ES2403149T3 - Solvato acetónico de dimetoxi docetaxel y su procedimiento de preparación - Google Patents

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Abstract

Solvato acetónico de (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilSolvato acetónico de (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2&aamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi-ß,20-epoxi-1-hidroxi-7ß,10ß-metoxlpha;-benzoiloxi-ß,20-epoxi-1-hidroxi-7ß,10ß-metoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo. i-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo.

Description

Solvato acetónico de dimetoxi docetaxel y su procedimiento de preparación.
La presente invención se refiere al solvato acetónico de dimetoxi-docetaxel o (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi-5β,20-epoxi-1-hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo, y a su procedimiento de preparación.
El documento WO9732869 describe el compuesto (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi-5β,20-epoxi-1-hidroxi-7β,10α-metoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo. Este último es un estereoisómero del (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi-5β,20epoxi-1-hidroxi-7β,10β-metoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo.
El documento EP0982027 describe la utilización del compuesto (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi-5β,20-epoxi-1-hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo para el tratamiento de la proliferación anormal de células en el cerebro.
El (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi-5β,20-epoxi-1-hidroxi7β,10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo presenta propiedades anticancerosas y antileucémicas notables.
El (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi-5β,20-epoxi-1-hidroxi7β,10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo se prepara según el procedimiento que se describe más particularmente en la solicitud internacional PCT WO 96/30355 o la solicitud internacional PCT WO 99/25704, según el procedimiento descrito en estas solicitudes el producto no está cristalizado y no está caracterizado.
Se ha encontrado que el solvato acetónico del (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4acetoxi-2α-benzoiloxi-5β,20-epoxi-1-hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo está perfectamente caracterizado desde un punto de vista químico.
Según la invención, el solvato acetónico del (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4acetoxi-2α-benzoiloxi-5β,20-epoxi-1-hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo puede obtenerse por cristalización del (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi-5β,20epoxi-1-hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo en una mezcla de agua y de acetona seguido de secado a presión reducida del producto aislado.
Para la realización del procedimiento según la invención, puede ser particularmente ventajoso
! poner en disolución el (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2αbenzoiloxi-5β,20-epoxi-1-hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo en acetona.
! tratar la disolución con agua,
! sembrar la disolución con una suspensión de dicho producto en una mezcla acetona/agua, después tratar de nuevo con agua,
! separar los cristales obtenidos, después
! secarlos a presión reducida.
Generalmente, el (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi-5β,20epoxi-1-hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo se disuelve en acetona. De preferencia, la cantidad de acetona está comprendida entre 5 y 20 partes en volumen (ml) con relación al peso (en gramos) de (2R,3S)-3-tercbutoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi-5β,20-epoxi-1-hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9oxo-tax-11-en-13α-ilo utilizado (idealmente 10).
La siembra preferida se hace a una concentración de 60 a 80 g (idealmente 68 g) por litro de mezcla que contiene una relación en volumen acetona/agua comprendida entre 65/35 y 75/25 y preferentemente de alrededor de 68/32. La mezcla en volumen acetona/agua final de precipitación está comprendida entre 70/30 mínimo y 30/70 máximo (idealmente 45/55). El conjunto del proceso de cristalización se muestra según una mejor manera de realizar la invención a 20 ± 5°C (idealmente 20°C).
El solvato acetónico de (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi5β,20-epoxi-1-hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo, que cristaliza se separa, de preferencia por filtración
o centrifugado. El secado se efectúa a presión reducida, comprendida generalmente entre 0,5 y 30 kPa, de preferencia próxima a 0,7 kPa a una temperatura comprendida entre 30 y 60°C, de preferencia próxima a 40°C.
Se ha estudiado el secado del producto. 0Así, las muestras de solvato acetónico de (2R,3S)-3-tercbutoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi-5β,20-epoxi-1-hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9
oxo-tax-11-en-13α-ilo voluntariamente tratadas a una temperatura por encima de 70°C (70 a 100°C) muestran una pérdida creciente del contenido de acetona con el aumento de la temperatura. Para el secado así, una temperatura preferida está comprendida entre 30 y 60°C e incluso más preferentemente es próxima a 40°C. Un valor medio del contenido en acetona es 7%, lo que representa aproximadamente la estequiometría de acetona que es 6,5% para un solvato con una molécula de acetona.
La presente invención se describirá de manera más completa por medio de los ejemplos siguientes, que no deben considerarse como limitativos de la invención.
Ejemplo 1
A una disolución de 207 g de (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2αbenzoiloxi-5β,20-epoxi-1-hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo, a aproximadamente 92 % en peso en alrededor 2 litros de acetona, se añaden a 20 ± 5°C temperatura ambiente, 940 ml de agua purificada, después se siembra con una suspensión de 2 g de (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi2α-benzoiloxi-5β,20-epoxi-1-hidroxi-7β, 10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo aislado en acetona/agua en una mezcla de 20 ml de agua y 20 ml de acetona. Se deja agitar aproximadamente 10 a 22 horas y se añaden en 4 a 5 horas 1,5 litros de agua purificada. Se deja agitar 60 a 90 minutos y la suspensión se filtra bajo presión reducida. La torta se lava sobre el filtro con una disolución preparada a partir de 450 ml de acetona y 550 ml de agua purificada y se seca en estufa a 55°C bajo presión reducida (0,7 kPa) durante 4 horas. Se obtienen 197 g de (2R,3S)-3-tercbutoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi-5β,20-epoxi-1-hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9oxo-tax-11-en-13α-ilo, acetona que contiene 0,1 % de agua y 7,2 % de acetona (teoría de 6,5 % para un solvato estequiométrico).
Estudio de secado
El producto es de nuevo puesto en estufa y secado sucesivamente, 18 horas a 60°C a presión reducida de 0,7 kPa, 3 horas a 60°C con una humedad relativa de alrededor de 80 % (presión reducida de 160 mmHg), 18 horas a 70°C con una humedad relativa de alrededor de 80 % (presión reducida de 200 mmHg). En este estado, el contenido de agua es de 0,2 % y el contenido de acetona de 4,7 % (194 g). En este mismo estado, se seca 1 alícuota de 1 g del lote a presión reducida de 5 mmHg sucesivamente 18 horas a 80°C (contenido residual de acetona de 0,5 %) a continuación 21 horas a 100°C (contenido residual de acetona de 0,02 %). El resto se seca a 80°C a presión reducida de 5 mmHg durante 31 horas (acetona 1,7 %, agua 0,3 %, título sobre tal de 96,5 %, pureza superior a 99 %).
Condiciones de operación utilizadas para la adquisición del diagrama (figura 1) :
Los análisis se efectúan sobre el difractómetro Bruker D5000 equipado con una cámara de temperatura Anton-Paar TTK. El montaje en reflexión es con geometría focalizante de tipo Bragg-Brentano (θ-θ). El polvo se deposita sobre un porta-muestras hueco de aluminio. Un tubo anticátodo de cobalto (40kV/30mA) provisto de una radiación incidente filtrada por hierro. Se emiten dos radiaciones : Co Kα1, (λ, = 1,7890 Å) y Co Kα2 (λ = 1,7929 Å). El filtradopor el hierro no elimina totalmente la radiación Kβ (λ = 1,6208 Å para el cobalto) que participa otra vez en la radiación incidente a un nivel de 1% (dato constructor) de la intensidad del doblete Kα.
Las ranuras de Soller mejoran el paralelismo de los haces. Las ranuras variables permiten conservar una superficie de iluminación constante de la muestra. Un colimador de 1 mm limita la difusión entre el tubo y la cámara de medida. Se utiliza un detector lineal Braun 50 M multicanal. Presenta una ventana de detección de una longitud de 10° en ángulo 2θ. Las condiciones de registro de los diagramas son las siguientes: barrido de 1,5 a 50 grados en 2θ, tiempo de conteo de 30 segundos por grado en 2θ, en las condiciones ambiente de temperatura, presión y humedad relativa.
La figura 1 representa el diagrama DRXP de referencia de la forma solvato en acetona (forma A) del producto del ejemplo 1.
Espectro RMN del producto del ejemplo 1
Espectro 1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ en ppm): 1,20 (s: 3H); 1,22 (s: 3H); 1,37 (s: 9H); 1,67 (s: 1H); 1,72 (s: 3H); 1,80 (mt: 1H); 1,88 (s: 3H); 2,17 (s: 6H); de 2,20 a 2,40 (mt: 2H); 2,36 (s: 3H); 2,70 (mt: 1H); 3,30 (s: 3H); 3,46 (s: 3H); 3,47 (mt: 1H); 3,82 (d, J = 7,5 Hz: 1H); 3,86 (dd, J = 11 y 6,5 Hz: 1H); 4,17 (d, J = 8,5 Hz: 1H); 4,30 (d, J = 8,5 Hz: 1H); 4,63 (mt: 1H); 4,80 (s: 1H); 4,97 (d ancho, J = 10 Hz: 1H); 5,27 (d ancho, J = 10 Hz: 1H); 5,44 (d, J = 10 Hz: 1H); 5,64 (d, J = 7,5 Hz: 1H); 6,21 (t, J = 9 Hz: 1H); de 7,25 a 7,45 (mt: 5H); 7,49 (t, J = 7,5 Hz: 2H); 7,60 (t ancho, J = 7,5 Hz: 1H); 8,09 (d, J = 7,5 Hz: 2H).

Claims (9)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Solvato acetónico de (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi5β,20-epoxi-1-hidroxi-7β,10β-metoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo.
  2. 2. Solvato acetónico de (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi5 5β,20-epoxi-1-hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo que contiene entre 5 y 7% en peso de acetona.
  3. 3. Procedimiento de preparación del solvato acetónico de (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi-5,20-epoxi-1-hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo caracterizado por que se cristaliza el (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2αbenzoiloxi-5β,20-epoxi-1-hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo en una mezcla de agua y de acetona, por
    10 que se siembra la disolución con una suspensión de dicho producto en una mezcla acetona/agua, después a continuación se trata con agua y se seca el producto obtenido a presión reducida.
  4. 4. Procedimiento según la reivindicación 3, caracterizado por que la siembra se hace a una concentración de 60 a 80 g por litro de una mezcla que contiene una proporción en volumen acetona/agua comprendida entre 65/35 a 75/25.
  5. 5. Procedimiento según la reivindicación 4, caracterizado por que la siembra se hace en una mezcla que contiene 15 una relación en volumen acetona/agua de alrededor de 68/32.
  6. 6.
    Procedimiento según la reivindicación 3 caracterizado por que la mezcla en volumen acetona/agua al final de la precipitación está comprendida entre 70/30 mínimo y 30/70 máximo.
  7. 7.
    Procedimiento según la reivindicación 6 caracterizado por que la mezcla en volumen acetona/agua al final de la precipitación es de alrededor de 45/55.
    20 8. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 7 caracterizado por que el proceso de cristalización se desarrolla a 20 ± 5°C.
  8. 9.
    Procedimiento según la reivindicación 2 caracterizado por que el secado se efectúa a una temperatura comprendida entre 30 y 60°C e incluso más preferentemente es próximo a 40°C a una presión próxima a 0,7 kPa.
  9. 10.
    Procedimiento según la reivindicación 2 caracterizado por que se opera directamente a partir de la disolución
    25 acetónica de (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi-5β,20-epoxi1-hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo obtenido por desprotección en medio ácido del éster (2R,4S,5R)3-terc-butoxicarbonil-2-(4-metoxifenil)-4-feniloxazolidin-5-carboxilato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi-5β,20-epoxi-1hidroxi-7β,10β-dimetoxi-9-oxo-tax-11-en-13α-ilo.
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Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007226937A1 (en) * 2006-03-21 2007-09-27 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Docetaxel polymorphs and processes
US7855591B2 (en) * 2006-06-07 2010-12-21 Atmel Corporation Method and system for providing a charge pump very low voltage applications
US7652522B2 (en) * 2006-09-05 2010-01-26 Atmel Corporation High efficiency low cost bi-directional charge pump circuit for very low voltage applications
US20080176958A1 (en) 2007-01-24 2008-07-24 Insert Therapeutics, Inc. Cyclodextrin-based polymers for therapeutics delivery
FR2926551A1 (fr) * 2008-01-17 2009-07-24 Aventis Pharma Sa Formes cristallines du dimethoxy docetaxel et leurs procedes de preparation
AU2013205442B2 (en) * 2008-01-17 2016-05-12 Aventis Pharma S.A. Crystalline forms of dimethoxy docetaxel and methods for preparing same
JP5588983B2 (ja) 2008-08-11 2014-09-10 ウェルズ ファーゴ バンク ナショナル アソシエイション マルチアームポリマーアルカノエートコンジュゲート
FR2945211A1 (fr) * 2009-05-06 2010-11-12 Sanofi Aventis Combinaison antitumorale comprenant la cabazitaxel et la capecitabine
AU2015200149B2 (en) * 2009-10-29 2016-12-01 Aventis Pharma S.A. Novel antitumoral use of cabazitaxel
CA2708489A1 (en) * 2009-10-29 2011-04-29 Aventis Pharma S.A. Use of cabazitaxel and a prednisone or a prednisolone in the treatment of prostate cancer
DK2493466T3 (da) * 2009-10-29 2021-04-26 Sanofi Mature Ip Hidtil ukendt antitumoral anvendelse af cabazitaxel
US20130331443A1 (en) 2010-12-22 2013-12-12 Nektar Therapeutics Multi-arm polymeric prodrug conjugates of taxane-based compounds
US10894087B2 (en) 2010-12-22 2021-01-19 Nektar Therapeutics Multi-arm polymeric prodrug conjugates of cabazitaxel-based compounds
KR20140018917A (ko) 2011-04-12 2014-02-13 플러스 케미칼스, 에스.에이. 카바지탁셀의 고상 형태 및 이의 제조 방법
WO2013024495A1 (en) * 2011-08-18 2013-02-21 Dr. Reddys Laboratories Limited Pharmaceutical formulations of cabazitaxel
TWI526437B (zh) * 2011-09-09 2016-03-21 台灣神隆股份有限公司 卡巴他賽之結晶型
CN103906747A (zh) 2011-10-31 2014-07-02 台湾神隆股份有限公司 卡巴他赛及其中间体的制备方法
DE112012004569T5 (de) 2011-11-01 2014-08-14 Fresenius Kabi Oncology Ltd. Amorphe Form von Cabazitaxel und Verfahren zum Herstellen davon
EP2785701B1 (en) 2011-11-28 2019-01-02 Fresenius Kabi Oncology Limited Crystalline form of carbazitaxel and process for preparation thereof
JP6025861B2 (ja) 2011-12-13 2016-11-16 アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム カバジタキセルの結晶形およびこれを調製するための方法
WO2013111157A1 (en) * 2012-01-03 2013-08-01 Shilpa Medicare Limited Process for preparing amorphous cabazitaxel
KR20140129091A (ko) * 2012-02-10 2014-11-06 아벤티스 파마 소시에떼아노님 카바지탁셀의 신규한 소아과 용도
CN104220431A (zh) 2012-03-08 2014-12-17 伊瓦克斯国际有限责任公司 卡巴他赛的固态形式及其制备方法
CN102675257B (zh) * 2012-05-10 2014-07-02 上海金和生物技术有限公司 一种卡巴他赛晶体及其制备方法
CN102746258B (zh) 2012-07-25 2015-02-04 重庆泰濠制药有限公司 卡巴他赛的结晶形式及其制备方法
WO2014022237A1 (en) 2012-07-31 2014-02-06 Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd. Amorphous cabazitaxel
US9198969B2 (en) 2012-08-15 2015-12-01 Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd. Stable pharmaceutical formulation of cabazitaxel
CN103664836B (zh) * 2012-09-20 2016-04-20 齐鲁制药有限公司 7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A及其制备方法
WO2014055493A1 (en) 2012-10-02 2014-04-10 Cerulean Pharma Inc. Methods and systems for polymer precipitation and generation of particles
CN103804323A (zh) * 2012-11-14 2014-05-21 上海希迈医药科技有限公司 一种卡巴他赛溶剂化物及其制备方法和应用
CN103058960B (zh) * 2012-12-12 2014-12-10 江苏奥赛康药业股份有限公司 卡巴他赛多晶型形式及其制备方法
EP2743264A1 (en) 2012-12-13 2014-06-18 INDENA S.p.A. New crystalline form of cabazitaxel, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof
CN103910698B (zh) * 2012-12-30 2016-01-20 上海医药工业研究院 卡巴他赛丙酮合物及其结晶
CN103910696B (zh) * 2012-12-30 2016-01-20 上海医药工业研究院 卡巴他赛异丙醚合物及其结晶
EP2777691A1 (en) 2013-03-14 2014-09-17 Pharmachemie B.V. Taxoid - Purification of Liquid Excipients
EP2815749A1 (en) 2013-06-20 2014-12-24 IP Gesellschaft für Management mbH Solid form of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione having specified X-ray diffraction pattern
WO2015000165A1 (zh) * 2013-07-04 2015-01-08 北京新天宇科技开发有限公司 二甲氧基多西紫杉醇一丙酮化物的稳定转化物及其结晶形式、以及它们的制备方法
CN104277014A (zh) * 2013-07-04 2015-01-14 北京新天宇科技开发有限公司 二甲氧基多西紫杉醇一丙酮化物的稳定转化物及其结晶形式、以及它们的制备方法
EP2865674A1 (en) 2013-10-23 2015-04-29 INDENA S.p.A. Crystalline solvate forms of Cabazitaxel
EP2865675A1 (en) 2013-10-23 2015-04-29 INDENA S.p.A. A crystalline anhydrous form of Cabazitaxel, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof
CN103601704B (zh) * 2013-11-22 2015-05-06 石家庄智恒医药科技有限公司 无定形卡巴他赛的制备
ES2904505T3 (es) 2015-01-12 2022-04-05 Emcure Pharmaceuticals Ltd Formulación líquida de cabazitaxel
US10555926B2 (en) * 2015-02-17 2020-02-11 Erasmus University Medical Center Rotterdam Use of cabazitaxel in the treatment of prostate cancer
EP3093014A1 (en) * 2015-05-13 2016-11-16 Aventis Pharma S.A. Cabazitaxel and its use for treating cancer
US10188626B2 (en) 2015-11-03 2019-01-29 Cipla Limited Stabilized cabazitaxel formulations
CN110312721A (zh) 2016-11-29 2019-10-08 显莎制药公司 墨蝶呤的多晶型物
MX2019006206A (es) 2016-11-29 2019-08-14 Censa Pharmaceuticals Inc Polimorfos de sepiapterina y sales de los mismos.
WO2019046849A1 (en) 2017-09-01 2019-03-07 Censa Pharmaceuticals Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SEPAPTERINE AND USES THEREOF
LT3801536T (lt) 2018-05-30 2024-09-25 Ptc Therapeutics Mp, Inc. Sepiapterino vartojimas nevalgius, skirtas panaudoti taikant sepiapterino koncentracijos plazmoje padidinimo būdą
WO2020249507A1 (en) 2019-06-11 2020-12-17 Indena S.P.A. Anhydrous crystalline form of cabazitaxel, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
EP3808345A1 (en) 2019-10-15 2021-04-21 Sanofi Mature IP Cabazitaxel in mcrpc patients previously treated with docetaxel and who failed a prior androgen signaling targeted inhibitor agent
EP3797834A1 (en) 2019-09-25 2021-03-31 Sanofi Mature IP Cabazitaxel in mcrpc patients previously treated with docetaxel and who failed a prior androgen signaling targeted inhibitor agent

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5766635A (en) * 1991-06-28 1998-06-16 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Process for preparing nanoparticles
MA23823A1 (fr) * 1995-03-27 1996-10-01 Aventis Pharma Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR2745814B1 (fr) * 1996-03-06 1998-04-03 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2771092B1 (fr) 1997-11-18 1999-12-17 Rhone Poulenc Rorer Sa Procede de preparation de derives de la classe des taxoides
EP0982027A1 (en) * 1998-08-17 2000-03-01 Aventis Pharma S.A. Taxoid derivatives for treating abnormal cell proliferation of the brain
US6346543B1 (en) * 1998-08-17 2002-02-12 Aventis Pharma S.A. Use of a taxoid to treat abnormal cell proliferation in the brain
US6136989A (en) * 1998-12-30 2000-10-24 Phytogen Life Sciences, Incorporated Method for high yield and large scale extraction of paclitaxel from paclitaxel-containing material
US5969165A (en) * 1999-01-07 1999-10-19 508037 (Nb) Inc. Isolation and purification of paclitaxel and other related taxanes by industrial preparative low pressure chromatography on a polymeric resin column
DK1178979T3 (da) * 1999-05-17 2004-03-22 Bristol Myers Squibb Co Hidtil ukendte reaktionsbetingelser til spaltning af silylethere ved fremstillingen af paclitaxel (Taxol(R)) og paclitaxelanaloge
EP1457492B1 (en) * 2001-11-29 2008-01-02 Daiichi Sankyo Company, Limited Crystals of taxane derivative and process for their production

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Publication number Publication date
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