ES2702606T3 - Dispositivo de inhalación para producir un aerosol de fármaco - Google Patents
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Abstract
Dispositivo para la administración de un fármaco por inhalación o por vía nasal, que comprende a) un cuerpo (22) que define una cámara (24) de flujo directo interior que tiene aberturas (26, 28) de cámara aguas arriba y aguas abajo, caracterizada porque comprende: b) una unidad (30) de administración de fármaco contenida en el interior de dicha cámara para producir, tras un accionamiento, un vapor de fármaco calentado en una región (32) de condensación de la cámara adyacente a un sustrato y entre las aberturas de la cámara aguas arriba y aguas abajo, en el que el gas que fluye a través de dicha región de la cámara a un caudal de gas seleccionado es eficaz para condensar el vapor de fármaco producido por dicha unidad para formar partículas de condensación de fármaco que tienen un tamaño de partícula MMAD seleccionado, c) una válvula (34) de control de flujo de gas dispuesta aguas arriba de dicha unidad para limitar el caudal de gas a través de dicha región de condensación a dicho caudal de gas seleccionado, a medida que el gas fluye a través de dicha cámara, y d) un interruptor (36) de accionamiento para accionar dicha unidad, de manera que dicha unidad produzca vapor con el caudal de gas a través de dicha cámara controlado a dicho caudal seleccionado.
Description
DESCRIPCIÓN
Dispositivo de inhalación para producir un aerosol de fármaco
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un dispositivo de inhalación para producir partículas de aerosol de fármaco de un tamaño deseado para la inhalación.
Antecedentes de la invención
Los compuestos terapéuticos pueden ser administrados mediante una diversidad de vías, dependiendo de la naturaleza del fármaco, el perfil farmacocinético deseado, la conveniencia del paciente y el coste, entre otros factores. Entre las vías de administración de fármacos más comunes están la oral, intravenosa (IV), intramuscular (IM), intraperitoneal (IP), subcutánea, transdérmica, transmucosal, y mediante inhalación a las vías respiratorias del paciente.
La vía de inhalación de la administración de fármacos ofrece diversas ventajas para determinados fármacos, y en el tratamiento de determinadas afecciones. Debido a que el fármaco administrado pasa rápidamente desde las vías respiratorias al flujo sanguíneo, el fármaco puede estar activo a los pocos minutos de la administración. Este rápido efecto del fármaco es claramente ventajoso para afecciones tales como el asma, anafilaxis, dolor, etc., en las que se desea un alivio inmediato.
Además, el fármaco es utilizado de manera más eficiente por el paciente, ya que el fármaco es introducido en el flujo sanguíneo sin pasar primero a través del hígado, como es el caso para la administración oral de fármacos. Por consiguiente, la dosis terapéutica de un fármaco administrado por inhalación puede ser sustancialmente menor, por ejemplo, la mitad de la requerida para la dosis oral.
Finalmente, debido a que la administración por inhalación es conveniente, puede esperarse que la satisfacción del paciente sea alta.
Tal como se conoce, una administración en aerosol eficiente a los pulmones requiere que las partículas tengan ciertas características de penetración y de asentamiento o de difusión. Para partículas más grandes, la deposición en la zona profunda de los pulmones ocurre por asentamiento gravitacional y requiere que las partículas tengan un tamaño de asentamiento eficaz, definido como el diámetro aerodinámico mediano en masa (MMAD, Mass Median Aerodynamic Diameter), de entre 1-3,5 pm. Para partículas más pequeñas, la deposición en la zona profunda de los pulmones ocurre mediante un proceso de difusión que requiere disponer de un tamaño de partícula en el intervalo de 10-100 nm, típicamente 20-100 nm. Los tamaños de partícula comprendidos en el intervalo entre 10-100 nm y 1-3,5 pm tienden a tener una penetración deficiente y una deposición deficiente. Por lo tanto, un dispositivo de administración de fármaco por inhalación para la administración a la zona profunda de los pulmones debería producir un aerosol que tenga partículas en uno de estos dos intervalos de tamaños.
Otra característica importante de un dispositivo de administración de aerosol es el control sobre la dosis total administrada, es decir, la cantidad de aerosol generada debería ser predecible y repetible de una dosificación a otra. Otras características deseables para un dispositivo de inhalación son una buena capacidad de almacenamiento del producto, sin pérdida significativa de la actividad del fármaco.
Por lo tanto, sería deseable proporcionar un dispositivo de inhalación de aerosol que proporcione estas características en un dispositivo de inhalación simple y de fácil uso.
El documento WO00/21598 describe un generador de aerosol y procedimientos para fabricar y usar un generador de aerosol. El generador de aerosol incluye un conducto de flujo que tiene una entrada y una salida; un calentador dispuesto con relación al conducto de flujo para calentar el conducto de flujo, una fuente de material a volatilizar en comunicación con la entrada del conducto de flujo; una válvula para abrir y cerrar la comunicación entre la fuente de material, la entrada del conducto de flujo; y una disposición de presurización para causar que el material en la fuente de material sea introducido al conducto de flujo cuando la válvula está en una posición abierta. El generador de aerosol incluye además una fuente de energía para operar el calentador, la válvula; y un dispositivo de control para controlar el suministro de energía desde la fuente de energía al calentador y la válvula. Un dispositivo de medición en un inhalador incluye una fuente presurizada de fluido medicado y una cámara de dosificación configurada para administrar un volumen predeterminado de fluido a un conducto de flujo calentado en el inhalador.
Sumario de la invención
La invención incluye un dispositivo para administrar un fármaco por inhalación o por administración nasal, en forma de
aerosol compuesto de partículas de fármaco con tamaños deseados, típicamente expresados como diámetro aerodinámico mediano en masa (MMAD) de las partículas de aerosol. El dispositivo incluye un cuerpo que define una cámara de flujo directo o pasante interior que tiene aberturas de cámara aguas arriba y aguas abajo. Una unidad de administración de fármacos contenida en el interior de la cámara está diseñada para producir, tras el accionamiento, un vapor de fármaco calentado en una región de condensación de la cámara adyacente al substrato y entre las aberturas de cámara aguas arriba y aguas abajo, de manera que el gas aspirado a través de la región de la cámara a un caudal de gas seleccionado sea eficaz para condensar el vapor de fármaco para formar partículas de condensación de fármaco que tienen un tamaño de partícula MMAD seleccionado, por ejemplo, cuando se usa para la administración a la zona profunda de los pulmones, de entre 10-100 nm o entre 1-3,5 pm. Para este fin, el dispositivo incluye una válvula de control de flujo de gas dispuesta aguas arriba de la unidad de administración de fármacos para limitar el caudal de gas a través de la región de condensación al caudal de gas seleccionado, por ejemplo, para limitar el flujo de aire a través de la cámara a medida que el aire es aspirado por la boca del usuario al interior y a través de la cámara. También hay incluido un interruptor de accionamiento para accionar la unidad de administración de fármacos, de manera que la unidad pueda ser controlada para producir vapor cuando el caudal de gas a través de la cámara es igual al caudal seleccionado o está dentro de un intervalo de caudales seleccionado.
El interruptor de accionamiento puede activar la unidad de administración de fármacos de manera que la unidad produzca vapor cuando se consigue el caudal de aire seleccionado; o de manera alternativa, el interruptor de accionamiento puede activar la unidad de administración de fármacos después de que se alcance el caudal de aire seleccionado en el interior de la cámara.
En una realización general, la válvula de flujo de gas está diseñada para limitar el caudal de aire a través de la cámara, a medida que el usuario aspira aire a través de la cámara por la boca. En una realización específica, la válvula de flujo de gas incluye un puerto de entrada que se comunica con la cámara, y una aleta o mariposa deformable adaptada para desviar o restringir el flujo de aire lejos del puerto de manera creciente, con una caída de presión creciente a través de la válvula. En otra realización, la válvula de flujo de gas incluye el interruptor de accionamiento, en el que un movimiento de la válvula en respuesta a una diferencia de presión de aire a través de la válvula actúa para cerrar el interruptor. En todavía otra realización, la válvula de flujo de gas incluye un orificio diseñado para limitar el caudal de aire al interior de la cámara.
El dispositivo puede incluir también una válvula de derivación que se comunica con la cámara aguas abajo de la unidad para compensar la disminución en el flujo de aire producida por la válvula de control de flujo de gas, a medida que el usuario aspira aire al interior de la cámara.
El interruptor de accionamiento puede incluir un termistor que es sensible a los efectos disipadores de calor del flujo de gas a través de la cámara. El dispositivo puede incluir además un interruptor activado por usuario cuyo accionamiento es eficaz para calentar el termistor, antes de la activación de la unidad de administración de fármacos por el termistor para iniciar el calentamiento de la unidad de administración de fármacos.
La unidad de administración de fármacos puede incluir un substrato conductor de calor que tiene una superficie exterior, una película de fármaco formada sobre la superficie de substrato, y una fuente de calor para calentar el substrato a una temperatura eficaz para vaporizar dicho fármaco. La fuente de calor puede ser, por ejemplo, una fuente eléctrica para producir un calentamiento resistivo del substrato, o una fuente de calor química para producir un calentamiento del substrato mediante la iniciación de una reacción exotérmica. Preferiblemente, la unidad de administración de fármacos es eficaz para vaporizar la película de fármaco, después del accionamiento, en un periodo de menos de 1 segundo, más preferiblemente, en 0,5 segundos.
Para producir las partículas de condensación con tamaños MMAD en el intervalo de 1-3,5 pm, la cámara puede tener paredes con superficies sustancialmente lisas, y el caudal de gas seleccionado puede estar en el intervalo de 4-50 l/minuto.
Para producir las partículas de condensación con tamaños MMAD en el intervalo de 20-100 nm, la cámara puede proporcionar barreras de flujo de gas para crear turbulencias de aire en el interior de la cámara de condensación. Estas barreras son colocadas típicamente a unas pocas decenas de micrómetros (milésimas de pulgada) desde la superficie de substrato.
Estos y otros objetos y características de la invención serán más evidentes con la lectura de la siguiente descripción detallada de la invención junto con los dibujos adjuntos.
Breve descripción de los dibujos
La Fig. 1 es una vista en sección simplificada de un dispositivo de inhalación construido según una realización de la invención;
Las Figs. 2A y 2B son gráficos de caudales de aire a través del dispositivo de la invención, que muestran el flujo de aire a través de las regiones de flujo primaria y secundaria, y la relación de temporización deseada entre el nivel de flujo de aire y la vaporización de fármaco;
La Fig. 3 es una vista en perspectiva, parcialmente en despiece ordenado, del dispositivo mostrado en la Fig. 1;
La Fig. 4A es un gráfico del tamaño de partícula de condensación de aerosol (MMAD) como una función del caudal de aire en ausencia de turbulencia interna para una cámara de flujo de aire que tiene un área de sección transversal de 1 cm2, y caudales de aire entre 5 y 30 litros/minuto; y la Fig. 4B muestra la fracción de deposición alveolar de partículas de aerosol como una función del tamaño de partícula;
Las Figs. 5A-5F ilustran los diferentes tipos de válvulas de flujo de gas adecuadas para su uso en el dispositivo de la invención;
Las Figs. 6A-6C ilustran diferentes tipos de circuitería de accionamiento adecuados para su uso en el dispositivo de la invención;
Las Figs. 7A-7E son reproducciones fotográficas que muestran el desarrollo de las partículas de aerosol en el dispositivo durante un periodo de aproximadamente 500 ms; y
Las Figs. 8A-8C muestran configuraciones de control de flujo de aire alternativas en el dispositivo de la invención.
Descripción detallada de la invención
La Fig. 1 es una vista en sección transversal simplificada de un dispositivo 20 de inhalación para administrar un fármaco por inhalación. El dispositivo incluye un cuerpo 22 que define una cámara 24 de flujo directo o pasante interior que tiene aberturas 26, 28 de cámara aguas arriba y aguas abajo, respectivamente. Una unidad 30 de administración de fármacos contenida en el interior de la cámara es operable, tras su accionamiento, para producir un vapor de fármaco calentado en una región 32 de condensación de la cámara adyacente al substrato y entre las aberturas de cámara aguas arriba y aguas abajo. Tal como se detallará más adelante, cuando el gas se hace fluir a través de la superficie de la unidad de administración de fármacos, con flujo laminar o con turbulencia, a una velocidad seleccionada, el vapor de fármaco se condensa para formar partículas de condensación de fármaco que tienen un tamaño de partícula MMAD seleccionado. Tal como apreciará una persona con conocimientos en la materia, la velocidad del gas a través de la cámara puede ser controlada cambiando el caudal de gas volumétrico, el área transversal en el interior de la cámara y/o la presencia o ausencia de estructuras que producen turbulencia en el interior de la cámara. Para la inhalación, dos intervalos de tamaño ejemplares están comprendidos entre aproximadamente 1 y 3,5 pm y entre 0,02 y 0,1 pm.
El dispositivo incluye una válvula 34 de control de flujo de gas dispuesta en o adyacente a la abertura aguas arriba de la cámara para limitar el caudal de gas a través de la región de condensación de la cámara a un caudal de gas seleccionado. Típicamente, el gas que se hace fluir a través de la cámara es aire aspirado a través de la cámara por la boca del usuario, es decir, por el usuario que aspira aire por el extremo aguas arriba de la cámara del dispositivo. A continuación, se describen diversos tipos de válvula de flujo de gas adecuados para su uso en la invención, con respecto a las Figs. 5A-5F.
Incluido también en el dispositivo, hay un interruptor de accionamiento, indicado generalmente en 36, para accionar la unidad de administración de fármacos. El interruptor permite que la unidad de administración de fármacos sea controlada para producir vapor cuando el caudal de aire a través de la región de condensación de la cámara es igual al caudal seleccionado. Tal como se verá, el interruptor es accionado típicamente por el flujo de aire a través de la cámara, de manera que a medida que el usuario aspira aire a través de la cámara, la producción de vapor se inicia cuando el flujo de aire a través de la región de condensación alcanza el caudal de aire seleccionado para producir partículas de condensación de tamaño deseado. A continuación, se describen diversos tipos de interruptores de activación adecuados para su uso en la invención, con respecto a las Figs. 6A-6C.
En una realización general, el interruptor está construido para activar la unidad de administración de fármacos antes de que el caudal de gas en la cámara alcance el caudal seleccionado. En esta realización, la temporización del accionamiento es tal que la unidad de administración de fármacos inicia su producción de vapor de fármaco aproximadamente en el momento en el que, o después de que, el flujo de gas a través de la cámara alcanza su caudal de gas seleccionado. En otra realización, la unidad de administración de fármacos es accionada cuando el caudal de gas a través de la cámara alcanza el caudal seleccionado. En todavía otra realización, la unidad de administración de fármacos es accionada en un momento seleccionado después de que se haya alcanzado el caudal seleccionado.
La región de condensación en el dispositivo, en la que el vapor de fármaco caliente es condensado para formar partículas de aerosol de tamaño deseado, incluye aquella parte de la cámara entre la unidad de administración de fármacos y la pared interior de la cámara, y puede incluir una parte de la cámara entre el extremo aguas abajo de la unidad de
administración de fármacos y la abertura aguas abajo de la cámara. Es en esta región donde el flujo de gas es controlado a un caudal deseado y, de esta manera, a una velocidad durante la formación de aerosol.
Tal como se muestra esquemáticamente en la Fig. 1, la unidad 30 de administración de fármacos en el dispositivo incluye generalmente un substrato 38 conductor de calor que tiene una superficie 40 exterior, una película 42 del fármaco a ser administrado formada sobre la superficie exterior del substrato, y una fuente 44 de calor para calentar el substrato a una temperatura eficaz para vaporizar el fármaco. En la realización ilustrada, el substrato es un depósito cilíndrico ahusado cerrado en su extremo aguas arriba. Un material preferido para el substrato es acero inoxidable, que se ha demostrado que es aceptable para la estabilidad del fármaco.
La película de fármaco incluye el fármaco a ser administrado en forma pura, o mezclado con excipientes adecuados. Los fármacos ejemplares adecuados para su uso incluyen cualquier fármaco que pueda ser vaporizado a una temperatura típicamente entre 250°-560°C. Preferiblemente, el fármaco es uno que puede ser vaporizado con pocos o ningún producto de degradación de fármaco. Tal como se ha informado en diversas solicitudes de titularidad común, muchas clases de fármacos pueden ser vaporizadas de manera exitosa con poca o ninguna degradación, particularmente cuando la capa de fármaco tiene un espesor de película seleccionado entre aproximadamente 0,01 y 10 pm. La cantidad de fármaco presente es preferiblemente suficiente para proporcionar una dosis terapéutica, aunque el dispositivo puede ser usado también para ajustar una dosis terapéutica mediante dosificación múltiple. El área total del substrato sobre el que se aplica la película puede ser ajustada de manera correspondiente, de manera que la cantidad total de fármaco disponible para la formación de aerosol constituya una dosis terapéutica. Una vaporización típicamente en menos de 0,5 segundos es permitida por la delgadez del revestimiento de fármaco. Esencialmente, la naturaleza delgada del revestimiento de fármaco expone una gran fracción del compuesto calentado al flujo de aire, resultando en que casi todo el compuesto se vaporiza y se enfría en el aire antes de la degradación térmica. En el espesor de película usado en el dispositivo, las partículas de aerosol que tienen menos del 5% de productos de degradación son producidas en un amplio intervalo de temperaturas máximas de substrato.
La fuente de calor para vaporizar el fármaco puede ser un elemento calentador resistivo, por ejemplo, el propio substrato, o cables resistivos colocados contra la superficie interior del substrato. De manera alternativa, y tal como se muestra en la Fig. 1, la fuente 44 de calor es un material químicamente reactivo que experimenta una reacción exotérmica tras el accionamiento, por ejemplo, por una chispa o un elemento calentador. En la realización particular mostrada, el accionamiento es producido por una chispa suministrada al extremo aguas arriba del material químico, iniciando una reacción exotérmica que se extiende en una dirección aguas abajo a aguas arriba en el interior de la unidad de administración de fármacos, es decir, en la dirección opuesta al flujo de gas en el interior de la cámara durante la formación de aerosol. Un material químico ejemplar incluye una mezcla de Zr y MoO3, en una relación en peso de aproximadamente el 75%:25%. La mezcla puede contener aglutinantes, tales como alcohol de polivinilo o nitrocelulosa, y un iniciador que comprende aditivos, tales como boro y KCO3, para controlar la reacción. En cualquier caso, y tal como se ha indicado anteriormente, el material debería ser formulado para producir un calentamiento completo sobre la superficie del substrato en un periodo de 2 segundos o menos, preferiblemente en el intervalo de 10-500 ms.
Una temperatura máxima ejemplar de la superficie de la unidad de administración de fármacos es de 375°C. La temperatura puede ser modificada mediante cambios en la formulación del combustible. Debido a que las altas purezas de fármaco son obtenidas a temperaturas más altas que las necesarias para una vaporización completa, puede haber una gran ventana dentro de la cual la dosis emitida y la pureza del aerosol son ambas altas y consistentes.
Tal como se ha indicado anteriormente, el interruptor 36 de accionamiento en el dispositivo está diseñado para accionar la unidad de administración de fármacos con relación al flujo de aire a través de la cámara del dispositivo, de manera que la unidad de administración de fármacos produzca vapor de fármaco cuando el caudal de aire a través de la cámara es suficiente para producir partículas de aerosol del tamaño deseado. En una realización general, descrita más adelante con respecto a las Figs. 6A-6C, el interruptor es controlado por el flujo de aire a través de la cámara, de manera que la unidad de administración de fármacos sea activada cuando (o justo antes o después de que) el caudal de aire en el dispositivo alcanza su velocidad deseada. De manera alternativa, el interruptor puede ser activado por el usuario, permitiendo que el usuario inicie la formación de vapor de fármaco a medida que el aire es aspirado al interior del dispositivo. En esta última realización, el dispositivo puede proporcionar una señal, tal como un tono audible, al usuario, cuando se alcanza la velocidad deseada del flujo de aire a través del dispositivo.
En la descripción siguiente del control del flujo de gas a través del dispositivo, se supondrá que el gas aspirado por el dispositivo es aire aspirado por la inhalación del usuario. Sin embargo, se apreciará que por lo tanto el gas, o una parte del mismo, puede ser suministrado por un cartucho o fuente de gas separado, tal como una fuente de gas CO2 o nitrógeno. Un gas inerte o no oxidante puede ser ideal, por ejemplo, en la vaporización de un fármaco que es lábil a la descomposición oxidativa a temperatura elevada, es decir durante la vaporización. En este caso, el “gas" aspirado por el usuario puede ser una combinación de un gas puro suministrado a través de la región de condensación, y el aire aspirado por el usuario aguas abajo de la región de condensación, o puede ser solo gas puro.
En la realización mostrada en la Fig. 1, el flujo de aire entre los extremos aguas arriba y aguas abajo del dispositivo es controlado tanto por la válvula 34 de flujo de gas, que controla el flujo de aire en la abertura aguas arriba del dispositivo, y por lo tanto a través de la región de condensación de la cámara, como por una válvula 46 de derivación situada adyacente al extremo aguas abajo del dispositivo. La válvula de derivación coopera con la válvula de control de gas para controlar el flujo a través de la región de condensación de la cámara, así como la cantidad total de aire aspirado a través del dispositivo.
En particular, y tal como se observa en la gráfica de flujo de aire en la Fig. 2A, el flujo de aire total volumétrico a través del dispositivo, indicado en I, es la suma del caudal P de aire volumétrico a través de la válvula 34, y el caudal B de aire volumétrico a través de la válvula de derivación. La válvula 34 actúa para limitar el aire aspirado al interior del dispositivo a un nivel P preseleccionado, por ejemplo, 15 l/minuto, correspondiente al caudal de aire seleccionado para producir partículas de aerosol de un tamaño seleccionado. Una vez alcanzado este nivel de flujo de aire seleccionado, el aire adicional aspirado al interior del dispositivo crea una caída de presión a través de la válvula 46 que entonces permite el flujo de aire a través de la válvula al interior del extremo aguas abajo del dispositivo adyacente a la boca del usuario. De esta manera, el usuario detecta una inhalación completa, en la que las dos válvulas distribuyen el flujo de aire total entre el caudal P de aire deseado y el caudal B de aire de derivación.
La Fig. 2A indica también la temporización del calentamiento para la unidad de administración de fármacos, en la que el tiempo de calentamiento se define como el tiempo durante el cual se aplica suficiente calor a la sustancia de fármaco para causar una vaporización rápida del fármaco. Tal como se observa aquí, el tiempo de calentamiento, indicado por el rectángulo rayado, está destinado a que ocurra dentro del periodo durante el cual el flujo P de aire está al caudal de aire deseado, por ejemplo, dentro del periodo de tiempo indicado en los puntos a y b en la figura. Puede apreciarse que, si un usuario aspira más o menos, la diferencia en el caudal de aire es acomodada por los cambios en B, permaneciendo P constante siempre que I sea mayor que P.
La Fig. 2B muestra el mismo efecto de distribución gas, pero trazado como una serie de perfiles de flujo durante cinco periodos de tiempo diferentes durante la operación del dispositivo. Tal como se observa aquí, el caudal de gas a través de la región de condensación en el dispositivo, indicado en P en la figura, permanece relativamente constante, mientras que el caudal total de gas, indicado en I aumenta durante los cuatro primeros intervalos de tiempo, a continuación, disminuye.
La velocidad lineal del flujo de aire el fármaco bajo vaporización afecta al tamaño de partícula de las partículas de aerosol producidas por condensación de vapor, de manera que un flujo de aire más rápido diluye el vapor de manera que se condensa en pequeñas partículas. En otras palabras, la distribución de tamaños de partícula del aerosol está determinada por la concentración del vapor de compuesto durante la condensación. A su vez, esta concentración de vapor está determinada por el grado al que el flujo de aire sobre la superficie del substrato calentador diluye el vapor desarrollado. Tal como se muestra en la Figura 4A más adelante, el tamaño de partícula (MMAD) permanece dentro de un intervalo aceptable (1-3,5 micrómetros) a caudales de aire desde 7 l/minuto a 28 l/minuto a través del producto de fármaco. Para conseguir partículas más pequeñas o más grandes, la velocidad del gas a través de la región de condensación de la cámara puede ser alterada (i) modificando la válvula de control de flujo de gas para aumentar o disminuir P, y/o (ii) modificando la sección transversal de la región de condensación de la cámara para aumentar o disminuir la velocidad lineal del gas para un caudal volumétrico determinado.
La Fig. 4B muestra la fracción de deposición alveolar de partículas de aerosol como una función del tamaño de partícula. Tal como se observa, la deposición máxima en los pulmones ocurre en cualquiera de dos intervalos de tamaño: 1-3,5 pm o 20-100 nm. Por lo tanto, donde el dispositivo se emplea para la administración de un fármaco por inhalación, el caudal de gas seleccionado en el dispositivo de una geometría determinada es adecuado para alcanzar los tamaños de partícula de aerosol en uno de estos dos intervalos de tamaños. Una persona con conocimientos en la materia apreciará que los cambios en la velocidad de flujo de gas, para conseguir los tamaños de partícula deseados, pueden ser conseguidos manipulando el caudal de gas volumétrico, el diseño y las características de la válvula, el área de la sección transversal de la región de condensación del dispositivo y, particularmente cuando se desean partículas pequeñas, la colocación de barreras en el interior de la cámara capaces de producir una turbulencia que aumenta el efecto de dilución del gas que fluye a través del vapor de fármaco calentado.
La Fig. 3 es una vista en despiece ordenado del dispositivo 20 ilustrado en la Fig. 1. Aquí, el cuerpo del dispositivo, indicado en 22, está formado por dos miembros 48, 50 de plástico moldeado que están sellados entre sí de manera convencional. Las válvulas 46 de derivación están diseñadas para ser colocadas en cualquier lado de una región 52 de extremo aguas abajo del dispositivo, cuando los dos miembros de cuerpo están sellados entre sí. El miembro 48 incluye una entrada 56 de aire, a través de la cual el aire es aspirado al interior de la cámara del dispositivo adyacente al extremo aguas arriba del dispositivo 54.
La unidad de administración de fármacos, la válvula de admisión de aire y el interruptor de accionamiento en el dispositivo están incorporados, todos ellos, en el interior de un único conjunto 58. Las partes del conjunto que son visibles son el substrato 38 revestido, la válvula 34 de control de gas, la carcasa 36 de la batería y una lengüeta 60 (interruptor activado
por usuario) que se extiende por una abertura en el extremo aguas arriba del cuerpo de dispositivo en el dispositivo montado. Un reborde 62 exterior en el conjunto está diseñado para encajar en una ranura 64 formada sobre la pared interior de cada miembro, dividiendo la cámara en secciones 66, 68 de cámara aguas arriba y aguas abajo, respectivamente. El reborde tiene aberturas, tales como la abertura 70, formadas sobre sus lados opuestos, tal como se muestra, en el que cada abertura tiene como compuerta una válvula de flujo de gas, tal como la válvula 34, para regular el caudal de aire a través de las válvulas. De esta manera, cuando el aire es aspirado al interior del dispositivo por el usuario, con la boca del usuario en el extremo del dispositivo aguas arriba, el aire es aspirado al interior del dispositivo a través de la admisión 56 y a la sección 66. A continuación, la válvula 34 regula el flujo de aire entre las dos secciones de la cámara, tal como se describirá más adelante con referencia a las Figs. 5A-5F, para limitar el flujo de aire a través del dispositivo de administración de fármaco al caudal P de aire deseado.
Centrando la atención en las diversas realizaciones de válvulas de flujo de gas adecuadas para la invención, la Fig. 5A muestra una válvula 70 de tipo paraguas. Esta válvula es un miembro 71 de caucho de durómetro bajo que se dobla dejando un camino libre para permitir la entrada de aire cuando la diferencia de presión dentro y fuera de la vía respiratoria (entre las secciones de cámara aguas arriba y aguas abajo). De esta manera, esta válvula funciona para "abrirse" en respuesta a una diferencia de presión de aire a través de la válvula, y está construida de manera que la válvula limite el flujo de aire al caudal de aire deseado en el dispositivo.
La Fig. 5B ilustra una válvula 72 de tipo lengüeta que incluye dos piezas 74 de caucho de durómetro bajo que son mantenidas unidas por un miembro 76 de empuje (tal como un muelle). Cuando la presión de aire a través de las dos secciones de cámara alcanza una diferencia seleccionada, las dos piezas de caucho se alejan para crear una abertura para que el aire pueda fluir a las vías respiratorias. De esta manera, al igual que la válvula 70, esta válvula funciona para 'abrirse" en respuesta a una diferencia de presión de aire a través de la válvula, y está construida de manera que la válvula limite el flujo de aire al caudal de aire deseado en el dispositivo.
Las Figs. 5C y 5D ilustran una válvula 80 que se dobla en respuesta a una diferencia de presión a través de las secciones de la cámara para dejar entrar el aire a las vías respiratorias. Específicamente, la Fig. 5C ilustra esta válvula en una posición extendida cerrada que no permite la entrada de aire a las vías respiratorias. Una parte de extremo de la válvula está fijada rígidamente a un lado de una abertura 84 de válvula, en el que el lado opuesto de la válvula termina contra el lado de una abertura 85 de entrada de aire. Cuando la diferencia de presión entre el interior y exterior de las vías respiratorias supera un nivel de umbral, la válvula 80 se dobla en su centro, y gira al interior de las vías respiratorias alrededor de la parte que permanece fijada rígidamente a las vías respiratorias, tal como se muestra en la Fig. 5D, haciendo que las vías respiratorias creen un orificio para que el aire fluya a través de la abertura de la válvula.
En la construcción, las capas 86 flexibles inferiores son formadas a partir de material de placa de polímero flexible, mientras que las capas 88 superiores cortas son formadas a partir de un material de polímero no flexible. Tal como se muestra también, la válvula puede incluir contactos eléctricos, tales como un contacto 90, que son llevados a una configuración de circuito cerrado cuando la válvula es movida a su estado abierto, deformado. Al igual que las dos válvulas anteriores, la válvula 80 funciona para "abrirse" en respuesta a una diferencia de presión de aire a través de la válvula, y está construida de manera que, en el estado abierto, la válvula limite el flujo de aire al caudal de aire deseado en el dispositivo.
El interruptor eléctrico en la válvula puede servir como un miembro de conmutación del interruptor de accionamiento, de manera que la abertura de la válvula actúe también para accionar la unidad de administración de fármacos. La presente invención contempla una válvula de control de gas que incluye un interruptor eléctrico que es movido de un estado abierto a un estado cerrado, cuando la válvula es movida a un estado que admite el flujo de aire a la velocidad seleccionada deseada.
Las Figs. 5E y 5F ilustran una válvula 92 que se mueve de un estado abierto a un estado parcialmente cerrado a medida que el aire es aspirado al interior del dispositivo. La válvula incluye una abertura 94 curva apantallada que tiene una sección transversal en forma de arco generalmente circular. Una aleta 96 de válvula deformable fijada tal como se muestra en la parte superior de la válvula está diseñada para moverse hacia la abertura 94 a medida que la diferencia de presión a través de la válvula aumenta, cerrando eficazmente una parte de la abertura de la válvula a medida que la diferencia de aire aumenta. La deformabilidad de la aleta, en respuesta a una diferencia de presión de aire a través de la válvula, es adecuada para mantener el caudal P de aire deseado a través de la válvula de manera sustancialmente independiente de la diferencia de presión a través de la válvula. La válvula se diferencia de las descritas anteriormente en que la válvula está inicialmente en un estado abierto, y se mueve progresivamente hacia un estado cerrado a medida que la diferencia de presión a través de la válvula aumenta.
Se apreciará que la válvula de derivación en el dispositivo puede tener la misma construcción general que una de las válvulas indicadas anteriormente, en particular aquellas válvulas que están diseñadas para abrirse cuando se aplica una diferencia de presión a través de la válvula. Las válvulas de control de gas y de derivación están diseñadas de manera que una diferencia de presión inicial a través de las válvulas, cuando el usuario comienza a aspirar aire al interior del
dispositivo, sea eficaz para establecer primero el caudal P deseado a través de la región de condensación en el dispositivo. Una vez establecido este caudal, un caudal B adicional aplicado por el usuario es eficaz para "abrir" la válvula de derivación para permitir un flujo de aire de derivación al interior del dispositivo. Debido a que se hace pasar aire a través del dispositivo a lo largo de ambas trayectorias de flujo de aire, el usuario no es consciente de la bifurcación de flujo de aire que se produce.
Los interruptores de accionamiento ejemplares y la circuitería asociada adecuada para su uso en la invención se ilustran en las Figs. 6A-6C. La Fig. 6A ilustra un circuito 100 que tiene un interruptor 98 activador que está conectado entre una fuente 99 de tensión y un micro-controlador 102. El interruptor activador puede ser un interruptor accionado por válvula, como anteriormente, o un interruptor activado por usuario que es activado durante la inhalación de aire. Cuando el interruptor activador se abre, el micro-controlador ya no recibe tensión desde la fuente de tensión. Por consiguiente, el micro-controlador detecta el evento de accionamiento, y empieza a medir (por ejemplo, inicia un temporizador) la duración del evento de accionamiento. Si este evento de accionamiento dura al menos el periodo tth de tiempo de umbral, el microcontrolador cierra un segundo interruptor 104 durante un intervalo tp de tiempo de impulso. Este cierre causa un flujo de corriente desde la fuente de tensión a una resistencia 106 que es eficaz para calentar el substrato de fármaco mediante calentamiento resistivo o para iniciar por calor una reacción exotérmica en la unidad de administración de fármacos, mostrada en 108.
La Fig. 6B ilustra otro circuito 110 que puede ser usado para accionar la unidad de administración de fármacos, según la invención. Este circuito es similar al circuito 100, pero funciona pasando una carga desde un condensador 112 al substrato 108. Típicamente, el condensador es cargado por la fuente 99 de tensión. El micro-controlador 102 cierra el interruptor 113 normalmente abierto cuando detecta que el interruptor 98 ha permanecido abierto durante un periodo de tiempo de umbral. El cierre del interruptor 113 transfiere la carga desde el condensador 112 a tierra a través del substrato. La carga transferida es usada para calentar resistivamente el substrato o para iniciar una reacción exotérmica en la unidad de administración de fármacos, como anteriormente.
Otro interruptor de accionamiento ejemplar es ilustrado en 114 en la Fig. 6C. Este interruptor tiene un componente activado por usuario que prepara el interruptor para su uso un poco antes del uso, por ejemplo, un componente sensible al flujo de aire que activa la unidad de administración de fármacos cuando se consigue el caudal de aire deseado. El componente activado por usuario es un interruptor 116 de lengüeta que es activado cuando el usuario tira de una lengüeta (la lengüeta 60 en el dispositivo ilustrado en la Fig. 3). Cuando el interruptor 116 está cerrado, la fuente 118 de tensión está conectada a un termistor 122 que es calentado a continuación a una temperatura superior a la temperatura ambiente. El termistor está conectado a un comparador 120 de tensiones, tal como un comparador Seiko S-8143 disponible en Seiko. El comparador funciona para medir la salida de tensión del termistor en un momento poco después de la activación del interruptor de usuario. Cuando un usuario comienza entonces a aspirar aire a través del termistor, el flujo de aire causa que el termistor se enfríe, generando una salida de tensión diferente (por el termistor). Cuando la diferencia en estas tensiones alcanza un umbral predeterminado, el comparador indica a un interruptor 124 de estado sólido que se cierre, produciendo un flujo de corriente a la unidad 108 de administración de fármaco desde la fuente 118 de tensión, y la activación de la unidad. El calentamiento del termistor y el umbral del comparador se ajustan de manera que el interruptor 124 se cierre cuando el caudal de aire a través el dispositivo alcanza un caudal de aire deseado.
La serie de reproducciones fotográficas en las Figs. 7A-7D ilustran la secuencia en el tiempo de la producción de fármaco condensado durante la operación del dispositivo de la invención. En el tiempo 0 (Fig. 7A) cuando la unidad de administración de fármacos es accionada por primera vez, se establece un flujo de aire a través de la superficie del substrato, pero todavía no se ha formado vapor. A los 50 ms (Fig. 7B), puede observarse cierta formación de condensado aguas abajo del substrato. La cantidad de condensado formado aumenta hasta aproximadamente los 200 ms, pero todavía sigue formándose a los 500 ms, aunque la mayoría del condensado se ha formado en los primeros 500 ms.
Las Figs. 8A-8C ilustran realizaciones alternativas del dispositivo para distribuir el flujo de aire a través del dispositivo durante la operación. En la Fig. 8A, un dispositivo 126 incluye una abertura 130 aguas arriba que contiene un sensor 132 de flujo de aire, tal como el termistor descrito anteriormente, que es sensible al flujo de aire a través de la abertura. El flujo de aire aspirado al interior de una cámara 134 central por el usuario a través de la abertura 130 es controlado, para conseguir un caudal seleccionado, por la válvula o las válvulas 138 de control de flujo de gas. El flujo de aire en exceso es desviado a la región del extremo aguas abajo de la cámara mediante un canal 136 de derivación que se extiende entre los extremos aguas arriba y aguas abajo del dispositivo, y que se comunica con la cámara 134 central a través de una válvula 127. El orificio está dimensionado de manera que el aire aspirado al interior del dispositivo cree una diferencia de presión inicial a través de la válvula 138, de manera que el flujo de aire a través de la cámara central alcance el caudal de aire deseado, en el que el aire en exceso es desviado por el orificio de derivación.
Un dispositivo 142 mostrado en la Fig. 8B tiene una configuración de flujo de aire similar, pero se diferencia del dispositivo 126 en que tiene sólo una válvula 143 que funciona para admitir el aire al interior de una cámara 144 central hasta que se consiga un caudal de aire deseado, a continuación, para desviar el aire en exceso a un canal 145 de derivación que se
comunica con el extremo aguas abajo de la cámara central a través de un orificio, tal como se muestra.
En la realización mostrada en la Fig. 8C, e indicada en 146, el aire es aspirado al interior del extremo aguas arriba de la cámara 148 central a través de un orificio 149 aguas arriba, y es aspirado al interior del extremo aguas abajo de la cámara a través de un orificio 150 de derivación. Los dos orificios están dimensionados de manera que el aire aspirado al interior del dispositivo por el usuario se distribuya en una relación predeterminada, que corresponde aproximadamente a la relación deseada de P/B (véase la Fig. 2A) para una inhalación normal.
A partir de lo indicado anteriormente, se apreciará que la válvula de control de gas en el dispositivo y/o la válvula de derivación pueden incluir una válvula que tiene un elemento de control de gas activo, o puede ser un orificio dimensionado para admitir gas a un caudal de gas deseado, bajo condiciones de diferencia de presión de gas seleccionadas.
A partir de lo indicado anteriormente, puede apreciarse que se han satisfecho diversos objetos y características de la invención. Para su uso en la inhalación de fármacos, el dispositivo produce de manera reproducible partículas que tienen tamaños MMAD seleccionados en el intervalo de 1-3,5 pm o en el intervalo de 10-100 nm, conseguidas controlando los caudales de aire a través del dispositivo y la temporización del flujo de aire con respecto a la producción de vapor. Debido a la rápida producción de vapor, y cuando sea necesario, debido al espesor de la película de fármaco, las partículas de condensación son sustancialmente puras, es decir, libres de productos de degradación. El dispositivo es simple de operar, requiere poca o ninguna práctica por parte del usuario para conseguir la administración de aerosol deseada, y su construcción y su operación son relativamente simples.
Claims (15)
1. Dispositivo para la administración de un fármaco por inhalación o por vía nasal, que comprende
a) un cuerpo (22) que define una cámara (24) de flujo directo interior que tiene aberturas (26, 28) de cámara aguas arriba y aguas abajo, caracterizada porque comprende:
b) una unidad (30) de administración de fármaco contenida en el interior de dicha cámara para producir, tras un accionamiento, un vapor de fármaco calentado en una región (32) de condensación de la cámara adyacente a un sustrato y entre las aberturas de la cámara aguas arriba y aguas abajo,
en el que el gas que fluye a través de dicha región de la cámara a un caudal de gas seleccionado es eficaz para condensar el vapor de fármaco producido por dicha unidad para formar partículas de condensación de fármaco que tienen un tamaño de partícula MMAD seleccionado,
c) una válvula (34) de control de flujo de gas dispuesta aguas arriba de dicha unidad para limitar el caudal de gas a través de dicha región de condensación a dicho caudal de gas seleccionado, a medida que el gas fluye a través de dicha cámara, y
d) un interruptor (36) de accionamiento para accionar dicha unidad, de manera que dicha unidad produzca vapor con el caudal de gas a través de dicha cámara controlado a dicho caudal seleccionado.
2. Dispositivo según la reivindicación 1, para su uso en la administración de un fármaco por inhalación, en el que dicha cámara está provista de paredes con superficies sustancialmente lisas para un flujo de aire sustancialmente laminar en el interior de dicha cámara, la válvula de control de flujo de gas limita el caudal de gas a través de la cámara a dicho caudal de gas seleccionado, en el que el caudal de gas seleccionado está comprendido en el intervalo de 4-50 l/min, y en el que el MMAD de las partículas de condensación producidas por la condensación de vapor de fármaco está comprendido en el intervalo de 1-3,5 |jm.
3. Dispositivo según la reivindicación 1, para su uso en la administración de un fármaco por inhalación, en el que la válvula de control de flujo de gas limita el caudal de gas a través de la cámara para producir un caudal de gas seleccionado eficaz para producir partículas de aerosol con un tamaño comprendido en el intervalo 20-100 nm.
4. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicha válvula de flujo de gas está diseñada para limitar la velocidad del flujo de aire a través de dicha cámara, a medida que el usuario aspira aire a través de la cámara por la boca.
5. Dispositivo según la reivindicación 4, en el que la válvula de flujo de gas incluye un puerto de entrada que se comunica con dicha cámara, y una aleta (96) deformable adaptada para desviar el flujo de aire desde dicho puerto de manera creciente, con una caída de presión creciente a través de la válvula.
6. Dispositivo según la reivindicación 4, en el que dicha válvula de flujo de gas incluye dicho interruptor de accionamiento, en el que un movimiento de la válvula en respuesta a una diferencia de presión de aire a través de la válvula actúa para cerrar dicho interruptor.
7. Dispositivo según la reivindicación 4, en el que dicha válvula de flujo de gas incluye un orificio diseñado para limitar el caudal de aire al interior de dicha cámara.
8. Dispositivo según la reivindicación 4, que incluye además una válvula (46) de derivación que se comunica con la cámara aguas abajo de dicha unidad para compensar la disminución en el flujo de aire producida por dicha válvula de control de flujo de gas, a medida que el usuario aspira aire al interior de dicha cámara.
9. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que el interruptor de activación incluye un termistor que es sensible a los efectos disipadores del calor del flujo de aire a través de la cámara para activar dicha unidad de administración de fármacos.
10. Dispositivo según la reivindicación 9, que incluye además un interruptor activado por el usuario cuyo accionamiento es efectivo para calentar dicho termistor, antes del accionamiento de la unidad de administración de fármacos por parte del termistor.
11. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho interruptor de accionamiento es efectivo para activar dicha unidad de administración de fármacos antes de que se alcance el caudal de gas seleccionado, de manera que dicha unidad produzca vapor en dicha cámara cuando se alcanza dicho caudal de gas seleccionado.
12. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho interruptor de accionamiento es eficaz para activar dicha
unidad de administración de fármacos cuando se alcanza el caudal de gas seleccionado.
13. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicha unidad de administración de fármacos incluye
i. un sustrato (38) conductor de calor que tiene una superficie (40) exterior,
ii. una película (42) de fármaco formada sobre dicha superficie de sustrato, y
iii. una fuente (44) de calor para calentar el sustrato a una temperatura efectiva para vaporizar dicho fármaco.
14. Dispositivo según la reivindicación 13, en el que dicha unidad de administración de fármacos es eficaz para vaporizar la película de fármaco, después del accionamiento, en un período de menos de 1 segundo.
15. Dispositivo según la reivindicación 14, en el que dicha unidad de administración de fármacos es eficaz para vaporizar la película de fármaco, después del accionamiento, en un período de menos de 0,5 segundos.
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| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| ES2316571T3 (es) * | 2001-05-24 | 2009-04-16 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Administracion de alprazolam, estazolam, midazolam o triazolam a traves de una via inhalatoria. |
| US20030051728A1 (en) | 2001-06-05 | 2003-03-20 | Lloyd Peter M. | Method and device for delivering a physiologically active compound |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| US7078016B2 (en) * | 2001-11-21 | 2006-07-18 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Delivery of caffeine through an inhalation route |
| ES2425392T3 (es) | 2002-03-20 | 2013-10-15 | Mannkind Corporation | Cartucho para un aparato de inhalación |
| AU2003239433A1 (en) * | 2002-05-13 | 2003-11-11 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of drug amines through an inhalation route |
| US20060193788A1 (en) * | 2002-11-26 | 2006-08-31 | Hale Ron L | Acute treatment of headache with phenothiazine antipsychotics |
| PT1567164E (pt) * | 2002-11-26 | 2009-03-31 | Alexza Pharmaceuticals Inc | Utilização de loxapina para o fabrico de um medicamento para o tratamento da dor |
| CN1726037B (zh) * | 2002-11-26 | 2010-05-05 | 艾利斯达医药品公司 | 抗精神病药用于制备通过吸入传送治疗头痛的药物中的应用 |
| US7550133B2 (en) * | 2002-11-26 | 2009-06-23 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Respiratory drug condensation aerosols and methods of making and using them |
| US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US7220597B2 (en) * | 2003-01-30 | 2007-05-22 | Zin Benedict L | Assay test device and method of making same |
| US20040234916A1 (en) * | 2003-05-21 | 2004-11-25 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Optically ignited or electrically ignited self-contained heating unit and drug-supply unit employing same |
| WO2005016421A1 (en) * | 2003-08-04 | 2005-02-24 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Substrates for drug delivery device and methods of preparing and use |
| CN2719043Y (zh) | 2004-04-14 | 2005-08-24 | 韩力 | 雾化电子烟 |
| US7402777B2 (en) | 2004-05-20 | 2008-07-22 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Stable initiator compositions and igniters |
| US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
| JP4922934B2 (ja) * | 2004-08-12 | 2012-04-25 | アレックザ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 衝撃作動ヒートパッケージを組み込んだエアロゾル薬剤送達デバイス |
| WO2006022715A1 (en) * | 2004-08-12 | 2006-03-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation actuated percussive ignition system |
| EP1781360A1 (en) * | 2004-08-12 | 2007-05-09 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heat packages |
| ATE486064T1 (de) | 2004-08-20 | 2010-11-15 | Mannkind Corp | Katalyse der diketopiperazinsynthese |
| PL1791542T3 (pl) | 2004-08-23 | 2015-11-30 | Mannkind Corp | Sole diketopiperazyny do dostarczania leków |
| JP5020824B2 (ja) * | 2004-11-16 | 2012-09-05 | ロバート・エル・バリー | 肺治療の装置及び方法 |
| CA2595831C (en) * | 2005-02-02 | 2013-08-06 | Oglesby & Butler Research & Development Limited | A device for vaporising vaporisable matter |
| US9675109B2 (en) | 2005-07-19 | 2017-06-13 | J. T. International Sa | Method and system for vaporization of a substance |
| US20160345631A1 (en) | 2005-07-19 | 2016-12-01 | James Monsees | Portable devices for generating an inhalable vapor |
| KR100857596B1 (ko) * | 2005-08-23 | 2008-09-09 | 삼성전자주식회사 | 나노입자 생성장치 |
| AU2006290870B2 (en) | 2005-09-14 | 2013-02-28 | Mannkind Corporation | Method of drug formulation based on increasing the affinity of active agents for crystalline microparticle surfaces |
| FR2891435B1 (fr) * | 2005-09-23 | 2007-11-09 | Bull Sa Sa | Systeme de maintien en position d'un assemblage a trois parties assurant un effort de compression predetermine sur la partie intermediaire |
| WO2007079118A1 (en) * | 2005-12-29 | 2007-07-12 | Molex Incorporated | Heating element connector assembly with press-fit terminals |
| EP2497484A3 (en) | 2006-02-22 | 2012-11-07 | MannKind Corporation | A method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent |
| US20080299048A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-12-04 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Mixed drug aerosol compositions |
| US20080216828A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-11 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
| EP2121093B1 (en) | 2007-03-21 | 2016-11-02 | Resmed Paris SAS | Passive gas regulating valve for a respiratory system |
| US7631981B2 (en) * | 2007-10-15 | 2009-12-15 | Utah Medical Products, Inc. | Disposable medical-examination light |
| ES2394589T3 (es) | 2007-12-14 | 2013-02-04 | Aerodesigns, Inc | Suministro de productos alimenticios transformables en aerosol |
| US8991402B2 (en) | 2007-12-18 | 2015-03-31 | Pax Labs, Inc. | Aerosol devices and methods for inhaling a substance and uses thereof |
| GB0802028D0 (en) † | 2008-02-05 | 2008-03-12 | Dunne Stephen T | Powder inhaler flow regulator |
| WO2009102976A2 (en) * | 2008-02-15 | 2009-08-20 | Timothy Sean Immel | Aerosol therapy device with high frequency delivery |
| EP2113178A1 (en) * | 2008-04-30 | 2009-11-04 | Philip Morris Products S.A. | An electrically heated smoking system having a liquid storage portion |
| US8455784B2 (en) * | 2008-05-07 | 2013-06-04 | GM Global Technology Operations LLC | Method and system for welding workpieces |
| US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
| DK2570147T3 (da) | 2008-06-13 | 2018-01-29 | Mannkind Corp | Tørpulverinhalator og system til lægemiddelindgivelse |
| KR101628410B1 (ko) | 2008-06-20 | 2016-06-08 | 맨카인드 코포레이션 | 흡입 활동에 관한 실시간 프로파일링을 위한 대화형 장치 및 방법 |
| TWI532497B (zh) | 2008-08-11 | 2016-05-11 | 曼凱公司 | 超快起作用胰島素之用途 |
| US7834295B2 (en) | 2008-09-16 | 2010-11-16 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Printable igniters |
| US20100065052A1 (en) * | 2008-09-16 | 2010-03-18 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating Units |
| TWM352181U (en) * | 2008-09-19 | 2009-03-01 | Soa Technology Co Ltd | Cold cathode tube conductive device |
| US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
| CA2754595C (en) | 2009-03-11 | 2017-06-27 | Mannkind Corporation | Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler |
| US20100300433A1 (en) * | 2009-05-28 | 2010-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Substrates for Enhancing Purity or Yield of Compounds Forming a Condensation Aerosol |
| US8734845B2 (en) | 2009-06-12 | 2014-05-27 | Mannkind Corporation | Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas |
| EP2319334A1 (en) * | 2009-10-27 | 2011-05-11 | Philip Morris Products S.A. | A smoking system having a liquid storage portion |
| CA2778698A1 (en) | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Mannkind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
| US8494351B1 (en) * | 2010-05-04 | 2013-07-23 | Cheryl A. Hayes | Decorative lighting with scent dispensers |
| RU2531455C2 (ru) | 2010-06-21 | 2014-10-20 | Маннкайнд Корпорейшн | Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств |
| US20120048963A1 (en) | 2010-08-26 | 2012-03-01 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heat Units Using a Solid Fuel Capable of Undergoing an Exothermic Metal Oxidation-Reduction Reaction Propagated without an Igniter |
| JP5920940B2 (ja) * | 2010-09-22 | 2016-05-18 | クローヴァーシールド, インコーポレイテッドClovershield, Inc. | 治療用気化器 |
| US20140158129A1 (en) | 2010-09-22 | 2014-06-12 | Clovershield, Inc. | Transversely-activated valve for a therapeutic vaporizer bag attachment system |
| US11577035B2 (en) | 2010-09-22 | 2023-02-14 | Robert Irving Pratt, JR. | Therapeutic vaporizer |
| ES2842407T3 (es) | 2010-12-22 | 2021-07-14 | Syqe Medical Ltd | Sistema de administración de fármacos |
| MY180552A (en) | 2011-04-01 | 2020-12-02 | Mannkind Corp | Blister package for pharmaceutical cartridges |
| WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
| US8528569B1 (en) | 2011-06-28 | 2013-09-10 | Kyle D. Newton | Electronic cigarette with liquid reservoir |
| CN103596458B (zh) | 2011-09-06 | 2017-07-28 | 英美烟草(投资)有限公司 | 加热可抽吸材料 |
| RU2606326C2 (ru) | 2011-09-06 | 2017-01-10 | Бритиш Америкэн Тобэкко (Инвестментс) Лимитед | Нагревание курительного материала |
| EP3892125A3 (en) | 2011-09-06 | 2022-01-05 | Nicoventures Trading Limited | Heating smokable material |
| GB201207054D0 (en) * | 2011-09-06 | 2012-06-06 | British American Tobacco Co | Heating smokeable material |
| BR112013032558B1 (pt) | 2011-09-06 | 2021-01-12 | British American Tobacco (Investments) Limited | aparelho para aquecer material fumável |
| WO2013063160A1 (en) | 2011-10-24 | 2013-05-02 | Mannkind Corporation | Methods and compositions for treating pain |
| EP2798968A4 (en) * | 2012-01-24 | 2015-09-02 | Japan Tobacco Inc | APPARATUS FOR INHALATION OF FLAVOR WITHOUT COMBUSTION |
| US9282772B2 (en) | 2012-01-31 | 2016-03-15 | Altria Client Services Llc | Electronic vaping device |
| UA116199C2 (uk) | 2012-02-22 | 2018-02-26 | Олтріа Клайєнт Сервісиз Інк. | Електронний виріб для паління та поліпшений нагрівальний елемент |
| US9532597B2 (en) | 2012-02-22 | 2017-01-03 | Altria Client Services Llc | Electronic smoking article |
| US10307562B2 (en) | 2012-04-13 | 2019-06-04 | Fresca Medical, Inc. | Auto-feedback valve for a sleep apnea device |
| US10206571B2 (en) | 2012-03-21 | 2019-02-19 | Fresca Medical, Inc. | Apparatus, systems, and methods for treating obstructive sleep apnea |
| GB201207039D0 (en) | 2012-04-23 | 2012-06-06 | British American Tobacco Co | Heating smokeable material |
| CA2878457C (en) | 2012-07-12 | 2021-01-19 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery systems and methods |
| US10517530B2 (en) | 2012-08-28 | 2019-12-31 | Juul Labs, Inc. | Methods and devices for delivering and monitoring of tobacco, nicotine, or other substances |
| WO2014066856A1 (en) | 2012-10-26 | 2014-05-01 | Mannkind Corporation | Inhalable influenza vaccine compositions and methods |
| US20140190496A1 (en) * | 2012-11-28 | 2014-07-10 | E-Nicotine Technology, Inc. | Methods and devices for compound delivery |
| US10034988B2 (en) | 2012-11-28 | 2018-07-31 | Fontem Holdings I B.V. | Methods and devices for compound delivery |
| USD849993S1 (en) | 2013-01-14 | 2019-05-28 | Altria Client Services | Electronic smoking article |
| USD691765S1 (en) | 2013-01-14 | 2013-10-15 | Altria Client Services Inc. | Electronic smoking article |
| USD691766S1 (en) | 2013-01-14 | 2013-10-15 | Altria Client Services Inc. | Mouthpiece of a smoking article |
| USD841231S1 (en) | 2013-01-14 | 2019-02-19 | Altria Client Services, Llc | Electronic vaping device mouthpiece |
| USD695449S1 (en) | 2013-01-14 | 2013-12-10 | Altria Client Services Inc. | Electronic smoking article |
| USD752807S1 (en) | 2013-02-19 | 2016-03-29 | 1Ready, Llc | Therapeutic vaporizer |
| US10653180B2 (en) | 2013-06-14 | 2020-05-19 | Juul Labs, Inc. | Multiple heating elements with separate vaporizable materials in an electric vaporization device |
| BR112015023168B1 (pt) | 2013-03-15 | 2021-08-10 | Mannkind Corporation | Composição de 3,6-bis(n-fumaril-4-aminobutil)-2,5-dicetopiperazina cristalina, método de produção de partículas de 3,6-bis(n-fumaril-4-aminobutil)-2,5-dicetopiperazina e uso de uma composição de dicetopiperazina cristalina |
| US10279934B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-05-07 | Juul Labs, Inc. | Fillable vaporizer cartridge and method of filling |
| KR20230013165A (ko) | 2013-05-06 | 2023-01-26 | 쥴 랩스, 인크. | 에어로졸 장치를 위한 니코틴 염 제제 및 그 방법 |
| WO2015006652A1 (en) | 2013-07-11 | 2015-01-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Nicotine salt with m eta-salicylic acid |
| CN114848614A (zh) | 2013-07-18 | 2022-08-05 | 曼金德公司 | 热稳定性干粉药物组合物和方法 |
| CA2920488C (en) | 2013-08-05 | 2022-04-26 | Mannkind Corporation | Insufflation apparatus and methods |
| US10194693B2 (en) * | 2013-09-20 | 2019-02-05 | Fontem Holdings 1 B.V. | Aerosol generating device |
| CN109222242A (zh) * | 2013-09-30 | 2019-01-18 | 日本烟草产业株式会社 | 非燃烧型香味吸取器以及控制方法 |
| US9820509B2 (en) | 2013-10-10 | 2017-11-21 | Kyle D. Newton | Electronic cigarette with encoded cartridge |
| BR302014001648S1 (pt) | 2013-10-14 | 2015-06-09 | Altria Client Services Inc | Configuração aplicada em artigo de fumo |
| CA3041922C (en) | 2013-10-29 | 2022-07-12 | British American Tobacco (Investments) Limited | Apparatus for heating smokable material |
| US10980273B2 (en) | 2013-11-12 | 2021-04-20 | VMR Products, LLC | Vaporizer, charger and methods of use |
| CA2932464C (en) | 2013-12-05 | 2023-01-03 | Pax Labs, Inc. | Nicotine liquid formulations for aerosol devices and methods thereof |
| US9549573B2 (en) | 2013-12-23 | 2017-01-24 | Pax Labs, Inc. | Vaporization device systems and methods |
| FI3491948T4 (fi) | 2013-12-23 | 2024-05-06 | Juul Labs International Inc | Höyrystyslaitejärjestelmiä |
| USD825102S1 (en) | 2016-07-28 | 2018-08-07 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer device with cartridge |
| USD842536S1 (en) | 2016-07-28 | 2019-03-05 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
| US10159282B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-12-25 | Juul Labs, Inc. | Cartridge for use with a vaporizer device |
| US10058129B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-08-28 | Juul Labs, Inc. | Vaporization device systems and methods |
| US20160366947A1 (en) | 2013-12-23 | 2016-12-22 | James Monsees | Vaporizer apparatus |
| US10076139B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-09-18 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer apparatus |
| TWI684414B (zh) | 2014-02-06 | 2020-02-11 | 美商尤爾實驗室有限公司 | 汽化裝置系統及方法 |
| US10709173B2 (en) | 2014-02-06 | 2020-07-14 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer apparatus |
| US9220294B2 (en) | 2014-02-11 | 2015-12-29 | Timothy McCullough | Methods and devices using cannabis vapors |
| US9380813B2 (en) | 2014-02-11 | 2016-07-05 | Timothy McCullough | Drug delivery system and method |
| US10821240B2 (en) | 2014-02-11 | 2020-11-03 | Vapor Cartridge Technology Llc | Methods and drug delivery devices using cannabis |
| US10737088B2 (en) | 2014-03-05 | 2020-08-11 | Fraunhofer-Gesellschaft Zur Forderung Der Angewandten Forschung E.V. | Device for providing a constant amount of aerosol |
| US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
| US11478021B2 (en) | 2014-05-16 | 2022-10-25 | Juul Labs, Inc. | Systems and methods for aerosolizing a vaporizable material |
| WO2015180167A1 (zh) * | 2014-05-30 | 2015-12-03 | 深圳麦克韦尔股份有限公司 | 电子烟及其雾化器 |
| AU2015283590B2 (en) | 2014-06-30 | 2020-04-16 | Syqe Medical Ltd. | Methods, devices and systems for pulmonary delivery of active agents |
| WO2016001924A2 (en) | 2014-06-30 | 2016-01-07 | Syqe Medical Ltd. | Methods, devices and systems for pulmonary delivery of active agents |
| US11298477B2 (en) | 2014-06-30 | 2022-04-12 | Syqe Medical Ltd. | Methods, devices and systems for pulmonary delivery of active agents |
| AU2015283589B2 (en) | 2014-06-30 | 2019-09-12 | Syqe Medical Ltd. | Method and device for vaporization and inhalation of isolated substances |
| CA3219298A1 (en) * | 2014-06-30 | 2016-01-07 | Syqe Medical Ltd. | Drug dose cartridge for an inhaler device |
| JP6980388B2 (ja) * | 2014-06-30 | 2021-12-15 | サイケ メディカル リミテッドSyqe Medical Ltd. | 気流調節吸入装置 |
| KR102561375B1 (ko) | 2014-06-30 | 2023-08-01 | 사이키 메디컬 엘티디. | 흡입기용 투약 카트리지를 클램핑하기 위한 클램핑 챔버 |
| US10471222B2 (en) | 2014-07-01 | 2019-11-12 | Dance Biopharm Inc. | Aerosolization system with flow restrictor and feedback device |
| US11273271B2 (en) * | 2014-07-01 | 2022-03-15 | Aerami Therapeutics, Inc. | Aerosolization system with flow restrictor and feedback device |
| US10857313B2 (en) | 2014-07-01 | 2020-12-08 | Aerami Therapeutics, Inc. | Liquid nebulization systems and methods |
| US10898660B2 (en) | 2014-09-10 | 2021-01-26 | Fontem Holdings 1 B.V. | Methods and devices for modulating air flow in delivery devices |
| US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
| EP3821735A1 (en) | 2014-12-05 | 2021-05-19 | Juul Labs, Inc. | Calibrated dose control |
| AU2016209328A1 (en) | 2015-01-22 | 2017-08-17 | Fontem Holdings 1 B.V. | Electronic vaporization devices |
| LT3268072T (lt) | 2015-03-11 | 2024-02-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Antistatinių medžiagų naudojimas ortakyje aerozolio šiluminio kondensavimo procesui |
| GB201511349D0 (en) | 2015-06-29 | 2015-08-12 | Nicoventures Holdings Ltd | Electronic aerosol provision systems |
| GB2541719B (en) * | 2015-08-27 | 2019-06-12 | Nerudia Ltd | An inhaler |
| US20170055584A1 (en) | 2015-08-31 | 2017-03-02 | British American Tobacco (Investments) Limited | Article for use with apparatus for heating smokable material |
| US11924930B2 (en) | 2015-08-31 | 2024-03-05 | Nicoventures Trading Limited | Article for use with apparatus for heating smokable material |
| USD799691S1 (en) | 2015-09-03 | 2017-10-10 | 1Ready, Llc | Tray for a therapeutic vaporizer |
| EP3851102A1 (en) | 2016-01-06 | 2021-07-21 | Syqe Medical Ltd. | Low dose therapeutic treatment |
| EP3413960B1 (en) | 2016-02-11 | 2021-03-31 | Juul Labs, Inc. | Fillable vaporizer cartridge and method of filling |
| SG11201806801VA (en) | 2016-02-11 | 2018-09-27 | Juul Labs Inc | Securely attaching cartridges for vaporizer devices |
| US10912333B2 (en) | 2016-02-25 | 2021-02-09 | Juul Labs, Inc. | Vaporization device control systems and methods |
| US10433580B2 (en) | 2016-03-03 | 2019-10-08 | Altria Client Services Llc | Methods to add menthol, botanic materials, and/or non-botanic materials to a cartridge, and/or an electronic vaping device including the cartridge |
| US10455863B2 (en) | 2016-03-03 | 2019-10-29 | Altria Client Services Llc | Cartridge for electronic vaping device |
| US10368580B2 (en) | 2016-03-08 | 2019-08-06 | Altria Client Services Llc | Combined cartridge for electronic vaping device |
| US10258087B2 (en) | 2016-03-10 | 2019-04-16 | Altria Client Services Llc | E-vaping cartridge and device |
| US10405582B2 (en) | 2016-03-10 | 2019-09-10 | Pax Labs, Inc. | Vaporization device with lip sensing |
| US10368581B2 (en) | 2016-03-11 | 2019-08-06 | Altria Client Services Llc | Multiple dispersion generator e-vaping device |
| US10357060B2 (en) | 2016-03-11 | 2019-07-23 | Altria Client Services Llc | E-vaping device cartridge holder |
| GB201610220D0 (en) * | 2016-06-13 | 2016-07-27 | Nicoventures Holdings Ltd | Aerosol delivery device |
| JP7090561B2 (ja) | 2016-06-16 | 2022-06-24 | ジュール・ラブズ・インコーポレイテッド | 即時の携帯型熱対流式気化器 |
| USD849996S1 (en) | 2016-06-16 | 2019-05-28 | Pax Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
| USD851830S1 (en) | 2016-06-23 | 2019-06-18 | Pax Labs, Inc. | Combined vaporizer tamp and pick tool |
| USD848057S1 (en) | 2016-06-23 | 2019-05-07 | Pax Labs, Inc. | Lid for a vaporizer |
| USD836541S1 (en) | 2016-06-23 | 2018-12-25 | Pax Labs, Inc. | Charging device |
| GB201612945D0 (en) | 2016-07-26 | 2016-09-07 | British American Tobacco Investments Ltd | Method of generating aerosol |
| US10306927B2 (en) * | 2016-07-28 | 2019-06-04 | Altria Client Services Llc | Venturi effect-driven formulation delivery in e-vaping devices |
| US10960163B2 (en) | 2016-09-02 | 2021-03-30 | Fresca Medical Inc. | Apparatus, systems, and methods for improved treatment of obstructive sleep apnea |
| US11660403B2 (en) | 2016-09-22 | 2023-05-30 | Juul Labs, Inc. | Leak-resistant vaporizer device |
| KR20190104531A (ko) | 2016-12-09 | 2019-09-10 | 알렉스자 파마스티칼즈, 인크. | 간질 치료 방법 |
| GB201707095D0 (en) * | 2017-05-04 | 2017-06-21 | 3M Innovative Properties Co | Inhaler flow control mechanism |
| USD887632S1 (en) | 2017-09-14 | 2020-06-16 | Pax Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
| US20190247596A1 (en) * | 2018-01-17 | 2019-08-15 | Indose Inc | Inhalation device with constricted flow pathway |
| GB201905425D0 (en) * | 2019-04-17 | 2019-05-29 | Nicoventures Trading Ltd | Electronic aerosol provision device |
| CA3154135A1 (en) | 2019-09-16 | 2021-03-25 | Vapor Cartridge Technology Llc | Drug delivery system with stackable substrates |
| EP3794973A1 (en) * | 2019-09-20 | 2021-03-24 | Nerudia Limited | Smoking substitute apparatus |
| EP3794971A1 (en) * | 2019-09-20 | 2021-03-24 | Nerudia Limited | Smoking substitute apparatus |
| JP1714442S (ja) | 2020-10-30 | 2022-05-10 | 喫煙用エアロゾル発生器 | |
| JP1715888S (ja) | 2020-10-30 | 2022-05-25 | 喫煙用エアロゾル発生器 | |
| JP1714440S (ja) | 2020-10-30 | 2022-05-10 | 喫煙用エアロゾル発生器 | |
| USD990765S1 (en) | 2020-10-30 | 2023-06-27 | Nicoventures Trading Limited | Aerosol generator |
| JP1714443S (ja) | 2020-10-30 | 2022-05-10 | 喫煙用エアロゾル発生器 | |
| JP1714441S (ja) | 2020-10-30 | 2022-05-10 | 喫煙用エアロゾル発生器 | |
| USD989384S1 (en) | 2021-04-30 | 2023-06-13 | Nicoventures Trading Limited | Aerosol generator |
Family Cites Families (451)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1864980A (en) | 1932-06-28 | Vapobizeb | ||
| US2243669A (en) | 1941-05-27 | Electrical vaporizer | ||
| US1803334A (en) | 1931-05-05 | Ootthujp lehmann | ||
| US3080624A (en) | 1963-03-12 | weber iii | ||
| US1239634A (en) * | 1916-07-25 | 1917-09-11 | Frank J Stuart | Medical appliance. |
| US1535486A (en) | 1922-08-28 | 1925-04-28 | James W Lundy | Electric-lamp bulb |
| US2086140A (en) * | 1933-09-08 | 1937-07-06 | Silten Ernst | Automatic temperature regulated narcosis apparatus |
| US2084299A (en) * | 1934-12-15 | 1937-06-15 | Arthur G Borden | Medicament holder for nasal inhalers |
| US2230753A (en) | 1937-02-15 | 1941-02-04 | Bilhuber Corp E | Unsaturated ethylamine derivatives |
| US2230754A (en) | 1937-02-15 | 1941-02-04 | Bilhuber Corp E | Unsaturated ethylamine derivatives |
| GB502761A (en) | 1938-01-29 | 1939-03-24 | Christopher Engelbreth | Improvements in and relating to hand inhalation apparatus |
| US2309846A (en) * | 1941-03-06 | 1943-02-02 | Holm Einar Marius | Inhaler |
| FR921852A (fr) | 1945-12-06 | 1947-05-21 | Diffuseur de produits volatils | |
| US2469656A (en) | 1946-04-19 | 1949-05-10 | Peter H Lienert | Vaporizer |
| US2714649A (en) | 1952-11-25 | 1955-08-02 | Lyle H Critzer | Vaporizer |
| US2761055A (en) | 1953-06-10 | 1956-08-28 | Malcome Van Ike | Lamp-heated vaporizer |
| US2741812A (en) | 1954-02-15 | 1956-04-17 | Tellier Andre | Perfume dispenser |
| US2902484A (en) | 1954-04-27 | 1959-09-01 | Rhone Poulenc Sa | Phenthiazine derivatives and processes for their preparation |
| US2887106A (en) | 1956-09-27 | 1959-05-19 | Robinson Joseph | Combined vaporizer and cover for medicament jar |
| US2898649A (en) | 1956-11-19 | 1959-08-11 | Elaine T Cassidy | Perfume diffuser |
| US3371085A (en) | 1959-12-10 | 1968-02-27 | Hoffmann La Roche | 5-aryl-3h-1,4-benzodiazepin-2(1h)-ones |
| US3043977A (en) | 1960-03-30 | 1962-07-10 | Puritron Corp | Device and method for producing negative ions |
| US3474101A (en) | 1960-09-05 | 1969-10-21 | Reckitt & Sons Ltd | Thebaine and oripavine derivatives |
| GB903866A (en) | 1961-05-09 | 1962-08-22 | Dausse Lab | Therapeutic preparations containing 7-substituted theophylline derivatives |
| NL284196A (es) | 1961-10-10 | |||
| US3299185A (en) | 1962-09-27 | 1967-01-17 | Ube Nitto Kasei Co | Dyeable polyolefin fibers containing a binary copolymer of styrene and acrylonitrile |
| US3169095A (en) | 1962-10-30 | 1965-02-09 | Rexall Drug Chemical | Self-propelling powder-dispensing compositions |
| BE629985A (es) | 1962-11-29 | |||
| GB1063512A (en) | 1962-11-30 | 1967-03-30 | Benger Lab Ltd | Aerosols |
| US3282729A (en) | 1963-02-27 | 1966-11-01 | Union Carbide Corp | Barrier coated thermoplastic olefin polymer substrates |
| US3200819A (en) | 1963-04-17 | 1965-08-17 | Herbert A Gilbert | Smokeless non-tobacco cigarette |
| NL298071A (es) | 1963-06-04 | |||
| IL26896A (en) | 1966-01-19 | 1970-11-30 | Endo Lab | 14 - Hydroxynormorphinins and 14 - Hydroxynormorphinones |
| US3909463A (en) | 1968-11-29 | 1975-09-30 | Allied Chem | Grafted block copolymers of synthetic rubbers and polyolefins |
| US3987052A (en) | 1969-03-17 | 1976-10-19 | The Upjohn Company | 6-Phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines |
| US4008723A (en) | 1970-03-23 | 1977-02-22 | Imperial Chemical Industries Limited | Smoking mixture |
| US3831606A (en) | 1971-02-19 | 1974-08-27 | Alza Corp | Auto inhaler |
| US3749547A (en) | 1971-09-09 | 1973-07-31 | Airco Inc | Flashlamp with improved combustible foil |
| US3847650A (en) | 1971-09-09 | 1974-11-12 | Airco Inc | Flashlamp with improved combustion foil and method of making same |
| US4166087A (en) | 1971-11-22 | 1979-08-28 | Cline-Buckner, Inc. | Automatic intermittent vapor dispenser |
| US3701782A (en) | 1972-02-10 | 1972-10-31 | Upjohn Co | 1-carbolower alkoxy - 6 - phenyl-4h-s-triazolo(1,4)benzodiazepine compounds |
| US3763347A (en) | 1972-04-13 | 1973-10-02 | Ncr Co | Vaporous lamp |
| IE37524B1 (en) | 1972-04-20 | 1977-08-17 | Gallaher Ltd | Synthetic smoking product |
| US3864326A (en) | 1972-05-22 | 1975-02-04 | Robert S Babington | Spraying devices, in particular nebulizing devices |
| USRE30285E (en) | 1972-05-22 | 1980-05-27 | Spraying devices, in particular nebulizing devices | |
| GB1366041A (en) | 1972-07-21 | 1974-09-11 | Kodama Bros Co Ltd | Device for volatilizing insecticides and the like |
| US3842828A (en) * | 1972-09-08 | 1974-10-22 | Bird F M | Pediatric ventilator |
| US3773995A (en) | 1972-10-27 | 1973-11-20 | Westinghouse Electric Corp | Motor advanced spring charging pawl and ratchet mechanism with spring assist |
| US3949743A (en) | 1973-03-19 | 1976-04-13 | Schick Incorporated | Medicated vapor production method and apparatus |
| US3930796A (en) | 1973-09-13 | 1976-01-06 | Universal Oil Products Company | Catalytic fume control device |
| US3982095A (en) | 1973-10-04 | 1976-09-21 | Searle Cardio-Pulmonary Systems Inc. | Respiratory humidifier |
| US3971377A (en) | 1974-06-10 | 1976-07-27 | Alza Corporation | Medicament dispensing process for inhalation therapy |
| US3894040A (en) | 1974-09-16 | 1975-07-08 | American Home Prod | 2,5,6,7-Tetrahydro-3H-imidazo(1,2-D)(1,4)benzodiazepine-5,6-dicarboxylic acid esters |
| US4045156A (en) | 1974-12-23 | 1977-08-30 | Gte Sylvania Incorporated | Photoflash lamp |
| US4020379A (en) | 1975-10-02 | 1977-04-26 | Eg&G, Inc. | Bulb-shaped flashtube with metal envelope |
| US4104210A (en) | 1975-12-17 | 1978-08-01 | Monsanto Company | Thermoplastic compositions of high unsaturation diene rubber and polyolefin resin |
| US4121583A (en) | 1976-07-13 | 1978-10-24 | Wen Yuan Chen | Method and apparatus for alleviating asthma attacks |
| US4286604A (en) | 1976-10-05 | 1981-09-01 | Gallaher Limited | Smoking materials |
| US4079742A (en) | 1976-10-20 | 1978-03-21 | Philip Morris Incorporated | Process for the manufacture of synthetic smoking materials |
| US4160765A (en) | 1976-11-17 | 1979-07-10 | Smithkline Corporation | Method for 6-bromination of 1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine compounds |
| US4141369A (en) | 1977-01-24 | 1979-02-27 | Burruss Robert P | Noncombustion system for the utilization of tobacco and other smoking materials |
| US4184099A (en) | 1977-04-27 | 1980-01-15 | International Flavors & Fragrances Inc. | Composition for slow release of volatile ingredients at _high temperature; and article comprising same |
| DE2752384A1 (de) | 1977-08-29 | 1979-03-15 | Simes | Pharmazeutisches praeparat auf der basis beklemmungsloesender mittel und hemmstoffe der beta-adrenergischen rezeptoren |
| SE7812207L (sv) | 1977-12-01 | 1979-06-02 | Welsh Nat School Med | Apparat, forfarande och framstellda produkter for anvendning vid administration av antihistaminer |
| US4183912A (en) | 1978-01-16 | 1980-01-15 | American Home Products Corporation | Inhalation therapy for relieving bronchial spasm using quaternary salts of promethazine |
| JPS54120065A (en) | 1978-02-24 | 1979-09-18 | Osaka Takeshi | Stick for blind person |
| US4198200A (en) | 1978-05-18 | 1980-04-15 | Lord Corporation | Damage-preventive coatings |
| US4284089A (en) | 1978-10-02 | 1981-08-18 | Ray Jon P | Simulated smoking device |
| US4276243A (en) | 1978-12-08 | 1981-06-30 | Western Electric Company, Inc. | Vapor delivery control system and method |
| US4280629A (en) | 1979-01-08 | 1981-07-28 | Anchor Brush Company, Inc. | Container for nail polish or the like |
| US4219031A (en) | 1979-03-05 | 1980-08-26 | Philip Morris Incorporated | Smoking product having core of fibrillar carbonized matter |
| US4229931A (en) | 1979-03-05 | 1980-10-28 | Deere & Company | Hydraulic height sensing system with cylinder by-pass |
| IL59407A (en) | 1979-03-06 | 1983-12-30 | Sanofi Sa | Di-n-propylacetic acid diesters of glycerol,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4654370A (en) | 1979-03-12 | 1987-03-31 | Abbott Laboratories | Glyceryl valproates |
| US4251525A (en) | 1979-05-25 | 1981-02-17 | Smithkline Corporation | 3-Allyl-7,8-dihydroxy-6-halo-1-(4-hydroxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine derivatives |
| US4229447A (en) | 1979-06-04 | 1980-10-21 | American Home Products Corporation | Intraoral methods of using benzodiazepines |
| GB2064296B (en) | 1979-11-16 | 1983-06-22 | Imp Group Ltd | Cigarette or cigarette-like device which produces aerosol in smoke |
| ATE3774T1 (de) | 1980-05-02 | 1983-06-15 | Schering Corporation | Beclomethason-ester-solvate, verfahren zu ihrer herstellung und herstellung einer formulierung. |
| US4391285A (en) | 1980-05-09 | 1983-07-05 | Philip Morris, Incorporated | Smoking article |
| US4347855A (en) | 1980-07-23 | 1982-09-07 | Philip Morris Incorporated | Method of making smoking articles |
| US4303083A (en) | 1980-10-10 | 1981-12-01 | Burruss Jr Robert P | Device for evaporation and inhalation of volatile compounds and medications |
| US4376767A (en) | 1981-01-02 | 1983-03-15 | Merck & Co., Inc. | Pyridylmethyl esters of selected bio-affecting carboxylic acids |
| US4346059A (en) | 1981-03-03 | 1982-08-24 | Donald Spector | Aroma-generating lamp structure |
| DE3116951C2 (de) | 1981-04-29 | 1984-12-20 | Drägerwerk AG, 2400 Lübeck | Vorrichtung zur Beimischung flüssiger Narkosemittel in das dem Patienten zuzuführende Atemgas |
| JPS5876038A (ja) | 1981-10-28 | 1983-05-09 | 高森 正之 | 殺虫剤や芳香剤の蒸発装置 |
| GB2122903B (en) | 1982-06-22 | 1986-11-05 | Masayuki Takamori | Vaporizers for vaporisable substances and support media for substances usable therewith |
| DE3224849A1 (de) | 1982-07-02 | 1984-01-05 | Plantorgan Werk Heinrich G.E. Christensen, KG, 2903 Bad Zwischenahn | Dampfinhaliergeraet |
| US4556539A (en) | 1982-08-27 | 1985-12-03 | Donald Spector | Disc-playing aroma generator |
| US4508726A (en) | 1982-09-16 | 1985-04-02 | The Upjohn Company | Treatment of panic disorders with alprazolam |
| US4474191A (en) | 1982-09-30 | 1984-10-02 | Steiner Pierre G | Tar-free smoking devices |
| EP0120968B1 (fr) | 1982-09-30 | 1988-06-29 | Dainihon Jochugiku Co., Ltd. | Appareil de volatilisation thermique d'un agent medicinal |
| US4753758A (en) | 1983-05-19 | 1988-06-28 | Intertech Resources Inc. | Respiratory humidifier |
| US4523589A (en) * | 1983-06-29 | 1985-06-18 | Krauser Robert S | Method and apparatus for treating ailments |
| US5038769A (en) | 1983-06-29 | 1991-08-13 | Krauser Robert S | Method and apparatus for treating ailments |
| DE3326089A1 (de) | 1983-07-20 | 1985-02-07 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Zur inhalation bestimmte darreichungsform von calcium-antagonisten |
| US4588721A (en) | 1983-09-12 | 1986-05-13 | The Upjohn Company | Treatment of negative symptoms of schizophrenia |
| EP0141399B1 (en) | 1983-11-08 | 1989-07-12 | Bunnell Life Systems, Inc. | Humidifier, particularly for pulmonary assistance systems |
| GB8405190D0 (en) | 1984-02-28 | 1984-04-04 | British Petroleum Co Plc | Thermoplastic elastomer composition |
| US4627963A (en) | 1984-02-29 | 1986-12-09 | Lad Technology, Inc. | Heat activated dispenser and method of dispensing a vapor therefrom |
| US4683231A (en) | 1984-03-02 | 1987-07-28 | Research Foundation For Mental Hygiene, Inc. | Method of preventing withdrawal symptoms associated with the cessation or reduction of tobacco smoking |
| US4963367A (en) | 1984-04-27 | 1990-10-16 | Medaphore, Inc. | Drug delivery compositions and methods |
| US4647428A (en) | 1984-06-04 | 1987-03-03 | Gyulay Joseph M | Air freshener method |
| US4755508A (en) | 1984-06-26 | 1988-07-05 | Merck & Co., Inc. | Benzodiazepine analogs and use as antogonists of gastrin and cholecystokinin |
| US4854331A (en) | 1984-09-14 | 1989-08-08 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article |
| US4793365A (en) | 1984-09-14 | 1988-12-27 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article |
| US5067499A (en) | 1984-09-14 | 1991-11-26 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article |
| US5020548A (en) | 1985-08-26 | 1991-06-04 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article with improved fuel element |
| US5042509A (en) | 1984-09-14 | 1991-08-27 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Method for making aerosol generating cartridge |
| US4647433A (en) | 1984-10-01 | 1987-03-03 | Donald Spector | Long-life aroma-generating capsule |
| CN1024996C (zh) | 1984-12-21 | 1994-06-15 | 美国J·R瑞诺兹烟草公司 | 吸烟制品 |
| GB8501015D0 (en) | 1985-01-16 | 1985-02-20 | Riker Laboratories Inc | Drug |
| US5119834A (en) | 1985-04-15 | 1992-06-09 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article with improved substrate |
| US4928714A (en) | 1985-04-15 | 1990-05-29 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article with embedded substrate |
| WO1986006959A1 (en) | 1985-05-22 | 1986-12-04 | Liposome Technology, Inc. | Liposome inhalation method and system |
| US4800903A (en) | 1985-05-24 | 1989-01-31 | Ray Jon P | Nicotine dispenser with polymeric reservoir of nicotine |
| US4722334A (en) * | 1985-07-16 | 1988-02-02 | Transpirator Technologies, Inc. | Method and apparatus for pulmonary and cardiovascular conditioning of racehorses and competition animals |
| US4989619A (en) | 1985-08-26 | 1991-02-05 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article with improved fuel element |
| US5105831A (en) | 1985-10-23 | 1992-04-21 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article with conductive aerosol chamber |
| US4756318A (en) | 1985-10-28 | 1988-07-12 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article with tobacco jacket |
| US5060666A (en) | 1985-10-28 | 1991-10-29 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article with tobacco jacket |
| US5033483A (en) | 1985-10-28 | 1991-07-23 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article with tobacco jacket |
| US4793366A (en) | 1985-11-12 | 1988-12-27 | Hill Ira D | Nicotine dispensing device and methods of making the same |
| JPS62204756A (ja) | 1986-03-04 | 1987-09-09 | 大研医工株式会社 | 薬剤揮散方法および装置 |
| JP2573275B2 (ja) | 1986-03-10 | 1997-01-22 | ブルグハルト，クルト | 薬学的製剤及びその製造法 |
| US4708151A (en) | 1986-03-14 | 1987-11-24 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Pipe with replaceable cartridge |
| US4765347A (en) | 1986-05-09 | 1988-08-23 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Aerosol flavor delivery system |
| US4771795A (en) | 1986-05-15 | 1988-09-20 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article with dual burn rate fuel element |
| US4917120A (en) | 1986-05-21 | 1990-04-17 | Advanced Tobacco Products, Inc. | Nicotine impact modification |
| US4774971A (en) | 1986-06-03 | 1988-10-04 | Vieten Michael J | Cigarette substitute |
| US4801411A (en) | 1986-06-05 | 1989-01-31 | Southwest Research Institute | Method and apparatus for producing monosize ceramic particles |
| US4735217A (en) | 1986-08-21 | 1988-04-05 | The Procter & Gamble Company | Dosing device to provide vaporized medicament to the lungs as a fine aerosol |
| US4858630A (en) | 1986-12-08 | 1989-08-22 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article with improved aerosol forming substrate |
| IL84516A0 (en) | 1986-12-12 | 1988-04-29 | Reynolds Tobacco Co R | Smoking articles comprising impact modifying agents |
| US4734560A (en) | 1987-01-20 | 1988-03-29 | Medical Enterprises, Ltd. | Vaporizing unit |
| US4819665A (en) | 1987-01-23 | 1989-04-11 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Aerosol delivery article |
| US4968885A (en) | 1987-03-06 | 1990-11-06 | Extrel Corporation | Method and apparatus for introduction of liquid effluent into mass spectrometer and other gas-phase or particle detectors |
| US4924883A (en) | 1987-03-06 | 1990-05-15 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article |
| US4889850A (en) | 1987-05-11 | 1989-12-26 | Thornfeldt Carl R | Treatment of colic and teething |
| US5017575A (en) | 1987-06-09 | 1991-05-21 | Golwyn Daniel H | Treatment of immunologically based disorders, specifically Crohn's disease |
| GB8713645D0 (en) | 1987-06-11 | 1987-07-15 | Imp Tobacco Ltd | Smoking device |
| US5019122A (en) | 1987-08-21 | 1991-05-28 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article with an enclosed heat conductive capsule containing an aerosol forming substance |
| US4935624A (en) | 1987-09-30 | 1990-06-19 | Cornell Research Foundation, Inc. | Thermal-assisted electrospray interface (TAESI) for LC/MS |
| US5072726A (en) | 1987-10-09 | 1991-12-17 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | Vaporizer for inhalation anesthetics during high-frequency jet ventilation and associated method |
| US4911157A (en) | 1988-01-07 | 1990-03-27 | Pegasus Research Corporation | Self-regulating, heated nebulizer system |
| US4906417A (en) | 1988-02-08 | 1990-03-06 | Associated Mills Inc. | Humidifier |
| JPH01221313A (ja) | 1988-02-29 | 1989-09-04 | Hayashi Teruaki | 昇華放出薬剤組成物とその放出システム |
| US4853517A (en) | 1988-03-28 | 1989-08-01 | John G. Bowen | Vaporizing unit |
| DE3815221C2 (de) | 1988-05-04 | 1995-06-29 | Gradinger F Hermes Pharma | Verwendung einer Retinol- und/oder Retinsäureester enthaltenden pharmazeutischen Zubereitung zur Inhalation zur Einwirkung auf die Schleimhäute des Tracheo-Bronchialtraktes einschließlich der Lungenalveolen |
| US5137034A (en) | 1988-05-16 | 1992-08-11 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article with improved means for delivering flavorants |
| US4881556A (en) | 1988-06-06 | 1989-11-21 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Low CO smoking article |
| US5264433A (en) | 1988-07-07 | 1993-11-23 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzodiazepine derivatives |
| CH678151A5 (en) | 1988-07-13 | 1991-08-15 | Heinz Hermann Weick | Self-medication nasal dispenser |
| US5345951A (en) | 1988-07-22 | 1994-09-13 | Philip Morris Incorporated | Smoking article |
| US4852561A (en) | 1988-07-27 | 1989-08-01 | Sperry C R | Inhalation device |
| US4947874A (en) * | 1988-09-08 | 1990-08-14 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking articles utilizing electrical energy |
| US4947875A (en) | 1988-09-08 | 1990-08-14 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Flavor delivery articles utilizing electrical energy |
| US4922901A (en) * | 1988-09-08 | 1990-05-08 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Drug delivery articles utilizing electrical energy |
| EP0358114A3 (en) | 1988-09-08 | 1990-11-14 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Aerosol delivery articles utilizing electrical energy |
| USRE36744E (en) | 1988-09-16 | 2000-06-20 | Ribogene, Inc. | Nasal administration of benzodiazepine hypnotics |
| US4950664A (en) | 1988-09-16 | 1990-08-21 | Rugby-Darby Group Companies, Inc. | Nasal administration of benzodiazepine hypnotics |
| US4917830A (en) | 1988-09-19 | 1990-04-17 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Monodisperse aerosol generator |
| US4963289A (en) | 1988-09-19 | 1990-10-16 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Method for producing monodisperse aerosols |
| US5511726A (en) | 1988-09-23 | 1996-04-30 | Battelle Memorial Institute | Nebulizer device |
| HU200105B (en) | 1988-10-04 | 1990-04-28 | Ferenc Inkovics | Electrically actuated inhaler of uniform medicine feeding |
| US4984158A (en) * | 1988-10-14 | 1991-01-08 | Hillsman Dean | Metered dose inhaler biofeedback training and evaluation system |
| US4917119A (en) * | 1988-11-30 | 1990-04-17 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Drug delivery article |
| US4906476A (en) | 1988-12-14 | 1990-03-06 | Liposome Technology, Inc. | Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs in lungs |
| US4959380A (en) | 1988-12-19 | 1990-09-25 | Wilson Jordan E | Method of treating people to stop smoking and composition |
| US4881541A (en) | 1988-12-21 | 1989-11-21 | The Regents Of The University Of California | Vaporizer for an anesthetic having a vapor pressure about one atmosphere |
| US4892109A (en) | 1989-03-08 | 1990-01-09 | Brown & Williamson Tobacco Corporation | Simulated smoking article |
| DE3908161A1 (de) | 1989-03-13 | 1990-09-27 | Bat Cigarettenfab Gmbh | Rauchbarer artikel |
| GB8909891D0 (en) | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Riker Laboratories Inc | Device |
| WO1990013327A1 (en) | 1989-04-28 | 1990-11-15 | Riker Laboratories, Inc. | Dry powder inhalation device |
| EP0473612B1 (en) | 1989-05-05 | 1996-07-31 | Northern Sydney Area Health Service | Fertility enhancement |
| US4941483A (en) | 1989-09-18 | 1990-07-17 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Aerosol delivery article |
| US6313176B1 (en) | 1989-10-17 | 2001-11-06 | Everett J. Ellinwood, Jr. | Dosing method of administering deprenyl via intraoral administration or inhalation administration |
| US6048857A (en) | 1989-10-17 | 2000-04-11 | Ellinwood, Jr.; Everett H. | Dosing method of administering medicaments via inhalation administration |
| US5707644A (en) | 1989-11-04 | 1998-01-13 | Danbiosyst Uk Limited | Small particle compositions for intranasal drug delivery |
| US5224498A (en) * | 1989-12-01 | 1993-07-06 | Philip Morris Incorporated | Electrically-powered heating element |
| US5093894A (en) | 1989-12-01 | 1992-03-03 | Philip Morris Incorporated | Electrically-powered linear heating element |
| US5060671A (en) * | 1989-12-01 | 1991-10-29 | Philip Morris Incorporated | Flavor generating article |
| US5269327A (en) | 1989-12-01 | 1993-12-14 | Philip Morris Incorporated | Electrical smoking article |
| US5408574A (en) | 1989-12-01 | 1995-04-18 | Philip Morris Incorporated | Flat ceramic heater having discrete heating zones |
| US5144962A (en) | 1989-12-01 | 1992-09-08 | Philip Morris Incorporated | Flavor-delivery article |
| US5109180A (en) | 1989-12-14 | 1992-04-28 | Phillips Petroleum Company | Apparatus providing a shatter-resistant electric lamp |
| US5733572A (en) | 1989-12-22 | 1998-03-31 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Gas and gaseous precursor filled microspheres as topical and subcutaneous delivery vehicles |
| US5580575A (en) | 1989-12-22 | 1996-12-03 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Therapeutic drug delivery systems |
| GB2239807A (en) | 1990-01-09 | 1991-07-17 | Boc Group Plc | Anaesthetic vaporiser |
| US5376386A (en) | 1990-01-24 | 1994-12-27 | British Technology Group Limited | Aerosol carriers |
| US5156170A (en) | 1990-02-27 | 1992-10-20 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Cigarette |
| US5099861A (en) | 1990-02-27 | 1992-03-31 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Aerosol delivery article |
| US5118494A (en) | 1990-03-23 | 1992-06-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations |
| US5366770A (en) | 1990-04-17 | 1994-11-22 | Xingwu Wang | Aerosol-plasma deposition of films for electronic cells |
| US5229382A (en) | 1990-04-25 | 1993-07-20 | Lilly Industries Limited | 2-methyl-thieno-benzodiazepine |
| US5192548A (en) | 1990-04-30 | 1993-03-09 | Riker Laboratoires, Inc. | Device |
| MC2210A1 (fr) | 1990-06-07 | 1992-11-26 | Wellcome Found | Composes heterocycliques therapeutiques,leur utilisation et procede pour les preparer |
| US5167242A (en) | 1990-06-08 | 1992-12-01 | Kabi Pharmacia Aktiebolaq | Nicotine-impermeable container and method of fabricating the same |
| US5455043A (en) | 1990-06-13 | 1995-10-03 | Fischel-Ghodsian; Fariba | Device for controlled release of vaporous medications through nasal route |
| US5126123A (en) | 1990-06-28 | 1992-06-30 | Glaxo, Inc. | Aerosol drug formulations |
| ES2073685T5 (es) | 1990-08-02 | 2002-03-01 | Datex Ohmeda Inc | Vaporizador de anestesico. |
| US5060667A (en) | 1990-08-16 | 1991-10-29 | Brown & Williamson Tobacco Corporation | Smoking article |
| US5292499A (en) | 1990-09-11 | 1994-03-08 | University Of Wales College Of Cardiff | Method of preparing medical aerosol formulations including drug dissolved in reverse micelles |
| US5166202A (en) | 1990-09-19 | 1992-11-24 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method for the treatment of panic disorder |
| NO904226D0 (no) * | 1990-09-28 | 1990-09-28 | Forsvarets Forsknings | Fukteanordning. |
| US5179966A (en) | 1990-11-19 | 1993-01-19 | Philip Morris Incorporated | Flavor generating article |
| US5095921A (en) | 1990-11-19 | 1992-03-17 | Philip Morris Incorporated | Flavor generating article |
| HU219778B (hu) | 1990-12-21 | 2001-07-30 | Gyógyszerkutató Intézet Közös Vállalat | Eljárás N-acil-2,3-benzodiazepin-származékok, savaddíciós sóik és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, valamint a vegyületek egy csoportja, és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények |
| US5519019A (en) | 1990-12-21 | 1996-05-21 | Gyogyszerkutato Intezet | N-acyl-2,3-benzoidazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |
| FR2671487B1 (fr) | 1991-01-14 | 1993-03-19 | Oreal | Utilisation d'un facteur de croissance dans une composition amincissante. |
| DE69229070T2 (de) | 1991-02-09 | 1999-11-18 | B S D Bio Science Dev Snc Di O | Antireaktive antiasthmatische Wirkung von Acetylsalicylsäure durch Inhalation |
| US5226411A (en) | 1991-03-07 | 1993-07-13 | Walter Levine | Aerosol nebulizer heater |
| US5505214A (en) | 1991-03-11 | 1996-04-09 | Philip Morris Incorporated | Electrical smoking article and method for making same |
| US5249586A (en) * | 1991-03-11 | 1993-10-05 | Philip Morris Incorporated | Electrical smoking |
| US5479948A (en) | 1993-08-10 | 1996-01-02 | Philip Morris Incorporated | Electrical smoking article having continuous tobacco flavor web and flavor cassette therefor |
| US5186164A (en) | 1991-03-15 | 1993-02-16 | Puthalath Raghuprasad | Mist inhaler |
| US5993805A (en) | 1991-04-10 | 1999-11-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles |
| US5817656A (en) | 1991-04-23 | 1998-10-06 | Eli Lilly And Company | Mental disorders |
| US5627178A (en) | 1991-04-23 | 1997-05-06 | Lilly Industries Limited | 2-methyl-thieno-benzodiazepine |
| US5605897A (en) | 1991-04-23 | 1997-02-25 | Eli Lilly And Company | 2-methyl-thieno-benzodiazepine |
| US5164740A (en) | 1991-04-24 | 1992-11-17 | Yehuda Ivri | High frequency printing mechanism |
| US5938117A (en) | 1991-04-24 | 1999-08-17 | Aerogen, Inc. | Methods and apparatus for dispensing liquids as an atomized spray |
| GB9109442D0 (en) | 1991-05-01 | 1991-06-26 | Volex Group Plc | Apparatus for emitting a chemical agent |
| US5261424A (en) * | 1991-05-31 | 1993-11-16 | Philip Morris Incorporated | Control device for flavor-generating article |
| US5160664A (en) | 1991-05-31 | 1992-11-03 | Msp Corporation | High output monodisperse aerosol generator |
| US5149538A (en) | 1991-06-14 | 1992-09-22 | Warner-Lambert Company | Misuse-resistive transdermal opioid dosage form |
| US5177071A (en) | 1991-06-17 | 1993-01-05 | Merck & Co., Inc. | 1,4-benzodiazepines with 6-membered heterocyclic rings to treat panic and anxiety disorder |
| CA2069687A1 (en) | 1991-06-28 | 1992-12-29 | Chandra Kumar Banerjee | Tobacco smoking article with electrochemical heat source |
| US5285798A (en) | 1991-06-28 | 1994-02-15 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Tobacco smoking article with electrochemical heat source |
| US5457100A (en) | 1991-12-02 | 1995-10-10 | Daniel; David G. | Method for treatment of recurrent paroxysmal neuropsychiatric |
| US5363842A (en) * | 1991-12-20 | 1994-11-15 | Circadian, Inc. | Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional |
| GB9200047D0 (en) | 1992-01-03 | 1992-02-26 | Univ Alberta | Nicotine-containing nasal spray |
| US5229120A (en) | 1992-02-05 | 1993-07-20 | Devincent James F | Treatment for cocaine abuse |
| US5639441A (en) | 1992-03-06 | 1997-06-17 | Board Of Regents Of University Of Colorado | Methods for fine particle formation |
| DK64592D0 (da) | 1992-05-14 | 1992-05-14 | Carlbiotech Ltd As | Peptider til terapeutisk behandling |
| US5584701A (en) | 1992-05-13 | 1996-12-17 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Self regulating lung for simulated medical procedures |
| US5391081A (en) | 1992-05-13 | 1995-02-21 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Method and apparatus for simulating neuromuscular stimulation during medical surgery |
| US5525329A (en) | 1992-05-21 | 1996-06-11 | The Johns Hopkins University | Inhibition of phosphodiesterase in olfactory mucosa |
| US5607691A (en) | 1992-06-12 | 1997-03-04 | Affymax Technologies N.V. | Compositions and methods for enhanced drug delivery |
| US5622944A (en) | 1992-06-12 | 1997-04-22 | Affymax Technologies N.V. | Testosterone prodrugs for improved drug delivery |
| CA2115444C (en) | 1992-06-12 | 2000-10-03 | Yuji Makino | Preparation for intratracheobronchial administration |
| US5284133A (en) | 1992-07-23 | 1994-02-08 | Armstrong Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device with a dose-timer, an actuator mechanism, and patient compliance monitoring means |
| US5322075A (en) | 1992-09-10 | 1994-06-21 | Philip Morris Incorporated | Heater for an electric flavor-generating article |
| US5613505A (en) | 1992-09-11 | 1997-03-25 | Philip Morris Incorporated | Inductive heating systems for smoking articles |
| US5333106A (en) | 1992-10-09 | 1994-07-26 | Circadian, Inc. | Apparatus and visual display method for training in the power use of aerosol pharmaceutical inhalers |
| US5558085A (en) | 1993-01-29 | 1996-09-24 | Aradigm Corporation | Intrapulmonary delivery of peptide drugs |
| US5915378A (en) | 1993-01-29 | 1999-06-29 | Aradigm Corporation | Creating an aerosolized formulation of insulin |
| US6024090A (en) | 1993-01-29 | 2000-02-15 | Aradigm Corporation | Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro |
| US5934272A (en) | 1993-01-29 | 1999-08-10 | Aradigm Corporation | Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug |
| US5888477A (en) | 1993-01-29 | 1999-03-30 | Aradigm Corporation | Use of monomeric insulin as a means for improving the bioavailability of inhaled insulin |
| US5724957A (en) | 1993-01-29 | 1998-03-10 | Aradigm Corporation | Intrapulmonary delivery of narcotics |
| US6098620A (en) | 1993-01-29 | 2000-08-08 | Aradigm Corporation | Device for aerosolizing narcotics |
| US5694919A (en) | 1993-01-29 | 1997-12-09 | Aradigm Corporation | Lockout device for controlled release of drug from patient-activated dispenser |
| US5507277A (en) | 1993-01-29 | 1996-04-16 | Aradigm Corporation | Lockout device for controlled release of drug from patient-activateddispenser |
| US5743250A (en) | 1993-01-29 | 1998-04-28 | Aradigm Corporation | Insulin delivery enhanced by coached breathing |
| US5364838A (en) | 1993-01-29 | 1994-11-15 | Miris Medical Corporation | Method of administration of insulin |
| US5970973A (en) * | 1993-01-29 | 1999-10-26 | Aradigm Corporation | Method of delivering insulin lispro |
| US5672581A (en) * | 1993-01-29 | 1997-09-30 | Aradigm Corporation | Method of administration of insulin |
| US5372148A (en) * | 1993-02-24 | 1994-12-13 | Philip Morris Incorporated | Method and apparatus for controlling the supply of energy to a heating load in a smoking article |
| US5468936A (en) | 1993-03-23 | 1995-11-21 | Philip Morris Incorporated | Heater having a multiple-layer ceramic substrate and method of fabrication |
| GB9310412D0 (en) | 1993-05-20 | 1993-07-07 | Danbiosyst Uk | Nasal nicotine system |
| US5497763A (en) | 1993-05-21 | 1996-03-12 | Aradigm Corporation | Disposable package for intrapulmonary delivery of aerosolized formulations |
| HU219392B (en) | 1993-06-03 | 2001-03-28 | Schrader Barthold Von | Inhalator |
| US5666977A (en) * | 1993-06-10 | 1997-09-16 | Philip Morris Incorporated | Electrical smoking article using liquid tobacco flavor medium delivery system |
| WO1995001137A1 (en) * | 1993-06-29 | 1995-01-12 | Voges Innovation Pty. Ltd. | Dispenser |
| US5388574A (en) * | 1993-07-29 | 1995-02-14 | Ingebrethsen; Bradley J. | Aerosol delivery article |
| DE4328243C1 (de) | 1993-08-19 | 1995-03-09 | Sven Mielordt | Rauch- oder Inhalationsvorrichtung |
| US5456247A (en) | 1993-08-26 | 1995-10-10 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Method for delivering drugs soluble in a vaporization vehicle |
| US5462740A (en) | 1993-09-17 | 1995-10-31 | Athena Neurosciences, Inc. | Rectally-administered, epileptic-seizure-inhibiting composition |
| US5400969A (en) | 1993-09-20 | 1995-03-28 | Keene; Christopher M. | Liquid vaporizer and diffuser |
| SE9303574D0 (sv) | 1993-11-01 | 1993-11-01 | Kabi Pharmacia Ab | Composition for drug delivery and method the manufacturing thereof |
| FI98270C (fi) | 1993-11-29 | 1997-05-26 | Instrumentarium Oy | Menetelmä ja sovitelma anesteetin höyrystämisen yhteydessä |
| MA23420A1 (fr) | 1994-01-07 | 1995-10-01 | Smithkline Beecham Corp | Antagonistes bicycliques de fibrinogene. |
| US6143746A (en) | 1994-01-21 | 2000-11-07 | Icos Corporation | Tetracyclic cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors, process of preparation and use |
| GB9401894D0 (en) | 1994-02-01 | 1994-03-30 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | New compositions of matter |
| US5543434A (en) | 1994-02-25 | 1996-08-06 | Weg; Stuart L. | Nasal administration of ketamine to manage pain |
| US5522008A (en) | 1994-03-16 | 1996-05-28 | Bernard; Costello J. | Device for heating and vaporizing a vaporizable module |
| US5451408A (en) | 1994-03-23 | 1995-09-19 | Liposome Pain Management, Ltd. | Pain management with liposome-encapsulated analgesic drugs |
| CA2185667C (en) | 1994-03-30 | 2001-08-21 | Mark Leslie Kacher | Combined skin moisturizing and cleansing bar composition |
| US6102036A (en) * | 1994-04-12 | 2000-08-15 | Smoke-Stop | Breath activated inhaler |
| WO1995031182A1 (en) | 1994-05-13 | 1995-11-23 | Aradigm Corporation | Narcotic containing aerosol formulation |
| US5457101A (en) | 1994-06-03 | 1995-10-10 | Eli Lilly And Company | Thieno[1,5]benzoidiazepine use |
| CA2152684A1 (en) | 1994-07-01 | 1996-01-02 | Richard Anthony Henry | Aerosol delivery of midazolam |
| DE4425255A1 (de) | 1994-07-16 | 1996-01-18 | Asta Medica Ag | Formulierung zur inhalativen Applikation |
| US5456677A (en) | 1994-08-22 | 1995-10-10 | Spector; John E. | Method for oral spray administration of caffeine |
| WO1996006087A1 (en) | 1994-08-22 | 1996-02-29 | Smithkline Beecham Corporation | Bicyclic compounds |
| US5522385A (en) * | 1994-09-27 | 1996-06-04 | Aradigm Corporation | Dynamic particle size control for aerosolized drug delivery |
| US5537507A (en) | 1994-09-28 | 1996-07-16 | Advanced Ceramics Corporation | Coated flash evaporator heater |
| ATE210447T1 (de) | 1994-10-14 | 2001-12-15 | Glaxo Wellcome Spa | Verwendung von cck-b rezeptor antagonisten zur behandlung von schlafstörungen |
| US5767117A (en) | 1994-11-18 | 1998-06-16 | The General Hospital Corporation | Method for treating vascular headaches |
| US5540959A (en) | 1995-02-21 | 1996-07-30 | Howard J. Greenwald | Process for preparing a coated substrate |
| US5747001A (en) | 1995-02-24 | 1998-05-05 | Nanosystems, L.L.C. | Aerosols containing beclomethazone nanoparticle dispersions |
| WO1996025918A1 (en) | 1995-02-24 | 1996-08-29 | Nanosystems L.L.C. | Aerosols containing nanoparticle dispersions |
| DE19507410C2 (de) | 1995-03-03 | 1997-05-22 | Gsf Forschungszentrum Umwelt | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Aerosolen |
| US5565148A (en) | 1995-03-16 | 1996-10-15 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for selectively providing a multiplicity of aromas |
| US5823180A (en) * | 1995-04-03 | 1998-10-20 | The General Hospital Corporation | Methods for treating pulmonary vasoconstriction and asthma |
| US5586550A (en) | 1995-08-31 | 1996-12-24 | Fluid Propulsion Technologies, Inc. | Apparatus and methods for the delivery of therapeutic liquids to the respiratory system |
| US6014970A (en) | 1998-06-11 | 2000-01-18 | Aerogen, Inc. | Methods and apparatus for storing chemical compounds in a portable inhaler |
| US5758637A (en) | 1995-08-31 | 1998-06-02 | Aerogen, Inc. | Liquid dispensing apparatus and methods |
| US5612053A (en) | 1995-04-07 | 1997-03-18 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release insufflation carrier for medicaments |
| KR19980703850A (ko) | 1995-04-14 | 1998-12-05 | 그레이엄브레레톤 | 베클로메타손 디프로피오네이트용 계량 흡입기 |
| CA2361954C (en) | 1995-04-14 | 2003-07-08 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for albuterol |
| BR9604977A (pt) | 1995-04-14 | 1998-06-09 | Glaxo Wellcome Inc | Inalador de dose medida sistema inalador de dose medida e uso do mesmo |
| US5725756A (en) | 1995-04-18 | 1998-03-10 | Center For Research, Inc. | In situ mitigation of coke buildup in porous catalysts with supercritical reaction media |
| US5690809A (en) | 1995-04-18 | 1997-11-25 | Center For Research, Inc. | In situ mitigation of coke buildup in porous catalysts by pretreatment of hydrocarbon feed to reduce peroxides and oxygen impurities |
| US5776928A (en) | 1995-04-21 | 1998-07-07 | Eli Lilly And Company | Method for treating dyskinesias with olanzapine |
| FR2733594B1 (fr) | 1995-04-28 | 1997-06-06 | France Etat | Dispositif pour le prelevement de substances gazeuses, de liquides, d'aerosols ou meme de matieres pulverulents, en vue de leur analyse in situ |
| US5809997A (en) * | 1995-05-18 | 1998-09-22 | Medtrac Technologies, Inc. | Electronic medication chronolog device |
| US5874481A (en) | 1995-06-07 | 1999-02-23 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents |
| US6672304B1 (en) * | 1995-06-08 | 2004-01-06 | Innovative Devices, Llc | Inhalation actuated device for use with metered dose inhalers (MDIs) |
| GB9512708D0 (en) | 1995-06-22 | 1995-08-23 | Reckitt & Colman Inc | Improvements in or relating to organic compounds |
| US6245347B1 (en) | 1995-07-28 | 2001-06-12 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for improved administration of pharmaceutically active compounds |
| US6209538B1 (en) | 1995-08-02 | 2001-04-03 | Robert A. Casper | Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament |
| US5591409A (en) | 1995-08-15 | 1997-01-07 | Watkins; Carl J. | Providing aromas |
| SE9503141D0 (sv) | 1995-09-12 | 1995-09-12 | Siemens Elema Ab | Narkosapparat |
| US5649554A (en) | 1995-10-16 | 1997-07-22 | Philip Morris Incorporated | Electrical lighter with a rotatable tobacco supply |
| US6013050A (en) | 1995-10-20 | 2000-01-11 | Powderject Research Limited | Particle delivery |
| US5564442A (en) | 1995-11-22 | 1996-10-15 | Angus Collingwood MacDonald | Battery powered nicotine vaporizer |
| US6041777A (en) | 1995-12-01 | 2000-03-28 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Methods and apparatus for closed-circuit ventilation therapy |
| ES2217334T3 (es) | 1995-12-14 | 2004-11-01 | Taisho Pharmaceutical Co. Ltd | Preparacion en aerosol. |
| SE9504580L (sv) | 1995-12-21 | 1997-06-22 | Siemens Elema Ab | Förfarande vid förgasning av en narkosvätska och en förgasare |
| US5829436A (en) | 1996-02-05 | 1998-11-03 | Aradigm Corporation | Ventilation imaging using a fine particle aerosol generator |
| AUPN814496A0 (en) | 1996-02-19 | 1996-03-14 | Monash University | Dermal penetration enhancer |
| GB9604329D0 (en) | 1996-02-29 | 1996-05-01 | Ici Plc | Electrostatic spraying |
| US5833891A (en) | 1996-10-09 | 1998-11-10 | The University Of Kansas | Methods for a particle precipitation and coating using near-critical and supercritical antisolvents |
| EP0828489A4 (en) | 1996-03-13 | 2001-04-04 | Univ Yale | Smoking cessation treatment using naltrexone and related compounds |
| US5944012A (en) | 1996-03-25 | 1999-08-31 | Pera; Ivo E. | Method for dispensing antioxidant vitamins by inhalation background of the invention |
| US5875776A (en) | 1996-04-09 | 1999-03-02 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
| GB2312848B (en) * | 1996-04-26 | 1999-11-17 | Bespak Plc | Controlled flow inhalers |
| CA2252814A1 (en) * | 1996-04-29 | 1997-11-06 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Methods of dry powder inhalation |
| US5743251A (en) | 1996-05-15 | 1998-04-28 | Philip Morris Incorporated | Aerosol and a method and apparatus for generating an aerosol |
| US5855913A (en) | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
| US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
| US5985309A (en) | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
| US5929093A (en) | 1996-06-13 | 1999-07-27 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Bifunctional acetylcholinesterase reactivators |
| EP0857431B1 (en) | 1996-06-17 | 2003-03-12 | Japan Tobacco Inc. | Flavor generating product and flavor generating tool |
| US6089857A (en) | 1996-06-21 | 2000-07-18 | Japan Tobacco, Inc. | Heater for generating flavor and flavor generation appliance |
| GB9613015D0 (en) | 1996-06-21 | 1996-08-28 | Reckitt & Colman Inc | Device |
| US6004516A (en) | 1996-08-06 | 1999-12-21 | Illinois Institute Of Technology | Apparatus for generating odor upon electronic signal demand |
| US6325475B1 (en) | 1996-09-06 | 2001-12-04 | Microfab Technologies Inc. | Devices for presenting airborne materials to the nose |
| US6048550A (en) | 1996-10-03 | 2000-04-11 | Chan; Daniel C. F. | Hydrophilic microparticles and methods to prepare same |
| US5934289A (en) * | 1996-10-22 | 1999-08-10 | Philip Morris Incorporated | Electronic smoking system |
| US6131570A (en) | 1998-06-30 | 2000-10-17 | Aradigm Corporation | Temperature controlling device for aerosol drug delivery |
| US5906202A (en) | 1996-11-21 | 1999-05-25 | Aradigm Corporation | Device and method for directing aerosolized mist to a specific area of the respiratory tract |
| US6694975B2 (en) | 1996-11-21 | 2004-02-24 | Aradigm Corporation | Temperature controlling device for aerosol drug delivery |
| US5878752A (en) | 1996-11-25 | 1999-03-09 | Philip Morris Incorporated | Method and apparatus for using, cleaning, and maintaining electrical heat sources and lighters useful in smoking systems and other apparatuses |
| US5744469A (en) | 1996-11-26 | 1998-04-28 | Eli Lilly And Company | Method for treating dermatitis |
| CA2222830C (en) | 1996-12-02 | 2004-03-30 | Fisher & Paykel Limited | Humidifier sleep apnea treatment apparatus |
| WO1998034595A1 (de) | 1997-02-05 | 1998-08-13 | Jago Research Ag | Medizinische aerosolformulierungen |
| US6126919A (en) | 1997-02-07 | 2000-10-03 | 3M Innovative Properties Company | Biocompatible compounds for pharmaceutical drug delivery systems |
| US6051257A (en) | 1997-02-24 | 2000-04-18 | Superior Micropowders, Llc | Powder batch of pharmaceutically-active particles and methods for making same |
| US5769621A (en) | 1997-05-23 | 1998-06-23 | The Regents Of The University Of California | Laser ablation based fuel ignition |
| US5907075A (en) | 1997-06-11 | 1999-05-25 | The University Of Kansas | Solid acid supercritical alkylation reactions using carbon dioxide and/or other co-solvents |
| US5906811A (en) | 1997-06-27 | 1999-05-25 | Thione International, Inc. | Intra-oral antioxidant preparations |
| US5928520A (en) | 1997-07-16 | 1999-07-27 | Abanaki Corporation | Method and apparatus for extracting ground water contaiminants |
| KR100289448B1 (ko) | 1997-07-23 | 2001-05-02 | 미즈노 마사루 | 향미발생장치 |
| US6090212A (en) | 1997-08-15 | 2000-07-18 | Micro C Technologies, Inc. | Substrate platform for a semiconductor substrate during rapid high temperature processing and method of supporting a substrate |
| US5855564A (en) | 1997-08-20 | 1999-01-05 | Aradigm Corporation | Aerosol extrusion mechanism |
| US6250301B1 (en) | 1997-08-28 | 2001-06-26 | Hortal Harm B.V. | Vaporizer for inhalation and method for extraction of active ingredients from a crude natural product or other matrix |
| US6138683A (en) | 1997-09-19 | 2000-10-31 | Thione International, Inc. | Smokeless tobacco products containing antioxidants |
| US6390453B1 (en) | 1997-10-22 | 2002-05-21 | Microfab Technologies, Inc. | Method and apparatus for delivery of fragrances and vapors to the nose |
| US6403597B1 (en) | 1997-10-28 | 2002-06-11 | Vivus, Inc. | Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation |
| US6044777A (en) | 1998-02-09 | 2000-04-04 | Walsh; Michael J. | Composite metal safe and method of making |
| US6158431A (en) | 1998-02-13 | 2000-12-12 | Tsi Incorporated | Portable systems and methods for delivery of therapeutic material to the pulmonary system |
| US5996589A (en) | 1998-03-03 | 1999-12-07 | Brown & Williamson Tobacco Corporation | Aerosol-delivery smoking article |
| KR20010041623A (ko) | 1998-03-05 | 2001-05-25 | 니뽄 신야쿠 가부시키가이샤 | 흡입 투여용 지방 유제 |
| ATE369848T1 (de) | 1998-04-14 | 2007-09-15 | Gen Hospital Corp | Verwendung von d-serine oder d-alanine zur behandlung von schizophrenie |
| US6095153A (en) | 1998-06-19 | 2000-08-01 | Kessler; Stephen B. | Vaporization of volatile materials |
| TWI223598B (en) | 1998-06-22 | 2004-11-11 | Pfizer Ireland Pharmaceuticals | An intranasal pharmaceutical composition for the treatment of male erectile dysfunction or female sexual disorders, an intranasal delivery system or device and sildenafil mesylate |
| US6241969B1 (en) | 1998-06-26 | 2001-06-05 | Elan Corporation Plc | Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery |
| US6090403A (en) | 1998-08-17 | 2000-07-18 | Lectec Corporation | Inhalation therapy decongestant with foraminous carrier |
| US6234167B1 (en) | 1998-10-14 | 2001-05-22 | Chrysalis Technologies, Incorporated | Aerosol generator and methods of making and using an aerosol generator |
| US6509005B1 (en) | 1998-10-27 | 2003-01-21 | Virginia Commonwealth University | Δ9 Tetrahydrocannabinol (Δ9 THC) solution metered dose inhaler |
| US6255334B1 (en) | 1998-10-30 | 2001-07-03 | Pfizer Inc | 5HT 1 receptor agonists and metoclopramide for the treatment of migraine |
| DE19854007C2 (de) | 1998-11-12 | 2001-05-17 | Reemtsma H F & Ph | System zur Bereitstellung eines inhalierbaren Aerosols |
| US6113795A (en) | 1998-11-17 | 2000-09-05 | The University Of Kansas | Process and apparatus for size selective separation of micro- and nano-particles |
| JP3506618B2 (ja) | 1998-11-18 | 2004-03-15 | ウシオ電機株式会社 | 黄色光放射用白熱電球 |
| US6376550B1 (en) | 1999-02-09 | 2002-04-23 | Asta Medica Ag | Pharmaceutical compositions containing tramadol for migraine |
| US6591839B2 (en) | 1999-02-17 | 2003-07-15 | Dieter Meyer | Filter material for reducing harmful substances in tobacco smoke |
| US6053176A (en) * | 1999-02-23 | 2000-04-25 | Philip Morris Incorporated | Heater and method for efficiently generating an aerosol from an indexing substrate |
| US6309986B1 (en) | 1999-05-07 | 2001-10-30 | S. C. Johnson & Son, Inc. | Mat for dispensing volatile materials |
| US20020061281A1 (en) | 1999-07-06 | 2002-05-23 | Osbakken Robert S. | Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis |
| EA200200424A1 (ru) | 1999-09-30 | 2002-12-26 | Ньюроджен Корпорейшн | Некоторые гетероциклы, замещенные алкилендиамином |
| DE10001035A1 (de) | 2000-01-13 | 2001-07-26 | Bayer Ag | Wirkstoffchip mit integriertem Heizelement |
| DE60133723T2 (de) | 2000-02-28 | 2009-07-02 | PharmaKodex Ltd., Chippenham | Verabreichungssystemen für oral anzuwendende arzneimittel |
| US6443151B1 (en) * | 2000-03-08 | 2002-09-03 | Aradigm Corporation | Fluid velocity-sensitive trigger mechanism |
| PT1265504E (pt) | 2000-03-23 | 2009-09-04 | Pmpi Llc | Sistema eléctrico para fumar e método |
| US6632047B2 (en) | 2000-04-14 | 2003-10-14 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Heater element for use in an in situ thermal desorption soil remediation system |
| JP2001299916A (ja) | 2000-04-18 | 2001-10-30 | Kao Corp | マスク型吸入器 |
| MY136453A (en) | 2000-04-27 | 2008-10-31 | Philip Morris Usa Inc | "improved method and apparatus for generating an aerosol" |
| EP1292314A2 (en) | 2000-05-23 | 2003-03-19 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Method for treating respiratory disorders associated with pulmonary elastic fiber injury comprising the use of glycosaminoglycans |
| FR2812545B1 (fr) | 2000-08-03 | 2003-03-28 | Air Liquide Sante Int | Aerosol medicamenteux inhalable dans le traitement ou la prevention de la douceur |
| US6514482B1 (en) | 2000-09-19 | 2003-02-04 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system |
| US6613308B2 (en) | 2000-09-19 | 2003-09-02 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system |
| WO2002056932A2 (en) | 2000-10-27 | 2002-07-25 | Emlin Biosciences | Thermal vaporizing device for drug delivery |
| US20030121906A1 (en) | 2000-11-29 | 2003-07-03 | Abbott Richard C. | Resistive heaters and uses thereof |
| US6501052B2 (en) | 2000-12-22 | 2002-12-31 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having multiple heating zones and methods of use thereof |
| US6491233B2 (en) | 2000-12-22 | 2002-12-10 | Chrysalis Technologies Incorporated | Vapor driven aerosol generator and method of use thereof |
| US6701921B2 (en) * | 2000-12-22 | 2004-03-09 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having heater in multilayered composite and method of use thereof |
| US6799572B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-10-05 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable aerosol generator system and methods for administering the aerosol |
| US6681998B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-01-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having inductive heater and method of use thereof |
| US6443152B1 (en) | 2001-01-12 | 2002-09-03 | Becton Dickinson And Company | Medicament respiratory delivery device |
| US6680668B2 (en) | 2001-01-19 | 2004-01-20 | Vishay Intertechnology, Inc. | Fast heat rise resistor using resistive foil |
| AU2002258563A1 (en) | 2001-03-19 | 2002-10-03 | Praecis Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical formulations for sustained release |
| US20030004142A1 (en) | 2001-04-18 | 2003-01-02 | Prior Christopher P. | Use of NSAIDs for prevention and treatment of cellular abnormalities of the lung or bronchial pathway |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| ES2316571T3 (es) | 2001-05-24 | 2009-04-16 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Administracion de alprazolam, estazolam, midazolam o triazolam a traves de una via inhalatoria. |
| US20030051728A1 (en) | 2001-06-05 | 2003-03-20 | Lloyd Peter M. | Method and device for delivering a physiologically active compound |
| US20030118512A1 (en) | 2001-10-30 | 2003-06-26 | Shen William W. | Volatilization of a drug from an inclusion complex |
| US7585493B2 (en) | 2001-05-24 | 2009-09-08 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Thin-film drug delivery article and method of use |
| WO2002094244A2 (en) | 2001-05-24 | 2002-11-28 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of benzodiazepines through an inhalation route |
| US7090830B2 (en) | 2001-05-24 | 2006-08-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Drug condensation aerosols and kits |
| US7078016B2 (en) | 2001-11-21 | 2006-07-18 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Delivery of caffeine through an inhalation route |
| US6759029B2 (en) | 2001-05-24 | 2004-07-06 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of rizatriptan and zolmitriptan through an inhalation route |
| US6805853B2 (en) | 2001-11-09 | 2004-10-19 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of diazepam through an inhalation route |
| CA2446904A1 (en) | 2001-05-24 | 2003-04-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of drug esters through an inhalation route |
| US7498019B2 (en) | 2001-05-24 | 2009-03-03 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Delivery of compounds for the treatment of headache through an inhalation route |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| ES2473591T3 (es) | 2001-07-31 | 2014-07-07 | Philip Morris Products S.A. | Método y aparato para generar líquidos volatilizados |
| US6568390B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-05-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Dual capillary fluid vaporizing device |
| US6648950B2 (en) | 2001-10-15 | 2003-11-18 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Electro-thermal odor-releasing inks and methods for releasing odors from the same |
| US6779520B2 (en) * | 2001-10-30 | 2004-08-24 | Iep Pharmaceutical Devices Inc. | Breath actuated dry powder inhaler |
| EP1455875A2 (en) | 2001-11-21 | 2004-09-15 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Open-celled substrates for drug delivery |
| US6681769B2 (en) | 2001-12-06 | 2004-01-27 | Crysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having a multiple path heater arrangement and method of use thereof |
| US20030106551A1 (en) | 2001-12-06 | 2003-06-12 | Sprinkel F. Murphy | Resistive heater formed inside a fluid passage of a fluid vaporizing device |
| CN1176075C (zh) | 2001-12-07 | 2004-11-17 | 北京燕山石油化工公司研究院 | 吡咯衍生物的制备方法 |
| AU2002361742A1 (en) | 2001-12-18 | 2003-06-30 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Parental analgesic formulations comprising fentanyl and a cannabinoid receptor agonist |
| US6701922B2 (en) * | 2001-12-20 | 2004-03-09 | Chrysalis Technologies Incorporated | Mouthpiece entrainment airflow control for aerosol generators |
| US6772756B2 (en) * | 2002-02-09 | 2004-08-10 | Advanced Inhalation Revolutions Inc. | Method and system for vaporization of a substance |
| US6961515B2 (en) | 2002-02-15 | 2005-11-01 | Dekko Technologies, Inc. | PTC heater with flexible printed circuit board |
| US6728478B2 (en) | 2002-02-21 | 2004-04-27 | Dekko Heating Technologies, Inc. | Heated chemical delivery system |
| AU2003239433A1 (en) | 2002-05-13 | 2003-11-11 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of drug amines through an inhalation route |
| US20060193788A1 (en) | 2002-11-26 | 2006-08-31 | Hale Ron L | Acute treatment of headache with phenothiazine antipsychotics |
| ATE390840T1 (de) | 2002-06-06 | 2008-04-15 | Johnson & Son Inc S C | Vorrichtung zur lokalisierte oberflächen verflüchtigung |
| JP4933046B2 (ja) | 2002-09-06 | 2012-05-16 | フィリップ モーリス ユーエスエー インコーポレイテッド | 液体エアロゾル製剤、エアロゾル発生装置およびエアロゾル発生方法 |
| US6772757B2 (en) * | 2002-10-25 | 2004-08-10 | Chrysalis Technologies Incorporated | Concentric controlled temperature profile fluid vaporizing device |
| US7550133B2 (en) | 2002-11-26 | 2009-06-23 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Respiratory drug condensation aerosols and methods of making and using them |
| CN1726037B (zh) | 2002-11-26 | 2010-05-05 | 艾利斯达医药品公司 | 抗精神病药用于制备通过吸入传送治疗头痛的药物中的应用 |
| PT1567164E (pt) | 2002-11-26 | 2009-03-31 | Alexza Pharmaceuticals Inc | Utilização de loxapina para o fabrico de um medicamento para o tratamento da dor |
| US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US20040234916A1 (en) | 2003-05-21 | 2004-11-25 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Optically ignited or electrically ignited self-contained heating unit and drug-supply unit employing same |
| WO2005014090A1 (en) | 2003-08-04 | 2005-02-17 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Methods of determining film thicknesses for an aerosol delivery article |
| WO2005016421A1 (en) | 2003-08-04 | 2005-02-24 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Substrates for drug delivery device and methods of preparing and use |
| JP2007526796A (ja) | 2003-12-15 | 2007-09-20 | アレックザ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 薬剤エアロゾル吸入による突出痛の治療 |
| WO2005059804A2 (en) | 2003-12-16 | 2005-06-30 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Methods for monitoring severity of panic attacks and other rapidly evolving medical events in real-time |
| US7402777B2 (en) | 2004-05-20 | 2008-07-22 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Stable initiator compositions and igniters |
| US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
| US20060032496A1 (en) | 2004-08-12 | 2006-02-16 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Inhalation actuated percussive ignition system |
| EP1781360A1 (en) | 2004-08-12 | 2007-05-09 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heat packages |
| WO2006044421A2 (en) | 2004-10-12 | 2006-04-27 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Cardiac safe, rapid medication delivery |
| US20080216828A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-11 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
-
2003
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