ES2576832T3

ES2576832T3 - Empleo de un oleogel que contiene triterpenos para la cicatrización

Info

Publication number: ES2576832T3
Application number: ES10784299.9T
Authority: ES
Inventors: Armin Scheffler
Original assignee: Birken AG
Current assignee: Amryt GmbH
Priority date: 2009-11-24
Filing date: 2010-11-24
Publication date: 2016-07-11
Anticipated expiration: 2030-11-24
Also published as: WO2011064271A3; US20180263937A1; JP6017959B2; CA2781229A1; US20120231054A1; EA201290381A1; IL220008A; JP2013511568A; BR112012012499A2; DE102009047092A1; DK2504012T3; WO2011064271A4; PL2504012T3; AU2010323158A1; MX339924B; CO6541607A2; BR112012012499B1; MX2012005769A; KR101822589B1; JP6263239B2

Abstract

Oleogel para empleo en la cicatrización, que contiene un líquido apolar y un polvo que contiene triterpenos como gelificante oleoso, presentando el polvo que contiene triterpenos betulina y lupeol, y siendo una fracción total de betulina y lupeol en el polvo que contiene triterpenos mayor que un 80 % en peso.

Description

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DESCRIPCION

Empleo de un oleogel que contiene triterpenos para la cicatrizacion

La presente invencion se refiere al empleo de un oleogel que contiene triterpenos.

Geles son sistemas finamente dispersos constituidos por una fase lfquida y una fase solida, formando la fase solida un esqueleto tridimensional cohesivo, y penetrando la misma ambas fases por completo. Se diferencia esencialmente entre geles hidrofilos y geles hidrofobos. Estos ultimos son denominados tambien oleogeles. Los oleogeles se basan en un lfquido apolar, a modo de ejemplo un aceite, una cera o una parafina, a la que se anade un gelificante para la consecucion de las propiedades ffsicas deseadas.

Tales oleogeles pueden servir para los mas diversos fines segun composicion.

Especialmente en el sector farmaceutico, los oleogeles se emplean para aplicaciones topicas. En estos oleogeles farmaceuticos esta presente un gelificante en el gel, ademas de las substancias eficaces desde el punto de vista farmaceutico. Un gelificante para oleogeles farmaceuticos empleado frecuentemente es dioxido de silicio altamente disperso, que es adquirible bajo el nombre comercial Aerosil®. Los oleogeles poseen una tixotropfa pronunciada, es decir, se licuan en el caso de accion mecanica, y a continuacion solidifican de nuevo. Otros geles, a modo de ejemplo geles con pectina como gelificante, reticulan bajo accion de acido,mientras que otros gelifican dependiendo de la temperatura, como por ejemplo gelatinas.

En el documento DE 10 2004 030 044 A1 se describe el empleo de un triterpeno altamente disperso como gelificante oleoso, y un oleogel con un triterpeno altamente disperso como gelificante oleoso.

Substancias conocidas para la cicatrizacion, es decir, para la curacion de heridas de la piel en hombres y en mairuferos, son, a modo de ejemplo dexpantenol o extractos de manzanilla. Sin embargo, para elaborar estas substancias para dar productos farmaceuticos aplicables son necesarias substancias auxiliares, como emulsionantes, disolventes o conservantes. No obstante, estas substancias auxiliares pueden interferir en la cicatrizacion, y ademas pueden conducir a reacciones alergicas en algunos pacientes.

El documento WO 2005/123037 A1 describe un oleogel que contiene triterpenos, que presenta un polvo que contiene triterpeno como gelificante oleoso. Este oleogel es apropiado para el tratamiento de enfermedades de la piel, como por ejemplo queratosis actmica.

Marquart F-X et al. “Stimulation of Collagen Synthesis in Fibroblast Cultures by a Triterpene Extracted From Cantella Asiatica”, Connective Tissue Research: An Internat. Journal, New York, NY; Informa Healthcare, US, tomo 24, 1. Januar 1990 (1990-01-01), paginas 107-120, ISSN: 0300-8207, describe el empleo de un extracto para la estimulacion de la cicatrizacion obtenido a partir de centella asiatica.

El documento WO 2009/090394 A2 describe el empleo de un extracto obtenido a partir de Capsicum para el empleo en el tratamiento de diversas enfermedades de la piel, como por ejemplo eccemas o epidermolisis bullosa.

Es tarea de la presente invencion poner a disposicion un preparado eficaz y sencillo de obtener para la cicatrizacion de la piel, en especial para la cicatrizacion de heridas cronicas, quesea ademas convenientemente compatible bajo puntos de vista alergenicos.

Esta tarea se soluciona mediante un empleo segun la reivindicacion 1. Acondicionamientos y perfeccionamientos son objeto de las reivindicaciones subordinadas.

Segun la invencion, para la cicatrizacion de la piel se emplea un oleogel, que contiene un lfquido apolar y al menos un polvo que contiene triterpenos como gelificante oleoso, o bien se emplea tal oleogel para la obtencion de un medicamento para la cicatrizacion.

Tal oleogel es apropiado en principio para la curacion de todo tipo de heridas, como por ejemplo para la curacion de heridas que son provocadas por influencias externas, como accidentes, y tambien para la curacion de heridas, en especial de heridas cronicas, que son ocasionadas por enfermedades de la piel. Tal enfermedad de la piel es, a modo de ejemplo, la enfermedad de la piel de causa genetica Epidermolysis bullosa (EB). En personas que son afectadas por esta enfermedad, la union mecanica entre las diferentes capas de la piel presenta una configuracion insuficiente, de modo que se pueden producir ampollas y heridas ya debido a cargas mecanicas insignificantes.

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Triterpenos, como por ejemplo betulina, lupeol, acido betulmico, acido oleanolico y compuestos similares, son materias primas regenerativas que se presentan en la corteza de abedul en concentracion relativamente elevada, pero se pueden presentar tambien en otras plantas o componentes de plantas, como por ejemplo en hojas de romero, muerdago o pieles de manzana. Betulina, acido betulmico, lupeol y acido oleanolico son triterpenos pentadclicos, de los cuales los tres citados en primer lugar presentan un esqueleto de lupano, y de los cuales el acido oleanolico presenta un esqueleto de oleaneno. La caractenstica distintiva del grupo lupano es un anillo con cinco atomos de carbono dentro del sistema pentadclico, que posee un grupo a-isopentenilo en posicion C-19.

Como gelificante oleoso en el oleogel es apropiado cualquier triterpeno, o bien cualquier composicion de triterpenos que se presente en forma pulverulenta, y que presente pulverizacion suficientemente fina para actuar como gelificante oleoso. Una composicion de triterpenos comprende dos o mas triterpenos diferentes. Segun un ejemplo, el tamano medio de particula de al menos un triterpeno en el oleogel se situa preferentemente entre 20 nm y 50 pm, de modo especialmente preferente menos de 10 pm.

Ademas se presenta ventajosamente una distribucion homogenea de tamanos de partmula, bajo la cual se debe entender a continuacion que una fraccion de aglomerados secundarios en el polvo altamente disperso que contiene triterpenos asciende a menos de un 20 % en peso.

El gelificante oleoso presente en forma de un polvo micronizado que contiene triterpenos puede contener, ademas de triterpenos, como por ejemplo betulina, acido betulmico, lupeol o alobetulina, tambien una fraccion de substancias diferentes, a modo de ejemplo aquellas substancias que estan del mismo modo presentes naturalmente en una cierta fraccion en componentes vegetales que contienen triterpenos, como por ejemplo cortezas de abedul, a partir de las cuales se pueden extraer triterpenos. La fraccion de triterpenos en el gelificante oleoso segun la invencion asciende preferentemente a mas de un 80 % en peso, de modo especialmente preferente mas de un 90 % en peso, referido al peso de gelificante oleoso. En este caso, la fraccion de betulina, referida a la fraccion de triterpenos, asciende ventajosamente a mas de un 60 % en peso, y en especial mas de un 80 % en peso.

El triterpeno, al menos uno, empleado como gelificante oleoso se puede extraer de plantas o componentes vegetales, como por ejemplo de cortezas de abedul, romero, muerdago o pieles de manzana, por medio de procedimientos de extraccion no continuos convencionales (procedimiento por cargas), o por medio de procedimientos continuos convencionales, de modo que a tal efecto se puede prescindir de explicaciones adicionales. A modo de ejemplo, en el documento WO 2001/72315 A1 o el documento WO 2004/016336 A1 se describen procedimientos continuos para la obtencion de triterpenos a partir de componentes vegetales, en especial de betulina de cortezas de abedul.

En tanto el polvo que contiene al menos un triterpeno tras la extraccion no se presente con la dispersabilidad, tamano medio de partmula y distribucion homogenea de tamanos de partmula, necesarios para las propiedades gelificantes, el polvo se puede someter a diversos procedimientos para conseguir el tamano de paiimula, la homogeneidad y la dispersabilidad deseados. A tal efecto son conocidos diversos procedimientos: si el tamano de partmula en el polvo es demasiado elevado, para el desmenuzado de las partmulas son apropiados procedimientos de choque o gravitacion. Ademas existe la posibilidad de disolver el polvo en un disolvente apropiado, a modo de ejemplo tetrahidrofurano (THF), y cristalizar de nuevo el mismo a continuacion. Esta cristalizacion se puede efectuar, a modo de ejemplo, mediante secado por pulverizacion o refrigeracion de un disolvente saturado. En este caso, el tamano de partmula se puede ajustar a traves de las condiciones de cristalizacion. Las condiciones de cristalizacion en un secado por pulverizacion son dependientes, a modo de ejemplo, del diametro de una tobera, a traves de la cual se pulveriza la mezcla de triterpenos-disolvente, y de la temperatura y la presion en una camara en la que se atomiza la mezcla. En la cristalizacion mediante refrigeracion de una disolucion saturada, las condiciones de cristalizacion son dependientes del gradiente de temperatura temporal durante la refrigeracion, y de la concentracion de triterpenos en la disolucion. Finalmente existe tambien la posibilidad de clasificar un polvo presente para obtener un polvo con una distribucion de tamanos deseada.

La fraccion de lfquido apolar en el oleogel se situa preferentemente entre un 88 % en peso y un 94 % en peso, y la fraccion de polvo que contiene triterpenos se situa preferentemente entre un 6 % en peso y un 12 % en peso.

Como lfquido apolar para el oleogel es apropiado cualquier lfquido polar, como por ejemplo aceites vegetales, animales o sinteticos, ceras y parafinas. El lfquido apolar es, a modo de ejemplo, un aceite vegetal, que es seleccionado a partir de los siguientes: aceite de girasol, aceitede aguacate, aceite de almendra.

La ventaja de este preparado semisolido en forma de un oleogel consiste en la simplicidad de su receta, funcionando el triterpeno simultaneamente como substancia de accion farmaceutica cicatrizante y como gelificante, de modo que se puede prescindir de gelificantes adicionales. De este modo, el oleogel es

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especialmente apropiado como cicatrizante para piel propensa a alergias.

No obstante, naturalmente tambien existe la posibilidad de anadir al oleogel, ademas del triterpeno presente en el gelificante, otras substancias con actividad farmaceutica en concentracion eficaz desde el punto de vista farmacologico, como dexpantenol o extractos de manzanilla. El oleogel con el lfquido apolar y el polvo que contiene triterpenos como gelificante oleoso representa una base ideal para tales substancias, ya que se puede absorber en substancias lipofilas. De este modo, tambien existe la posibilidad de anadir al lfquido apolar ya una substancia lipofila con actividad farmaceutica antes de obtener el oleogel mediante adicion del polvo que contiene triterpenos.

Ademas se puede elaborar un extracto acuoso con acuosa del oleogel para dar una emulsion estable.

La presente invencion se explica a continuacion por medio de ejemplos, en especial bajoreferencia a las figuras adjuntas.

La figura 1 ilustra la distribucion de tamanos de partfcula de un ejemplo de un gelificante oleoso altamente disperso en un oleogel apropiado para la cicatrizacion,

La figura 2 ilustra el progreso de cicatrizacion en la cicatrizacion segun el “modelo porcino ex-vivo” bajo influencia de un gel que contiene triterpenos.

La figura 1 ilustra la distribucion de tamanos de partfcula de un ejemplo de un gelificante oleoso altamente disperso en un oleogel apropiado para la cicatrizacion. En el ejemplo, el tamano de partfcula se situa entre 0,5 pm y 40 pm, el maximo de distribucion de tamanos de partfcula se situa entre 8 pm y 10 pm. Segun analisis por cromatograffa de gases, este polvo contiene un 85 % en peso de betulina, un 5 % en peso de acido betulmico, un 3 % de acido oleanolico, un 0,7 % en peso de lupeol y un 6,3 % en peso de otros derivados de triterpenos.

Bajo empleo de este polvo como gelificante se obtuvo un oleogel, mezclandose el polvo con un 10 % en peso de aceite de girasol, referido al peso total de oleogel. El resultado era un gel estable semisolido con tixotropfa fuertemente pronunciada (Oleoge-S10). Este gel se denomina a continuacion Oleoge-S10, indicando “S10” una fraccion de un 10 % de polvo que contiene triterpeno en el oleogel. Adicionalmente no estan presentes en el Oleogel-S10 substancias cicatrizantes.

Un oleogel con un polvo altamente disperso que contiene triterpenos como gelificante oleoso es apropiado como cicatrizante para el tratamiento de cualquier herida de la piel del cuerpo humano. Tales heridas pueden ser heridas que fueron ocasionadas por accidentes, como por ejemplo heridas por corte o rozaduras, o tambien heridas por quemadura. No obstante, tales heridas pueden ser tambien heridas que son necesarias selectivamente para fines terapeuticos, como por ejemplo heridas tras una extraccion de piel agrietada o heridas tras un tratamiento con laser, como por ejemplo un tratamiento con laser para la eliminacion de tatuajes o de melanoma de la piel. Un oleogel con un polvo altamente disperso que contiene triterpenos como gelificante oleoso es apropiado como cicatrizante para el tratamiento de heridas que son ocasionadas por enfermedades de la piel, como por ejemplo epidermolisis bullosa.

Ejemplo 1

La accion cicatrizante de un oleogel que contiene triterpenos (OleogelS10) se sometio a ensayo por medio del “modelo de herida porcino ex-vivo”, como es objeto del documento DE 103 17 400 B4. En este caso se extrajo la epidermis y la parte superior de la dermis de muestras de piel de oreja de cerdo, con un diametro de 6 mm en una zona circular menor. En un primer grupo de 10 muestras se introdujo 10 pl de oleogel una vez durante 48 horas en las heridas producidas de este modo, en un segundo grupo de 6 muestras se aplico 10 pl de vaselina, que sirvio como preparado comparativo, y un tercer grupo de 10 muestras quedaron sin tratar como grupo de control. Tras 48 horas se fijaron las muestras de piel y a continuacion se sometieron a analisis histologico.

Por medio del progreso de reepitelizacion, la investigacion mostro una cicatrizacion mejorada en las muestras tratadas con el oleogel, en comparacion con las demas muestras. El progreso de cicatrizacion se representa graficamente en la figura 2 en forma de un diagrama de barras. En este caso, la barra izquierda muestra el progreso de cicatrizacion para vaselina, la barra derecha el de la muestra de control, y la barra media el del oleogel. Como es obvio, el tratamiento con el oleogel conduce a un progreso de cicatrizacion mas rapido en comparacion tanto con un no tratamiento, como tambien con un tratamiento con vaselina.

El oleogel mostro ademas un mantenimiento de la morfologfa de los bordes de la herida conveniente analogamente al de las muestras no tratadas. El numero de celulas proliferativas en la epidermis que se regenera tendfa a ser reducido en comparacion con la muestra no tratada bajo la influencia del oleogel, pero era igual en los bordes de la herida, mientras que la vaselina, en este caso, presentaba significativamente menos

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celulas proliferativas desde el punto de vista estadfstico.

Ejemplo 2

Paciente (hembra), 3 anos

Diagnostico: epidermolisis bullosa juntural tipo no Herlitz

• Estado de la herida antes de la terapia:

o Herida cronica superficial de cubierta fibrinosa, torax a la derecha o Tendencia nula a la cicatrizacion durante mas de cuatro semanas o Tamano: 13,63 cm2

• Terapia hasta el momento:

o Cambio de vendaje diario, cuidado de herida con Mepitel y Mepitel transfer; desinfeccion de herida regular con Octenisept.

• Diagnostico secundario:

o Colonizacion de MRSA en 6 localizaciones, sin toma de las tratadas o Anemias por deficiencia de hierro o Distrofia alimentaria o Dolores cronicos

• Comienzo de la terapia 15-07:

o Aplicacion diaria de Oleogel-S10, aposito Mepilex transfer o Terapia acompanante: banos antisepticos o Medicacion: ibuprofeno 3 veces 80 mg, Tavigil (2x5 ml)

• Diagnostico de la herida el 17-07:

o Tamano: 9,58 cm2 (aproximadamente un 30 % de reduccion de area de herida) o Herida superficial no cubierta

o Epitelizacion en los bordes de la herida y formacion de un puente epitelial

Ejemplo 3

Paciente (macho), 4 anos Diagnostico: epidermolisis bullosa simple

• Resultado de partida:

o Vesfculas y costras extendidas o Dorso y ambos flancos o Existente desde hace 5 semanas o Picor masivo

• Terapia previa:

o Bepanthen, fucidine y Mepilex sin mejora continua

• Comienzo de la terapia el :

o Tratamiento con disolucion de Octisept

o Oleogel-S10 2 veces al dfa; cubierta de la herida con Mepilex transfer;

o Medicacion: Fenistil en gotas, Aerius Sirup; Excipial U Lipolotio 2 veces al dfa; 5 % de Thesit en Unguentum leniens durante el dfa en caso necesario.

• Resultado el :

o Menos vesfculas y costras ■ Picor mitigado

• Observacion posterior el bajo prosecucion del tratamiento con oleogel:

o Curacion y desaparicion del picor

Ejemplo 4

Paciente (hembra), 12 anos

Diagnostico: epidermolisis bullosa distrofica recesiva • Estado de la herida antes de terapia:

o Maleolo medial a la izquierda: herida superficial, ligeramente inflamada, dolorosa (escala de analogfa visual 0-100: VAS 50), exudante (VAS 50); existente desde el 10-04-09

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o Rodilla a la derecha de zona ventral: herida superficial, ligeramente inflamada, ligeramente dolorosa (VAS 15), exudante (VAS 40); existente desde el 13-04-09

• Terapia previa:

o Urgotul; Mepilex Lite

• Terapia desde el :

o Ambas heridas: Urgotul; Mepilex Lite, cambio de vendaje diario o Maleolo medial a la izquierda adicionalmente con Oleoge-S10

• Diagnostico de la herida el :

o Ambas heridas curadas

o Tobillo a la derecha (Oleogel-S10): epitelizado (VAS 100); ligeramente enrojecido (VAS 8), no doloroso o afectado de picor (VAS 0)

o Rodilla a la derecha (control): epitelizada con costra residual (VAS 90), ligeramente enrojecida (VAS 8), ligeramente dolorosa (VaS 10) y afectada de picor (VAS 5)

Ejemplo 5

Paciente (macho), 57 anos

Diagnostico: epidermolisis bullosa distrofica inversa

• Estado de la herida antes de la terapia el :

o Heridas superficiales, con cubierta fibrinosa o Tamano: 9,48 cm2 o Escrotal a la derecha y a la izquierda o Sin curacion durante mas de 3 meses

• Terapia previa:

o Las mas diversas pomadas y cremas, sin mejora

• Resultado secundario:

o Colonizacion de la herida con Staph. aureus, Proteus o Diabetes mellitus, dependiente de insulina

• Comienzo de la terapia el ;

o Oleogel-S10: 2 veces al dfa o Aposito Mepilex transfer

• Estado de la herida el :

o Herida casi completamente curada, superficial, de cubierta fibrinosa o Tamano: 0,65 cm2

• Observacion posterior:

o Empeoramiento tras retirada de Oleogel-S10 o Intento de terapia con Mirfulan Creme, sin mejora esencial o Intento de terapia con Imlan Creme Pur, mejora apenas reducida o Tras nueva terapia con Oleogel-S10, curacion

El tratamiento de la herida con un oleogel, que comprende un polvo que contiene triterpenos como gelificante oleoso, ocasiona un proceso de curacion que se establece tras algunos dfas y una reduccion de las heridas, y por consiguiente un claro alivio. En el caso de tratamiento continuo, el oleogel ocasiona una curacion completa de la herida, y en especial tambien la cicatrizacion de heridas cronicas en las que no se habfa producido previamente ningun proceso de curacion de manera espontanea. El oleogel favorece en especial la reepitelizacion en la cicatrizacion, es decir, en especial se puede emplear en la cicatrizacion durante la fase de reepitelizacion.

Aparte de los epitelios externos citados en los ejemplos, el oleogel sirve tambien para la cicatrizacion en epitelio interno (mucosas), como por ejemplo en la zona nasal, gastrica o genital. El oleogel es inofensivo tambien por vfa oral.

La composicion de triterpenos (composicion I) explicada en relacion con la figura 1 representa, unicamente a modo de ejemplo, una composicion de triterpenos que posee una accion cicatrizante como componente, o bien como gelificante oleoso de un oleogel. En este caso, la accion cicatrizante de un oleogel que contiene triterpenos no esta limitada naturalmente a un oleogel con tal composicion de triterpenos especial. A modo de ejemplo se indica a continuacion tres composiciones de triterpenos adicionales, que se obtuvieron bajo empleo de sus oleogeles, cuya accion cicatrizante se verifico por medio del “modelo de herida porcino ex-vivo”. A continuacion se indica los componentes principales y su fraccion respectiva en % en peso para estas composiciones, que se denominan composiciones I-IV.

Composicion II

Betulina:: 86,85 % en peso

Lupeol:: 3,94 % en peso

Acido betulmico:: 3,52 % en peso

Eritrodiol:: 0,77 % en peso

Acido oleanolico:: 0,62 % en peso

Composicion III

Betulina:: 78,32 % en peso

Lupeol:: 7,18 % en peso

Acido betulmico:: 3,46 % en peso

Eritrodiol:: 0,77 % en peso

Acido oleanolico:: 0,63 % en peso

5 Composicion IV

Betulina:: 60,50 % en peso

Lupeol:: 25,43 % en peso

Acido betulmico:: 1,68 % en peso

Eritrodiol:: 1,47 % en peso

Acido oleanolico:: 0,48 % en peso

Como muestra en especial el ejemplo de composicion III, que posee una fraccion de betulina relativamente reducida, para una buena cicatrizacion no debe estar presente necesariamente una fraccion de betulina elevada.

La fraccion total de betulina y lupeol en las composiciones I-IV se situa respectivamente por encima de un 80 % en 10 peso, en especial por encima de un 85 % en peso. En que fraccion estan presentes los triterpenos aislados es dependiente en especial de las plantas o partes vegetales a partir de las cuales se obtuvo el polvo que contiene triterpenos. Sin embargo, una buena cicatrizacion no es dependiente de la composicion especial del polvo que contiene triterpenos. Mas bien, los oleogeles con triterpenos arbitrarios como gelificantes oleosos parecen poseer buenas propiedades cicatrizantes.

Naturalmente, aparte de aceite de girasol, para la obtencion del oleogel son apropiados cualquier otra grasa o cualquier otro aceite que no presente toxicidad, o bien sea aplicable con fines medicos para hombre o mairnferos.

Claims

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REIVINDICACIONES

1. - Oleogel para empleo en la cicatrizacion, que contiene un Ifquido apolar y un polvo que contiene triterpenos como gelificante oleoso, presentando el polvo que contiene triterpenos betulina y lupeol, y siendo una fraccion total de betulina y lupeol en el polvo que contiene triterpenos mayor que un 80 % en peso.
2. - Oleogel para empleo segun la reivindicacion 1 para aplicacion en la cicatrizacion en la fase de epitelizacion.
3. - Oleogel para empleo segun la reivindicacion 1 o 2, que presenta

un lfquido apolar con una fraccion entre un 80 % en peso y un 99 % en peso, referido al peso total de gel,

un polvo que contiene triterpenos como gelificante oleoso con una fraccion entre un 1 % en peso y un 20 % en peso, referido al peso total de gel.
4. - Oleogel para empleo segun la reivindicacion 3, en el que la fraccion de lfquido apolar se situa entre un 88 % en peso y un 94 % en peso, y la fraccion de gelificante oleoso se situa entre un 6 % en peso y un 12 % en peso.
5. - Oleogel para empleo segun una de las reivindicaciones precedentes, en el que el lfquido apolar es un aceite vegetal, animal, mineral o sintetico.
6. - Oleogel para empleo segun la reivindicacion 5, en el que el aceite es un aceite vegetal que es seleccionado a partir de uno de los siguientes: aceite de girasol, aceite de oliva, aceite de aguacate, aceite de almendra.
7. - Oleogel para empleo segun una de las reivindicaciones precedentes, en el que el polvo que contiene triterpenos presenta una fraccion de triterpenos de mas de un 80 % en peso.
8. - Oleogel para empleo segun una de las reivindicaciones precedentes, en el que el polvo que contiene triterpenos presenta una fraccion de triterpenos de mas de un 90 % en peso.
9. - Oleogel para empleo segun la reivindicacion 8, en el que una fraccion de betulina en la fraccion de triterpenos asciende a mas de un 50 % en peso o mas de un 60 % en peso.
10. - Oleogel para empleo segun una de las reivindicaciones precedentes, en el que un tamano medio de partfcula de polvo que contiene triterpenos se situa entre 20 nm y 50 pm.
11. - Oleogel para empleo segun una la reivindicacion 10, en el que un tamano medio de partfcula de polvo que contiene triterpenos asciende a menos de 10 pm.
12. - Oleogel para empleo segun una de las reivindicaciones precedentes, para empleo en la cicatrizacion de heridas que son producidas en el caso de epidermolisis bullosa.
13. - Oleogel para empleo segun una de las reivindicaciones 1 a 11, para empleo en la cicatrizacion de heridas que son producidas debido a la extraccion de piel agrietada.
14. - Oleogel para empleo segun una de las reivindicaciones 1 a 11, para empleo en a cicatrizacion de heridas que son producidas debido a un tratamiento con laser de la piel.
15. - Oleogel para empleo segun una de las reivindicaciones precedentes, que comprende adicionalmente una substancia cicatrizante.
16. - Oleogel para empleo segun una de las reivindicaciones precedentes, en el que la fraccion comun de betulina y lupeol en el polvo que contiene triterpenos es mayor que un 85 % en peso.
17. - Oleogel para empleo segun una de las reivindicaciones precedentes, en el que el polvo que contiene triterpenos presenta ademas: acido betulmico, acido oleanolico, eritrodiol.