RU2010147076A

RU2010147076A - Аналоги инсулина специфичные к изоформам

Info

Publication number: RU2010147076A
Application number: RU2010147076/10A
Authority: RU
Inventors: Майкл ВЕЙСС (US); Майкл Вейсс; Джонатан ВИТТАКЕР (US); Джонатан ВИТТАКЕР
Original assignee: Кейз Вестерн Ризев Юнивесити (Us); Кейз Вестерн Ризев Юнивесити
Priority date: 2008-04-22
Filing date: 2009-04-22
Publication date: 2012-05-27
Also published as: EP2296692A2; JP2011521621A; KR20110021758A; MX2010011329A; WO2009132129A3; US20110195896A1; WO2009132129A2; BRPI0911571A2; AU2009240636A1; CA2722168A1; NZ588857A; EP2296692A4; CN102065885A

Abstract

1. Способ лечения млекопитающего, включающий введение физиологически эффективного количества аналога инсулина или его физиологически приемлемой соли, где аналог инсулина проявляет более чем в два раза большую аффинность к изоформе А рецептора инсулина (IR-A) по сравнению с изоформой В рецептора инсулина (IR-B) и где аналог сохраняет, по меньшей мере, одну треть относительной аффинности к IR-B по сравнению с инсулином дикого типа, из которого был получен аналог. ! 2. Способ по п.1, в котором аналог инсулина или его физиологически приемлемая соль проявляет, по меньшей мере, в четыре раза большую аффинность к IR-A по сравнению с IR-B. !3. Способ по п.2, в котором аналог инсулина или его физиологически приемлемая соль представляют собой одноцепочечный аналог инсулина или его физиологически приемлемую соль, содержащие последовательность А-цепи инсулина или ее аналог и последовательность В-цепи инсулина или ее аналог, связанные полипептидом из 4-13 аминокислот. ! 4. Способ по п.3, в котором полипептид из 4-13 аминокислот имеет последовательность Gly-Gly-Gly-Pro-Arg-Arg (SEQ. ID. NO. 19). ! 5. Способ по п.3, в котором аналог инсулина или его физиологически приемлемая соль представляют собой аналог инсулина млекопитающих. ! 6. Способ по п.5, в котором аналог инсулина или его физиологически приемлемая соль представляют собой аналог человеческого инсулина. ! 7. Способ по п.6, в котором аналог инсулина или его физиологически приемлемая соль представляют собой полипептид с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из полипептидов с последовательностями SEQ. ID. NOS. 26 и 36. ! 8. Аналог инсулина, состоящий из одной полипептидной цепи, где аналог инсулина проявля�

Claims

1. Способ лечения млекопитающего, включающий введение физиологически эффективного количества аналога инсулина или его физиологически приемлемой соли, где аналог инсулина проявляет более чем в два раза большую аффинность к изоформе А рецептора инсулина (IR-A) по сравнению с изоформой В рецептора инсулина (IR-B) и где аналог сохраняет, по меньшей мере, одну треть относительной аффинности к IR-B по сравнению с инсулином дикого типа, из которого был получен аналог.

2. Способ по п.1, в котором аналог инсулина или его физиологически приемлемая соль проявляет, по меньшей мере, в четыре раза большую аффинность к IR-A по сравнению с IR-B.

3. Способ по п.2, в котором аналог инсулина или его физиологически приемлемая соль представляют собой одноцепочечный аналог инсулина или его физиологически приемлемую соль, содержащие последовательность А-цепи инсулина или ее аналог и последовательность В-цепи инсулина или ее аналог, связанные полипептидом из 4-13 аминокислот.

4. Способ по п.3, в котором полипептид из 4-13 аминокислот имеет последовательность Gly-Gly-Gly-Pro-Arg-Arg (SEQ. ID. NO. 19).

5. Способ по п.3, в котором аналог инсулина или его физиологически приемлемая соль представляют собой аналог инсулина млекопитающих.

6. Способ по п.5, в котором аналог инсулина или его физиологически приемлемая соль представляют собой аналог человеческого инсулина.

7. Способ по п.6, в котором аналог инсулина или его физиологически приемлемая соль представляют собой полипептид с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из полипептидов с последовательностями SEQ. ID. NOS. 26 и 36.

8. Аналог инсулина, состоящий из одной полипептидной цепи, где аналог инсулина проявляет более чем в два раза большую аффинность к изоформе А рецептора инсулина (IR-A) по сравнению с изоформой В рецептора инсулина (IR-B) и где аналог инсулина при измерении in vitro обладает не большей аффинностью к рецептору инсулиноподобного фактора роста, чем природный инсулин.

9. Аналог инсулина по п.8, где аналог селективно связывается с изоформой А рецептора инсулина по меньшей мере в четыре раза сильнее по сравнению с В изоформой рецептора инсулина.

10. Аналог инсулина по п.9, представляющий собой полипептид с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из полипептидов с последовательностями SEQ. ID. NO. 17, где Xaa_4-13 представляет собой последовательность 6 любых аминокислот, где первые две аминокислоты из Xaa_4-13 не являются аргинином.

11. Аналог инсулина по п.9, представляющий собой одноцепочечный полипептид формулы I,

,

где В представляет собой полипептид с последовательностью

FVNQHLCGSX₂LVEALYLVCGERGFFYTX₃X₄T (SEQ. ID. NO. 38),

где Х₂ представляет собой D или Н, Х₃ представляет собой Р, D или K, Х₄ представляет собой K или Р,

где С представляет собой полипептид с последовательностью GGGPRR (SEQ. ID. NO. 19) и где А представляет собой полипептид с последовательностью GIVEQCCX₁SICSLYQLENYCN (SEQ. ID. NO. 37),

где X₁ представляет собой Т или Н.

12. Аналог инсулина по п.11, представляющий собой полипептид, выбранный из группы, состоящей из полипептида с последовательностью SEQ. ID. NO. 26 и полипептида с последовательность SEQ. ID. NO. 36.

13. Аналог инсулина по п.12, представляющий собой полипептид с последовательностью SEQ. ID. NO. 26.

14. Аналог инсулина по п.12, представляющий собой полипептид с последовательностью SEQ. ID. NO. 36.

15. Нуклеиновая кислота, кодирующая одноцепочечный аналог инсулина по любому из пп.10-12.

16. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеотидную последовательность по п.15.

17. Клетка-хозяин, трансформированная экспрессионным вектором по п.16.