RU2444365C1 - Фармацевтическая композиция "мицеостин", стимулирующая регенерацию опорной ткани и суставного хряща (варианты) - Google Patents

Фармацевтическая композиция "мицеостин", стимулирующая регенерацию опорной ткани и суставного хряща (варианты) Download PDF

Info

Publication number
RU2444365C1
RU2444365C1 RU2010151156/15A RU2010151156A RU2444365C1 RU 2444365 C1 RU2444365 C1 RU 2444365C1 RU 2010151156/15 A RU2010151156/15 A RU 2010151156/15A RU 2010151156 A RU2010151156 A RU 2010151156A RU 2444365 C1 RU2444365 C1 RU 2444365C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
calcium
substance
articular cartilage
pharmaceutical composition
regeneration
Prior art date
Application number
RU2010151156/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Анастасия Евгеньевна Большакова (RU)
Анастасия Евгеньевна Большакова
Андрей Леонидович Боришпольский (RU)
Андрей Леонидович Боришпольский
Геннадий Юрьевич Князькин (RU)
Геннадий Юрьевич Князькин
Нина Борисовна Мельникова (RU)
Нина Борисовна Мельникова
Игорь Валентинович Полухин (RU)
Игорь Валентинович Полухин
Олег Валентинович Полухин (RU)
Олег Валентинович Полухин
Ирина Петровна Пьянзина (RU)
Ирина Петровна Пьянзина
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "СОЗИДАТЕЛЪ"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "СОЗИДАТЕЛЪ" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "СОЗИДАТЕЛЪ"
Priority to RU2010151156/15A priority Critical patent/RU2444365C1/ru
Priority to PCT/RU2011/000913 priority patent/WO2012082013A2/ru
Priority to EP11849265.1A priority patent/EP2656852A4/en
Priority to EA201300519A priority patent/EA201300519A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2444365C1 publication Critical patent/RU2444365C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/16—Fluorine compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к созданию фармацевтической композиции в виде суспензии для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы - костной ткани и суставного хряща. Фармацевтические композиции, стимулирующие регенерацию опорной ткани и суставного хряща, содержат в своем составе субстанцию "Мицеллат углекислого кальция и магния". Проведенные исследования доказали, что предлагаемые фармацевтические композиции обладают выраженным репаративно-регенерационным действием и не оказывают выраженного общетоксического действия при различных дозах и путях поступления в организм экспериментальных животных. Композиция не обладает раздражающим действием, не выявлено сенсибилизирующего действия. Фармацевтические композиции являются эффективными лекарственными средствами для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы - костной ткани и суставного хряща. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., рис. А-Б-В.

Description

Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к созданию фармацевтической композиции в виде суспензии для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы - костной ткани и суставного хряща.
В образовании и сохранении костной ткани существенное значение имеет кальций и фосфор. В костях кальций представлен фосфатами - Ca3(PO4)2 (85%), карбонатами - CaCO3 (10%), солями органических кислот - лимонной и молочной (около 5%). Вне скелета кальций содержится во внеклеточной жидкости и практически отсутствует в клетках. В состав плотного матрикса кости наряду с коллагеном входит фосфат кальция - кристаллическое минеральное соединение, близкое к гидроксиапатиту Ca10(PO4)6(OH)2. Часть ионов Са2+ замещена ионами Mg2+, незначительная часть ионов ОН- - ионами фтора, которые повышают прочность кости. Минеральные компоненты костной ткани находятся в состоянии химического равновесия с ионами кальция и фосфата сыворотки крови. Клетки костной ткани могут ускорять отложение или, наоборот, растворение минеральных компонентов при локальных изменениях pH, концентрации ионов Са2+, HPO4 2-, хелатообразующих соединений (Д.Мецлер, 1980).
При уменьшении концентрации ионов кальция возрастает секреция паратиреотропного гормона (ПТГ) и остеокласты увеличивают растворение содержащихся в костях минеральных соединений. ПТГ увеличивает одновременно реабсорбцию ионов Са2+ в почечных канальцах. В итоге повышается уровень кальция в сыворотке крови. При увеличении содержания ионов кальция секретируется кальцитонин, который снижает концентрацию ионов Са2+ за счет отложения кальция в кости в результате деятельности остеобластов.
В плазме крови содержатся фракции связанного с белком (недиффундирующего) кальция (0,9 ммоль/л) и диффундирующего: ионизированного (1,1-1,4 ммоль/л) и неионизированного (0,35 ммоль/л). [Клаттер У. Нарушения минерального обмена и костного метаболизма // Терапевтический справочник Вашингтонского университета. Под ред. М.Вудли и А.Уэлан. М., Практика, 1995, с.502-601; Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия / Пер. с англ. - М., СПб.: Бином, Невский диалект, 2002, 348 с.]
Биологически активным является ионизированный кальций, он проникает в клетки через мембраны, неионизированная форма связана с белками (альбумином), углеводами и другими соединениями. В зависимости от значения pH уровень связывания изменяется. Диапазон колебаний концентрации ионизированного кальция при pH 7,4 составляет от 4,75 до 5,20 мг/100 мл, а процент несвязанного кальция увеличивается при ацидозе и снижается при алкалозе. [Цыганенко А.Я. Клиническая биохимия (Учебное пособие для студентов медицинских вузов) / А.Я.Цыганенко, В.И.Жуков, В.В.Мясоедов, И.В.Завгородний. - М.: Триада-Х, 2002, с.197-199.]
Баланс элемента зависит от многих факторов (состояния желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы, вида и качества пищи, уровня витамина D, приема определенных медикаментов и т.д.), снижается с возрастом и по мере увеличения длительности менопаузы.
Нарушения обмена кальция сопровождаются нарушениями обмена фосфатов и клинически проявляются в изменениях костного скелета.
Известна фармацевтическая композиция - Остеогенон (таблетки, покрытые оболочкой по 830 мг) фирмы Pierre Fabre Medicament Production (Франция), представленная в виде оссеин-гидроксиапатитного комплекса, который включает неколлагеновые пептиды/белки 75 мг, коллагеновые белки 216 мг (что соответствует примерно 291 мг оссеина), кальций 178 мг и фосфор 82 мг (что соответствует примерно 444 мг гидроксиапатита). [Машковский М.Д. Лекарственные средства, 15-е изд. - М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2008. - 692 с.]
Остеогенон оказывает двойное действие: стимулирует костеобразование (остеобласты за счет оссеинового компонента) и тормозит резорбцию костной ткани (остеокласты благодаря входящему в гидроксиапатит неорганическому кальцию). Препарат применяют для профилактики и лечения остеопороза различной этиологии.
Недостатком Остеогенона является плохая усвояемость гидроксиапатитного комплекса, содержащего кальций в гидроксиапатите в неионизованном состоянии. С другой стороны, коллагены в фармацевтической композиции легко подвергаются микробной контаминации, что требует введения в данный состав большого количества стабилизаторов и консервантов.
Наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению является фармацевтическая композиция (патент РФ №2327478, опубл. 2008 г.). Данная композиция применяется для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы - костной ткани и суставного хряща. Композиция включает набор основных ингредиентов минеральной фазы и внеклеточного матрикса опорных тканей: кальция, фосфора, аминокислот, гексозаминов, уроновых кислот.
Недостатком данного состава является большое содержание фосфора (20-50%) в композиции, что может, во-первых, приводить к нарушению фосфатного обмена. Во-вторых, избыточная концентрация фосфора вызывает гиперфосфатемию, что недопустимо при почечной недостаточности, гипопаратиреозе, псевдогипопаратиреозе, рабдомиолизе, распаде опухолей, метаболическом и респираторном ацидозе. Гиперфосфатемия подавляет гидроксилирование 25-гидроксикальциферола в почках и, соответственно, всасывание кальция.
Кроме того, кальций в препарате содержится в смеси минералов в неонизированном виде, что резко снижает его биоусвояемость.
Недостатком препарата «Хондропорон», получаемого в соответствии с прототипом, является неопределенность состава по уроновым кислотам. В соответствии с прототипом уроновые кислоты получают смешением гидролизатов деминерализованного костного матрикса и гиалинового хряща аорты баранов в соотношении 1:2 (многокомпонентная смесь биологически активных веществ), что не обеспечивает постоянства концентрации и чистоту уроновых кислот.
Задачей настоящего изобретения является разработка фармацевтической композиции для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы (костной ткани и суставного хряща), позволяющей улучшить обмен фосфора при нормализации уровня кальция и магния в сыворотке крови, повысить биоусвояемость кальция и репаративную регенерацию костной ткани, улучшить чистоту компонентов в фармацевтической композиции.
Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является более раннее восстановление мягких тканей в случае переломов, сокращение сроков сращивания переломов типа A3 (поперечный), типа В2 (клиновидный), типа С2 (сегментарный), сложных переломов тела и ветви седалищной кости, челюстно-лицевых переломов, а также коррекция уровня кальция, магния и фосфора в сыворотке крови в случае остеопороза и других заболеваний костной ткани. Кроме того, техническим результатом является повышение стабильности композиции вследствие более высокой чистоты используемых компонентов.
Поставленная задача решена группой изобретений путем создания фармацевтической композиции, стимулирующей регенерацию опорной ткани и суставного хряща на основе субстанции "Мицеллат углекислого кальция и магния».
1-й вариант, состав компонентов, мас.%:
Субстанция «Мицеллат углекислого  
кальция и магния» 1,0-50,0
Натрия гиалуронат 0,3-1,0
Натрия гидрофосфат дигидрат 0,04-1,50
Калия дигидрофосфат 0,002-0,150
Спирт 1,5-2,5
Нипагин 0,15-0,24
Фруктоза 5,0-15,0
Вода Остальное до 100
2-й вариант, состав компонентов, мас.%:
Субстанция «Мицеллат углекислого  
кальция и магния» 1,0-50,0
Натрия гиалуронат 0,3-1,0
Натрия гидрофосфат дигидрат 0,04-1,50
Калия дигидрофосфат 0,002-0,150
Натрия фторид 0,008-0,015
Аскорбиновая кислота 0,10-0,25
Спирт 1,5-2,5
Нипагин 0,15-0,24
Фруктоза 5,0-15,0
Вода Остальное до 100
Композиция условно названа «Мицеостин».
Карбонаты кальция и магния используются в виде субстанции «Мицеллат углекислого кальция и магния» при массовом соотношении карбонатов кальция и магния в отрицательно заряженной суспензии от 99:1 до 95:5.
Субстанция «Мицеллат углекислого кальция и магния» представляет собой сложную отрицательно заряженную суспензию, содержащую карбонаты кальция и магния в мицеллярной форме, причем мицеллы имеют переменный состав:
Figure 00000001
Кроме того, суспензия содержит микроэлементы марганца, меди и железа (ТУ 5743-001-43646913-2006).
Уникальная способность кальция усваиваться организмом из «Мицеллата углекислого кальция и магния» обусловлена отрицательным зарядом частицы мицеллы, создаваемым ионами HCO3 - и CO3 2-. Такие частицы обладают высокой биодоступностью, повышая биоусвояемость кальция.
Для длительного сохранения названного состава «Мицеллата углекислого кальция и магния», действие которого основано на отрицательном заряде частицы мицелл, в состав фармацевтической композиции введен полисахарид из класса гликозаминогликанов - соль эндогенной гиалуроновой кислоты.
Figure 00000002
Гиалуронат натрия способен адсорбироваться на частице мицеллы без изменения его заряда. В целом, мицелла всегда электронейтральна, заряд частицы определяется адсорбированными ионами, прочно связанными с частицей мицеллы. На рисунке прочно связанные ионы, в данном случае отрицательные HCO3 - и СО3 2-, изображены в виде знака минус внутри частицы, а противоионы - Са2+ и Mg2+ - в виде знака плюс.
Краткое описание чертежей
В исходной суспензии «Мицеллат углекислого кальция и магния» суммарный заряд и дзетта-потенциал мицеллы равен нулю (рис.А). В фармацевтической композиции в отсутствие полисахаридной «защиты» возможно изменение заряда частицы, поскольку другие компоненты способны либо адсорбироваться на поверхности частицы, либо реагировать с противоионами (рис.Б).
Предполагается, что гиалуроновая кислота имеет двухспиральную сетчатую структуру, внутрь ячеек которой могут попадать отрицательно заряженные ионы и коллоидные частицы. [Мецлер Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке / Д.Мецлер; Пер. с англ. под ред. А.Е.Браунштейна, Л.М.Гинодмана, Е.С.Северина. - Том 1. - М.: Мир, 1980. - 121 с.] Звено глюкуроновой кислоты, существующей в виде натриевой соли, и N-ацетилглюкозаминовое звено в гиалуроновой кислоте в целом электронейтральны и способствуют захвату отрицательно заряженных частиц суспензии «Мицеллат углекислого кальция и магния», препятствуя и взаимодействию с другими компонентами композиции (рис.В).
С другой стороны, гиалуроновая кислота структурирует суспензию и проявляет обволакивающее и регенерирующее действие, тем самым защищая систему желудочно-кишечного тракта [Goa K.L., Benfield P. Hyaluronic acid. A review of its pharmacology and use as a surgical aid in ophtalmology and its therapeutic potential in joint disease and wound healing // Drugs. - 1994. - V.47. - N3. - P.536-566].
В фармацевтическую композицию вводятся фторид-ионы для снижения резорбции костной ткани за счет стимуляции остеобластов в случае необходимости. Для предупреждения побочного влияния фтора в один из предлагаемых составов помимо фторид-иона включили аскорбиновую кислоту.
Фруктоза в качестве вспомогательного вещества выполняет функцию подсластителя, в связи с чем фармацевтическая композиция может быть рекомендована для больных сахарным диабетом.
В качестве консерванта выбран спиртовой раствор нипагина. Известно, что нипагин, представляющий собой метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты (парабен), за счет малой токсичности рекомендуется для консервирования лекарственных препаратов, предназначенных для внутреннего применения, в частности гормональных средств. Кроме того, именно этот представитель парабенов лучше всего сочетается с гликозаминогликанами (гиалуроновой кислотой).
Примеры получения композиции:
Пример 1.
В реактор с мешалкой к 30 мл воды внести от 0,3 до 1,0 г натрия гиалуроната, добавить при перемешивании от 1 до 50 г субстанции «Мицеллат углекислого кальция и магния», затем от 5 до 15 г фруктозы. После этого добавить от 0,04 до 1,5 г натрия гидрофосфата дигидрата, от 0,002 до 0,15 г калия дигидрофосфата, от 1,5 до 2,5 г спирта, от 0,15 до 0,24 г нипагина. Полученную смесь довести водой до 100 г.
Состав композиции следующий, мас.%:
Субстанция «Мицеллат углекислого  
кальция и магния» 1,0-50,0
Натрия гиалуронат 0,3-1,0
Натрия гидрофосфат дигидрат 0,04-1,50
Калия дигидрофосфат 0,002-0,150
Спирт 1,5-2,5
Нипагин 0,15-0,24
Фруктоза 5,0-15,0
Вода Остальное до 100
Пример 2.
В реактор с мешалкой к 30 мл воды внести от 0,3 до 1,0 г натрия гиалуроната, добавить при перемешивании от 1 до 50 г субстанции «Мицеллата углекислого кальция и магния», затем от 5 до 15 г фруктозы. После этого добавить от 0,04 до 1,5 г натрия гидрофосфата дигидрата, от 0,002 до 0,15 г калия дигидрофосфата, от 0,008 до 0,015 г натрия фторида, от 0,1 до 0,25 г аскорбиновой кислоты, от 1,5 до 2,5 г спирта, от 0,15 до 0,24 г нипагина. Полученную смесь довести водой до 100 г.
Состав композиции следующий, мас.%:
Субстанция «Мицеллат углекислого  
кальция и магния» 1,0-50,0
Натрия гиалуронат 0,3-1,0
Натрия гидрофосфат дигидрат 0,04-1,50
Калия дигидрофосфат 0,002-0,150
Натрия фторид 0,008-0,015
Аскорбиновая кислота 0,10-0,25
Спирт 1,5-2,5
Нипагин 0,15-0,24
Фруктоза 5,0-15,0
Вода Остальное до 100
Композиции представляют собой суспензии. Составы предлагаемых композиций приведены в таблице.
Таблица
Составы предлагаемой фармацевтической композиции
№ примера
Состав водной суспензии, %		 1 2 3 4 5 6 7 8 Прототип*, %
                   
Субстанция «Мицеллат углекислого кальция и магния» 1 1 10 20 35 45 50 50 Соединение кальция 30-70
Натрия гиалуронат 1,0 0,3 1,0 0,6 0,7 0,7 0,3 0,6 Уроновая кислота 2-10
Натрия гидрофосфат дигидрат 0,04 0,05 0,08 1,00 1,20 1,30 1,40 1,50 Соединение фосфора
Калия дигидрофосфат 0,002 0,020 0,040 0,050 0,050 0,100 0,130 0,150 20-50
Натрия фторид 0,008 0,009 0,010 0,000 0,011 0,013 0,014 0,015 -
Кислота аскорбиновая 0,10 0,15 0,18 0,00 0,20 0,23 0,24 0,25 -
Спирт 1,5 1,7 1,8 2,0 2,1 2,3 2,4 2,5 -
Нипагин 0,15 0,17 0,18 0,20 0,21 0,22 0,23 0,24 -
Фруктоза 5 7 9 10 11 13 14 15  
* Патент РФ 2327478
Пример №4 является предпочтительным.
Доклиническое изучение эффективности фармакологического действия и безопасности предлагаемой композиции проводилось в Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «Нижегородской государственной медицинской академии Росздрава» (ЦНИЛ ГОУ ВПО «НижГМА Росздрава») в соответствии с требованиями Приказа Минздрава России от 19.06.03 №267 «Об утверждении правил лабораторной практики в Российской Федерации», а также согласно Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2005. - 832 с. Содержание и уход за животными соответствовали международным правилам содержания и использования лабораторных животных - Guide for care and use of laboratory animals. ILAR publication, 1996, National Academy Press.
Специфическое фармакологическое действие изучено при моделировании глюкокортикоидного остеопороза у крыс, полученных из питомника «Столбовая» ГУ НЦ БМТ РАМП, путем ежедневного внутрибрюшинного введения животным гидрокортизона ацетата.
Проведенные исследования доказали, что предлагаемые фармацевтические композиции обладают выраженным специфическим фармакологическим действием, проявляя репаративно-регенерационное действие по отношению к костной ткани животных, и не оказывают выраженного общетоксического действия при различных дозах и путях поступления в организм экспериментальных животных. Композиции не обладают раздражающим действием, сенсибилизирующего действия не выявлено.
Предложенные фармацевтические композиции являются эффективным и безопасным средством и могут использоваться для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы, включая и больных сахарным диабетом.

Claims (2)

1. Фармацевтическая композиция, стимулирующая регенерацию опорной ткани и суставного хряща, включающая соединения кальция, фосфора, биологически активное вещество на основе уроновых кислот и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что она в качестве соединения кальция содержит субстанцию "Мицеллат углекислого кальция и магния", в качестве соединения фосфора - натрий гидрофосфата дигидрата и калий дигидрофосфата, в качестве биологически активного вещества - натрий гиалуронат, нипагин, спирт, фруктозу и воду при следующем соотношении, мас.%:
Субстанция «Мицеллат» 1,0-50,0 Натрий гиалуронат 0,3-1,0 Натрий гидрофосфата дигидрата 0,04-1,50 Калий дигидрофосфата 0,002-0,150 Спирт 1,5-2,5 Нипагин 0,15-0,24 Фруктоза 5,0-15,0 Вода до 100
2. Фармацевтическая композиция, стимулирующая регенерацию опорной ткани и суставного хряща, включающая соединения кальция, фосфора, биологически активное вещество на основе уроновых кислот и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что она в качестве соединения кальция содержит субстанцию "Мицеллат углекислого кальция и магния", в качестве соединения фосфора - натрий гидрофосфата дигидрата и калий дигидрофосфата, в качестве биологически активного вещества - натрий гиалуронат, нипагин, натрия фторид, аскорбиновую кислоту, спирт, фруктозу и воду при следующем соотношении, мас.%:
Субстанция «Мицеллат» 1,0-50,0 Натрий гиалуронат 0,3-1,0 Натрий гидрофосфата дигидрата 0,04-1,5 Калий дигидрофосфата 0,002-0,150 Натрия фторид 0,008-0,015 Аскорбиновая кислота 0,1-0,25 Спирт 1,5-2,5 Нипагин 0,15-0,24 Фруктоза 5,0-15,0 Вода до 100
RU2010151156/15A 2010-12-15 2010-12-15 Фармацевтическая композиция "мицеостин", стимулирующая регенерацию опорной ткани и суставного хряща (варианты) RU2444365C1 (ru)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010151156/15A RU2444365C1 (ru) 2010-12-15 2010-12-15 Фармацевтическая композиция "мицеостин", стимулирующая регенерацию опорной ткани и суставного хряща (варианты)
PCT/RU2011/000913 WO2012082013A2 (ru) 2010-12-15 2011-11-22 Фармацевтическая композиция «мицеостин», стимулирующая регенерацию опорной ткани и суставного хряща (варианты)
EP11849265.1A EP2656852A4 (en) 2010-12-15 2011-11-22 PHARMACEUTICAL MITOSTOSTIC COMPOSITION FOR PROMOTING REGENERATION OF SUPPORT FABRICS AND JOINT BONE (EXAMPLES)
EA201300519A EA201300519A1 (ru) 2010-12-15 2011-11-22 Фармацевтическая композиция "мицеостин", стимулирующая регенерацию опорной ткани и суставного хряща (варианты)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010151156/15A RU2444365C1 (ru) 2010-12-15 2010-12-15 Фармацевтическая композиция "мицеостин", стимулирующая регенерацию опорной ткани и суставного хряща (варианты)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2444365C1 true RU2444365C1 (ru) 2012-03-10

Family

ID=46028996

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010151156/15A RU2444365C1 (ru) 2010-12-15 2010-12-15 Фармацевтическая композиция "мицеостин", стимулирующая регенерацию опорной ткани и суставного хряща (варианты)

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP2656852A4 (ru)
EA (1) EA201300519A1 (ru)
RU (1) RU2444365C1 (ru)
WO (1) WO2012082013A2 (ru)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1291291B1 (it) * 1997-04-30 1999-01-07 Chemedica Sa Uso di acido ialuronico e relativi sali per la preparazione di una soluzione acquosa utile come liquido di lavaggio intra-articolare
US20030069202A1 (en) * 2000-06-02 2003-04-10 Kern Kenneth Norman Compositions, kits, and methods for promoting defined health benefits
RU2201757C1 (ru) * 2001-11-14 2003-04-10 Государственное учреждение науки Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. акад. Г.А.Илизарова Средство профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических изменений суставов и способ его получения
CZ13928U1 (cs) * 2003-10-08 2004-01-20 Cpn Spol. S R.O. Dietetický přípravek pro prevenci a léčbu osteoporózy
RU2327478C1 (ru) 2006-08-28 2008-06-27 Закрытое акционерное общество "Научно-производственное объединение "ПОЛИСТОМ" Композиция, стимулирующая регенерацию опорных тканей (варианты)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Применение мицеллата углекислого кальция при различных патологических состояниях (результаты с 20.01.07 по 25.02.07) (http://www.micellat.ru/doc/05.doc). МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. 15 изд. - М.: РИА «Новая волна», 2008, - препарат «остеогенон» Osteo Complex, 2007, (http://ruprom file.s3.amazonaws.com/2885_flosteocomplex2.pdf). Camosten, 2007, (http://ruprom file.s3.amazonaws.com/2861_flcamosten21.pdf). *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012082013A2 (ru) 2012-06-21
EP2656852A4 (en) 2014-10-22
WO2012082013A3 (ru) 2012-08-16
EA201300519A1 (ru) 2013-09-30
EP2656852A2 (en) 2013-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2008317965B2 (en) Osmolyte-containing preparation for use in case of dry mucous membranes
EP2503992B1 (en) Formulations of bisphosphonates and vitamin d suitable for intermittent intramuscular and subcutaneous administration
CA2859122C (en) Amorphous calcium carbonate for the treatment of calcium malabsorption and metabolic bone disorders
JPH0772138B2 (ja) 骨質量増加用医薬複合剤
RU2582962C1 (ru) Средство для профилактики и лечения нейродегенеративной патологии и сосудистой деменции (варианты)
US8129430B2 (en) Method of reducing phosphate nephropathy in a mammal
ES2207639T3 (es) Composiciones modulares inmunologicas a partir de las bilis.
US20090304600A1 (en) Intradialytic administration of sodium thiosulfate
NZ195881A (en) Pharmaceutical compositions containing cobalt compounds
EA013616B1 (ru) Инъекционные препараты диклофенака и его фармацевтически приемлемых солей
RU2005135428A (ru) Поглощение макромолекул
RU2444365C1 (ru) Фармацевтическая композиция "мицеостин", стимулирующая регенерацию опорной ткани и суставного хряща (варианты)
DE69630974T2 (de) Hyaluronsäurerezeptoren bindende stoffe und deren verwendung zur behandlung von tumoren und restenose
US11759479B2 (en) Compositions comprising a manganese mineral and methods of use
RU2442592C1 (ru) Фармацевтическая композиция "мицефосфон", стимулирующая регенерацию опорных тканей
EP2460515A1 (en) Oral calcitonin compositions and applications thereof
US20110081410A1 (en) Therapeutic agent for local inflammation
CN106507666A (zh) 1，3‑丙二磺酸或其药学上可接受的盐用于治疗肉状瘤病的用途
Ueyoshi et al. Clinical appraisal of vinpocetine for the removal of intractable tumoral calcinosis in haemodialysis patients with renal failure
RU2827071C1 (ru) Средство для лечения дегенеративных процессов опорно-двигательного аппарата
Hutchison Calcium, phosphate and renal osteodystrophy
CN108309997A (zh) 一种治疗痛风性关节炎的外用凝胶制剂及其制备方法
DE102017110958A1 (de) Pharmazeutische Zusammensetzungen mit Anti-RANKL-Antikörpern, Kalzium und Vitamin D, geeignet zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Erkrankungen des Knochenstoffwechsels und von therapiebedingten Hypokalzämien
US20230364129A1 (en) Topical compositions
RU2441657C1 (ru) Фармацевтическая композиция "мицереброфон", обладающая ноотропной активностью

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121216

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20140610

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151216