RU2442592C1 - Фармацевтическая композиция "мицефосфон", стимулирующая регенерацию опорных тканей - Google Patents

Фармацевтическая композиция "мицефосфон", стимулирующая регенерацию опорных тканей Download PDF

Info

Publication number
RU2442592C1
RU2442592C1 RU2010151157/15A RU2010151157A RU2442592C1 RU 2442592 C1 RU2442592 C1 RU 2442592C1 RU 2010151157/15 A RU2010151157/15 A RU 2010151157/15A RU 2010151157 A RU2010151157 A RU 2010151157A RU 2442592 C1 RU2442592 C1 RU 2442592C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
calcium
pharmaceutical composition
effect
bone
magnesium
Prior art date
Application number
RU2010151157/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Анастасия Евгеньевна Большакова (RU)
Анастасия Евгеньевна Большакова
Андрей Леонидович Боришпольский (RU)
Андрей Леонидович Боришпольский
Геннадий Юрьевич Князькин (RU)
Геннадий Юрьевич Князькин
Нина Борисовна Мельникова (RU)
Нина Борисовна Мельникова
Игорь Валентинович Полухин (RU)
Игорь Валентинович Полухин
Олег Валентинович Полухин (RU)
Олег Валентинович Полухин
Ирина Петровна Пьянзина (RU)
Ирина Петровна Пьянзина
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "СОЗИДАТЕЛЪ"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "СОЗИДАТЕЛЪ" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "СОЗИДАТЕЛЪ"
Priority to RU2010151157/15A priority Critical patent/RU2442592C1/ru
Priority to PCT/RU2011/000914 priority patent/WO2012082014A2/ru
Priority to EA201300518A priority patent/EA201300518A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2442592C1 publication Critical patent/RU2442592C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к созданию фармацевтической композиции в виде суспензии для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы - костной ткани и суставного хряща, в частности для лечения остеопороза. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы - костной ткани и суставного хряща - включает димефосфон (диметилоксобутилфосфонилдиметилат), кальция карбонат в виде субстанции «Мицеллат углекислого кальция и магния», натриевую соль полисахарида - гиалуронат натрия и воду в определенном соотношении компонентов. Предлагаемые фармацевтические композиции обладают выраженным специфическим фармакологическим действием, проявляя репаративно-регенерационное действие по отношению к костной ткани животных, и не оказывают выраженного общетоксического действия при различных дозах и путях поступления в организм экспериментальных животных. Композиции не обладают раздражающим действием, сенсибилизирующего действия не выявлено и могут использоваться для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы, включая и больных сахарным диабетом. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 ил.

Description

Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к созданию фармацевтической композиции в виде суспензии для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы - костной ткани и суставного хряща, в частности для лечения остеопороза.
Остеопороз - метаболическое заболевание костей, определяющееся как генерализованная потеря костной массы, превосходящая возрастную и половую нормы, что приводит к снижению физической прочности кости и развитию переломов [Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни - М.: Медицина, 1997 - с.257-295, 439-446].
Потеря костной массы, а следовательно, и заболевание остеопорозом обусловлены следующими причинами. Во-первых, это возникновение ацидоза при метаболических нарушениях (например, при неправильном питании), увеличивающих выведение кальция с мочой [Lindsay D.W., Dempster R. Osteoporosis // Lancet, 1993, vol.341, Н3, р.341-386]. Во-вторых, нарушение обмена веществ, связанное с возрастными изменениями. Так, изменение обмена веществ при атеросклерозе и уменьшение в кости содержания альбумина является ведущим фактором в нарушении кальциевого обмена, поскольку альбумин необходим для транспорта кальция в кость и обратно [Суслов Е.И. Роль возрастных изменений сосудов и атеросклероза в генезе остеопороза // Морфология. - Киев, 1975. - Вып.2. - с.154-157]. В-третьих, это снижение уровня необходимых гормонов, микроэлементов (например, марганца, магния, меди, железа и др.), витаминов группы D, нарушающих гомеостаз кальция. В-четвертых, усиление перекисного окисления липидов, играющего важную роль в реализации хрящевой и костной деструкции. [Чернов Ю.Н. и др. Остеопороз: критические звенья патогенеза и пути фармакологической коррекции // В мире лекарств. Серия «Пожилой пациент». - №2. - 2000.] Кроме того, необходимо учитывать сочетание определенных факторов риска (гиподинамия, курение и др.).
В образовании и сохранении костной ткани существенное значение имеет кальций и фосфор. В костях кальций представлен фосфатами - Са3(PO4)2 (85%), карбонатами - СаСО3 (10%), солями органических кислот - лимонной и молочной (около 5%). Вне скелета кальций содержится во внеклеточной жидкости и практически отсутствует в клетках. В состав плотного матрикса кости, наряду с коллагеном, входит фосфат кальция - кристаллическое минеральное соединение, близкое к гидроксиапатиту Са10(PO4)6(ОН)2. Часть ионов Са2+ замещена ионами Mg2+, незначительная часть ионов ОН- - ионами фтора, которые повышают прочность кости. Минеральные компоненты костной ткани находятся в состоянии химического равновесия с ионами кальция и фосфата сыворотки крови. Клетки костной ткани могут ускорять отложение или, наоборот, растворение минеральных компонентов при локальных изменениях рН, концентрации ионов Са2+ HPO4 2-, хелатообразующих соединений (Д.Мецлер, 1980).
В плазме крови содержатся фракции связанного с белком (недиффундирующего) кальция (0,9 ммоль/л) и диффундирующего: ионизированного (1,1-1,4 ммоль/л) и неионизированного (0,35 ммоль/л). [Клаттер У. Нарушения минерального обмена и костного метаболизма // Терапевтический справочник Вашингтонского университета. Под ред. М.Вудли и А.Уэлан. М., Практика, 1995. - с.502-601; Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия / Пер. с англ. - М., СПб.: Бином, Невский диалект, 2002. - 348 с.]
Биологически активным является ионизированный кальций, он проникает в клетки через мембраны, неионизированная форма связана с белками (альбумином), углеводами и другими соединениями. В зависимости от значения рН уровень связывания изменяется. Диапазон колебаний концентрации ионизированного кальция при рН 7,4 составляет от 4,75 до 5,20 мг/100 мл, а процент несвязанного кальция увеличивается при ацидозе и снижается при алкалозе [Цыганенко А.Я. Клиническая биохимия (Учебное пособие для студентов медицинских вузов) / А.Я.Цыганенко, В.И.Жуков, В.В.Мясоедов, И.В.Завгородний. - М.: Триада-Х, 2002. - с.197-199].
Наиболее эффективными лекарственными препаратами для фармакотерапии и профилактики остеопороза в настоящее время считаются фосфорорганические соединения, такие как бисфосфонаты, более эффективно ингибирующие костную резорбцию. Это приводит к сокращению потери костной массы, нормализации показателей костного обмена с уменьшением болей в костях, снижением риска возникновения переломов и улучшением качества жизни больных.
Недостатками использования этого класса препаратов являются возможные расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (запоры или диарея, метеоризм, боли в области желудка, эзофагит), аллергические реакции (кожная сыпь, эритема), головная боль, возможность возникновения ацидоза, необходимость дополнительного введения больших доз препаратов кальция, которые вызывают задержку всасывания препаратов этого класса [Машковский М.Д. Лекарственные средства, 15-изд. - М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2008. - с.689-692].
Известна фармацевтическая композиция - остеогенон (таблетки, покрытые оболочкой по 830 мг) фирмы Pierre Fabre Medicament Production (Франция), представленная в виде оссеин-гидроксиапатитного комплекса, который включает неколлагеновые пептиды/белки 75 мг, коллагеновые белки 216 мг (что соответствует примерно 291 мг оссеина), кальций 178 мг и фосфор 82 мг (что соответствует примерно 444 мг гидроксиапатита). [Машковский М.Д. Лекарственные средства, 15-изд. - М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2008. - 692 с.]
Остеогенон оказывает двойное действие: стимулирует костеобразование (остеобласты за счет оссеинового компонента) и тормозит резорбцию костной ткани (остеокласты благодаря входящему в гидроксиапатит неорганическому кальцию). Препарат применяют для профилактики и лечения остеопороза различной этиологии.
Недостатком остеогенона является высокая подверженность микробной контаминации коллагенов и уроновых кислот, плохая усвояемость гидроксиапатитного комплекса, содержащего кальций в гидроксиапатите в неионизованном состоянии, а также необходимость введения в состав большого количества стабилизаторов и консервантов.
Наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению является фармацевтическая композиция (патент РФ №2327478, опубл. 2008 г.), выбранная нами за прототип. Данная композиция применяется для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы - костной ткани и суставного хряща. Композиция включает набор основных ингредиентов минеральной фазы и внеклеточного матрикса опорных тканей: кальция, фосфора, аминокислот, гексозаминов, уроновых кислот.
Недостатками данного состава являются следующие. Во-первых, в препарате «Хондропорон», получаемом в соответствии с прототипом, отмечается неопределенность состава по уроновым кислотам и фосфорсодержащего компонента. В соответствии с прототипом уроновые кислоты получают смешением гидролизатов деминерализованного костного матрикса и гиалинового хряща аорты баранов в соотношении 1:2 (многокомпонентная смесь биологически активных веществ), что не обеспечивает постоянства концентрации и чистоту уроновых кислот. Во-вторых, кальций в препарате содержится в смеси минералов в неионизованном виде, что резко снижает его биоусвояемость. В-третьих, не устраняется одна из основных причин возникновения остеоропоза - ацидоз [Lindsay D.W., Dempster R. Osteoporosis // Lancet. - 1993. - vol.341. - H3. - p.341-386]. В-четвертых, терапия данными препаратами должна сопровождаться применением микроэлементов, таких как магний, марганец и медь. И, наконец, данное лекарственное средство не уменьшает перекисное окисление липидов, играющее важную роль при возникновении остеопороза.
Задачей настоящего изобретения является разработка фармацевтической композиции для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы (костной ткани и суставного хряща), в частности, остеопороза, позволяющей повысить биоусвояемость кальция и фосфора, снизить ацидоз, усилить антиоксидантный индекс препарата, повысить эффективность фармацевтической композиции за счет присутствия магния и микроэлементов (меди и марганца) в составе «Мицеллата углекислого кальция и магния», а также улучшить чистоту компонентов.
Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является уменьшение потери костной массы, превосходящей возрастную и половую нормы, увеличение физической прочности кости, более раннее восстановление мягких тканей в случае переломов, сокращение сроков сращивания переломов типа A3 (поперечный), типа В2 (клиновидный), типа С2 (сегментарный), сложных переломов тела и ветви седалищной кости, челюстно-лицевых переломов, а также коррекция уровня кальция, магния и фосфора в сыворотке крови за счет уменьшения ацидоза, улучшения антиоксидантного статуса.
Поставленная задача достигается созданием фармацевтической композиции, способной регулировать кальций-фосфорный обмен в костной ткани за счет ингибирования резорбции костной ткани, повысить биодоступность за счет использования соединения фосфора в виде димефосфона (диметилоксобутилфосфонилдиметилата), ультратонкой водной суспензии отрицательно заряженного карбоната кальция в виде субстанции "Мицеллат углекислого кальция и магния", биологически активного вещества из класса уроновых кислот - натрия гиалуроната и воды. Композиционный состав включает, мас.%:
Димефосфон 1,0-20,0
Субстанция «Мицеллат углекислого  
кальция и магния» 1,0-30,0
Натрия гиалуронат 0,3-1,0
Вспомогательные вещества 6,0-18,0
Вода остальное
В качестве вспомогательных веществ используют спирт, нипагин, фруктозу.
Композиция условно названа «Мицефосфон».
В фармацевтическую композицию для снижения резорбции костной ткани вводится соединение фосфора в виде димефосфона, содержащего в качестве примесей нетоксичные продукты гидролиза:
Figure 00000001
Молекула димефосфона, ввиду сходства по химической структуре, вероятнее всего будет воспроизводить механизм действия бисфосфонатов, которые прочно связываются с кристаллами гидроксиапатита кости и благодаря химической и биологической стабильности сохраняются в костной ткани многие месяцы и годы. При резорбции кости, вероятно, происходит локальное высвобождение димефосфона, его проникновение в костный матрикс остеокластов в результате фагоцитоза, ингибирование пренилирования G-белков и повреждение остеокластов, вызывая их апоптоз. Соответственно, уменьшается интенсивность резорбции кости и снижается опасность переломов.
Кроме того, димефосфон является эффективным регулятором метаболических процессов, в т.ч. ацидоза [А.С. №1291152, опубл. 1987 г.], и проявляет антиоксидантные свойства. [В.Г.Малышев, И.В.Федосейкин. Влияние димефосфона на гомеостаз организма. - М.: Наука, 2007. - 215 с.]
Карбонаты кальция и магния используются в виде субстанции "Мицеллат углекислого кальция и магния ", при массовом соотношении карбонатов кальция и магния в отрицательно заряженной суспензии от 99:1 до 95:5.
«Мицеллат углекислого кальция и магния» представляет собой сложную отрицательно заряженную суспензию, содержащую карбонаты кальция и магния в мицеллярной форме, причем мицеллы имеют переменный состав:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Кроме того, суспензия содержит микроэлементы марганца, меди и железа (ТУ 5743-001-43646913-2006).
Уникальная способность кальция усваиваться организмом из «Мицеллата углекислого кальция и магния» обусловлена отрицательным зарядом частицы мицеллы, создаваемым ионами
Figure 00000005
и
Figure 00000006
. Такие частицы обладают высокой биодоступностью, повышая биоусвояемость кальция.
Для длительного сохранения названного состава «Мицеллата углекислого кальция и магния», действие которого основано на отрицательном заряде частицы мицелл, в состав фармацевтической композиции введен полисахарид из класса гликозаминогликанов - соль эндогенной гиалуроновой кислоты.
Figure 00000007
Нами предлагается использовать гиалуронат натрия, способный адсорбироваться на частице мицеллы без изменения ее заряда. В целом, мицелла всегда электронейтральна, заряд частицы определяется адсорбированными ионами, прочно связанными с частицей мицеллы. На рисунке прочно связанные ионы, в данном случае отрицательные
Figure 00000005
и
Figure 00000006
, изображены в виде знака минус внутри частицы, а противоионы - Са2+ и Mg2+ - в виде знака плюс.
Краткое описание чертежей.
В исходной суспензии «Мицеллат углекислого кальция и магния» суммарный заряд и дзетта-потенциал мицеллы равен нулю (рис.А). В фармацевтической композиции в отсутствии полисахаридной «защиты» возможно изменение заряда частицы, поскольку другие компоненты способны либо адсорбироваться на поверхности частицы, либо реагировать с противоионами (рис.Б).
Предполагается, что гиалуроновая кислота имеет двухспиральную сетчатую структуру, внутрь ячеек которой могут попадать отрицательно заряженные ионы и коллоидные частицы. [Мецлер Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке / Д.Мецлер; Пер. с англ. под ред. А.Е.Браунштейна, Л.М.Гинодмана, Е.С.Северина. - Том 1. - М.: Мир, 1980. - 121 с.] Звено глюкуроновой кислоты, существующей в виде натриевой соли, и N-ацетилглюкозаминовое звено в гиалуроновой кислоте в целом электронейтральны и способствуют захвату отрицательно заряженных частиц суспензии «Мицеллат углекислого кальция и магния», препятствуя взаимодействию с другими компонентами композиции (рис.В).
С другой стороны, гиалуроновая кислота структурирует суспензию и проявляет обволакивающее и регенерирующее действие, тем самым защищая систему желудочно-кишечного тракта [Goa K.L., Benfield P. Hyaluronic acid. A review of its pharmacology and use as a surgical aid in ophtalmology and its therapeutic potential in joint disease and wound healing // Drugs. - 1994. - V.47. - №3. - P.536-566].
Фруктоза в качестве вспомогательного вещества выполняет функцию подсластителя, в связи с чем фармацевтическая композиция может быть рекомендована для больных сахарным диабетом.
В качестве консерванта выбран спиртовой раствор нипагина. Известно, что нипагин, представляющий собой метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты (парабен), за счет малой токсичности рекомендуется для консервирования лекарственных препаратов, предназначенных для внутреннего применения, в частности гормональных средств. Кроме этого, именно этот представитель парабенов лучше всего сочетается с гликозаминогликанами (гиалуроновой кислотой).
Пример получения композиции:
В реактор с мешалкой к 30 мл воды внести от 0,3 до 1,0 г натрия гиалуроната, добавить при перемешивании от 1 до 30 г субстанции «Мицеллата углекислого кальция и магния», затем от 5 до 15 г фруктозы. После этого добавить от 1 до 20 г димефосфона, от 1,5 до 2,5 г спирта, от 0,15 до 0,24 г нипагина. Полученную смесь довести водой до 100 г.
Состав композиции следующий, мас.%:
Димефосфон 1,0-20,0
Субстанция «Мицеллат углекислого  
кальция и магния» 1,0-30,0
Натрия гиалуронат 0,3-1,0
Спирт 1,5-2,5
Нипагин 0,15-0,24
Фруктоза 5,0-15,0
Вода до 100
Композиция представляет собой суспензию.
Использование комплексной терапии, включающей индивидуальное использование «Мицеллата углекислого кальция и магния», димефосфона и гиалуроната натрия, не приводит к достигаемому результату. Результат, достигаемый при реализации настоящего изобретения, обусловлен химической и биологической стабильностью кальциевого комплекса димефосфона на поверхности отрицательно заряженной частицы мицеллы, стабилизированного гиалуронатом натрия, и его способностью проникать в костный матрикс остеокластов, ингибировать пренилирование G-белков и повреждать остеокласты, и, соответственно, уменьшать интенсивность резорбции кости.
Составы предлагаемых композиций приведены в таблице.
Figure 00000008
Пример №4 является предпочтительным.
Доклиническое изучение эффективности фармакологического действия и безопасности предлагаемой композиции проводилось в Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «Нижегородской государственной медицинской академии Росздрава» (ЦНИЛ ГОУ ВПО «НижГМА Росздрава») в соответствии с требованиями Приказа Минздрава России от 19.06.03 №267 «Об утверждении правил лабораторной практики в Российской Федерации», а также согласно Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2005. - 832 с. Содержание и уход за животными соответствовали международным правилам содержания и использования лабораторных животных - Guide for care and use of laboratory animals. ILAR publication, 1996, National Academy Press.
Специфическое фармакологическое действие изучено при моделировании глюкокортикоидного остеопороза у крыс, полученных из питомника «Столбовая» ГУ НЦ БМТ РАМН, путем ежедневного внутрибрюшинного введения животным гидрокортизона ацетата.
Проведенные исследования доказали, что предлагаемые фармацевтические композиции обладают выраженным специфическим фармакологическим действием, проявляя репаративно-регенерационное действие по отношению к костной ткани животных, и не оказывают выраженного общетоксического действия при различных дозах и путях поступления в организм экспериментальных животных. Композиции не обладают раздражающим действием, сенсибилизирующего действия не выявлено.
Предложенные фармацевтические композиции являются эффективным и безопасным средством и могут использоваться для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы, включая и больных сахарным диабетом.

Claims (2)

1. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы - костной ткани и суставного хряща, включающая соединение фосфора, кальция карбонат, натриевую соль полисахарида и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что соединение фосфора представлено димефосфоном (диметилоксобутилфосфонилдиметилат), кальция карбонат в виде субстанции «Мицеллат углекислого кальция и магния», натриевая соль полисахарида - гиалуронат натрия и вода при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Димефосфон 1,0-20,0 Субстанция «Мицеллат углекислого   кальция и магния» 1,0-30,0 Натрия гиалуронат 0,3-1,0 Вспомогательные вещества 6,0-18,0 Вода Остальное
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ используют спирт, нипагин, фруктозу.
RU2010151157/15A 2010-12-15 2010-12-15 Фармацевтическая композиция "мицефосфон", стимулирующая регенерацию опорных тканей RU2442592C1 (ru)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010151157/15A RU2442592C1 (ru) 2010-12-15 2010-12-15 Фармацевтическая композиция "мицефосфон", стимулирующая регенерацию опорных тканей
PCT/RU2011/000914 WO2012082014A2 (ru) 2010-12-15 2011-11-22 Фармацевтическая композиция «мицефосфон», стимулирующая регенерацию опорных тканей
EA201300518A EA201300518A1 (ru) 2010-12-15 2011-11-22 Фармацевтическая композиция "мицефосфон", стимулирующая регенерацию опорных тканей

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010151157/15A RU2442592C1 (ru) 2010-12-15 2010-12-15 Фармацевтическая композиция "мицефосфон", стимулирующая регенерацию опорных тканей

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2442592C1 true RU2442592C1 (ru) 2012-02-20

Family

ID=45854534

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010151157/15A RU2442592C1 (ru) 2010-12-15 2010-12-15 Фармацевтическая композиция "мицефосфон", стимулирующая регенерацию опорных тканей

Country Status (3)

Country Link
EA (1) EA201300518A1 (ru)
RU (1) RU2442592C1 (ru)
WO (1) WO2012082014A2 (ru)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2201757C1 (ru) * 2001-11-14 2003-04-10 Государственное учреждение науки Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. акад. Г.А.Илизарова Средство профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических изменений суставов и способ его получения
RU2327478C1 (ru) * 2006-08-28 2008-06-27 Закрытое акционерное общество "Научно-производственное объединение "ПОЛИСТОМ" Композиция, стимулирующая регенерацию опорных тканей (варианты)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Применение мицеллата углекислого кальция при различных патологических состояниях (результаты с 20.01.07 по 25.02.07) (http://www.micellat.ru/doc/05.doc). МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства, 15 изд. - М.: РИА «Новая волна», 2008, - препарат «остеогенон». Osteo Complex, 2007, (http://ruprom-file.s3.amazonaws.com/2885_flosteocomplex2.pdf). Camosten, 2007, (http://ruprom-file.s3.amazonaws.com/2861_flcamosten21.pdf). Димефосфон, РЛС, 2009 (http://www.rlsnet.m/tn_index_id_4441.htm). *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012082014A3 (ru) 2012-08-23
EA201300518A1 (ru) 2013-09-30
WO2012082014A2 (ru) 2012-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Su et al. Supplemental mineral ions for bone regeneration and osteoporosis treatment
ES2207639T3 (es) Composiciones modulares inmunologicas a partir de las bilis.
RU2429002C1 (ru) Способ стимуляции репаративного остеогенеза
RU2611400C2 (ru) Ранозаживляющий гель для наружного применения
RU2442592C1 (ru) Фармацевтическая композиция "мицефосфон", стимулирующая регенерацию опорных тканей
WO2017105139A1 (ko) 골관절염 치료를 위한 친수화된 설파살라진 및 히알루론산을 포함하는 조성물 및 이의 제조방법
KR102468374B1 (ko) 덱스트란 또는 폴록사머를 포함하는 관절 질환 또는 결체조직 질환 치료용 조성물
RU2481834C2 (ru) Антимикробная композиция для лечения ран и ожогов
US20110081410A1 (en) Therapeutic agent for local inflammation
RU2739184C1 (ru) Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний
RU2444365C1 (ru) Фармацевтическая композиция "мицеостин", стимулирующая регенерацию опорной ткани и суставного хряща (варианты)
RU2159113C1 (ru) Средство, обладающее противовоспалительным, антисептическим и регенераторным действием
RU2739746C9 (ru) Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний
US20210161993A1 (en) Method for accelerated healing of burn wounds
RU2441657C1 (ru) Фармацевтическая композиция "мицереброфон", обладающая ноотропной активностью
RU2549449C2 (ru) Способ профилактики повреждения биологических мембран
RU2303453C2 (ru) Композиция в виде гидрогеля, содержащая глюкозамин
RU2687485C1 (ru) Средство для терапии раневых и ожоговых поражений кожи
US11278565B2 (en) Compositions for treating joint or connective tissue disease comprising dextran or poloxamer
RU2273492C1 (ru) Композиция для профилактики и лечения болезней, вызываемых дефицитом кальция (варианты)
RU2316333C1 (ru) Биологически активная добавка к средству для оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн и средство для оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн на ее основе
RU2323723C1 (ru) Способ лечения воспалительных заболеваний слюнных желез
RU2271822C1 (ru) Композиция для профилактики и лечения болезней, вызываемых дефицитом кальция (варианты)
RU2273493C1 (ru) Композиция для профилактики и лечения болезней, вызываемых дефицитом кальция (варианты)
Kaisheva et al. Role of Polyuronides in Therapy and Prevention of Lead Intoxication

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121216

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20140610

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151216