TWI343826B - A simple inhaler - Google Patents

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TWI343826B
TWI343826B TW096117470A TW96117470A TWI343826B TW I343826 B TWI343826 B TW I343826B TW 096117470 A TW096117470 A TW 096117470A TW 96117470 A TW96117470 A TW 96117470A TW I343826 B TWI343826 B TW I343826B
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Martin Bunce
Iain Mcderment
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Hovione Inrter Ag
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Description

1343826 九、發明說明: 【發明所屬之技術領域】 本餐明描述一種簡易構造及操作之肺或鼻吸入器。 【先前技術】 廣泛已知用於傳遞醫藥化合物之吸入器’其在由charles Thiel於1 956年進行之調劑閥(d〇sing vaWe)及加壓定劑量吸
入器之研發以及開始於196〇年代且持續至今之若干乾粉吸 入器之引入之後變得普遍。 此等吸入器已主要用於諸如哮喘及慢性阻塞性肺病之疾 病的治療過程中,但新近已研發應用以經由肺或鼻而系統 地傳遞藥物。 主要努力尋求組合功效、使用方便、便利性及小尺寸。 早期設備利用膠囊(GB U82,779, Spinhaier; gB 2 〇64 336, R0taha 丨er;美國專利第 4,889 ii4 號,inhaiat〇r;及心 75 21844,Cydohaier),但膠囊在處理過程中需要熟練 度,其為不便利的且添加成本。許多設備亦具有切割或穿
孔或開口機構,在大多狀況下迫使金屬針或刀片(PT 1〇1·450 FlGwCaps)之使用,其為又—成本來源。可在美國 專利第5,595,丨75號及美國專利第5,65丨州號中找到避免膠 囊處理之方式’但用以達成此情形之方法已帶來較多機械 複雜性及因此之較高成本。 在傳染媒介物將被處理或其僅僅存在力口中丨氣管中* 情況下’需要消除吸入器污染之可能性且因此具有足夠海 濟之設備使得可使用該設備一次且將其拋棄係非常有禾 120879.doc 1343826 的。確實,有效地治療諸如流行性感冒之病毒性疾病的吸 入為已知的(GB 2 178 965 Diskhaler),但吸入器需要在 整個五天治療時間乂過程中被再裝載且再使用,既而被病毒 重複污染。此外,大多數流行性感冒病人對吸入器無經 驗,藉此需要設備極其簡易且易於使用。 因此,已特別關注拋棄式設備且非常經濟之設計已出現 在文獻中。發明者之重現挑戰為需要隔離粉劑以便防止其 在使用之則散出。在一設計中,不少於六個專利(美國專 利第5,533,505號、美國專利第5 66〇,169號、美國專利第 5’918,594號、美_專利第6,1〇2,〇35號、美自專利第 M〇5,574號及美國專利第6,286,5〇7號)已被授予相同設 備’該等專利描述可用以將粉劑封裝於設備内之各種機 構。此方式自身並不困冑’但其為成本及工業或操作複雜 性之來源,所有因素有待避免。 #美國專利第7,〇32,593號亦描述含有_劑量之粉末之簡易 設備’其藉由在使用之前即移除之繫检或薄膜條而受保護 :於洩漏;但在同一專利之此實施例及另一實施例中,非 自由机動之赵末似乎未被阻止在吸入之前即穿過設 備之通風孔而流出。 此外’拋棄式设備通常不能實行吸入器最重要之功能, 該功能為分散藥物粒子及賦形劑之集塊直至其小於…之 °可吸人大小。所有最簡易設計中之-者使用簡易吸管 '、·’專利第5,797,392號,DlrectHaler),但劑量之分散及 夾帶在非常短之時段(零點幾秒)同時出現之事實可降低設 120879.doc 備之效率且導致較低劑量沈積於肺中。無明顯粉末分散特 徵之其他非常簡易之設備包括美國專利第5,042,472號、美 國專利第5,239,州號及美國專利第M9Mi9號。較低效率 可指不增加藥物劑量以達成所要治療效果之需要。另外, 快速傳遞意謂突然傳遞全部劑量且此方式可引起„粉口„效 應。此等特徵皆並非所要的。 雖然哮喘吸入器通常經設計以保持大量預先定劑量或設 備定劑量之強效藥,但其很大程度上不適合於大劑量之傳 遞。預先計量之設備亦為較佳的,由於設備分配之劑量已 傾向於引起劑量計量可變性。將杯用作包括於滑動機構中 之計量設備之設備為已知的(美國專利第4,524,769號 Turbuhaim 料j 第 5,575,28(^cuckhaier、美國專利 第 5,829,434 號 Twisthaler '美國專利第 6 332,46ι 號 -㈣叫’自其不適合於計量較大劑量且其功能為量測 劑量且將劑量自大量粉儲集器輸送至吹口通道。 因此需要-種吸入器,其:為病人方便起見,係以單— 劑量之粉末預填充;為了安全及衛生起見,係拋棄式的. 為經濟原因及使用方便起見,係簡且為治_益起 見,具有南分散及夾帶功效。 【發明内容】 ::明針對-種乾粉吸入器,其設法組合所有此等特徵 及優點。 器 本發明之乾粉吸入器欲用 本體’吸入器本體包含吹 於肺傳遞或鼻傳遞且包括吸入 口或喷嘴及該本體中之開口。 I20879.doc 1343826 吸入:具有允許在吹口與本體中之開口之間的流體連通之 本租削入口 ’且亦包括安裝於吸入器本體之開口中之 E。粉末ϋ具有至少—粉末隔室且其經設計以在開口: 動,吸入器本體I交# m 4腹孕乂佳具有將匣固持於開口中之適當位 構件及限龍可在開σ内移動之行程量的構件。每勺 隔室具有隔室前入口且匡可在開口内自隔室前入口自:口 lC偏移之第位置移動至隔室前入口與吹口通道對準之 第一位置。在第—位置中,不存在流體連通且在匣隔室内 之:::吹口隔離且不能流出。纟第二位置中,匿已移動 至隔室前出口與吹口料淮+科 ^ 人口對準之點,精此界定分散腔室,粉末 腔室之内含物可自該分散腔室傳遞至吹口。因為不需要使 用不同於分散腔室之儲存腔 甘肚主所以此構造引起顯著之妹 濟節省。形成分散腔宮夕+如,^ ' 双胺至之兩個組件的組合為本發明之發明 特徵。避免粉末在—腔宏Φ少紗十 ^ " 至中之健存且在另一腔室中之分散 具有其他技術優點,即,亦 丌避免在將粉末自一腔室傳遞至 另一腔室之過程中之;生 a 貝失且減小粉末可黏著且不能適當分 散並央帶之表面積。足 ,* · 積另一優點在於使用者不需要處理單一 劑量。 (在以下描述中,"进她"4t + „ 心在吸入器上較接近口部或鼻部 之點且”遠端••指較遠之點;且對,,吹口 ”之引用包括"喷嘴”)。 為了使粕末隔室成為分散腔室’必須允許空氣進入粉末 隔室。在本發明之吸入哭士 存中’吸入器本體進一步包括一本 體後入口,該本體後入 — 自吸入益本體延伸至本體開口且 母一粉末隔室包括隔官接λ 後入口。此外,已向吸入器本髏提 120879.doc .10· 供在吹口通道之遠端位於吸入器本體上之本體前入口及允 斗二氣直接自大氣進入吹口通道且補充越過粉末隔室之空 氣里的本體側入口。本體側入口理想地應盡可能接近本體 而進入吹口通道’以便在表面上形成紊流且避免任 何不良粉末積聚。 田粕末隔室在如上所述之第二位置中時,空氣能夠穿過 本體後入口、進入隔室後入口、穿過隔室、穿過隔室前入 出隔至、穿過本體前入口 '進入吹口通道且最終穿出 °° S因人口上之吸力而形成此流動且在隔室内含有 一劑量之醫藥粉末時’ ^氣流動將誘發導致粉末集塊分裂 才:子刀政之紊流,以便夾帶並視應用而最終沈積於肺中 或在鼻腔中之預定位置。 q此吸aθ不使用習知醫藥膠囊(諸如’明膠或纖維素脚批 膠囊)。相反,粉劑含有於形狀如同膠囊之隔室内。儘管 其=形狀為可能的,但勝囊之圓形末端及其圓柱形等截面 广::形狀非*適合於在吸入期間及之後最小化粉末滯 邊只際上’無銳角之任何形狀(諸如球形、橢圓形、截 頭圓錐形、雙錐开;5只甘# 錐形及其類似形狀)將同樣有利。 視應用而定可存力:^當_ , 末隔室建署…較佳為-或兩個之粉 形、鑽孔或模製於匣内。 步驟中藉由射出成形而製造之一單個組件含二= 末隔室。不管粉末隔室之數目如^通 離且在其之間不存在遠、s ^ ^ 螂/、逋帘彼此隔 發明之另一發明特徵。i 3有兩個粉末隔室之此®為本 c: 120879.doc • II . 吸入益本體及敉末匣可由任何適合於醫藥使用之材料製 成但塑膠為較佳的,且用M + ;匣之材料應有利地為透明的β 立不管所選擇之材料如何,吸入器本體與粉末昆兩者應與 “人3有且傳遞之h末相容,以便最小化粉末因化學反應 之降級且減少在儲存及傳遞期間之粉末滯留。因此,已測 試若干塑膠,即聚丙稀、耐論、透明耐論、非晶对綸、乙 酿(POMP) : ultra form N2320 ;聚醋(ΡΕΤ)、κ樹脂、聚乙 稀(LDPE): Riblene MV1〇、[㈣及其他塑膠。結果展示 塑膠級必須被仔細調整至所使用之粉末且無材料可被識別 為普遍適當的。此外,此等材料具有變化之透明度,且有 時必須在透明度與粉末黏著最小化之間進行取捨。 粉末匣具有允許空氣行進至粉末隔室中、分散粉末、將 其夾帶至吹口中且穿出進入病人口中的入口。然而,位於 粉末隔室之遠端進氣側上的隔室後入口需要為非常小的, 使知·在以粉末填充之後且在匣單元插入至吸入器本體之前 粉末不在重力作用下立即流出隔室後入口。儘管可以直經 1 mm或更小之若干非常小的圓孔來達成相同功能,但較佳 使此等後入口成為狹窄隙縫,每一粉末隔室具有一個狹窄 隙縫。然而,因為已發現1 mm或更小之尺寸可阻塞或大體 上阻礙粉末流出隔室,所以隙縫較易於藉由射出成形來製 造且較佳每一隙縫寬度為 1 mm或更小。 不管使用隙縫還是小孔作為隔室後入口允許空氣進入粉 末隔室之形狀,已發現使隙縫或孔之壁在隔室方向上逐漸 變細進一步促進粉末之阻塞。此錐度在隔室後入口正上方 120879.doc • 12- ^43826 形成漏斗空間,且已發現阻塞粉末之最佳錐角包括在丨79。 ' 與粉末隔室中所含有之粉末靜止角之間且較佳在粉末靜止 . 角之120〇/〇與粉末靜止角之間。此漏斗藉由促進粒子在漏 斗上之橋接以阻塞在重力下之粉末流動且為本發明之另一 • 發明特徵。 ' 相反,位於粉末隔室近端之隔室前入口需要為足夠寬的 以允許粉末之正常填充及高速填充。通常,此隔室前入口 • W具有與粉末隔室自身之直徑相同的直徑。此意謂在填充 期間粉末S理想地固持於同一方位,隔室後入口向下指向 地面且隔室前入口指向上方。 理想地在工廠自動化環境中以單一劑量之 該等粉末隔室之後,粉末£必須立 个工乂濱且即插入至吸入器本體 中,㈣末E較佳經建置以使得隔室前人口及隔室後人口 吸入益本體上之連續平滑表面接觸且接觸為與發生接觸 之吸入器本體之前壁及 ^ 傻土的小公差配合。在儲存位置 ·+,當粉末隔室自本體前入 、苦/备# 士 俊入口進氣口且自吹口通 道偏私時,粉末之單—劑 同姓热成〇〇 有效地抗封於其隔室内,因為 夺;吸入器本體之前壁與後辟 抑 壁的此緊密接觸防场末Β Ί人器本體之 另-發明特徵。此時,吸入;=茂漏且此為本發明之 鋁袋或任何其他適當材料之袋或^裝’理想地在^或 度條件下。 、β .裝中且在較低或平衡濕 確保粉不在儲存或操縱期 以環繞粉末隔室前 属出广末隔室之另-方法為 大出圓形凸緣來構造粉末匣。在 I20879.doc 。。構以中/T、密接觸將存在於粉末隔室之S1形凸緣與吸入 々本體之間。此為較佳@,因為接觸表面將為最小的且因 此在匣與吸入器本體夕 曰1的配&公差與先前構造中之配合 公差相比可較腎浓,品了 '、 不引起將需要過度力以將粉末匣推 至吸入位置之此程度之摩擦。
此外,粉末ϋ可由與吸人器本體之材料相比而較軟、較 可壓縮之材料構造’使得粉末隔室之圓形凸緣在與吸入器 本體之較硬材料接觸時將經受歸因於緊密配合之壓縮力: 輕微改變形狀’從而在壓縮時變得較寬,因此提供較大接 觸表面積並較佳地防止粉末洩漏。
最後,粉末洩漏可進一步藉由阻塞吸入器本體内之粉末 匣使得即使吸入器在輸送期間經受較強振動亦將不損:粉 末來防止。可以若干方式來達成此情形:環繞吸入器而收 縮包裝封裝袋或將吸人II插人至硬質封裝殼中,或環繞吸 入器本體及粉末匣而使用黏著帶或使用模製於吸入器本體 及/或粉末匣中之鎖定特徵。袋或黏著帶方法具有防干預 系統之額外優點,其適用於諸如當前吸入器之僅一次使 用、拋棄式吸入器。 除了防止粉末在重力下洩漏以外,粉末隔室上之入口以 及吸入器本體上之入口在此吸入器之功能中起重要作用, 因為其直徑及表面積及其位置確定設備之空氣動力形態且 空氣動力形態又確定使用者吸入時之舒適度及設備之功 效。 在本發明之狀況下,粉末分散及炎帶之動力源為病人之 120879.doc -14· 1343826 吸氣氣流且此需要盡可能有效地由吸入器使用。被稱為被 動吸入器之此等設備不需要馬達或其他複雜機械特徵以操 作,但另一方面傾向於視氣流速率而定:流率愈高,分散 及夾f愈好且肺劑量愈高。此情形為不合需要的因為同 一病人吸入不同流率將獲得可變劑量。因此,以相對較低 流率達到接近於最大功效之吸入器的研發為吸入技術之主 要目標。 當粉末隔室與各吸入器入口流體連通時(亦即,當其在 及入位置時),空氣及粉末能夠混合且流出吸入器。該或 該等本體側入口之功能此時非常重要,補充任何少量空氣 皆能夠穿過隔室後入口之狹窄隙縫或小孔而透過粉末隔 室。此等本體側入口允許吸入為舒適的且允許粉末/空氣 比率為理想地粉末較少且空氣較多,因此最大化空氣之夾 帶能力。 在提供本體側入口之情況下,使用者可舒適地產生4 kpa 之壓降,4 kPa之壓降自使用者觀點在藥典中被視為適當 壓降,因為此壓降為肋間肌及膈可產生之最大壓降的一 半。在鼻之狀況下,可產生之壓降較低(因為在鼻腔中對 氣道之阻力較高)且在此種狀況下僅需要改變本體側入口 之直徑及數目以s周郎用於鼻傳遞之理想壓降。 現在若使用者可將相當大的吸力施加至吹口,則避免粉 末過快排出為重要的。此為隔室後入口及隔室前入口之組 態的功能,尤其以其尺寸可經改變以調節進入且離開吸入 器之氣流的方式。 (c: 120879.doc •15- ^43826 因此,除了避免粉末在重力下之茂漏以外,隔室後入口 目隙j或孔氣之進入。藉由不同隙·縫長度或小孔數 貝驗m ^流速,調整吸人器以在所要持續時間 遞劑置之粉末為可能的。持續時間因此可在約2〇〇毫 秒與幾秒之間改變。然而,較佳調整隙縫之長度或孔之數 目以向使用者給出以35 L/min·】流率之長於G5秒且較佳高 達2衫之粉末傳遞時間,使得存在輸送粉末、減小"粉口" 感覺且改良肺沈積之過量空氣。以所規定之流率’ 2秒之 傳遞持續時間將導致公升空氣之吸人量。因為經由吸 入器吸入之病人將2公升空氣用於完整吸入(可能更多),所 以此意謂仍存在約〇 8公弁夕办名γ ,、▲ . 开之二氣驅逐粉劑深至肺部。對 於鼻部應用’需要具有較短之傳遞持續時間。 =體前入口之大小及組態亦對氣流有調整效應。當無本 體前入口時,出自非當官^隐它 并吊莧之隔至别入口的粉末傳遞將非常 快且導致或許不充分之分散。因此本體前入口充當粉末路 徑之另-阻障且因此被有利地提供,因為其減緩傳遞且向 粒子提供最後障礙,從而輔助其分 刀敢。儘官亦可使用其他 形狀,但此阻障較佳以恰好在吹 T隹人口通道之入口處之若干 穿孔的形式而提供。粉末儲存腔室 J ^至内現完全韓 換為分散腔室,其現面對前本體入口 〜牙扎阻障。 無關於若干穿孔之較佳構造,工 « X ^ ^ 菜考慮可替代地確定在 吸入,本體…中之一或兩個縱向隙縫之模製, 面積等同於或類似於多個穿孔之表面積。 八 在隔室進氣側之限制氣流及在其 ® 口處由吸入器本體入 • J6· \20S79.doc 1343826 口引起之限制的組合引起级入,古枝体α 及入々α持續較長時間且在傳遞中 理想地較具逐漸性,從而滷,,· 成!泰口效應且改良肺部沈 積。分散腔室中之小孔及分散腔室之額外入口下游的此組 合已指述於ϊ>Τ1〇Μ50中且以引用之方式併入本文中。 以此空氣動力形態,隔室為右 至马有效分散腔室。粒子可沿吹 口吸入通道而進一步分散,. 〜 1一田隔至由透明材料製造時, 粉末在隔室内之高度夺.户H ; ^ 、漸之5散實際上可觀測。變 為分散腔室之儲存腔宇為太路ηΒ+ σ — 股至為本發明之另-發明特徵,分散腔 室由位於在吸入時組合之不同機械組件上的元件來界定。 允终空氣自大氣進人+ 1 疋八及入裔本體之孔(諸如本體後入口 及本體側入口)較佳廐(!力,}_』+ m + m住應防止如在用病人手指覆蓋時容易發
生之疏忽阻塞。較佳以U太L 防止此阻塞之構件來構造此等孔。 ^例而言,孔之周邊可具有㈣狀物,使得即使被手指覆 蓋,空氣亦將能夠流過間隙。其他構造係可能的,諸如吸 入器組件中之特徵’其導致窄於手指但長於一指印之氣 隙’使得空氣阻塞為不可能的。防止允許空氣進入吸入器 本體之阻塞的構件為本發明之發明特徵。 當病人意欲使用本發明之吸人器時,其自吸人器止包裝 移除吸入益。容器現處於其儲存位置中。病人現將容器移 動至第-吸人器位置,且此時隔室使其後人口與本體後入 口對準(亦即,粉末可再次在重力下茂漏)。因為隙縫或小 孔防止粉末在重力下明δ 月·,肩不S需要之洩漏,所以隙縫或小 孔具有另一功能。病人根據使用說明吸入第一劑量。若存 在第二隔室,則病人將其移動至吸入位置且再次吸入,從 120879.doc •17- 1343826 而母當存在隔室便重複操作。 本狀況之吸入器可具有若干實施例及現描述之彼等實施 例’所有實施例構成本申請案之發明特徵。 在第一貫施例中,粉末匣為側向插入至吸入器本體中且 杈向推動之托盤,使得粉末隔室與吹口通道對準且可發生 吸入(托盤模型)。若粉末匣包括第二粉末隔室,則病人繼 續在同一方向上推進匣直至第二隔室亦經對準以發生吸
入。1^之移動方向可垂直於吸入器本體之縱軸及吹口通道 之縱軸’但其可處於不同於直角之另一角度,只要粉末隔 室之縱軸在移動中大體上平行於吹口通道之縱軸。 在第一實施例之變化的另一實施例中,粉末ϋ包含並非 -個托盤而是兩個獨立托盤,每一托盤含有一粉末隔室 (刀開粍盤模型)。此時匣可自一側被推向可吸入之中 吸入位置’且接著第二匣可自另一側在相反方向上被推
動,從而取代現在空載之第1、佔據中心吸入位置且又 被吸入。 "月之第三實施例(梭模型)組合托盤及分開托盤模 之優點’其使用雙向移動之單個ϋ。此處,含有至少一 末隔室之粉末S具有相同托盤形狀,但並非在單個方向 移動,其在第一方向上向第—粉末隔室可被吸入之中心 且接著在相反方向上移動,使得第二粉末隔 又可被吸入。 室ίΓΓ之第四實施射,粉末s為包含至少一粉末 …亥隔室或每—隔室平行於圓筒(且在存在多 i20879.doc -18- 1343826 隔室時彼此平行)且在此 士— 此種狀况下精由旋轉該圓筒而使粉 末隔室與吹口通道對進彳ff! #指丨、 ,i 、、耵旱(圓同模型)。此時,粉末匣之旋轉 平面大體上垂直於吸入器本體及吹口通道之縱輛。 在本發明之苐五實施例中,粉古 w T #刀末匣為一圓盤,該圓盤包 :自圓盤中心徑向延伸之—個、兩個或兩個以上之粉末隔 至且在此種狀況下藉由轉動圓盤狀粉末E而使粉末隔室斑 吹口通道(圓盤模型)對準。在此種狀況下,粉末S之旋轉
平面大體上平行於吸人器本體及吹口通道之縱轴。 在所有實施例中,在初始儲存位置中,粉末單一劑量含 有於該或該等隔室之每一者中且在此位置中粉末藉由與吸 入器本體壁接觸來密封。當移動E且粉末隔室在吸入位置 時’若干實施例之所有人σ皆處於流體連通且施加至吹口 之吸力引起粉末變為煙霧狀且被夾帶至口部或鼻部中。在 鼻部應用之狀況下’吸入通道理想地將包含經成形適合於 刀支及兩個對稱末端,因此允許劑量由兩個鼻孔 同時吸入。 在托盤核型中’可有利地藉由提供機械f止、滴搭聲或 /、颂似提示來通知病人已將粉末匣推進至吸入位置。在 梭、分開托盤 '圓筒及圓盤模型中,不需要機械掣止,因 為”又備可在吸入器本體上或在匣中容易地以阻塞匣在將發 生吸入之精確點處之滑動或旋轉的機械特徵來建置,使得 使用者僅需要將£移動至其達到硬停之點。此為本發明之 另叙明特徵且非常重要,尤其在病人不熟悉吸入且需要 在其第一次嘗試中成功使用吸入器之情形下。 120879.doc -19- 托盤、梭、圓筒及圓盤模型 托盤模型需要至少三個組件。 且保持在適當位置而未藉由兩 使用兩個組件之吸入器為本發 組件可在吸入時改變以允許發 防止不良粉末洩漏。 需要至少兩個組件,而分開 僅在工廠定劑量粉末被包括 組件之安置來洩漏的情況下 明之另一發明特徵,該兩個 生流體連通及吸入,同時仍 易於使用所有五個實施例,因為粉末£之單個移動足以 使粉末隔室與吹口通道對準且此為本發明之吸入器的重要 優點。當吸入器部分由至少兩組件組成時以吸入器部分之 單個移動來達成操作為本申請案之發明特徵。 所有此五個實施例包含在本申請案中詳述之發明特徵且 熟習此項技術者將能夠將相同教示應用於其他吸入器,因 此此等描述決不將本發明限於所述實施例。 【實施方式】 參看在詞"圖"後順序編號的圖式,相同數字指示相同部 分且五個實施例中之每一者以一系列之編號來識別,其中 百位數為實施例之編號(1 XX至5XX)且在實施例中之每一者 中的等效特徵具有相同編號XX。 圖1展示本發明之第一實施例(下文申稱為托盤模型), 其包含一吸入器本體1〇〇,該吸入器本體1〇〇具有開口 102 ;吹口 103 ;吸入器本體中之進氣口 105 ; 106 ;前壁 108及後壁109。 因為所有其他說明實施例在構造及操作過程中在許多方 面類似於第一實施例,所以為清晰起見未在圖式中重複所 I20879.doc -20- ^43826 有特徵且熟習此項技術者將不難確定需要該等特徵之處。 • 如圖1中所示,吸入器本體100具有一軌道1〇4,該執道 - 1〇4以圖2中所示之方式導引圖3中更詳細展示之粉末匣11〇 且將其固持於適當位置。如自圖2及圖3可見,粉末匣ιι〇 具有形成於其背表面上之軌道導引器124,該軌道導引器 . 124具有與軌道1〇4互補之大小及形狀,在軌道與導引器之 間的界面將匣限於越過本體開口 1 〇2之橫向滑動。 • 如圖3中所示,用於托盤模型中之粉末匣110包括兩個相 同粉末隔室121。隔室121被展示為僅部分地以粉末122填 充,但視粉末之特徵而定若需要其可填充至全容量。具有 低劣/;IL動性之粉末將需要在隔室12 I内之自由空間完全成 煙霧狀,而自由流動粉末較具透氣性且即使當隔室滿載時 亦將被夾帶並流出隔室。每一隔室121在其正面具有隔室 前入口 120,當吸力被施加至吹口 1〇3且隔室121與本體前 入口 105對準時粉末將流過該隔室前入口 12〇。為了使空氣 # 能夠進入隔室121以便當施加此吸力時形成通流,每一隔 室121亦在£110之背面包括隔室後入口 123,該隔室後入 口 123必須與本體後入口 106對準以便建立流體連通。更多 空氣穿過本體側入口 130及131補充至吸入流’該等本體側 入口 130及131在本體前入口 105正上方自吸入器本體1〇〇延 伸至吹口通道1 03。 圖4及圖5展示粉末匿no之正視圖。圖4之正視圖(自圖3 之截面AA)展示隔室之前入口 12〇,該前入口 12〇將在吸入 位置中鄰接前壁108且面向本體前入口 1〇5。圖5之後視圖 120879.doc 1343826 (自圖3之裁面BB)展示將鄰接後壁1 〇9之隔室之後入口 123,其中之每一者允許空氣進入其相關聯之隔室121使得 空氣可穿過其中含有之粉末,每一隔室後入口 123成形為 非常狹窄之隙縫以防止粉末在粉末填充期間洩漏。軌道導 引器124為用於托盤模型中之粉末匣u〇的特徵且不存在於 下文中所述之梭或分開托盤模型實施例的粉末隔室中,其 中粉末匣110之壁可為平滑的。掣止在托盤模型中被提供
於粉末匣110之壁中的一者上及開口1〇2之壁中之一者的鄰 接區域上(兩者皆未圖示),既而在吸入之精確位置處向吸 入器之使用者給出聽覺或觸覺標誌。此外,模型梭、分開 托盤、圓筒及圓盤可具有防止使用者過調節吸入位置之構 件0 圖23為可用於托盤模型中但亦可用於所有其他實施例中 之粉末E 110的詳細剖視圖。隔室後入口 123之壁最初平行 但隨後開始逐漸變細以形成漏斗丨5 〇,漏斗丨5 〇之目標為促
進粉末122在漏斗150上之橋接或允許粉末122進入漏斗且 堵塞漏斗。在兩種狀況下,目標皆為防止粉末自隔室後入 口 123中之任何洩漏。 接著參看圖6、圖7及圖8 ’展示在三個不同操作組態4 =托盤模型。在圖6中’粉末S 110在其儲存位置中,其4 每一粉末隔室121之隔室前人口 120自本體前人口1〇5且隹 吹口⑻偏移且由吸人器本體⑽之平滑壁⑽及⑽關閉禮 得粉末122被阻塞於隔室⑵内。在圖7中,粉末£1㈣自 圖6中所不之儲存位置推進至粉末隔室⑵中之—者與吹口 120879.doc •22- 1343826 103對準之第-使用位置’既而在本體後入口 ]06與隔室 . 121之間建立流體連通,使得隔室121中含有之粉末 能夠發生。 匣自圖7中戶斤示之第一使用位置之連續推進使度進入 ·. 第二使用位置,其中使另一粉末隔室121與吹口 1〇3對準以 '· 便使隔室1 2 1中含有之粉末之吸入能夠發生。 , 接著參看圖9、圖1〇及圖U,此等圖式展示根據下文中 • 被稱為分開托盤模型之本發明之第二實施例在操作中之吸 入益本體之縱剖面的透視圖。如同第一實施例’分開托盤 模型具有吸入器本體2〇〇 ;延伸至本體前入口 2〇5且與本體 側入口 230及231連通之吹口 203。為清晰起見,已將本體 側入口繪製為與所要情形相比而較遠離本體前入口 2〇5。 後本體入口 206再次提供於吸入器本體2〇〇之底部、與吹口 203及本體前入口 205之縱軸對準。 不同於其他實施例,分開托盤模型具有彼此單獨形成之 • 兩個粉末匣210a、210b,每一者包括僅單個隔室。圖9展 示在儲存位置中之分開托盤模型,其中兩個匣自吹口之本 體如入口 205偏移--每一匣21〇a、210b之隔室221a、221b與 及入器本體200之平滑壁σ齒合使得粉末被密封於隔室 221a、221b内。自圖9之儲存位置,第一吸入組態藉由將 叙末匣中之一者210b如圖1〇中所示推進至吸入器本體 中以便使隔室22lb與吹口 203對準來達成,藉此使吸入能 夠叙生。苐一吸入組態接著藉由將另一粉末匣21 〇 a在相反 方向上推進至吸入器本體200 ;推動現空載之粉末匣21〇b
120879.doc •23 · 離開吸入位置且又使另一匣之仍裝載粉末之隔室2 21 a又與吹 口 203對準來達成。接著可發生另一匣中之粉末的吸入。 接著參看圖12,展示根據下文中被稱為梭模型之本發明 之第二貫施例的吸入器本體之縱剖面。如同先前實施例, 梭模型具有吸入器本體3〇〇;延伸至本體前入口 3〇5之吹口 303,本體側入口 33〇 ; 331 ;前壁3〇8及後壁3〇9。本體後 入口 3 06再次提供於吸入器本體3 00之底部、與吹口 303之 縱軸對準。 圖1 3為梭(或分開托盤)模型之橫剖面,其更清晰地展示 經設計以固持粉末匣之開口 3〇2。圖14為用於梭(或分開托 盤)模型中之吸入器本體300(200)的正視圖,其展示吹口 303及在吹口 303内允許空氣及粉末進入吹口 3〇3之本體前 入口 305的視圖。圖15為用於相同模型中之吸入器本體 300(200)的後視圖,此處,其展示允許空氣進入粉末隔室之 單個本體後入口 306。如自此等視圖中可見,梭模型不同於 第一實施例不包括本體上之軌道或匣上之軌道導引器。 圖16、圖17及圖18展示梭模型之操作位置。在圖16中, 粉末E310在其儲存位置_ ’其中粉末隔室321自吹口 3〇3 且自本體後入口 306偏移,隔室321之入口替代地經由與平 /月則壁3 0 8及後壁3 0 9响合而密封’使得粉末3 2 2阻塞於隔 室321内。在圖17申’粉末匣3 10已被推進至粉末隔室321 與本體後入口 306對準且與吹口 303對準之第一吸入位置, 藉此使第一隔室之粉末322的吸入能夠發生。在圖丨8中, 粉末匣310已被在相反方向上推進、向後移動匣穿過其儲 120879.doc *24- =位置且繼續’使得另—隔室321與吹口 3G3對準,既而使 第-隔室之吸入能夠發生。不同於托盤模型’在梭模型之 狀使用者不需要特別注意在精確吸入位置處停止粉 末至321且僅需要推動粉末g3i〇直至達成適當對準。 圖19及圖20中展示第四實施例。圖】9為旋轉致動吸入器 本體之透視圖,該旋轉致動吸入器本體與下文中將被稱為 0请模型之圓筒粉末E410_起操作。相對於先前實施例 之差異在於粉末㈣1。具有開口州,藉由該開〇441粉末 g410轴頸安裝於垂直於吹口之縱軸而延伸之吸入器本體 抽440上以便使g 41()能夠相對於吸人器本體旋轉以使 粉末隔室420與吹σ4()3吸人對準。主轴糊為空心的且具 有入口(未圖示)’使得如同在所有其他模型中,空氣可流 過每一粉末隔室421且進入吹口如。空氣穿過吸入器之通 道以與托盤、梭及分開托盤模型大體上相同的方式形成, 既:使隔室前人σ 42〇與吹口通道彻對準以便允許形成穿 過母- ^?>室421之氣流路徑,且使用者首先將粉末以⑺轉 向一側直至使隔室中之一者與吹口 4〇3對準並吸入且接著 在相反方向上重複該動作以自第二隔室吸入粉末。 圖21展示根擄下文中被稱為圓盤模型之本發明之第五實 施例組裝有Ε51。之吸入器本體5〇。的縱剖面且圖22展示二 應透視圖。此處粉末£51〇形成為圓盤,吸入器本體開口 為互補形狀以收納g 5】〇且粉末隔室5 2丨相對於彼此以9 〇。 角定位。粉末匣510進-步具有指狀夾具542,使用者將該 指狀夾具542自-側移動至另一側以使每一粉末隔室521與 J20879.doc •25· 1343826 入口 505及吹口 503對準。 圓筒及圓盤模型之操作類似於其他模型 者在一方向上且接著在另 之彼操作,使用 一方向上旋轉粉末匣41〇 ;5 10以 使每一粉末隔室410 ; 5 10與吹口 4〇3 ; 5〇3對準。在儲存過 程中’藉由與平滑前壁及後壁之緊密接觸來防止粉末隔室 4 2 1 , 5 2 1溢出’在圖1 9中可貝琴背、了’.坪i 口在n二 p Ν 7 τ j兄邊寺十滑刖壁及後壁中之後 壁409且在圖22中可見前壁509。
圖23展示粉末隔室121之細節,其可倂入於所有上述實 施例之中。隔室後入口 123呈漏斗15〇之形狀,該漏 斗150有助於促進粉末122之橋接且減小在填充期間洩漏之 可能性。 本發明之吸入器實施例已經測試以確定其與另一市售之 乾粉吸人器 Fl〇WCaps®(P〇rtUgal之 Lisbon 的 H〇vi〇ne SA)相 比之空氣動力形態以及粉劑傳遞特徵。
在歐洲藥典中描述量測以給定氣流越過吸入器之壓降的 程序。梭模型原型用於此測試且發現當施加35 L/mirri之 々il率時越過設備之壓降等同於Fl〇wCapS之壓降4·〇 kPa。 貫驗抗病毒化合物接著經調配以確定兩個設備之分散及 夾帶功效。活性成份先前使用習知噴射研磨來微粉化且粒 子大小經達成以使得其中多於5〇〇/。之粒子具有小於5 μπΐ2 直么’如由雷射繞射(XJ Κ之M a I ν e r η)量測。活性藥物以每 25 mg之醫藥粉末摻合1、5及7.5 mg之藥物來分批調配, 其中差異藉由添加乳糖來構成。使用皆來自DMV(Holland) 之兩個等級的乳糖DMV SV003(,,粗,,乳糖)及Pharmatose I20879.doc • 26- 1343826 450M(”細,,乳糖)。代替乳糖,其他選擇可為個別形式或組合 ' 形式的葡萄糖、蔬糖、麥芽糖、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖 . 醇或葡聚糖,該等選擇在粉末吸入配方中已知為有利的。 在払δ組伤之摻合以產生有序混合物且確定批次均質性 ‘ 之後,經調配之粉末填充至用於FlowCaps之大小為4之纖 •.维素膠囊(日本之Shi°n°gi)中且填充至用於梭原型之粉末 隔室中。吸入器接著在Andersen級聯衝擊器⑷八之Smyrna • 的GraSebyAnderSenU以35L/min·丨之流率被測試,被致動 兩次以允許2 X 2公升之空氣量穿過設備,且沈積於級聯衝 擊器之每一級處的活性藥物量使用高壓液體層析法來量 化。自此等資料,計算發出劑量及細粒劑量,其中發出劑 里為自包括電感器喉部之衝擊器級中之每一者收集的所有 藥物量之總和’且細粒劑量為在5㈣截止點下收集之藥物 量。細粒劑量與發出劑量之比率為細粒分數且為吸入器效 率之量測法。細粒劑量愈高,預期肺劑量愈高。在以下表 ® 格中概括結果: 標稱劑量 号务出劑量ED ' FlowCaps 0-72 mg n- 0.63 mp 1 mg 細粒劑量FPD — 0.28 mg 0.34 me 5 mg 細粒分數(ED/FPD) 發'出劑量ED ' __ 38.9% 3.64 mg 543%~^ 3.18 me 細粒劑量FPD 1.84 mg 1.92 mg 7. 5 mg 細粒分數(ED/FPD) •fl"出劑量ED " __ 50.6% 4.24 mg 604%^ 5.44 me 細粒劑量FPD 2.30 mg 2.38 ms 細粒分數(ED/FPD)__ 一 54.2% 120879.doc -27· 資料指示兩個吸入器根據細粒劑量具有可比較之效能, /、U粕化活性藥物之粒子大小良好相關,且證明本發明之 =入器在無諸如膠囊或發泡之主容器的情況下適合於大劑 置醫樂活性成份之傳遞(直接預定計量至吸人n中)。此情 /引走_較、.二濟且較易於使用而不損失效能之吸入器。 熟白此項技術者將認識到在此效能中本發明之吸入器傳 遞其他類型之藥物(即,beta2_促效藥、抗膽鹼藥物、皮質 類固醇、止痛_、抗生素、疫苗、蛋白質、肽及胰島素及 可藉由吸入來傳遞之其他藥物)的能力。 【圖式簡單說明】 圖1及圖2為呈托盤模型之形式的本發明之第一實施例之 縱剖面; 圖3為用於托盤模型中之粉末匣的透視圖; 圖4及圖5分別為用於托盤模型中之粉末匣的前視圖及後 視圖; 圖6、圖7及圖8為操作中之托盤模型的平面圖; 圖9 '圖1 0及圖11為操作中之分開托盤模型之剖視圖的 透視; 圖12為呈梭模型之形式的本發明之第三實施例之縱剖 面; 圖1 3為梭模型之橫剖面; 圖14及圖1 5分別為梭模型之前視圖及後視圖; 圖16、圖17及圖18為操作中之梭模型的平面圖; 圖19及圖2 0分別為根據被稱為圓筒模型之另一實施例之 120879.doc -28 - 1343826 吸入器本體及粉末匣的透視圖; 圖2 1為被稱為圓盤模型之本發明之又一實施例的縱剖 面; 圖22為圓盤模型之吸入器本體及粉末匣的透視圖; 圖23為粉末隔室之細節的縱剖面。 【主要元件符號說明】
100 吸入器本體 102 開口 103 吹口 104 軌道 105 本體前入口 106 本體後入口 108 前壁 109 後壁 110 粉末匣 120 隔室前入口 121 隔室 122 粉末 123 隔室後入口 124 軌道導引器 130 本體側入口 131 本體側入口 150 漏斗 200 吸入器本體 .·· Γ; 120879.doc -29- 1343826
202 開口 203 吹口 205 本體前入口 206 本體後入口 210a 粉末匣 210b 粉末匣 221a 隔室 221b 隔室 230 本體侧入口 23 1 本體側入口 300 吸入器本體 302 開口 303 吹口 305 本體前入口 306 本體後入口 308 前壁 309 後壁 3 10 粉末匣 321 粉末隔室 322 粉末 330 本體側入口 33 1 本體側入口 400 吸入器本體 402 開口 120879.doc 1343826
403 吹口 405 本體前入口 406 本體後入口 409 後壁 410 粉末匣 420 隔室前入口 421 粉末隔室 430 本體側入口 440 轴 441 開口 500 吸入器本體 502 開口 503 吹口 505 本體前入口 506 本體後入口 510 粉末匣 520 隔室前入口 521 粉末隔室 530 本體側入口 540 軸 542 指狀夾具 120879.doc

Claims (1)

1343826 第096117470號專利申請案 ~ 中文申請專利範圍替換本(99年5月) 十、申請專利範圍: L 一種適合於肺傳遞或鼻傳遞
之乾粉吸入器,其包含 ⑷一吸入器本體(100; 3〇〇; 400; 500),其具有一吹 口(103,303 ; 403 ; 503)、一在該本體中之開口(1〇2 ; 3〇2,402 ; 502)及一自該吹口延伸至該本體中之該開口 以兩者之間提供流體連通之本體前入口(1〇5 ; 3〇5 ; 405 ; 505);及 (b)—匣(11〇 ; 310 ; 410 ; 510),其可移動地安裝於該 本體之該開口中且具有形成於其中的包括一隔室前入口 (120 ’ 420 ; 520)之至少一粉末隔室(121 ; 321 ; 421 ; 521); 該匣相對於該吸入器本體在至少一第一位置與一第二 位置之間可移動’在該至少一第一位置中,該至少一粉 末隔室(121 ; 321 ; 421 ; 521)之該隔室前入口(120 ; 420 ; 520)自該本體前入口(105 ; 305 ; 4〇5 ; 5〇5)偏移以 便使該粉末隔室之内含物與該吹口(1〇3 ; 303 ; 403 ; 503)隔離,在該第二位置中,該至少一粉末隔室(丨2 1 ; 321 ; 421 ; 521)之該隔室前入口(120 ; 420 ; 520)與該本 體前入口(105 ; 305 ; 405 ; 505)對準, 該吸入器本體(100 ; 300 ; 400 ; 500)中之每一者及該 匣(110 ; 310 ; 410 ; 510)為一整體構造,使得該吸入器 僅由兩個可相對移動之分離部分所形成;及 該匣(110 ; 3 I 〇 ; 410 ; 5 1 0)係與該本體(100 : 300 ; 400 ; 500)中之該開口成一小公差配合,從而在該匣 '·> I20879-9905I4.doc 1343826 (lio ; 310 ; 410 ; 510)之第一相對位置中,該本體 C 1〇〇 ; 300 ; 400 ; 500)大體上密封地嚙合該前入口 (120 ; 420 ; 520)以便防止内容物從中洩漏;其特徵在於 該吸入器本體(1〇〇 ; 3〇〇 ; 4〇〇 ; 5〇〇)進一步包括一延 伸至該吸入器本體中之該開口的本體後入口( 106 ; 306 ; 406)且該粉末隔室(121 ; 321 ; 421 ; 521 )或每一粉末 隔室(121 ; 321 ; 421 ; 521)進一步包括一隔室後入口 (123) ’其中在該匣(110 ; 31〇 ; 41〇 ; 51〇)相對於本體 (100 ; 300 ·,400 ; 500 )之該第一位置中,該本體 (100 ; 300 ; 400 ; 500)大體上密封地嚙合該隔室後入口 (123)以便在使用時防止該隔室(i 21 ; 3 2 1 ; 42 1 ; 52 1 ) 内容物從中洩漏,及在該匣(11 〇 ; 3 1 0 ; 4 1 0 ; 5 1 0)相對 於該本體(100 ; 300 ; 400 ; 500)之該第二位置中,該 隔室後入口(123)與該本體後入口(1〇6 ; 306 ; 406 ; 506) 對準以便形成一穿過該隔室至該吹口(1 〇3 ; 303 ; 403 ; 503)之氣流路徑’從而該隔室(121 ; 321 ; 421 ; 521 ) 形成一分散腔室以用於將該隔室之内含物傳遞至該吹口 (103 ; 303 ; 403 ; 503 ) ° 2 ·如請求項1之乾粉吸入器,其特徵在於以下事實:該粉 末隔室或每一粉末隔室之該隔室後入口( 1 23)經定大小以 Ί更人體上防止粉末在填充期間在重力下穿出該隔室 (121 ; 321 ; 421 ; 521),且該隔室後入口具有至少一 1 mm或更小之尺寸。 3-如請求項2之乾粉吸入器’其特徵在於以下事實:較佳 120879-990514.doc -2 - 採取—細縫之形式的該隔室後入口( 123)或每一隔室後入 口(123)形成一朝向該隔室向外逐漸變細之漏斗〇 5〇)。 4,如請求項3之乾粉吸入器,其特徵在於以下事實:該漏 斗(150)之錐角在179。與所使用之該醫藥粉末之靜止角之 間且較佳在該靜止角之120〇/〇與該靜止角之間的範圍内。 5‘如請求項丨至4中任一項之乾粉吸入器,其特徵在於以下 事實:該吸入器本體(1〇〇 ; 300 ; 400 ; 500)進一步包括 用於防止由使用者引起之空氣穿過隔室後入口(123)及本 體側入口(130; 330; 430; 530)之通道的阻礙的構件。 6.如請求項1至4中任一項之乾粉吸入器,其特徵在於以下 事實:該匣(110; 310; 410; 510)或每一匣(no; 31〇; 410;510)為該本體中之該開口(1〇2;3〇2;4〇2;5〇2)的 一小公差配合,使得當該至少一粉末隔室(121;321; 421,521)之該隔室前及後入口(12〇 ; 42〇 ; 52〇)自該本 體前及後入口(105 ; 305 ; 405 ; 505)偏移時,該吸入器 本體(100 ; 300 : 400 ; 500)大體上密封地嚙合該前隔室 入口(120 ; 320 ; 420 ; 520)及該後隔室入口(123)以便防 止粉末自該隔室洩漏。
8. 如請求項1至4中任一項之乾粉吸入器’其特徵在於以下 事實:-本體前入口(105; 3〇5; 4〇5; 5〇5)提供於該吹 該本體前入 口(103 ; 303 ’· 403 ; 503)(或噴嘴)之遠端 口與-粉末隔室(121 ; 321 ; 421 ; 521)組合界定一粉末 分散區域且減小離開該粉末隔室並進入該吹口之氣流。 如請求項I至4中任一項之乾粉吸入器’其特徵在於以下 120879-990514.doc 事實.4吸入器本體中之該開口(丨02 ; 302)橫過該吸入 益本體(100 ’· 300)而延伸且該匣⑴〇 ; 31〇)可沿橫過該吸 入為本體(100 ; 300)之該開口(1〇2 ; 3〇2)可滑動地移 動該隔至(121,321)或每一隔室(丨2丨:m)之縱軸平 行於該吹口(103 ; 303)之縱軸而定向。 9.如清求項丨至4中任一項之乾粉吸入器,其特徵在於以下 事貫.11玄匣(41〇,510)可在該開口(4〇2;5〇2)中可旋轉 地喃合。 10.如請求項9之乾粉吸入器’其特徵在於以下事實:該g (4 10)係圓柱狀的且圍繞__平行於該吹口通道(糊)之縱 軸之軸(44〇)而在該開口(4〇2)中旋轉。 如π求項9之乾粉吸入器,其特徵在於以下事實:該匣 (51〇)為圓盤狀的且圍繞—大體上垂直於該吹口通道 (503)之縱軸之軸(54〇)而在該開口(5〇2)中旋轉。 12.如:求項…中任一項之乾粉吸入器,其特徵在於以下 事實.·在使用中,該£(11〇; 3 1〇 ; 41〇,· 51〇)經推進而 按4 Ε之-單個移動之方式使一隔室前入口(⑶;U0 ; 52〇)與該本體前入口(1〇5 ; 305 ; 405 ; 505)對準。 13·如清求項】至4中任__項之乾粉吸人器,其特徵在於以下 事只.口亥H (1 1 〇,3 1 〇 ; 4 10 ; 5 1 〇)包括彼此隔離之至少 兩個鈴末隔室(1 2 i ; 32 1 ; 421 ; 52 1、。 14.如請求項】3之乾粉吸入器,其特徵在於以下事實:其進 一步包括可刼作以防止該匣(3丨〇; 41〇; 5丨〇)在一第一方 向上移動超過該第一隔室前入口 (42〇; 52〇)與該本體前 120879-990514.doc • 4 - 1343826 入口(3 05,405,505)對準之精確點的阻塞構件,及可操 作以防止該匣在一與該第—方向相反之方向上移動超過 忒第二隔室前入口(420 ; 520)與該本體前入口對準之精 確點的類似阻塞構件。 1 5·如请求項1至4中任一項之乾粉吸入器,其特徵在於以下 事貫:其包括僅一單個匣(11〇; 310; 41〇; 51〇),其中 該吸入器本體(100 ; 300 ; 4〇〇 ; 5〇〇)中之每—者及該昆 形成為一整體部分,使得該吸入器包含僅兩個部分。
120879-990514.doc
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