ES2666332T3 - Inmunoensayo para la detección de procalcitonina - Google Patents

Inmunoensayo para la detección de procalcitonina Download PDF

Info

Publication number
ES2666332T3
ES2666332T3 ES10715266.2T ES10715266T ES2666332T3 ES 2666332 T3 ES2666332 T3 ES 2666332T3 ES 10715266 T ES10715266 T ES 10715266T ES 2666332 T3 ES2666332 T3 ES 2666332T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
procalcitonin
antibody
fragment
pct
amino acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES10715266.2T
Other languages
English (en)
Inventor
Joachim Struck
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BRAHMS GmbH
Original Assignee
BRAHMS GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42184142&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2666332(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by BRAHMS GmbH filed Critical BRAHMS GmbH
Application granted granted Critical
Publication of ES2666332T3 publication Critical patent/ES2666332T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/575—Hormones
    • G01N2333/5753—Calcitonin gene related peptide
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/575—Hormones
    • G01N2333/585—Calcitonins

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)

Abstract

Método in vitro para la detección de procalcitonina tal como se define en la SEC ID nº 1 o un fragmento de la misma que comprende los residuos aminoácidos 3 a 116 de SEC ID nº 1 en una muestra biológica derivada de un líquido corporal obtenido de un sujeto, que comprende las etapas de: a. poner en contacto dicha muestra con por lo menos dos anticuerpos o fragmentos funcionales de los mismos dirigidos contra diferentes epítopos dentro de la procalcitonina y b. detectar cualitativa o cuantitativamente la unión de dichos dos o más anticuerpos a procalcitonina o dicho fragmento de la misma, en el que la unión indica la presencia o concentración de procalcitonina o dicho fragmento en dicha muestra, en el que por lo menos un anticuerpo o fragmento funcional del mismo está dirigido contra un epítopo comprendido en la secuencia que comprende los residuos aminoácidos 25 a 37 de la procalcitonina, en el que el anticuerpo es producido por una línea celular de hibridoma que se encuentra depositada en el DSMZ bajo el número de acceso DSM ACC2993 y en el que otro anticuerpo o fragmento funcional del mismo está dirigido contra un epítopo comprendido en la secuencia que comprende los residuos aminoácidos 96 a 116 de la procalcitonina o un epítopo comprendido en la secuencia que comprende los residuos aminoácidos 60 a 91 de la procalcitonina y en el que dicho otro anticuerpo o fragmento funcional del mismo es un anticuerpo monoclonal.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
5
15
25
35
45
55
65
Fig. 3: perfiles de inmunorreactividad de la PCT de sueros que contienen PCT fraccionados según tamaño. Se midieron las fracciones en los ensayos C y D (paneles A y B, respectivamente; designaciones tal como en la fig. 1) y los valores medidos se relacionan con el valor medido máximo para cada ensayo dentro de cada tanda de fraccionamiento. Se muestran las medias + errores estándar (SEM, por sus siglas en inglés).
Fig. 4: curvas de dosis-respuesta para tres inmunoensayos de tipo sándwich de PCT. Los ensayos se incubaron durante 30 minutos (panel A) o 2 horas (panel B). PCT LIA y PCT LIA sens. corresponden a B·R·A·H·M·S PCT LIA y B·R·A·H·M·S PCT sensitive LIA, respectivamente (designados A y B en la figura 1). FX1G5/anti-Calc. representa el ensayo E.
Fig. 5: secuencia de aminoácidos de la procalcitonina (PCT) (SEC ID nº 1).
Ejemplos
Ejemplo 1:
Materiales y métodos
A. Desarrollo de anticuerpos monoclonales
Se generaron anticuerpos monoclonales contra la PCT mediante inmunización genética siguiendo principalmente el procedimiento descrito (Costagliola et al., J. Immunol. 160:1458-65, 1998). Brevemente, se clonó la secuencia codificante de PCT mediante procedimientos estándares en el vector pcDNAIII (Invitrogen, Karlsruhe, Alemania). En ratones BALB/c se inyectó en el músculo tibial anterior el día 0, 100 mg de pcDNAIII-PCT en sacarosa al 25%. Se repitieron las inyecciones 3 y 6 semanas después. Se obtuvieron muestras de sangre de capilares retrooculares 8 y 11 semanas después de la inmunización inicial y en el momento del sacrificio, que fue tras 18 semanas, momento en el que también se extrajeron los bazos y tiroides. Se fusionaron células de bazo con células de mieloma SP2/0 para generar líneas celulares de hibridoma. Se cribaron las líneas celulares para su capacidad de secretar anticuerpos que se unirían a la PCT humana recombinante inmovilizada (In Vivo GmbH, Hennigsdorf, Alemania). Con este enfoque se generaron líneas celulares secretoras de anticuerpos monoclonales FX7A7 (producido por la línea celular de hibridoma depositada el 4 de junio de 2009 en el DSM bajo el número de acceso DSM ACC2997), FW5H6 (producido por la línea celular de hibridoma depositada el 4 de junio de 2009 en el DSMZ bajo el número de acceso DSM ACC2996) y FX1G5 (producida por la línea celular de hibridoma depositada el 29 de abril de 2009 en el DSMZ bajo el número de acceso DSM ACC2993).
B. Mapeado de epítopos
El mapeado de epítopos en la PCT de los tres anticuerpos monoclonales FX7A7, FW5H6 y FX1G5 se llevó a cabo en micromatrices de péptidos mediante procedimientos estándares (JPT GmbH, Berlin, Alemania). La micromatriz de péptidos estaba compuesta de 74 péptidos expresados como escaneos peptídicos solapantes (formato 13/11: 53 péptidos; formato 20/15: 21 péptidos) y que de esta manera cubría la secuencia de PCT entera sobre la superficie de vidrio. Las micromatrices se pretrataron con tampón de bloqueo (Pierce, Superblock; 2 h a temperatura ambiente) seguido de lavados con tampón TBS, pH 8, y agua (3 veces cada uno). Cada micromatriz pretratada se escaneó utilizando un instrumento escaneador Axon Genepix 4000B para el control del fondo (no pudieron detectarse señales). Las micromatrices individuales se incubaron con anticuerpos en tampón de ensayo (concentración final: 60 µg/ml en tampón Pierce Superblock; volumen total de ensayo: 350 µl, tiempo de incubación: 3 h). Las micromatrices se lavaron con tampón TBS, pH 8, seguido de una incubación con anticuerpo secundario marcado fluorescentemente (anticuerpo antirratón-Dylight-647; Pierce 31015, 1 µg/ml, tiempo de incubación: 45 min). Se llevó a cabo la incubación de control con anticuerpo secundario marcado fluorescentemente (anticuerpo antirratónDylight-647, Pierce 31015, 1 µg/ml, tiempo de incubación: 45 min) en paralelo al experimento descrito. Se escanearon las micromatrices utilizando el instrumento de escaneado Axon Genepix 4000B con los ajustes de longitud de onda apropiados. Para el análisis de los datos se utilizó el paquete de software de reconocimiento de manchas ArrayPro. Para la evaluación de los datos se utilizó la media de las intensidades de las señales (corregidas para el fondo local) de 3 submatrices idénticas en cada imagen de micromatriz.
C. Inmunoensayos
Se configuraron inmunoensayos de tipo sándwich en el formato de quimioluminiscencia/tubo recubierto de la manera siguiente: Ensayo A:
Se utilizó un ensayo de tipo sándwich disponible comercialmente para la PCT (BRAHMS PCT LIA sensitive), que utiliza un anticuerpo dirigido contra la fracción catacalcina de la PCT como fase sólida y un anticuerpo dirigido contra la fracción calcitonina de la PCT como anticuerpo marcado (BRAHMS AG, Hennigsdorf, Alemania). Como estándares se utilizó PCT recombinante a diversas concentraciones. Para la comparación con el ensayo E (ver posteriormente), se adaptaron las condiciones de incubación a las indicadas para el ensayo E, es decir, muestra
7
imagen6
imagen7
resultados obtenidos mediante cromatografía de exclusión por tamaño, de manera que debe concluirse de manera general que la PCT, en caso de encontrarse a nivel más elevado del normal (excluyendo el carcinoma medular de tiroides) no resultada cortada en el medio de la molécula.
5 Características de ensayo
La utilización de uno de los anticuerpos indicados en la presente memoria, FX1G5, con un epítopo correspondiente a las posiciones 25 a 37 de la PCT, en un ensayo de tipo sándwich que utiliza un anticuerpo anticalcitonina como segundo anticuerpo (ensayo E) se analizó en comparación con los ensayos de PCT del estado de la técnica, los
10 cuales utilizan la misma tecnología de detección (tubo recubierto/marcaje de quimioluminiscencia), es decir, BRAHMS PCT LIA sensitive (ensayo A) y BRAHMS PCT LIA (ensayo B). Inesperadamente, el ensayo E mostró curvas de dosis-respuesta considerablemente más dinámicas que ambos ensayos establecidos, con independencia del tiempo de incubación (fig. 4).
15 Tabla 1: anticuerpos anti-PCT descritos y utilización de los mismos en inmunoensayos
Nombre
Proveedor Inmunógeno (los números se refieren a las posiciones aminoácidas en PCT 1-116) Epítopo (los números se refieren a las posiciones aminoácidas en PCT 1-116) Sometido a ensayo en inmunoensa yo de tipo sándwich Sometido a ensayo con PCT nativa Referencia
anticalcitonin a
oveja calcitonina GTYTQDFNKF H; 69-79 sí sí (Morgenthaler et al., Clin. Chem. 48:78890, 2002).
Anticatalcina
ratón catacalcina ERDHRPHVSM sí sí (Morgenthaler
(QN05)
; 102-111 et al., Clin. Chem. 48:78890, 2002).
PROC1 3G3
rata FRSALESSPADP ATL SEDE; 3-20 n.d. sí no (Kramer et al., Anal. Bioanal. Chem. 392:72736, 2008)
PROC4 6C6 etc
rata SDLERDHRPHV; 99-109 n.d. sí no (Kramer et al., Anal. Bioanal. Chem. 392:72736, 2008)
Antisuero
conejo Amino-ProCT; 1 n.d. no sí (Whang et al., J.
R2B7
57 Clin. Endocrinol. Metab. 83:3296301, 1998)
295/3H12 etc.
ratón APFRLSALESC; n.d. aparte de la sí sí DE 10 2007 009
1-9
necesidad de alanina Nterminal 751
98/-47/44
ratón DSPRSKRCGNLS ; 53-64 n.d. sí sí US 6451311
98/-31/04
ratón VGAPGKKRDMS S; 88-99 n.d. sí sí US 6451311
CT08,
ratón calcitonina TYTQDFN; 7076 sí sí (Assicot et al., Lancet 341:5158, 1993; Ghillani et al., Cancer Res. 49:684551, 1989)
KC01
ratón catacalcina DMSSDLERDH R; 96-106 sí sí (Assicot et al., Lancet 341:5158, 1993; Ghillani et al., Cancer Res. 49:684551, 1989)
10
Tabla 2: resultados del mapeado de epítopos: Las señales de unión observadas para los tres anticuerpos con los péptidos mostrados que representan subsecuencias de la secuencia completa de PCT se relacionaron con la unión máxima obtenida para cada anticuerpo (B/Bmax).
Nº de péptido
secuencia FX1G5 FW5H6 FX7A7
1
APFRSALESSPAD 0,0% 0,0% 0,0%
2
FRSALESSPADPA 0,0% 0,0% 0,0%
3
SALESSPADPATL 0,0% 0,0% 0,0%
4
LESSPADPATLSE 0,0% 0,0% 0,0%
5
SSPADPATLSEDE 0,0% 0,0% 0,0%
6
PADPATLSEDEAR 0,0% 0,0% 0,0%
7
DPATLSEDEARLL 0,0% 0,0% 0,0%
8
ATLSEDEARLLLA 0,0% 0,1% 0,0%
9
LSEDEARLLLAAL 3,0% 0,0% 0,0%
10
EDEARLLLAALVQ 0,3% 0,0% 0,0%
11
EARLLLAALVQDY 1,7% 0,0% 0,0%
12
RLLLAALVQDYVQ 25,0% 57,3% 0,2%
13
LLAALVQDYVQMK 100,0% 59,5% 62,7%
14
AALVQDYVQMKAS 11,9% 14,7% 0,0%
15
LVQDYVQMKASEL 0,0% 0,0% 0,0%
16
QDYVQMKASELEQ 0,0% 0,0% 0,0%
17
YVQMKASELEQEQ 0,0% 0,0% 0,0%
18
QMKASELEQEQER 0,0% 0,0% 0,0%
19
KASELEQEQEREG 0,0% 0,0% 0,0%
20
SELEQEQEREGSS 0,0% 0,0% 0,0%
21
LEQEQEREGSSLD 0,0% 0,1% 0,0%
22
QEQEREGSSLDSP 0,0% 0,0% 0,0%
23
QEREGSSLDSPRS 0,0% 0,0% 0,0%
24
REGSSLDSPRSKR 0,0% 0,1% 0,0%
25
GSSLDSPRSKRCG 0,0% 0,3% 0,1%
26
SLDSPRSKRCGNL 0,0% 0,2% 0,3%
27
DSPRSKRCGNLST 0,0% 0,0% 0,2%
28
PRSKRCGNLSTCM 0,0% 0,0% 0,2%
29
SKRCGNLSTCMLG 0,0% 0,0% 0,0%
30
RCGNLSTCMLGTY 0,0% 0,0% 0,2%
31
GNLSTCMLGTYTQ 0,1% 0,0% 0,0%
32
LSTCMLGTYTQDF 0,0% 0,0% 0,0%
33
TCMLGTYTQDFNK 0,0% 0,0% 0,0%
34
MLGTYTQDFNKFH 0,0% 3,4% 0,0%
35
GTYTQDFNKFHTF 0,0% 1,9% 0,0%
36
YTQDFNKFHTFPQ 0,0% 0,1% 0,0%
37
QDFNKFHTFPQTA 0,4% 0,0% 0,0%
38
FNKFHTFPQTAIG 0,0% 0,1% 0,0%
39
KFHTFPQTAIGVG 0,2% 0,0% 0,0%
40
HTFPQTAIGVGAP 0,0% 0,0% 0,0%
41
FPQTAIGVGAPGK 0,1% 0,0% 0,0%
42
QTAIGVGAPGKKR 1,0% 0,1% 0,1%
43
AIGVGAPGKKRDM 0,0% 0,0% 0,0%
44
GVGAPGKKRDMSS 0,0% 0,0% 0,0%
45
GAPGKKRDMSSDL 0,0% 0,6% 0,0%
46
PGKKRDMSSDLER 0,0% 0,3% 0,1%
47
KKRDMSSDLERDH 0,0% 0,0% 0,0%
48
RDMSSDLERDHRP 0,0% 1,5% 0,0%
49
MSSDLERDHRPHV 1,8% 1,5% 1,9%
50
SDLERDHRPHVSM 0,4% 1,5% 0,9%
51
LERDHRPHVSMPQ 1,3% 1,5% 2,8%
52
RDHRPHVSMPQNA 0,0% 0,1% 0,2%
53
DHRPHVSMPQNAN 0,0% 0,0% 0,0%
54
APFRSALESSPADPATLSED 0,2% 0,0% 0,0%
55
ALESSPADPATLSEDEARLL 0,3% 0,1% 0,0%
56
PADPATLSEDEARLLLAALV 0,0% 0,0% 0,0%
11

Claims (1)

  1. imagen1
ES10715266.2T 2009-04-28 2010-04-27 Inmunoensayo para la detección de procalcitonina Active ES2666332T3 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09158983 2009-04-28
EP09158983 2009-04-28
EP09165227 2009-07-10
EP09165227 2009-07-10
PCT/EP2010/055648 WO2010125076A1 (en) 2009-04-28 2010-04-27 Immunoassay for the detection of procalcitonin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2666332T3 true ES2666332T3 (es) 2018-05-04

Family

ID=42184142

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES10715266.2T Active ES2666332T3 (es) 2009-04-28 2010-04-27 Inmunoensayo para la detección de procalcitonina

Country Status (9)

Country Link
US (3) US20120122114A1 (es)
EP (1) EP2425259B1 (es)
JP (2) JP6009938B2 (es)
CN (1) CN102395887B (es)
DK (1) DK2425259T3 (es)
ES (1) ES2666332T3 (es)
HK (1) HK1167180A1 (es)
TR (1) TR201806292T4 (es)
WO (1) WO2010125076A1 (es)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130046085A1 (en) * 2011-06-22 2013-02-21 Universidad De Sevilla Antibodies against n-procalcitonin
CN102759631B (zh) * 2012-08-02 2016-05-11 南京诺尔曼生物技术有限公司 一种定量检测降钙素原pct的胶乳增强免疫比浊试剂盒
CN102928606B (zh) * 2012-11-16 2015-10-07 武汉明德生物科技股份有限公司 多抗体标记的降钙素原快速检测试剂盒
WO2014083232A1 (es) * 2012-11-30 2014-06-05 Servicio Andaluz De Salud Uso de péptidos o anticuerpos anti n-procalcitonina para el tratamiento de lesiones pulmonares
WO2015104443A1 (es) * 2014-01-08 2015-07-16 Servicio Andaluz De Salud Agentes moduladores de n-procalcitonina para la prevención y el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas
CN104792997B (zh) * 2014-01-22 2017-07-11 天津汇滨生物科技有限公司 一种人降钙素原免疫检测试剂盒及其制备方法与应用
DE102014106854A1 (de) 2014-05-15 2016-01-28 Odos Imaging Ltd. Bildgebendes System und Verfahren zum Überwachen eines Sichtfeldes
CN104090109A (zh) * 2014-07-25 2014-10-08 胡晓武 快速检测人血降钙素原胶体金免疫层析试纸及其检测方法
CN104745534B (zh) * 2015-03-02 2018-06-22 南方医科大学 一种降钙素原单克隆抗体杂交瘤2h4及单克隆抗体
CN111793132A (zh) 2015-07-09 2020-10-20 南京诺尔曼生物技术有限公司 人源降钙素原的单克隆抗体其制备方法和用途
CN106841606B (zh) * 2017-03-28 2019-03-05 广州瑞博奥生物科技有限公司 检测pct的胶体金免疫层析试纸条、试剂盒及其制备方法
JP7051096B2 (ja) * 2018-05-30 2022-04-11 国立大学法人山口大学 ウシプロカルシトニンを特異的に認識する抗体、その抗原結合断片、および、その使用
CN108998421A (zh) * 2018-07-31 2018-12-14 广东立诊得生物科技有限公司 杂交瘤细胞株a4-1b1及其产生的降钙素原单克隆抗体和应用
CN109055318A (zh) * 2018-07-31 2018-12-21 广东立诊得生物科技有限公司 杂交瘤细胞株a4-6a2及其产生的降钙素原单克隆抗体和应用
CN109652382A (zh) * 2018-12-12 2019-04-19 杭州华葵金配生物科技有限公司 一种降钙素原单克隆抗体杂交瘤细胞株及其单克隆抗体的应用
JP7205691B2 (ja) * 2019-01-23 2023-01-17 ウシオ電機株式会社 抗イヌプロカルシトニン抗体及びこれを用いた検査用キット
CN112986585A (zh) * 2019-12-17 2021-06-18 上海奥普生物医药股份有限公司 一种降钙素原检测试剂盒、制备方法及用途

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4208479A (en) * 1977-07-14 1980-06-17 Syva Company Label modified immunoassays
DE4227454C1 (de) * 1992-08-19 1994-02-03 Henning Berlin Gmbh Verfahren zur Früherkennung, zur Erkennung des Schweregrads sowie zur therapiebegleitenden Verlaufsbeurteilung einer Sepsis sowie Mittel zur Durchführung des Verfahrens
AU2003260187A1 (en) * 2003-09-18 2005-04-06 Garvan Institute Of Medical Research Methods of modulating bone growth, bone remodeling and adiposity
DE102005034174A1 (de) * 2005-07-21 2007-02-08 B.R.A.H.M.S Ag Liquordiagnostisches in vitro Verfahren zur Diagnose von Demenz-Erkrankungen und neuroinflammatorischen Erkrankungen
CN1800384A (zh) * 2005-11-08 2006-07-12 浙江大学 降钙素原的制备方法
CN101029897A (zh) * 2007-02-09 2007-09-05 深圳市新产业生物医学工程有限公司 一种降钙素原测试试剂盒及其测试方法
DE102007009751A1 (de) * 2007-02-28 2008-09-04 B.R.A.H.M.S Aktiengesellschaft Verfahren zur selektiven Bestimmung von Procalcitonin 1-116 für diagnostische Zwecke sowie Antikörper und Kits zur Durchführung eines solchen Verfahrens
RU2342666C1 (ru) * 2007-07-02 2008-12-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ определения степени тяжести гестоза
EP2020603A1 (en) * 2007-08-03 2009-02-04 BRAHMS Aktiengesellschaft Method for risk stratification in stable coronary artery disease

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015163877A (ja) 2015-09-10
CN102395887A (zh) 2012-03-28
JP6009938B2 (ja) 2016-10-19
DK2425259T3 (en) 2018-04-30
US20120122114A1 (en) 2012-05-17
JP6100822B2 (ja) 2017-03-22
EP2425259A1 (en) 2012-03-07
JP2012525568A (ja) 2012-10-22
EP2425259B1 (en) 2018-02-28
US20190041408A1 (en) 2019-02-07
US20170131297A1 (en) 2017-05-11
CN102395887B (zh) 2015-04-08
WO2010125076A1 (en) 2010-11-04
HK1167180A1 (en) 2012-11-23
TR201806292T4 (tr) 2018-06-21
US10048280B2 (en) 2018-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2666332T3 (es) Inmunoensayo para la detección de procalcitonina
Phung et al. High-affinity monoclonal antibodies to cell surface tumor antigen glypican-3 generated through a combination of peptide immunization and flow cytometry screening
Nilsson et al. Towards a human proteome atlas: high‐throughput generation of mono‐specific antibodies for tissue profiling
RU2015104579A (ru) Диагностические анализы и наборы для детекции фолатного рецептора 1
US20210107958A1 (en) Glypican epitopes and uses thereof
KR20170002500A (ko) 항muc1 항체 또는 그의 항원 결합성 단편 및 그 용도
CN106164672A (zh) 用于诊断的细胞表面前列腺癌抗原
CN107001453B (zh) 结合人p53线性表位的抗体及其诊断应用
EP2615110A1 (en) Biomarker for diagnosing cancer and method of isolating cancer cell using the same
CN107478848B (zh) 定量检测人NT-proBNP的试剂盒及其制备方法
CN103429617A (zh) 包含抗-ck8/18复合物自身抗体的标记物及其诊断癌症的用途
CN101563454A (zh) 间皮瘤诊断剂、间皮瘤诊断试剂盒和间皮瘤诊断方法
KR102227251B1 (ko) 지카 바이러스 외피 단백질 도메인 ⅲ에 대해 특이적으로 결합하는 단일클론항체, 이를 생산하는 하이브리도마 세포주 및 이의 용도
JP6425397B2 (ja) Ｎｌｒｒ１細胞外ドメインタンパク質を検出する方法
Hoefges et al. Antibody landscape of C57BL/6 mice cured of B78 melanoma via immunotherapy
EP4070112B1 (en) A neo-epitope specific assay measuring protease mediated degradation of type iv collagen
CN114891104B (zh) 识别amh的单克隆抗体及其应用
CN104861069A (zh) 针对间变性淋巴瘤激酶的单克隆抗体1a4及其用途
KR102227257B1 (ko) 플라비바이러스 외피 단백질 도메인 ⅲ에 대해 특이적으로 결합하는 단일클론항체, 이를 생산하는 하이브리도마 세포주 및 이의 용도
CN117567611B (zh) 抗成熟型胃泌素17的单克隆抗体及其应用
US10316103B1 (en) Systems and methods for anti-Uroplakin III antibodies
JP6729917B2 (ja) ＥｐｈＡ２ Ｎ末端フラグメント抗体
Zhang et al. Generation and characterization of monoclonal antibodies specific for 18ákDa antigen from Taenia solium cysticerci
EP4211470A1 (en) Assay for assessing cancer
KR20190068853A (ko) 갑상선암 진단용 조성물 및 상기 조성물을 이용한 갑상선암 진단 방법