BRPI0711022A2 - inalador de pó para administração pulmonar ou nasal - Google Patents

Abstract

INALADOR DE PO PARA ADMINISTRAçãO PULMONAR OU NASAL Inalador de pó para uso pulmonar ou nasal, composto por, pelo menos, um corpo de inalador (100) e um cartucho (110) com um ou dois compartimentos (121) que contêm cada um uma dose de fármaco. O compartimento (121) tem orifícios para admissão de ar (123) e orifícios administrar o pó (120), que, em uso, comunicam com um canal de inalação (102) no corpo do inalador (100). Para evitar que o pó se escape pelos orifícios do compartimento antes da utilização, os orifícios de admissão de ar (123) são de dimensão reduzida, impedindo ou dificultando a saída do pó por gravidade. Quando o cartucho 110 está inserido dentro do corpo do inalador (100), todos os seus orifícios (120, 123) estão obstruídos. Movendo- se o cartucho (110) em relação ao corpo (100) até à posição de inalação, os orifícios (120, 123) passam a ter uma comunicação fluida um com o outro e com o canal de inalação (103) permitindo um fluxo de ar que dispersa e arrasta a dose pelo bocal (103). São apresentadas cinco representações da mesma invenção.

Description

"INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL"

A presente invenção descreve um inalador pulmonar ou nasal de simplesconstrução e operação.

Inaladores utilizados na administração de fármacos são bem conhecidos, tendo-se popularizado depois do desenvolvimento da válvula dosadora e do inaladordosador prassurizado por Charles Thiel em 1956 e pela introdução de váriosinaladores de pó seco que se iniciou na década de 1960 e que tem continuadoaté hoje.

Estes inaladores têm sido usados sobretudo no tratamento de doenças comoasma e doença pulmonar crônica obstrutiva, mas recentemente foramdesenvolvidas aplicações para administrar medicamentos sistemicamente pelavia pulmonar ou nasal.

A necessidade de combinar eficácia, facilidade de uso, comodidade e dimensõesreduzidas têm dominado estes esforços. Os primeiros dispositivos de póempregavam cápsulas (GB 1,182,779, Spinhaler; GB 2 064 336, Rotahaler; US4,889,114, lnhalator; e FR 75 21844, Cyclohaler), mas as cápsulas requeremagilidade no seu manuseamento, o que é inconveniente e aumenta o custo.Muitos possuem também um mecanismo que corte, fure ou abra as cápsulas, namaioria dos casos necessitando de agulhas ou lâminas de metal (PT 101.450FIowCaps), o que é mais uma fonte de custo. Formas de evitar o manuseamentode cápsulas podem ser encontradas nas patentes US 5,595,175 e US 5,651,359,mas o método usado introduziu mais complexidade e, portanto, mais custos.Em situaçõas em que um agente infeccioso está a ser tratado, ou simplesmentese encontra na boca e nas vias respiratórias, existe a necessidade de se eliminara possibilidade de contaminação do inalador e para esse fim é altamentedesejável ter um dispositivo suficientemente econômico que possa ser usadouma só vez e descartado. São efetivamente conhecidos inaladores para otratamento doenças virais, como a gripe (GB 2 178 965 Diskhaler), mas esteinalador precisa ser recarregado e reutilizado durante a duração total dotratamento de cinco dias, sendo assim repetidamente contaminado pelo vírus.Adicionalmente, a grande maioria dos pacientes com gripe não tem experiênciaprévia de inalação, o que exige que o inalador seja de extrema simplicidade e deuso intuitivo.Por conseguinte, tem sido dada muita atenção a dispositivos descartáveis, econstruções muito econômicas têm sido apresentadas na literatura. Um desafiorecorrente para os inventores tem sido a necessidade de segregar a dose de pópara impedir que se derrame para fora antes de ser administrada. Num caso,foram concedidas seis patentes (US 5,533,505, US 5,660,169, US 5,918,594, US6,102,035, US 6,105,574 e US 6,286,507) para o mesmo inalador, descrevendovários métodos pelos quais a dose de pó pode ser embalada dentro dodispositivo. Isto não é difícil em si, mas é uma fonte de custo, e de complexidadeindustrial e operacional, todos fatores a evitar.

A US7,032s593 descreve um dispositivo simples contendo uma dose de pó, queestá protegida contra derrame graças a uma tira que se remove imediatamenteantes de uso; mas nesta e noutra configuração do invento na mesma patente, apossibilidade de haver uma fuga antes da inalação do pó muito fino e fiuído peiosorifícios de ventilação não parece ter sido contemplada.

Dispositivos descartáveis têm também sido freqüentemente deficientes na maisimportante função de um inalador, que é a de dispersar aglomerados departículas de substância ativa e de excipientes, reduzindo as primeiras ao seutamanho de partícula original de menos de 5 μιτι. Uma das concepções maissimples usa uma simples palha (de beber) (US 5,797,392, DirectHaIer), mas ofato que a dispersão e o transporte do pó ocorrem em simultâneo num muitocurto espaço de tempo - uma fração de segundo - pode reduzir a eficácia dodispositivo e depositar uma dose menor no pulmão. Outros dispositivos muitosimples sem meios aparentes de dispersão do pó incluem US 5,042,472, US5,239,991 e US 6,098,619. Uma eficácia reduzida, pode ordenar a necessidadede aumentar a dose para se obter o mesmo efeito terapêutico. Adicionalmente aadministração rápida significa que a totalidade da dose é administradarapidamente, podendo causar a sensação de "boca empoeirada". Nenhumasdestas características são desejáveis.

Tendo os inaladores para asma sido tipicamente desenvolvidos paraarmazenarem um grande número de doses, individuais ou dosadas pelodispositivo, de produtos potentes, nunca foram verdadeiramente adequados paraa administração de doses grandes. Inaladores contendo doses individuais sãopreferíveis, pois aqueles que contêm um auto-dosador têm tendência paravariabilidade na dosagem. Dispositivos que utilizam uma cavidade como umsistema de auto-dosagem incluída num mecanismo deslizante são conhecidos(US 4,524,769 Turbuhaler, US 5,575,280 Clickhaler; US 5,829,434 Twisthaler,US 6,332,461 Easyhaler) mas não são apropriados para dosarem dosesgrandes, e a sua função é a de dosar e transportar uma dose de um reservatóriode pó até ao canal do bocal.

Existe assim uma necessidade para um inalador que é pré-dosado com dosesunitárias de pó, para comodidade do paciente; descartável, por razões desegurança e higiene; simples, por razões econômicas e fácil de utilizar; e comuma grande capacidade dispersiva e de transporte, para eficácia terapêutica.A presente invenção tem por objeto um inalador de pó, cuja finalidade écombinar todas estas características e vantagens.

O inaiador de pó desta invenção destina-se a administração puimonar ou nasai,e inclui um corpo de inalador compreendendo um bocal ou adaptador nasal euma abertura no corpo. O inalador tem um orifício superior do corpo que permitea comunicação de ar entre o bocal e a abertura no corpo, e inclui também umcartucho de pó montado na abertura do corpo do inalador. O cartucho de pó tem,pelo menos, um compartimento de pó e é desenhado de forma a poder mover-sedentro da abertura, o corpo do inalador tendo preferivelmente meios paraprender o cartucho na abertura do corpo e meios para limitar a distância que ocartucho se pode mover dentro da abertura. Cada compartimento de pó tem umorifício superior e o cartucho pode mover-se dentro da abertura a partir de umaprimeira posição, na qual o compartimento superior de entrada está deslocado apartir da passagem do bocal, para uma segunda posição na qual o orifíciosuperior do compartimento se encontra alinhado com ele. Na primeira posição,não há comunicação de ar e o pó dentro de um compartimento do cartucho estáisolado do bocal e não pode existir fluxo para fora. Na segunda posição, ocartucho foi deslocado para um ponto onde um orifício superior docompartimento está alinhado com o bocal, definindo-se assim uma câmara dedispersão a partir da qual o conteúdo da câmara de pó pode ser administrado aobocal. Esta construção proporciona uma economia considerável, já que dispensao uso de câmaras de armazenamento distintas de câmaras de dispersão.A combinação de dois componentes para formar uma área de dispersão é umacaracterística inventiva da presénte invenção. Evitando que o pó sejaarmazenado numa câmara e dispersado noutra, tem outras vantagens técnicas,já que se evita perdas na transferência de uma câmara para a outra e que a áreadas superfícies, onde o pó pode aderir sem ser devidamente dispersado earrastado, é reduzida. Outra vantagem é que o utilizador já não tem de manipulardoses unitárias.

(Na descrição que se segue, "próximo" refere-se a pontos no inalador que estãomais próximos da boca ou do nariz, e "distante" refere-se a pontos que estãomais longe. Referências a "bocal" incluem "adaptador nasal").

Para que um compartimento de pó se possa transformar numa câmara dedispersão, é necessário admitir ar para a câmara. No inalador da presenteinvenção, o corpo do inalador inclui ainda um orifício inferior do corpo, que liga ocorpo do inalador à abertura do corpo e cada compartimento de pó inciui umorifício inferior do compartimento. Em adição, colocamos no corpo do inaladorum orifício superior do corpo, que fica situado no corpo do inalador, naextremidade distante do canal do bocal, e com orifícios laterais do corpo, osquais admitem ar diretamente da atmosfera ao canal do bocal e suplementam ovolume de ar que atravessa o compartimento de pó. O orifício lateral do corpodeve, de preferência, fazer a ligação com o canal do bocal, num ponto o maisperto possível do orifício superior do corpo para criar turbulência à sua superfíciee evitar assim zonas de indesejada acumulação de pó.

Quando um compartimento de pó se encontra na segunda posição conformeacima descrito, o ar consegue entrar pelo orifício inferior do corpo, daí pelo oorifício inferior do compartimento, atravessando o compartimento, saindo delepelo orifício superior do compartimento, passando pelo orifício superior do corpopara o canal do bocal, e finalmente para fora do inalador. Quando este fluxo éestabelecido por uma sucção no bocal e uma dose de um fármaco em pó seencontra dentro do compartimento, o fluxo gerado induz uma turbulência quequebra os aglomerados de pó a uma dispersão de partículas, para arrasto edeposição final no local desejado, no pulmão ou nas fossas nasais, conforme aaplicação.

Este inalador não usa cápsulas farmacêuticas convencionais, de gelatina ou decelulose/HPMC. No seu lugar, as doses de pó estão contidas dentro decompartimentos que têm a forma de uma cápsula. Embora outras formas sejampossíveis, as extremidades arredondadas da cápsula e a sua secção cilíndrica econstante fazem desta forma uma boa escolha para minimizar a retenção de pódurante e após a inalação. De fato, qualquer forma sem grandes ângulos, taiscomo esférica, oval, em tronco de cone, bi-cônico ou desse gênero seriaigualmente vantajosa.

Os compartimentos de pó, dos quais pode haver unicamente um ou váriosdependendo da aplicação, mas de que existem de preferência um ou dois, sãoconstruídos, formados, brocados ou moldados dentro de um cartucho. Assim umúnico componente, que pode ser fabricado num só passo se recorrer àmoldagem por injeção contém o compartimento ou os compartimentos de pó.

Qualquer que seja o número de compartimentos de pó, fica claro que seencontram sempre isolados um do outro e que não existe comunicação entreeles. Tal cartucho, tendo dois compartimentos de pó, é uma característicainventiva da presente invenção.

O corpo do inalador e o cartucho de pó podem ser fabricados de qualquermaterial próprio para uso farmacêutico, mas o plástico é preferido, e o materialusado para o cartucho de preferência deverá ser transparente.

Qualquer que seja o material escolhido, tanto o corpo do inalador como ocartucho do pó deve ser compatível com o pó pretendido ser contido eadministrado, para minimizar a degradação do pó por reação química e parareduzir a retenção do pó durante o armazenamento e a entrega. Até o presentemomento diversos plásticos foram testados, a saber polipropileno, Nylon, Nylontransparente, Nylon amorfo, Acetila (POMP): Ultra form N2320, Poliéster (PET),K-resina, Polietileno (LDPE): Riblene MV10, acetal e outros. Os resultadosmostram que a classe de plástico deve ser cuidadosamente ajustada ao póusado e nenhum material pode ser identificado como sendo universalmenteapropriado. Além disso, estes materiais têm diversos graus de transparência, eàs vezes deve existir um balaço entre a transparência e a minimização daadesão do pó.

O cartucho de pó tem orifícios que permitem que o ar atravesse umcompartimento de pó, que disperse o pó, que o arraste para o bocal e para foratransportando-o para a boca do paciente. No entanto, o orifício inferior docompartimento, situado no lado distante de admissão do ar de umcompartimento de pó, precisa ser muito pequeno para evitar que, imediatamentedepois de encher com pó e antes que o cartucho seja inserido no corpo doinalador, o pó se escape por esse orifício inferior do compartimento sob a forçada gravidade. Preferimos configurar esse orifício inferior do compartimento comouma ranhura estreita, uma por compartimento de pó, mas a mesma função podiaser conseguida com pequenos furos redondos de um diâmetro de 1 mm oumenos. Contudo, uma ranhura é mais fácil de fabricar por moldagem por injeção,e preferimos cada ranhura com uma largura de 1 mm ou menos, já queobservamos que essa dimensão pode ou bloquear ou substancialmente dificultarque o pó se escape do compartimento.

Quer se use uma ranhura ou um pequeno furo no orifício inferior docompartimento para admitir ar para o compartimento de pó, descobriu-se queafunilando as paredes da ranhura ou do furo em direção ao compartimento,promove o bloqueio do pó. Esse afunilamento cria um funil situado diretamenteem cima do orifício inferior do compartimento e calculamos que o melhor ângulopara bloquear o pó está incluído entre 179° e o ângulo de repouso do pó contidodentro do compartimento, de preferência entre 120° e o ângulo de repouso dopó. Este funil impede a fuga de pó sob a força da gravidade pela formação deuma abóbada de partículas sobre o funil e tal é mais uma característica inventivada presente invenção.

Pelo contrário, o orifício superior do compartimento, situado na extremidadepróxima do compartimento de pó, precisa ser suficientemente largo para permitiro enchimento normal e a alta velocidade do pó. Na maioria dos casos, o orifíciosuperior do compartimento terá o mesmo diâmetro que o compartimentopropriamente referido. Isto significa que durante o enchimento o cartucho de pó écolocado de preferência na mesma orientação com o orifício inferior docompartimento orientado para o chão, e o orifício superior do compartimentoorientado para cima.

Imediatamente depois de encher o ou os compartimentos com uma dose unitáriade pó, de preferência em ambiente de automação industrial, o cartucho de pódeve ser inserido dentro do corpo do inalador, que é construído de preferênciade modo que os orifícios inferior e superior do compartimento estejam emcontato com uma superfície continua, lisa, no corpo do inalador e que essecontato seja de tolerância apertada com as paredes superior e inferior do corpodo inalador onde se dá esse contato . Na posição de armazenamento, que severifica quando o compartimento de pó está deslocado dos orifícios superior einferior do corpo do inalador e do canal do bocal, a dose unitária de pó estáefetivamente selada dentro do seu compartimento, pois o cartucho estáencaixado entre as paredes superior e inferior do corpo do inalador. Este contatopróximo com as paredes do corpo do inalador previne a fuga do pó durante oarmazenamento e isso é mais uma característica inventiva da presente invenção.Neste momento, o inalador está pronto para embalagem, de preferência comfilme ou bolsa de alumínio ou em bolsa ou embalagem de outro materialapropriado e sob condições de umidade baixa ou em equilíbrio.Um outro método para assegurar que o pó não escapa para fora doscompartimentos do pó durante o armazenamento ou a manipulação é construir ocartucho do pó com as extremidades circulares salientes em torno dos orifíciossuperiores dos compartimentos do pó. Nesta construção, o contato próximoestará entre as extremidades circulares dos compartimentos do pó e o corpo doinalador. Este deve ser preferido, porque a superfície de contato seráminimizada e assim a tolerância entre o cartucho e o corpo do inalador podemesmo ser mais apertada do que na construção precedente, mas sem causar talnível da fricção que requereria uma força excessiva para empurrar o cartucho do pó para a posição de inalação.

Além disso, o cartucho do pó pode ser construído de um material mais macio,mais compressível do que aquele do corpo do inalador, de modo que asextremidades circulares dos compartimentos do pó, quando entrarem em contatocom o material mais duro do corpo do inalador estarão sujeitas a uma força dacompressão devido ao ajuste apertado, e mudando ligeiramente a forma,tornando-se mais largas ao serem comprimidas, oferecendo assim uma área decontato maior e uma melhor proteção contra a fuga de pó.Finalmente, a fuga de pó pode ser ainda assegurada obstruindo o cartucho de pódentro do corpo do inalador, de modo que mesmo que o inalador seja sujeito auma forte vibração durante o transporte, nenhum pó seja perdido. Isto pode serconseguido em diversas formas: encolhendo a bolsa de embalagem em torno doinalador, ou inserindo o inalador numa embalagem rígida, ou usar uma fitaadesiva em torno do corpo e do cartucho de pó do inalador ou usando umacaracterística de travagem moldada no corpo e/ou no cartucho de pó do inalador.

O método da bolsa ou da fita adesiva tem ainda o benefício de serem sistemasestanques, que são úteis com inaladores descartáveis, de utilização única, taiscomo o apresentado.

Para além de evitar o vazamento do pó por gravidade, os orifícios docompartimento de pó, bem como, os do corpo do inalador têm um papelimportante na função deste inalador, já que os seus diâmetros e áreas desuperfície e os seus posicionamentos determinam o perfil aerodinâmico dodispositivo, que por sua vez, determina o conforto de inalação e a eficácia doinalador.

No caso presente, a fonte de energia para a dispersão do pó e transporte é ofluxo inspiratório do paciente e essa energia tem de ser utilizada da forma maiseficiente pelo inalador. Tais dispositivos, conhecidos como inaladores passivos,não precisam de motores ou outros complexos elementos mecânicos paraoperar, mas por outro lado o seu desempenho tende a depender do caudal dofluxo de ar: quanto maior for a intensidade, melhor será a dispersão e oarrastamento e maior será a dose pulmonar. Tal é indesejável, pois omesmo paciente inalando em proporções diferentes irá obter dosesvariáveis.

Assim, o desenvolvimento de um inalador que atinge perto da sua eficáciamáxima a um caudal de ar relativamente baixo tem sido um dos objetivosprincipais na tecnologia da inalação.

Quando um compartimento de pó se encontra em comunicação aérea com osvários orifícios do inalador, isto é quando está na posição de inalação, o ar e opó podem se misturar e fluir para fora do inalador. A função do orifício ou orifícioslaterais do corpo é importante aqui, suplementando a pequena quantidade de arque consegue penetrar dentro do compartimento através dos pequenos buracosou ranhuras do orifício inferior do compartimento. Estes orifícios laterais do corpopermitem que a inalação seja confortável e que a razão pó/ar sejadesejavelmente pobre em pó e rico em ar, maximizando assim a capacidade detransporte do ar.Com a provisão do orifício lateral do corpo, o utilizador pode gerarconfortavelmente uma diferença de pressão de 4 kPa, o que é reconhecido nasfarmacopéias como uma diferença de pressão adequada do ponto de vista doinalador, já que esse valor é metade da diferença de pressão máxima que osmúsculos intercostais e o diafragma conseguem gerar. No caso do nariz, adiferença de pressão que pode ser gerada é menor (porque a resistência àpassagem do ar nas fossas nasais é maior) e neste caso basta alterar o diâmetroe quantidade dos orifícios laterais do corpo para regular a diferença de pressãoideal para uma administração nasal.

Ora, se o utilizador pode assim aplicar uma sucção considerável ao bocal, éimportante evitar uma saída de pó que seja demasiadamente rápida. Esta é afunção da configuração dos orifícios superior e inferior do compartimento,particularmente quanto à maneira como as suas dimensões podem ser variadaspara regular a quantidade de ar que entra e sai do inalador.Assim, para além de evitarem a fuga do pó sob a força da gravidade, asranhuras ou os buracos do orifício inferior do compartimento restringem aadmissão de ar. Experimentando com vários comprimentos de ranhura ounúmero de buracos, é possível afinar o inalador para permitir que uma dose depó seja administrada no espaço de tempo desejado, a determinado caudal de ar.Essa duração pode então ser regulada desde aproximadamente 200 milsegundos até vários segundos. No entanto, preferimos regular os comprimentosda ranhura ou o número de buracos por forma a permitir ao utilizador um tempode administração mais longo que 0,5 segundo e de preferência até 2 segundos,a um caudal de ar de 35 l_/min"1, para que haja um excesso de ar paratransportar o pó, reduzir o efeito de "boca empoeirada" e melhorar a deposiçãopulmonar. A esse caudal, a duração de inalação de 2 segundos resulta numvolume inalado de 1.2 litros de ar. Como uma pessoa, inalando através de uminalador, usa cerca de 2 litros de ar para uma inalação completa (pode ser mais),significa que ainda resta cerca de 0.8 litro de ar para fazer avançar a dose de pómais profundamente dentro do pulmão. No caso de aplicações nasais, édesejável ter uma administração de duração mais curta.

O tamanho e configuração do orifício superior do corpo também servem pararegular o fluxo de ar. Na sua ausência,a administração do pó a partir do orifíciosuperior do compartimento, que é muito largo, poderia ser muito rápidaresultando possivelmente em dispersão insuficiente. Assim, o orifício superior docorpo atua como mais uma barreira à passagem do pó e tal é uma vantagem,pois reduz a intensidade da administração e constitui um obstáculo no curso daspartículas, promovendo a sua dispersão. Esta barreira é preferencialmenteconstituída por várias pequenas perfurações dispostas logo na entrada no canalde inalação, embora outras formas também possam ser usadas. A câmara dearmazenamento de pó está agora completamente transformada em câmara dedispersão, dentro do mesmo compartimento, ou seja o compartimento confrontaagora a barreira perfurada no orifício superior do corpo.Não obstante a construção preferida de diversos orifícios perfurados, asconsiderações industriais podem determinar o molde de uma ou duas aberturaslongitudinais nos orifícios superiores do corpo do inaíador, mas com uma área desuperfície idêntica ou similar àquela dos orifícios múltiplos.

A combinação de restrições à entrada e à saída de ar do compartimento resultanum fluxo de ar mais prolongado e numa administração desejavelmente maisgradual, reduzindo o efeito de "boca empoeirada" e melhora a deposiçãopulmonar. Esta combinação de pequenos orifícios na câmara de dispersão e aprovisão de um orifício adicional, a jusante da câmara de dispersão, foramdescritas no PT 101,450, cujo ensinamento é aqui incorporado.

Com esta configuração aerodinâmica, o compartimento é uma câmara dedispersão eficiente. As partículas podem continuar a sua dispersão dentro docanal de inalação no bocal, mas a dispersão, altamente turbulenta e gradual, éna realidade visível dentro do compartimento, quando este é construído de ummaterial transparente. Uma câmara de armazenamento que se transforma numacâmara de dispersão, essa câmara de dispersão sendo definida por elementossituados em componentes mecânicos diferentes que são combinados na alturada inalação, é mais uma característica inventiva da presente invenção.

Os orifícios que admitem ar para dentro do inalador a partir da atmosfera, talcomo o orifício inferior do corpo e o orifício lateral do corpo, devem depreferência estar protegidos contra bloqueamento acidental, como poderiafacilmente acontecer se fossem tapados por um dedo do utilizador. Preferimosassim que esses orifícios sejam construídos com meios que previnam esseentupimento. Por exemplo, o perímetro dos orifícios pode ter ameias, por forma aque, mesmo se forem tapados por um dedo, o ar pode entrar pelas frestas dasameias. Outras construções são possíveis, tais como elementos noscomponentes do inalador que formem frestas que são mais estreitas que umdedo, mas mais compridas que uma dedada, por forma a impedir obloqueamento das passagens de ar. Meios que previnam o bloqueamento daadmissão de ar ao inalador são uma característica inventiva da presenteaplicação.

Quando o paciente pretende usar o inalador da presente invenção, retira-o dasua embalagem. O cartucho encontra-se então na posição de armazenamento.O paciente move então o cartucho para a primeira posição de inalação, e nesteponto o compartimento tem o seu orifício inferior alinhado com o orifício inferiordo corpo, ou seja o pó poder-se-ia de novo escapar sob ação da gravidade. Asranhuras ou pequenos buracos têm nova função, já que impedem que o pó seescape sob ação da gravidade, quando o compartimento se encontra na posiçãode inalação, o que seria obviamente indesejável. O paciente inala então aprimeira dose, conforme as instruções de utilização. Caso haja um segundocompartimento, o paciente avança-o para a posição de inalação, e inala umasegunda vez, repetindo a manobra tantas vezes quanto haja compartimentos. Opresente inalador pode ter várias representações ou versões e os que são agoradescritos são todos características inventivas da presente invenção. Numaprimeira configuração, o cartucho de pó é um tabuleiro que é inserido no lado docorpo do inalador e é movido transversalmente, de forma a que umcompartimento de pó possa ser alinhado com o canal do bocal e a inalaçãopossa acontecer (o modelo Tabuleiro). Se o cartucho de pó incluir um segundocompartimento de pó, o paciente continua a avançar o cartucho na mesmadireção até o segundo compartimento estar também alinhado para inalação. Adireção do movimento do cartucho pode ser perpendicular ao eixo longitudinal docorpo do inalador e do eixo do canal do bocal, mas podia ser outro ângulo,diferente de ângulo reto, desde que o eixo longitudinal do compartimento de póem movimento seja substancialmente paralelo ao do canal do bocal.Noutra configuração, que é uma variação da primeira, o cartucho de pó écomposto não por um, mas por dois tabuleiros distintos, cada tabuleiro contendoum compartimento de pó (o modelo Duplo Tabuleiro). Aqui, um cartucho podeser empurrado de lado para a posiçáo central para o seu conteúdo ser inalado edepois o segundo cartucho pode ser empurrado do outro lado, numa direçãocontrária, deslocando então o primeiro cartucho que está agora vazio, ocupandopor sua vez a posição central e sendo o seu conteúdo inalado.

Uma terceira configuração da presente invenção (o modelo Vaivém) combina asvantagens dos modelos Tabuleiro e Duplo Tabuleiro, empregando um sócartucho que se move bi-direcionalmente. Aqui o cartucho de pó, contendo pelomenos um compartimento, também tem a forma de um tabuleiro, mas em vez dese mover numa só direção, é movido numa primeira direção até à posição centralde inalação, onde o primeiro compartimento de pó pode ser inalado, e depois nadireção contrária para que o segundo compartimento seja por sua vez inalado.

Numa quarta configuração da presente invenção, o cartucho de pó é um cilindroque compreende, pelo menos, um compartimento de pó, o ou os compartimentossão paralelos ao cilindro (e um ao outro, no caso de haver várioscompartimentos) e, neste caso, um compartimento de pó é alinhado com o canaldo bocal, aplicando uma rotação ao cilindro (o modelo Cilindro). Aqui o plano derotação do cartucho de pó é substancialmente paralelo ao eixo longitudinal docorpo do inalador e do canal do bocal.

Numa quinta configuração da presente invenção, o cartucho de pó é um discoque compreende um, dois ou mais compartimentos dispostos radialmente a partirdo centro do disco e, neste caso, o compartimento de pó é alinhado com o canaldo bocal rodando o cartucho de pó em forma de disco (o modelo Disco). Nestecaso, o plano de rotação do cartucho de pó é substancialmente paralelo ao eixolongitudinal do corpo do inalador e do canal do bocal.

Em todas as configurações, na posição inicial de armazenamento, a doseunitária de pó está contida no ou nos compartimentos e nesta posição o pó estáselado pelo contato com as paredes do corpo do inalador. Quando o cartucho émovido e um compartimento de pó se encontra na posição de inalação, todos osorifícios das várias versões estão em comunicação aérea e a sucção aplicada aobocal provoca a aerossolização do pó e o seu transporte para a boca ou para onariz. No caso de uma aplicação nasal, o canal de inalação terá idealmente umabifurcação e duas extremidades simétricas, adaptadas ao tamanho das narinas,permitindo assim que a dose seja inalada simultaneamente por ambas asnarinas.

No modelo Tabuleiro, o paciente pode ser informado com vantagem que ocartucho de pó foi avançado para a posição de inalação pelo intermédio deelementos mecânicos de travagem, que produzam um som (vulgo "clic") ou algosimilar. Nos modelos Vaivém, Tabuleiro duplo, Cilindro e Disco, não hánecessidade desses travões mecânicos, já que estes dispositivos podemfacilmente ser construídos com um elemento no corpo do inalador ou nocartucho que bloqueia o deslizamento ou a rotação do cartucho no ponto precisoonde se dará a inalação, assim o utilizador só tem que mover o cartucho até aoponto onde não consegue avançá-lo mais. Isto é mais uma característicainventiva da presente invenção e é de grande importância, particularmente emindicações onde os pacientes estão pouco familiarizados com a inalação eprecisam usar bem o inalador à primeira tentativa.

Os modelos Tabuleiro, Vaivém, Cilindro e Disco requerem pelo menosdois componentes, enquanto que o Duplo Tabuleiro requer pelo menostrês.

Inaladores que usam apenas dois componentes, em que uma dose de pó pré-dosada de origem, é mantida no seu lugar sem fugas pela disposição dessesdois componentes, a qual é alterada na altura da inalação passando a permitir acomunicação de ar e a administração por inalação, mas mesmo assimcontinuando a impedir que o pó se escape de forma indesejável, é mais umacaracterística inventiva da presente invenção.

Todas as cinco versões são fáceis de usar, já que um movimento único docartucho de pó é suficiente para avançar um compartimento para a posição dealinhamento com o canal do bocal e tal é uma importante vantagem para osinaladores desta invenção. Completar a operação com um só movimento daspartes do inalador quando este é constituído por, pelo menos, dois componentesé uma característica inventiva da presente invenção.

Todas estas versões compreendem características inventivas descritas nestaaplicação e o perito nesta área não terá dificuldade em aplicar os ensinamentosaqui descritos a outros inaladores, de modo que estas descrições não limitam deforma alguma a invenção ás versões aqui descritas.Para melhor entender a invenção, algumas das suas versões serão agoradescritas, a título de exemplo, fazendo-se referências aos desenhos anexos, nosquais:

• As figuras 1 e 2 são cortes longitudinais de uma primeira configuração dainvenção na forma de um modelo Tabuleiro;

• A figura 3 é uma perspectiva de um cartucho de pó como usado nomodelo Tabuleiro;

• As figuras 4 e 5 são plantas superior e inferior, respectivamente, de umcartucho de pó como usado no modelo Tabuleiro;

• As figuras 6, 7, e 8 são plantas do modelo Tabuleiro em operação;

• As figuras 9, 10 e 11 são perspectivas de cortes da configuração TabuleiroDuplo em operação;

• A figura 12 é um corte longitudinal de uma terceira configuração na formade um modelo Vaivém;

• A figura 13 é um corte transversal de um modelo Vaivém;

• As figuras 14 e 15 são plantas anterior e inferior, respectivamente, de ummodelo Vaivém;

• As figuras 16, 17 e 18 são plantas de um modelo Vaivém emoperação;

• As figuras 19 e 20 são perspectivas de um corpo de inalador e de umcartucho de pó, respectivamente, segundo uma outra configuração, conhecidacomo o modelo Cilindro;

• A figura 21 é um corte longitudinal de uma outra configuração da invençãoreferida como modelo Disco;

• A figura 22 é uma perspectiva de um corpo de inalador e de um cartuchode pó do modelo Disco;

• A figura 23 é um corte longitudinal de um detalhe de um cartucho.Fazendo referência aos desenhos, numerados seqüencialmente a seguir àexpressão "Fig.", os mesmos números identificam as mesmas partes, e cadauma das cinco versões é identificada com uma série de números onde o númerodas centenas se refere ao número da configuração (1xx a 5xx) e o elementoequivalente é identificado pela mesma dezena e unidade xx em cada uma dasversões.Mostra-se no desenho 1 uma primeira configuração, seguido por o referido comomodelo Tabuleiro, compreendendo um corpo de inalador 100 com uma abertura102, um bocal 103, orifícios de ar 105; 106 no corpo, uma parede superior 108 euma parede inferior 109.

Como todos as outras versões ilustradas são de construção e de operação muitosimilares à primeira configuração, por razões de clareza nem todos elementosestão repetidos em todos os desenhos, e o perito não terá dificuldade emdeterminar onde são necessários.

Como mostrado na Figura 1, o corpo do inalador 100 tem um trilho 104 que guiae mantém no seu lugar um cartucho de pó 110, mostrado em mais detalhe naFigura 3, da maneira ilustrada na Figura 2. Como se pode ver nas Figuras 2 e 3,o cartucho de pó 110 tem um guia de trilho 124 formado numa face, e que é detamanho e forma complementar ao trilho 104, a interface entre triiho e guiarestringindo o cartucho a um movimento de deslizamento transversal na abertura 102.

Como mostrado na Figura 3, o cartucho de pó 110, usado num modeloTabuleiro, inclui dois compartimentos de pó idênticos 121. Os compartimentos121 estão ilustrados com um enchimento de pó 122 parcial, mas podem serpreenchidos até à capacidade total se requerido, dependendo das característicasdo pó. Pós com más propriedades de escoamento requerem espaço livre dentrodo compartimento 121 para serem plenamente aerossoilizado, enquanto que póscom bom escoamento são mais permeáveis ao ar e serão dispersos earrastados para fora do compartimento, mesmo quando totalmentecheio.

Cada compartimento 121 tem na sua face superior um orifício superior docompartimento 120, através do qual o pó fluirá quando uma sucção for aplicadaao bocal 103 com o compartimento 121 alinhado com o orifício superior do corpo105. Para permitir que o ar penetre no compartimento 121 para criar um fluxo dear quando essa sucção é aplicada, cada compartimento 121 também inclui umorifício inferior do compartimento 123 na face inferior do cartucho 110, que temde ser alinhada com o orifício inferior do corpo 106 para que a comunicação dear possa ser estabelecida. Ar suplementar é admitido ao fluxo de inalaçãoatravés de orifícios laterais do corpo 130 e 131, que se estende do corpo doinalador 100 até ao canal do bocal 103, imediatamente por cima do orifíciosuperior do corpo 105.

As Figuras 4 e 5 mostram plantas do cartucho de pó 110. A planta anterior naFigura 4 (ilustrando o corte AA na Figura 3) ilustra um dos orifícios superiores120 de um compartimento, que ficará encostado à parede superior 108 e estaráalinhado com o orifício superior do corpo 105 na posição de inalação. A plantaposterior na Figura 5 (ilustrando o corte BB na Figura 3) mostra um dos orifíciosinferiores do compartimento 123, que ficará encostado à parede inferior 109, emque cada um deles admite ar ao compartimento 121 respectivo, para que o arpossa atravessar o pó nele contido, cada orifício inferior do compartimento 123sendo configurado como uma ranhura muito estreita, para impedir que o pó seescape durante o enchimento. A guia do trilho 124 é característica do cartuchode pó 110 usado num modelo Tabuleiro, e está ausente do compartimento de pódo modelos Vaivém, Tabuleiro, Cilindro ou Disco descritos de seguida, onde asparedes do cartucho de pó 110 podem ser lisas. Um mecanismo de travão podeestar presente numa das paredes do cartucho de pó 110 e numa área adjacentenuma das paredes da abertura 102 (não ilustrado) no modelo Tabuleiro, dandoum sinal audível ou táctil ao utilizador nos pontos precisos de posições deinalação. Ouanto aos modelos Vaivém, Tabuleiro Duplo, Cilindro e Disco, estespodem ter meios para evitar que o utilizador ultrapasse a posição de inalação.A Figura 23 é um detalhe de um corte de um cartucho de pó 110 que pode serutilizado no modelo Tabuleiro, mas em todas as outras versões também. Asparedes do orifício inferior do compartimento 123 são inicialmente paralelas, mascomeçam a afunilar para formar um funil 150, cujo objetivo é promover bloqueiodo pó 122 sobre o funil 150, ou de permitir que o pó 122 entre no funil e oentupa. Em ambos os casos o objetivo é evitar qualquer fuga de pó do orifícioinferior do compartimento 123.

Fazendo agora referência as Figuras 6, 7 e 8, apresenta-se o modelo Tabuleiroem três posições de operação. Na Figura 6, o cartucho de pó 110 está na suaposição de armazenamento com o orifício superior do compartimento 120 decada compartimento 121 deslocado do orifício superior do corpo 105 e do bocal103 e fechado pelas paredes lisas 108 e 109 do corpo 100 de forma a que o pó122 está selado dentro do compartimento 121. Na Figura 7, o cartucho de pó 110foi avançado da posição de armazenamento ilustrada na Figura 6 para umaprimeira posição de utilização em que um dos compartimentos de pó 121 estáalinhado com o bocal 103, estabelecendo comunicação de ar entre o orifícioinferior do corpo 106 e o compartimento 121, e permitindo que a inalação do pónele contido possa ocorrer.

Continuando o avanço do cartucho 110 desde uma primeira posição, ilustrada naFigura 7, até uma segunda posição, na qual o outro compartimento 121 ficaentão alinhado com o bocal 103, para permitir que a inalação do pó nele contidopossa ocorrer.

Fazendo referência as Figuras 9, 10 e 11, estas ilustram uma perspectiva de umcorte longitudinal do inalador em operação, de acordo com uma segundaconfiguração a seguir referida como modelo Tabuleiro Duplo. Tal como aprimeira configuração, o modelo Tabuleiro Duplo tem um corpo de inalador 200,um bocal 203 que se estende até ao orifício superior do corpo 205 e que está emcomunicação com os orifícios laterais do corpo 230 e 231. Por razões de clareza,os orifícios laterais do corpo foram desenhados mais longe do orifício superior docorpo 205 do que é desejável. Um orifício inferior do corpo 206 está de novopresente na parte inferior do corpo 200, alinhado com o eixo longitudinal do bocal203 e com o orifício superior do corpo 205.

O modelo Tabuleiro Duplo, ao contrário das outras versões, tem dois cartuchosde pó 210a, 210b, que são distintos um do outro, cada um contendo um sócompartimento. A Figura 9 apresenta um modelo Tabuleiro Duplo na posição dearmazenamento em que ambos os cartuchos estão deslocados do orifíciosuperior do corpo 205 e do bocal - os compartimentos 221a, 221b de cadacartucho 210a, 210b estão encaixados entre as paredes lisas do corpo deinalador 200 por forma a selar o pó dentro dos compartimentos 210a, 210b. Apartir da posição de armazenamento na Figura 9, atinge-se uma primeira posiçãode inalação avançando um dos cartuchos de pó 210b para dentro do corpo 200,como se ilustra na Figura 10, por forma a mover o compartimento 221b emalinhamento com o bocal 203, permitindo assim que a inalação possa acontecer.

Uma segunda posição de inalação é então atingida avançando o outro cartuchode pó 210a para dentro do corpo 200 na direção contrária, empurrando ocartucho de pó 210b agora vazio para fora da posição de inalação e à sua vezcolocando o compartimento 221a do outro cartucho em alinhamento com o bocal203. A inalação do pó do outro cartucho pode agora ter lugar.Fazendo agora referência à Figura 12, é aqui apresentado um corte longitudinaldo corpo do inalador segundo uma terceira configuração da presente invenção,identificada como o modelo Vaivém. Tal como em versões anteriores, o modeloVaivém tem um corpo de inalador 300, um bocal 303 que se estende a partir doorifício superior do corpo 305, orifícios laterais do corpo 330, 331, uma paredesuperior 308 e uma parede inferior 309. Um orifício inferior do corpo 306 estánovamente localizado na parte inferior do corpo do inalador 300, alinhado comoo eixo longitudinal do bocal 303.

A Figura 13 é uma secção transversal do modelo Vaivém (ou Tabuleiro Duplo),que mostra mais claramente a abertura 302 que é concebida para receber umcartucho de pó. A Figura 14 é uma planta anterior do corpo do inalador 300 (200)utilizado num modelo Vaivém (ou Tabuleiro Duplo), mostrando um bocal 303, edentro deste, uma vista do orifício superior do corpo 305 que admite ar e pó aobocal 303. A Figura 15 é uma planta posterior do corpo do inalador 300 (200),utilizado nos mesmos modelos, mostrando aqui um único orifício inferior docorpo 306 para admitir ar e pó ao compartimento. Como se pode ver, o modeloVaivém não inclui um trilho no corpo ou uma guia de trilho no cartucho, aocontrário da primeira configuração.

As Figuras 16, 17 e 18 ilustram as posições de operação do modelo Vaivém. NaFigura 16, o cartucho de pó 310 encontra-se na posição de armazenamento comos compartimentos de pó 321 deslocados do bocal 303 e do orifício inferior docorpo 306, os orifícios do compartimento 321 estando de fato selados peloencaixe justo com as paredes lisas superior 308 e inferior 309, de forma que o pó322 fica bloqueado dentro do compartimento 321. Na Figura 17, o cartucho de pó310 foi avançado para uma primeira posição de inalação na qual ocompartimento de pó 321 está alinhado com o orifício inferior do corpo 306 ecom o bocal 303, permitindo assim que a inalação do pó 322 do primeirocompartimento possa acontecer. Na Figura 18, o cartucho de pó 310 foiavançado na direção oposta, movendo o cartucho de regresso à sua posição dearmazenamento e continuando o movimento, até alinhar o outro compartimento321 com o bocal 303, permitindo que a inalação do segundo compartimentopossa acontecer. Em contraste com o modelo Tabuleiro, no caso do modeloVaivém o utilizador não tem de tomar cuidado em controlar o movimento docompartimento 321 para que coincida com o ponto preciso de inalação, já que sóprecisa empurrar o cartucho de pó 310 até que este pare para que o alinhamentose realize.

Uma quarta configuração é apresentada nas Figuras 19 e 20. A Figura 19 é umaperspectiva de um corpo de inalador atua do por rotação que operaconjuntamente com um cartucho de pó 410 cilíndrico que é agora identificadocomo modelo Cilindro. A diferença em relação às versões previamenteapresentadas é que o cartucho de pó 410 é provido com uma abertura 441 porvia da qual o cartucho pode ser encaixado num eixo do corpo 440 que seestende perpendicularmente ao eixo longitudinal do bocal para permitir que ocartucho 410 seja rodado relativamente ao corpo do inaiador 400 para aiinnar ocompartimento de pó 420 com o bocal 403. O eixo 440 é oco e dispõem de umorifício (não ilustrado) para que, como nas outras versões, o ar possa fluiratravés de cada compartimento 421 e para dentro do bocal 403. A passagem dear através do inalador é estabelecida substancialmente da mesma maneira quenos modelos Tabuleiro, Vaivém e Tabuleiro Duplo, alinhando o orifício superiordo compartimento 420 com o canal do bocal 403 e permitindo assim que umfluxo de ar atravesse cada compartimento 421, e o utilizador roda o cartucho depó 410 primeiro para um lado, até parar, para alinhar um primeiro compartimentocom bocal 403 e inalar, e depois repete a ação na direção oposta para inalar opó do segundo compartimento.

A Figura 21 mostra um corte longitudinal do corpo do inalador 500 montado comum cartucho 510 segundo a quinta configuração da invenção, agora referidacomo modelo Disco e a Figura 22 ilustra uma perspectiva correspondente. Aqui ocartucho de pó 510 é formado como se fosse um disco, a abertura docorpo do inalador tendo uma forma complementar à do cartucho 510, e oscompartimentos 521 estando dispostos a um ângulo de 90° um dooutro.

O cartucho 510 tem também uma pega 542, que o utilizador move de lado paralado para alinhar cada compartimento 521 como o orifício superior do corpo 505e o bocal 503.A operação dos modelos Cilindro e Disco é análoga aos outros modelos, outilizador rodando o cartucho 410; 510 numa direção de depois na outra, paraalinhar cada compartimento 410; 510 com o bocal 403; 503. Emarmazenamento, o pó contido no compartimento 421; 521 é impedido de seescapar por um contato próximo com as paredes superior e inferior do corpo,das quais se ilustram a parede inferior 409 no Figura 19 e a parede superior 509no Figura 22.

A Figura 23 mostra um detalhe de um compartimento de pó 121, que pode serincorporado no cartucho 110 de todas as configurações previamente descritas,O orifício inferior do compartimento 123 assume a forma de um funil 150 o queajuda na formação de colmatação do pó 122 e reduz a probabilidade de fugadurante o enchimento.

Uma configuração do inalador da presente invenção foi testada para determinaro seu perfil aerodinâmico, bem como, as suas propriedades de administração depó comparados outro inalador de pó comercializado, FIowCaps ® (Hovione SA,Lisboa, Portugal).

O procedimento de determinação da diferença de pressão do inaladorem um determinado fluxo de ar encontra-se descrito na FarmacopéiaEuropéia.

Um protótipo de modelo Vaivém for usado para este teste e a diferença depressão gerada é idêntica à do FIowCaps, 4.0 kPa pela aplicação de um caudalde 35 LVmin"1.

Um ingrediente ativo antiviral experimental foi então formulado para determinar adispersão e a capacidade de administração dos dois dispositivos. O ingredienteativo foi previamente micronizado usando um moinho de micronizaçãoconvencional e obteve-se tamanhos de partícula onde mais de metade daspartículas tinham um diâmetro inferior a 5 Dm, determinado por difração de raioslaser (Malvern, UK). O princípio ativo foi formulado em lotes de 1, 5 e 7.5 mg deativo por 25 mg de mistura de medicamento, sendo a diferença completada pelaadição de lactose. Duas qualidades de Iactose foram usadas, DMV SV003(lactose "grossa") e Pharmatose 450M (lactose "fina"), ambas de DMV (Holanda).Em vez de lactose, outras escolhas de excipiente podiam ter sido feitas, comoglucose, sacarose, maltose, manitol, sorbitol, xilitol, ou dextrano, individualmenteou em combinação, e os quais são conhecidos por poderem ser utilizados comvantagem em formulações de inalação de pó.

Depois de misturar os componentes para se obter uma mistura física e de sedeterminar a homogeneidade de cada lote, o pó formulado foi usado para enchercápsulas de celulose número 4, (Shionogi, Japão) para utilização no inaladorFIowCaps, e compartimentos de pó para utilização no protótipo Vaivém. Osinaladores foram então testados a um caudal de 35 LVmin1 num impactor emcascata Andersen (Graseby Andersen, Smyrna, GA1 EUA), e atua dos duasvezes para permitir que fossem atravessados por um volume de 2 χ 2 litros de ar.A massa de princípio ativo depositada em cada estágio do impactor foiquantificada usando cromatografia líquida de alta pressão. A partir dessesdados, a dose emitida e a dose de partículas finas foram calculadas, onde adose emitida é a soma das massas de princípio ativo recolhidas de todos osestágios do impactor, incluindo o indutor, e a dose de partículas finas é a massade princípio ativo recolhido abaixo dos 5 pm de tamanho de partícula. Aproporção da dose de partículas finas à dose emitida é a fração fina que é umamedida da eficiência do inalador. Quanto maior for a fração fina, maior será, emprincípio, a dose pulmonar. Esses resultados estão compilados na tabelaseguinte:

<table>table see original document page 22</column></row><table>

Os dados indicam que ambos os inaladores têm um desempenho comparávelem termos de dose de partículas finas, com boa correlação com o tamanho departícula do princípio ativo micronizado, e demonstram que inaladores dapresente invenção são apropriados para a administração de grandes doses deprincípios ativos, dosados diretamente dentro do inalador, sem uma embalagemprimária como uma cápsula ou um "blister". Tal resulta num inalador que é maiseconômico e simples de usar, sem diminuir o desempenho.O perito nesta área reconhecerá neste desempenho a capacidade do presenteinalador para administrar outros tipos de medicamento, nomeadamente beta2-agonistas, anti-colinérgicos, córtico-esteróides, analgésicos, antibióticos, vacinas,proteínas, péptidos e insulina e outros produtos administráveis por inalação.

Claims (16)

1. "INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL"caracterizado incluir:(a) um corpo do inalador tendo um bocal, uma abertura no corpo, e um orifíciosuperior do corpo, que se estende do bocal até à abertura do corpo de forma apermitir o movimento do ar entre ambos; e(b) um cartucho montado de forma móvel na abertura do corpo contendo pelomenos um compartimento de pó que faz parte do cartucho, compartimento esseque incluí um orifício superior;- o referido cartucho é móvel em relação ao referido corpo do inalador entre, pelomenos, uma primeira posição, na qual o orifício superior do compartimento de,pelo menos, um compartimento do pó está desencontrado do orifício superior docorpo de modo a isoiar o conteúdo ao compartimento de pó ao bocai, e umasegunda posição na qual o orifício superior do compartimento de pelo menos umcompartimento de pó, está alinhado com o orifício superior do corpo tanto ocorpo de inalador como o cartucho são de construção unitária de modo que oinalador seja formado por apenas dois componentes separados que são móveisum em relação ao outro e o cartucho tem uma tolerância apertada na abertura docorpo tal que na primeira posição do cartucho o orifício superior está fechadopelo corpo para prevenir a perda do conteúdo;- o corpo do inalador inclui ainda um orifício posterior do corpo estendendo-sepor essa via até à abertura no corpo do inalador e o ou cada compartimento depó incluído ainda um orifício posterior do compartimento em que, na primeiraposição do cartucho em relação ao corpo, o orifício posterior do compartimento éfechado pelo corpo para que, em utilização, previna a perda do conteúdo docompartimento e na segunda posição do cartucho em relação ao corpo o orifícioinferior do compartimento fica alinhado com o orifício inferior do corpo por formaa criar um escoamento de ar através do compartimento em direção ao bocal deforma a que o compartimento forma uma câmara de dispersão para administrar oconteúdo do compartimento em direção ao bocal.

2. "INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL" deacordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo orifício inferior docompartimento ou de cada um dos compartimentos de pó ser dimensionado deforma a substancialmente impedir a fuga do pó para fora do compartimentodevido à gravidade durante o enchimento, em particular o referido orifício inferiordo compartimento tem uma dimensão que é igual ou menor que 1 mm.

3. "INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL" deacordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo orifício inferior docompartimento, que preferencialmente toma a forma de uma ranhura, formar umfunil cujo ângulo se alarga em direção ao compartimento.

4. "INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL" deacordo com a reivindicação 3, caracterizado por o ângulo de alargamentodo funil estar compreendido entre de 179° e no ângulo do repousodo pó farmacêutico usado e preferivelmente entre 120° e referido ângulo derepouso.

5. "INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL" deacordo alternativamente a reivindicação 1, 2, 3, ou 4 caracterizado por o corpodo inalador ter orifícios laterais dispostos entre o orifício superior do corpo e ofinal do bocal mais distante do orifício superior do corpo.

6. "INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL" deacordo alternativamente a reivindicação 1, 2, 3, 4, ou 5 caracterizado por o corpodo inalador incluir ainda meios para prevenir a obstrução da passagem de arpelo orifício inferior do compartimento e pelos orifícios laterais do corpo, peloutilizador.

7. "INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL" deacordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelocartucho ter um encaixe reduzido de tolerância na abertura do corpo de forma aque quando os orifícios superior e inferior do compartimento de pó se encontramfora de alinhamento com os orifícios superior e inferior do corpo, o corpo doinalador sela substancialmente os orifícios superior e inferior do compartimento eimpede o vazamento do referido pó do referido compartimento.

8. "INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL" deacordo alternativamente a reivindicação 1, 2, 3, 4, 5, 6, ou 7 em que o orifíciosuperior do corpo combinado com um compartimento de pó define uma área dedispersão de pó e reduz o fluxo de ar que sai do referido compartimento de pó eque entra no canal do referido bocal.

9. "INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL" deacordo alternativamente a reivindicação 1,2,3, 4, 5, 6, 7 ou 8, caracterizado pelofato que a abertura no corpo do inalador atravessa transversalmente o corpo doinalador e o cartucho é móvel deslizando ao longo da abertura transversal aocorpo do inalador, estando o eixo longitudinal do ou de cada compartimentoorientado paralelamente ao eixo longitudinal do bocal.

10. "INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL"de acordo alternativamente com a reivindicação 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, ou 8,caracterizado pelo cartucho estar montado rotativamente na abertura.

11. "INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL"de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo cartucho ter uma formacilíndrica e girar na abertura à volta de um eixo paralelo ao eixo longitudinal docanal do bocal.

12. "INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL"de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo cartucho ter a forma de umdisco e girar na abertura sobre um eixo substancialmente perpendicular ao eixolongitudinal da passagem do bocal.

13. "INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL"de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelocartucho poder ser avançado até alinhar um orifício superior do compartimentocom um orifício superior do corpo através um único movimento docartucho.

14. "INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL"de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelocartucho incluir, pelo menos, dois compartimentos do pó isolados entre si.

15. "INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL"de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por incluir ainda meios debloqueio passíveis de evitar o movimento do cartucho numa primeira direçãopara além do ponto preciso, onde o primeiro orifício superior de compartimentoestá em alinhamento com o orifício superior do corpo, e semelhante bloqueiopassível de evitar o movimento do referido cartucho na direção contrária àprimeira direção para além do ponto preciso, onde o segundo orifício superior docompartimento está em alinhamento com o referido orifício superior do corpo.

16. "INALADOR DE PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO PULMONAR OU NASAL"de acordo alternativamente a reivindicação 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12,13,-14 ou 15, caracterizado por incluir apenas um único cartucho, onde tanto o corpodo inalador como o referido cartucho são formados como partes unitárias, sendo o inalador composto por apenas duas partes.