CN101443066A - 一种简易吸入器 - Google Patents

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Abstract

一种用于肺用途或者鼻用途的干粉吸入器，其包括至少一个吸入器本体100和匣110，该匣110具有各含有一剂药物的一个或者两个隔室121。该隔室121具有允许空气进入的孔123和传送粉末的孔120，这些孔在使用中与该吸入器本体中的吸入通道121连通。为了防止该粉末在使用之前穿过这些隔室孔而泄漏，这些进气孔123具有减小的尺寸，从而阻塞或阻碍粉末在重力下排出。当该匣110插入该吸入器本体100内时，所有孔120，123都被阻塞。从而使该匣110相对于本体100滑动直至到达吸入位置，这些孔120，130彼此流体连通且与吸入通道103流体连通，从而允许气流分散且携带该剂量穿过嘴口103。公开了本发明的五个实施例。

Description

一种简易吸入器
本发明描述了一种具有简易构造及操作的肺吸入器或鼻吸入器。
用于传送医药化合物的吸入器广为人知，其在由Charles Thiel于1956年开发调剂阀(dosing valve)及加压定剂量吸入器，以及引入若干种干粉吸入器后，就逐渐普及开来，干粉吸入器的出现开始于20世纪60年代并持续至今。
这些吸入器已主要用于诸如哮喘及慢性阻塞性肺病等疾病的治疗过程，但最近已开发出经由肺或鼻而系统地传送医药的应用。
主要是努力寻求组合功效、使用的方便、便利性及小尺寸。早期的使备利用胶囊(GB 1,182,779，Spinhaler；GB 2 064 336，Rotahaler；US4,889,114，Inhalator；及FR 75 21844，Cyclohaler)，但在处理胶囊时要求熟练，这是不便利的且增加了成本。许多装置还具有切割或穿孔或开口机构，在大多状况下必须使用金属针或刀片(PT 101.450FlowCaps)的使用，这是成本的又一来源。可在US 5,595,175及US5,651,359中找到避免胶囊处理的方法，但用以实现此目的的方法引起了更多的机械复杂性，并且因此产生了更高的成本。
在传染媒介物将被处理，或其仅存在于口中及气管中的情况下，需要消除吸入器污染的可能性，且因此，具有足够经济的装置以使得该装置可使用一次并抛弃是非常有利的。确实，有效地治疗诸如流行性感冒的病毒性疾病的吸入器是已知的(GB 2 178 965 Diskhaler)，但这种吸入器需要在整个五天治疗期间被重新装载且再使用，从而被病毒重复地污染。此外，大多数流行性感冒病人对吸入器没有经验，从而就需要该装置极其简易且易于使用。
因此，已特别关注可丢弃式装置，并且且非常经济的设计已经出现在文献中。发明者重新面对的挑战是需要对粉剂进行隔离以防止其在使用前散出。在一种设计中，针对相同的装置，不少于六个专利(US5,533,505、US 5,660,169、US 5,918,594、US 6,102,035、US 6,105,574及US 6,286,507)已被授权，这些专利描述了可用来将粉剂封装在装置内的各种机构。其本身并不困难，但确是成本及工业复杂性或操作复杂性的来源，所有的因素都有待避免。
US 7,032,593也描述了含有粉末剂量的简易装置，其通过在使用之前即移除的系绳或薄膜条而受保护免于泄漏；但在同一专利的该实施例及另一实施例中，似乎未能阻止非常细且自由流动的粉末在吸入之前就穿过该装置的通风孔流出。
此外，可丢弃式装置通常不能执行吸入器最重要的功能，该功能是将医药颗粒及赋形剂的集块分散到其小于5μm的原始可吸入大小。所有最简易的设计中的一种设计使用简易吸管(US 5,797,392，DirectHaler)，但剂量的分散和携带在非常短的时段(几分之一秒)同时出现的事实，可降低该装置的效率且导致较低的剂量沉积在肺中。无明显粉末分散特征的其它非常简易的装置包括US 5,042,472、US5,239,991及US 6,098,619。较低的效率表明需要增加医药剂量以实现所要求的治疗效果。另外，快速传送意味着突然传送了全部剂量，并且这可引起“粉口”效应。这些特征都不是合乎需要的。
虽然哮喘吸入器通常设计成用以保持大量的预先定剂量或由装置定剂量的强效药，但其在很大程度上不适合于大剂量的传送。因为装置分配的剂量已倾向于实现剂量计量可变性，所以预先计量的装置也是优选的。将杯用作包括于滑动机构中的计量装置的装置是已知的(US 4,524,769，Turbuhaler、US 5,575,280，Clickhaler、US 5,829,434，Twisthaler、US 6,332,461，Easyhaler)，但其不适合于计量较大剂量，且其功能是测量剂量并将该剂量从大型粉储存器输送到嘴口通道。
因此就需要一种吸入器，该吸入器：为了病人的便利，是以单粉末剂量预填充的；为了安全及卫生，是可丢弃式的；为了经济原因及使用方便性，是简易的；且为了治疗利益，具有高的分散和携带功效。
本发明针对一种干粉吸入器，其试图组合所有这些特征及优点。
本发明的干粉吸入器意图用于肺传送或鼻传送，并且包括吸入器本体，该吸入器本体包括嘴口或喷嘴及该本体中的开口。该吸入器具有容许在嘴口与本体中的开口之间存在流体连通的本体前入口，并且还包括安装于吸入器本体的开口中的粉末盒。该粉末盒具有至少一个粉末隔室，且其设计成以便在开口内移动，该吸入器本体优选具有将盒固持在开口中某位置处的器件，以及限制该盒可在该开口内移动的行程量的器件。各个粉末隔室均具有隔室前入口，且盒可在开口内从第一位置移动至第二位置，在该第一位置，隔室前入口自嘴口通道偏离，在该第二位置，隔室前入口与嘴口通道对准。在第一位置中不存在流体连通，且盒隔室内的粉末与嘴口隔离且不能流出。在第二位置中，该盒已移动到隔室前出口与嘴口对准的点，从而限定了分散腔室，粉末隔室的内容物可自该分散腔室传送到嘴口。因为不需要使用不同于分散腔室的储存腔室，所以这种构造引起显著的经济节约。形成分散腔室的两个构件的组合是本发明的发明特征。避免粉末在一个腔室中储存且在另一腔室中分散具有其它技术优点，即，还避免了在将粉末自一个腔室传送到另一腔室的过程中的损失，且减小粉末可黏著而不能适当分散和携带的表面积。另一优点在于使用者不需要处理单位剂量。
(在以下描述中，“近端”指在吸入器上较接近口部或鼻部的点，“远端”指较远的点；且对“嘴口”的引用包括“喷嘴”)。
为了使粉末隔室成为分散腔室，必须容许空气进入粉末隔室。在本发明的吸入器中，吸入器本体还包括本体后入口，该本体后入口从吸入器本体延伸到本体开口，且各个粉末隔室均包括隔室后入口。此外，已经为吸入器本体提供了本体前入口和本体侧入口，该本体前入口在嘴口通道的远端处位于吸入器本体上，该本体侧入口容许空气直接自大气进入嘴口通道并对越过粉末隔室的空气量进行补充。本体侧入口理想地应当尽可能接近本体前入口而进入嘴口通道，以便在其表面上形成紊流且避免任何不良粉末积聚。
当粉末隔室处于如上所述的第二位置时，空气能够穿过本体后入口、进入隔室后入口、穿过该隔室、穿过隔室前入口而穿出隔室、穿过本体前入口、进入嘴口通道且最终穿出吸入器。当因嘴口上的吸力而形成此流动，且在隔室内含有一剂量的医药粉末时，空气流动将诱发导致粉末集块分裂且导致颗粒分散的紊流，以便携带并根据应用而最终沉积在肺中或鼻腔中的预期位置。
该吸入器不使用常规医药胶囊(例如，明胶或纤维素/HPMC胶囊)。相反，粉剂包含于形状类似胶囊的隔室内。虽然其它形状也是可行的，但是胶囊的圆形末端及其圆柱形恒定截面使得此形状非常适合于在吸入期间及吸入之后减少粉末滞留。实际上，无锐角的任何形状(例如球形、椭圆形、截头圆锥形、双锥形及其类似形状)将同样有利。
根据应用，可存在仅一个或多个但优选为一个或两个的粉末隔室，这些粉末隔室构建、成形、钻孔或模制于盒内。因此，可在单个步骤中通过射出成形而制造的单个组件含有一个或多个粉末隔室。不管粉末隔室的数量如何，应理解的是，其总是彼此隔离且在其之间不存在连通。包含两个粉末隔室的盒是本发明的另一发明特征。
吸入器本体及粉末盒可由任何适合于医药使用的材料制成，但塑胶是优选的，且用于盒的材料应当有利地是透明的。
不管所选择的材料如何，吸入器本体与粉末盒两者都应与意图包含并传送的粉末相容，以便降低粉末因化学反应的降级，且减少在储存及传送过程中的粉末滞留。因此，已经测试了若干塑胶，即聚丙烯、耐纶、透明耐纶、非晶耐纶、乙醯(POMP)：Ultra form N2320；聚酯(PET)、K树脂、聚乙烯(LDPE)：Riblene MV10、乙缩醛及其它塑胶。结果显示：必须仔细地将塑胶级调整到所使用的粉末，且没有材料可以被认为是普遍适当的。此外，这些材料具有变化的透明度，且有时必须在透明度与粉末黏著的最小化之间进行取舍。
粉末盒具有入口，以容许空气行进到粉末隔室中、分散粉末、将其携带到嘴口中并穿出进入到病人口中。然而，位于粉末隔室的远端进气侧上的隔室后入口需要非常小，使得在刚以粉末填充之后及在盒单元插入到吸入器本体之前，粉末不会在重力作用下流出隔室后入口。尽管可以用直径1mm或更小的若干非常小的圆孔来实现相同功能，但优选使这些后入口作为狭窄缝隙，各个粉末隔室具有一个该狭窄缝隙。然而，缝隙较易于通过射出成形来制造，且优选各个缝隙宽度为1mm或更小，因为已经发现1mm或更小的尺寸可阻塞或大体上阻碍粉末流出隔室。
不管使用缝隙还是小孔作为用于隔室后入口容许空气进入粉末隔室的形状，我们已经发现，使缝隙或孔的壁在隔室的方向上渐缩进一步促进了对粉末的阻塞。这种渐缩在隔室后入口正上方形成漏斗空间，且已发现用以阻塞粉末的最佳渐缩角包括在179°与粉末隔室中所含的粉末静止(repose)角之间，且优选在粉末静止角的120％与粉末的静止角之间。此漏斗通过促进颗粒在漏斗上方的桥接来阻塞重力下的粉末流动，并且是本发明的另一发明特征。
相反，位于粉末隔室近端处的隔室前入口需要是足够宽的，以容许粉末的正常填充及高速填充。通常，此隔室前入口将具有与粉末隔室自身的直径相同的直径。这就意味着在填充过程中粉末盒理想地保持在同一定向，隔室后入口向下指向地面且隔室前入口指向上方。
理想地在工厂自动化环境中以单位粉末剂量填充一个或多个粉末隔室之后，粉末盒必须立即插入到吸入器本体中，该粉末盒优选构建成使得隔室前入口及隔室后入口与吸入器本体上的连续平滑表面相接触，且该接触是与发生接触的吸入器本体前壁及后壁的紧公差配合。在储存位置中，当粉末隔室自本体前入口及后入口进气口偏离，并且自嘴口通道偏离时，粉末的单位剂量有效地密封在其隔室内，因为盒保持于吸入器本体的前壁与后壁之间。与吸入器本体的壁的该紧密接触防止了粉末在储存期间泄漏，并且是本发明的另一发明特征。此时，吸入器准备好理想地在箔或铝袋或任何其它合适材料的袋或封装中、且在较低或平衡湿度条件下进行包装。
用以确保粉不会在储存或操纵期间漏出粉末隔室的另一种方法是以环绕粉末隔室前入口的突出圆形凸缘来构造粉末盒。在该构造中，紧密接触将存在于粉末隔室的圆形凸缘与吸入器本体之间。这将是优选的，因为将减小接触表面，且因此在盒与吸入器本体之间的配合公差与先前构造中的配合公差相比可更紧密，而不引起某程度的摩擦，这种程度的摩擦将需要过度的力来将粉末盒推到吸入位置。
此外，粉末盒可由与吸入器本体的材料相比而更软、更具可压缩性的材料来构造，以使得粉末隔室的圆形凸缘在与吸入器本体的较硬材料接触时将承受由于紧密配合而产生的压缩力，并且略微改变形状，从而在受压缩时变得较宽，因此提供较大的接触表面积以及对粉末泄漏的更好保护。
最后，还可通过阻塞吸入器本体内的粉末盒来防止粉末泄漏，以使得即使吸入器在输送期间经受强振动也不会损失粉末。这可以以若干种方式来实现：围绕吸入器而收缩包装封装袋，或者将吸入器插入到刚性封装壳中，或围绕吸入器本体及粉末盒而使用黏著带，或使用模制到吸入器本体和/或粉末盒中的锁定特征。袋或黏著带方法具有作为“篡改易见”系统的额外优点，其适用于诸如当前吸入器的仅一次性使用的可丢弃式吸入器。
除了防止粉末在重力下泄漏以外，粉末隔室上的入口以及吸入器本体上的入口在此吸入器的功能中起重要作用，因为其直径和表面积及其位置决定了装置的空气动力形态，而空气动力形态又确定使用者吸入时的舒适度及该装置的功效。
在本发明的情况下，粉末分散及携带的动力源是患者的吸气气流，并且该吸气气流需要由吸入器尽可能高效地利用。被称为被动吸入器的这些装置不需要马达或其它复杂机械特征来操作，但另一方面倾向于依赖于气流速率：流率越高，分散及携带越好且肺剂量越高。这是不合乎需要的，因为以不同流率吸入的同一病人将获得可变的剂量。因此，以相对较低的流率达到接近于最大功效的吸入器的开发已经成为吸入技术的主要目标。
当粉末隔室与各吸入器入口形成流体连通时(亦即，当其在吸入位置时)，空气与粉末能够混合并流出该吸入器。一个或者多个本体侧入口的功能此时非常重要，补充少量任何空气都能够穿过隔室后入口的狭窄缝隙或小孔而透过粉末隔室。这些本体侧入口容许吸入是舒适的，且容许粉末/空气比率理想地粉末较少且富含空气，从而提高空气的携带能力。
在提供本体侧入口的情况下，使用者可舒适地产生4kPa的压降，从使用者的角度来看，4kPa的压降在药典中被视为适当压降，因为此压降为肋间肌及膈可产生的最大压降的一半。在鼻的情况下，可产生的压降更低(因为在鼻腔中对气道的阻力更高)，且在该情况下仅需要改变本体侧入口的直径及数量，以调节用于鼻传送的理想压降。
现在，若使用者可以将相当大的吸力施加到嘴口，则避免粉末过快排出是重要的。这种避免(尤其是以其尺寸可被改变以调节进入和离开吸入器的气流的方式)是隔室后入口及隔室前入口的构造的功能。
因此，除了避免粉末在重力下的泄漏以外，隔室后入口的缝隙或孔还限制空气的进入。通过不同缝隙长度或小孔数目的实验，给定恒定流速时，调整吸入器以在所要求的时间长度中传送一剂粉末是可行的。持续时间因此可在约200毫秒到几秒之间改变。然而，优选调整缝隙的长度或孔的数目，以便在35L/min-1的流率下给予使用者长于0.5秒且优选高达2秒的粉末传送时间，使得存在输送粉末、减小“粉口”感觉且改善肺沉积的过量空气。在所述的流率下，2秒的传送持续时间将产生1.2升空气的吸入量。因为经由吸入器吸入的病人将约2公升(可能更多)空气用于完整吸入，这就意味着仍存在约0.8公升的空气驱赶粉剂深入到肺部。对于鼻部应用，需要具有更短的传送持续时间。
本体前入口的大小及构造还具有对气流进行调整的效果。当没有本体前入口时，从非常宽的隔室前入口传送出来的粉末将非常快，并且可能引起不充分的分散。因此，本体前入口用作对粉末路径的另一阻障物，且因此被有利地提供，因为本体前入口减缓传送并且提供对颗粒的最后障碍，从而辅助其分散。该阻障物优选以恰好处于嘴口通道的入口处的若干小穿孔的形式而提供，但是也可使用其它形状。粉末储存腔室现在在同一隔室内完全转换为分散腔室，其现在面对前本体入口的穿孔阻障物。
除了若干穿孔的优选构造，工业考虑还可决定取代穿孔而在吸入器本体前入口中模制一个或两个纵向缝隙，但其表面积等同于或近似于多个穿孔的表面积。
在隔室进气侧的受限制的气流以及在其出口处由吸入器本体入口引起的限制的组合，使得吸入流更长，且在传送中理想地更具渐进性，从而减小“粉口”效应并改善肺部沉积。在PT 101,450中已经描述了分散腔室中的小孔及分散腔室的额外入口下游的组合，且以引用的方式结合在本文中。
由于这种空气动力形态，隔室是高效的分散腔室。颗粒可沿嘴口吸入通道而进一步分散，但当隔室由透明材料制造时，粉末在隔室内的高度紊流和渐进的分散实际上是可以观察到的。变为分散腔室的储存腔室是本发明的另一发明特征，分散腔室由位于在吸入时进行组合的不同机械构件上的元件来限定。
容许空气自大气进入吸入器本体的孔(例如本体后入口及本体侧入口)优选应受保护，以防止例如在被病人的手指覆盖时易于发生的疏忽阻塞。优选将这些孔构造成带有防止这种阻塞的器件。举例而言，孔的周边可具有锯齿状物，使得即使被手指覆盖，空气也将能够流过间隙。其它构造也是可行的，例如吸入器构件中的特征，这些特征产生比手指狭窄但比指印长的气隙，使得不可能阻塞空气。防止阻塞空气进入到吸入器本体的器件是本发明的发明特征。
当病人意欲使用本发明的吸入器时，他会从吸入器包装中取出吸入器。该容器现处于其储存位置。病人现在将容器移动到第一吸入器位置，且此时隔室使其后入口与本体后入口对准(也就是说，粉末可再次在重力下泄漏)。因为缝隙或小孔防止粉末在重力下明显不合需要地进行泄漏，所以缝隙或小孔具有另外的功能。病人根据使用说明吸入第一剂量。若存在第二隔室，则病人将其移动到吸入位置且再次吸入，从而只要还存在隔室便重复该操作。
这种情况下的吸入器可具有若干实施例，并且现在所描述的这些实施例均构成了本申请的发明特征。
在第一实施例中，粉末盒是侧向插入到吸入器本体中且横向推动的托盘，使得粉末隔室与嘴口通道对准，并且可发生吸入(“托盘”模型)。若粉末盒包括第二粉末隔室，则病人继续沿同一方向推进该盒，直到第二隔室也被对准以使得吸入发生。盒的移动方向可垂直于吸入器本体的纵向轴线和嘴口通道的纵向轴线，但只要移动中的粉末隔室的纵向轴线大体上平行于嘴口通道的纵向轴线，该移动方向还可处于不同于直角的另一角度。
在另一实施例(该实施例是第一实施例的变体)中，粉末盒包括并非一个托盘，而是包括两个独立托盘，各托盘均含有一个粉末隔室(“拆分托盘”模型)。此时，可从一侧将一个盒推向该盒可以被吸气的中心吸入位置，并且然后可以在相反方向上从另一侧推动第二盒，从而取代现在是空盒的第一盒、占据中心吸入位置且被吸气。
本发明的第三实施例(“梭”模型)组合了“托盘”模型及“拆分托盘”模型的优点，其使用双向移动的单个盒。此处，含有至少一个粉末隔室的粉末盒具有相同的托盘形状，但并非在单个方向上移动，而代之以在第一方向上朝着第一粉末隔室可被吸气的中心吸入位置移动，并且然后在相反方向上移动，使得第二粉末隔室可被吸气。
在本发明的第四实施例中，粉末盒是包括至少一个粉末隔室的圆筒，该隔室或各隔室平行于该圆筒(且若存在多个隔室则彼此平行)，且在这种情况下通过旋转该圆筒而使粉末隔室与嘴口通道对准(“圆筒”模型)。此时，粉末盒的旋转平面大体上垂直于吸入器本体及嘴口通道的纵向轴线。
在本发明的第五实施例中，粉末盒是盘，其包括自该盘中心沿径向延伸的一个、两个或更多个粉末隔室，且在这种情况下通过转动盘形粉末盒而使粉末隔室与嘴口通道(“盘”模型)对准。在这种情况下，粉末盒的旋转平面大体上平行于吸入器本体及嘴口通道的纵向轴线。
在所有实施例中，在初始储存位置中，单位粉末剂量包含于该一个或多个隔室的各个隔室中且在此位置中粉末通过与吸入器本体壁的接触来密封。当移动盒且粉末隔室在吸入位置时，该若干实施例的所有入口皆处于流体连通且对嘴口施加的吸力致使粉末变为烟雾状且被携带到口或鼻中。在鼻部应用的情况下，吸入通道理想地将包括分支及两个对称末端，该分支和两个对称末端成形为适于鼻孔，从而容许同时由两个鼻孔吸入剂量。
在“托盘”模型中，可有利地通过提供机械制动件、滴搭声等来通知病人已将粉末盒推进至吸入位置。在“梭”模型、“拆分托盘”模型、“圆筒”模型以及“盘”模型中，不需要机械制动件，因为装置可容易地在吸入器本体上或在盒中构件机械特征，该机械特征在将要发生吸入的精确点处阻塞盒的滑动或旋转，使得使用者仅需将盒移动到该盒达到硬停止的点。这是本发明的另一发明特征，并且非常重要，尤其是在病人不熟悉吸入、并且需要在其第一次尝试时成功使用吸入器的情况下是非常重要的。
“托盘”、“梭”、“圆筒”及“盘”模型需要至少两个构件，而“拆分托盘”模型需要至少三个构件。仅在工厂定剂量粉末被包括且保持在适当位置、且未经由两个构件的部署而泄漏的情况下使用两个构件的吸入器，是本发明的另一发明特征，该两个构件可在吸入时改变，以容许产生流体连通及吸入，同时还防止有害的粉末泄漏。
所有五个实施例都是易于使用的，因为粉末盒的单次移动足以使粉末隔室与嘴口通道对准，并且这是本发明的吸入器的重要优点。当吸入器部件包括至少两个构件时，以吸入器部件的单次移动来实现操作是本申请的发明特征。
所有这五个实施例都包括了本申请中详述的发明特征，并且本领域技术人员将能够将能够将相同教导应用于其它吸入器，因此这些描述决不将本发明限于所述的实施例。
图1和图2是本发明的“托盘”模型形式的第一实施例的纵剖面图；
图3是用于“托盘”模型中的粉末盒的透视图；
图4和图5分别是用于“托盘”模型中的粉末盒的前视图和后视图；
图6、图7和图8是操作中的“托盘”模型的平面图；
图9、图10和图11是操作中的“拆分托盘”模型的剖视图的透视；
图12是本发明的“梭”模型形式的第三实施例的纵剖面图；
图13为“梭”模型的横剖面图；
图14和图15分别是“梭”模型的前视图和后视图；
图16、图17和图18是操作中的“梭”模型的平面图；
图19及图20分别是根据被称为圆筒模型的另一实施例的吸入器本体及粉末盒的透视图；
图21是本发明的被称为“盘”模型的又一实施例的纵剖面图；
图22是“盘”模型的吸入器本体以及粉末盒的透视图；图23是粉末隔室的细节的纵剖面图。
参看附图，这些附图在词＂图＂后顺序编号，相同标号表示相同部件，且五个实施例中的各实施例均以一串数字来标识，其中，百位数是实施例的编号(1xx至5xx)，且各实施例中的等效特征具有相同编号XX。
图1示出了本发明的第一实施例(下文中称为“托盘”模型)，其包括吸入器本体100，该吸入器本体100具有开口102、嘴口103、吸入器本体中的进气口105，106、前壁108及后壁109。
因为所有其它所示的实施例在构造及操作中有许多方面类似于第一实施例，所以为了清楚起见，在附图中没有重复所有特征，且在需要是，本领域技术人员也将不难确定这些特征。
如图1中所示，吸入器本体100具有轨道104，该轨道104以图2中所示的方式引导图3中更详细地示出的粉末盒110，并将其固定。如从图2和图3中可见的，粉末盒110具有形成于其背部表面上的轨道引导器124，该轨道引导器124具有与轨道104互补的大小及形状，轨道与引导器之间的界面将盒限制为进行越过本体开口102的横向滑动。
如图3中所示，用于“托盘”模型中的粉末盒110包括两个相同的粉末隔室121。隔室121显示为仅部分地以粉末122填充，但根据粉末的特征，如果需要，可以将它们填充至全容量。具有弱流动性的粉末将需要隔室121内的自由空间来完全烟雾化，而自由流动粉末则对空气更具渗透性，且即使当隔室已满时也将被携带并流出该隔室。各个隔室121在其正面均设有隔室前入口120，当对嘴口103施加吸力且隔室121与本体前入口105对准时，粉末将流过该隔室前入口120。为了使空气能够进入隔室121以便当施加该吸力时形成通流，各个隔室121还在盒110的后面包括隔室后入口123，该隔室后入口123必须与本体后入口106对准，以便建立流体连通。更多空气穿过本体侧入口130及131补充到吸入流，这些本体侧入口130及131在本体前入口105正上方从吸入器本体100延伸到嘴口通道103。
图4及图5示出了粉末盒110的正视图。图4的前视图(来自图3的截面AA)示出了隔室的前入口120，在吸入位置中，该前入口120将邻接前壁108且面向本体前入口105。图5的后视图(来自图3的截面BB)示出了将与后壁109邻接的隔室的后入口123，其中的各后入口123容许空气进入其相关联的隔室121，以使得空气可穿过其中所含有的粉末，各个隔室后入口123成形为非常狭窄的缝隙以防止粉末在粉末填充期间泄漏。轨道引导器124是用于“托盘”模型的粉末盒110的特征，且不存在于下文中所述的“梭”或“拆分托盘”模型实施例的粉末隔室中，其中，粉末盒110的壁可以是平滑的。在“托盘”模型中，制动件设于粉末盒110的其中一个壁上及开口102的其中一个壁的邻接区域上(两者皆未示出)，从而在吸入的精确位置处向吸入器的使用者提供听觉或触觉标志。此外，模型“梭”、“拆分托盘”、“圆筒”及“盘”可设有防止使用者过调节吸入位置的措施。
图23是可用于“托盘”模型中、但也可用于所有其它实施例中的粉末盒110的详细剖视图。隔室后入口123的壁最初是平行的，但随后开始向外渐开以形成漏斗150，漏斗150的目的是促进粉末122在漏斗150上方的桥接，或者容许粉末122进入漏斗且堵塞该漏斗。在这两种状况下，目的都是为了防止粉末自隔室后入口123中泄漏出去。
接着参看图6、图7及图8，其示出了在三个不同操作构造中的“托盘”模型。在图6中，粉末盒110在其储存位置中，其中各个粉末隔室121的隔室前入口120偏离本体前入口105及嘴口103，并且被吸入器本体100的平滑壁108及109封闭，从而使得粉末122被阻塞于隔室121内。在图7中，粉末盒110已经从图6所示的储存位置推进到第一使用位置，在该位置中，粉末隔室121其中之一与嘴口103对准，从而在本体后入口106与隔室121之间建立流体连通，使得对隔室121中所含粉末的吸入能够发生。
盒110自图7中所示的第一使用位置的继续推进，使得盒进入第二使用位置，在该位置中，使另一个粉末隔室121与嘴口103对准，以便使对隔室121所含粉末的吸入能够发生。
接着参看图9、图10及图11，这些附图示出了根据下文中被称为“拆分托盘”模型的本发明第二实施例的、操作中的吸入器本体的纵剖面的透视图。如同第一实施例，“拆分托盘”模型具有吸入器本体200，延伸到本体前入口205且与本体侧入口230及231连通的嘴口203。为清楚起见，已将本体侧入口绘制成与所需要的情形相比较远离本体前入口205。吸入器本体200的底部又提供了后本体入口206、与本体前入口205以及嘴口203的纵向轴线对准。
不同于其它实施例，“拆分托盘”模型具有彼此分离地形成的两个粉末盒210a、210b，各粉末盒均包括仅单个隔室。图9示出了在储存位置中的“拆分托盘”模型，其中两个盒都偏离嘴口的本体前入口205--各个盒210a、210b的隔室221a、221b与吸入器本体200的平滑壁接合，使得粉末被密封在隔室221a、221b内。自图9的储存位置，通过如图10中所示将粉末盒中其中之一210b推进到吸入器本体200中以便使隔室221b与嘴口203对准来获得第一吸入构造，从而使吸入能够发生。然后，通过将另一粉末盒210a沿相反方向推进到吸入器本体200；推动现在是空的粉末盒210b离开吸入位置，且接着使另一盒的也装载粉末的隔室221a与嘴口203对准，来获得第二吸入构造。接着可在另一盒中发生对粉末的吸入。
接着参看图12，其示出根据本发明第三实施例的吸入器本体的纵剖面，该吸入器在下文中被称为“梭”模型。如同之前的实施例，该“梭”模型具有吸入器本体300、延伸到本体前入口305的嘴口303、本体侧入口330，331、前壁308及后壁309。再次在吸入器本体300的底部再次提供了本体后入口306，该本体后入口306与嘴口303的纵向轴线对准。
图13为“梭”(或“拆分托盘”)模型的横剖面，其更清晰地示出了开口302，该开口设计成用以保持粉末盒。图14是用于“梭”(或“拆分托盘”)模型中的吸入器本体300(200)的正视图，其示出了嘴口303及在其中容许空气及粉末进入该嘴口303的本体前入口305的视图。图15是用于同一种模型中的吸入器本体300(200)的后视图，在此处，其示出了容许空气进入粉末隔室的单个本体后入口306。如从这些视图中可见的，“梭”模型不同于第一实施例，其不包括本体上的轨道或盒上的轨道引导器。
图16、图17及图18示出了“梭”模型的操作位置。在图16中，粉末盒310在其储存位置中，其中粉末隔室321偏离嘴口303及本体后入口306，隔室321的入口替代为经由与平滑前壁308及后壁309接合而密封，使得粉末322阻塞在隔室321内。在图17中，粉末盒310已被推进到第一吸入位置，在该位置中，粉末隔室321与本体后入口306对准且与嘴口303对准，从而使得能够发生对第一隔室的粉末322的吸入。在图18中，粉末盒310已经沿相反方向被推进、使该盒向后移动穿过其储存位置并继续，使得另一隔室321与嘴口303对准，从而使得能够发生对第二隔室的吸入。不同于“托盘”模型，在“梭”模型的情况下，使用者不需要特别注意使粉末隔室321停止在精确的吸入位置，而仅需要推动粉末盒310直到实现恰当的对准。
图19及图20中示出了第四实施例。图19是旋转促动吸入器本体的透视图，该旋转促动吸入器本体结合下文中将被称为“圆筒”模型的圆筒粉末盒410一起操作。相对于之前的实施例的差异在于粉末盒410设有开口441，通过该开口441，粉末盒410以轴颈安装的方式安装在吸入器本体轴440上，该吸入器本体轴440垂直于嘴口的纵向轴线而延伸，以使盒410能够相对于吸入器本体400旋转，以使粉末隔室420与嘴口403形成吸入对准。主轴440是空心的且设有入口(未示出)，使得如同在所有其它模型中，空气可流过各个粉末隔室421且进入嘴口403。空气穿过吸入器的通道，以与“托盘”、“梭”及“拆分托盘”模型大体相同的方式形成，以使隔室前入口420与嘴口通道403对准，以容许形成穿过各个隔室421的气流路径，且使用者首先将粉末盒410转向一侧最远处，以使隔室其中之一与嘴口403对准并吸气，然后沿相反方向上重复该动作，以从第二隔室吸入粉末。
图21示出了根据本发明第五实施例的组装有盒510的吸入器本体500的纵剖面且图22示出了其相应透视图，该吸入器在下文中被称为“盘”模型。此处，粉末盒510形成为盘，吸入器本体开口是互补形状，以接收盒510，且粉末隔室521相对于彼此以90°角定位。粉末盒510还设有手指柄542，使用者将该手指柄542从一侧移动至另一侧以使各个粉末隔室521与入口505及嘴口503对准。
“圆筒”及“盘”模型的操作类似于其它模型的操作，使用者在一个方向上且接着在另一方向上旋转粉末盒410，510以使各个粉末隔室410，510与嘴口403，503对准。在储存时，通过与平滑前壁及后壁的紧密接触来防止粉末隔室421，521撒出，在图19中可见这些平滑前壁及后壁中的后壁409，在图22中可见前壁509。
图23示出了粉末隔室121的细节，其可结合到所有上述实施例的盒110中。隔室后入口123采用漏斗150的形状，该漏斗150有助于促进粉末122的桥接，并且降低在填充期间泄漏的可能性。
本发明的吸入器实施例已经经过测试以确定其与另一市售的干粉吸入器FlowCaps
Figure A200780017441D0021182331QIETU
(Hovione SA，Lisbon，Portugal)相比的空气动力形态以及粉剂传送特征。
在European Pharmacopoeia中描述了在给定气流下测量越过吸入器的压降的程序。“梭”模型原型用于此测试，且发现越过装置的压降等同于FlowCaps的压降，当施加35L/min-1的流率时压降是4.0kPa。
然后调配实验性抗病毒化合物，以确定两种装置的分散及携带功效。活性成份先前使用常规喷射-研磨来微粉化，且获得了这样的颗粒大小：其中，由激光衍射(Malvern，UK)来测量时，50％以上的颗粒具有小于5μm直径。活性药物以每25mg医药粉末掺合物中1，5及7.5mg医药来调配，其中，通过添加乳糖来构成差异。使用来自DMV(Holland)的两个等级的乳糖DMV SV003(“粗”乳糖)及Pharmatose 450M(“精”乳糖)。代替乳糖，其它选择可以单独是葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇或葡聚糖，或者是它们的组合，已知这些选择在粉末吸入配方中是有利的。
在对掺合物组份进行掺合以产生有序混合物并确定批次均质性之后，经调配的粉末填充到用于FlowCaps的大小为4的纤维素胶囊(Shionogi，Japan)中，并且填充到用于“梭”原型的粉末隔室中。接着在Andersen级联冲击器(Graseby Andersen，Smyrna，GA)上以35L/min-1的流率对吸入器进行测试，该吸入器被促动两次以容许2 x 2公升的空气穿过装置，使用高压液体层析法对在级联冲击器的各个阶段中沉积的活性药物量进行量化。根据这些数据来计算散出剂量及细粒剂量，其中散出剂量是自冲击器级(包括电感器喉部)中的各级收集的所有药物量的总和，且细粒剂量是所收集的在5μm截止点以下的药物量。细粒剂量对散出剂量的比率是细粒分数，并且是对吸入器效率的量度。细粒剂量越高，预期肺剂量越高。在以下表格中概述了结果：
Figure A200780017441D00221
表1
数据显示两个吸入器具有关于细粒剂量可比较的效能，与微粉化活性药物的颗粒大小紧密相关，并且证明本发明的吸入器在没有例如胶囊或发泡的主容器的情况下，适合于大剂量医药活性成份(直接预定计量到吸入器中)的传送。这就产生了更经济且更易于使用而不牺牲性能的吸入器。
本领域技术人员将认识到本发明的吸入器的性能中具有传送其它类型的药物(即，beta2-促效药、抗胆硷医药、皮质类固醇、止痛药、抗生素、疫苗、蛋白质、肽及胰岛素以及可通过吸入来传送的其它药物)的能力。

Claims (19)

1.一种适用于肺传送或鼻传送的干粉吸入器，其包括：
(a)吸入器本体(100；200；300；400；500)，其具有嘴口(103；203；303；403；503)、所述本体中的开口(102；202；302；402；502)以及从所述嘴口延伸到所述本体中的开口以在两者之间提供流体连通的本体前入口(105；205；305；405；505)；和
(b)盒(110；210；310；410；510)，其可移动地安装在所述本体的开口中且具有形成于其中的至少一个粉末隔室(121；221；321；421；521)，所述粉末隔室包括隔室前入口(120；420；520)；
其特征在于，所述盒可以相对于所述吸入器本体在至少第一位置与第二位置之间移动，在所述第一位置中，所述至少一个粉末隔室(121；221；321；421；521)的隔室前入口(120；420；520)自所述本体前入口(105；205；305；405；505)偏离，以便使所述粉末隔室的内容物与所述嘴口(103；203；303；403；503)隔离；在所述第二位置中，所述至少一个粉末隔室(121；221；321；421；521)的隔室前入口(120；420；520)与所述本体前入口(105；205；305；405；505)对准，以便限定用于将所述腔室的内容物传送到所述嘴口(103；203；303；403；503)的分散腔室。
2.根据权利要求1所述的干粉吸入器，其特征在于，所述吸入器本体(100；200；300；400；500)还包括本体后入口(106；206；306；406)，所述本体后入口延伸穿过所述吸入器而到达所述吸入器本体中的开口，并且所述粉末隔室或各个所述粉末隔室还包括隔室后入口(123)，所述至少一个粉末隔室的隔室后入口在所述盒的第二位置中与所述吸入器本体的本体后入口(106；206；306；406；506)对准，以便形成穿过所述粉末隔室而到达所述嘴口(103；203；303；403；503)的气流路径。
3.根据权利要求2所述的干粉吸入器，其特征在于，所述粉末隔室或各个所述粉末隔室的隔室后入口(123)尺寸设置成以便在填充期间基本上防止粉末在重力下穿过所述入口而从所述隔室(121；221；321；421；521)中出来，特别地，所述隔室后入口具有至少一个1mm或更小的尺寸。
4.根据权利要求2或3所述的干粉吸入器，其特征在于，优选采取缝隙形式的所述隔室后入口(123)或各个所述隔室后入口(123)形成朝向所述隔室而向外呈锥形的漏斗(150)。
5.根据权利要求4所述的干粉吸入器，其特征在于，所述漏斗(150)的锥角介于179°与所使用的医药粉末的静止角之间，且优选介于所述静止角的120％与所述静止角之间。
6.根据权利要求2至5中任一项所述的干粉吸入器，其特征在于，所述吸入器本体(100；200；300；400；500)还包括用于防止使用者阻碍空气穿过所述隔室后入口(123)及本体侧入口(130；230；330；430；530)的通道的器件。
7.根据前述权利要求中任一项所述的干粉吸入器，其特征在于，所述盒(110；210；310；410；510)或各个所述盒(110；210；310；410；510)在所述本体中的开口(102；202；302；402；502)中是紧公差配合，使得当所述至少一个粉末隔室(121；221；321；421；521)的隔室前入口(120；420；520)自所述本体前入口(105；205；305；405；505)偏离时，所述吸入器本体(100；200；300；400；500)大体密封地接合所述前隔室入口(120；220；320；420；520)及所述后隔室入口(123)，以便防止粉末从所述隔室中泄漏。
8.根据前述权利要求中任一项所述的干粉吸入器，其特征在于，所述本体前入口(105；205；305；405；505)设于所述嘴口(103；203；303；403；503)(或喷嘴)的远端处，所述本体前入口与粉末隔室(121；221；321；421；521)相结合限定了粉末分散区域，且减少离开所述粉末隔室并进入所述嘴口的气流。
9.根据前述权利要求中任一项所述的干粉吸入器，其特征在于，所述吸入器本体中的开口(102；202；302)以横过所述吸入器本体(100；200；300)的方式延伸，且所述盒(110；210；310)可以沿着横过所述吸入器本体(100；200；300)的所述开口(102；202；302)以可滑动的方式移动，所述隔室(121；221；321)或各个所述隔室(121；221；321)的纵向轴线定向成平行于所述嘴口(103；203；303)的纵向轴线。
10.根据权利要求1到8中任一项所述的干粉吸入器，其特征在于，所述盒(410；510)可以可旋转地接合在所述开口(402；502)中。
11.根据权利要求10所述的干粉吸入器，其特征在于，所述盒(410)成形为圆柱形，且围绕平行于所述嘴口通道(403)的纵向轴线的轴(440)在所述开口(402)中旋转。
12.根据权利要求10所述的干粉吸入器，其特征在于，所述盒(510)是盘形的，且围绕大体垂直于所述嘴口通道(503)的纵向轴线的轴(540)在所述开口(502)中旋转。
13.根据前述权利要求中任一项所述的干粉吸入器，其特征在于，在使用中，所述盒(110；210；310；410；510)被推进，以利用所述盒的单次移动来使所述隔室前入口(120；420；520)与所述本体前入口(105；205；305；405；505)对准。
14.根据前述权利要求中任一项所述的干粉吸入器，其特征在于，所述盒(110；210；310；410；510)包括彼此隔离的至少两个粉末隔室(121；221；321；421；521)。
15.根据权利要求14的干粉吸入器，其特征在于，所述干粉吸入器还包括阻塞器件，所述阻塞器件可操作，以防止所述盒(210；310；410；510)在第一方向上移动超过所述第一隔室前入口(420；520)与所述本体前入口(205；305；405；505)相对准所处的精确点；所述干粉吸入器还包括类似的阻塞器件，所述类似的阻塞器件可操作，以防止所述盒在与所述第一方向相反的方向上移动超过所述第二隔室前入口(420；520)与所述本体前入口相对准所处的精确点。
16.根据前述权利要求中任一项所述的干粉吸入器，其特征在于，所述干粉吸入器包括仅单个盒(110；310；410；510)，其中所述吸入器本体(100；300；400；500)中的各个本体以及所述盒形成为整体部分，使得所述吸入器仅由两部分组成。
17.根据权利要求1到15中任一项所述的干粉吸入器，其特征在于，两个盒(210a，210b)在所述吸入器本体(200)中横向地接合，各所述盒均包括至少一个隔室(221a，221b)，所述隔室各含有单位剂量的粉末，且所述隔室的纵向轴线大体上平行于所述嘴口通道(203)的纵向轴线，所述盒(210a，210b)在使用中沿相反的方向移动以便与所述嘴口通道(203)对准。
18.一种通过使用根据前述权利要求中任一项所述的吸入器的吸入来传送药物的方法，其特征在于：所述吸入器是可丢弃式、含有一或两单位剂量的医药粉末，且具有容许在单次移动中使所述隔室(121；221；321；421；521)与所述嘴口通道(103；203；303；403；503)进行对准的器件，使得从储存位置到第一吸入位置且由此到第二吸入位置的距离由吸入器器件来限制。
19.一种根据前述权利要求中的任一项而通过吸入来传送一或两剂量的医药配方有序混合物的方法，其特征在于，各所述配方可单独包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、山梨糖醇、木糖醇或葡聚糖，或者是它们的组合，并包括1至5mg且优选高达7.5mg的活性医药成份剂量，其中至少一半所述活性药物颗粒具有小于5μm的直径。
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WO (1) WO2007132217A1 (zh)
ZA (1) ZA200809495B (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104114213A (zh) * 2011-12-16 2014-10-22 赛诺菲股份有限公司 通过吸入向病人施用粉末状药物的装置
CN107847692A (zh) * 2015-04-30 2018-03-27 好利安科技有限公司 用于高剂量药物递送的粉末舱
CN109982734A (zh) * 2016-09-22 2019-07-05 尤尔实验室有限公司 防漏蒸发器装置
CN110882453A (zh) * 2018-09-10 2020-03-17 微邦科技股份有限公司 吸入器吹嘴和吸入器
CN111344032A (zh) * 2017-11-23 2020-06-26 正大天晴药业集团股份有限公司 新型干粉吸入装置
CN113453740A (zh) * 2018-12-04 2021-09-28 好利安科技有限公司 大剂量一次性吸入器及其简单填充的方法

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9006175B2 (en) 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
US7464706B2 (en) * 1999-07-23 2008-12-16 Mannkind Corporation Unit dose cartridge and dry powder inhaler
ES2425392T3 (es) 2002-03-20 2013-10-15 Mannkind Corporation Cartucho para un aparato de inhalación
ATE486064T1 (de) 2004-08-20 2010-11-15 Mannkind Corp Katalyse der diketopiperazinsynthese
PL1791542T3 (pl) 2004-08-23 2015-11-30 Mannkind Corp Sole diketopiperazyny do dostarczania leków
US8763605B2 (en) 2005-07-20 2014-07-01 Manta Devices, Llc Inhalation device
AU2006290870B2 (en) 2005-09-14 2013-02-28 Mannkind Corporation Method of drug formulation based on increasing the affinity of active agents for crystalline microparticle surfaces
EP2497484A3 (en) 2006-02-22 2012-11-07 MannKind Corporation A method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent
CN101437562A (zh) * 2006-03-03 2009-05-20 Stc.Unm公司 具有气动力弹性分散机构的干粉吸入器
EP3453418A1 (en) * 2007-07-06 2019-03-13 Manta Devices, LLC Delivery device and related methods
US11224704B2 (en) * 2007-07-06 2022-01-18 Manta Devices, Llc Dose delivery device for inhalation
ES2394589T3 (es) 2007-12-14 2013-02-04 Aerodesigns, Inc Suministro de productos alimenticios transformables en aerosol
GB0800459D0 (en) * 2008-01-11 2008-02-20 Innovata Biomed Ltd Improvements in or relating to inhalers
US8272380B2 (en) 2008-03-31 2012-09-25 Nellcor Puritan Bennett, Llc Leak-compensated pressure triggering in medical ventilators
WO2009123980A1 (en) 2008-03-31 2009-10-08 Nellcor Puritan Bennett Llc System and method for determining ventilator leakage during stable periods within a breath
US8746248B2 (en) 2008-03-31 2014-06-10 Covidien Lp Determination of patient circuit disconnect in leak-compensated ventilatory support
US8267085B2 (en) 2009-03-20 2012-09-18 Nellcor Puritan Bennett Llc Leak-compensated proportional assist ventilation
DK2570147T3 (da) 2008-06-13 2018-01-29 Mannkind Corp Tørpulverinhalator og system til lægemiddelindgivelse
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
KR101628410B1 (ko) 2008-06-20 2016-06-08 맨카인드 코포레이션 흡입 활동에 관한 실시간 프로파일링을 위한 대화형 장치 및 방법
TWI532497B (zh) 2008-08-11 2016-05-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
US8550074B2 (en) 2009-01-15 2013-10-08 Manta Devices, Llc Delivery device and related methods
US8424521B2 (en) 2009-02-27 2013-04-23 Covidien Lp Leak-compensated respiratory mechanics estimation in medical ventilators
CA2754595C (en) 2009-03-11 2017-06-27 Mannkind Corporation Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler
US8418691B2 (en) 2009-03-20 2013-04-16 Covidien Lp Leak-compensated pressure regulated volume control ventilation
GB2471646B (en) * 2009-05-11 2011-08-10 Consort Medical Plc Improvements in or relating to dispensing devices
GB0910537D0 (en) 2009-06-18 2009-07-29 Ivax Pharmaceuticals Ireland Inhaler
US8734845B2 (en) 2009-06-12 2014-05-27 Mannkind Corporation Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas
CA2778698A1 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Mannkind Corporation An apparatus and method for simulating inhalation efforts
WO2011060334A2 (en) 2009-11-12 2011-05-19 Stc.Unm Dry powder inhaler with flutter dispersion member
CA2779011C (en) * 2009-11-13 2017-12-05 Schering Corporation Drug products, dry powder inhalers and polyflux collider arrangements
WO2011116293A2 (en) 2010-03-19 2011-09-22 Manta Devices, Llc Delivery device and related methods
PT105065B (pt) * 2010-04-26 2012-07-31 Hovione Farmaciencia S A Um inalador simples de cápsulas
RU2531455C2 (ru) 2010-06-21 2014-10-20 Маннкайнд Корпорейшн Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств
US8561609B2 (en) 2010-12-07 2013-10-22 Respira Therapeutics, Inc. Dry powder inhaler
MY180552A (en) 2011-04-01 2020-12-02 Mannkind Corp Blister package for pharmaceutical cartridges
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
US11103659B2 (en) 2011-07-06 2021-08-31 Manta Devices, Llc Delivery device and related methods
WO2013063160A1 (en) 2011-10-24 2013-05-02 Mannkind Corporation Methods and compositions for treating pain
US9498589B2 (en) 2011-12-31 2016-11-22 Covidien Lp Methods and systems for adaptive base flow and leak compensation
US10463815B2 (en) * 2012-02-21 2019-11-05 Respira Therapeutics, Inc. Inhaler to deliver substances for prophylaxis or prevention of disease or injury caused by the inhalation of biological or chemical agents
US9649454B2 (en) 2012-05-03 2017-05-16 Manta Devices, Llc Delivery device and related methods
CA2878457C (en) 2012-07-12 2021-01-19 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery systems and methods
WO2014066856A1 (en) 2012-10-26 2014-05-01 Mannkind Corporation Inhalable influenza vaccine compositions and methods
US9757395B2 (en) * 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
BR112015023168B1 (pt) 2013-03-15 2021-08-10 Mannkind Corporation Composição de 3,6-bis(n-fumaril-4-aminobutil)-2,5-dicetopiperazina cristalina, método de produção de partículas de 3,6-bis(n-fumaril-4-aminobutil)-2,5-dicetopiperazina e uso de uma composição de dicetopiperazina cristalina
JP6506257B2 (ja) * 2013-05-17 2019-04-24 コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェＫｏｎｉｎｋｌｉｊｋｅ Ｐｈｉｌｉｐｓ Ｎ．Ｖ． 薬物供給モジュール
RU2529696C1 (ru) * 2013-06-11 2014-09-27 Открытое Акционерное Общество "Фармацевтическая Фабрика Санкт-Петербурга" Ингалятор для порошковых лекарственных форм
CN114848614A (zh) 2013-07-18 2022-08-05 曼金德公司 热稳定性干粉药物组合物和方法
CA2920488C (en) 2013-08-05 2022-04-26 Mannkind Corporation Insufflation apparatus and methods
US9675771B2 (en) 2013-10-18 2017-06-13 Covidien Lp Methods and systems for leak estimation
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
WO2015168572A2 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Manta Devices, Llc Delivery device and related methods
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler
JP2018501903A (ja) 2015-01-14 2018-01-25 レスピラ セラピューティクス インコーポレイテッドＲｅｓｐｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． パウダー分散方法および装置
DE102015201826A1 (de) * 2015-02-03 2016-08-04 Robert Bosch Gmbh Mundstück für eine Vorrichtung zur Messung eines Parameters von Atemluft und Atemluftmessgerät
US11033692B2 (en) * 2015-04-15 2021-06-15 Philip Morris Products S.A. Flavoring element for an inhalation device
EP3337541B1 (en) * 2015-08-21 2020-02-12 Philip Morris Products S.a.s. A cartridge assembly for an aerosol-generating system and an aerosol-generating system comprising a cartridge assembly
FR3046552B1 (fr) * 2016-01-07 2018-02-16 Aptar France Sas Dispositif de distribution nasale de poudre.
WO2017118557A1 (en) * 2016-01-08 2017-07-13 Philip Morris Products S.A. A component for an aerosol-generating system comprising disabling means
TWI795382B (zh) * 2016-12-29 2023-03-11 瑞士商菲利浦莫里斯製品股份有限公司 匣體總成、氣溶膠傳遞系統及產生氣溶膠之方法
KR102281524B1 (ko) 2019-07-11 2021-07-23 충북대학교 산학협력단 분말흡입기용 마우스피스
EP4205785A1 (en) * 2020-08-26 2023-07-05 Tokico System Solutions, Ltd. Medical agent inhaler

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1182779A (en) 1966-09-17 1970-03-04 Fisons Pharmaceuticals Ltd Inhalation Device
IT1017153B (it) 1974-07-15 1977-07-20 Isf Spa Apparecchio per inalazioni
CY1308A (en) 1979-12-06 1985-12-06 Glaxo Group Ltd Device for dispensing medicaments
DE3274065D1 (de) 1981-07-08 1986-12-11 Draco Ab Powder inhalator
DE3345722A1 (de) 1983-12-17 1985-06-27 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Inhalator
FI88112C (fi) 1985-07-30 1993-04-13 Glaxo Group Ltd Anordning foer administrering av laekemedel till patienter
US5239991A (en) 1989-06-21 1993-08-31 Fisons Plc Disposable powder medicament inhalation device with peel-off cover
IT1230313B (it) * 1989-07-07 1991-10-18 Somova Spa Inalatore per medicamenti in capsule.
SE9002895D0 (sv) 1990-09-12 1990-09-12 Astra Ab Inhalation devices for dispensing powders i
US5565175A (en) * 1990-10-01 1996-10-15 Phillips Petroleum Company Apparatus and method for producing ethylene polymer
US5042472A (en) 1990-10-15 1991-08-27 Merck & Co., Inc. Powder inhaler device
GB9026025D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Inhalation device
EP0528764B1 (en) 1991-08-16 1996-06-12 Sandoz Ltd. Inhaler for administration of powdery substances
DE4211475A1 (de) 1991-12-14 1993-06-17 Asta Medica Ag Pulverinhalator
EP0558879B1 (en) 1992-03-04 1997-05-14 Astra Aktiebolag Disposable inhaler
MY115140A (en) 1992-12-18 2003-04-30 Schering Corp Inhaler for powdered medications
US5372128A (en) * 1993-04-14 1994-12-13 Habley Medical Technology Corporation Fluidizing powder inhaler
US5349947A (en) * 1993-07-15 1994-09-27 Newhouse Michael T Dry powder inhaler and process that explosively discharges a dose of powder and gas from a soft plastic pillow
FI942196A (fi) 1994-05-11 1995-11-12 Orion Yhtymae Oy Jauheinhalaattori
JP3372105B2 (ja) * 1994-05-26 2003-01-27 株式会社日立ユニシアオートモティブ 吸入式投薬器
FR2725626A1 (fr) 1994-10-18 1996-04-19 Sofab Dispositif pour l'inhalation de produits en poudre
JP3320261B2 (ja) * 1995-06-01 2002-09-03 株式会社ユニシアジェックス 吸入式投薬器
SE9502799D0 (sv) 1995-08-10 1995-08-10 Astra Ab Device in inhalers
SE9502800D0 (sv) 1995-08-10 1995-08-10 Astra Ab Disposable inhaler
US5797392C1 (en) 1996-01-22 2001-01-09 Direct Haler As Inhaler
SE9700422D0 (sv) 1997-02-07 1997-02-07 Astra Ab Single dose inhaler II
SE9700421D0 (sv) 1997-02-07 1997-02-07 Astra Ab Single dose inhaler I
CA2212430A1 (en) * 1997-08-07 1999-02-07 George Volgyesi Inhalation device
NL1008031C2 (nl) * 1998-01-15 1999-07-21 Pharmachemie Bv Inrichting voor het inhaleren van medicament.
GB9810126D0 (zh) 1998-05-13 1998-07-08 Glaxo Group Ltd
US6810872B1 (en) * 1999-12-10 2004-11-02 Unisia Jecs Corporation Inhalant medicator
WO2002013897A2 (en) 2000-08-14 2002-02-21 Advanced Inhalation Research, Inc. Inhalation device and method
JP3950738B2 (ja) * 2002-05-14 2007-08-01 株式会社 バイオアクティス 鼻腔用粉状薬剤施薬装置
KR100974482B1 (ko) * 2003-03-27 2010-08-10 가부시키가이샤 바이오악티스 비강용 분말 약제 투약 장치
ITMO20030229A1 (it) * 2003-08-07 2005-02-08 Roberto Oliva Inalatore per preparati in polvere.
EP1671667A4 (en) * 2003-10-09 2013-05-01 Shin Nippon Biomedical Lab Ltd NASAL PULVERULENT DRUG DELIVERY DEVICE
US7832399B2 (en) * 2006-03-10 2010-11-16 One Dose, Llc Medication inhaler
US7806117B2 (en) * 2006-06-07 2010-10-05 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Peroral powder delivery device

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104114213A (zh) * 2011-12-16 2014-10-22 赛诺菲股份有限公司 通过吸入向病人施用粉末状药物的装置
CN104114213B (zh) * 2011-12-16 2016-06-22 赛诺菲股份有限公司 通过吸入向病人施用粉末状药物的装置
CN107847692A (zh) * 2015-04-30 2018-03-27 好利安科技有限公司 用于高剂量药物递送的粉末舱
CN107847692B (zh) * 2015-04-30 2019-05-10 好利安科技有限公司 用于高剂量药物递送的粉末舱
CN109982734A (zh) * 2016-09-22 2019-07-05 尤尔实验室有限公司 防漏蒸发器装置
CN111344032A (zh) * 2017-11-23 2020-06-26 正大天晴药业集团股份有限公司 新型干粉吸入装置
CN111344032B (zh) * 2017-11-23 2021-12-24 正大天晴药业集团股份有限公司 新型干粉吸入装置
US11931506B2 (en) 2017-11-23 2024-03-19 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Dry powder inhaler
CN110882453A (zh) * 2018-09-10 2020-03-17 微邦科技股份有限公司 吸入器吹嘴和吸入器
CN113453740A (zh) * 2018-12-04 2021-09-28 好利安科技有限公司 大剂量一次性吸入器及其简单填充的方法
CN113453740B (zh) * 2018-12-04 2023-11-07 好利安科技有限公司 大剂量一次性吸入器及其简单填充的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CA2652283A1 (en) 2007-11-22
PT103481B (pt) 2008-08-01
WO2007132217A8 (en) 2008-12-24
TW200803934A (en) 2008-01-16
MX2008014624A (es) 2009-02-03
HK1125871A1 (en) 2009-08-21
US8109267B2 (en) 2012-02-07
NO335733B1 (no) 2015-02-02
RU2393883C1 (ru) 2010-07-10
BRPI0711022B1 (pt) 2020-10-06
IL195320A (en) 2011-03-31
NO20085268L (no) 2008-12-16
CA2652283C (en) 2013-12-17
AU2007251402A2 (en) 2009-02-05
PT103481A (pt) 2007-11-30
ZA200809495B (en) 2010-02-24
JP2009537199A (ja) 2009-10-29
NZ572887A (en) 2010-12-24
AU2007251402B2 (en) 2009-02-05
ES2349323T3 (es) 2010-12-29
TWI343826B (en) 2011-06-21
WO2007132217A1 (en) 2007-11-22
KR20090005379A (ko) 2009-01-13
DK2043716T3 (da) 2010-10-25
KR101035885B1 (ko) 2011-05-20
IL195320A0 (en) 2009-08-03
JP4395642B2 (ja) 2010-01-13
US20090178676A1 (en) 2009-07-16
BRPI0711022A2 (pt) 2011-08-23
CN101443066B (zh) 2012-12-12
PL2043716T3 (pl) 2011-01-31
EP2043716A1 (en) 2009-04-08
AU2007251402A1 (en) 2007-11-22
DE602007008247D1 (de) 2010-09-16
ATE476210T1 (de) 2010-08-15
EP2043716B1 (en) 2010-08-04
BRPI0711022B8 (pt) 2021-06-22

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