PT1667986E - Solvato de acetona de dimetoxi docetaxel e processo para a sua preparação - Google Patents

Solvato de acetona de dimetoxi docetaxel e processo para a sua preparação Download PDF

Info

Publication number
PT1667986E
PT1667986E PT4787385T PT04787385T PT1667986E PT 1667986 E PT1667986 E PT 1667986E PT 4787385 T PT4787385 T PT 4787385T PT 04787385 T PT04787385 T PT 04787385T PT 1667986 E PT1667986 E PT 1667986E
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
acetone
hydroxy
tert
epoxy
butoxycarbonylamino
Prior art date
Application number
PT4787385T
Other languages
English (en)
Inventor
Eric Didier
Marc-Antoine Perrin
Original Assignee
Aventis Pharma Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34224354&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PT1667986(E) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Aventis Pharma Sa filed Critical Aventis Pharma Sa
Publication of PT1667986E publication Critical patent/PT1667986E/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

DESCRIÇÃO
"SOLVATO DE ACETONA DE DIMETOXI DOCETAXEL E PROCESSO PARA A SUA PREPARAÇÃO" A presente invenção refere-se ao solvato de acetona de dimetoxi docetaxel ou (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-f enilpropionato de 4-acetoxi-2oc-benzoiloxi- 5β,20- epoxi-l-hidroxi- 7β,10β -dimetoxi-9-oxo-tax-ll-en-13(X-ilo e ao seu processo de preparação. 0 documento W09732869 descreve o composto (2R,3S)-3-terc-but ox i car boni lamino-2-hidroxi-3-f enilpropionato de 4-acetoxi-2(X-benzoiloxi-5β, 20-epoxi-l-hidroxi-7β, 10CC-dimetoxi-9-oxo-tax-ll-en-13cc-ilo. Este último é um estereoisómero do (2R,3S)-3-terc-bu t ox i car boni lamino-2-hidroxi-3-f enilpropionato de 4-acetoxi-20C-benzoiloxi-5β, 20-epoxi-l-hidroxi-7β, 10β-άϊπΐθ^χϊ-9-οχο^3χ-11-θη-13 α-iιο. 0 documento ΕΡ0982027 descreve a utilização do composto (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-3θ6^χί-2α^θηζοϋοχ1-5β, 20-θροχί-1-1ιίάηοχ1-7β, Ιθβ-dimetoxi-9-oxo-tax-ll-en-13a-ilo para o tratamento da proliferação anormal de células no cérebro. 0 (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3- fenilpropionato de 4-acetoxi-2α-benzoiloxi-5β, 20-epoxi-l- hidroxi -7β,10β -dimetoxi-9-oxo-tax-ll-en-13a-ilo apresenta 1 propriedades anticancerígenas e antileucémicas notáveis. 0 (2R,3 S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3- fenilpropionato de 4-acetoxi-2a-benzoiloxi-5P,20-epoxi-l- hidroxi-7P,10P-dimetoxi-9-oxo-tax-ll-en-13a-ilo é preparado de acordo com o processo que está descrito mais particularmente no pedido internacional PCT WO 96/30355 ou no pedido internacional PCT WO 99/25704, segundo o processo descrito neste pedidos, o produto não é cristalizado e não está caracterizado.
Verificou-se que o solvato de acetona do (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2a-benzoiloxi -5β,2 0-epoxi-l-hidroxi-7p,1 C^-dimetoxi-9-oxo-tax-l1-en-13(X-ilo é perfeitamente caracterizado de um ponto de vista químico.
De acordo com a invenção, o solvato de acetona do (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2oc-benzoiloxi-5P, 20-epoxi-l-hidroxi-7P, ΙΟβ-dimetoxi-9-oxo-tax-ll-en-13(X-ilo pode ser obtido por cristalização de (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-ηοθ^χί-2α-όθηζοί1οχί-5β, 20-θροχί-1-ϊιίάηοχί-7β, ΙΟβ-dimetoxi-9-oxo-tax-ll-en-13oc-ilo numa mistura de água e de acetona, seguida por secagem a pressão reduzida do produto isolado.
Para a realização do processo de acordo com a invenção, pode ser particularmente vantajoso - pôr em solução o (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-3θθίοχϊ-2α^θηζοϊ1οχϊ-5β, 20-epoxi-l- hidroxi- 7β,10β -dimetoxi-9-oxo-tax-ll-en-13oc-ilo em acetona, 2 - tratar a solução com água, - nuclear a solução com uma suspensão do referido produto numa mistura de acetona/água e depois, tratar novamente com água - separar os cristais obtidos e depois - secá-los a pressão reduzida.
Genericamente, o (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2- hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2a-benzoiloxi-53,20- epoxi-l-hidroxi -7β,1Οβ -dimetoxi-9-oxo-tax-l l-en-13(X-ilo é dissolvido em acetona. De um modo preferido, a guantidade de acetona está compreendida entre 5 e 20 partes em volume (mL) em relação ao peso (em gramas) de (2R,3S)-3-terc-but oxicarboni lamino-2-hidroxi-3-f enilpropionato de 4-acetoxi-2cc-benzoiloxi-5β,2 0-epoxi-l-hidroxi-7β,1 C^-dimetoxi-9-oxo-tax-ll-en-13a-ilo utilizado (idealmente 10).
A nucleação preferida é feita a uma concentração de 60 a 80 g (idealmente 68 g) por litro de mistura contendo uma proporção em volume de acetona/água compreendida entre 65/35 e 75/25 e de um modo preferido cerca de 68/32. A mistura em volume de acetona/água no final da precipitação está compreendida entre um minimo de 70/30 e um máximo de 30/70 (idealmente 45/55). O conjunto do processo de cristalização desenrola-se, de acordo com uma melhor forma de realização da invenção, a 20 ± 5 °C (idealmente 20 °C). O solvente de acetona do (2R,3S)-3-terc- butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2a- 3 benzoiloxi-5P,20-epoxi-l-hidroxi-7p,10P-dimetoxi-9-oxo-tax-ll-en-13a-ilo que cristaliza é separado, de um modo preferido, por filtração ou centrifugação. A secagem é efectuada a pressão reduzida, compreendida, geralmente, entre 0,5 e 30 kPa, de um modo preferido, próxima de 0,7 kPa a uma temperatura compreendida entre 30 e 60 °C, de um modo preferido, próxima de 40 °C.
Foi estudada a secagem do produto. Assim, amostras de solvente de acetona do (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-f enilpropionato de 4-acetoxi-2oc-benzoiloxi- 5β,20- epoxi-l-hidroxi-7β, 10β-όίιηο^χί-9-οχο^3χ-11-θη-13α-ί1ο voluntariamente tratadas a uma temperatura acima de 70 °C (70 a 100 °C) mostra uma perda crescente do teor de acetona com o aumento da temperatura. Para a secagem, uma temperatura preferida está, assim, compreendida entre 30 e 60 °C e de modo ainda mais preferido, está próxima de 40°C. Um valor médio do teor de acetona é de 7%, o que representa perto da estequeometria em acetona que é de 6,5% para um solvato com uma molécula de acetona. A presente invenção vai ser descrita mais completamente com a ajuda dos exemplos seguintes que não devem ser considerados como limitativos da invenção.
Exemplo 1 A uma solução de 207 g de (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2a-benzoiloxi-5β,2 0-epoxi-l-hidroxi-7β, 10β-άίπιβ^χί-9-οχο-όηχ-11-en- 4 13oc-ilo a cerca de 92% em peso em cerca de 2 litros de acetona, adiciona-se à temperatura ambiente de 20 ± 5 °C, 940 mL de água purificada, depois, procede-se à nucleação com uma suspensão de 2 g de (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2a-benzoiloxi- 5β, 20-epoxi-l-hidroxi -7β,10β -dimetoxi-9-oxo-tax-ll-en-13a-ilo isolado em acetona/água numa mistura de 2 0 mL de água e 2 0 mL de acetona.
Deixa-se com agitação durante cerca de 10 a 22 horas e adiciona- se, em 4 a 5 horas, 1,5 litros de água purificada. Deixa-se com agitação durante 60 a 90 minutos, depois, a suspensão é filtrada a pressão reduzida. 0 bolo é lavado no filtro com uma solução preparada a partir de 450 mL de acetona e 550 mL de água purificada, depois, seco em estufa a 55 °C a pressão reduzida (0,7 kPa) durante 4 horas. Obtém-se 197 g de (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2a-benzoiloxi -5β, 20-βροχί-1-1ιίάΓθχί-7β, 1 Οβ-dimetoxi-9-oxo-tax-ll-en-13(X-ilo, acetona contendo 0,1% de água e 7,2% de acetona (teórico de 6,5% para um solvato estequeométrico).
Estudo de secagem O produto é novamente levado à estufa e seco sucessivamente, durante 18 horas, a 60 °C, à pressão reduzida de 0,7 kPa, 3 horas a 60 °C, a uma humidade relativa de cerca de 80% (pressão reduzida de 160 mmHg) , 18 horas, a 70 °C, a uma humidade relativa de cerca de 80% (pressão reduzida de 200 mmHg) . Nesta fase, o teor de água é de 0,2% e o teor de acetona é de 4,7% (194 g). Nesta mesma fase, 1 aliquota de 1 g do lote é seca à pressão reduzida de 5 mmHg sucessivamente durante 18 horas a co o o o (teor residual de acetona de 0,5%), depois, durante 21 horas a 100 °C (teor residual de acetona 5 de 0,02%). O restante é seco a 80 °C à pressão reduzida de 5 mmHg durante 31 horas (acetona 1,7%, água 0,3%, título deste de 96,5%, pureza superior a 99%).
Condições operatórias utilizadas para a aguisiçao do diagrama (figura 1) :
As análise são efectuadas num difractómetro Bruker D5000 equipado com uma câmara de temperatura Anton-Paar TTK. A montagem em reflexão é de geometria focalizante do tipo Bragg-Brentano (Θ-Θ) . O pó é colocado sobre um porta-amostras oco de alumínio. Um tubo de anticátodo de cobalto (40 kV/30 mA) fornece uma radiação incidente filtrada pelo ferro. São emitidas duas radiações: Co ACCi (λ = 1, 7890 Ã) e Co KOL2 (λ = 1, 7929 Ã) . A filtração pelo ferro não elimina totalmente a radiação (λ = 1,6208 Ã para o cobalto) que participa, ainda, na radiação incidente à altura de 1% (dados do fabricante) da intensidade do dupleto Ka.
Fendas de Soller melhoram o paralelismo do feixe. Fendas dianteiras variáveis permitem manter uma superfície de iluminação constante da amostra. Um colimador de 1 mm limita a difusão entre o tubo e a câmara de medida. É utilizado um detector linear Braun 50 M multicanal. Apresenta uma janela de detecção de uma largura de 10° em ângulo 2Θ. As condições de registo dos diagramas são as seguintes: varrimento de 1,5 a 50 graus em 2Θ, tempo de contagem de 3 0 segundos por grau em 2Θ, nas condições ambientais de temperatura, pressão e humidade relativa. 6 A figura 1 representa o diagrama DRXP de referência da forma de solvato de acetona (forma A) do produto do exemplo 1.
Espectro de RMN do produto do exemplo 1
Espectro de RMN de ΤΗ (400 MHz , CDC13 , δ em ppm) : 120 (s : 3H) ; 1,22 (s : 3H) f 1,37 (s: 9H) ; i, 67 (s: 1H); 1, 72 (s : 3H) ; O OD \—1 (mt: 1H) ; 1, 88 (s : 3H); 2, 17 (s: 6H) ; de 2, 20 a 2,40 (mt: 2H) ; (s : 3H) ; 2,70 (mt 1H); 3, , 30 (s: 3H); 3, , 46 (s : 3H) ; 3,47 (mt: 1H) ; 3,82 (d , J = 7,5 Hz : 1H) ; 3, 86 (dd, J : = 11 e 6, 5 Hz : 1H) ; 4,17 (d, J = = 8, 5 Hz: 1H); 4, 30 (d, J = 8,5 Hz : 1H) ; 4,63 (mt: 1H) ; 4, 80 (s : 1H) ; 4,97 (d largo, J = 10 Hz : 1H) ; 5, 27 (d largo, J : = 10 1 Hz : 1H) f 5,44 (d, J = = 10 Hz : 1H) ; 5, 64 (d J = 7,5 Hz : 1H) ; 6,21 (t, J = 9 Hz: 1H) ; de 7, , 25 a 7, 45 (mt: 5H) ; 7, 49 (t, J = 7 , 5 Hz : 2H) ; 7, ,60 (t largo , J = = 7 , 5 Hz : 1H); 8 , 09 (d, J = 7, 5 Hz : 2H) .
Lisboa, 5 de Abril de 2013 7

Claims (10)

  1. REIVINDICAÇÕES 1. Solvato de acetona de (2R, 3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2a-benzoiloxi-5β,20-epoxi-l-hidroxi-7p,10p-dimetoxi-9-oxo-tax-ll-en-13a-ilo.
  2. 2. Solvato de acetona de (2R, 3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-acetoxi-2a-benzoiloxi-5β,20-epoxi-l-hidroxi-7β,10β^ίιτ^οχί-9-οχο^3χ-11-θη-13a-ilo contendo entre 5 e 7% em peso de acetona.
  3. 3. Processo de preparação do solvato de acetona de (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3- fenilpropionato de 4-3θθ^χί-2α^θηζοί1οχί-5β, 20-epoxi-l-hidroxi-7β,10β-άίιτ^οχί-9-οχο^3χ-1l-en-13a-ilo caracterizado por se cristalizar o (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3-fenilpropionato de 4-3θθ0οχί-2α^θηζοί1οχί-5β,20-epoxi-l-hidroxi-7β, 10β-dimetoxi-9-oxo-tax-ll-en-13a-ilo numa mistura de água e acetona, se nuclear a solução com uma suspensão do referido produto numa mistura acetona/água e depois, se tratar com água e se secar o produto obtido a pressão reduzida.
  4. 4. Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por a nucleação ser feita a uma concentração de 60 a 80 g por litro de uma mistura contendo uma proporção em volume de acetona/água compreendida entre 65/35 e 75/25.
  5. 5. Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado 1 por a nucleaçao ser feita numa mistura contendo uma proporção em volume de acetona/água de cerca de 68/32.
  6. 6. Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por a mistura em volume de acetona/água no final da precipitação estar compreendida entre um mínimo de 70/30 e um máximo de 30/70.
  7. 7. Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por a mistura em volume de acetona/água no final da precipitação ser de cerca de 45/55.
  8. 8. Processo de acordo com qualquer das reivindicações 3 a 7, caracterizado por o processo de cristalização se desenrolar a 20 ± 5 °C.
  9. 9. Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por a secagem ser efectuada a uma temperatura compreendida entre 30 e 60 °C e de um modo ainda mais preferido, próximo de 40 °C a uma pressão próxima de 0,7 kPa.
  10. 10. Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por se operar directamente a partir da solução de acetona de (2R,3S)-3-terc-butoxicarbonilamino-2-hidroxi-3- fenilpropionato de 4-acetoxi-2oc-benzoiloxi-5p, 20-epoxi-l-hidroxi -7β,10β -dimetoxi-9-oxo-tax-ll-en-13a-ilo obtido por desprotecção em meio ácido do éster (2R,4S,5R)-3- terc-butoxicarbonil-2-(4-metoxifenil)-4-fenil-oxazolidino-5-carboxilato de 4-acetoxi-2a-benzoiloxi-5β, 20-οροχί-1-όί0Γθχί-7β, 10β-όίιη6ίοχί-9-οχο-ί3χ-11-θη- 13 0C- i 1 ο . Lisboa, 5 de Abril de 2013 2
PT4787385T 2003-09-19 2004-09-16 Solvato de acetona de dimetoxi docetaxel e processo para a sua preparação PT1667986E (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0311016A FR2859996B1 (fr) 2003-09-19 2003-09-19 Solvat acetonique du dimethoxy docetaxel et son procede de preparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT1667986E true PT1667986E (pt) 2013-04-24

Family

ID=34224354

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT4787385T PT1667986E (pt) 2003-09-19 2004-09-16 Solvato de acetona de dimetoxi docetaxel e processo para a sua preparação

Country Status (38)

Country Link
US (1) US7241907B2 (pt)
EP (1) EP1667986B1 (pt)
JP (1) JP5010279B2 (pt)
KR (1) KR101123588B1 (pt)
CN (1) CN100429207C (pt)
AR (1) AR045667A1 (pt)
AU (1) AU2004274212B2 (pt)
BE (1) BE2013C036I2 (pt)
BR (1) BRPI0414492A8 (pt)
CA (1) CA2539309A1 (pt)
CR (1) CR8292A (pt)
CY (2) CY1114575T1 (pt)
DK (1) DK1667986T3 (pt)
ES (1) ES2403149T4 (pt)
FR (2) FR2859996B1 (pt)
HK (1) HK1093340A1 (pt)
HR (1) HRP20130322T1 (pt)
HU (1) HUS1300025I1 (pt)
IL (1) IL174240A (pt)
LU (1) LU92172I2 (pt)
MA (1) MA28045A1 (pt)
ME (2) ME00054B (pt)
MX (1) MXPA06002639A (pt)
MY (1) MY136668A (pt)
NO (2) NO335997B1 (pt)
NZ (1) NZ545835A (pt)
PA (1) PA8612401A1 (pt)
PE (1) PE20050870A1 (pt)
PL (1) PL1667986T3 (pt)
PT (1) PT1667986E (pt)
RS (2) RS54614B1 (pt)
RU (1) RU2342373C2 (pt)
SI (1) SI1667986T1 (pt)
TN (1) TNSN06086A1 (pt)
TW (1) TWI382022B (pt)
UA (1) UA87115C2 (pt)
WO (1) WO2005028462A1 (pt)
ZA (1) ZA200602255B (pt)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007226937A1 (en) * 2006-03-21 2007-09-27 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Docetaxel polymorphs and processes
US7855591B2 (en) * 2006-06-07 2010-12-21 Atmel Corporation Method and system for providing a charge pump very low voltage applications
US7652522B2 (en) * 2006-09-05 2010-01-26 Atmel Corporation High efficiency low cost bi-directional charge pump circuit for very low voltage applications
US20080176958A1 (en) 2007-01-24 2008-07-24 Insert Therapeutics, Inc. Cyclodextrin-based polymers for therapeutics delivery
FR2926551A1 (fr) * 2008-01-17 2009-07-24 Aventis Pharma Sa Formes cristallines du dimethoxy docetaxel et leurs procedes de preparation
AU2013205442B2 (en) * 2008-01-17 2016-05-12 Aventis Pharma S.A. Crystalline forms of dimethoxy docetaxel and methods for preparing same
JP5588983B2 (ja) 2008-08-11 2014-09-10 ウェルズ ファーゴ バンク ナショナル アソシエイション マルチアームポリマーアルカノエートコンジュゲート
FR2945211A1 (fr) * 2009-05-06 2010-11-12 Sanofi Aventis Combinaison antitumorale comprenant la cabazitaxel et la capecitabine
AU2015200149B2 (en) * 2009-10-29 2016-12-01 Aventis Pharma S.A. Novel antitumoral use of cabazitaxel
CA2708489A1 (en) * 2009-10-29 2011-04-29 Aventis Pharma S.A. Use of cabazitaxel and a prednisone or a prednisolone in the treatment of prostate cancer
DK2493466T3 (da) * 2009-10-29 2021-04-26 Sanofi Mature Ip Hidtil ukendt antitumoral anvendelse af cabazitaxel
US20130331443A1 (en) 2010-12-22 2013-12-12 Nektar Therapeutics Multi-arm polymeric prodrug conjugates of taxane-based compounds
US10894087B2 (en) 2010-12-22 2021-01-19 Nektar Therapeutics Multi-arm polymeric prodrug conjugates of cabazitaxel-based compounds
KR20140018917A (ko) 2011-04-12 2014-02-13 플러스 케미칼스, 에스.에이. 카바지탁셀의 고상 형태 및 이의 제조 방법
WO2013024495A1 (en) * 2011-08-18 2013-02-21 Dr. Reddys Laboratories Limited Pharmaceutical formulations of cabazitaxel
TWI526437B (zh) * 2011-09-09 2016-03-21 台灣神隆股份有限公司 卡巴他賽之結晶型
CN103906747A (zh) 2011-10-31 2014-07-02 台湾神隆股份有限公司 卡巴他赛及其中间体的制备方法
DE112012004569T5 (de) 2011-11-01 2014-08-14 Fresenius Kabi Oncology Ltd. Amorphe Form von Cabazitaxel und Verfahren zum Herstellen davon
EP2785701B1 (en) 2011-11-28 2019-01-02 Fresenius Kabi Oncology Limited Crystalline form of carbazitaxel and process for preparation thereof
JP6025861B2 (ja) 2011-12-13 2016-11-16 アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム カバジタキセルの結晶形およびこれを調製するための方法
WO2013111157A1 (en) * 2012-01-03 2013-08-01 Shilpa Medicare Limited Process for preparing amorphous cabazitaxel
KR20140129091A (ko) * 2012-02-10 2014-11-06 아벤티스 파마 소시에떼아노님 카바지탁셀의 신규한 소아과 용도
CN104220431A (zh) 2012-03-08 2014-12-17 伊瓦克斯国际有限责任公司 卡巴他赛的固态形式及其制备方法
CN102675257B (zh) * 2012-05-10 2014-07-02 上海金和生物技术有限公司 一种卡巴他赛晶体及其制备方法
CN102746258B (zh) 2012-07-25 2015-02-04 重庆泰濠制药有限公司 卡巴他赛的结晶形式及其制备方法
WO2014022237A1 (en) 2012-07-31 2014-02-06 Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd. Amorphous cabazitaxel
US9198969B2 (en) 2012-08-15 2015-12-01 Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd. Stable pharmaceutical formulation of cabazitaxel
CN103664836B (zh) * 2012-09-20 2016-04-20 齐鲁制药有限公司 7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A及其制备方法
WO2014055493A1 (en) 2012-10-02 2014-04-10 Cerulean Pharma Inc. Methods and systems for polymer precipitation and generation of particles
CN103804323A (zh) * 2012-11-14 2014-05-21 上海希迈医药科技有限公司 一种卡巴他赛溶剂化物及其制备方法和应用
CN103058960B (zh) * 2012-12-12 2014-12-10 江苏奥赛康药业股份有限公司 卡巴他赛多晶型形式及其制备方法
EP2743264A1 (en) 2012-12-13 2014-06-18 INDENA S.p.A. New crystalline form of cabazitaxel, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof
CN103910698B (zh) * 2012-12-30 2016-01-20 上海医药工业研究院 卡巴他赛丙酮合物及其结晶
CN103910696B (zh) * 2012-12-30 2016-01-20 上海医药工业研究院 卡巴他赛异丙醚合物及其结晶
EP2777691A1 (en) 2013-03-14 2014-09-17 Pharmachemie B.V. Taxoid - Purification of Liquid Excipients
EP2815749A1 (en) 2013-06-20 2014-12-24 IP Gesellschaft für Management mbH Solid form of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione having specified X-ray diffraction pattern
WO2015000165A1 (zh) * 2013-07-04 2015-01-08 北京新天宇科技开发有限公司 二甲氧基多西紫杉醇一丙酮化物的稳定转化物及其结晶形式、以及它们的制备方法
CN104277014A (zh) * 2013-07-04 2015-01-14 北京新天宇科技开发有限公司 二甲氧基多西紫杉醇一丙酮化物的稳定转化物及其结晶形式、以及它们的制备方法
EP2865674A1 (en) 2013-10-23 2015-04-29 INDENA S.p.A. Crystalline solvate forms of Cabazitaxel
EP2865675A1 (en) 2013-10-23 2015-04-29 INDENA S.p.A. A crystalline anhydrous form of Cabazitaxel, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof
CN103601704B (zh) * 2013-11-22 2015-05-06 石家庄智恒医药科技有限公司 无定形卡巴他赛的制备
ES2904505T3 (es) 2015-01-12 2022-04-05 Emcure Pharmaceuticals Ltd Formulación líquida de cabazitaxel
US10555926B2 (en) * 2015-02-17 2020-02-11 Erasmus University Medical Center Rotterdam Use of cabazitaxel in the treatment of prostate cancer
EP3093014A1 (en) * 2015-05-13 2016-11-16 Aventis Pharma S.A. Cabazitaxel and its use for treating cancer
US10188626B2 (en) 2015-11-03 2019-01-29 Cipla Limited Stabilized cabazitaxel formulations
CN110312721A (zh) 2016-11-29 2019-10-08 显莎制药公司 墨蝶呤的多晶型物
MX2019006206A (es) 2016-11-29 2019-08-14 Censa Pharmaceuticals Inc Polimorfos de sepiapterina y sales de los mismos.
WO2019046849A1 (en) 2017-09-01 2019-03-07 Censa Pharmaceuticals Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SEPAPTERINE AND USES THEREOF
LT3801536T (lt) 2018-05-30 2024-09-25 Ptc Therapeutics Mp, Inc. Sepiapterino vartojimas nevalgius, skirtas panaudoti taikant sepiapterino koncentracijos plazmoje padidinimo būdą
WO2020249507A1 (en) 2019-06-11 2020-12-17 Indena S.P.A. Anhydrous crystalline form of cabazitaxel, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
EP3808345A1 (en) 2019-10-15 2021-04-21 Sanofi Mature IP Cabazitaxel in mcrpc patients previously treated with docetaxel and who failed a prior androgen signaling targeted inhibitor agent
EP3797834A1 (en) 2019-09-25 2021-03-31 Sanofi Mature IP Cabazitaxel in mcrpc patients previously treated with docetaxel and who failed a prior androgen signaling targeted inhibitor agent

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5766635A (en) * 1991-06-28 1998-06-16 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Process for preparing nanoparticles
MA23823A1 (fr) * 1995-03-27 1996-10-01 Aventis Pharma Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR2745814B1 (fr) * 1996-03-06 1998-04-03 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2771092B1 (fr) 1997-11-18 1999-12-17 Rhone Poulenc Rorer Sa Procede de preparation de derives de la classe des taxoides
EP0982027A1 (en) * 1998-08-17 2000-03-01 Aventis Pharma S.A. Taxoid derivatives for treating abnormal cell proliferation of the brain
US6346543B1 (en) * 1998-08-17 2002-02-12 Aventis Pharma S.A. Use of a taxoid to treat abnormal cell proliferation in the brain
US6136989A (en) * 1998-12-30 2000-10-24 Phytogen Life Sciences, Incorporated Method for high yield and large scale extraction of paclitaxel from paclitaxel-containing material
US5969165A (en) * 1999-01-07 1999-10-19 508037 (Nb) Inc. Isolation and purification of paclitaxel and other related taxanes by industrial preparative low pressure chromatography on a polymeric resin column
DK1178979T3 (da) * 1999-05-17 2004-03-22 Bristol Myers Squibb Co Hidtil ukendte reaktionsbetingelser til spaltning af silylethere ved fremstillingen af paclitaxel (Taxol(R)) og paclitaxelanaloge
EP1457492B1 (en) * 2001-11-29 2008-01-02 Daiichi Sankyo Company, Limited Crystals of taxane derivative and process for their production

Also Published As

Publication number Publication date
EP1667986B1 (fr) 2013-01-16
NO335997B1 (no) 2015-04-20
FR13C0037I2 (fr) 2015-11-20
FR2859996A1 (fr) 2005-03-25
SI1667986T1 (sl) 2013-05-31
WO2005028462A1 (fr) 2005-03-31
MXPA06002639A (es) 2006-06-05
CA2539309A1 (fr) 2005-03-31
NO20061714L (no) 2006-04-19
TWI382022B (zh) 2013-01-11
AR045667A1 (es) 2005-11-02
RU2006113122A (ru) 2006-08-27
CY1114575T1 (el) 2016-10-05
PE20050870A1 (es) 2005-11-21
IL174240A (en) 2010-12-30
US20050065138A1 (en) 2005-03-24
TNSN06086A1 (en) 2007-10-03
AU2004274212A1 (en) 2005-03-31
HUS1300025I1 (hu) 2016-08-29
EP1667986A1 (fr) 2006-06-14
PL1667986T3 (pl) 2013-06-28
NO2015013I2 (no) 2015-04-22
MY136668A (en) 2008-11-28
ES2403149T4 (es) 2013-06-24
HRP20130322T1 (en) 2013-07-31
DK1667986T3 (da) 2013-05-06
MEP11708A (en) 2010-06-10
HK1093340A1 (en) 2007-03-02
MA28045A1 (fr) 2006-07-03
RS20060189A (en) 2008-06-05
UA87115C2 (ru) 2009-06-25
CN1849311A (zh) 2006-10-18
NZ545835A (en) 2009-10-30
LU92172I9 (pt) 2019-01-03
FR2859996B1 (fr) 2006-02-03
CN100429207C (zh) 2008-10-29
RU2342373C2 (ru) 2008-12-27
ZA200602255B (en) 2007-07-25
ME00054B (me) 2011-02-10
FR13C0037I1 (fr) 2013-09-08
US7241907B2 (en) 2007-07-10
NO2015013I1 (no) 2015-05-04
PA8612401A1 (es) 2005-08-04
RS54614B1 (en) 2016-08-31
LU92172I2 (fr) 2013-05-21
KR101123588B1 (ko) 2012-03-22
CY2013016I1 (el) 2018-01-10
JP2007505866A (ja) 2007-03-15
IL174240A0 (en) 2006-08-01
BE2013C036I2 (pt) 2023-12-14
BRPI0414492A8 (pt) 2019-01-15
CR8292A (es) 2008-10-15
TW200524891A (en) 2005-08-01
CY2013016I2 (el) 2018-01-10
AU2004274212B2 (en) 2010-03-04
BRPI0414492A (pt) 2006-11-14
KR20060072147A (ko) 2006-06-27
ES2403149T3 (es) 2013-05-14
JP5010279B2 (ja) 2012-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT1667986E (pt) Solvato de acetona de dimetoxi docetaxel e processo para a sua preparação
CN103958491B (zh) 晶体的达格列净水合物
Spingler et al. Some thoughts about the single crystal growth of small molecules
Chimura et al. The structure of a glyoxalase I inhibitor and its chemical reactivity with SH-compounds
BR112013013127B1 (pt) Processo para a preparação de derivados de morfolinil antraciclina, compostos derivados de morfolinil antraciclina e composição farmacêutica compreendendo estes compostos
RU2564415C2 (ru) Кристаллизация 4´-эпидаунорубицина х hci
JPWO2017086443A1 (ja) ６’−シアリルラクトースナトリウム塩の結晶およびその製造方法
JP6755859B2 (ja) アムホテリシンｂの毒性が低減された誘導体の規模変更可能な合成法
US20230020197A1 (en) Crystal of indocyanine compound
ES2389518T3 (es) Formas sólidas de ortataxel
RU2426735C2 (ru) Кристаллическая форма винфлунина дитартрата
WO2018067805A1 (en) Solid state forms of sotagliflozin
BR112021014327A2 (pt) Forma cristalina de derivado de 1,2,3-triazolo[1,5-a]pirazinas, método de preparação da referida forma cristalina, composições farmacêuticas compreendendo a mesma e seu uso
KR20140113441A (ko) 에피루비신 염산염의 안정한 결정성 일수화물과 생산 방법
Malachowska et al. Porphyrins with directly meso-attached disaccharide moieties: Synthesis, self-assembly and cellular study
EP4219461A1 (en) Tetrahydroisoquinoline derivative and use thereof
CN111757871B (zh) 一种Caspase抑制剂的结晶
JPS6341494A (ja) 新規なシアル酸誘導体
CN106478615B (zh) 一种伊曲康唑晶型化合物及其制备方法
RU2538962C1 (ru) Противогрибковые соединения на основе производных 3,5,8-триоксабицикло[5.1.0]октана
CN113801182A (zh) 一种阿扎胞苷晶型d
AU2023212710A1 (en) Crystal form of compound and preparation method therefor
BR112017021590B1 (pt) Processo de preparação de dicicloplatina
CA2533375A1 (en) Crystalline 6-n-pyridylmethylaminoindolocarbazole compounds
WO2013029723A1 (en) Novel photoactivatable paclitaxel derivatives and uses thereof, in particular in cellbiology and cancer treatment