RU2012149633A - Органические соединения - Google Patents

Органические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2012149633A
RU2012149633A RU2012149633/04A RU2012149633A RU2012149633A RU 2012149633 A RU2012149633 A RU 2012149633A RU 2012149633/04 A RU2012149633/04 A RU 2012149633/04A RU 2012149633 A RU2012149633 A RU 2012149633A RU 2012149633 A RU2012149633 A RU 2012149633A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkyl
disorder
free
salt form
Prior art date
Application number
RU2012149633/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2591194C2 (ru
Inventor
Шэрон МЭЙТС
Пен Ли
Джон Чарльз ТОМЕШ
Роберт ДЭВИС
Лоренс П. Уэнноджл
Цян Чжан
Original Assignee
Интра-Селлулар Терапиз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Интра-Селлулар Терапиз, Инк. filed Critical Интра-Селлулар Терапиз, Инк.
Publication of RU2012149633A publication Critical patent/RU2012149633A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2591194C2 publication Critical patent/RU2591194C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/16—Peri-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:где X представляет собой -N(H)- или -N(CH) и Y представляет собой -C(H)(OH)-;X представляет собой -N(H), когда Y представляет собой -О-; илиX представляет собой -O- и Y представляет собой -C(H)(OH);в свободной или солевой форме, при условии, что соединение не вырабатывается у млекопитающего посредством метаболизма соединения формулы Q:где X представляет собой -N(H)- или -N(CH)- и/или Y представляет собой -C(=О);X представляет собой -N(CH)- и Y представляет собой -O-; илиX представляет собой -O- и Y представляет собой -C(=О)-.2. Соединение формулы I:где X представляет собой -N(H)- или -N(CH) и Y представляет собой -C(H)(OH)-;X представляет собой -N(H), когда Y представляет собой -О-; илиX представляет собой -O- и Y представляет собой -C(H)(OH);в твердой форме.3. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение находится в солевой форме.4. Соединение по п.1 или 2, где соль выбирают из группы, состоящей из солей присоединения толуолосульфоновой, фумаровой и фосфорной кислоты.5. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение представляет собойв свободной или солевой форме.6. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение не содержит по существу соединения формулы Q:где X представляет собой -N(H)- или -N(CH)- и/или Y представляет собой -C(=О);X представляет собой -N(CH)- и Y представляет собой -О-; илиX представляет собой -O- и Y представляет собой -C(=О)-.7. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение не содержит по существу соединения формулы Q:где Y представляет собой -C(=О) и/или X представляет собой -N(CH)-.8. Соединение формулы II-A:где X представляет собой -N(CH)-, -N(H)- или -О-, в свободной или солевой форме.9. Соединение формулы II-B:где X представляет собой -N(CH)-, -N(H)- или -О-,в свободной или солевой форме

Claims (43)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
,
где X представляет собой -N(H)- или -N(CH3) и Y представляет собой -C(H)(OH)-;
X представляет собой -N(H), когда Y представляет собой -О-; или
X представляет собой -O- и Y представляет собой -C(H)(OH);
в свободной или солевой форме, при условии, что соединение не вырабатывается у млекопитающего посредством метаболизма соединения формулы Q:
Figure 00000002
,
где X представляет собой -N(H)- или -N(CH3)- и/или Y представляет собой -C(=О);
X представляет собой -N(CH3)- и Y представляет собой -O-; или
X представляет собой -O- и Y представляет собой -C(=О)-.
2. Соединение формулы I:
Figure 00000003
,
где X представляет собой -N(H)- или -N(CH3) и Y представляет собой -C(H)(OH)-;
X представляет собой -N(H), когда Y представляет собой -О-; или
X представляет собой -O- и Y представляет собой -C(H)(OH);
в твердой форме.
3. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение находится в солевой форме.
4. Соединение по п.1 или 2, где соль выбирают из группы, состоящей из солей присоединения толуолосульфоновой, фумаровой и фосфорной кислоты.
5. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение представляет собой
Figure 00000004
в свободной или солевой форме.
6. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение не содержит по существу соединения формулы Q:
Figure 00000005
,
где X представляет собой -N(H)- или -N(CH3)- и/или Y представляет собой -C(=О);
X представляет собой -N(CH3)- и Y представляет собой -О-; или
X представляет собой -O- и Y представляет собой -C(=О)-.
7. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение не содержит по существу соединения формулы Q:
Figure 00000006
,
где Y представляет собой -C(=О) и/или X представляет собой -N(CH3)-.
8. Соединение формулы II-A:
Figure 00000007
,
где X представляет собой -N(CH3)-, -N(H)- или -О-, в свободной или солевой форме.
9. Соединение формулы II-B:
Figure 00000008
,
где X представляет собой -N(CH3)-, -N(H)- или -О-,
в свободной или солевой форме.
10. Соединение формулы III:
Figure 00000009
,
где X представляет собой -N(CH3)-, -N(H)- или -О-; и
R1 представляет собой -C(О)-C1-21алкил (например, -C(О)-C1-5алкил, -C(О)-C6-15алкил или -C(О)-C16-21алкил), предпочтительно указанный алкил является прямоцепочечным, необязательно насыщенным или ненасыщенным и необязательно замещенным одной или более гидрокси или C1-22алкокси (например, этокси) группами, например, R1 представляет собой -C(О)-C3алкил, -C(O)-C6алкил, -C(О)-C7алкил, -C(О)-C9алкил, -C(О)-C11алкил, -C(О)-C13алкил или -C(О)-C15алкил, и такое соединение гидролизуется с образованием остатка природной или неприродной, насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты, например, соединение гидролизуется с образованием гидроксисоединения, с одной стороны, и октановой кислоты, декановой кислоты, додекановой кислоты, тетрадекановой кислоты или гексадекановой кислоты, с другой стороны,
в свободной или солевой форме.
11. Соединение по п.10, где указанное соединение представляет собой соединение формулы III:
Figure 00000010
,
где R1 представляет собой -C(О)-C3алкил,
в свободной или солевой форме.
12. Соединение по п.10, где соединение формулы III представляет собой
Figure 00000011
в свободной или солевой форме.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-12, в свободной или фармацевтически приемлемой солевой форме, в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где соединение представляет собой соединение формулы III:
Figure 00000012
,
где X представляет собой -N(CH3)-, -N(H)- или -О-; и
R1 представляет собой -C(О)-C1-21алкил (например, -C(О)-C1-5алкил, -C(О)-C6-15алкил или -C(О)-C16-21алкил), предпочтительно указанный алкил является прямоцепочечным, необязательно насыщенным или ненасыщенным и необязательно замещенным одной или более гидрокси или C1-22алкокси (например, этокси) группами, например, R1 представляет собой -C(О)-C3алкил, -C(O)-C6алкил, -C(О)-C7алкил, -C(О)-C9алкил, -C(О)-C11алкил, -C(О)-C13алкил или -C(О)-C15алкил, и такое соединение гидролизуется с образованием остатка природной или неприродной, насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты, например, соединение гидролизуется с образованием гидроксисоединения, с одной стороны, и октановой кислоты, декановой кислоты, додекановой кислоты, тетрадекановой кислоты или гексадекановой кислоты, с другой стороны,
в свободной или солевой форме.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-12, в свободной или фармацевтически приемлемой солевой форме в полимерной матрице.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где полимерная матрица представляет собой биодеградируемую микросферу поли(d,l-лактид-со-гликолида).
17. Фармацевтическая композиция по п.15 в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.13 или 15, где указанную композицию составляют для контролируемого и/или замедленного высвобождения соединения по любому из пп.1-12 в течение периода, равного приблизительно 30 дням.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13 или 15, где указанную композицию составляют для контролируемого и/или замедленного высвобождения соединения по любому из пп.1-12 в течение периода, равного приблизительно 60 дням.
20. Фармацевтическая композиция по любому пп.13 или 15, где указанную композицию составляют для контролируемого и/или замедленного высвобождения соединения по любому из пп.1-12 в течение периода, равного приблизительно 90 дням.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп.13 или 15, где указанную композицию составляют для введения посредством инъекции.
22. Композиция или устройство, содержащие (a) желатиновую капсулу, содержащую соединение по любому из пп.1-12 или фармацевтическую композицию по п. 13 или п. 14; (b) многослойную стенку, наложенную на желатиновую капсулу, содержащую, в порядке снаружи от капсулы: (i) барьерный слой, (ii) расширяемый слой и (iii) полупроницаемый слой; и (c) отверстие, образованное или образуемое через стенку.
23. Композиция или устройство, содержащие (a) два или более слоев, указанные два или более слоев, содержащие первый слой и второй слой, указанный первый слой содержит соединение по любому из пп.1-12, в свободной или фармацевтически приемлемой солевой форме, или фармацевтическую композицию по любому из пп.13-14, указанный второй слой содержит полимер; (b) внешнюю стенку, окружающую указанные два или более слоев; и (c) отверстие в указанной внешней стенке.
24. Композиция по п.22 или 23, где указанную композицию составляют для перорального введения.
25. Способ лечения или профилактики расстройства центральной нервной системы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения по любому из пп.1-12, в свободной или фармацевтически приемлемой солевой форме, или фармацевтической композиции по любому из пп.13-24.
26. Способ по п.25, где указанное расстройство выбирают из группы, состоящей из ожирения, тревоги, депрессии (например, рефрактерной депрессии и БДР), психоза, шизофрении, нарушений сна (особенно, нарушений сна, связанных с шизофренией и другими психиатрическими и неврологическими заболеваниями), сексуальных расстройств, мигрени, состояний, связанных с головной болью, социальных фобий, возбуждения при деменции (например, возбуждения при болезни Альцгеймера), возбуждения при аутизме и родственных аутических расстройств, и желудочно-кишечных расстройств, таких как дисфункция моторики желудочно-кишечного тракта.
27. Способ по п.25, где указанное расстройство представляет собой расстройство, в которое вовлечен путь серотонина 5-HT2A, допамина D2 и/или переносчика обратного захвата серотонина (SERT).
28. Способ по п.27, где указанное расстройство представляет собой расстройство, выбранное из следующих: (i) психоз, например, шизофрения, у пациента, страдающего от депрессии; (2) депрессия у пациента, страдающего от психоза, например, шизофрении; (3) расстройства настроения, связанные с психозом, например, шизофренией или болезнью Паркинсона; и (4) нарушения сна, связанные с психозом, например, шизофренией или болезнью Паркинсона.
29. Способ по любому из пп.25-28, где расстройство представляет собой психоз.
30. Способ по любому из пп.25-28, где расстройство представляет собой шизофрению.
31. Способ по любому из пп.25-28, где расстройство представляет собой депрессию.
32. Способ по п.25, где соединение представляет собой
Figure 00000013
в свободной или фармацевтически приемлемой солевой форме.
33. Способ по п.25, где соединение представляет собой
Figure 00000014
в свободной или фармацевтически приемлемой солевой форме.
34. Применение соединения по любому из пп.1-12, в свободной или фармацевтически приемлемой солевой форме, или фармацевтической композиции по любому из пп.13-24 в производстве лекарственного средства для лечения или профилактики расстройства центральной нервной системы.
35. Применение по п. 34, где указанное расстройство выбирают из группы, состоящей из ожирения, тревоги, депрессии, психоза, шизофрении, нарушений сна, сексуальных расстройств, мигрени, состояний, связанных с головной болью, социальных фобий, и желудочно-кишечных расстройств, таких как дисфункция моторики желудочно-кишечного тракта.
36. Применение по п.34, где указанное расстройство представляет собой расстройство, в которое вовлечен путь серотонина 5-HT2A, допамина D2 и/или переносчика обратного захвата серотонина (SERT).
37. Применение по п.36, где указанное расстройство представляет собой расстройство, выбранное из следующих: (i) психоз, например, шизофрения, у пациента, страдающего от депрессии; (2) депрессия у пациента, страдающего от психоза, например, шизофрении; (3) расстройства настроения, связанные с психозом, например, шизофренией или болезнью Паркинсона; и (4) нарушения сна, связанные с психозом, например, шизофренией или болезнью Паркинсона.
38. Применение по п.34, где расстройство представляет собой психоз.
39. Применение по п.34, где расстройство представляет собой шизофрению.
40. Применение по п.34, где расстройство представляет собой депрессию.
41. Применение по п.34, где соединение представляет собой
Figure 00000015
в свободной или фармацевтически приемлемой солевой форме.
42. Применение по п.34, где соединение представляет собой
Figure 00000016
в свободной или фармацевтически приемлемой солевой форме.
43. Фармацевтическая композиция по любому из пп.13-24 для применения при лечении или профилактики расстройства по пп.25-33.
RU2012149633/04A 2010-04-22 2011-04-22 Органические соединения RU2591194C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32704910P 2010-04-22 2010-04-22
US61/327,049 2010-04-22
US36760910P 2010-07-26 2010-07-26
US61/367,609 2010-07-26
PCT/US2011/000719 WO2011133224A1 (en) 2010-04-22 2011-04-22 Organic compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012149633A true RU2012149633A (ru) 2014-05-27
RU2591194C2 RU2591194C2 (ru) 2016-07-10

Family

ID=44834444

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012149633/04A RU2591194C2 (ru) 2010-04-22 2011-04-22 Органические соединения

Country Status (12)

Country Link
US (2) US8993572B2 (ru)
EP (1) EP2560676B8 (ru)
JP (1) JP5894574B2 (ru)
KR (1) KR101868165B1 (ru)
CN (1) CN103209704B (ru)
BR (1) BR112012026881A2 (ru)
CA (1) CA2796756A1 (ru)
ES (1) ES2602503T3 (ru)
IL (2) IL222571A (ru)
MX (1) MX339805B (ru)
RU (1) RU2591194C2 (ru)
WO (1) WO2011133224A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2733975C2 (ru) * 2016-03-25 2020-10-08 Интра-Селлулар Терапиз, Инк. Органические соединения

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101796051B (zh) 2007-03-12 2013-11-06 细胞内治疗公司 与取代的杂环稠合的γ-咔啉的合成
MX2010010024A (es) 2008-03-12 2010-11-09 Intra Cellular Therapies Inc Solido de gamma-carbolinas fusionadas con heterociclos substituidos.
CN105168219B (zh) 2008-05-27 2018-11-20 细胞内治疗公司 用于睡眠障碍和其他疾病的方法和组合物
WO2010132127A1 (en) 2009-05-13 2010-11-18 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
JP5894574B2 (ja) * 2010-04-22 2016-03-30 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 有機化合物
RU2014145682A (ru) 2012-04-14 2016-06-10 Интра-Селлулар Терапиз, Инк Органические соединения
US9801882B2 (en) 2013-02-17 2017-10-31 Intra-Cellular Therapies, Inc. Phosphodiesterase-1 inhibitors and their use in treatment of cardiovascular diseases
JP2016518343A (ja) 2013-03-15 2016-06-23 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 新規使用
EP2968320B1 (en) 2013-03-15 2020-11-11 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
WO2015085004A1 (en) 2013-12-03 2015-06-11 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel methods
EP3125892A4 (en) * 2014-04-04 2017-12-27 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
KR20220054908A (ko) 2014-04-04 2022-05-03 인트라-셀룰라 써래피스, 인코퍼레이티드. 유기 화합물
WO2015191554A1 (en) 2014-06-09 2015-12-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Compounds and methods of use to treat schizophrenia
ES2745819T3 (es) 2014-08-07 2020-03-03 Intra Cellular Therapies Inc Derivados de imidazo[1,2-a]-pirazolo[4,3-e]-pirimidin-4-ona con actividad inhibidora de la PDE1
KR102332957B1 (ko) 2014-09-17 2021-11-29 인트라-셀룰라 써래피스, 인코퍼레이티드. 화합물 및 방법
CN104327066B (zh) * 2014-09-30 2017-05-24 华东理工大学 快速高效提取卡柏林类生物碱的方法
KR101613245B1 (ko) 2015-04-27 2016-04-18 주식회사 대웅제약 신규의 4-메톡시 피롤 유도체 또는 이의 염 및 이를 포함하는 약학 조성물
IL296884B2 (en) 2016-01-26 2024-05-01 Intra Cellular Therapies Inc Condensed heterocyclic converted gamma carbonyls for use in the treatment of central nervous system disorders
EP3436016B1 (en) * 2016-03-28 2022-04-27 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel co-crystals
EP3436083A4 (en) * 2016-03-28 2019-11-27 Intra-Cellular Therapies, Inc. NEW COMPOSITIONS AND METHODS
WO2017172784A1 (en) * 2016-03-28 2017-10-05 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel salts and crystals
WO2018071233A1 (en) 2016-10-12 2018-04-19 Intra-Cellular Therapies, Inc. Amorphous solid dispersions
WO2018106916A1 (en) * 2016-12-07 2018-06-14 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated quinoxaline compounds
US10961245B2 (en) 2016-12-29 2021-03-30 Intra-Cellular Therapies, Inc. Substituted heterocycle fused gamma-carbolines for treatment of central nervous system disorders
WO2018126143A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
BR112019019875A2 (pt) * 2017-03-24 2020-04-22 Intra Cellular Therapies Inc novas composições e métodos
US11376249B2 (en) 2017-07-26 2022-07-05 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
EP3658144B1 (en) * 2017-07-26 2022-01-26 Intra-Cellular Therapies, Inc. Pyridopyrroloquinoxaline compounds, their compositions and uses in therapy
EP3687535A4 (en) * 2017-09-26 2021-06-09 Intra-Cellular Therapies, Inc. NOVEL SALT AND CRYSTALS
KR102089737B1 (ko) * 2017-11-01 2020-03-16 한국화학연구원 에씨탈로프람을 함유한 미립구형 서방출 주사제 및 그의 제조방법
EP3746081A4 (en) 2018-01-31 2021-10-27 Intra-Cellular Therapies, Inc. INNOVATIVE USES
WO2019178484A1 (en) 2018-03-16 2019-09-19 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel methods
CA3102948A1 (en) * 2018-06-08 2019-12-12 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel methods
KR20210031455A (ko) 2018-06-11 2021-03-19 인트라-셀룰라 써래피스, 인코퍼레이티드. 치환된 헤테로환 융합 감마-카르볼린 합성
AU2019288476A1 (en) 2018-06-21 2021-03-18 Aquestive Therapeutics, Inc. System and method for making personalized individual unit doses containing pharmaceutical actives
WO2020047407A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel methods
US10695345B2 (en) 2018-08-31 2020-06-30 Intra-Cellular Therapies, Inc. Pharmaceutical capsule compositions comprising lumateperone mono-tosylate
BR112021004053A2 (pt) 2018-09-07 2021-05-25 Aquestive Therapeutics, Inc. composições de filme oral e formas de dosagem tendo perfis de dissolução de ativo precisos
US11628171B2 (en) 2019-03-13 2023-04-18 Children's Medical Center Corporation Method for treating brain or nerve injury
EP3993798A4 (en) 2019-07-07 2023-04-26 Intra-Cellular Therapies, Inc. NOVEL PROCESSES
JP2022554293A (ja) 2019-11-01 2022-12-28 アクエスティブ セラピューティクス インコーポレイテッド プロドラッグ組成物及び治療方法
WO2021097247A1 (en) 2019-11-14 2021-05-20 Aquestive Therapeutics, Inc. Multimodal compositions and methods of treatment
EP4072554A4 (en) 2019-12-11 2023-12-20 Intra-Cellular Therapies, Inc. ORGANIC COMPOUND
KR20230134136A (ko) 2021-01-15 2023-09-20 어퀘스티브 테라퓨틱스, 아이엔씨. 전구약물 조성물 및 치료 방법
EP4304554A1 (en) 2021-03-09 2024-01-17 Aquestive Therapeutics, Inc. Dosage forms having equivalent biocomparable profiles
US20230372336A1 (en) 2022-05-18 2023-11-23 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel methods

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4001263A (en) * 1974-04-01 1977-01-04 Pfizer Inc. 5-Aryl-1,2,3,4-tetrahydro-γ-carbolines
AR206812A1 (es) * 1974-04-01 1976-08-23 Pfizer Compuestos intermediarios de azaciclo(3,4-a)indoles 4- y 5-fenil substituidos desprovistos de actividad terapeutica
IE41352B1 (en) 1974-04-01 1979-12-19 Pfizer 5-aryl-1,2,3,4-tetrahydro- -carbolines
US4389330A (en) 1980-10-06 1983-06-21 Stolle Research And Development Corporation Microencapsulation process
IE52535B1 (en) 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
US4530840A (en) 1982-07-29 1985-07-23 The Stolle Research And Development Corporation Injectable, long-acting microparticle formulation for the delivery of anti-inflammatory agents
CH656884A5 (de) 1983-08-26 1986-07-31 Sandoz Ag Polyolester, deren herstellung und verwendung.
US5538739A (en) 1989-07-07 1996-07-23 Sandoz Ltd. Sustained release formulations of water soluble peptides
IT1271352B (it) 1993-04-08 1997-05-27 Boehringer Ingelheim Italia Derivati dell'indolo utili nel trattamento dei disturbi del sistema nervoso centrale
ATE288270T1 (de) 1993-11-19 2005-02-15 Janssen Pharmaceutica Nv Mikroverkapselte 1,2-benzazole
RU2167877C2 (ru) * 1995-05-31 2001-05-27 Эйсай Ко., Лтд. Производные конденсированных полициклических гетероциклических соединений и способ их получения
TWI242011B (en) * 1997-03-31 2005-10-21 Eisai Co Ltd 1,4-substituted cyclic amine derivatives
DE69915346T2 (de) 1998-12-17 2004-07-22 Alza Corp., Mountain View Umwandlung von flüssigkeitsgefüllten gelatinkapseln in systeme mit gesteuerter wirkstoffabgabe durch mehrfache beschichtungen
DE60014083T2 (de) 1999-06-15 2006-03-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Co., Wilmington Substituierte heterocyclylkondensierte gamma carboline
US6713471B1 (en) 1999-06-15 2004-03-30 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Substituted heterocycle fused gamma-carbolines
US7071186B2 (en) * 1999-06-15 2006-07-04 Bristol-Myers Squibb Pharma Co. Substituted heterocycle fused gamma-carbolines
US20050232995A1 (en) 2002-07-29 2005-10-20 Yam Nyomi V Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone
US20040092534A1 (en) 2002-07-29 2004-05-13 Yam Nyomi V. Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone
US20040142970A1 (en) 2002-11-01 2004-07-22 Kathryn Chung Treatment of hyperkinetic movement disorder with donepezil
EP1581221B1 (en) * 2002-12-19 2011-05-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tricyclic gamma-carbolines as serotonin receptor agonists and antagonists
RU2258605C2 (ru) * 2004-02-17 2005-08-20 Общество с ограниченной ответственностью "Новые Строительные Технологии" Устройство для приготовления и укладки строительных смесей
WO2005095396A1 (en) * 2004-03-05 2005-10-13 Pharma C S.A. 8-phenoxy-ϝ carboline derivatives
MX2007002459A (es) 2004-09-21 2007-05-04 Pfizer Prod Inc N-metilhidroxietilamina util en el tratamiento de afecciones del snc.
US20080028094A1 (en) * 2006-07-31 2008-01-31 Widerthan Co., Ltd. Method and system for servicing bgm request and for providing sound source information
CN101796051B (zh) 2007-03-12 2013-11-06 细胞内治疗公司 与取代的杂环稠合的γ-咔啉的合成
AU2009212065B2 (en) 2008-02-05 2014-03-20 Clera Inc. Compositions and methods for alleviating depression or improving cognition
MX2010010024A (es) 2008-03-12 2010-11-09 Intra Cellular Therapies Inc Solido de gamma-carbolinas fusionadas con heterociclos substituidos.
CN105168219B (zh) 2008-05-27 2018-11-20 细胞内治疗公司 用于睡眠障碍和其他疾病的方法和组合物
JP5894574B2 (ja) * 2010-04-22 2016-03-30 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 有機化合物
RU2014145682A (ru) 2012-04-14 2016-06-10 Интра-Селлулар Терапиз, Инк Органические соединения
EP2968320B1 (en) 2013-03-15 2020-11-11 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
WO2015085004A1 (en) 2013-12-03 2015-06-11 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel methods

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2733975C2 (ru) * 2016-03-25 2020-10-08 Интра-Селлулар Терапиз, Инк. Органические соединения

Also Published As

Publication number Publication date
CN103209704A (zh) 2013-07-17
EP2560676B8 (en) 2016-10-12
CA2796756A1 (en) 2011-10-27
US8993572B2 (en) 2015-03-31
RU2591194C2 (ru) 2016-07-10
KR20130055610A (ko) 2013-05-28
JP2013525352A (ja) 2013-06-20
MX2012012277A (es) 2013-04-03
US9371324B2 (en) 2016-06-21
EP2560676B1 (en) 2016-08-10
EP2560676A1 (en) 2013-02-27
CN103209704B (zh) 2017-10-27
WO2011133224A1 (en) 2011-10-27
ES2602503T3 (es) 2017-02-21
US20130202692A1 (en) 2013-08-08
IL222571A0 (en) 2012-12-31
US20150166540A1 (en) 2015-06-18
KR101868165B1 (ko) 2018-07-19
JP5894574B2 (ja) 2016-03-30
BR112012026881A2 (pt) 2017-10-10
IL222571A (en) 2017-12-31
IL249578A (en) 2017-12-31
IL249578A0 (en) 2017-02-28
MX339805B (es) 2016-06-10
EP2560676A4 (en) 2013-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012149633A (ru) Органические соединения
JP2013525352A5 (ru)
RU2018130727A (ru) Органические соединения
AU2015240521B2 (en) Organic compounds
JP6362644B2 (ja) 高い経口バイオアベイラビリティを有するモルフィナン誘導体
JP2017203047A (ja) ノルイボガインのリン酸エステル
RU2014145682A (ru) Органические соединения
TWI224102B (en) Serotonergic agents
KR20170012209A (ko) 유기 화합물
JP2011132222A5 (ru)
EP3800183A1 (en) Urea derivatives as trk-inhibiting compounds
JP2020528430A5 (ru)
KR20160013072A (ko) 안드로겐 수용체 조절제의 에스터 유도체 및 그의 이용 방법
RU2009136592A (ru) Терапевтические агенты
JP2017203046A (ja) ノルイボガインの硫酸エステル
CN101023081A (zh) 新颖的色烯－2－酮衍生物及其作为单胺神经递质再摄取抑制剂的用途
WO2019109415A1 (zh) 一种靶向降解hmgcr的化合物及其应用
JP2015502371A5 (ru)
HRP20100573T1 (hr) Triazolopiridinkarboksamidni derivati, njihovo dobivanje i njihova upotreba u terapiji
KR20160005356A (ko) 방사선완화 약제학적 제형
CA2606353A1 (en) Alpha-methyl amino acid derivatives
EA201070603A1 (ru) Лекарственное средство, активное в отношении невропатической боли
RU2009145537A (ru) Терапевтические соединения
TW201118102A (en) Hydroxyasenapine compounds, derivatives thereof and pharmaceutical compositions comprising same
ITFI20100001A1 (it) Composti ad efficacia sia analgesica che antiperalgesica.