KR101822589B1

KR101822589B1 - 트리테르펜을 함유하는 상처를 치료하기 위한 올레오겔의 용도

Info

Publication number: KR101822589B1
Application number: KR1020157004184A
Authority: KR
Inventors: 아르민 쉐플러
Original assignee: 비르켄 아게
Priority date: 2009-11-24
Filing date: 2010-11-24
Publication date: 2018-01-26
Also published as: RS55089B1; CN102665723B; HRP20160727T1; BR112012012499B8; WO2011064271A4; CA2781229A1; PL2504012T3; PT2504012E; JP2016185996A; WO2011064271A3; JP6017959B2; KR20150029031A; IL220008A0; DK2504012T3; MX339924B; US20120231054A1; MX2012005769A; ZA201203784B; US20180296508A1; ES2576832T3

Abstract

본 발명은 올레오겔의 전구체로서 트리테르펜을 함유하는 분말 및 비극성 액체를 포함하는, 상처를 치료하기 위한 올레오겔의 용도에 관한 것이다.

Description

트리테르펜을 함유하는 상처를 치료하기 위한 올레오겔의 용도{USE OF AN OLEOGEL CONTAINING TRITERPENE FOR HEALING WOUNDS}

본 발명은 트리테르펜(triterpene)-함유 올레오겔(oleogel)의 용도에 관한 것이다.

겔은 액상 및 고형상으로 이루어진 미세하게 분산된 시스템이고, 여기서 고형상은 밀착성(coherent) 3차원 구조를 형성하고, 두 상들은 서로 완전히 투과된다. 친수성 겔과 소수성 겔 사이에는 본질적으로 구별되는 것이 있다. 소수성 겔은 또한 올레오겔로서 일컬어진다. 올레오겔은 비극성 액체, 예를 들어, 오일, 왁스, 또는 파라핀을 기반으로 하고, 여기에 요망되는 물리적 특성을 달성하기 위하여 겔 형성제가 첨가된다.

그러한 올레오겔은 그 조성에 따라 매우 여러 가지 용도로 사용될 수 있다.

특히, 약제 분야에서, 올레오겔은 국소 적용을 위해 사용된다. 이러한 약제학적 올레오겔에서, 겔 형성제는 약제학적 활성 물질 외에 겔에 제공된다. 약제학적 올레오겔을 위해 흔히 사용되는 겔 형성제는 상품명 Aerosil^®로 구입가능한, 고도로 분산된 실리콘 디옥사이드이다. 올레오겔은 강한 요변성(thixotropy)을 지닌다. 즉, 올레오겔은 기계 작용이 가해질 경우 액화되고, 그 후에 다시 고형화된다. 다른 겔, 예를 들어 겔 형성제로서 펙틴을 지니는 겔은 산의 영향으로 가교되고, 또 다른 겔, 예를 들어, 겔라틴은 온도의 작용으로서 겔화를 거친다.

올레오겔-형성제로서 고도로 분산된 트리테르펜 및 올레오겔-형성제로서 고도로 분산된 트리테르펜을 지니는 올레오겔의 용도는 DE 10 2004 030 044 A1호에 기재되어 있다.

상처를 치료하기 위한, 즉 사람 및 동물의 피부 상처를 치료하기 위한, 알려진 물질에는 예를 들어, 덱스판테놀 또는 캐모마일 추출물이 있다. 그러나, 이러한 물질을 적용가능한 의약으로 가공하기 위해서는, 보조재, 예컨대, 유화제, 용매, 또는 보존제가 필요하다. 그러나, 이러한 보조재는 상처 치료에 대한 간섭 효과를 지닐 수 있으며, 추가적으로 몇몇 환자에게 알러지성 반응을 유발할 수 있다.

본 발명의 목적은 제조하기에 간단하고, 추가적으로 알러지에 대해 내성이 있는, 피부의 상처를 치료하기 위한, 특히 만성 상처를 치료하기 위한 효과적인 제제를 제공하는 것이다.

상기 목적은 청구항 1항에 인용된 바와 같은 용도에 의해 달성된다. 구체예 및 세부예는 이하 청구항의 대상이다.

본 발명에 따르면, 올레오겔 형성제로서 하나 이상의 트리테르펜 함유 분말 및 비극성 액체를 함유하는 올레오겔은 피부의 상처를 치료하기 위해 사용되거나, 그러한 올레오겔은 상처를 치료하기 위한 의약을 제조하는데 사용된다.

그러한 올레오겔은 근본적으로 모든 유형의 상처 치료, 예를 들어, 사고와 같은 외부 인자에 의해 유발된 상처 치료, 및 특히 피부 질환에 의해 야기된 만성 상처와 같은 상처의 치료에 적합하다. 그러한 피부 질환은, 예를 들어, 유전적으로 연관된 피부 질환인 수포성 표피 박리증(epidermolysis bullosa; EB)이다. 이러한 질환을 앓고 있는 사람의 경우, 여러 피부층 간에 기계적 연결이 부적절하게 형성되어 단지 약간의 기계적 응력에 의해서도 수포 및 상처가 발생할 수 있다.

베툴린, 루페올, 베툴린산, 올레아놀산 및 유사한 화합물과 같은 트리테르펜은 박달나무(birch)의 수피에 상당히 고농도로 존재하지만, 다른 식물 또는 식물 성분, 예를 들어, 로즈메리(rosemary) 잎, 겨우살이(mistletoe), 또는 사과 껍질에도 존재하는 재생가능한 원료이다. 베툴린, 베툴린산, 루페올, 및 올레아놀산은 펜타시클릭 트리테르펜이고, 여기서 먼저 언급된 세 물질은 루판(lupane) 구조를 지니고, 올레아놀산은 올레아난(oleanane) 구조를 지닌다. 루판 기는 C₁₉ 위치에 α-이소펜테닐기를 지니는 펜타시클릭 계 내에서 5개의 탄소를 지니는 고리인 것이 특징이다.

올레오겔-형성제로서 작용하기에 충분히 미세하게 분쇄(pulverize)되고, 분말형으로 제공되는 임의의 트리테르펜 또는 임의의 트리테르펜 조성물은 올레오겔에서 올레오겔 형성제로서 적합하다. 트리테르펜 조성물은 둘 이상의 상이한 트리테르펜을 포함한다. 한 가지 예에 따르면, 올레오겔 형성제에서 하나 이상의 트리테르펜의 평균 입도는 바람직하게는 20nm 내지 50μm, 특히 바람직하게는 10μm 미만이다.

또한, 유리하게는 균일한 입도 분포가 제공되는데, 이는 고도로 분산된 트리테르펜 함유 분말 중의 2차 응집물(agglomerate)의 분획이 20중량% 미만임을 의미하는 것으로 이하에서 이해되어야 한다.

미분화된 트리테르펜 함유 분말의 형태로 제공되는 본 발명의 올레오겔 형성제는 베툴린, 베툴린산, 루페올 또는 알로베툴린(allobetulin)과 같은 트리테르펜 외에, 또한 소량의 다른 재료, 예를 들어, 트리테르펜이 추출될 수 있는 트리테르펜 함유 식물 부분, 예를 들어, 박달나무 수피에 특정 분율로 천연적으로 존재할 수 있는 재료를 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 올레오겔 형성제 중의 트리테르펜 분율은 올레오겔 형성제의 중량에 대해, 바람직하게는 80중량% 초과, 특히 바람직하게는 90중량% 초과이다. 트리테르펜 분율에 대한 베툴린 분율은 유리하게는 60중량% 초과, 특히 80중량% 초과이다.

올레오겔 형성제로서 사용되는 하나 이상의 트리테르펜은 박달나무 수피, 로즈메리, 겨우살이, 또는 사과 껍질과 같은 식물 또는 식물 성분으로부터 전형적인 비연속 추출법(배치식 방법)의 도움으로 또는 전형적인 연속법의 도움으로 추출될 수 있어 이와 관련하여 추가의 설명이 생략될 수 있다. 식물 성분으로부터, 특히 발달나무 수피로부터 트리테르펜을 수득하는 연속법은 예를 들어, WO 2001/72315 A1호 또는 WO 2004/016336 A1호에 기재되어 있다.

하나 이상의 트리테르펜 함유 분말이 추출 후 겔 형성 특성을 위해 필요한 분산성, 평균 입도, 및 균일한 입도 분포를 지니지 않는다면, 분말은 요망되는 입도, 균일성 및 분산성을 달성하기 위해 다양한 방법으로 처리될 수 있다. 이러한 목적을 위해서 하기와 같이 다양한 방법이 공지되어 있다: 분말의 입도가 너무 크다면, 충돌(collision) 또는 하강(gravitation) 방법이 입자를 분쇄시키는데 적합하다. 또한, 적합한 용매, 예를 들어, 테트라하이드로푸란(THF) 중에 분말을 용해시키고, 이어서 그것을 재결정화시키는 것이 가능하다. 이러한 결정화는 예를 들어, 분무 건조 또는 포화 용매의 냉각에 의해 수행될 수 있다. 입도는 결정화 조건을 통해 조정될 수 있다. 분무 건조의 경우에, 결정화 조건은 예를 들어, 트리테르펜 용매 혼합물이 분무되는 노즐의 직경, 및 혼합물이 분무되는 챔버의 온도 및 압력에 좌우된다. 포화 용액의 냉각에 의한 결정화의 경우, 결정화 조건은 냉각 동안 시간에 따른 온도 구배 및 용액 중의 트리테르펜 농도에 좌우된다. 마지막으로, 요망되는 입도 분포를 가지는 분말을 수득하기 위해서, 존재하는 분말을 분립(classifying)시키는 것이 또한 가능하다.

올레오겔 중의 비극성 액체의 분율은 바람직하게는 88중량% 내지 94중량%이고, 트리테르펜 함유 분말의 분율은 바람직하게는 6중량% 내지 12중량%이다.

임의의 비극성 액체, 예를 들어, 식물, 동물, 또는 합성 오일, 왁스 및 파라핀은 올레오겔을 위한 비극성 액체로서 적합하다. 비극성 액체는, 예를 들어, 해바라기 오일, 올리브 오일, 아보카도 오일, 아몬드 오일 중 하나로부터 선택되는 식물성 오일이다.

올레오겔 형태의 이러한 반고형 제제의 이점은 이의 제형화의 단순성에 있는데, 여기서 트리테르펜은 약제학적으로 활성인 상처 치료 물질로서, 그리고 겔 형성제로서 동시에 작용하여 추가의 겔 형성제가 생략될 수 있다. 따라서, 올레오겔은 특히 알레르기 경향의 피부를 위한 상처 치료제로서 적합하다.

그러나, 물론 겔 형성제 중에 존재하는 트리테르펜 외에, 올레오겔에 약제학적 활성 농도로 덱스판테놀 또는 캐모마일 추출물과 같은 다른 약제학적 활성 물질을 첨가시키는 것이 또한 가능하다. 올레오겔 형성제로서 트리테르펜 함유 분말 및 비극성 액체를 지니는 올레오겔은 친유성 약제학적 활성 물질을 흡수할 수 있기 때문에 그러한 재료에 대해 이상적인 기본물질인 것으로 대표된다. 따라서, 또한 올레오겔이 트리테르펜-함유 분말을 첨가함으로써 제조되기 전에 비극성 액체에 친유성 약제학적 활성 물질을 미리 첨가시키는 것이 가능하다.

또한, 수성 추출물은 올레오겔의 도움으로 가공되어 안정한 에멀젼을 형성시킬 수 있다.

본 발명은 실시예를 기초로 하여, 특히 첨부된 도면을 참조로 하여 이하에서 설명된다.
도 1은 예시의 상처를 치료하기에 적합한 올레오겔 중에서 고도로 분산된 올레오겔 형성제의 입도 분포를 도시한 것이다.
도 2는 트리테르펜 함유 올레오겔의 영향 하에 "돼지의 생체 외 상처 모델"에 따른 상처를 치료하는 경우, 상처 치료 경과를 도시한 것이다.

도 1은 예시의 상처를 치료하기에 적합한 올레오겔 중에서 고도로 분산된 올레오겔 형성제의 입도 분포를 도시한 것이다. 상기 예에서, 입도는 0.5μm 내지 40μm이고, 입도 분포의 최대치는 8μm 내지 10μm이다. 가스 크로마토그래피 분석에 따르면, 이러한 분말은 85중량%의 베툴린, 5중량%의 베툴린산, 3중량% 올레아놀산, 0.7중량%의 루페올, 및 6.3중량%의 다른 트리테르펜 유도체를 함유한다.

겔 형성제로서 이러한 분말을 사용하고, 분말이 올레오겔 총 중량에 대해 10중량%로 해바리가 오일과 혼합되어 올레오겔이 생성되었다. 생성물은 매우 뛰어난 요변성을 지니는 안정한 반고형 겔(올레오겔 S10)이었다. 이 겔은 이하에서 올레오겔 S10으로 일컬어지고, "S10"은 올레오겔 중의 10% 분율의 트리테르펜 함유 분말을 나타낸다. 추가의 상처 치료 물질은 올레오겔 S10에 제공되지 않는다.

올레오겔 형성제로서 고도로 분산된 트리테르펜 함유 분말을 지니는 올레오겔은 사람의 신체의 임의의 피부 상처 치료용 상처 치료제로서 적합하다. 그러한 상처는 자상, 찰과상 또는 또한 화상과 같은 사고에 의해 야기된 상처일 수 있다. 그러나, 그러한 상처는 또한 부분층 피부 이식편의 제거 후의 상처 또는 레이저 치료, 예를 들어, 문신(tatto) 제거 또는 피부 재생을 위한 레이저 치료 후의 상처 와 같은 치료 목적으로 의도적으로 요해진 상처일 수 있다. 올레오겔 형성제로서 고도로 분산된 트리테르펜-함유 분말을 지니는 올레오겔은 또한 피부 질환, 예를 들어, 수포성 표피 박리증에 의해 유발된 상처 치료용 상처 치료제로서 적합하다.

제 1 실시예 :

DE 103 17 400 B4호의 대상인 "돼지의 생체외 상처 모델"을 기초로 하여 트리테르펜 함유 올레오겔(올레오겔 S10)의 상처 치료 효과를 시험하였다. 6mm의 직경을 지니는 돼지 귀의 피부 샘플로부터 표피 및 진피의 상부를 작은 원형 부분으로 제거하였다. 제 1 군의 10개의 샘플에서, 이러한 방식으로 형성된 상처에 48시간 동안 10μL의 올레오겔을 1회 주입하고, 제 2군의 6개의 샘플에서, 비교 제제로서 사용되는 10μL의 바셀린을 바르고, 제 3 군의 10개의 샘플을 대조군으로서 미처리된 상태로 두었다. 48시간 후, 피부 샘플을 고정시키고, 이어서 조직학적으로 연구하였다.

재상피화(reepithelialization)의 경과를 기초로 하여, 실험은 다른 샘플들에 비해 올레오겔을 사용하여 처리된 샘플에서 상처 치료가 개선된 것으로 나타났다. 상처 치료 경과는 도 2에 막대 그래프 형태로 도표로 나타나 있다. 좌측 막대는 바셀린에 대한 상처 치료 경과를 나타낸 것이고, 우측 막대는 대조군 샘플의 상처 치료 경과를 나타낸 것이며, 가운데 막대는 올레오겔에 대한 상처 치료 경과를 나타낸 것이다. 나타난 바와 같이, 올레오겔을 사용한 처리는 미처리된 두 샘플에 비해, 또한 바셀린을 사용한 처리에 비해, 상처 치료 경과가 더 빨랐다.

또한, 올레오겔은 미처리된 샘플과 유사하게 상처 단부의 형태가 우수하게 유지되는 것으로 나타났다. 올레오겔의 영향 하에 재생 표피에서 증식하는 세포의 수는 미처리된 샘플에 비해 감소되는 경향을 나타냈지만, 상처 단부에서는 동일했고, 바셀린에서는 증식하는 세포가 통계적으로 상당히 더 적었다.

제 2 실시예 :

환자(f), 3살

진단: 연접부 수포성 표피 박리증 비헤를리츠형(epidermolysis bullosa junctionalis non-Herlitz)

- 치료 전 상처 상태:

- 플랫형(flat) 섬유소성으로 코팅된 만성 상처, 우측 흉곽

- 4주 이상 치료 조짐 없음

- 크기: 13.63cm²

- 현재까지의 치료

- 매일 붕대 교체, 메피텔(Mepitel) 및 메필렉스(Mepilex)로 상처 케어(care) 조치; 옥테니셉트(Octenisept)로 피부를 주기적으로 소독.

- 2차 진단:

- 6개의 부위에 MRSA 집락, 치료된 부위로부터 도말표본 검사(smear test) 없음

- 철결핍성 빈혈

- 영양 실조(alimentary dystrophy)

- 만성 통증

- 7월 15일 치료 시작

- 매일 올레오겔 S10 적용, 상처에 붕대와 메필렉스 조치

- 수반되는 치료: 안티셉틱 배쓰(antiseptic bath)

- 의약: 이부프로펜 3 × 80mg, 타비길(Tavigil)(2 × 5mL)

- 7월 17일 상처 소견

- 크기: 9.58cm²(상처 면적의 대략 30% 감소)

- 플랫형 코팅되지 않은 상처

- 상처 단부 상의 상피화 및 상피 브릿지(bridge)의 형성

제 3 실시예 :

환자(m), 4살

진단: 단순성 수포성 표피 박리증(epidermolysis bullosa simplex)

- 초기 소견:

- 고리 모양으로 증식하는 수포 및 딱지(crust)

- 등 및 양 옆구리

- 5주 이후에 나타남

- 매우 가려움

- 현재까지의 치료:

- 베판텐(Bepanthen), 후시딘(Fucidin) 및 메필렉스, 뚜렷한 개선 없음

- 2008년 12월 12일 치료 시작

- 옥티셉트 용액을 사용한 치료

- 1일 2회 올레오겔 S10; 멜필렉스로 상처를 바르도록 조치;

- 의약 : 페니스텔(Fenistel) 드롭; 애리우스(Aerius) 시럽; 엑시피알(Excipial) 및 리폴로티오(Lipolotio) 1일 2회; 하루 동안 필요 시 운겐텀 레니언 중 5% 테지트(5% Thesit in Unguentum lenien)

- 2008년 12월 18일 소견

- 수포 및 딱지가 감소됨

- 가려움 경감됨

- 2009년 5월 2일 올레오겔 처리를 지속하여 추후 관리

- 치료됨, 가려움 없음

제 4 실시예 :

환자(f), 12살

진단: 열성 이영양성 수포성 표피 박리증(recessive dystrophic epidermolysis bullosa)

- 치료 전 상처 상태

- 좌측 안쪽 복사: 플랫형으로 약간 염증이 생긴 통증이 있는(육안의 유추 크기 0 - 100: VAS 50), 발산성(VAS 50) 상처; 2009년 4월 10일 이후 나타남

- 우측 무릎 배쪽: 플랫형으로 약간 염증이 생긴, 약간 통증이 있는(VAS 15), 발산성(VAS 40) 상처; 2009년 4월 13일 이후 나타남

- 현재까지의 치료:

- 우가툴(Urgotul); 메필렉스 라이트

- 2009년 4월 16일 치료

- 두 상처 모두 : 우가툴, 메필렉스 라이트, 매일 붕대 교체

- 좌측 안쪽 복사에 추가적으로 올레오겔 S10 처리

- 2009년 5월 22일 상처 소견:

- 두 상처 모두 치료됨

- 좌측 복사(올레오겔 S10): 상피화됨(VAS 100); 약간 붉어짐(VAS 8); 통증 또는 가려움 없음(VAS 0)

- 우측 무릎(대조군): 나머지 딱지로 상피화됨(VAS 90), 약간 붉어짐(VAS 8), 약간 통증(VAS 10), 및 약간 가려움(VAS 5)

제 5 실시예 :

환자(m), 57세

진단: 역 이영양성 수포성 표피 박리증(epidermolysis bullosa dystrophica inversa)

- 2008년 11월 18일 치료 전 상처 상태

- 플랫형 섬유소성으로 코팅된 상처

- 크기: 9.48cm²

- 음낭 좌측 및 우측.

- 3달 이상 치료되지 않음

- 현재까지의 치료:

- 매우 다양한 연고 및 크림, 개선 없음

- 추가 소견:

- 포도상구균, 아우에레우스(auereus), 프로테우스로 상처 점유됨

- 당뇨병, 인슐린 요망

- 2008년 11월 18일 치료 시작:

- 올레오겔 S10: 1일 2회

- 상처 드레싱(dressing) 메필렉스 조치

- 2008년 11월 24일 상처 상태:

- 거의 완전히 치료됨, 플랫형 섬유소상으로 코팅된 상처

- 크기: 0.65cm²

- 추후 관리:

- 올레오겔 S10의 중단 후 악화

- 미르풀란(Mirfulan) 크림으로 치료 시도, 현저한 개선 없음

- 임란 크렘 퓨어(Imlan Creme Pur)로 시도된 치료, 단지 약간의 개선

- 올레오겔 S10으로 치료 재개 후, 치료됨

놀랍게도, 올레오겔-형성제로서 트리테르펜-함유 분말을 포함하는 올레오겔을 사용한 상처 치료는 며칠 후, 호전된 치료 경과 및 상처 크기의 감소, 및 이에 따른 현저한 경감을 야기하였다. 치료를 지속할 경우, 올레오겔은 상처의 완전한 치료, 특히 또한 치료 경과가 이전에는 자연적으로 나타나지 않은 만성 상처의 치료를 야기하였다. 상처 치료에서, 올레오겔은 특히 재상피화를 촉진하여 특히 상처 치료의 경우에 재상피화 단계 동안 사용될 수 있다.

실시예에서 언급된 외상피 외에, 올레오겔은 또한 내상피(점막), 예를 들어, 비내, 복부내, 또는 생식기 부위 내의 상처를 치료하기에 적합하다.

도 1과 관련되어 설명된 트리테르펜 조성물(조성물 I)은 단지 예시의 올레오겔의 올레오겔-형성제로서 또는 성분으로서 상처 치료 효과를 갖는 트리테르펜 조성물이다. 트리테르펜-함유 올레오겔의 상처 치료 효과는 물론 그러한 특정 트리테르펜 조성물을 지니는 올레오겔에 제한되지 않는다. 3개의 추가 트리테르펜 조성물은 이하에서 실시예로서 명시되는데, 이것은 올레오겔을 제조하는데 사용되고, 이의 상처 치료 효과는 "돼지 생체외 상처 모델"을 기초로 하여 입증되었다. 주요 성분 및 중량%의 특정 분율은 조성물 II-IV로서 언급되는 조성물들에 대하여 이하에서 명시된다.

조성물 II :

베툴린: 86.85 중량%

루페올: 3.94 중량%

베툴린산: 3.52 중량%

에리트로디올: 0.77 중량%

올레아놀산: 0.62 중량%

조성물 III :

베툴린: 78.32 중량%

루페올: 7.18 중량%

베툴린산: 3.46 중량%

에리트로디올: 0.77 중량%

올레아놀산: 0.63 중량%

조성물 IV :

베툴린: 60.50 중량%

루페올: 25.43 중량%

베툴린산: 1.68 중량%

에리트로디올: 1.47 중량%

올레아놀산: 0.48 중량%

조성물 III의 예에서와 같이, 조성물 III는 비교적 낮은 분율의 베툴린을 지니는데, 이것은 특히, 우수한 상처 치료를 제공하는데 높은 분율의 베툴린을 반드시 필요하지 않음을 보여준다.

조성물 I 내지 조성물 IV 중의 베툴린과 루페올의 합한 분율은 각각의 경우에 80중량% 초과, 특히, 85중량% 초과이다. 각 트리테르펜이 제공되는 분율은 트리테르펜-함유 분말이 수득되는 식물 또는 식물 부위에 특히 좌우된다. 그러나, 우수한 상처 치료는 트리테르펜-함유 분말의 특정 조성에 좌우되지 않는다. 오히려, 올레오겔-형성제로서 임의의 트리테르펜을 지니는 올레오겔은 우수한 상처 치료 특성을 지니는 것으로 나타났다.

해바라기 오일 외에도 사람 또는 포유류에게 무독성이거나 의학적으로 적용가능한 임의의 지방 또는 오일이 또한 올레오겔을 제조하는데 적합하다.

Claims

수포성 표피 박리증(epidermolysis bullosa)의 치료용 올레오겔로서, 올레오겔이 트리테르펜(triterpene) 함유 분말, 및 식물성 오일, 동물성 오일, 미네랄 오일, 또는 합성 오일로부터 선택되는 비극성 액체를 포함하고, 트리테르펜 함유 분말이 올레오겔 중의 유일한 올레오겔 형성제이며, 트리테르펜 함유 분말은 베툴린을 포함하고, 트리테르펜 함유 분말 중의 베툴린의 분율이 50중량%를 초과하며, 올레오겔이 수포성 표피 박리증 부위에 국소 적용되는, 올레오겔.
제1항에 있어서, 수포성 표피 박리증 부위가 수포(blisters)를 포함하는 올레오겔.
제1항에 있어서, 트리테르펜 함유 분말이 베툴린 및 루페올을 포함하는 올레오겔.
제3항에 있어서, 트리테르펜 함유 분말 중의 베툴린과 루페올을 합한 분율이 80중량%를 초과하는 올레오겔.
제3항에 있어서, 트리테르펜 함유 분말 중의 베툴린과 루페올을 합한 분율이 85중량%를 초과하는 올레오겔.
삭제
제1항에 있어서, 올레오겔의 총 중량에 대해 비극성 액체의 분율이 80중량% 내지 99중량%이고, 올레오겔의 총 중량에 대해 트리테르펜 함유 분말의 분율이 1중량% 내지 20중량%인 올레오겔.
제1항에 있어서, 식물성 오일이 해바라기 오일, 올리브 오일, 아보카도 오일, 및 아몬드 오일 중 하나로부터 선택되는 것인 올레오겔.
제1항에 있어서, 트리테르펜 함유 분말 중의 베툴린의 분율이 60중량%를 초과하는 올레오겔.
제1항에 있어서, 트리테르펜 함유 분말의 평균 입도가 20nm 내지 50μm인 올레오겔.
제1항에 있어서, 트리테르펜 함유 분말의 평균 입도가 10μm 미만인 올레오겔.
제1항에 있어서, 올레오겔이 추가의 상처 치료 물질을 포함하는 올레오겔.
제1항에 있어서, 트리테르펜 함유 분말이 베툴린산, 올레아놀산, 및 에리트로디올을 추가로 포함하는 올레오겔.
제1항에 있어서, 치료 대상이 사람인 올레오겔.
삭제
제1항에 있어서, 국소 적용이 외부 상처에 국소적으로 적용함을 포함하는 올레오겔.
삭제
삭제