivíduos com psoríase comparado com placebo (círculos vazios). A Figura 15 mostra as mudanças em Queratina-16 (KRT16) com o tempo em indivíduos recebendo AM-14 (objeto cheio) comparado com placebo (círculos vazios). Administração de AM-14 levou a reduções significantes em mRNA de KRT16 em indivíduos com psoríase comparado com placebo. A Figura 16 mostra as mudanças em contagens de Ki67 com o tempo em indivíduos recebendo AM-14 (objeto cheio) comparado com placebo (círculos vazios). Administração de AM-14 levou a reduções significantes em contagens de Ki67 em indivíduos com psoríase comparado com placebo.
[0001366] Ainda, tratamento com AM-14 conforme descrito no parágrafo anteriores reduziu os números de subconjuntos de leucócito dermal infiltrantes (CD3+, CD11c+, CD8+, DC-LAMP+) conforme descrito na Tabela 40. As reduções em subconjuntos de leucócito indicam que ambas as células T (CD3+ e CD8+) e células dendríticas maduras (CD11c+ e DC-LAMP+) foram reduzidas pelo tratamento com AM-14. Ambos esses conjuntos celulares estão implicados em amplificação e manutenção do milieu inflamatório em pele psoriática. Os dados histopatológicos se relacionavam com aperfeiçoamentos de PASI significantes, uma vez que 7 de 8 indivíduos atingiram um aperfeiçoamento de 75% em score de PASI na semana 6. Juntos esses dados identificam várias consequências histológicas de ativação de IL-17 e subsequente inibição em pele humana por AM-14.
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Exemplo 5 Estudo de Ardência de Formulação de Glutamato
[0001367] Seis tampões de formulação foram testados em um total de 72 participantes humanos saudáveis durante um período de tempo de três dias. Os participantes avaliaram e registraram dor/ardência percebida após cada injeção de tampão usando escala de análogo visual de 100 mm onde números grandes representam mais dor (referida como VAS). Após todas as injeções terem sido administradas, os participantes ordenaram por classificação os tampões através de dor/ardência percebida do menos para o mais doloroso (tampões 1-6).
[0001368] Os seis tampões que seguem foram avaliados: A. Acetato de sódio 10 mM, pH 5,2, sacarose 9%, polisorbato 20 0,004%; B. Glutamato de sódio 10 mM, pH 4,8, sacarose 9%, polisorbato 20 0,01%; C. Glutamato de sódio 30 mM, pH 4,8, sacarose 8%, polisorbato 20 0,01%; D. Acetato de sódio 10 mM, pH 4,8, L-prolina 3%, polisorbato 20 0,01%; E. Glutamato de sódio 30 mM, pH 4,8, L-prolina 3%, polisorbato 20 0,01%; e F. Citrato de sódio 20 mM, pH 5,0, sorbitol 5%.
[0001369] O tampão A era o tampão de formulação de AM-14 usado nos estudos clínicos descritos nos Exemplos 2-4 e 6 e foi projetado como o tampão "comparador”. O Tampão F era um tampão à base de citrato e foi considerado um tampão de "controle positivo” para avaliação da dor/ardência relativa devido à sua reputação na técnica por causar ardência em injeções subcutâneas. Os resultados do estudo demonstram que: (a) injeção subcutânea do tampão controle positivo (F) resultou em dor localizada transiente mensurável (ardência) no sítio de injeção (score VAS médio = 56,9 mm (SD = ± 30,64), score VAS médio = 59,5 mm); (b) injeção subcutânea dos outros tampões (A-E) resultou em ardência significantemente menos relatada (scores VAS médios variando de 12,1 mm a 28,4 mm, scores VAS médios de 4,5 mm a 15,0 mm, p<0,0001); (c) com base em scores VAS médios, a ordem (mínima para pior) de ardência relatada pelo tampão foi B < A < D < E < C < F; (d) com base em scores VAS médios, a ordem (mínima para pior) de ardência relatada pelo tampão foi B < A < D < C < E < F; (e) após todas as injeções terem sido administradas, os participantes classificaram os tampões (1-6) por ardência percebida da mínima para a mais dolorosa. A classificação de participante média de ardência foi tampões A=B=D < tampão F; (f) comparações em pares de scores VAS demonstraram que ardência induzida por tampão comparador A e tampões B e D era indistinguível (p= 0,47 e 0,07, respectivamente), no entanto, ardência induzida pelo tampão B foi menor do que aquela para o tampão D (p= 0,01) e que os tampões contendo glutamato 30 mM (tampões C e E) causaram um pouco mais de ardência do que o tampão contendo glutamato 10 mM (tampão B, p <0,0005). As comparações em pares são providas na Tabela 5.0, abaixo.
[0001370] Esses dados demonstram o resultado inesperado que uma formulação baseada em glutamato 10 mM não induz um grau inaceitável de ardência em humanos quando da injeção subcutânea. Tabela 5.0 Sumário de Comparação de Veículo em Par de
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Exemplo 6 Estudo de Psoríase de Fase 2 com AM-14
[0001371] Um estudo de dose múltipla, controlado por placebo, duplo- cego, aleatorizado de Fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de AM-14 em indivíduos com psoríase em placas moderada a severa foi realizado para estabelecer um perfil de eficácia de dose- resposta de AM-14 comparado com placebo conforme medido através do aperfeiçoamento percentual a partir da linha de base em score de Psoriasis Area and Severity Index (PASI) na semana 12 e identificar um regime de dose apropriado para testes futuros. Vide ClinicalTrials.gov Identificador No. NCT00975637 para mais informações.
[0001372] Critérios de inclusão: - O indivíduo tinha psoríase em placas moderada a severa estável por pelo menos 6 meses - O indivíduo recebeu pelo menos uma terapia para psoríase com fototerapia ou sistêmica anterior ou foi um candidato para receber terapia para psoríase com fototerapia ou sistêmica na opinião do investigador - O indivíduo tem BSA > 10 e PASI > 12 comprometidos na avaliação e na linha de base
[0001373] Critérios de exclusão: - Indivíduo diagnosticado com psoríase eritrodérmica, psoríase postular, psoríase induzida por medicação ou exacerbada por medicação - Evidência de condições de pele no momento da visita de avaliação (por exemplo, eczema, psoríase gutata) que interfeririam com avaliações do efeito de IP sobre psoríase - O indivíduo tem qualquer grau 2 ou maior de CTCAE ativo - O indivíduo tem uma condição médica ou anormalidades de laboratório concomitantes significantes, conforme definido no protocolo de estudo - O indivíduo usou as terapias que seguem dentro de 14 dias da primeira dose: terapia com UVB ou terapias para psoríase tópicas que não esteroides tópicos Classe I ou II - O indivíduo usou as terapias que seguem dentro de 28 dias da primeira dose: esteroides tópicos Classe I ou II, terapia UVA (com ou sem psoraleno) ou terapias para psoríase sistêmicas - O indivíduo usou as terapias que seguem dentro de 3 meses da primeira dose: adalimumabe, alefacepte, etanercepte, infliximabe, certolizumabe ou vacinas vivas - O indivíduo usou um inibidor anti-IL-12/IL23 dentro de 6 meses da primeira dose - O indivíduo usou anteriormente uma terapia biológica anti- IL17, efalizumabe ou rituxumabe.
[0001374] O estudo avaliou a eficácia de AM-14 comparado com placebo conforme medido através do aperfeiçoamento percentual em score de PASI na semana 12. Após assinatura de formas de consentimento informado, término de todas as avaliações e obedecimento a todos os critérios de elegibilidade, aproximadamente 175 indivíduos foram aleatorizados em uma razão 1:1:1:1:1 e receberam AM-14 e/ou placebo no dia 1 e semanas 1, 2, 4, 6, 8 e 10. Os indivíduos que foram aleatorizados para receberem AM-14 receberam 70, 140 ou 210 mg do dia 1 e semanas 1, 2, 4, 6, 8 ou 10 ou 280 mg no dia 1 e semanas 4 e 8. Para aproximadamente 50 indivíduos, amostras adicionais em pontos de tempo adicionais para análise PK foram coletados como um subestudo. Para aproximadamente 175 indivíduos no estudo principal, avaliações PK com amostragem esparsa foram realizadas. Aleatorização foi estratificada para assegurar equilíbrio de tratamento no subestudo de PK e pelo índice de massa corporal (acima e abaixo de 35). Amostras de pele foram coletadas de aproximadamente 32 indivíduos em um subgrupo de sítios participantes no dia 1 (1 cada, lesional e não lesional), semana 2 (lesional apenas) e semana 12 (lesional apenas). Soro, plasma e RNA de sangue foram coletados para todos os indivíduos.
[0001375] AM-14 foi provido como um líquido livre de preservativo, estéril, contendo 70 mg/mL de AM-14 formulado em acetato de sódio 10 mM, sacarose 9%, polisorbato 20 0,004% p/v em pH 5,2. A formulação foi fornecida como um líquido congelado em frascos de vidro contendo 1 mL de volume aplicável (uso único apenas). Fornecimento clínico de placebo foi provido em frascos de vidro como uma solução livre de proteína estéril, congelada. Os frascos eram frascos de uso único contendo aproximadamente 1 mL de solução veículo por frasco. O grupo controle recebeu placebo no dia 1 e semanas 1, 2, 4, 6, 8 e 10 (Q2SEM + semana 1). Outros indivíduos receberam uma ou mais administrações de placebo conforme necessário para manter a natureza cega do estudo.
[0001376] Avaliações de PASI foram realizadas por um assessor cego. O assessor cego era um profissional de saúde que foi certificado como treinado com o material de treinamento de PASI padrão provido pela Amgen. Para manter o estado de cego, o assessor não teve nenhuma outra interação com os indivíduos que não as avaliações de envolvimento de PASI, sPGA e BSA. O assessor não discutiu o estado clínico do indivíduo ou teve acesso aos registros médicos do indivíduo ou CRFs incluindo dados de avaliação anteriores. Avaliações de PASI foram realizadas pelo mesmo assessor durante todo o estudo.
[0001377] As respostas de PASI 75, 90 e 100 na semana 12 são providas na Tabela 6.0, abaixo. Este estudo mostra que AM-14 é eficaz no tratamento de psoríase (em particular psoríase em placas moderada a severa) nas doses variando de 70 a cerca de 300 mg, e especificamente em doses de 70, 140, 210 e 280 mg nos regimes de dosagem descritos abaixo. Esses dados mostram que AM-14 mostrou eficácia com relação a placebo em todas as doses testadas (70, 140, 210 e 280). Tabela 6.0 Respostas de PASI 75, 90, 100 na Semana 12
Figure img0029
N = Número de participantes aleatorizados n = Número de respondedores N1 = Número de participantes que foram aleatorizados e tiveram um valor de medição válido na semana 12, após imputação %=n/N1*100 Valor P para comparação entre cada grupo de dose de AM- 14 e placebo e é nominal sem ajuste de multiplicidade Valor P era baseado em Cochran-Mantel-Haenszel Test estratificado pelo grupo BMI (Índice de Massa Corporal - Body Mass Index) (< 35, > 35) e ajustado para grupo PASI de linha de base (< média (17,45), > média (17,49)) NRI (Imputação NãoRespondedor) foi usada para imputar dados faltantes

Claims (7)

1. Formulação farmacêutica, caracterizado pelo fato de que compreende uma solução aquosa de um tampão de ácido glutâmico e um anticorpo compreendendo uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:1 e uma sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2 ou, alternativamente, uma sequência de cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO:12 e a sequência de cadeia leve compreendendo SEQ ID NO:2, em que o referido anticorpo se liga especificamente ao receptor A da IL-17 humana e em que: a) a referida formulação compreende uma concentração de ácido glutâmico de 5-30 mM ± 0,2 mM; b) a referida formulação compreende um pH de 4,5-5,2 ± 0,2; c) a referida formulação compreende ainda 2-4% de prolina (p/v) e 0,005-0,02% (p/v) de polisorbato 20; e d) o referido anticorpo está em uma concentração de 100 a 150 mg/mL.
2. Formulação farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda uma osmolaridade de 250 a 400 mOsm/L.
3. Recipiente farmacêutico, caracterizado pelo fato de que compreende um reservatório e a formulação farmacêutica como definida na reivindicação 1 ou 2, em que o referido reservatório é um frasco, garrafa, seringa pré-cheia ou seringa autoinjetora pré-cheia.
4. Kit, caracterizado pelo fato de que compreende um ou mais recipientes farmacêuticos como definido na reivindicação 3 e instruções com relação ao uso do mesmo.
5. Formulação farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que é para preparação de um medicamento para o tratamento de psoríase, artrite psoriática, asma, espondilite anquilosante de esclerose múltipla em um paciente humano.
6. Formulação farmacêutica, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que a psoríase é selecionada do grupo que consiste em: (a) psoríase em placas; (b) psoríase em placas moderada a grave; (c) psoríase em placas crônica moderada a grave e os referidos pacientes são candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia; e (d) psoríase em placas crônica moderada a grave e em que os referidos pacientes não responderam, apresentam uma contra- indicação ou são intolerantes a outras terapias sistêmicas, incluindo ciclosporina, metotrexato e psoraleno mais fototerapia ultravioleta-A.
7. Formulação farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que a referida formulação farmacêutica compreendendo cerca de 140 mg/mL do referido anticorpo, formulado com ácido glutâmico 10 ± 0,2 mM, 3 ± 0,2% (p / v) de L-prolina, 0,01 ± 0,002% (p / v) de polissorbato 20, pH 4,8 ± 0,2.
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