RU2015129560A - Производные маннозы для лечения бактериальных инфекций - Google Patents

Производные маннозы для лечения бактериальных инфекций Download PDF

Info

Publication number
RU2015129560A
RU2015129560A RU2015129560A RU2015129560A RU2015129560A RU 2015129560 A RU2015129560 A RU 2015129560A RU 2015129560 A RU2015129560 A RU 2015129560A RU 2015129560 A RU2015129560 A RU 2015129560A RU 2015129560 A RU2015129560 A RU 2015129560A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
optionally substituted
ring
aliphatic group
alkyl
Prior art date
Application number
RU2015129560A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2667060C2 (ru
Inventor
Йиман К. Рамтохул
Санджой Кумар Дас
Каролин КАДИЙАК
Тхумкунта Джагадисвар РЕДДИ
Луи Вайанкур
Мишель ГАЛЛАН
Бинцань ЛЮ
Эвелин ДИТРИХ
Фредерик ВАЛЛЕ
Жюльен МАРТЕЛЬ
Карл Пуассон
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2015129560A publication Critical patent/RU2015129560A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2667060C2 publication Critical patent/RU2667060C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
    • C07H7/02—Acyclic radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/056—Triazole or tetrazole radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
    • C07H7/04—Carbocyclic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
    • C07H7/06—Heterocyclic radicals
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Claims (310)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
,
где
V1 представляет собой галоген, NH2, ОН или SH;
V представляет собой Н, галоген, -OR7, -NR5R6, -SR7 или C1-C6 алифатическую группу;
R5 представляет собой -Н; Х5; Q5; Х5-Q5; -C(O)R9; -C(O)NHR9 или -C(O)OR9;
R6 представляет собой -Н; Х6; Q6; Х6-Q6; -C(O)R9; -C(O)NHR9 или -C(O)OR9;
R7 представляет собой -Н; Х7; Q7; Х7-Q7; -C(O)R9 или -C(O)NHR9;
R9 представляет собой -Н; Х9; Q9 или Х9-Q9;
каждый Х5, Х6, Х7 и Х9 независимо представляет собой C1-C6 алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогенов;
каждый Q5, Q6, Q7 и Q9 независимо представляет собой С6-C10 арил, 5-10-членный гетероарил, С3-С8 циклоалифатическую группу или 3-12-членный гетероциклил; где указанные Q5, Q6, Q7 и Q9 являются независимо необязательно замещенными 1-6 заместителями J;
Z представляет собой
Figure 00000002
Figure 00000003
где кольца A, B, C, D, E, F, G, H, I, K, M, N, O, P, Q, R, S, Т, U, V, W, X, Y и Z, каждое независимо, представляют собой 5-6-членное насыщенное, полностью ненасыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; 8-12-членное насыщенное, полностью ненасыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое бициклическое кольцо, необязательно содержащее 1-6 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; или 10-14-членное насыщенное, полностью ненасыщенное, частично ненасыщенное или
ароматическое трициклическое кольцо, необязательно содержащее 1-6 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы;
L представляет собой -X
Figure 00000004
Y, где Х представляет собой C1 алифатическую группу или -C(O)-, и Y представляет собой C1-C10 алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -C(O)-, NH или N(C1-6 алифатическая группа); L является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;
L1 представляет -X1
Figure 00000004
Y1-, где Х1 представляет собой C1 алифатическую группу или -С(O)-, и Y1 представляет собой C1-C10 алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -C(O)-, NH или N(C1-6 алифатическая группа); L1 является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;
L2 представляет собой -X2
Figure 00000004
Y2-, где Х2 представляет собой C1 алифатическую группу или -C(O)-, и Y2 представляет собой C1-C10 алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -C(O)-, NH или N(C1-6 алифатическая группа); L2 является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;
каждый L3, L5 и L16 независимо представляет собой C1-C12 алифатическую группу, в которой до трех метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -C(O)-, NH или N(C1-6 алифатическая группа); каждый L3, L5 и L16 независимо является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;
L4 представляет -X4
Figure 00000004
Y4-, где Х4 представляет собой C1 алифатическую группу или -С(O)-, и Y4 представляет собой C1-C10 алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -C(O)-, NH или N(C1-C6 алифатическая группа); L4 является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;
L6 представляет собой C1-C15 алифатическую группу, в которой до шести метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, N(C1-С6 алифатическая группа), S, -С(O)-, S(O) или S(O)2; L6 является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;
каждый L7 и L9 независимо представляет собой C1-C6
алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -C(O)-, NH или N(C1-C4 алифатическая группа); каждый L7 и L9 независимо является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;
L8 представляет собой -X8
Figure 00000004
Y8-, где Х8 представляет собой C1 алифатическую группу, и Y8 представляет собой C1-C10 алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -C(O)-, NH или N(C1-C6 алифатическая группа); L8 является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;
L10 представляет собой C1-C6 алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, N(C1-C6 алифатическая группа), S или -C(O)-; L10 является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;
L11 представляет собой C1-C6 алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, N(C1-C10 алифатическая группа), S или -C(O)-; L11 является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;
L12 представляет собой C1-C6 алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, N(C1-C6 алифатическая группа), S или -C(O)-; L12 является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;
L13 представляет собой C1-C6 алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, N(C1-C6 алифатическая группа), S или -C(O)-; L13 является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;
L14 представляет собой -X14
Figure 00000004
Y14-, где Х14 представляет собой C1 алифатическую группу, и Y14 представляет собой C1-C10 алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -C(O)-, NH или N(C1-C6 алифатическая группа); L14 является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;
L15 представляет собой C1-C6 алифатическую группу;
каждый J, JA, JB, JC, JD, JE, JF, JG, JH, JI, JK, JM, JN, JO, JP, JQ, JR, JS, JT, JU, JV, JX, JY и JZ независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, XJ, QJ или ХJ-QJ; или две группы из J, JA, JB, JC, JD, JE, JF, JG, JH, JI, JK, JM, JN, JO, JP, JQ, JR, JS,
JT, JU, JV, JX, JY или JZ, присоединенные к одному и тому же атому углерода, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют -C=N-OH, -C(O)- или кольцо HH;
кольцо НН представляет собой 3-8-членное насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; необязательно замещенное 1-4 заместителями JHH;
JHH представляет собой галоген, CN, оксо, XJ, QJ или ХJ-QJ;
ХJ представляет собой C1-C10 алифатическую группу, в которой до 4 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C1-C6 алифатическая группа), -S-, -С(O)-, -C(=NOH)-, -S(O)-, -S(O)2-, P или P(O); ХJ является необязательно замещенным 0-6 заместителями, выбранными из атомов галогенов, ОН или C1-C4 алкила; или является необязательно замещенным 0-1 группой CN;
QJ представляет собой 3-7-членное моноциклическое насыщенное, полностью ненасыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; или 8-12-членное насыщенное, полностью ненасыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1-6 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; где каждый QJ является необязательно замещенным 1-6 группами, выбранными из атомов галогенов, оксо, CN или C1-6 алкила, в котором до 2 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C1-6 алифатическая группа), -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)2-;
при условии, что Z не является группой СН2СН2,
Figure 00000005
2. Соединение по п. 1, где Z представляет собой
Figure 00000006
Figure 00000007
кольца А, В, С, D, Е, F, G, H, I, K, M, N, O, P, Q, R, S, Т, U, V, W и Х, каждое независимо, представляют собой 5-6-членное полностью ненасыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; или 8-12-членное полностью ненасыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое бициклическое кольцо, необязательно содержащее 1-6 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; и
ХJ представляет собой C1-C10 алифатическую группу, в которой до 4 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C1-C6 алифатическая группа), -S-, -C(O)-, -C(=NOH)-, -S(O)-, -S(O)2-, Р или Р(О); ХJ является необязательно замещенным 0-6 атомами галогенов.
3. Соединение по п. 2, где V1 представляет собой ОН.
4. Соединение по п. 3, где V представляет собой ОН.
5. Соединение по п. 2 формулы IA:
Figure 00000008
6. Соединение по п. 5, где кольца А, В, С, D, Е, F, G, H, I, K, M, N, O, P, Q, R, S, Т, U, V, W, Х, Y и Z являются ароматическими.
7. Соединение по п. 6, где кольца А, В, С, D, Е, F, G, H, I, K, M, N, O, P, Q, R, S, Т, U, V, W, Х, Y и Z, каждое независимо, представляют собой фенил, нафтил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-4 атома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы.
8. Соединение по п. 7, где кольцо А, B, D, M, O, T и U связано с маннозным кольцом, к которому оно присоединено через атом углерода.
9. Соединение по п. 5, где каждый J, JA, JB, JC, JD, JE, JF, JG, JH, JI, JK, JM, JN, JO, JP, JQ, JR, JS, JT, JU, JV, Jw, JX, JY и JZ независимо представляет собой -NO2, -CN, галоген или C1-C10 алифатическую группу, в которой до трех метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, N(C1-4 алкил), S, С(O), S(O) или S(O)2 и которая является необязательно замещенной 1-3 атомами галогенов или 1 группой CN.
10. Соединение по п. 5, где Z выбран из формулы ii, iii или v.
11. Соединение по п. 5, где Z представляет собой
Figure 00000009
12. Соединение по п. 11, где кольцо А представляет собой триазолил, тиенил или фенил, и JА представляет собой CF3 или -О(C1-6 алкил).
13. Соединение по п. 12, где кольцо A представляет собой фенил, и JА представляет CF3 или ОСН(СН3)2.
14. Соединение по п. 5, где Z представляет собой
Figure 00000010
15. Соединение по п. 14, где кольцо B и кольцо C независимо представляют собой триазолил или фенил.
16. Соединение по п. 15, где кольцо B и кольцо C представляют собой фенил.
17. Соединение по п. 14, где JB и JC, каждый независимо, представляют собой галоген, C1-6 алкил или О(C1-6 алкил).
18. Соединение по п. 5, где Z представляет собой
Figure 00000011
19. Соединение по п. 18, где кольцо D, кольцо E и кольцо F, каждое независимо, представляют собой триазолил или фенил.
20. Соединение по п. 18, где кольцо D и кольцо E
представляют собой фенил, и кольцо Е представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из C3-6 циклоалкила, фенила, пиридинила или пиразинила.
21. Соединение по п. 20, где кольцо Е представляет собой пиридинил.
22. Соединение по п. 18, где JD, JЕ и JF, каждый независимо, представляют собой C1-C6 алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, N(C1-4 алкил) или С(O).
23. Соединение по п. 5, где Z представляет собой
Figure 00000012
24. Соединение по п. 23, где L1 представляет C1-C6 алифатическую группу, и кольцо G представляет собой фенил.
25. Соединение по п. 23, где L1 представляет собой О.
26. Соединение по п. 23, где кольцо G представляет собой фенил или индолил; и JG представляет собой C1-6 алкил, галоген или -О(C1-C6 алкил).
27. Соединение по п. 23, где L1 представляет собой -C≡C-.
28. Соединение по п. 5, где Z представляет собой
Figure 00000013
29. Соединение по п. 28, где JH представляет собой галоген, CN, NO2, фенил или C1-C10 алифатическую группу, в которой до 3 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, N(C1-4 алкил), S(O), SO или SO2; где указанный JН является необязательно замещенным 1-3 группами, выбранными из CN, атомов
галогенов или фенила.
30. Соединение по п. 28, где
L2 представляет собой C1-6 алифатическую группу или -(C1-4 алифатическая группа)-C(O)NH-;
L3 представляет собой C1-6 алифатическую группу или -NHC(O)-(C1-4 алифатическую группу;
кольцо Н представляет собой фенил или нафтил; и
JH представляет собой галоген, CN, NO2, C1-6 алифатическую группу, -OC1-6 алифатическую группу или С(O)O(C1-6 алифатическая группа), где указанный JН является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов.
31. Соединение по п. 5, где Z представляет собой
Figure 00000014
32. Соединение по п. 31, где
L4 и L5, каждый независимо, представляют собой C1-6 алифатическую группу;
кольцо I и кольцо К, каждое независимо, представляют собой фенил;
JI и JK, каждый независимо, представляют собой галоген, CN, NO2, C1-6 алифатическую группу, -OC1-6 алифатическую группу или группу С(O)O(C1-6 алифатическая группа).
33. Соединение по п. 32, где L4 представляет собой -СН2СН=СН-, и L5 представляет собой -С≡С-.
34. Соединение по п. 5, где Z представляет собой
Figure 00000015
35. Соединение по п. 34, где L6 представляет C1-C15 алифатическую группу, в которой до 4 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -О- или C(O)NH.
36. Соединение по п. 34, где L6 представляет собой -C≡C-C≡C-, -C(O)NH-, -NHC(O)NH-, -(C1-C6 алкил)-, -С(O)NH-(-C1-C8 алкил)-NHC(O)-, -C(O)NH-(CH2CH2)-O-(CH2CH2)-O-(CH2CH2)-NHC(O)- или -CH2N(СН2≡СН)СН2-.
37. Соединение по п. 34, где М представляет собой фенил; N представляет собой фенил; и каждый JМ и JN независимо представляет собой Н или C1-6 алкил.
38. Соединение по п. 5, где Z представляет собой
Figure 00000016
39. Соединение по п. 38, где кольцо О, кольцо Р и кольцо Q, каждое независимо, представляют собой фенил, триазолил или тиенил; L7 представляет собой -C(O)NH- или -C1-4 алкил.
40. Соединение по п. 39, где кольцо О, кольцо Р и кольцо Q представляют собой фенил.
41. Соединение по п. 5, где Z представляет собой
Figure 00000017
42. Соединение по п. 41, где кольцо R и кольцо S представляют собой фенил, и L8 представляет C1-6 алкил.
43. Соединение по п. 41, где кольцо R и кольцо S представляют собой тиенил.
44. Соединение по п. 41, где JR представляет собой C1-6
алкил.
45. Соединение по п. 5, где Z представляет собой
Figure 00000018
46. Соединение по п. 45, где кольцо Т представляет собой фенил или нафтил, и L10 представляет C1-C6 алифатическую группу, в которой до одного метиленового звена необязательно замещено на группу -O-.
47. Соединение по п. 46, где L10 представляет собой -С≡С- или -СН2СН2-.
48. Соединение по пю5, где Z представляет
Figure 00000019
49. Соединение по п. 48, где L11, L12 и L13, каждый независимо, представляют собой -C(O)NH- или C1-4 алкил, и кольца U, V, W и Х, каждое независимо, представляют собой фенил.
50. Соединение по п. 5, где Z представляет собой
Figure 00000020
51. Соединение по п. 50, где L представляет собой C3-C6 алифатическую группу.
52. Соединение по п. 50, где L представляет собой необязательно замещенную C1-6 алифатическую группу.
53. Соединение по п. 52, где L представляет собой -С≡С-С≡С-.
54. Соединение по п. 5, где Z представляет собой
Figure 00000021
55. Соединение по п. 54, где кольцо Y и кольцо Z представляют собой фенил; L14 и L16 представляют собой С≡С-; L15 представляет собой -C(CH3)2-.
56. Соединение по п. 5, где L1, L2, L3, L6 и L10, каждый независимо, представляют собой C1-C4 алкенил или C1-C4 алкинил.
57. Соединение по п. 1 формулы IB:
Figure 00000022
58. Соединение по п. 57, где L2 и L3 присоединены к маннозному кольцу через атом углерода.
59. Соединение по п. 58, где L2 и L3, каждый независимо, представляют собой C1-С6 алкенил или C1-C6 алкинил.
60. Соединение по п. 59, где по меньшей мере один из L2 и L3 представляет собой -C≡C-.
61. Соединение по п. 60, где L2 и L3 оба представляют собой -С≡С-.
62. Соединение по п. 1 формулы IC:
Figure 00000023
63. Соединение по п. 62, где L6 присоединен к фенильному(ым) кольцу(ам) в мета- или пара-положении.
64. Соединение по п. 63, где L6 присоединен к фенильному(ым) кольцу(ам) в пара-положении.
65. Соединение по п. 63, где L6 присоединен к фенильному(ым) кольцу(ам) в мета-положении, как показано в формуле IC-а:
Figure 00000024
66. Соединение по п. 65, где L6 представляет собой -C≡C-C≡C-.
67. Соединение по п. 65, где L6 представляет C1-6 алифатическую группу, -O-(C1-4 алкил)-O-, -C(O)NH-, -NHC(O)NH-, -C(O)NH-(C1-10 алкил)-NHC(O)- или -(СН2СН2ОСН2СН2ОСН2СН2)-.
68. Соединение по п. 67, где L6 представляет собой -CH2- или -С(СН3)2-.
69. Соединение по п. 28 формулы ID:
Figure 00000025
70. Соединение по п. 69, где кольцо Н представляет собой необязательно замещенное 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; или 8-12-членное бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1-6 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; или 10-14 трициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1-6 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы.
71. Соединение по п. 70, где кольцо Н представляет собой необязательно замещенный фенил, нафтил, тиенил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, индолил, индазолил, тиенил, тиофенил, хинолинил, хиназолинил, бензотиадиазолил или флуоренил.
72. Соединение по п. 71, где кольцо Н представляет собой необязательно замещенный фенил, нафтил, тиенил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, тиенил, тиофенил, хинолинил, хиназолинил, бензотиадиазолил или флуоренил.
73. Соединение по п. 69, где кольцо Н вместе с JH и JHH выбрано из следующих групп:
Figure 00000026
Figure 00000027
74. Соединение по п. 73, где JН представляет собой галоген, оксо, CN, XJ, QJ или ХJ-QJ; где
ХJ представляет собой C1-C10 алифатическую группу, в которой до 4 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C1-C6 алифатическая группа), -S-, -С(O)-, -S(O)-, -S(O)2-;
QJ представляет собой фенил; и
JH является необязательно замещенным 0-3 атомами галогенов или 0-1 группой CN.
75. Соединение по п. 73, где JН представляет собой галоген, CN, -C(CH3)2CN, C3-6 циклоалкил, фенил, -O-CH2-фенил или -C1-6 алкил, в которых до одного метиленового звена необязательно замещено на группы -О-, -S-, -NH-, -N(C1-C6 алкил)- или -С(О)-; где указанный JH является замещенным 0-3 атомами галогенов или 0-1 группой CN.
76. Соединение по п. 69, где кольцо Н является необязательно замещенным фенилом или нафтилом.
77. Соединение по п. 76, где кольцо Н представляет собой фенил, и JH представляет собой галоген, CN, -C(CH3)2CN, C3-6 циклоалкил, фенил, СН2-фенил, -O-CH2-фенил или C1-6 алкил, где до одного метиленового звена необязательно замещено на группы -O-, -S-, -NH-, -N(C1-C6 алкил)- или -C(O)-; где указанный JH является замещенным 0-3 атомами галогенов или 0-1 группой CN.
78. Соединение по п. 69, где кольцо Н представляет собой
Figure 00000028
,
где G представляет собой O, S, S(O), S(O)2, CF2, С(JН1)(JН2), -C(JH3)2-C(JH4)2- или N(JН5);
JH1 представляет собой Н, ОН или C1-C6 алкил, в котором до 2 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH-, -NH(C1-C6 алифатическая группа)-, -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)2-; JН1 является необязательно независимо замещенным 1-3 группами
ОН;
JН2 представляет собой ХJH, QJH или ХJH-QJH; JН2 является необязательно замещенным 1-3 группами ОН;
ХJH представляет собой C1-6 алкил, в котором до 3 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C1-C6 алифатическая группа), -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)2-;
QJH представляет собой C3-6 циклоалкил, фенил или 5-7-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы;
или JН1 и JН2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С=N-OH, C=О или кольцо НН;
кольцо HH представляет собой 5-7-членное насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; где указанное кольцо является необязательно замещенным 1-4 группами JHH;
JHH представляет собой галоген, CN, XJ, QJ или ХJ-QJ;
JН5 представляет собой ХJ, QJ или ХJ-QJ;
ХJ представляет собой C1-C10 алифатическую группу, в которой до 4 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C1-C6 алифатическая группа), -S-, -С(O)-, -S(O)- или -S(O)2-; ХJ является необязательно замещенным 0-6 атомами галогенов или 0-1 группой CN;
QJ представляет собой 3-6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; или 8-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое бициклическое кольцо, необязательно содержащее 1-6 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; где каждый QJ является необязательно замещенным 1-6 группами, выбранными из атомов галогенов, оксо, CN, NO2 или C1-C6 алифатической группы, в которой до 3 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы O, NR, S или CO;
каждый JН, JH3 и JH4 независимо представляет собой Н, галоген, CN или C1-C10 алифатическую группу, в которой до 3 метиленовых звеньев замещены на группы -O-, -NH, N(C1-C6
алифатическая группа), S, -C(O)-, -S(O)- или SО2-; каждый JH, JH3 и JH4 является независимо и необязательно замещенным 0-2 группами, выбранными из атомов галогенов, ОН или C1-C4 алкила, или 1 группой CN; и
R представляет собой Н или C1-C4 алкил.
79. Соединение по п. 49, где
G представляет собой С(JН1)(JН2);
JH1 представляет собой ОН, F или -СН2СН2ОН;
JH2 представляет собой ОН, СН3, циклопропил, F, СН2CН3, -СН2СН2ОН, -СН2СН(ОН)СН2ОН или фенил, необязательно замещенный ОСН3;
или JН1 и JН2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют =N-OH или 6-членное насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; где указанное кольцо является необязательно замещенным C1=6 алкилом, ОН, NH2, -C(O)ОСН3, -С(O)OC(CH3)3, -C(O)С(СН3)2OH или -S(O)2СН3.
80. Соединение по п. 78, где кольцо НН выбрано из циклопентила, циклогексила, пиперидинила, пиперазинила, 1,3-дитианила или тетрагидропиранила.
81. Соединение по п. 78, где XJH представляет собой C1-6 алкил, и QJH представляет собой С3-6 циклоалифатическую группу, оксетанил, тетрагидропирролидинил, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил.
82. Соединение по п. 78, где кольцо Н вместе с кольцом HH выбрано из следующих формул:
Figure 00000029
83. Соединение по п. 82, где кольцо Н представляет собой Н2:
Figure 00000030
,
где
JН5 представляет собой ХJ, QJ или ХJ-QJ; где
ХJ представляет собой C1-C10 алифатическую группу, в которой до 4 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -
NH, N(C1-C6 алифатическая группа) или -S-; ХJ является необязательно замещенным 1-2 атомами галогенов; и
QJ представляет собой моноциклическое 3-6-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; QJ является необязательно замещенным 1-4 группами, выбранными из атомов галогенов, CN, NO2, оксо или C1-C6 алифатической группы, в которой до 3 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы O, NR, S или CO.
84. Соединение по п. 83, где JН5 представляет собой Н, фенил, СН2СН2ОН, СН2СН2ОD3, СН2С(O)ОН, СН2С(O)ОСН2СН3, СН2С(O)N(СН3)2, СН2СН(ОН)СН2ОН, СН2СН(ОН)СН2N(СН3)2,
Figure 00000031
85. Соединение по п. 82, где кольцо Н представляет собой H1;
Figure 00000032
,
где
JH1 представляет собой Н, ОН, -(C1-4 алкил)ОН или -(C1-4 алкил)OC(O)(C1-4 алкил);
JН2 представляет собой ХJH, QJH или ХJH-QJH; где
ХJH представляет собой C1-6 алкил, в котором до 3 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C1-C6 алифатическая группа) или -C(O)-;
QJH представляет собой C3-6 циклоалкил, фенил, необязательно замещенный группой -O(C1-4 алкил), или пиперазинил, необязательно замещенный C1-4 алкилом.
86. Соединение по п. 85, где
JH1 представляет собой Н, ОН, СН2ОН, СН2СН2ОН или CH2OC(O)СН3;
JН2 представляет собой Н, СН2СН3, СН2СН2СН3, СН(СН3)2, СН2СН2СН(СН3)2, СН2ОН, СН2СН2ОН, СН2СН2С(O)ОН, СН2СН(ОН)СН2ОН, СН2OC(O)СН3, N(СН3)СН2СН2N(СН3)2, фенил, 3-метоксифенил, 4-метилпиперазинил или СН2-циклогексил; и
JH отсутствует.
87. Соединение по п. 82, где соединение представляет собой соединение формулы ID-a:
Figure 00000033
,
где
кольцо НН представляет собой 3-8-членное насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы;
JHH представляет собой ХJ, QJ или XJ-QJ;
ХJ представляет собой C1-C10 алифатическую группу, в которой до 4 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C1-C6 алифатическая группа), -S-, -С(O)-, -S(O)- или -S(O)2-; ХJ является необязательно замещенным 0-6 атомами
галогенов или 0-1 группой CN;
QJ представляет собой 3-7-членное моноциклическое насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; где каждый QJ является необязательно замещенным 1-6 группами, выбранными из атомов галогенов, CN, NO2 или C1-C6 алифатической группы, в которой до трех метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, NH(C1-C6 алифатическая группа), S, C(O), S(O) или S(O)2; и
JH представляет собой галоген, CN, NO2 или C1-C6 алифатическую группу, в которой до трех метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, NH(C1-C6 алифатическая группа), S, C(O), S(O) или S(O)2.
88. Соединение по п. 87, где кольцо НН представляет собой циклопентил, циклогексил, тетрагидропиранил, 1,3-дитианил, пиперазинил, пиперидинил или оксепанил.
89. Соединение по п. 88, где кольцо НН представляет собой пиперидинил или тетрагидропиранил.
90. Соединение по п. 89, где соединение представляет собой соединение формулы ID-b:
Figure 00000034
,
где
JHH представляет собой ХJ, QJ или XJ-QJ;
ХJ представляет собой C1-C4 алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C1-C6 алифатическая группа), -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)2-;
QJ представляет собой 3-6-членное моноциклическое насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; где каждый QJ является необязательно замещенным 1-3 группами, выбранными из атомов галогенов, CN или C1-C6 алифатической группы, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, NH(C1-C6 алифатическая группа), S, C(O), S(O) или S(O)2; и
JH представляет собой галоген или C1-C4 алкил.
91. Соединение по п. 90, где JHH представляет собой Н, С(O)(C1-6 алкил), C(O)О(C1-6 алкил), S(O)2(C1-6 алкил), C(O)(С3-6 циклоалкил), С(O)(3-6-членный гетероциклил), С(O)(5-6-членный гетероарил), C(O)-(C1-4 алкил)-(5-6-членный гетероарил), C(O)-(C1-4 алкил)-(гетероциклил); где указанный гетероарил или гетероциклил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; JHH является необязательно замещенным группами ОН, О(C1-6 алкил), оксо, C1-6 алкил, CN или галоген.
92. Соединение по п. 90, где JHH представляет собой Н, С(O)СН3, С(O)OC(CH3)3, С(O)ОСН(СН3)2, C(O)ОСН2СН3, С(O)OC(ОН)(СН3)2, S(O)2СН3, С(O)СН(СН3)2, C(O)С(СН3)3, С(О)СН(СН3)ОСН3,
Figure 00000035
93. Соединение по п. 1 структурной формулы, выбранной из группы, включающей
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
или его фармацевтически приемлемая соль.
94. Соединение по п. 93, где соединение представляет собой соединение 53:
Figure 00000055
95. Соединение по п. 93, где соединение представляет собой соединение 162:
Figure 00000056
96. Соединение по п. 93, где соединение представляет собой соединение 202:
Figure 00000057
97. Композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
98. Способ лечения или предотвращения бактериальной инфекции у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п. 97.
99. Способ по п. 98, где бактериальная инфекция представляет собой инфекцию мочевых путей или воспалительную болезнь кишечника.
100. Способ по п. 98, где бактериальная инфекция представляет собой колит.
101. Способ по п. 98, где бактериальная инфекция представляет собой болезнь Крона.
102. Способ ингибирования FimH у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п. 97.
103. Способ ингибирования адгезии e. coli у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения
по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п. 97.
104. Способ блокирования взаимодействия между пили 1 типа и CEACAM6 у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п. 97.
105. Способ получения соединения формулы XXII:
Figure 00000058
,
где кольцо Н и JH принимают значения, определенные в п. 1; включающий взаимодействие соединения формулы ХХ:
Figure 00000059
,
где Hal представляет собой галоген, такой как бром или йод; и JH принимает значения, определенные в п. 1; с промежуточным соединением М:
Figure 00000060
в условиях реакции сочетания Соногаширы с образованием
соединения формулы XII.
106. Способ получения соединения формулы XXII:
Figure 00000061
,
где кольцо Н и JH принимают значения, определенные в п. 1; включающий
a) взаимодействие соединения формулы XX:
Figure 00000062
,
где Hal представляет собой галоген, и JH принимает значения, определенные в п. 1; с промежуточным соединением Р:
Figure 00000063
в условиях реакции сочетания Соногаширы;
b) удаление защиты из промежуточного соединения Р в кислотных условиях или с помощью TBAF с получением соединения формулы XXII.
107. Способ по п. 106, дополнительно включающий следующие стадии:
a) взаимодействие соединения формулы XXIII:
Figure 00000064
,
с
Figure 00000065
в условиях реакции двойного алкинилирования по типу Феррье, катализируемой кислотами Льюиса, с получением соединения формулы XXIV:
Figure 00000066
;
b) стереоспецифическое бис-дигидроксилирование соединения XXIV и последующее омыление с получением соединения формулы XXII.
108. Способ по п. 107, где кольцо Н представляет собой незамещенный фенил, и Hal представляет собой йод.
109. Способ получения соединения 202:
Figure 00000067
,
включающий взаимодействие промежуточного соединения M:
Figure 00000068
,
с промежуточным соединением AG8:
Figure 00000069
в условиях реакции сочетания Соногаширы с получением соединения 202.
110. Способ по п. 109, дополнительно включающий следующие стадии:
а) взаимодействие
Figure 00000070
с
Figure 00000071
в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе с получением промежуточного соединения AG5:
Figure 00000072
;
b) взаимодействие промежуточного соединения AG5 в кислотных условиях с получением промежуточного соединения AG:
Figure 00000073
с) взаимодействие промежуточного соединения AG4 с ацетилхлоридом, подходящим основанием и подходящим растворителем с получением промежуточного соединения AG8.
111. Способ получения соединения 162:
Figure 00000074
,
включающий взаимодействие промежуточного соединения M:
Figure 00000075
,
с
Figure 00000076
в условиях реакции сочетания Соногаширы с получением соединения 162.
112. Способ по п. 111, дополнительно включающий одну или несколько из следующий стадий:
с) ацетилирование соединения 162 в подходящих условиях реакции ацетилирования с получением соединения формулы 162АС:
Figure 00000077
;
d) очистка соединения 162АС известными способами очистки; и
e) взаимодействие соединения 162АС в подходящих условиях удаления защитной группы с получением соединения 162.
RU2015129560A 2012-12-18 2013-12-18 Производные маннозы для лечения бактериальных инфекций RU2667060C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261738620P 2012-12-18 2012-12-18
US61/738,620 2012-12-18
US201361788241P 2013-03-15 2013-03-15
US61/788,241 2013-03-15
US201361874501P 2013-09-06 2013-09-06
US61/874,501 2013-09-06
PCT/US2013/076086 WO2014100158A1 (en) 2012-12-18 2013-12-18 Mannose derivatives for treating bacterial infections

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015129560A true RU2015129560A (ru) 2017-01-24
RU2667060C2 RU2667060C2 (ru) 2018-09-14

Family

ID=49918904

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015129560A RU2667060C2 (ru) 2012-12-18 2013-12-18 Производные маннозы для лечения бактериальных инфекций

Country Status (20)

Country Link
US (5) US9598454B2 (ru)
EP (2) EP2935302B1 (ru)
JP (1) JP6412506B2 (ru)
KR (1) KR102075885B1 (ru)
CN (1) CN104936969B (ru)
AU (1) AU2013361602B2 (ru)
BR (1) BR112015014458B1 (ru)
CA (1) CA2894536C (ru)
CL (1) CL2015001667A1 (ru)
DK (1) DK2935302T3 (ru)
ES (1) ES2685975T3 (ru)
HK (1) HK1209755A1 (ru)
IL (1) IL239481A0 (ru)
MX (1) MX2015007556A (ru)
NZ (1) NZ708928A (ru)
PL (1) PL2935302T3 (ru)
RU (1) RU2667060C2 (ru)
SG (1) SG11201504813XA (ru)
TW (1) TWI626247B (ru)
WO (1) WO2014100158A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2678327C2 (ru) * 2013-03-12 2019-01-28 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные маннозы для лечения бактериальных инфекций

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2592078A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
WO2014110574A1 (en) 2013-01-14 2014-07-17 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
SG10201705662WA (en) 2013-01-15 2017-08-30 Incyte Corp Thiazolecarboxamides and pyridinecarboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
TW201517906A (zh) 2013-07-25 2015-05-16 Almirall Sa 含有ｍａｂａ化合物和皮質類固醇之組合
PE20160532A1 (es) 2013-08-23 2016-05-21 Incyte Corp Compuesto de carboxamida de furo y tienopiridina utiles como inhibidores de cinasas pim
WO2016010897A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
US9580418B2 (en) 2014-07-14 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
TW201617343A (zh) 2014-09-26 2016-05-16 阿爾米雷爾有限公司 具有β２腎上腺素促效劑及Ｍ３蕈毒拮抗劑活性之新穎雙環衍生物
WO2016196244A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as pim kinase inhibitors
EP3307733B1 (en) * 2015-06-12 2021-10-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Mannose derivatives for treating bacterial infections
TWI734699B (zh) 2015-09-09 2021-08-01 美商英塞特公司 Ｐｉｍ激酶抑制劑之鹽
TW201718546A (zh) 2015-10-02 2017-06-01 英塞特公司 適用作pim激酶抑制劑之雜環化合物
WO2018009861A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Biolegend Substituted polyfluorene compounds
EP3658648B1 (en) 2017-07-28 2021-10-27 BioLegend, Inc. Conjugated polymers and methods of use
US11898210B2 (en) * 2017-10-16 2024-02-13 Enterome Tools for assessing FimH blockers therapeutic efficiency
US10596161B2 (en) 2017-12-08 2020-03-24 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
ES2928634T3 (es) 2018-07-10 2022-11-21 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Compuestos de C-manósido útiles para el tratamiento de infecciones de las vías urinarias
CN112771035A (zh) * 2018-07-26 2021-05-07 恩特姆生物科学公司 用于制备甘露糖衍生物的方法
CN110698467B (zh) * 2019-10-31 2023-05-23 黄冈鲁班药业股份有限公司 恩格列净的合成方法
CN111269205B (zh) * 2020-02-19 2023-05-26 华侨大学 一种c-芳基糖苷化合物的制备方法
CN116023273A (zh) * 2023-03-29 2023-04-28 思合基因(北京)生物科技有限公司 一种新型碳糖苷及其制备方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0619317A1 (en) 1993-04-07 1994-10-12 Centre National De La Recherche Scientifique An expeditious synthesis of C-disaccharides using a temporary ketal connection
TW457246B (en) * 1996-12-19 2001-10-01 Texas Biotechnology Corp Dimeric small molecule selectin inhibitors comprising of (mannopyranosyloxy)biphenyl-substituted carboxylic acid
WO1998031697A1 (en) 1997-01-15 1998-07-23 Sankyo Company, Limited Aryl c-glycoside compounds and sulfated esters thereof
GB2355457A (en) * 1999-09-30 2001-04-25 Merck & Co Inc Novel spirotricyclic substituted azacycloalkane derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
AUPQ872300A0 (en) 2000-07-11 2000-08-03 Praxis Pharmaceuticals Pty Ltd Compounds and methods
RU2197499C2 (ru) * 2001-08-23 2003-01-27 Бокованов Владимир Евгеньевич Металлоценовые производные сахаров и содержащее их средство для активации киллинга микроорганизмов, локализованных внутриклеточно
US7691603B2 (en) 2003-04-09 2010-04-06 Novo Nordisk A/S Intracellular formation of peptide conjugates
US20080171706A1 (en) * 2004-03-23 2008-07-17 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw Anti-Adhesive Compounds to Prevent and Treat Bacterial Infections
FR2876798A1 (fr) 2004-10-14 2006-04-21 Univ Clermont Auvergne Diagnostic et traitement de la maladie de crohn
WO2006077365A1 (en) 2005-01-19 2006-07-27 Biolipox Ab Indoles useful in the treatment of inflammation
JP2008527027A (ja) 2005-01-19 2008-07-24 バイオリポックス エービー 炎症の治療に有用なインドール類
JP2008527030A (ja) 2005-01-19 2008-07-24 バイオリポックス エービー 炎症の治療に有用なインドール類
US8097623B2 (en) 2005-01-19 2012-01-17 Biolipox Ab Indoles useful in the treatment of inflammation
US7572807B2 (en) 2005-06-09 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
WO2007095124A2 (en) 2006-02-10 2007-08-23 Transtech Pharma, Inc. Benzazole derivatives, compositions, and methods of use as aurora kinase inhibitors
JP5255559B2 (ja) 2006-03-31 2013-08-07 アボット・ラボラトリーズ インダゾール化合物
EP3492483A1 (en) * 2009-10-22 2019-06-05 The Washington University Compounds and methods for treating bacterial infections
EP2960247A1 (en) 2009-12-14 2015-12-30 University of Basel Phenyl-alpha-d-mannosides for use in the treatment of bacterial infections caused by escherichia coli
EP2377883A1 (en) 2010-04-15 2011-10-19 Universite d'Auvergne Clermont I Antagonists for the prevention or treatment of inflammatory bowel disease, and more particularly of Crohn's disease
EP2672820B1 (en) 2011-02-07 2019-04-17 The Washington University Mannoside compounds and methods of use thereof
WO2012163478A1 (de) 2011-05-27 2012-12-06 Merck Patent Gmbh Polymerisierbare verbindungen und ihre verwendung in flüssigkristallmedien und flüssigkristallanzeigen
WO2012164074A1 (en) * 2011-06-03 2012-12-06 University Of Basel Mannose phosphate derivatives as antagonists of bacterial adhesion
WO2013134415A1 (en) 2012-03-07 2013-09-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Mannose derivatives for treating bacterial infections
TW201350498A (zh) * 2012-04-09 2013-12-16 Vertex Pharma 治療細菌感染之甘露糖衍生物
US20140107049A1 (en) 2012-10-04 2014-04-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Mannose derivatives for treating bacterial infections
AU2014248717B2 (en) 2013-03-12 2018-03-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Mannose derivatives for treating bacterial infections

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2678327C2 (ru) * 2013-03-12 2019-01-28 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные маннозы для лечения бактериальных инфекций

Also Published As

Publication number Publication date
US20140243283A1 (en) 2014-08-28
US20190106450A1 (en) 2019-04-11
US9963478B2 (en) 2018-05-08
RU2667060C2 (ru) 2018-09-14
US20220135609A1 (en) 2022-05-05
EP2935302A1 (en) 2015-10-28
US9598454B2 (en) 2017-03-21
CN104936969B (zh) 2018-08-17
ES2685975T3 (es) 2018-10-15
CA2894536A1 (en) 2014-06-26
DK2935302T3 (en) 2018-08-13
CL2015001667A1 (es) 2016-01-15
MX2015007556A (es) 2015-10-20
EP3388441A1 (en) 2018-10-17
SG11201504813XA (en) 2015-07-30
NZ708928A (en) 2020-04-24
TW201441247A (zh) 2014-11-01
HK1209755A1 (en) 2016-04-08
EP2935302B1 (en) 2018-06-06
IL239481A0 (en) 2015-07-30
KR20150097752A (ko) 2015-08-26
TWI626247B (zh) 2018-06-11
JP2016503032A (ja) 2016-02-01
BR112015014458B1 (pt) 2022-06-21
US20160235775A1 (en) 2016-08-18
BR112015014458A8 (pt) 2019-10-15
US10669298B2 (en) 2020-06-02
CN104936969A (zh) 2015-09-23
US10913761B2 (en) 2021-02-09
CA2894536C (en) 2020-07-28
US11634447B2 (en) 2023-04-25
BR112015014458A2 (pt) 2017-07-11
US20200270293A1 (en) 2020-08-27
AU2013361602B2 (en) 2018-02-01
WO2014100158A1 (en) 2014-06-26
AU2013361602A1 (en) 2015-07-02
KR102075885B1 (ko) 2020-02-11
JP6412506B2 (ja) 2018-10-24
PL2935302T3 (pl) 2018-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015129560A (ru) Производные маннозы для лечения бактериальных инфекций
JP2016503032A5 (ru)
ES2385716T3 (es) Derivados en el anillo de lactona de triptolida como inmunomoduladores y agentes anticáncer
RU2014134141A (ru) Соединения пуринона в качестве ингибиторов киназ
ES2567135T3 (es) Derivados de hidantoína como inhibidores de necrosis celular
ES2600028T3 (es) Inhibidores selectivos de la glucosidasa y sus usos
RU2012149633A (ru) Органические соединения
AR052269A1 (es) Analogos de rapamicina, un proceso para su elaboracion y los usos de los mismos en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de trastornos neurologicos, proliferativos e inflamatorios.
RU2011121876A (ru) Пиразолопиримидиновые соединения-ингибиторы jak и способы
AR096371A1 (es) 2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidinas
JP2012528105A5 (ru)
BRPI0808663A2 (pt) Análogos de cicloamina heterocíclicos e métodos de uso dos mesmos
AR084408A1 (es) Compuestos de purina y 7-deazapurina substituidos
RU2012116526A (ru) Способы получения производных пиримидина, применимых в качестве ингибиторов протеинкиназы
AR067060A1 (es) Derivados de guanina policiclicos y sus metodos de uso
AR056892A1 (es) Derivados de cinolin-3-carboxamida, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la modulacion del receptor gabaa
AR084412A1 (es) Compuestos de piridina fusionados, utiles como inhibidores de caseina quinasa, y las composiciones farmaceuticas que los contienen
AR084976A1 (es) Compuestos de bifenileno sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales
JP2021535190A (ja) Ｒｉｐ１キナーゼを阻害する複素環状アミド及びその使用
RU2019100164A (ru) Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr
JP5831912B2 (ja) シクロ環含有アミノ酸骨格結合ホウ素化合物
JP2007515411A5 (ru)
BR112020021664A2 (pt) composto de formamida, método de preparação do mesmo e aplicação do mesmo
JP4779058B2 (ja) α−アミノ基−Ｎ−置換アミド化合物、該化合物を含む薬剤組成物及びその用途
CN112125920B (zh) 一类多环苯并双呋喃化合物及其作为抗rsv药物中的应用