ES2256293T3 - Inhaladores. - Google Patents

Abstract

Un inhalador para producir un aerosol inhalable de un medicamento en polvo, comprendiendo el inhalador un dispositivo de aerosolización (1) que tiene una abertura de salida (2) y estando dispuesto para mantener, cuando se usa, un aerosol de un medicamento en polvo en un flujo de aire circulante y medios de descarga (7, 8) dispuestos para controlar la descarga del aerosol a través de la abertura de salida (2) caracterizado porque el dispositivo de aerosolización (1) tiene una entrada (3) y una salida (4) y el aire puede circular mediante una bomba (5) de la salida (4) a la entrada (3) en un circuito cerrado de recirculación.

Description

Inhaladores.

La presente invención se refiere a inhaladores y en particular inhaladores para la administración de un medicamento al pulmón, más en particular un medicamento en forma de polvo.

En los últimos tiempos, ha habido un interés cada vez mayor en la administración sistémica de medicamentos farmacéuticamente activos a través del pulmón. Un procedimiento tal de administración es generalmente más atractivo para el paciente que procedimientos tales como la inyección, ya que no supone un pinchazo y puede llevarse a cabo de manera discreta en público.

En el caso de medicamentos en forma líquida, el suministro de un aerosol para inhalación del medicamento puede lograrse con un nebulizador o similar. Un dispositivo conocido para la creación en aerosol líquida en un nebulizador se denomina un "ciclón". El ciclón comprende una cámara cilíndrica con una salida axial y una entrada tangencial.

Para un medicamento en forma de partículas, el suministro de un aerosol para inhalación es más difícil que para un líquido, ya que es necesario lograr una dosis de finas partículas que se repita mucho. Para que las partículas de medicamento alcancen el pulmón y además sean absorbidas por el torrente sanguíneo, las partículas deben tener un diámetro efectivo en el intervalo de aproximadamente 1 a 5 micrómetros. Si las partículas son mayores de 5 micrómetros no pueden ser transportadas por el flujo de aire inhalado a la profundidad del pulmón, ya que probablemente queden atrapadas en los conductos respiratorios antes de alcanzar la profundidad del pulmón. Por ejemplo, partículas del orden de 10 micrómetros es poco probable que avancen más allá de la tráquea y partículas del orden de 50 micrómetros tienden a depositarse en el fondo de la garganta cuando se inhalan. Además, si las partículas son menores de 1 micrómetro de diámetro efectivo, las partículas no pueden absorberse en el pulmón, ya que son lo suficientemente pequeñas como para ser expulsadas por el pulmón con el flujo de aire espirado.

Además, se verá que es importante que el medicamento en polvo se libere con un intervalo de tamaño de partícula controlado con precisión para que se absorba eficazmente en el pulmón.

Se sabe que el medicamento en polvo se mezcla con un excipiente (una sustancia inerte, tal como lactosa, que se combina con el medicamento para preparar una forma de dosificación conveniente) de tamaño de partícula relativamente grande, por ejemplo 50 a 100 micrómetros, para mejorar las propiedades de manejo del medicamento. El medicamento se une electrostáticamente a la superficie del excipiente. En algunos casos, las partículas de medicamento aglomerado forman partículas de un gran diámetro efectivo. En cualquier caso, es necesario separar las partículas de medicamento del excipiente y unas de otras para proporcionar un aerosol para inhalar que administrará el medicamento para la absorción a través del pulmón.

Las partículas pueden separarse generando fuerzas de cizallamiento entre las partículas, por ejemplo proporcionando un gradiente de velocidad considerable a través de las partículas.

Esto puede hacerse, por ejemplo, haciendo pasar el polvo a través de un orificio estrecho a elevada velocidad o introduciendo el polvo en una corriente de aire turbulenta.

En los inhaladores de dosis medida (IDM) tradicionales es común que la dosis emitida (la cantidad de medicamento que entra en la vía respiratoria del paciente) sea alrededor de 80 a 90% de la dosis expulsada por el inhalador. La dosis respirable (la cantidad de medicamento que alcanza el pulmón) puede ser sólo de alrededor de 50% de la dosis emitida. Sin embargo, la variación en la dosis respirable de inhaladores conocidos puede ser \pm 20 a 30%. Dicha variación puede ser aceptable en casos de fármacos para asma y similares, pero si el medicamento es un fármaco más potente tal como una insulina, hormona del crecimiento o morfina, esta cantidad de variabilidad en la dosificación es inaceptable. La dosis respirable relativamente baja representa también un desperdicio de lo que puede ser un fármaco caro.

Además, puede haber efectos secundarios si se traga la proporción de dosis emitida que no se respira.

Además es importante para la administración sistémica de medicamentos por inhalación, que pueda producirse una dosis repetida de partículas finas.

Se conocen los denominados "espaciadores" para usar en la generación del aerosol a partir de un inhalador de dosis medida. El espaciador se coloca en la boquilla del inhalador y comprende una cámara a la que se expulsa la dosis de medicamento mediante el inhalador.

El paciente es entonces capaz de inhalar la dosis desde el espaciador a través de una boquilla que corresponde al espaciador.

Se usan espaciadores de gran volumen cuando el paciente es incapaz de inhalar al mismo tiempo que funciona el inhalador de dosis medida debido a una falta de coordinación. Los espaciadores de pequeño volumen se usan para atrapar partículas grandes que podrían pegarse en la parte posterior de la garganta y pueden causar efectos secundarios indeseables.

Dichos espaciadores retienen un aerosol expulsado del inhalador de pulsación rápida y lo retienen hasta que el usuario pueda inhalarlo. Sin embargo, una proporción de las partículas en el aerosol se retendrán en las paredes del espaciador lo que hace difícil predecir de modo fiable la dosis de medicamento que inhala el usuario. Por otro lado, el tamaño más grande del espaciador hace el inhalador más voluminoso y menos discreto.

La presente invención, al menos en sus formas de realización preferidas, busca proporcionar un inhalador para la generación fiable de un aerosol inhalable de un medicamento en polvo con un tamaño de partícula efectivo que sea suficientemente pequeño para que el medicamento se libere y absorba en los pulmones de un paciente.

Se sabe a partir del documento EP-A-0.940.154 que se proporciona un inhalador para producir un aerosol inhalable de un medicamento en polvo, comprendiendo el inhalador un dispositivo de aerosolización que tiene una abertura de salida y estando dispuesto para retener, cuando se usa, un aerosol de un medicamento en polvo en un flujo de aire circulante y un medio de descarga dispuesto para controlar la descarga del aerosol a través de la abertura de
salida.

Un inhalador según la presente invención se caracteriza porque el dispositivo de aerosolización tiene una entrada y una salida y el aire circula mediante una bomba desde la salida a la entrada en un circuito cerrado de recirculación.

Según la forma de realización preferida de la invención, el aerosol de medicamento en polvo y aire se retiene en el dispositivo de aerosolización que desaglomera las partículas de medicamento para proporcionar un aerosol de partículas suficientemente pequeñas para administrar el medicamento al pulmón. El aerosol puede circular en el dispositivo de aerosolización hasta que sea requerido por el usuario, momento en que el medio de descarga controla la salida del aerosol desde el dispositivo de aerosolización, de modo que pueda inhalarlo el usuario.

Por medio del inhalador según la invención, el aerosol puede generarse en un flujo de aire de circulación de pulsación rápida en un dispositivo de aerosolización para proporcionar las fuerzas de cizallamiento necesarias para el grado requerido de desaglomeración del medicamento en polvo. Sin embargo, la velocidad a la cual se descarga el aerosol desde el dispositivo de aerosolización puede controlarse mediante el medio de descarga, independientemente de la velocidad del flujo de aire circulante.

De esta forma, con el inhalador según la invención, puede generarse un aerosol de pulsación lenta para que inhale el usuario. Por otra parte, el aerosol retenido por el dispositivo de aerosolización puede ser inhalado por el usuario por múltiples inspiraciones, no siendo necesario que el aerosol se descargue de una vez. Esto puede ser mucho más fácil para el usuario que intenta inhalar la totalidad de un aerosol de pulsación rápida de una vez.

Además, la velocidad de descarga del aerosol puede controlarse con cuidado ya que es menos probable que las partículas del medicamento en el aerosol de pulsación lenta se depositen en las paredes de la boquilla del inhalador que las inhale el usuario.

El medio de descarga puede funcionar de cualquier manera adecuada. Por ejemplo, el medio de descarga puede comprender un dispositivo eléctrico dispuesto para expulsar electrostáticamente el aerosol del dispositivo de aerosolización. De manera alternativa, el medio de descarga puede disponerse para expulsar el aerosol mecánicamente desde el dispositivo de aerosolización. Por ejemplo, el aerosol puede someterse a una fuerza centrífuga en el dispositivo de aerosolización y el medio de descarga puede disponerse para abrir la abertura de salida de modo que el aerosol se expulse en virtud de su propio impulso.

En una forma de realización preferida, el medio de descarga se dispone para proporcionar un diferencial de presión a lo largo de la abertura de salida.

El medio de descarga puede comprender una cubierta, cierre o válvula para la abertura de salida que se abre para descargar el aerosol. En este caso, el interior del dispositivo de aerosolización puede ser tan alto como la presión atmosférica si la abertura de salida está abierta. El interior del dispositivo de aerosolización puede mantenerse tan alto como la presión atmosférica.

En una disposición preferida, la abertura de salida se abre a la atmósfera, cuando se usa. En este caso, el medio de descarga controla un diferencial de presión a lo largo de la abertura de salida para retener la descarga del aerosol. Esto tiene la ventaja de que la descarga del aerosol puede controlarse sólo por presión sin ningún cierre mecánico de la abertura de salida de modo que hay pocas partes que se pulsan en el inhalador. Además, la velocidad de descarga del aerosol puede variar.

Para retener el aerosol en el dispositivo de aerosolización, la presión dentro del dispositivo de aerosolización puede mantenerse aproximadamente igual que aquella del lado de la abertura de salida más alejado del dispositivo de aerosolización. Esto puede lograrse, si la abertura de salida está abierta a la atmósfera, asegurándose de que no hay entrada neta de aire en el dispositivo de aerosolización. El circuito cerrado de recirculación se cierra mientras el aerosol está retenido en el dispositivo de aerosolización, lo que asegura que el flujo en la entrada es igual al flujo a la salida, de modo que no hay entrada neta en el dispositivo de aerosolización.

Para descargar el aerosol, el medio de descarga puede disponerse para aumentar la presión en el dispositivo de aerosolización. En este caso, la presión en el dispositivo de aerosolización llega a ser mayor que aquella del otro lado de la abertura de salida y el aerosol es forzado a salir del dispositivo de aerosolización. La presión en el dispositivo de aerosolización puede aumentar reduciendo el volumen del dispositivo de aerosolización, por ejemplo por medio de un émbolo o cámara de aire o deformando una o más paredes del dispositivo. De manera alternativa, el medio de descarga puede disponerse para aumentar el flujo de aire dentro del dispositivo de aerosolización. Por ejemplo, puede abrirse una abertura de entrada en el dispositivo de aerosolización o en el circuito cerrado de recirculación, para permitir un flujo de entrada de aire en el dispositivo de aerosolización.

En una disposición alternativa, el medio de descarga puede disponerse para reducir la presión en el lado de la abertura de salida más alejado del dispositivo de aerosolización, para descargar el aerosol. Por ejemplo, el aerosol puede salir del dispositivo de aerosolización en otra cámara por medio de un émbolo, cierre, bomba o similar. En una disposición en particular ventajosa, el medio de descarga comprende una boquilla y la inhalación por el usuario en la boquilla reduce la presión en el lado de la abertura de salida más alejada del dispositivo de aerosolización para descargar el aerosol. En este caso, el diferencial de presión a lo largo de la abertura de salida se forma al inspirar el usuario de modo que la descarga del aerosol coincide exactamente con la inhalación.

El dispositivo de aerosolización puede comprender cualquier dispositivo adecuado que se disponga para desaglomerar el medicamento en polvo y formar un aerosol del mismo. En una forma de realización preferida, el dispositivo de aerosolización comprende un ciclón que tiene una entrada tangencial y una salida axial. En este caso, el aerosol de medicamento gira en el ciclón hasta que el aerosol se descarga.

En general el ciclón se configura como una cavidad cilíndrica básicamente proporcionada con una entrada tangencial y una salida axial. El diámetro del ciclón puede ser entre aproximadamente 2 y 15 mm, preferentemente entre 3 y 10 mm, más preferentemente aproximadamente 6 mm. La altura de la cámara del ciclón puede ser entre 1 y 10 mm, preferentemente entre 2 y 7 mm, preferentemente aproximadamente 3 mm. La salida del ciclón puede proyectarse hacia el interior del ciclón. Esto reduce la posibilidad de que partículas de medicamento circulante escapen del ciclón a través de la salida.

Se desea que el ciclón genere tanto cizallamiento como sea posible dentro del flujo de aire. A pequeño radio, cerca del eje del ciclón, las velocidades angulares altas aumentan la viscosidad efectiva del aire y pueden causar que una región cilíndrica central que se encuentra a lo largo del eje gire como un cuerpo rígido dentro del que las fuerzas de cizallamiento son mínimas. De esta forma, según una disposición ventajosa, el ciclón está provisto de una parte axial para dirigir el medicamento hacia las paredes del ciclón. De este modo, el aerosol es capaz de entrar n las zonas más centrales del ciclón donde las fuerzas de cizallamiento son mínimas. De modo alternativo o además, la salida del ciclón puede ser anular para fomentar el flujo de aire fuera desde la región axial central del ciclón.

La abertura de salida puede estar formada simplemente como un orificio en el dispositivo de aerosolización. El dispositivo de aerosolización puede comprender una pluralidad de aberturas de salida. La(s) abertura(s) de salida puede(n) comprender una pluralidad de orificios. Las aberturas u orificios múltiples tienen la ventaja de que el área total de la(s) abertura(s) de salida puede potenciarse al máximo sin perturbar demasiado el flujo de aire dentro del dispositivo de aerosolización.

Si el dispositivo de aerosolización tiene un eje de rotación del aerosol, la localización de la(s) abertura(s) de salida se espacia preferentemente del eje. Esto asegura que el aerosol aerosolizado totalmente se expulse desde la(s) abertura(s) de salida. Además, la(s) abertura(s) de salida se localiza(n) preferentemente opuestas a la salida de aire del dispositivo de aerosolización. En este caso, la formación del inhalador se simplifica y la posibilidad de que el medicamento sea expulsado accidentalmente desde la abertura de salida durante la aerosolización, se reduce.

El inhalador puede comprender un dispositivo de dosificación de fármaco dispuesto para administrar una dosis del medicamento en polvo al flujo de aire circulante. El medicamento en polvo puede ser arrastrado con el flujo de aire al dispositivo de aerosolización.

En una forma de realización preferida, el dispositivo de dosificación del fármaco comprende una cámara dispuesta para recibir una cápsula de un medicamento y un dispositivo de perforación que comprende una aguja dispuesta para que pase directamente a través de la cápsula para formar un orificio de entrada y un orificio de salida en la misma, de modo que, cuando se usa, pueda pasar un flujo de aire a través de la cápsula para arrastrar el medicamento. En tal disposición, la cápsula forma un conducto para el flujo de aire de modo que el medicamento puede arrastrarse directamente desde la cápsula en el flujo de aire.

Se describirán ahora algunas formas de realización de la invención, por medio de ejemplos sólo y haciendo referencia a los dibujos adjuntos, en los que:

la figura 1 muestra una disposición esquemática de un inhalador según una primera forma de realización de la invención;

la figura 2 es una vista en planta de un dispositivo de aerosolización de la forma de realización de la figura 1;

la figura 3 muestra los resultados de una prueba de un impactor de líquidos multietapa de la forma de realización de la figura 1;

la figura 4 muestra una disposición esquemática de un inhalador según una segunda forma de realización de la invención; y

la figura 5 muestra una disposición esquemática de un inhalador según una tercera forma de realización de la invención.

En las diferentes formas de realización de la invención, a los componentes correspondientes se les dan las referencias numéricas correspondientes. En la segunda y la tercera formas de realización de la invención, los componentes que no se han descrito específicamente se han descrito previamente en relación con la primera forma de realización.

La figura 1 muestra esquemáticamente un equipo de prueba prototipo para un inhalador según una forma de realización de la invención. El equipo de prueba aeroliza un fármaco en forma de polvo seco para hacerlo adecuado para la inhalación. Una característica particular del aparato es la capacidad de crear una nube de aerosol en polvo de pulsación lenta de manera controlada.

Como se muestra en la figura 1, el aparato según una primera forma de realización de la invención comprende un dispositivo de aerosolización en forma de una cámara del ciclón 1 que tiene una abertura de salida del fármaco (o boquilla) 2, una entrada de aire tangencial 3 y una salida de aire axial 4. El ciclón 1 está en forma de una cámara cilíndrica que tiene un diámetro interno de aproximadamente 4 mm y una altura interna de aproximadamente 3 mm. Cada una de las aberturas de salida 2, interna 3 y externa 4 tiene un diámetro interno de 0,3 mm.

La figura 2 es una vista en planta del ciclón 1, que muestra que la entrada 3 es básicamente tangencial a la pared del ciclón 1 y la salida 4 es concéntrica con el eje del ciclón 1. La abertura de salida 2 se localiza en el lado opuesto del ciclón 1 a la entrada axial 4 y se desplaza del eje del ciclón 1. La longitud de la abertura de salida 2 es tan corta como sea posible para reducir la posibilidad de depósito del fármaco en las paredes de la abertura de salida 2. En la forma de realización mostrada, el ciclón 1 se tornea a partir de material acrílico, aunque es posible un amplio intervalo de materiales alternativos.

El aparato mostrado en la figura 1 comprende además una bomba 5 que está dispuesto para que circule el aire desde la salida 4 del ciclón 1 hasta la entrada 3 mediante tubería 6. En la forma de realización mostrada, la bomba 5 es una microbomba de aire Sensidyne "Dual Head C" comercializada por Sensidyne, Inc. de Clearwater, Florida, EE.UU., que funciona con un suministro de potencia de 12 V (no mostrado). La bomba 5 es de un tipo que genera succión y presión positiva a través de las aberturas de entrada y salida respectivas.

Entre la salida del ciclón 4 y la bomba 5, se proporciona una abertura de entrada de aire 7 que está normalmente cerrada por una válvula 8. Si la válvula 8 está cerrada, todo el sistema está sólo abierto a la atmósfera a la abertura de salida 2 en la superficie inferior de la cámara del ciclón 1. Como no hay otras entradas de aire a la atmósfera no hay flujo neto a través de la abertura de salida 2 cuando la bomba 5 está funcionando a una velocidad constante. Además, la presión en la cámara del ciclón 1 en la región de la abertura de salida 2 es presión atmosférica, asumiendo que el sistema esté funcionando al aire libre, ya que no hay flujo a través y por lo tanto no atraviesa ningún diferencial de presión la abertura de salida 2. De este modo, el sistema puede tener su propio equilibrio, ya que independientemente de las características de la bomba 5 y la caída de presión en varios componentes, tales como la cámara de la cápsula 9 y la entrada del ciclón 3, la presión en la cámara del ciclón 1 es la atmosférica, sin flujo a través de la abertura de salida 2.

Si la válvula 8 está abierta, cambia la característica del sistema de autoequilibrado. El aire es llevado al sistema a través de la abertura de entrada de aire abierta 7 donde la presión está por debajo de la atmosférica y un volumen de aire correspondiente se escapa de repente de la abertura de salida 2 de la cámara del ciclón 1. La abertura de entrada del aire 7 y la válvula asociada 8 proporcionan por lo tanto un medio para controlar la descarga de aire (y el aerosol) de la cámara del ciclón 1.

Si la abertura de entrada del aire 7 estuviera localizada aguas abajo de la bomba 5 donde la presión está por encima de la atmosférica, el aire saldría por la abertura de entrada 7 de aire cuando se abriera la válvula 8 y un volumen correspondiente de aire llegaría desde la abertura de salida 2 a la cámara del ciclón 1.

Como muestra la figura 1, el aparato comprende un dispositivo de dosificación del fármaco en forma de una cámara de cápsula 9 que recibe una aguja hueca 10 para perforar una cápsula 11 de medicamento en polvo. La cápsula 11 es, típicamente, una cápsula de gelatina estándar, tal como una Shionogi Qualicap comercializada por Shionogi & Co. Ltd. de Osaka, Japón, que contiene entre 3 y 5 mg de fármaco en polvo. La cámara de la cápsula 9 se localiza entre la bomba 5 y la entrada 3 del ciclón 1. El flujo de aire desde la bomba 5 se dirige directamente a través del interior de la aguja hueca 10 en la cámara de la cápsula 9 y desde la cámara de la cápsula 9 a la entrada 3 del ciclón 1. La aguja 10 es suficientemente larga para que cuando se inserte recta en la cámara de la cápsula 9, pase recta a través de la cápsula 11 localizada en ella, perfore ambos extremos de la cápsula 11 y conecte el flujo de aire de la bomba 5 directamente a la entrada 3 del ciclón 1, desviando el interior de la cámara de la cápsula 9.

En el funcionamiento del inhalador prototipo de la figura 1, una cápsula del fármaco 11 se sitúa primero en la cámara de la cápsula 9, retirando la aguja 10 de la cámara de la cápsula 9. La cápsula 11 se perfora a continuación empujando la aguja 10 recta a través de ambos extremos de la cápsula 11 de modo que se proyecte desde el extremo de la cámara de la cápsula 9 más cercano a la cámara del ciclón 1 en la entrada 3 del ciclón 1.

Con la válvula 8 cerrada, la bomba de circulación 5 se activa para llevar aire a la cámara del ciclón 1 a través de la entrada tangencial 3 y absorbe aire desde la salida axial 4. El flujo de aire se dirige por la superficie interna de la cámara del ciclón 1 en una trayectoria aproximadamente helicoidal desde la entrada 3 hacia la salida 4. La proporción de flujo a través del ciclón 1 es alrededor de 2 a 4 litros por minuto usando una micro bomba de aire "Dual Head C" Sensidyne. El modelo electrónico del flujo en la cámara del ciclón 1 indica que tal proporción de flujo crea un flujo en remolino de aproximadamente 150.000 rpm dentro de la cámara del ciclón 1.

El fármaco en polvo se introduce en la cámara del ciclón 1 retirando la aguja 10 a través de la cápsula 11, de modo que el flujo de aire desde el extremo abierto de la aguja 10 saque el fármaco en polvo a través de la cápsula 11 y fuera del orificio hecho por la aguja 10 en el extremo de la cápsula 11 próximo a la entrada 3 del ciclón 1. La retirada de la aguja 10 crea un flujo de aire en la cápsula 11, que provoca que el fármaco se arrastre y extienda por la cámara del ciclón 1. La válvula 8 permanece cerrada, para asegurar que el fármaco permanece en el ciclón 1.

El giro rápido del aire y el arrastre del fármaco al ciclón 1 tiene dos efectos. En primer lugar, una combinación de flujo de cizallamiento alto e impacto contra las paredes del ciclón 1 causa que el fármaco se desaglomere, es decir, todos los grupos de partículas se descompone de modo que el polvo del fármaco llega a estar finamente dividido. En segundo lugar, la fuerza centrífuga sufrida por las partículas circulantes actúa frente al flujo de aire fuera de la salida 4 del ciclón 1 para prevenir que las partículas salgan por el flujo de aire del ciclón 1. De este modo, se forma un aerosol de partículas de fármaco finamente divididas y se retiene en el ciclón 1.

Cuando se requiera descargar el aerosol, la válvula 8 se abre, de modo que la mezcla de partículas y aire sean causa del flujo a través de la abertura de salida 2. Esto da como resultado una nube de aerosol de pulsación lenta que puede inhalarse, por ejemplo a través de una boquilla (no mostrada). El aerosol es ideal para la inhalación, por estar finamente dividido y tener pulsación lenta. Estos dos factores aumentan significativamente la proporción del fármaco que se transporta a cada una de las pequeñas vías respiratorias del pulmón o los alvéolos.

La figura 3 muestra los resultados obtenidos usando un impactor de líquidos (4/5) multi etapa (MLI) de Astra Draco, comercializado por Draco Läkemedel AB de Lund, Suiza, para evaluar los porcentajes de la dosis del fármaco emitida que podría esperarse que alcancen etapas cada vez más profundas sucesivamente del pulmón. Se usa comúnmente un impactor de líquidos multietapa para evaluar el rendimiento de los dispositivos inhaladores. El fármaco usado en la prueba fue cromoglicato sódico.

Los resultados de la figura 3 muestran que se administra al menos 85% del fármaco emitido en la etapa 3, etapa 4 o filtrado final del aparato MLI. Esto indica que estas partículas es muy probable que se liberen a las vías respiratorias más bajas y alvéolos de los pulmones de los pacientes en la práctica.

Una ventaja significativa del inhalador según la invención es que el procedimiento de desaglomeración es independiente del procedimiento de expulsión en el flujo inspiratorio. La mayoría de los inhaladores de polvo desaglomeran el fármaco como parte del procedimiento de expulsión lo que significa que la velocidad de expulsión se determina mediante la velocidad de flujo requerida para la desaglomeración efectiva. El grado de control sobre el ritmo y velocidad del aerosol del fármaco se limita por lo tanto mucho con tales dispositivos conocidos.

La figura 4 muestra una disposición esquemática de un inhalador según una segunda forma de realización de la invención. Esta forma de realización se diferencia de la forma de realización de la figura 1 en que la abertura de entrada del aire 7 se proporciona en la parte superior de la cámara del ciclón 1 y no hay válvula 8.

Según la segunda forma de realización de la invención, la inhalación por el paciente produce la caída de presión necesaria para descargar el aerosol del fármaco. La abertura de salida 2 se conecta directamente a una boquilla 12 que saca el fármaco en el flujo inspiratorio. La abertura de entrada de aire 7 se sitúa simétricamente a la abertura de salida 2 y permite un flujo de aire en el ciclón 1 para reemplazar el aire que se ha inhalado.

La figura 5 muestra una disposición esquemática de un inhalador según una tercera forma de realización de la invención. Esta forma de realización se diferencia de las formas de realización anteriores en que no hay abertura de entrada del aire 7. En esta forma de realización, la válvula 8 normalmente cerrada desconecta la abertura de salida 2 para retener el aerosol en el ciclón 1. El inhalador funciona con una sobre presión ligera en el ciclón 1 y la válvula que opera mecánicamente 8 se usa para retener el fármaco aerosolizado en el ciclón hasta el momento de administración deseado.

Están también dentro del alcance de la invención más variaciones a las formas de realización descritas. Por ejemplo, aunque se haya descrito una bomba eléctrica continua, pueden también usarse alternativas como bombas de pistón de resorte o bombas de agua que usan toberas eyectoras. Además, el dispositivo de dosificación de fármaco descrito puede reemplazarse, por ejemplo, por un cartucho multi dosis o un sistema reservorio de polvo. El punto en el que el fármaco se introduce en el sistema de circulación puede cambiarse también. Por ejemplo, el fármaco puede introducirse directamente en la cámara del ciclón antes que en la entrada del ciclón.

Aunque el aerosol de medicamento que se ha descrito en este documento es un aerosol de medicamento en polvo en aire, el medicamento puede estar disperso en cualquier otro gas o mezcla de gases, según se requiera. Además, aunque la invención se ha descrito en términos de aparatos, la invención también se extiende a un procedimiento de generación de un aerosol inhalable de un medicamento en polvo y/o un procedimiento de dosificación del fármaco como se describe en este documento.

En resumen, un inhalador para producir un aerosol inhalable de un medicamento en polvo comprende un ciclón con una entrada de aire tangencial y una salida de aire axial. El ciclón aerosoliza y retiene un aerosol de medicamento en polvo en un flujo de aire circulante entre la entrada y la salida. El ciclón tiene una abertura de salida que está abierta a la atmósfera. Si el aerosol se inhala, la presión en el ciclón aumenta mediante el aumento del flujo de aire a la entrada lo que produce que el aerosol se descargue a través de la abertura de salida. El inhalador tiene la ventaja de que la velocidad de descarga del aerosol puede controlarse independientemente de la velocidad del flujo de aire requerido para aerosolizar el medicamento.

Claims (16)

1. Un inhalador para producir un aerosol inhalable de un medicamento en polvo, comprendiendo el inhalador un dispositivo de aerosolización (1) que tiene una abertura de salida (2) y estando dispuesto para mantener, cuando se usa, un aerosol de un medicamento en polvo en un flujo de aire circulante y medios de descarga (7, 8) dispuestos para controlar la descarga del aerosol a través de la abertura de salida (2) caracterizado porque el dispositivo de aerosolización (1) tiene una entrada (3) y una salida (4) y el aire puede circular mediante una bomba (5) de la salida (4) a la entrada (3) en un circuito cerrado de recirculación.

2. Un inhalador según la reivindicación 1 en el que, cuando se usa, el flujo de aire circulante incluye un flujo de aire giratorio en el dispositivo de aerosolización (1).

3. Un inhalador según la reivindicación 1 ó 2, en el que los medios de descarga (7, 8) están dispuestos para proporcionar un diferencial de presión por la abertura de salida (2).

4. Un inhalador según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que, cuando se usa, el circuito cerrado de recirculación se cierra mientras el aerosol está retenido en el dispositivo de aerosolización (1).

5. Un inhalador según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que los medios de descarga (7, 8) están dispuestos para aumentar la presión en el dispositivo de aerosolización (1).

6. Un inhalador según la reivindicación 5, en el que los medios de descarga (7, 8) están dispuestos para aumentar el flujo de aire en el dispositivo de aerosolización (1).

7. Un inhalador según cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, en el que los medios de descarga (7, 8) están dispuestos para reducir la presión en el lado de la abertura de salida (2) más alejado del dispositivo de aerosolización (1).

8. Un inhalador según la reivindicación 7 en el que los medios de descarga (7, 8) comprenden una boquilla y, cuando se usa, la inhalación por un usuario en la boquilla reduce la presión en el lado de la abertura de salida (2) más alejado del dispositivo de aerosolización (1).

9. Un inhalador según cualquiera de las reivindicaciones precedentes en el que, cuando se usa, la abertura de salida (2) está abierta a la atmósfera.

10. Un inhalador según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 9, en el que el dispositivo de aerosolización (1) comprende un ciclón que tiene una entrada tangencial y una salida axial.

11. Un inhalador según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que comprende además un dispositivo de dosificación del fármaco dispuesto para administrar una dosis del medicamento en polvo en el flujo de aire circulante, comprendiendo dicho dispositivo de dosificación del fármaco una cámara (9) dispuesta para recibir una cápsula de un medicamento y un dispositivo de perforación que comprende una aguja (10) dispuesta para pasar recta a través de la cápsula para formar un orificio de entrada y un orificio de salida en la misma, de modo que, cuando se usa, un flujo de aire pueda pasar a través de la cápsula para arrastrar el medicamento.

12. Un inhalador según la reivindicación 11 en el que la aguja (10) está hueca y está dispuesta para formar un conducto para el flujo de aire.

13. Un inhalador según la reivindicación 12 en el que la aguja (10) está dispuesto para formar una derivación temporal para el flujo de aire entre el orificio de entrada y el orificio de salida.

14. Un inhalador según la reivindicación 12 a 13 en el que la aguja (10) se dispone para suministrar el flujo de aire a la cápsula.

15. Un inhalador según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, en el que, cuando se usa, la retirada de la aguja (10) de la cápsula controla la velocidad de arrastre del medicamento en el flujo de aire.

16. Un inhalador según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 15, en el que, cuando se usa, el medicamento es arrastrado en un flujo de aire desde la aguja (10).