ES2685975T3 - Derivados de manosa para tratar las infecciones bacterianas - Google Patents

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Sanjoy Kumar Das
Caroline Cadilhac
Thumkunta Jagadeeswar Reddy
Louis Vaillancourt
Michel Gallant
Bingcan Liu
Evelyne Dietrich
Frederic VALLEE
Julien MARTEL
Carl Poisson
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Abstract

Compuesto de fórmula ID, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **Fórmula** en el que el anillo H es un anillo aromático monocíclico de 5-6 miembros opcionalmente sustituido que presenta opcionalmente 1-4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre; o un anillo aromático bicíclico de 8-12 miembros que presenta opcionalmente 1-6 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre; o un anillo aromático tricíclico de 10-14 miembros que presenta opcionalmente 1-6 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre, JH es halógeno, -CN, -NO2, XJ, QJ, o XJ-QJ o dos JH, grupos unidos al mismo átomo de carbono, junto con el átomo de carbono al que están unidos, 15 forman opcionalmente -C>=N-OH, -C(O)-, o anillo HH; el anillo HH es un anillo monocíclico saturado de 3-8 miembros que presenta 0-2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre; sustituido opcionalmente con 1-4 casos de JHH; JHH es halo, CN, oxo, XJ, QJ, o XJ-QJ; XJ es un alifático de C1-C10, en el que hasta 4 unidades de metileno del alifático de C1-C10 se sustituyen opcionalmente con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), -S-, -C(O)-, -C(>=NOH)-, -S(O)-, -S(O)2-, P, o P(O); XJ se sustituye opcionalmente con 0-6 casos de halo, OH, o alquilo de C1-4; o se sustituye opcionalmente con 0-1 casos de CN; QJ es un anillo de 3-7 miembros saturado, completamente insaturado, parcialmente insaturado o aromático monocíclico que presenta opcionalmente 1-4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre; o un anillo de 8-12 miembros saturado, completamente insaturado, parcialmente insaturado o aromático que presenta opcionalmente 1-6 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre; en el que cada QJ se sustituye opcionalmente con 1-6 casos de halo, oxo, CN, o alquilo de C1-6, en el que hasta 2 unidades de metileno de dicho alquilo de C1-6 se sustituyen opcionalmente con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), -S-, -C(O)-, -S(O)-, o -S(O)2-.

Description

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DESCRIPCION
Derivados de mañosa para tratar las infecciones bacterianas.
Descripción de las figuras
Figura 1: Calorimetría de barrido diferencial (DSC) del compuesto 162, forma cristalina A Figura 2: Difractograma de polvo de rayos X del compuesto 162
Figura 3: Calorimetría de barrido diferencial (DSC) del compuesto 202, forma cristalina A
Figura 4: Difractograma de polvo de rayos X del compuesto 202
Figura 5: Rastro del análisis gravimétrico térmico (TGA) del compuesto 202
Antecedentes de la invención
La enfermedad inflamatoria intestinal (IBD) es un trastorno inflamatorio crónico complejo, siendo dos de las formas más comunes la colitis ulcerativa (UC) y la enfermedad de Crohn (CD). La IBD es una enfermedad multifactorial que resulta de una combinación de factores genéticos predispuestos, activadores ambientales, disbiosis de la microbiota gastrointestinal y una inapropiada respuesta inflamatoria (Man et al., 2011, Nat Rev Gastroenterol Hepatol, Mar, 8(3):152-68).
Varios estudios sobre las comunidades bacterianas fecales y asociadas con la mucosa han demostrado que la microbiota de pacientes con la enfermedad de Crohn (CD) difiere de aquellos con controles saludables, así como con aquellos pacientes con colitis ulcerativa (UC). A pesar de que los cambios de los que se informa no son siempre consistentes, los números de Escherichia coli generalmente están aumentados, mientras Firmicutes son escasos en los pacientes CD (Peterson et al., 2008, Cell Host Microbe, 3: 17-27; Frank et al., 2007, Proc. Natl. Acad. Sci., 104:13780-13785). Si estos cambios son factores causantes o consecuencias de inflamación, aún sigue estando en controversia. A la fecha, se han propuesto varios patógenos como agentes causantes. En particular, se ha informado del E. coli adherente-invasivo (AIEC) como el más prevalente en pacientes CD que en controles en varios países (Reino Unido, Francia y EUA) (Darfeuille-Michaud et al., 2004, Gastroenterology, 127:412-421; Martinez-Medina et al., 2009, Inflamm Bowel Dis., 15:872-882). Las cepas AIEC se han aislado de lesiones del íleo en ~35% de los pacientes CD comparados con ~5% de sujetos sanos. Una de las características de AIEC es su habilidad para adherirse e invadir las células epiteliales. Es conocido a partir de varios modelos que la unión de las adhesinas expresadas en la superficie de la célula bacteriana con los receptores glicosilados definidos en la superficie del tejido hospedador se considera como una etapa inicial y crítica en la patogénesis, abriendo a continuación una nueva vía para la terapia tal como el bloqueo de la interacción entre pili de tipo 1 y CEACAM6, un receptor hospedador conocido de FimH (Barnich et al., 2007, J. Clin. Invest., 117:1566-1574; Carvalho et al., 2009, JeM, vol. 206, no. 10, 2179-2189). Por lo tanto, la inhibición de la adhesión, y en consecuencia la replicación intracelular de AIEC en células epiteliales, puede prevenir el establecimiento de una infección en la submucosa que conduce a la inflamación de la mucosa y la alteración de la barrera epitelial.
También se ha demostrado recientemente que los antagonistas FimH son potencialmente efectivos en el tratamiento de infecciones del tracto urinario (J. Med. Chem. 2010, 53, 8627-8641).
El documento WO 2011/050323 divulga unos derivados de manosa útiles en el tratamiento de las infecciones por bacterias que implican la E-coli invasiva adherente (AIEC). Son divulgados en particular los compuestos divalentes, que no comprenden ningún grupo alquino.
Sumario de la invención
La presente invención proporciona unos compuestos útiles para el tratamiento o la prevención de infecciones por bacterias, tales como infección de las vías urinarias (UTI) y enfermedad inflamatoria intestinal (IBD).
Los compuestos de la presente invención se representan por la siguiente estructura de la fórmula (ID), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:
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en la que Z es como se
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describe en la presente memoria.
La presente invención también proporciona una composición que comprende el compuesto descrito en la presente memoria, y un portador, adyuvante, o vehículo farmacéuticamente aceptable.
La presente invención también proporciona un método para tratar o prevenir una infección bacteriana en un sujeto, que comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz del compuesto o la composición descrita en la presente memoria. La presente invención también proporciona procedimientos para preparar los compuestos de la invención.
Descripción detallada de la Invención
La presente invención se refiera a compuestos útiles para el tratamiento o la prevención de infecciones bacterianas, tales como infección de las vías urinarias (UTI) y enfermedades inflamatorias intestinales (IBD).
Un aspecto de la invención proporciona un compuesto de la fórmula ID, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:
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En algunas formas de realización, el anillo H es anillo aromático monocíclico de 5-6 opcionalmente sustituido, opcionalmente con 1-4 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; o un anillo aromático bicíclico de 8-12 miembros opcionalmente con 1-6 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; o un anillo aromático tricíclico de 10-14 opcionalmente con 1-6 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre. Para una mayor claridad, un anillo bicíclico o tricíclico se considera un anillo aromático si contiene al menos un anillo aromático.
En otras formas de realización, el anillo H es fenilo, naftilo, tienilo, isoxazolilo, piridinilo, pirazinilo, tieniltiofenilo, quinolinilo, quinazolinilo, benzotiadiazolilo, o fluorenilo opcionalmente sustituido. En otras formas de realización, el anillo H es fenilo o naftilo opcionalmente sustituido.
De acuerdo con otra forma de realización, el anillo H, junto con JH y JHH, se seleccionan de entre los siguientes:
imagen3
En algunas formas de realización, JH es halógeno, oxo, CN, XJ, QJ, o XJ-QJ; en el que XJ es alifático de C1-C10, 5 en el que hasta cuatro unidades de metileno del alifático de C1-C10 están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), -S-, -C(O)-, -S(O)-, -S(O)2-; QJ es fenilo; y
JH está opcionalmente sustituido con 0-3 casos de halo o 0-1 casos de CN.
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En algunas formas de realización, el anillo H es fenilo o naftilo opcionalmente sustituido.
En otras formas de realización, JH es halógeno, CN, -C(CH3)2CN, cicloalquilo de C3-6, fenilo, -O-CH2 fenilo, o alquilo de C1-6 en el que hasta una unidad de metileno está opcionalmente reemplazada con -O-, -S-, -NH-, -N(alquilo de C1-6)-, o -C(O)-. Todavía en otras formas de realización, anillo H es fenilo y JH es halo, CN, -C(CH3)2CN, cicloalquilo de C3-6, fenilo, CH2fenilo, -O-CH2fenilo, o alquilo de C1-6 en el que hasta una unidad de metileno está opcionalmente reemplazada con -O-, -S-, -NH-, -N(alquilo de C1-6)-, o -C(=O)-. En algunas formas de realización, JH está opcionalmente sustituido con 0-3 halo o 0-1 CN.
De acuerdo con otra forma de realización, anillo H es
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en el que G es O, S, S(O), S(O)2, CF2, C(JH1)(JH2), -C(JH3)2-C(JH4)2-, o N(JH5);
JH1 es H, OH, o alquilo de C1-6 en el que hasta dos unidades de metileno están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NH-, -NH(alifático de C1-C6)-, -S-, -C(O)-, -S(O)-, o -S(O)2-; JH1 está opcional e independientemente sustituido con 1-3 casos de OH;
JH2 es XJH, Qjh, o Xjh-Qjh; JH2 está opcionalmente sustituido con 1-3 casos de OH;
XJH es alquilo de C1-6 en el que hasta 3 unidades de metileno de alquilo de C1-6 están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), -S-, -C(O)-, -S(O)-, o -S(O)2-;
Qjh es cicloalquilo de C3-6, fenilo, o un heterociclilo monocíclico de 5-7 miembros con 1-3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre;
o JH1 y JH2, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman C=N-OH, C=O, o anillo HH;
el anillo HH es anillo monocíclico saturado de 5-7 miembros con 0-2 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1-4 casos de J ;
JHH es halo, CN, XJ, Qj, o Xj-Qj;
JH5 es XJ, Qj, o Xj-Qj;
XJ es un alifático de C1-C10, en el que hasta cuatro unidades de metileno del alifático de C1-C10 están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), -S-, -C(O)-, -S(O)-, o -S(O)2-; XJ está opcionalmente sustituido con 0-6 casos de halo o 0-1 casos de CN;
Qj es un anillo monocíclico de 3-6 miembros saturado, parcialmente insaturado, o aromático opcionalmente con 1-4 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; o un anillo bicíclico de 8-12 miembros saturado, parcialmente insaturado, o aromático opcionalmente con 1-6 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; en el que cada Qj está opcionalmente sustituido con 1-6 casos de halógeno, oxo, CN, NO2 o alifático de C1-C6 en el que hasta 3 unidades de metileno del alifático de C1-C6 están opcionalmente reemplazadas con O, NR, S, o CO;
cada JH, JH3, y JH4 es independientemente H, halo, CN, o alifático de C1-C10, en el que hasta tres unidades de metileno del alifático de C1-C10 están opcionalmente reemplazadas con -O-, -Nh, N(alifático de C1-C6), S, -C(O)-, -S(O)-, o S(O)2-; cada JH, JH3, y JH4 está independientemente y opcionalmente sustituido con 0-2 casos de halo, OH, o alquilo de C1-4 o con 1 caso de CN; y
R es H o alquilo de C1-4.
En algunas formas de realización,
G es C(JH1)(JH2);
JH1 es OH, F, o -CH2CH2OH;
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JH2 es OH, CH3, ciclopropilo, F, CH2CH3, -CH2CH2OH, -CH2CH(OH)CH2OH, o fenilo opcionalmente sustituido con OCH3;
o JH1 y JH2, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman =N-OH o un anillo monocíclico saturado de 6-miembros con 0-2 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6, OH, NH2, -C(O)OCH3, -C(O)OC(cH3)3, -C(o)C(CH3)2OH, o - S(O)2CH3.
En algunas formas de realización, el anillo HH es seleccionado de ciclopentilo, ciclohexilo, piperidinilo, piperazinilo, 1,3-ditianilo, o tetrahidropiranilo. En algunas formas de realización, XJH es alquilo de C1-6 y QJH es cicloalifático de C3-6, oxetanilo, tetrahidropirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, o morfolinilo.
De acuerdo con otra forma de realización, el anillo H, junto con el anillo HH, se seleccionan de una de las siguientes fórmulas:
jHI \h2 H1,
Ae \ .j; Fo “ VK / ‘p (JH)o-3 ^jH)o-3 S[^(Jhh)0.4 H3,
(jH)o-3 ^jH) 0-3 \ i/ iHH\ I I (J /0-4 H H4,
(JH)0-3 ^JH)o-3 H5, (JH)0-3 ^JH)0-3 ^^(JHH)0-4 H6,
o
(J^)0-3 ^JH)0-3 (JHH)o-4 w 0 H7.
De acuerdo con otra forma de realización, el anillo H es H2:
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En algunas formas de realización,
JH5 es XJ, QJ, o XJ-QJ; en el que
XJ es un alifático de C1-C10, en el que hasta cuatro unidades de metileno del alifático de C1-C10 están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), o -S-; XJ está opcionalmente sustituido con 1-2 casos de halo; y
QJ es un anillo monocíclico saturado de 3-6 miembros monocíclico con 1-2 heteroátomos seleccionados de
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oxígeno, nitrógeno o azufre; QJ está opcionalmente sustituido con 1-4 casos de halo, CN, NO2, oxo, o alifático de C1-C6 en el que hasta 3 unidades de metileno del alifático de C1-C6 están opcionalmente reemplazadas con O, NR, S, o CO.
En algunas formas de realización, JH5 es H, fenilo, CH2CH2OH, CH2CH2OD3, CH2C(O)OH, CH2C(O)OCH2CH3, CH2C(O)N(CH3)2, CH2CH(OH)CH2OH, CH2CH(OH)CH2N(CH3)2,
imagen6
imagen7
En algunas formas de realización,
JH1 es H, OH, -(alquilo de C1-4)OH, o -(alquilo de C1-4)OC(O)(alquilo de C1-4);
J es X , Q , o X -Q ; en el que
XJH es alquilo de C1-6 en el que hasta 3 unidades de metileno de alquilo de C1-6 están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), o -C(O)-;
Qjh es cicloalquilo de C3-6, fenilo opcionalmente sustituido con -O(alquilo de C1-4), o piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-4.
En otras formas de realización,
JH1 es H, OH, CH2OH, CH2CH2OH, o CH2OC(O)CH3;
JH2 es H, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH(CH3)2, CH2OH, CH2CH2OH, CH2CH2C(O)OH, CH2CH(OH)CH2OH, CH2OC(O)CH3, N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, fenilo, 3-metosifenilo, 4-metilpiperazinilo, o CH2-ciclohexilo; y
JH está ausente (es decir JH es H o JH está ausente).
Todavía en otras formas de realización, XJH es alquilo de C1-6 y QJH es cicloalifático de C3-6, oxetanilo, tetrahidropirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, o morfolinilo.
Otra forma de realización proporciona un compuesto con la fórmula ID-a:
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En algunas formas de realización,
El anillo HH es un anillo monocíclico saturado de 3-8 miembros con 0-2 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre;
JHH es XJ, QJ, o XJ-QJ;
XJ es un alifático de C1-C10, en el que hasta cuatro unidades de metileno del alifático de C1-C10 están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), -S-, -C(O)-, -S(O)-, o -S(O)2-; X está opcionalmente sustituido con 0-6 casos de halo o 0-1 casos de CN;
QJ es un anillo de 3-7 miembros monocíclico saturado, parcialmente insaturado, o aromático opcionalmente con 1-4 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; en el que cada QJ está opcionalmente sustituido con 1-6 casos de halógeno, CN, NO2,o alifático de C1-C6 en el que hasta tres unidades de metileno están opcionalmente reemplazadas con O, NH, NH(alifático de C1-C6), S, C(O), S(O), o S(O)2; y
JH es halógeno, CN, NO2, o alifático de C1-C6 en el que hasta tres unidades de metileno están opcionalmente reemplazadas con O, NH, NH(alifático de C1-C6), S, C(O), S(O), o S(O)2.
En algunas formas de realización, el anillo HH es ciclopentilo, ciclohexilo, tetrahidropiranilo, 1,3 ditianilo, piperazinilo, piperidinilo, u oxepanilo. En otras formas de realización, el anillo HH es piperidinilo o tetrahid ropiranilo.
Otra forma de realización proporciona un compuesto con la fórmula ID-b:
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En algunas formas de realización,
JHH es XJ, QJ, o XJ-QJ;
XJ es a C1-C4 alifático, en el que hasta dos unidades de metileno del alifático de C1-C4 están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), -S-, -C(O)-, -S(O)-, o -S(O)2-;
QJ es un anillo de 3-6 miembros monocíclico saturado, parcialmente insaturado, o aromático opcionalmente con
1-4 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; en el que cada QJ está opcionalmente sustituido con 1-3 casos de halógeno, CN, o alifático de C1-C6 en el que hasta dos unidades de metileno de tal alifático de C1-C6 están opcionalmente reemplazadas con O, NH, NH(alifático de C1-C6), S, C(O), S(O), o S(O)2; y
5 JH es halógeno o alquilo de C1-4.
En algunas formas de realización, JHH es H, C(O)(alquilo de C1-6), C(O)O(alquilo de C1-6), S(O)2(alquilo de C1-6), C(O)(cicloalquilo de C3-6), C(O)( heterociclilo de 3-6 miembros), C(O)(heteroarilo de 5-6 miembros), C(O)-(alquilo de C1-4)-(heteroarilo de 5-6 miembros), C(O)-(alquilo de C1-4)-(heterociclilo); en el que tal heteroarilo o 10 heterociclilo presenta 1-3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; JHH está opcionalmente sustituido con OH, O(alquilo de C1-6), oxo, alquilo de C1-6, CN, o halo.
En otras formas de realización, JHH es H, C(O)CH3, C(O)OC(CH3)3, C(O)OCH(CH3)2, C(O)OCH2CH3, C(O)OC(OH)(CH3)2, S(O)2CH3, C(O)CH(CH3)2, C(O)C(CH3)3, C(O)CH(CH3)OCH3,
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imagen10
Otra forma de realización proporciona un compuesto representado por la fórmula estructural seleccionada de entre el grupo que consiste en:
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HCX OH HO„ HO^X^OH A0^°H oh
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HO OH H0A-0 —..........{S....0H ........(j....=^\_P °~V0h HO OH
60
HO—% HO...................==r-f^\ HO^OH HO OH \_y—=""'\ )'“"0H y ° '-OH
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
Otra forma de realización proporciona un compuesto representado por la fórmula estructural seleccionada de 5 entre el grupo que consiste en:
#
Estructura
69
OH ¿ HO__OH HO..\................—^—...................OH HO OH ) HO
70
\ CN HO —» Y— HO OH HO OH '—OH
71
Mex HO—% O HO OH HO* OH '—OH
72
HO-* Me__^ HO__OH HO* OH '-OH
73
Me HO-y (__HO________OH > O < ) - HO* OH ( '-OH Me
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5
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o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
Otra forma de realización proporciona un compuesto representado por la fórmula estructural seleccionada de entre el grupo que consiste en:
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Claims (22)

  1. 5
    10
    15
    20
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    40
    1. Compuesto de fórmula ID, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
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    en el que el anillo H es un anillo aromático monocíclico de 5-6 miembros opcionalmente sustituido que presenta opcionalmente 1-4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre; o un anillo aromático bicíclico de 8-12 miembros que presenta opcionalmente 1-6 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre; o un anillo aromático tricíclico de 10-14 miembros que presenta opcionalmente 1-6 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre,
    JH es halógeno, -CN, -NO2, XJ, QJ, o XJ-QJ
    o dos JH, grupos unidos al mismo átomo de carbono, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman opcionalmente -C=N-OH, -C(O)-, o anillo HH;
    el anillo HH es un anillo monocíclico saturado de 3-8 miembros que presenta 0-2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre; sustituido opcionalmente con 1-4 casos de JHH;
    JHH es halo, CN, oxo, XJ, QJ, o XJ-QJ;
    XJ es un alifático de C1-C10, en el que hasta 4 unidades de metileno del alifático de C1-C10 se sustituyen opcionalmente con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), -S-, -C(O)-, -C(=NOH)-, -S(O)-, -S(O)2-, P, o P(O); XJ se sustituye opcionalmente con 0-6 casos de halo, Oh, o alquilo de C1-4; o se sustituye opcionalmente con 0-1 casos de CN;
    QJ es un anillo de 3-7 miembros saturado, completamente insaturado, parcialmente insaturado o aromático monocíclico que presenta opcionalmente 1-4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre; o un anillo de 8-12 miembros saturado, completamente insaturado, parcialmente insaturado o aromático que presenta opcionalmente 1-6 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre; en el que cada QJ se sustituye opcionalmente con 1-6 casos de halo, oxo, CN, o alquilo de C1-6, en el que hasta 2 unidades de metileno de dicho alquilo de C1-6 se sustituyen opcionalmente con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), -S-, -C(O)-, -S(O)-, o -S(O)2-.
  2. 2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que el anillo H es fenilo, naftilo, tienilo, isoxazolilo, piridinilo, pirazinilo, indolilo, indazolilo, tieniltiofenilo, quinolinilo, quinazolinilo, benzotiadiazolilo, o fluorenilo opcionalmente sustituido.
  3. 3. Compuesto según la reivindicación 1 o 2, en el que el anillo H, junto con JH y JHH, es seleccionado de entre los siguientes:
    imagen2
    imagen3
  4. 4. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que JH es halógeno, oxo, CN, XJ, QJ, o XJ-QJ; en el que
    5 XJ es alifático de C1-C10, en el que hasta 4 unidades de metileno del alifático de C1-C10 están opcionalmente
    reemplazadas con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), -S-, -C(O)-, -S(O)-, -S(O)2-;
    QJ es fenilo; y
    10 JH está opcionalmente sustituido con 0-3 casos de halo o 0-1 casos de CN.
  5. 5. Compuesto según la reivindicación 1, en el que el anillo H es
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    en el que G es O, S, S(O), S(O)2, CF2, C(JH1)(JH2), -C(JH3)2-C(JH4)2-, o N(JH5);
    JH1 es H, OH, o alquilo de C1-6 en el que hasta 2 unidades de metileno están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NH-, -NH(alifático de C1-C6)-, -S-, -C(O)-, -S(O)-, o -S(O)2-; JH1 está opcional e independientemente sustituido con 1-3 casos de OH;
    JH2 es H, XJH, Qjh, o Xjh-Qjh; JH2 está opcionalmente sustituido con 1-3 casos de OH;
    XJH es alquilo de C1-6 en el que hasta 3 unidades de metileno de alquilo de C1-6 están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), -S-, -C(O)-, -S(O)-, o -S(O)2-;
    Qjh es cicloalquilo de C3-6, fenilo, o un heterociclilo monocíclico de 5-7 miembros que presenta 1-3 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre;
    o JH1 y JH2, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman C=N-OH, C=O, o el anillo HH;
    el anillo HH es un anillo monocíclico saturado de 5-7 miembros que presenta 0-2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre; en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1-4 casos de
    JHH;
    JHH es halo, CN, XJ, QJ, o XJ-QJ;
    JH5 es XJ, QJ, o XJ-QJ;
    XJ es un alifático de C1-C10, en el que hasta 4 unidades de metileno del alifático de C1-C10 están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), -S-, -C(O)-, -S(O)-, o -S(O)2-; XJ está opcionalmente sustituido con 0-6 casos de halo o 0-1 casos de CN;
    QJ es un anillo de 3-6 miembros saturado, parcialmente insaturado, o aromático monocíclico que presenta opcionalmente 1-4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre; o un anillo de 8-12 miembros saturado, parcialmente insaturado, o aromático bicíclico que presenta opcionalmente 1-6 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre; en el que cada QJ está opcionalmente sustituido con 1-6 casos de halógeno, oxo, CN, NO2 o un alifático de C1-C6 en el que hasta 3 unidades de metileno del alifático de C1-C6 están opcionalmente reemplazadas con O, NR, S, o CO;
    cada JH, JH3, y JH4 es independientemente H, halo, CN, o alifático de C1-C10, en el que hasta 3 unidades de metileno del alifático de C1-C10 están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), S, -C(O)-, -S(O)-, o S(O)2-; cada JH, JH3, y JH4 está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 casos de halo, OH, o alquilo de C1-4 o con 1 caso de CN; y
    R es H o alquilo de C1-4.
  6. 6. Compuesto según la reivindicación 5, en el que el anillo HH es seleccionado de entre ciclopentilo, ciclohexilo, piperidinilo, piperazinilo, 1,3-ditianilo, o tetrahidropiranilo.
  7. 7. Compuesto según la reivindicación 5, en el que el anillo H, junto con el anillo HH, es seleccionado de entre una de las fórmulas siguientes:
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    imagen6
  8. 8. Compuesto según la reivindicación 7, en el que el compuesto presenta la fórmula ID-a:
    imagen7
    en el que
    el anillo HH es un anillo monocíclico saturado de 5-7 miembros que presenta 0-2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre;
    JHH es XJ, QJ, o XJ-QJ;
    XJ es un alifático de C1-C10, en el que hasta 4 unidades de metileno del alifático de C1-C10 están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), -S-, -C(O)-, -S(O)-, o -S(O)2-; XJ está opcionalmente sustituido con 0-6 casos de halo o 0-1 casos de CN;
    QJ es un anillo de 3-7 miembros monocíclico saturado, parcialmente insaturado, o aromático que presenta opcionalmente 1-4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre; en el que cada QJ está opcionalmente sustituido con 1-6 casos de halógeno, CN, NO2, o alifático de C1-C6 en el que hasta tres unidades de metileno están opcionalmente reemplazadas con O, NH, NH(alifático de C1-C6), S, C(O), S(O), o S(O)2; y
    JH es halógeno, CN, NO2, o alifático de C1-C6 en el que hasta tres unidades de metileno están opcionalmente reemplazadas con O, NH, NH(alifático de C1-C6), S, C(O), S(O), o S(O)2.
  9. 9. Compuesto según la reivindicación 8, en el que el anillo HH es ciclopentilo, ciclohexilo, tetrahidropiranilo, 1,3 ditianilo, piperazinilo, piperidinilo, u oxepanilo.
  10. 10. Compuesto según la reivindicación 1, en el que el compuesto presenta la fórmula ID-b:
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    imagen8
    en el que
    JHH es H, XJ, QJ, o XJ-QJ;
    XJ es un alifático de C1-C4, en el que hasta dos unidades de metileno del alifático de C1-C4 están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NH, N(alifático de C1-C6), -S-, -C(O)-, -S(O)-, o -S(O)2-;
    QJ es un anillo de 3-6 miembros monocíclico saturado, parcialmente insaturado, o aromático que presenta opcionalmente 1-4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre; en el que cada QJ está opcionalmente sustituido con 1-3 casos de halógeno, CN, o alifático de C1-C6 en el que hasta dos unidades de metileno de dicho alifático de C1-C6 están opcionalmente reemplazadas con O, NH, NH(alifático de C1-C6), S, C(O), S(O), o S(O)2; y
    JH es halógeno o alquilo de C1-4.
  11. 11. Compuesto según la reivindicación 1, en el que el compuesto presenta la fórmula I D-b:
    imagen9
    en el que
    JH es halógeno o alquilo de C1-4 y
    JHH es H, C(O)(alquilo de C1-6), C(O)O(alquilo de C1-6), S(O)2(alquilo de C1-6), C(O)(cicloalquilo de C3-6), C(O)(heterociclilo de 3-6 miembros), C(O)(heteroarilo de 5-6 miembros), C(O)-(alquilo de C1-4)-(heteroarilo de 5-6 miembros), C(O)-(alquilo de C1-4)-(heterociclilo); en el que dicho heteroarilo o heterociclilo presenta 1-3 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre; JHH está opcionalmente sustituido con OH, O(alquilo de C1-6), oxo, alquilo de C1-6, CN, o halo.
  12. 12. Compuesto según la reivindicación 1, en el que el compuesto presenta la fórmula ID-b:
    imagen10
    en el que
    5 JH es halógeno o alquilo de C1-4 y
    JHH es H, C(O)CH3, C(O)OC(CH3)3, C(O)OCH(CH3)2, C(O)OCH2CH3, C(O)OC(OH)(CH3)2, S(O)2CH3, C(O)CH(CH3)2, C(O)C(CH3)3, C(O)CH(CH3)OCH3,
    10
    15
    imagen11
  13. 13. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de entre el grupo que consiste en:
    53
    HO-y HO OH .=-^y~=..’°H HO OH ' OH
    57
    H0X OH HO,,,. X0 HOvX >OH X j, „L J>^oh ho^Y ""y 0^"^ OH
    58
    HO. OH HO,„X0 HO^A^OH oh ^YVy
    59
    HO OH H0A-0 /=T~\—...{S.0H .....(j.=^\_P °~V0h HO OH
    60
    HO—% HO........=—H°___/OH HO OH \V—=........... '—OH
    #
    Estructura
    69
    OH ¿ HO__OH HO..\................—^—.....................OH HO OH ) HO
    70
    \ CN HO —» Y— HO OH HO OH '—OH
    imagen12
    imagen13
    imagen14
    imagen15
    #
    Estructura
    106
    HO hi\ ''°H ho-Q H°y^0H H° Ct~0 0
    107
    H0 h°-,Jy Hí\ „oh ho-Q HOt^OH H0 N k
    108
    H\ hq ho, / .oh HO-Q H0^O^0H H° /~~f'0 XjC0 N H
    109
    HO^) ^~^'"OH HO °H VoH
    110
    u/üH k ^ HO 1 *^OH
    111
    HO 0H Me k0H
    112
    Híx,klik.V HO'"\ /Ni /"'O r^bH Me °k H HO UM V-0 H
    113
    #
    Estructura
    114
    Qoh
    115
    HO>) ' ^^'"OH r\,h H0 Me \ Hoy 0H V0H
    116
    HO °H VoH
    117
    HO-» HO ___OH HO OH '-----' '-OH
    118
    ¿Xx ¿J,,oH HO °H VoH
    119
    ^„°„H
    120
    Hü 0H
    123
    HO—» HO OH V0 s^s )—( HO"/___V"i=-------------------------------=""< __^1 'OH HO OH *—OH
    125
    HO—% )-0 /=\ O-Me HO OH HO OH Me-0 0—( '-OH
    #
    Estructura
    126
    HO—* / 0 /=\ HO OH HO OH x=/ 0—¿ '—OH
    128
    HO —» / °\ /=\ H0* ,0H HO OH \=N 0—( '-OH
    129
    H°^y° H0"'\A ,\-^./Sdh í OH HO' b HO OH
    130
    OH ¿ HO^ OH HO OH ) N—^ HO
    131
    OH / HO OH HQ" / \ ~11 ,i0H HO OH n! 'n / S HO
    132
    OH |r n__ HO^__OH ho oh s^y ' o—/ °H HO
    133
    HO -» HO OH / °\ / \ HO 1"( >■"'=—<( J| b—=!"■( V1 'OH )—( 0—( HO OH '—OH
    134
    HO^k -0 HO OH )—C 0—( HO OH V_oh
    135
    HO —» HO OH )—( '=N 0—( HO OH '—OH
    imagen16
    167
    °k'0H H0 ^OH
    168
    ho>ov-Qí>-.^oh HO''\__/ ?\ \ /'''OH Hq OH HO k ^OH Me
    169
    hoTo\."^Q~D^...}/oh h°"Kh °p H0 Me-^-KJ1 OH Me
    170
    ^ c^3^''oh H0 °H ^^OH oN Me
    171
    HO-y HO__OH h0i''O,',,^^T^,,,,O',,0H HO7 OH HN k *—OH 'N
    173
    HO./ ,OH ..-P H0~C^ H0 V N k^OH
    174
    H° ,sOH ho-Q H0\^L0H H0 /~~y^ N k^-OH Sdh
    175
    no^T) OP "P-on ho^oh 0^ ~V0H OH
    176
    hoP) ^ ~~ ^~^-"oh ho^oh 0^ VQH OH
    177
    H°^\-X a^"'0H ho^oh oy X0H HN. Vi ^-Me
    imagen17
    imagen18
    202
    HO^) ... ' HO °H ''OH / 0 Me
    203
    r^\ /=5v HO rtl, HO"\_/ Aa /'''OH h^oh O V HO ^OH OH
    204
    H°'-w rS oV"OH uf °H L J \ H0 yy ^oh HO Me
    205
    r^\ /=s^ HO -u ho"\ y yxi \ /'"oh HnH CJ v HO "y" ^OH nh2
    206
    ho'-W /C 0/"'0H u/ OH [ 1 \ HO ^OH oA<Me Me
    207
    ho>ov„_CH>^„^h ho'"W rS W-oh u/ OH 11 \ H0 ^OH 0A0'Me
    208
    ho>ov„_CH>^„^h ho'"W rS o/"'°h H0 Me OH oWe
    209
    HO ^^'OH A /V QT O Me
    210
    ho>) a°H wn 0H L J \ H0 ^OH 0=S=0 Me
    211
    HO'"W !><! o/"'OH HO Me '^0 O-^Me '—q |_| 0 0
    212
    HO. J OH HO,,. A, HO^J. ,OH HoJV""A ^o^OH OH Hi/¡r íA
    imagen19
    imagen20
    imagen21
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    imagen22
    o sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  14. 14. Compuesto según la reivindicación 13, en el que el compuesto es el compuesto 162:
    imagen23
    o sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  15. 15. Compuesto según la reivindicación 13, en el que el compuesto es el compuesto 202:
    imagen24
    o sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  16. 16. Composición que comprende el compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-15, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un portador, adyuvante, o vehículo farmacéuticamente aceptable.
  17. 17. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 o composición según la reivindicación 16, para su utilización como medicamento.
  18. 18. Compuesto o composición para su utilización según la reivindicación 17, para su utilización en el tratamiento o la prevención de una infección por bacterias en un sujeto.
  19. 19. Compuesto o composición para su utilización según la reivindicación 18, en el/la que la infección por bacterias es una infección de las vías urinarias o una enfermedad intestinal inflamatoria, tal como la colitis o la enfermedad de Crohn.
  20. 20. Procedimiento para preparar el compuesto 202:
    imagen25
    que comprende hacer reaccionar el producto intermedio M:
    con el producto intermedio AG8:
    imagen26
    imagen27
    10
    bajo unas condiciones de acoplamiento Sonogashira para formar el compuesto 202.
  21. 21. Procedimiento para preparar el compuesto 162:
    imagen28
    que comprende hacer reaccionar el producto intermedio M:
    15
    imagen29
    5
    con
    20
    imagen30
    bajo unas condiciones de acoplamiento Sonogashira para formar el compuesto 162.
    imagen31
  22. 254.04 C
    U_ -2
    258 17*0
    200
    250
    300 350
    Exo ascendente
    Temperatura (°C)
    imagen32
    Flujo del calor (W/g)
    imagen33
    Exo ascendente Temperatura (°C)
    Flujo del calor Rev (W/g)
    imagen34
    500
    P -00
    00
    200
    Escala 2-theta
    Peso (%)
    Figura 5
    TGA del compuesto 202
    imagen35
    peso deriv (%/°C)
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