ES2560003T3 - Inhibidores de la serina proteasa de VHC derivados de prolina macrocíclica - Google Patents

Inhibidores de la serina proteasa de VHC derivados de prolina macrocíclica Download PDF

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ES2560003T3 ES11827336.6T ES11827336T ES2560003T3 ES 2560003 T3 ES2560003 T3 ES 2560003T3 ES 11827336 T ES11827336 T ES 11827336T ES 2560003 T3 ES2560003 T3 ES 2560003T3
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Jiang Long
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Abstract

Un compuesto de Fórmula VII:**Fórmula** donde cada uno de R1', R2', R3' y R4' es independientemente R6, o R1 y R2', R2' y R3' o R3' y R4' combinados junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo aromático o heteroaromático o cíclico o heterocíclico; - se selecciona entre -cicloalquilo C3-C12, 10 -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12, -cicloalquenilo C3-C12 sustituido; -heterocicloalquilo C3-C12 y -heterocicloalquilo C3-C12 sustituido; o - es**Fórmula** donde cada uno de R7 y R8 es independientemente, alquilo C1-C8 o alquenilo C2-C8 y cada uno está sustituido de manera independiente y opcional con uno o más halo; cada R6 se selecciona independientemente entre: (i) hidrógeno; halógeno; -NO2; -CN; o N3; (ii) -M-R3, donde M es O, S o NH; (iii) NR4R5; (iv) -alquilo C1-C8, -alquenilo C2-C8 o -alquinilo C2-C8 conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -alquilo C1-C8 sustituido, -alquenilo C2-C8 sustituido o -alquinilo C2-C8 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -cicloalquilo C3-C12, -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12 o -cicloalquenilo C3-C12 sustituido; (v) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; o heteroarilo sustituido; y (vi) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; R3 se selecciona independientemente entre alquilo C1-C8; -alquenilo C2-C8 o -alquinilo C2-C8, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N, -alquilo C1-C8 sustituido, -alquenilo C2-C8 sustituido o -alquinilo C2-C8 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -cicloalquilo C3-C12, -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12, -cicloalquenilo C3-C12 sustituido; heterocíclico; heterocíclico sustituido; arilo; arilo sustituido; heteroarilo; y heteroarilo sustituido; cada R4 y R5 se selecciona independientemente entre H y R3, o R4 y R5, combinados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico; cada uno de R y R' se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (i) -alquilo C1-C8, -alquenilo C2-C8 o -alquinilo C2-C8, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -alquilo C1-C8 sustituido, -alquenilo C2-C8 sustituido o -alquinilo C2-C8 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -cicloalquilo C3-C12, -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -alquilcicloalquilo C4-C12, -alquilcicloalquilo C4-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12, -cicloalquenilo C3-C12 sustituido; -alquilcicloalquenilo C4-C12 o -alquilcicloalquenilo C4-C12 sustituido; (ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; o heteroarilo sustituido; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y (iv) hidrógeno; o deuterio.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
(v) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; o heteroarilo sustituido; y
(vi)
heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; A está ausente, o es -(C=O)-, -S(O)2-, -C(=N-OR1)-o -C(=N-CN)-;
Ⓑ
se selecciona entre -cicloalquilo C3-C12, -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12, -cicloalquenilo C3-C12 sustituido; -heterocicloalquilo C3-C12, -heterocicloalquilo C3-C12 sustituido;
o Ⓑ es
imagen6
10 donde cada uno de R7 y R8 es independientemente alquilo C1-C8 o alquenilo C2-C8 y cada uno está sustituido de manera independiente y opcional con uno o más halo; cada uno de M1 y M2 se selecciona independientemente entre O y NR1; cada R1 se selecciona independientemente en cada caso entre el grupo que consiste en:
15
(i)
hidrógeno;
(ii)
arilo; arilo sustituido; heteroarilo; o heteroarilo sustituido;
(iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y
(iv) -alquilo C1-C8, -alquenilo C2-C8, o -alquinilo C2-C8 conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos
20 seleccionados de O, S o N; -alquilo C1-C8 sustituido, -alquenilo C2-C8 sustituido, o -alquinilo C2-C8 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -cicloalquilo C3-C12, -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12, o -cicloalquenilo C3-C12 sustituido;
cada uno de L1 y L2 se selecciona independiente entre -alquileno C1-C8, -alquenileno C2-C8, o -alquinileno C2-C8,
25 conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -alquileno C1-C8 sustituido, alquenileno C2-C8 sustituido, o -alquinileno C2-C8 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N;
-cicloalquileno C3-C12 o -cicloalquileno C3-C12 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos 30 seleccionados de O, S o N; -cicloalquenileno C3-C12 o -cicloalquenileno C3-C12 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N;
W está ausente, -O-, -S-, -NH-, -N(Me)-, -C(O)NH-o -C(O)N(Me)-;
35 X' es N o -C(R2)-, donde R2 se selecciona entre el grupo que consiste en:
(i)
hidrógeno, halógeno, CN, CF3, NO2, OR3, SR3, -NHS(O)2-R3, -NH(SO2)NR4R5 NR4R5, CO2R3, COR3, CONR4R5, N(R1)COR3; arilo; arilo sustituido; heteroarilo; o heteroarilo sustituido;
(ii)
heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y
40 (iii) -alquilo C1-C8, -alquenilo C2-C8 o -alquinilo C2-C8, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -alquilo C1-C8 sustituido, -alquenilo C2-C8 sustituido o -alquinilo C2-C8 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -cicloalquilo C3-C12, -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12 o -cicloalquenilo C3-C12 sustituido;
45 cada R3 se selecciona independientemente entre -alquilo C1-C8, -alquenilo C2-C8 o -alquinilo C2-C8, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N, alquilo C1-C8 sustituido, -alquenilo C2-C8 sustituido, o -alquinilo C2-C8 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -cicloalquilo C3-C12, -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12, -cicloalquenilo C3-C12 sustituido; heterocíclico; heterocíclico sustituido; arilo; arilo sustituido; heteroarilo; y heteroarilo sustituido;
50 cada R4 y R5 se selecciona independientemente entre H y R3, o R4 y R5, combinados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico; cada uno de R y R' se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en:
(i) -alquilo C1-C8, -alquenilo C2-C8, o -alquinilo C2-C8 conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos
55 seleccionados de O, S o N; -alquilo C1-C8 sustituido, -alquenilo C2-C8 sustituido, o -alquinilo C2-C8 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -cicloalquilo C3-C12, -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -alquilcicloalquilo C4-C12, -alquilcicloalquilo C4-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12, -cicloalquenilo C3-C12 sustituido; -alquilcicloalquenilo C4-C12, o -alquilcicloalquenilo C4-C12 sustituido;
(ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; o heteroarilo sustituido; 60 (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y
(iv) hidrógeno o deuterio;
7
imagen7
imagen8
cada uno de M1 y M2 se selecciona independientemente entre O y NR1; cada R1 se selecciona independientemente en cada caso entre el grupo que consiste en:
(i) hidrógeno; 5 (ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; o heteroarilo sustituido;
(iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y
(iv) -alquilo C1-C8, -alquenilo C2-C8, o -alquenilo C2-C8 conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -alquilo C1-C8 sustituido, -alquenilo C2-C8 sustituido, o -alquinilo C2-C8 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -cicloalquilo C3-C12, -cicloalquilo
10 C3-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12, o -cicloalquenilo C3-C12 sustituido;
cada R3 se selecciona independientemente entre alquilo C1-8, -alquenilo C2-C8, o -alquinilo C2-C8 conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N, -alquilo C1-C8 sustituido, -alquenilo C2-C8 sustituido, o -alquinilo C2-C8 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -cicloalquilo
15 C3-C12, -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12, -cicloalquenilo C3-C12 sustituido; heterocíclico; heterocíclico sustituido; arilo; arilo sustituido; heteroarilo; y heteroarilo sustituido; cada R4 y R5 se selecciona independientemente entre H y R3, o R4 y R5, combinados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico; cada uno de R y R' se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en:
20
(i) -alquilo C1-C8, -alquenilo C2-C8, o -alquenilo C2-C8 conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -alquilo C1-C8 sustituido, -alquenilo C2-C8 sustituido, o -alquinilo C2-C8 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -cicloalquilo C3-C12, -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -alquilcicloalquilo C4-C12, -alquilcicloalquilo C4-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12,
25 -cicloalquenilo C3-C12 sustituido; -alquilcicloalquenilo C4-C12, o -alquilcicloalquenilo C4-C12 sustituido;
(ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; o heteroarilo sustituido;
(iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y
(iv) hidrógeno; o deuterio;
30 G se selecciona entre -OH, -NHS(O)2-R3, -NH(SO2)NR4R5, y NR4R5; y R" se selecciona entre hidrógeno, metilo, etilo, y alilo.
La presente invención también presenta compuestos de Fórmula VII o y sus sales o ésteres farmacéuticamente
aceptables:
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donde R1, R2, cada uno de R3' y R4' es independientemente R6, o R1' y R2', R2' y R3', o R3' y R4' tomados junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo aromático, heteroaromático, cíclico o heterocíclico;
Ⓑ
se selecciona entre -cicloalquilo C3-C12, -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12, -cicloalquenilo C3-C12 sustituido; -heterocicloalquilo C3-C12, y -heterocicloalquilo C3-C12 sustituido;
o Ⓑ es
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donde cada uno de R7 y R8 es independientemente alquilo C1-C8 o alquenilo C2-C8 y cada uno está sustituido de manera independiente y opcional con uno o más halo; cada R6 se ha seleccionado independientemente entre:
(i) hidrógeno; halógeno; -NO2; -CN; o N3;
10
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es hidrógeno, y el otro se selecciona entre halo, metilo opcionalmente sustituido con uno o más halo, u -O-metilo opcionalmente sustituido con uno o más halo. También preferentemente, R1' y R2', o R2' y R3', o R3' y R4', tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un carbociclo o heterociclo de 5 o 6 miembros (por ejemplo, fenilo), y el resto de R1', R2', R3' y R4' preferentemente son hidrógeno.
Preferentemente, R3 es
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10 Preferentemente, R' es
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más preferentemente
15
Preferentemente, R es
20
más preferentemente
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En una realización, la presente invención presenta compuestos de Fórmula VII o sales farmacéuticamente aceptables 25 de los mismos, donde Ⓑ es
R' es vinilo
o difluorometilo
R3 es
y R es
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En otra realización, la presente invención presenta compuestos de Fórmula VII o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde Ⓑ es
12
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donde
A está ausente, o se selecciona entre -(C=O)-, -S(O)2-, -C(=N-OR1)-y -C(=N-CN)-;
5 Ⓑ se selecciona entre -cicloalquilo C3-C12, -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12, -cicloalquenilo C3-C12 sustituido; -heterocicloalquilo C3-C12 y -heterocicloalquilo C3-C12 sustituido;
M1 y M2 se seleccionan entre O y NR1; donde R1 se selecciona en cada caso entre el grupo que consiste en:
10 (i) hidrógeno;
(ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido;
(iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y
(iv) -alquilo C1-C8, -alquenilo C2-C8, o -alquinilo C2-C8 conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, S y N; -alquilo C1-C8 sustituido, -alquenilo C2-C8 sustituido, o
15 -alquinilo C2-C8 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -cicloalquilo C3-C12, o -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12, o -cicloalquenilo C3-C12 sustituido;
L1 y L2 se seleccionan independiente entre -alquileno C1-C8, -alquenileno C2-C8, o -alquinileno C2-C8, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, S y N; -alquileno C1-C8 sustituido, 20 alquenileno C2-C8 sustituido, o -alquinileno C2-C8 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre
O, S o N; -cicloalquileno C3-C12, o -cicloalquileno C3-C12 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -cicloalquenileno C3-C12, o -cicloalquenileno C3-C12 sustituido, conteniendo cada uno 0, 25 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N;
W está ausente, o se selecciona entre -O-, -S-, -NH-, -N(Me)-, -C(O)NH-, y -C(O)N(Me)-;
X e Y, tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un resto cíclico seleccionado entre 30 arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, y heterocíclico sustituido;
X' se selecciona entre N y -C(R2)-, donde R2 se selecciona entre el grupo que consiste en:
(i) hidrógeno, halógeno, CN, CF3, NO2, OR1, SR1, -NHS(O)2-R2, -NH(SO2)NR3R4, NR3R4, CO2R1, COR1, 35 CONR1R2, N(R1)COR2;
(ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido;
(iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y
(iv) -alquilo C1-C8, -alquenilo C2-C8 o -alquinilo C2-C8 conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, S y N; -alquilo C1-C8 sustituido, -alquenilo C2-C8 sustituido o
40 -alquinilo C2-C8 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -cicloalquilo C3-C12 o -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12, o -cicloalquenilo C3-C12 sustituido;
cada uno de R y R' se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en:
45 (i) -alquilo C1-C8, -alquenilo C2-C8, o -alquinilo C2-C8 conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, S y N; -alquilo C1-C8 sustituido, -alquenilo C2-C8 sustituido, o -alquinilo C2-C8 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -cicloalquilo C3-C12, o -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -alquilcicloalquilo C4-C12, o -alquilcicloalquilo C4-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12, o -cicloalquenilo C3-C12 sustituido; -alquilcicloalquenilo C4-C12, o
50 -alquilcicloalquenilo C4-C12 sustituido;
(ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido;
(iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y
(iv) hidrógeno; deuterio;
55 G se selecciona entre -OH, -NHS(O)2-R3, -NH(SO2)NR4R5 y NR4R5;
R3 se selecciona entre:
(i) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido; 60 (ii) heterocicloalquilo; heterocicloalquilo sustituido; y
(iii) -alquilo C1-C8, -alquenilo C2-C8 o -alquinilo C2-C8 conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N, -alquilo C1-C8 sustituido, -alquenilo C2-C8 sustituido, o -alquinilo C2-C8 sustituido, conteniendo cada uno 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N; -cicloalquilo C3-C12, o -cicloalquilo C3-C12 sustituido; -cicloalquenilo C3-C12, o -cicloalquenilo C3-C12 sustituido; heterocíclico; heterocíclico
65 sustituido;
15
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Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8936781B2 (en) * 2009-05-13 2015-01-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds as hepatitis C virus inhibitors
WO2011049908A2 (en) * 2009-10-19 2011-04-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bismacrokyclic compounds as hepatitis c virus inhibitors
HUE028384T2 (en) 2010-09-21 2016-12-28 Enanta Pharm Inc HCV serine protease inhibitors derived from macrocyclic proline
US8957203B2 (en) 2011-05-05 2015-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
UA119315C2 (uk) 2012-07-03 2019-06-10 Гіліад Фармассет Елелсі Інгібітори вірусу гепатиту с
PT2909205T (pt) 2012-10-19 2017-02-06 Bristol Myers Squibb Co Derivados de carbamato de hexadecahidrociclopropa(e)pirrolo(1,2- a)(1,4)diazaciclopentadecinilo substituídos com 9-metilo como inibidores da protease não estrutural 3 (ns3) para o tratamento de infeções por vírus da hepatite c
US9598433B2 (en) 2012-11-02 2017-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US9643999B2 (en) 2012-11-02 2017-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US9334279B2 (en) 2012-11-02 2016-05-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US9409943B2 (en) 2012-11-05 2016-08-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
JP6342922B2 (ja) 2013-03-07 2018-06-13 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
US10286029B2 (en) * 2013-03-14 2019-05-14 Abbvie Inc. Method for treating HCV
US11484534B2 (en) 2013-03-14 2022-11-01 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
TW202002979A (zh) * 2013-03-14 2020-01-16 美商艾伯維有限公司 治療hcv的方法
EP2968301B1 (en) * 2013-03-14 2017-04-19 AbbVie Inc. Combination of two antivirals for treating hepatitis c
US20180042982A1 (en) * 2013-03-14 2018-02-15 Abbvie Inc. Methods for Treating HCV
US20200368229A9 (en) * 2013-03-14 2020-11-26 Abbvie Inc. Methods for Treating HCV
CA2902569A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of hepatitis c virus
US20150119400A1 (en) * 2013-10-25 2015-04-30 Abbvie, Inc. Methods for treating hcv
PT3087086T (pt) * 2013-12-23 2019-02-06 Gilead Pharmasset Llc Formas cristalinas de um tripéptido inibidor de hcv ns3 macrocíclico
CA2934537C (en) * 2013-12-23 2022-08-16 Gilead Sciences, Inc. Synthesis of an antiviral compound
EP2899207A1 (en) 2014-01-28 2015-07-29 Amikana.Biologics New method for testing HCV protease inhibition
MX2016012722A (es) * 2014-04-02 2016-12-16 Abbvie Inc Metodos para tratar el virus de la hepatitis c.
WO2015188045A1 (en) 2014-06-06 2015-12-10 Abbvie Inc. Crystal forms
TWI721947B (zh) 2014-06-11 2021-03-21 美商基利法瑪席特有限責任公司 抗病毒化合物的固態形式
US9809576B1 (en) 2014-07-18 2017-11-07 Abbvie Inc. Synthetic route to anti-viral agents
US9809534B1 (en) 2014-07-21 2017-11-07 Abbvie Inc. Difluoroalkylcyclopropyl amino acids and esters, and syntheses thereof
US10059969B1 (en) 2014-10-03 2018-08-28 Abbvie Inc. Process for the preparation of (S)-2-amino-non-8-enoic acid
US10316338B1 (en) 2015-01-30 2019-06-11 Abb Vie Inc. Enzymatic process for the preparation of (1S,2R)-2-(difluoromethyl)-1-(propoxycarbonyl)cyclopropanecarboxylic acid
WO2016134058A1 (en) 2015-02-18 2016-08-25 Abbvie Inc. Combinations useful to treat hepatitis c virus
RU2018102809A (ru) * 2015-06-26 2019-07-29 Эббви Инк. Твердые фармацевтические композиции для лечения вируса гепатита с
US20160375017A1 (en) 2015-06-26 2016-12-29 Abbvie Inc. Solid Pharmaceutical Compositions for Treating HCV
CA2991417A1 (en) 2015-07-08 2017-01-12 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
EA201890334A1 (ru) * 2015-07-17 2018-06-29 Эббви Инк. Твердые фармацевтические композиции для лечения вируса гепатита с
KR101726567B1 (ko) 2016-07-08 2017-04-13 박공영 수직형 식물 재배장치
US10689675B2 (en) 2017-02-01 2020-06-23 Abbvie Inc. Enzymatic processes for the preparation of (±)-2-(difluoromethyl)-1-(alkoxycarbonyl)-cyclopropanecarboxylic acid and (±)-2-(vinyl)-1-(alkoxycarbonyl)-cyclopropanecarboxylic acid
CA2994496A1 (en) 2017-02-14 2018-08-14 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
CA2981993A1 (en) * 2017-08-02 2019-02-02 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
WO2019046569A1 (en) * 2017-09-01 2019-03-07 Abbvie Inc. METHODS FOR THE TREATMENT OF HCV
JP2020536909A (ja) 2017-10-12 2020-12-17 アッヴィ・インコーポレイテッド Ｈｃｖを処置するための方法
CN107739319A (zh) * 2017-10-31 2018-02-27 上海同昌生物医药科技有限公司 一种Glecaprevir合成中间体及其胺盐的制备方法
WO2019084740A1 (zh) * 2017-10-31 2019-05-09 上海同昌生物医药科技有限公司 一种Glecaprevir合成中间体及其胺盐的制备方法
CN108329332A (zh) * 2018-03-16 2018-07-27 安徽华昌高科药业有限公司 一种制备Glecaprevir的方法
US20210023012A1 (en) 2019-04-08 2021-01-28 Abbvie Inc. Solid Pharmaceutical Compositions for Treating HCV
KR20200142394A (ko) 2019-06-12 2020-12-22 엘지디스플레이 주식회사 폴더블 디스플레이와 그 구동 방법
WO2021137256A1 (en) 2020-01-03 2021-07-08 Mylan Laboratories Limited Polymorphic forms of glecaprevir
WO2021209563A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Som Innovation Biotech, S.A. Compounds for use in the treatment of viral infections by respiratory syndrome-related coronavirus
CN114085458A (zh) * 2021-12-08 2022-02-25 宁波塑之华塑化有限公司 一种高强度高韧性阻燃聚丙烯复合材料及其制备方法

Family Cites Families (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1012180B1 (en) 1997-08-11 2004-12-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor peptide analogues
AU757783B2 (en) 1997-08-11 2003-03-06 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C inhibitor peptides
EP1058686B1 (en) 1998-02-25 2006-11-02 Emory University 2'-fluoronucleosides
AR022061A1 (es) 1998-08-10 2002-09-04 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Peptidos inhibidores de la hepatitis c, una composicion farmaceutica que los contiene, el uso de los mismos para preparar una composicion farmaceutica, el uso de un producto intermedio para la preparacion de estos peptidos y un procedimiento para la preparacion de un peptido analogo de los mismos.
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
UA74546C2 (en) 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
US6566365B1 (en) 1999-11-04 2003-05-20 Biochem Pharma Inc. Method for the treatment of Flaviviridea viral infection using nucleoside analogues
ID30204A (id) 1999-12-27 2001-11-15 Japan Tobacco Inc Senyawa-senyawa cincin terfusi dan penggunaannya sebagai obat
EA200200778A1 (ru) 2000-02-18 2003-06-26 Шайре Байокем Инк. СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИИ ГЕПАТИТА С В ОРГАНИЗМЕ ХОЗЯИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ПРОТИВ ФЛАВИВИРУСА, СОЕДИНЕНИЕ ФОРМУЛЫ Ib - АКТИВНЫЙ АГЕНТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИИ ГЕПАТИТА С ИЛИ ФЛАВИВИРУСА (ВАРИАНТЫ)
EP1268525B1 (en) 2000-04-05 2008-12-31 Schering Corporation Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
US6448281B1 (en) 2000-07-06 2002-09-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
BR0115447A (pt) 2000-11-20 2005-10-18 Bristol Myers Squibb Co Inibidores de tripeptìdeo de hepatite c
AR035543A1 (es) 2001-06-26 2004-06-16 Japan Tobacco Inc Agente terapeutico para la hepatitis c que comprende un compuesto de anillo condensado, compuesto de anillo condensado, composicion farmaceutica que lo comprende, compuestos de benzimidazol, tiazol y bifenilo utiles como intermediarios para producir dichos compuestos, uso del compuesto de anillo con
US6841566B2 (en) 2001-07-20 2005-01-11 Boehringer Ingelheim, Ltd. Viral polymerase inhibitors
EP2335700A1 (en) 2001-07-25 2011-06-22 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure
EP1429759A4 (en) 2001-09-26 2004-12-15 Bristol Myers Squibb Co COMPOUNDS FOR TREATING HEPATITIS C VIRUS
US6867185B2 (en) 2001-12-20 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus
CA2369711A1 (en) 2002-01-30 2003-07-30 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
CA2370396A1 (en) 2002-02-01 2003-08-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor tri-peptides
CA2369970A1 (en) 2002-02-01 2003-08-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor tri-peptides
ATE481106T1 (de) 2002-05-20 2010-10-15 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclische sulfonamid-hepatitis-c-virus- hemmer
ATE503764T1 (de) 2002-05-20 2011-04-15 Bristol Myers Squibb Co Inhibitoren des hepatitis-c-virus
AU2003301959A1 (en) 2002-05-20 2004-06-03 Bristol-Myers Squibb Company Substituted cycloalkyl p1' hepatitis c virus inhibitors
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
ES2304511T3 (es) 2002-06-04 2008-10-16 Schering Corporation Compuestos de pirazolo(1,5-a)pirimidina como agentes antivirales.
US20040138109A1 (en) 2002-09-30 2004-07-15 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Potent inhibitor of HCV serine protease
US20050075279A1 (en) 2002-10-25 2005-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
US20050159345A1 (en) 2002-10-29 2005-07-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Composition for the treatment of infection by Flaviviridae viruses
US7098231B2 (en) 2003-01-22 2006-08-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
US7223785B2 (en) 2003-01-22 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
CN1771050A (zh) 2003-02-07 2006-05-10 益安药业 丙型肝炎丝氨酸蛋白酶的大环抑制剂
DE602004029866D1 (de) 2003-03-05 2010-12-16 Boehringer Ingelheim Pharma Peptidanaloga mit inhibitorischer wirkung auf hepatitis c
CA2516016C (en) 2003-03-05 2012-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis c inhibiting compounds
GB0307891D0 (en) 2003-04-04 2003-05-14 Angeletti P Ist Richerche Bio Chemical compounds,compositions and uses
WO2004094452A2 (en) 2003-04-16 2004-11-04 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic isoquinoline peptide inhibitors of hepatitis c virus
JP4778893B2 (ja) 2003-04-18 2011-09-21 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド キノキサリニル大環状のｃ型肝炎セリンプロテアーゼ阻害剤
US7176208B2 (en) * 2003-04-18 2007-02-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
CN1791599A (zh) 2003-05-21 2006-06-21 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 丙型肝炎抑制剂化合物
WO2004113365A2 (en) 2003-06-05 2004-12-29 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c serine protease tri-peptide inhibitors
US7125845B2 (en) * 2003-07-03 2006-10-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aza-peptide macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
CN1829709A (zh) 2003-08-01 2006-09-06 健亚生物科技公司 对抗黄病毒的双环咪唑衍生物
WO2005014543A1 (ja) 2003-08-06 2005-02-17 Japan Tobacco Inc. 縮合環化合物及びそのｈｃｖポリメラーゼ阻害剤としての利用
CA2536182C (en) 2003-09-22 2012-07-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
RS20060259A (en) 2003-10-14 2008-08-07 Intermune Inc., Macrocyclic carboxylic acids and acylsulfonamides as inhibitors of hcv replication
US7132504B2 (en) 2003-11-12 2006-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2005049622A1 (ja) 2003-11-19 2005-06-02 Japan Tobacco Inc. ５－５員縮合複素環化合物及びそのｈｃｖポリメラーゼ阻害剤としての用途
US7309708B2 (en) 2003-11-20 2007-12-18 Birstol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
MXPA06005683A (es) 2003-11-20 2006-12-14 Schering Corp Inhibidores despeptidizados de la proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
US7135462B2 (en) 2003-11-20 2006-11-14 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
ES2358333T3 (es) 2004-01-21 2011-05-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Péptidos macrocíclicos con acción contra el virus de la hepatitis c.
EP1718608B1 (en) 2004-02-20 2013-07-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Viral polymerase inhibitors
US7705146B2 (en) 2004-06-28 2010-04-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis C inhibitor peptide analogs
UY29017A1 (es) 2004-07-16 2006-02-24 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de polimerasa viral
UY29016A1 (es) 2004-07-20 2006-02-24 Boehringer Ingelheim Int Analogos de dipeptidos inhibidores de la hepatitis c
CA2573346C (en) 2004-07-20 2011-09-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis c inhibitor peptide analogs
AU2006242475B2 (en) 2005-05-02 2011-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
US7470664B2 (en) 2005-07-20 2008-12-30 Merck & Co., Inc. HCV NS3 protease inhibitors
EP2305695A3 (en) 2005-07-25 2011-07-27 Intermune, Inc. Macrocyclic inhibitors of Hepatitis C virus replication
AU2006275605B2 (en) 2005-08-01 2011-01-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Macrocyclic peptides as HCV NS3 protease inhibitors
GB0609492D0 (en) 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
GB0612423D0 (en) 2006-06-23 2006-08-02 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
UY30437A1 (es) 2006-06-26 2008-01-31 Enanta Pharm Inc Quinoxalinil macroceclicos inhibidores de serina proteasa del virus de la hepatitis c
US7635683B2 (en) 2006-08-04 2009-12-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl tripeptide hepatitis C virus inhibitors
US7582605B2 (en) 2006-08-11 2009-09-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus-containing hepatitis C serine protease inhibitors
US8138164B2 (en) 2006-10-24 2012-03-20 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
US8309540B2 (en) 2006-10-24 2012-11-13 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
JP2010507656A (ja) 2006-10-24 2010-03-11 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤
KR101615500B1 (ko) 2006-10-27 2016-04-27 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｈｃｖ ｎｓ3 프로테아제 억제제
ES2444575T3 (es) 2006-10-27 2014-02-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibidores de la proteasa NS3 del VHC
US8377872B2 (en) 2007-04-26 2013-02-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclic P3 tripeptide hepatitis C serine protease inhibitors
WO2008134397A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aza-tripeptide hepatitis c serine protease inhibitors
US20080267917A1 (en) 2007-04-26 2008-10-30 Deqiang Niu N-functionalized amides as hepatitis c serine protease inhibitors
WO2009010804A1 (en) 2007-07-19 2009-01-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Macrocyclic compounds as antiviral agents
US8383583B2 (en) 2007-10-26 2013-02-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic, pyridazinone-containing hepatitis C serine protease inhibitors
CL2008003384A1 (es) 2007-11-14 2009-12-11 Enanta Pharm Inc Compuestos derivados de quinoxalina macrocíclica, inhibidores de serina proteasa; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de la hepatitis c.
WO2009064955A1 (en) 2007-11-14 2009-05-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic tetrazolyl hepatitis c serine protease inhibitors
JP5529036B2 (ja) 2007-12-05 2014-06-25 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド フッ素化トリペプチドｈｃｖセリンプロテアーゼ阻害剤
MX2010006209A (es) 2007-12-05 2010-08-10 Enanta Pharm Inc Derivados de quinoxalinilo.
WO2009079353A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Triazole-containing macrocyclic hcv serine protease inhibitors
US8222203B2 (en) 2007-12-14 2012-07-17 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic oximyl hepatitis C serine protease inhibitors
US8283309B2 (en) 2007-12-20 2012-10-09 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bridged carbocyclic oxime hepatitis C virus serine protease inhibitors
JP5608563B2 (ja) 2008-02-25 2014-10-15 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 治療用化合物
CA2719008A1 (en) 2008-03-20 2009-09-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Fluorinated macrocyclic compounds as hepatitis c virus inhibitors
AU2009241445A1 (en) 2008-04-28 2009-11-05 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
US8211891B2 (en) * 2008-04-30 2012-07-03 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Difluoromethyl-containing macrocyclic compounds as hepatitis C virus inhibitors
RS53420B (en) * 2008-07-22 2014-12-31 Msd Italia S.R.L. MACROCYCLIC COMPOUNDS OF HINOXALINE, WHICH IS AN INHIBITOR OF HCV NS3 PROTEASES WITH OTHER HCV AGENTS
US8936781B2 (en) 2009-05-13 2015-01-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds as hepatitis C virus inhibitors
WO2011014487A1 (en) 2009-07-30 2011-02-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Hepatitis c virus ns3 protease inhibitors
WO2011049908A2 (en) 2009-10-19 2011-04-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bismacrokyclic compounds as hepatitis c virus inhibitors
HUE028384T2 (en) 2010-09-21 2016-12-28 Enanta Pharm Inc HCV serine protease inhibitors derived from macrocyclic proline
WO2012040040A1 (en) 2010-09-21 2012-03-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors

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