ES2688976T3 - Composición de bajo éter y aparato de administración - Google Patents
Composición de bajo éter y aparato de administración Download PDFInfo
- Publication number
- ES2688976T3 ES2688976T3 ES10822460.1T ES10822460T ES2688976T3 ES 2688976 T3 ES2688976 T3 ES 2688976T3 ES 10822460 T ES10822460 T ES 10822460T ES 2688976 T3 ES2688976 T3 ES 2688976T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- composition
- dispenser
- skin
- salicylic acid
- gel composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 135
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 33
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims abstract description 9
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 67
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 34
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 10
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims description 5
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 5
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 3
- 239000010103 Podophyllin Substances 0.000 claims description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims description 2
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229940068582 podophyllin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 56
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229940079938 nitrocellulose Drugs 0.000 description 16
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 11
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 6
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019589 hardness Nutrition 0.000 description 5
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 5
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 5
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 4
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 4
- WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N salsalate Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1O WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 description 4
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 description 4
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- -1 butenaphine Chemical compound 0.000 description 3
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 3
- UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dione;methoxyethene Chemical compound COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010022013 Ingrowing nail Diseases 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 2
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 2
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 229960000953 salsalate Drugs 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 2
- VVMKVFQYONGBPV-MKWAYWHRSA-N (z)-4-butoxy-4-oxobut-2-enoic acid;methoxyethene Chemical compound COC=C.CCCCOC(=O)\C=C/C(O)=O VVMKVFQYONGBPV-MKWAYWHRSA-N 0.000 description 1
- UVHQXWILFGUDTA-LNKPDPKZSA-N (z)-4-ethoxy-4-oxobut-2-enoic acid;methoxyethene Chemical compound COC=C.CCOC(=O)\C=C/C(O)=O UVHQXWILFGUDTA-LNKPDPKZSA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LODHFNUFVRVKTH-ZHACJKMWSA-N 2-hydroxy-n'-[(e)-3-phenylprop-2-enoyl]benzohydrazide Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)NNC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 LODHFNUFVRVKTH-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003643 Callosities Diseases 0.000 description 1
- VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N Etidocaine Chemical compound CCCN(CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000411 camphor oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010624 camphor oil Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000004035 construction material Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003976 etidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 description 1
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000036562 nail growth Effects 0.000 description 1
- 239000012785 packaging film Substances 0.000 description 1
- 229920006280 packaging film Polymers 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 description 1
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 239000008377 tooth whitener Substances 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/29—Berberidaceae (Barberry family), e.g. barberry, cohosh or mayapple
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/27—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/673—Vitamin B group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Una composición de gel para la aplicación a la piel que comprende un agente queratolítico y que comprende una nitrocelulosa en una cantidad entre el 0,25 % y el 0,50 % (p/p) y en la que la composición comprende éter en una cantidad entre el 6 % (p/p) y el 10 % (p/p), que forma una película al contacto con la piel adecuada para formar una barrera protectora para el agente queratolítico durante un periodo de tiempo necesario para proporcionar el tratamiento a la piel.
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
DESCRIPCION
Composición de bajo éter y aparato de administración Antecedentes
Los sistemas de administración que suministran medicamentos en forma periódica se han desarrollado recientemente para proporcionar la administración de dosis unitarias de productos cosméticos y medicinales. Estos sistemas están diseñados para ser fáciles de manipular con el fin de distribuir y aplicar el producto medicinal. Estos sistemas incluyen dispositivos tales como los dispensadores tipo bolígrafo descritos en la Patente de EE.UU. N.° 7 309 185 y en la Solicitud de Patente de EE.uU. publicada con el N.° 2007/0 020 038, las cuales se dice que permiten el almacenamiento de un producto cosmético o medicinal en un dispositivo que además contiene un aparato integrado para la aplicación del producto. Se dice que dichos dispositivos son útiles para una diversidad de productos cosméticos o medicinales incluyendo dentífricos tales como el gel dental, la pasta dental, el lavado bucal, el enjuague bucal, el blanqueador de dientes, cosméticos tales como la máscara de pestañas y el delineador de ojos, productos para el cuidado del cabello y/o composiciones para el tratamiento de la piel.
Ciertas composiciones tópicas medicinales/cosméticas que comprenden disolventes volátiles que podrían hacer uso de dichos sistemas de administración hasta ahora no se obtienen en dichos sistemas. En particular, estos dispositivos podrían ser útiles para composiciones medicinales o cosméticas líquidas tópicas, excepto por el hecho de que las composiciones contienen grandes cantidades de disolventes volátiles necesarios como vehículos de administración para principios activos y agentes adicionales, tales como agentes formadores de película. Por ejemplo, la Patente de EE.UU. N.° 5 433 950 describe determinadas formulaciones líquidas y de gel para el tratamiento de lesiones de la piel, cuyas formulaciones contienen un vehículo de colodión flexible que comprende el agente formador de película de nitrocelulosa en disolventes volátiles, principalmente éter dietílico. En el documento US 5 525 358 se desvela una composición de gel formador de película que comprende ácido salicílico y nitrocelulosa en una cantidad del 0,99 % p/p y éter en una cantidad del 13,14 % p/p.
Dichas composiciones pueden contener principios activos, tales como agentes queratolíticos, para el tratamiento de lesiones de la piel como las verrugas, callos y durezas, u otros trastornos de la piel como el acné o la psoriasis. Debido a la presencia de disolventes volátiles en estas formulaciones cualquier fuga sustancial de disolvente de dicho dispositivo de dosificación periódica antes del primer uso o entre los usos dará lugar a que las composiciones de tratamiento tengan mayores concentraciones de principios activos que lo actualmente permitido por los organismos reguladores.
Por lo tanto, hay una necesidad de composiciones medicinales o cosméticas que contienen volátiles que mantengan concentraciones aceptables de principios activos en las composiciones cuando se envasan en un sistema de administración de distribución periódica. Además, hay una necesidad de una composición medicinal formadora de película que proporcione suficientes capacidades formadoras de película y que al mismo tiempo mantenga concentraciones aceptables de principios activos en las composiciones cuando estén contenidas en un sistema de administración de distribución periódica. Dichas composiciones resistirán mejor la pérdida de cantidades excesivas de disolventes volátiles lo cual se traducirá en un aumento de la concentración de los agentes activos más allá de los permisos regulatorios para dichos productos farmacéuticos y que aun así formarán películas útiles de tratamiento después de su aplicación. Estos y otros objetos se proporcionan por la invención que se describe más detalladamente y se reivindica en el presente documento.
Sumario de la invención
La invención proporciona una composición de gel para su aplicación en la piel que comprende un agente queratolítico y que comprende una nitrocelulosa en una cantidad de entre el 0,2 % y el 0,50 % (p/p) y en la que composición comprende éter en una cantidad de entre el 6 % (p/p) y el 10 % (p/p), que forma una película en contacto con la piel que es adecuada para formar una barrera protectora para que el agente queratolítico proporcione un tratamiento para la piel durante un período de tiempo necesario. La invención proporciona además un dispensador para administrar una composición para el tratamiento de una enfermedad de la piel en un sujeto en el que el dispensador comprende una composición de gel de la invención en un depósito en comunicación con un medio dispensador y un medio para retardar la evaporación de los materiales volátiles en la composición antes de la aplicación a un sujeto.
Breve descripción de las figuras
Figura 1 - gráfico que representa la pérdida de peso porcentual promedio de lápices cargados con formulaciones de gel de la invención y de control mantenidas a temperatura ambiente (TA) y a temperatura elevada (40 °C) durante 13 semanas.
Figura 2 - microfotografía en 20X de aumento que muestra la película formada por la formulación líquida de control.
Figura 3 - microfotografía en 30X de aumento que muestra la película formada por la formulación de gel de control.
Figura 4 - microfotografía en 20X de aumento que muestra la película formada por la formulación de gel de la
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
invención.
Descripción detallada
Como se describe en el presente documento, la presente invención proporciona mejoras a las composiciones que contienen principios activos y disolventes volátiles y a los dispositivos de administración que almacenan y distribuyen dichas composiciones. En ciertas realizaciones, las composiciones también contienen agentes formadores de película. Las composiciones de la invención proporcionan una pérdida reducida de ingredientes volátiles cuando la composición se almacena en y se aplica desde dicho dispositivo de administración. En ciertas realizaciones, el dispositivo comprende un sistema de administración tipo bolígrafo diseñado para aplicar convenientemente las formulaciones en la piel para tratar una diversidad de afecciones de la piel.
Formulaciones
En una realización la invención proporciona una composición líquida para aplicación tópica que comprende un agente queratolítico y en el que la composición comprende éter en una cantidad de entre un 6 % y un 10 % (p/p). En ciertas realizaciones, el contenido de éter es de entre aproximadamente un 6 % y aproximadamente un 7 % (p/p). En ciertas realizaciones el éter puede comprender un éter útil en composiciones medicinales o cosméticas, en particular éter dietílico. En ciertas realizaciones las composiciones pueden contener un ingrediente adicional de alcohol volátil que puede comprender un alcohol útil en composiciones medicinales o cosméticas tales como metanol, etanol y propanol y mezclas de los mismos.
En ciertas realizaciones, las formulaciones de la invención son útiles para tratar lesiones de la piel como las verrugas, durezas y callosidades. En otras realizaciones, las formulaciones se usan para tratar otras enfermedades tales como el acné, psoriasis, piel seca, onicomicosis, uñas encarnadas del pie y similares. Cuando se formula como producto para el tratamiento de verrugas o como producto para el tratamiento de durezas y callosidades, ciertas realizaciones de la invención contendrán ácido salicílico como agente activo. Cuando la composición está destinada a tratar trastornos o enfermedades de las uñas (es decir, onicomicosis), pueden añadirse otros principios activos, tales como agentes antifúngicos que incluyen clotrimazol, butenafina, terbinafina, miconazol, por ejemplo. Como se usa en el presente documento, la expresión “ácido salicílico” incluye el ácido y cualquier sal o éster del mismo que son aceptables para su uso en una composición de aplicación tópica. Las sales adecuadas incluyen las sales de sodio, potasio, calcio, litio o de magnesio del mismo. Los ésteres adecuados incluyen los ésteres C1 a C4 del mismo, tales como salicilato de metilo. Otros ésteres incluyen salsalato (ácido salicilsalicílico), el éster salicilato de ácido salicílico. Lo más preferentemente la forma de ácido se emplea como el principio activo. El ácido salicílico también se conoce como ácido 2-hidroxibenzoico. Opcionalmente, pueden emplearse otros principios activos en la preparación tópica para ayudar a la penetración del ácido salicílico en la uña y/o la piel. Dichos agentes pueden incluir ablandadores de uñas y avulsionadores tales como la urea, agentes sulfhidrilo y agentes reductores a base de azufre tales como el sulfuro de sodio, potenciadores de la penetración en la uña, y agentes de oclusión y/o agentes hidrófilos de relleno para promover la hidratación de la uña y/o la piel.
Las normas de Monografías de USFDA determinan los límites de las concentraciones de principios activos en productos para el tratamiento de verrugas y en productos para el tratamiento de durezas/callosidades para permitir la comercialización del producto sin la revisión posterior del organismo. De acuerdo con dichas normas se regulan específicamente las composiciones vendidas que especifican las concentraciones de ácido salicílico. Por lo tanto, en ciertas realizaciones, las composiciones pueden contener ácido salicílico en una cantidad de hasta aproximadamente el 17 % (p/p). En ciertas realizaciones, las composiciones pueden contener ácido salicílico en una cantidad de entre aproximadamente un 5 % y aproximadamente un 17 %. Sin embargo, la enseñanza de la invención contempla un mayor contenido de ácido salicílico en dichas formulaciones que un experto en la técnica pueda preparar a pesar de que dichas formulaciones estén comprendidas dentro de las normas de ciertos productos medicinales o cosméticos.
En otras realizaciones, la invención comprende además una composición de gel para aplicación tópica que comprende ácido salicílico y que contiene un producto de colodión en una cantidad de entre aproximadamente un 5 y aproximadamente un 20 % (p/p). Como se usa en el presente documento la expresión producto de colodión incluye tanto colodión como colodión flexible. Los productos colodión son formulaciones definidas por la USP que comprenden nitrocelulosa, éter dietílico y alcohol etílico. La nitrocelulosa actúa como un agente formador de película que protege el principio activo, aquí el ácido salicílico, de la evaporación durante un período de tiempo suficiente para que el principio activo efectúe un tratamiento. El colodión flexible difiere del colodión por la adición de alcanfor y aceite de ricino como agentes plastificantes. En ciertas realizaciones, la composición contendrá un producto de colodión en una cantidad de entre aproximadamente un 5 % y aproximadamente un 10 % (p/p). Por lo tanto, en ciertas realizaciones, la invención proporciona una composición líquida para aplicación a una lesión de la piel que comprende ácido salicílico y que comprende nitrocelulosa en una cantidad de entre un 0,25 % y un 0,50 % (p/p) en la que la composición forma una película en contacto con la piel que es adecuada para formar una barrera protectora para que el ácido salicílico proporcione un tratamiento para la lesión durante un período de tiempo necesario.
En ciertas realizaciones, la invención proporciona una formulación de ácido salicílico que reduce la cantidad de la
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
mayoría de los disolventes volátiles que se usan históricamente en este tipo de formulaciones, tales como éter etílico que tiene un punto de ebullición = 34,5 °C, mientras que todavía mantiene una formulación de gel viable que puede aplicarse gota a gota desde el dispensador de dosis unitaria periódica sobre la superficie de un sujeto que lo necesite. La aplicación de la formulación de ácido salicílico desde dicho dispositivo formará una película que administra ácido salicílico en la piel. En ciertas realizaciones, la invención comprende una formulación que contiene pequeñas cantidades de disolventes de bajo punto de ebullición, por ejemplo, los que tienen puntos de ebullición inferiores a 40 °C, tales como éter etílico, y comprende mayores cantidades de disolventes de punto de ebullición más alto, por ejemplo los que tienen puntos de ebullición por encima de aproximadamente de 70 °C que aún disuelven los polímeros formadores de película y que producen buenas películas cuando se aplican a la piel. Algunos ejemplos de dichos disolventes de punto de ebullición más alto incluyen, por ejemplo, acetato de etilo (punto de ebullición p = 77 °C) y acetato de isobutilo (punto de ebullición = 118 °C).
En ciertas realizaciones, las composiciones de la invención pueden comprender además agentes adicionales de espesamiento/viscosidad. Por ejemplo, los polímeros de celulosa tales como hidroxipropil celulosa que incluyen Klucel® HF (Hercules Inc. Aqualon Division de Hopewell, Virginia, EE.UU.), pueden añadirse en una cantidad de hasta aproximadamente un 2,6 %. En ciertas realizaciones, las formulaciones de la invención comprenden además cantidades reducidas de lactato de etilo, que es un plastificante para nitrocelulosa y para hidroxipropil celulosa, con el fin de estar presente en una cantidad para mejorar la resistencia/flexibilidad de las películas secas aplicadas, producidas por las formulaciones.
En ciertas realizaciones, las formulaciones de la invención pueden contener nitrocelulosa adicional en una cantidad para mejorar la resistencia/flexibilidad de las películas secas aplicadas. Por ejemplo, las formulaciones pueden contener nitrocelulosa a partir de una solución de piroxilina en un solvente de punto de ebullición más alto apropiado, tal como acetato de etilo u otros acetatos de alquilo, según se mencionó anteriormente. Dichas soluciones de piroxilina están disponibles en el mercado (CAS 9004-70-0) (Alfa Chem, Kings Point, NY, EE.UU.) y se han utilizado en aplicaciones cosméticas, tales como el esmalte de uñas y lacas para muebles. En ciertas realizaciones, la invención puede comprender polímeros compatibles con nitrocelulosa para mejorar las características de formación de película, por ejemplo, materiales poliméricos Gantrez tales como Gantrez ES-425, Gantrez ES 335-I y Gantrez eS-225 producidos por ISP International Specialty Products (Wayne, NJ, EE.UU.). Dichos polímeros Gantrez son ésteres de alquilo de polimetil vinil éter/ácido maleico (PVM/MA) que incluyen ésteres de butilo, isopropilo y etilo de PVM/MA. Aquellos expertos en la materia podrán apreciar que los polímeros adecuados de pVm/MA demostrarán compatibilidad con los otros agentes poliméricos de viscosidad/formadores de película en las formulaciones propuestas a fin de formar películas flexibles, fuertes de buena calidad después de la aplicación.
En ciertas realizaciones, las composiciones de la invención pueden comprender un anestésico local en los compuestos usados para el tratamiento tradicional de verrugas, la presente invención alivia el malestar y la irritación localizada a menudo asociados a la aplicación de queratolíticos a la piel. Los anestésicos locales incluyen, pero no se limitan a, ésteres de ácido benzoico tales como benzocaína, procaína, tetracaína y cloroprocaína, y amidas tales como bupivacaína, dibucaína, lidocaína, mepivacaína, prilocaína y etidocaína. La cantidad de anestésico local presente será aquella que sea eficaz para lograr una anestesia local en la zona en la que se aplica la composición, generalmente de aproximadamente un 0,5 % a aproximadamente un 15 % o más y preferentemente de un 1 % a un 10 % en peso de la composición. Para la lidocaína, por ejemplo, el intervalo eficaz es de aproximadamente un 0,5 % a aproximadamente un 4 %. Con la benzocaína, el intervalo eficaz es de aproximadamente un 5 % a aproximadamente un 25 %.
La siguiente parte de la descripción que se refiere a los procedimientos de tratamiento no describe parte de la invención reivindicada.
Procedimientos de Tratamiento
La divulgación también proporciona procedimientos para el tratamiento de diversas enfermedades de la piel con las composiciones de bajo contenido de éter de la invención. Por lo tanto, en ciertas realizaciones, la invención proporciona un procedimiento para tratar una dolencia en un sujeto que comprende la aplicación al sujeto de una composición que comprende un agente queratolítico y que comprende nitrocelulosa en una cantidad entre aproximadamente un 0,2 y un 1,0 % (p/p) en la zona afectada, en el que la composición forma una película en contacto con la piel que es adecuada para formar una barrera protectora para que el agente queratolítico proporcione un tratamiento en la zona afectada durante un período de tiempo necesario. Según se demuestra a continuación, las composiciones de gel formuladas con el bajo contenido de éter de la presente invención proporcionan las películas sorprendentemente superiores a las composiciones de la técnica previa. Por lo tanto, se cree que las composiciones proporcionarán avances en los tratamientos de trastornos que son susceptibles de tratamiento con tales composiciones debido a los beneficios provenientes de una mayor exposición a los agentes activos de las películas mejoradas. En ciertas realizaciones, el agente queratolítico puede ser ácido salicílico, ácido ascórbico, pantotenato de calcio, ácido acético glacial, ácido láctico, resina de podofilina y cloruro de zinc o combinaciones de los mismos. En ciertas realizaciones, el ácido salicílico puede estar presente en una cantidad de hasta aproximadamente un 17 %. En ciertas realizaciones, el ácido salicílico puede estar presente en una cantidad de entre aproximadamente un 5 % (p/p) y un 17 % (p/p). En ciertos ejemplos, la dolencia puede comprender una
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
lesión de la piel tal como las verrugas, las durezas y las callosidades. En otros ejemplos, la dolencia puede comprender acné, psoriasis, piel seca, onicomicosis, o uñas encarnadas del pie.
Los agentes queratolíticos se usan por vía tópica en el tratamiento de la hiperqueratosis y actúan ablandando y destruyendo la capa de estrato córneo de la piel, mejorando así la descamación en el sitio de aplicación. Por lo tanto, en un aspecto, la presente divulgación es útil en el tratamiento de la hiperqueratosis usando una composición fluida formadora de película de la invención que comprende un agente queratolítico tal como el ácido salicílico, colodión flexible y un polímero tópicamente aceptable en una cantidad suficiente para aumentar la resiliencia de la película formada que exhibirá el mejor cumplimiento y la mejor eficacia terapéutica.
La presente invención también incluye el procedimiento de tratamiento de las verrugas que comprende la aplicación a la verruga de una composición que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos una composición de la invención. En ciertos ejemplos el procedimiento comprende aplicar una composición de la invención que comprende ácido salicílico o una sal del mismo. En general, la composición puede aplicarse a la verruga en forma diaria o durante intervalos intermitentes, tales como de dos a tres veces por semana. La duración del tratamiento puede variar mucho, dependiendo del tamaño de la verruga.
La presente divulgación incluye además un procedimiento de tratamiento de la onicomicosis que comprende la aplicación a una uña de una composición que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos una composición de la invención. En general, la preparación puede aplicarse a la uña diariamente o durante intervalos intermitentes, tales como de dos a tres veces por semana. La duración del tratamiento puede variar mucho, dependiendo del grado de severidad de la infección, la parte del cuerpo donde está siendo tratada la uña, la edad de la persona, el grosor de la uña, la velocidad de crecimiento de las uñas y similares. Generalmente, se espera que las uñas del pie de una persona joven puedan recibir tratamientos de hasta 6 meses, mientras que puede esperarse que las uñas del pie de una persona mayor puedan recibir tratamiento de hasta aproximadamente un año. Estos períodos reflejan el tiempo necesario para que las uñas del pie crezcan completamente fuera de la punta. El tratamiento de las uñas de las manos puede que sea más rápido, ya que el crecimiento de las uñas de las manos es aproximadamente el doble de rápido que el crecimiento de las uñas de los pies. La eficacia del tratamiento puede evaluarse por la disminución o la desaparición de los síntomas. Los casos menos graves en los que solo una parte distal de la uña está infectada requieren menos tiempo de tratamiento.
Dispositivo
La invención proporciona además un dispensador para administrar una composición para el tratamiento de un trastorno de la piel como se describe en el presente documento en el que el dispensador comprende una composición líquida de la invención en un depósito en comunicación con un medio dispensador y un medios para retardar la evaporación de materiales volátiles en la composición antes de la aplicación a un sujeto. En ciertas realizaciones de la invención, el dispensador tiene forma de dispositivo tipo bolígrafo.
En ciertas realizaciones, el dispensador comprende un medio adicional para retardar la evaporación de ingredientes volátiles de las composiciones, tal como una bolsa que se fabrica a partir de películas de barrera y que se cierra después de que el dispensador se coloque dentro. En las realizaciones adicionales, el medio para retardar la evaporación de materiales volátiles es la colocación de un mecanismo de sellado entre el depósito y el medio dispensador.
En ciertas realizaciones, la invención proporciona un medio para aplicar las formulaciones que contienen ácido salicílico a un sujeto que lo necesita o la aplicación de la formulación desde un dispositivo que comprende un depósito que contiene la formulación de ácido salicílico, una punta dispensadora para comunicar la formulación desde el depósito hacia la superficie de un sujeto, tal como la piel o las uñas o la superficie del cabello, y un mecanismo de presión para forzar la formulación a través de la punta dispensadora. El mecanismo de presión puede ser un émbolo operado mecánicamente por el usuario o un mecanismo similar que fuerza la formulación a través de una abertura en una punta dispensadora. La invención también proporciona un dispositivo distribuidor diseñado para retardar la evolución de ingredientes de disolventes volátiles fuera del sistema dispensador tipo bolígrafo. En ciertas realizaciones, el dispositivo distribuidor comprende un dispensador tipo bolígrafo con un depósito en forma de cilindro que contiene el ácido salicílico, una punta dispensadora que retiene la formulación en el depósito hasta que la presión en el depósito hace que la formulación se mueva a través de una barrera en la punta dispensadora y forme una gotita que se aplicará a la superficie de un sujeto que lo necesite. La presión se puede aplicar, por ejemplo, mediante el uso de un émbolo que es activado por el sujeto. El dispositivo puede contener opcionalmente una tapa para cerrar la punta del dispensador cuando no está en uso. Las mejoras proporcionadas por la presente invención incluyen elementos de diseño del bolígrafo propiamente dicho incluyendo el estilo y los materiales de construcción del medio de sellado. En algunos dispositivos de la técnica previa, el medio de sellado es una junta tórica ubicada en el extremo del émbolo del dispensador tipo bolígrafo frente al extremo de la punta dispensadora del dispositivo. En ciertas realizaciones, la invención consiste en equipar al dispositivo con una pluralidad de medios de sellado de goma de tipo junta tórica o equivalentes, fabricados a partir de materiales adecuados, resistentes a los disolventes, en el extremo de la punta dispensadora, para sellar cualquier evolución de ingredientes volátiles de la formulación desde un dispositivo llenado. Asimismo, el dispositivo de la invención puede comprender una o más cintas adhesivas de película de barrera de disolventes, por ejemplo tal como la Cinta de Aluminio 9792R disponible
5
10
15
20
25
30
35
40
de 3M (St. Paul, MN, EE.UU.) para sellar las uniones en los lápices, por ejemplo entre una tapa que cubre la punta dispensadora del bolígrafo y el cilindro del bolígrafo llenado con la formulación. En ciertas realizaciones, el dispositivo de la invención puede comprender además recubrir el dispositivo en un embalaje secundario, ya sea en combinación con, o independiente de, las modificaciones de la formulación mencionadas anteriormente, selladores, cinta adhesiva, por ejemplo colocando el dispositivo distribuidor llenado en una bolsa hecha de película laminada de embalaje termosellable, tal como un material adhesivo/de papel de aluminio/de PET como los disponibles de Hueck Foils (por ejemplo, TPMSF005SB) (Wall, NJ, EE.UU.).
Experimental
La Tabla 1 muestra las formulaciones experimentales de gel que contienen un 17 % p/p de ácido salicílico que se prepararon y se compararon con dos formulaciones conocidas de ácido salicílico para determinar su capacidad para resistir la evaporación de sustancias volátiles en dispositivos dispensadores tipo bolígrafo. La formulación de gel de control contiene cantidades más bajas de colodión, y por lo tanto un contenido menor de éter, que el control de líquido y alcohol añadido. Las formulaciones experimentales de gel se diseñaron con cantidades más bajas de colodión que la formulación de gel de control para reducir aún más el ingrediente volátil y disminuir la evaporación del solvente, aun así producir una película viable luego de la aplicación a la piel. Todas las cantidades en la tabla están expresadas en porcentaje en peso de la formulación. Las cantidades en peso se enumeran para los componentes de colodión flexible (piroxilina (nitrocelulosa), aceite de ricino, alcanfor, etanol y éter etílico) basados en su porcentaje en peso de colodión flexible. Las formulaciones 1, 2 y 4 de gel de ejemplo no son parte de la invención reivindicada.
Tabla 1
- Ingrediente
- Ej. 1 Ej. 2 Ej. 3 Ej. 4 Gel de Control Líquido de Control
- Alcohol SDA-40B
- 51,60 51,60 51,60 51,60 51,60 0,00
- Lactato de Etilo
- 10,00 15,00 20,00 25,00 5,00 15,00
- Indopol L-50
- 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10
- Ácido Salicílico USP
- 17,00 17,00 17,00 17,00 17,00 17,00
- Colodión, Flexible USP
- 20,00 15,00 10,00 5,00 25,00 64,9
- (piroxilina)
- 0,98 0,74 0,49 0,25 1,23 3,19
- (aceite de ricino)
- 0,60 0,45 0,30 0,15 0,75 1,95
- (alcanfor)
- 0,40 0,30 0,20 0,10 0,50 1,30
- (etanol)
- 4,84 3,63 2,43 1,22 6,05 15,8
- (éter dietílico)
- 13,2 9,87 6,58 3,29 16,5 42,7
- Klucel HF
- 1,30 1,30 1,30 1,30 1,30 0,00
- Total
- 100 100 100 100 100 100
Todas las formulaciones se prepararon en frascos usando un motor de mezcla accionado por aire comprimido, un eje de mezcla de doble paleta. Se usan películas (Parafilm) para cubrir la abertura del frasco durante la operación de mezcla. Primero se cargaron alcohol, lactato de etilo e Indopol L-50 en el frasco y se mezclaron durante 10 minutos. Después se añadió ácido salicílico a la mezcla y se mezcló durante 30 minutos. A continuación se añadió colodión flexible a la mezcla y se mezcló durante 10 minutos. Después se añadió lentamente Klucel HF en polvo a la mezcla mientras se mezclaba durante un período de aproximadamente 3 a 5 minutos y la mezcla final se mezcló adicionalmente durante 30 minutos para completar la composición.
Se seleccionaron los Ejemplos 3 y 4 de formulaciones de gel para su posterior análisis en comparación con la formulación de gel de control a fin de determinar los efectos de la formulación sobre la evaporación de volátiles en el tiempo, a temperatura ambiente y a 40 °C, cuando se almacenaron en dispositivos dispensadores tipo bolígrafo. Las formulaciones se cargaron en jeringas de 60 cm3 que se utilizaron para llenar las soluciones de gel en los cilindros de bolígrafo. Los cilindros de bolígrafo se sellaron con insertos plásticos, se cubrieron con puntas de boquilla de silicona y se cerraron con tapas de cierre a presión. Las muestras de bolígrafo se conservaron a temperatura ambiente y a 40 °C durante 13 semanas. La Figura 1 muestra los resultados de las pruebas que demuestran que las formulaciones de la invención proporcionan una mejora sustancial en la reducción de la pérdida de ingredientes volátiles a través del tiempo, tanto a temperatura ambiente como en condiciones de temperatura elevada.
El Ejemplo 3 de formulación de gel fue sometido posteriormente a una prueba de formación de película in vitro en comparación con la formulación líquida de control. La Figura 2 es una microfotografía de una muestra de dos gotas de la formulación líquida de control depositadas con un gotero en un portaobjetos de vidrio para microscopio, y luego secadas durante varios minutos hasta secarse totalmente. La imagen de microscopía digital fue creada a 20X de aumento. El marcador en la microfotografía muestra que el punto de película seca en el portaobjetos de vidrio para
microscopio es de alrededor de 7,5 mm de diámetro. La Figura 3 es una microfotografía de dos gotas de formulación de gel de control depositadas con un gotero en un portaobjetos de vidrio para microscopio, y luego secadas durante varios minutos hasta secarse totalmente. La imagen fue creada usando el mismo microscopio a 30X de aumento. El marcador en la microfotografía muestra que el punto de película seca es de alrededor de 4 mm de diámetro. La 5 Figura 4 es una microfotografía de dos gotas de la formulación de gel del Ejemplo 3 depositadas con un gotero en un portaobjetos de vidrio para microscopio, y luego secadas durante varios minutos hasta secarse totalmente. La imagen fue creada usando el mismo microscopio a 20X de aumento. El marcador en la microfotografía muestra que el punto de la película seca es de alrededor de 8,1 mm de diámetro.
La comparación de la Figura 2 (líquido de control), la Figura 3 (gel de control) y la Figura 4 (Ejemplo 3 de 10 formulación) muestra el beneficio inesperado de formación de película demostrado por el ejemplo de formulación de
la invención. El punto de película seca de las fórmulas líquida y de gel de control se seca primero alrededor de la circunferencia exterior de las gotas, lo que resulta en una película mucho más gruesa, "tipo rango de montaña" en esa zona. Por lo tanto, hay sustancialmente menos material depositado en el portaobjetos en las regiones interiores al rango de montaña y las películas no son uniformes en el espesor a través de su zona. Las películas de control 15 también demuestran una estructura aglomerada de varias sub-partículas pequeñas cuyo tamaño es en micrones y
aglomerados de sub-partículas. En comparación, la película seca del Ejemplo 3 de formulación de gel se seca de manera uniforme en toda su superficie, ya no desde los bordes, y aunque se observan algunos aglomerados más grandes de partículas más pequeñas, en general es más densa y más uniforme a través de toda su zona.
Claims (12)
- 510152025REIVINDICACIONES1. Una composición de gel para la aplicación a la piel que comprende un agente queratolítico y que comprende una nitrocelulosa en una cantidad entre el 0,25 % y el 0,50 % (p/p) y en la que la composición comprende éter en una cantidad entre el 6 % (p/p) y el 10 % (p/p), que forma una película al contacto con la piel adecuada para formar una barrera protectora para el agente queratolítico durante un periodo de tiempo necesario para proporcionar el tratamiento a la piel.
- 2. La composición de gel de la reivindicación 1, en la que el éter está presente en una cantidad entre el 6 % y el 7 % (p/p).
- 3. La composición de gel de la reivindicación 1, en la que el agente queratolítico se elige de ácido salicílico, ácido ascórbico, pantotenato cálcico, ácido acético glacial, ácido láctico, resina de podofilina y cloruro de cinc o combinaciones de los mismos.
- 4. La composición de gel de la reivindicación 3, en la que el agente queratolítico es ácido salicílico.
- 5. La composición en gel de la reivindicación 4, en la que el ácido salicílico está presente en una cantidad hasta el 17 % (p/p).
- 6. La composición en gel de la reivindicación 5, en la que el ácido salicílico está presente en una concentración entre el 5 % (p/p) y el 17 % (p/p).
- 7. La composición de gel de la reivindicación 1, que comprende un anestésico.
- 8. Un dispensador para administrar una composición para tratar una enfermedad de la piel en un sujeto en el que el dispensador comprende una composición de gel de la reivindicación 1 en un depósito en comunicación con un medio dispensador y un medio para retardar la evaporación de materiales volátiles en la composición antes de su aplicación a un sujeto.
- 9. El dispensador de la reivindicación 8 en forma de un dispositivo de tipo bolígrafo.
- 10. El dispensador de la reivindicación 8, en el que el medio para retardar la evaporación de materiales volátiles es una bolsa que se cierra después de que el dispensador se coloque en su interior.
- 11. El dispensador de la reivindicación 8, en el que la bolsa comprende una película de barrera.
- 12. El dispensador de la reivindicación 8, en el que el medio para retardar la evaporación de materiales volátiles es la colocación de un mecanismo de sellado entre el depósito y el medio dispensador.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US24978809P | 2009-10-08 | 2009-10-08 | |
US249788P | 2009-10-08 | ||
PCT/US2010/051257 WO2011044008A1 (en) | 2009-10-08 | 2010-10-04 | Low ether composition and delivery apparatus |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2688976T3 true ES2688976T3 (es) | 2018-11-07 |
Family
ID=43855046
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES10822460.1T Active ES2688976T3 (es) | 2009-10-08 | 2010-10-04 | Composición de bajo éter y aparato de administración |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8883767B2 (es) |
EP (1) | EP2485720B1 (es) |
JP (4) | JP5798561B2 (es) |
KR (1) | KR101791705B1 (es) |
CN (2) | CN107411990A (es) |
AR (2) | AR078553A1 (es) |
AU (1) | AU2010303696B2 (es) |
BR (1) | BR112012007550B1 (es) |
CA (1) | CA2775089C (es) |
ES (1) | ES2688976T3 (es) |
HK (1) | HK1247133A1 (es) |
IN (1) | IN2012DN02817A (es) |
MX (1) | MX2012004144A (es) |
RU (1) | RU2552470C2 (es) |
TW (1) | TWI488628B (es) |
WO (1) | WO2011044008A1 (es) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007012041A2 (en) | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Lab Partners Associates, Inc. | Wireless photographic communication system and method |
US7783188B2 (en) | 2007-05-29 | 2010-08-24 | Lab Partners Associates, Inc. | System and method for maintaining hot shoe communications between a camera and a wireless device |
WO2014104149A1 (ja) * | 2012-12-28 | 2014-07-03 | 大正製薬株式会社 | 皮膚適用製剤 |
JP2014234377A (ja) * | 2013-06-04 | 2014-12-15 | ニチバン株式会社 | サリチル酸含有製剤、及び、その製造方法 |
CN114209688A (zh) * | 2013-08-21 | 2022-03-22 | 威瑞卡制药公司 | 用于治疗皮肤病症的组合物、方法和系统 |
EP3233865A4 (en) | 2014-12-17 | 2018-12-05 | Verrica Pharmaceuticals, Inc. | Commercially viable synthesis of cantharidin and bioactive cantharidin derivatives |
JP6898241B2 (ja) | 2015-01-20 | 2021-07-07 | ヴェリカ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドVerrica Pharmaceuticals, Inc. | 医薬品グレードカンタリジンの定量および調製 |
WO2016134130A1 (en) | 2015-02-20 | 2016-08-25 | Pedicis Research Llc | Compositions and methods for treatment of skin infections |
ES2620319B1 (es) * | 2015-12-28 | 2018-05-04 | Laboratorios Viñas S.A. | Composición farmacéutica para uso tópico de ácido salicílico para tratamiento de la hiperqueratosis y método correspondiente |
JP6775976B2 (ja) * | 2016-03-18 | 2020-10-28 | 小林製薬株式会社 | 皮膚摩擦軽減用外用製剤 |
ITUA20162327A1 (it) * | 2016-04-05 | 2017-10-05 | Sixtem Life Srl | Prodotto per il trattamento di lesioni della pelle e di verruche e dispositivo applicatore |
WO2018226894A1 (en) | 2017-06-06 | 2018-12-13 | Verrica Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of cutaneous disorders |
USD900312S1 (en) | 2017-06-15 | 2020-10-27 | Verrica Pharmaceuticals, Inc. | Applicator |
MX2019014908A (es) * | 2017-06-15 | 2020-02-13 | Verrica Pharmaceuticals Inc | Dispositivos y metodos para el tratamiento de trastornos de la superficie corporal. |
JP7048221B2 (ja) * | 2017-06-26 | 2022-04-05 | 小林製薬株式会社 | 皮膜形成性外用製剤 |
JP6968589B2 (ja) * | 2017-06-26 | 2021-11-17 | 小林製薬株式会社 | 皮膜形成性外用製剤 |
JP6989150B2 (ja) * | 2017-08-04 | 2022-01-05 | ポリ・エムディー・エス.アール.エル.Poli Md S.R.L. | Hpv皮膚感染症の治療のための医療デバイス |
KR102648939B1 (ko) * | 2023-08-18 | 2024-03-19 | 한국콜마주식회사 | 산을 고함량으로 함유하는 화장료 조성물 |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4149814A (en) * | 1977-06-20 | 1979-04-17 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fountain brush liquid applicator |
US4783185A (en) | 1986-07-07 | 1988-11-08 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Pen-like dispenser for applying rust converting liquid |
JPH02311414A (ja) * | 1989-05-29 | 1990-12-27 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
US5433950A (en) * | 1990-05-07 | 1995-07-18 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Flexible collodion compositions |
EP0569532A1 (en) * | 1991-02-01 | 1993-11-18 | Stiefel Laboratories, Inc. | Improved flexible collodion compositions |
JP3117502B2 (ja) * | 1991-08-27 | 2000-12-18 | 株式会社資生堂 | 皮膚外用剤 |
RU2114607C1 (ru) * | 1997-06-24 | 1998-07-10 | Закрытое акционерное общество "Садко" | Лечебно-гигиеническое и косметическое средство "троя" для ухода за кожей |
JP4177738B2 (ja) | 2003-09-18 | 2008-11-05 | 株式会社トキワ | 塗布具 |
GB0411467D0 (en) * | 2004-05-22 | 2004-06-23 | Ball Burnishing Mach Tools | A tapered applicator for treating and cleaning surfaces |
JP2008500124A (ja) * | 2004-05-22 | 2008-01-10 | ボール バーニシング マシーン ツールズ リミテッド | 多機能表面処理用具 |
US7201527B2 (en) | 2004-07-30 | 2007-04-10 | Hct Limited | Twist up pen type dispenser with brush applicator |
US20060110415A1 (en) * | 2004-11-22 | 2006-05-25 | Bioderm Research | Topical Delivery System for Cosmetic and Pharmaceutical Agents |
FR2878157B1 (fr) * | 2004-11-23 | 2007-03-02 | Durlin France Sa | Composition de vernis a base de solvant a base de solvant d'origine vegetale |
JP4863437B2 (ja) * | 2005-07-07 | 2012-01-25 | 有限会社日本健康科学研究センター | 浴用フィルム製剤 |
US20070048355A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Daniel Perlman | Non-irritating solvent-borne polymeric coatings for application to the skin |
JP5010125B2 (ja) * | 2005-09-02 | 2012-08-29 | 有限会社日本健康科学研究センター | 水虫治療用フィルム製剤 |
WO2008050491A1 (fr) * | 2006-10-24 | 2008-05-02 | Japan Health Science Research Center.Ltd. | Préparation de film servant à former un film sur la peau |
US20080312196A1 (en) * | 2007-06-15 | 2008-12-18 | Cohen Carl J | Topical wart removal composition |
EP2143421A1 (en) * | 2008-07-07 | 2010-01-13 | Almirall Hermal GmbH | Topical composition for the treatment of actinic keratosis |
PT2310073E (pt) * | 2008-07-09 | 2013-01-14 | Sanofi Aventis Deutschland | Dispositivo de administração de medicação e método de montar um dispositivo de administração de medicação |
JP6062186B2 (ja) * | 2012-08-28 | 2017-01-18 | 古河電気工業株式会社 | 分岐鉄塔の架空線工事方法 |
-
2010
- 2010-10-04 RU RU2012118757/15A patent/RU2552470C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-10-04 KR KR1020127008997A patent/KR101791705B1/ko active IP Right Grant
- 2010-10-04 CN CN201611175958.XA patent/CN107411990A/zh active Pending
- 2010-10-04 JP JP2012533227A patent/JP5798561B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-04 WO PCT/US2010/051257 patent/WO2011044008A1/en active Application Filing
- 2010-10-04 EP EP10822460.1A patent/EP2485720B1/en not_active Not-in-force
- 2010-10-04 US US12/897,476 patent/US8883767B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-04 ES ES10822460.1T patent/ES2688976T3/es active Active
- 2010-10-04 MX MX2012004144A patent/MX2012004144A/es active IP Right Grant
- 2010-10-04 CA CA2775089A patent/CA2775089C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-04 BR BR112012007550A patent/BR112012007550B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-10-04 AU AU2010303696A patent/AU2010303696B2/en not_active Ceased
- 2010-10-04 CN CN2010800447918A patent/CN102573816A/zh active Pending
- 2010-10-04 IN IN2817DEN2012 patent/IN2012DN02817A/en unknown
- 2010-10-07 TW TW099134249A patent/TWI488628B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-10-07 AR ARP100103651A patent/AR078553A1/es active IP Right Grant
-
2014
- 2014-03-07 JP JP2014045597A patent/JP6317958B2/ja active Active
-
2015
- 2015-07-03 JP JP2015134371A patent/JP2016000732A/ja active Pending
-
2016
- 2016-04-21 JP JP2016084980A patent/JP6200546B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2017
- 2017-08-11 AR ARP170102247A patent/AR109324A2/es active IP Right Grant
-
2018
- 2018-05-28 HK HK18106914.0A patent/HK1247133A1/zh unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2688976T3 (es) | Composición de bajo éter y aparato de administración | |
ES2276697T3 (es) | Formulacion capaz de cambiar de fase para suministrar medicamentos por via topica. | |
CA2931144C (en) | Anti-infective methods, compositions, and devices | |
RU2587041C2 (ru) | Способ предотвращения или лечения опухоли кожи | |
JP5740393B2 (ja) | 皮膚および爪の真菌感染症の局所治療に適した組成物 | |
ES2391409T3 (es) | Composición antifúngica | |
CN1048979A (zh) | 在人体组织上原位成膜的制剂和方法 | |
CA2717737A1 (en) | Hand sanitizing patch | |
PT2377541E (pt) | Utilização de quitosana para o aumento da velocidade de crescimento das unhas | |
JP2018177724A (ja) | 外用薬 | |
ES2934987T3 (es) | Formulaciones que contienen compuestos de oxígeno activo y dispositivos para su aplicación | |
BRPI0717493A2 (pt) | Fungicida subungueal e método para tratar onicomicoses | |
TW202239430A (zh) | 外用劑組合物 | |
AU2009206283A1 (en) | Acetic acid/thymol compositions and their use in the treatment of onychomycosis | |
WO2018024923A1 (es) | Procedimiento de preparación de un producto a base de las hojas de la planta sedum telephium para el tratamiento de las uñas infectadas de onicomicosis | |
WO2023009829A1 (en) | Topical formulations containing erythritol and methods of treating skin conditions | |
CN116723865A (zh) | 外用剂组合物 |