ES2570937T3 - Un proceso para la preparación de compuestos de insulina - Google Patents
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Abstract
Un proceso para preparar compuestos de insulina y sus análogos o derivados a partir de sus correspondientes precursores de insulina, que se representan por la fórmula:**Fórmula** donde, R es hidrógeno o un resto de aminoácido escindible química o enzimáticamente o un péptido escindible química o enzimáticamente que comprende al menos dos restos de aminoácido, R1 es OH o un resto de aminoácido, o Y1-Y2 en el que Y es un resto de aminoácido, los restos A1 a A21 se corresponden con la cadena A de la insulina y los restos B1 a B27 se corresponden con la cadena B de la insulina, incluyendo la sustitución, deleción y/o adiciones de aminoácidos de las mismas, R2 es Z1-Z2 en el que Z1 se selecciona de entre Pro, Lys, Asp y Z2 se selecciona de entre Lys o Pro o Glu o Z1-Z2-Z3 en donde Z1 se selecciona de entre Pro, Lys, Asp y Z2 se selecciona de entre Lys o Pro o Glu y Z3 es treonina o un resto peptídico de al menos tres restos de aminoácido, con la condición de que el aminoácido que corresponde a B30 sea treonina, y X es un polipéptido que conecta la cadena A a la cadena B y que se puede escindir enzimáticamente sin afectar ni a la cadena A ni a la cadena B, que tiene al menos dos aminoácidos, en el que el primero y el último aminoácido son Lisina o Arginina, dichos precursores se definen por una secuencia de aminoácidos que es al menos un 85 % homóloga a las secuencias de aminoácidos que se exponen en las SEQ ID NO 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 y 9, que comprende el tratamiento de dicho precursor con tripsina y carboxipeptidasa que se utilizan en combinación y de manera concurrente, en donde la reacción se lleva a cabo en un intervalo de pH de 8 a 9, y en donde la proporción de la concentración relativa de tripsina con respecto a carboxipeptidasa es de 5:1 a 50:1 y la cantidad relativa de tripsina con respecto a la del precursor de insulina es de 1:10 a 1:100.
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