JPS6341494A

JPS6341494A - 新規なシアル酸誘導体

Info

Publication number: JPS6341494A
Application number: JP18646786A
Authority: JP
Inventors: Akira Hasegawa; 明長谷川; Makoto Kiso; 真木曽
Original assignee: Wako Pure Chemical Industries Ltd
Current assignee: Fujifilm Wako Pure Chemical Corp
Priority date: 1986-08-08
Filing date: 1986-08-08
Publication date: 1988-02-22
Anticipated expiration: 2010-12-13
Also published as: JPH07116206B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、医薬品、生化学試薬等の原料、中間体として
有用な新規なシアル酸誘導体及びその製造法、並びにこ
れを用いるシアル酸０−グリコシｒの新規な製造法に関
する。

〔発明の背景〕

シアル酸は生物の各種の組織に存在し、通常糖鎖を構成
する部分にその構成単位としてグリコシド結合して存在
する。シアル酸は糖脂質や糖タンパク質の重要な構成成
分である為、その機能研究の目的で、また、近年ガング
リオシドの様々な生理活性が非常に注目されているとこ
ろから、その医薬面での応用という見地から、その類縁
体、誘導体やグリコシｒ１　シアロオリゴ糖についての
合成検討が盛んに行われており、各種誘導体が合成され
つつあるが、未だ研究は緒についたばかりであシ、更に
新たな誘導体の出現とそれに伴う更に新たなる展開が待
たれている。

〔発明の目的〕

本発明は、上記した如き現状に鑑みなされたもので、種
々の医学的、生化学的成果が期待できる新規なシアル酸
誘導体とその製造法、並びにこれを用いるシアル酸Ｏ−
グリコシドの新規な製造法を提供することを目的とする
。

〔発明の構成〕

〔式中、Ｒ＋　、Ｒ２はいずれか一方が一〇〇０ＣＲ３
基を表わし、他方は一８Ｒ３基（但し、Ｒ３は低級アル
キル基を表わす。）を表わす。〕で示されるアルギルチ
オシアル酸誘導体、及び（２）式［１１１］、（式中、
Ｒ６、Ｒ７のいずれか一方が−ＣＯＯＣＲ５基を表わし
、他方は−５ＣＯＣＨ３基を表わす。）で示されるアシ
ルチオンアル酸誘導体をアルカリ金属アルコキシドと反
応させて式ＣＩＩＩ、〔式中、Ｒ、Ｒはいずれか一方が−ＣＯＯＣＲ５基上表
わし、他方は−８Ｍ基（但し、Ｎ丁はアルカリ土属を表
わす。）を表わす。但し、式〔■〕に於てＲ６が−ＣＯ
ＯＣＨ，基ノドきハＲ’カー〇〇０ＣＲ３基で６す、式
〔■〕に於てＲ７が−ＣＯＯＣＨ基のときはＲ５が−Ｃ
ＯＯＣＨ。

基である。〕で示されるアルカリ金属塩とした後、アル
キルハライドと反応させることを特徴とする式〔１〕、〔式中、Ｒ１：　Ｂ２はいずれか一方が一〇〇０ＣＲ３
基を表わし、他方は一３Ｒ３基（但し、Ｒ３は低級アル
キル基を表わす。）を表わす。但し、式〔■〕に於てＲ
４が−ＣＯＯＣＨ６基のときはＲ１が−Ｃ００ＣＨ３基
であり、式〔■〕に於てＲ５が−ＣＯＯＣＨ基のときは
Ｒ２が−ＣＯＯＣＨ３基である。〕で示されるアルキル
チオシアル酸誘導体の製造法、並びに（３）式ＣＤ、〔式中、Ｒ１、Ｒ２はいずれか一方が−ＣＯＯＣＲ，基
を表わし、他方は一８Ｒ３基（但し、Ｒ３は低級アルキ
ル基を表わす。）を表わす。〕で示されるアルキルチオ
シアル酸誘導体をツメチル（メチルチオ）スルホニウム
　トリフレートの存在下、式〔■〕、Ｒ８０Ｈ〔■〕（式中、Ｒ８は直鎖のアルキル基を表わす。）で示され
る一級アルコールと反応させることを特徴とする式〔■
〕、（式中、Ｒ８は前記と同じ。）で示される２β−〇−ア
ルキルシアル酸誘導体の製造法の発明である。

一般式〔Ｉ〕に於てＲ１又はＲ２で表わされるーＳＲ３
基のＲ３としては、例えばメチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基、ペンチル基等、炭素数１〜５の低級ア
ルキル基が挙げられるか、Ｏ−グリコシドに導く為の中
間体としてはメチル基、エチル基が好ましく、特にメチ
ル基が好ましい。

−９式〔■〕に於てＲ４又はＲ５で表わされる−８Ｍ基
のＭとしては、例えば、Ｎａ　＋　Ｋ　ｒ　Ｌ　ｉ等の
アルカリ金属が挙げられる。

一般式［ＩＶ］及び〔■〕に於て、Ｒ８で表わされる直
鎖のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基
、ｎ−プロぎル基、ｎ−ブチル基、ｎ−、，１ン−１−
／Ｌ’基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシ
ルＭ、ｎ−ドデシル基、ｎ−ペンタデシルＭ　、ｎ−ヘ
キサデシル基、ｎ−オフダブシル基等、炭素数１〜１８
の直鎖のアルキル基が挙げられる。

−９式〔Ｉ〕で示される本発明化合物の合成ルートに、
例えば２β−８−アルキル体の場合について示すと下記
の如くなる。

ＩＪシＬＪＬ−１’ｉ３２α−８−アルキル体の場合もこれと全く同様である。

本発明化合物は上記合成ルートに従い、通常下記の如く
して容易に合成し得る。

即ち、先ず式ＣＨＤで示される２α（又は２β）−アシ
ルチオシアル酸誘導体をアルコール系溶媒中、通常当量
のアルカリ金属アルコキシドと低温、好捷しくは一３０
℃以下で数分乃至数十分反応させる。反応後は常法によ
り溶媒を留去すれば化合物〔■〕が得られるから、次い
でこれを適当な溶媒（例えば、ツメチルホルムアミド　
（ＤＭＦ）　、ヘキサメチルホスホロトリアミド（ＨＦ
２ＭＰＡ）　、アルコール類等）中、アルキルハライド
と室温乃至若干加温下に数時間反応させ、反応後は常法
により後処理ｆ行い、要すれはカラムクロマトグラフィ
ー等により精製すれば目的物、即ち、本発明の２α（又
は２β）−アルキルチオシアル酸誘導体が得られる。

式ＣｌＩＤで示される２α−アシルチオシアル酸誘導体
は、例えば、ジャーナル　オブ　カーボハイド゛　し　
−　ト　　　　ケ　ミ　ス　ト　リ　−５，（１）　　
　　１ｌ−１９（１９８６）に記載の方法に従い、シア
ル酸の２β−Ｃｔ体を、例えば、塩化メチレン中ＫＳＣ
ＯＣＨ３と室温で一夜反応させることにより容易に得ら
れるから、このようにして得られたものを用いればよい
。

また、式ＣｌＩＤで示される２β−アシルチオシアル酸
誘導体を得るには、シアル酸の２β−Ｃｔ体を例えばア
セトニトリル中ＡｇＦと室温で数時間反応させて２α−
Ｆ体とした後、これを塩化メチレン中ＢＦ３・０（Ｃ２
Ｈ５）２の存在下ＣＨ３ＣＯ８Ｈと室温で数時間反応さ
せればよく、後処理、精製法等は常法に従えばよい。

２α（又は２β）−アシルチオシアル酸誘導体の原料と
なるシアル酸の２β−Ｃｔ体は、例えば、カーボハイｒ
レート　リサーチ　１１０　、１１（１９８２）に記載
の方法に従って天然のノイラミン酸から容易に合成し得
るので、このようにして得られたものを用いることで足
りる。

式〔Ｉ）で示される本発明化合物は新規化合物であり、
医薬品、生化学試薬等の原料、中間体として種々の展開
が期待できる化合物であるが、例えばこれを・ジメチル
（メチルチオ）スルホニウムトリフレイト（以下、ＤＭ
ＴＳＴと略す。）等の如きルイス酸の存在下で一級アル
コールと反応させると対応するシアル酸のＯ−グリコシ
ドが容易に且つ高収率で得られ、しかも２α−８−アセ
チル体からも、２β−８−アセチル体からも一様に２β
−０−アルキル体（２β−０−グリコシド）のみが得ら
れる。即ち、公知の方法、例えばにδｎ１ｇ５−Ｋｎｏ
ｒｒ反応等によれば２β−Ｃｔ体から２α−〇−グリコ
７）ｙと２β−０−グリコシ１２の混合物が得られてお
り、２β−０−グリコシドのみを選択的に得る方法はこ
れまでに知られていなかった。

尚、本発明化合物ＣＩ］から２β−０−グリコシドを合
成する際に触媒として使用するＤＭＴＳＴは公知文献−
ソヤーナル　オブ　ケミカル　ソサエティ。

ノン−キン　トランス、ｎ　、１５６９（１９８２）に
記載の方法に従い、二硫化ツメチルとトリフルオロメタ
ンスルホン酸メチルとから用量調製し、使用に供する。

以下に実施例を挙げるが、本発明はこれら実施例により
何ら制約を受けるものではない。

〔実施例〕

実施例１．　メチル（メチル　５−アセトアミＰ−４，
７，８，９−テトラ−０−アセチル−３，５−ジデオキ
シ−２−チオーＤ−グリセローα−Ｄ−ガラクト−２−
ノヌロビラノシｒ）オネート（化合物［：Ｉａ〕）の合
成化合物Ｃｌｌ１ａ］ｓｓｏ叩を無水メタノール１５ｍ１
に溶解し、−４０℃に冷却下当量のＮａ　０ＣＨｓ′ｆ
ｔ、加えて５分間攪拌反応させた。反応後、２０℃以下
で濃縮し、アモルファス状の化合物［１１ａ〕ｋ得た。

これを無水ＤＭＦ’　５　ｍｌに溶解し、ヨウ化メチル
４２０　ｍ９を加えて室温で３時間攪拌反応させた。反
応後、溶媒を留去し、得られたシラツブを塩化メチレン
で抽出し、水洗、Ｎａ２ＳＯ４乾燥後、濃縮して得たシ
ラツブをカラムクロマトグラフィー〔ワコーデルＣ−２
００、溶出”液：　ＣＨ２Ｃｔ２／ＣＨ３０Ｈ（１００
／１　）　’：ｌで精製してアモルファス状の化合物［
Ｔａ’：１３２５　ｍ９′ｆｆ：得た。

収率　６２％。ｍｐ８０〜８４℃。〔α）、＋１７．８
゜（Ｃ＝０．４７　、　ＣＨＣＡ３）。

元素分析値：　Ｃ２１）Ｔ３１Ｎｏ１２Ｓ　（Ｍ、Ｗ、
　５２１．５）計算値（チ）Ｃ：４８．３６　、Ｈ：５
．９９　、Ｎ：２．６９実測値（チ）　Ｃ：４８．３１
　、　Ｈ：６．１２　、　Ｎ：２．６００ＩＲ（ｆｉｌ
ｍ）νｍａｘ　：３２８０（ＮＨ）、１７４０．１２３
０　（エステル）　１６６０　、１５４０　（アミ）’
）　　ｏｎ　　。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ：　１．８８（ｓ　、　３Ｈ，
ＣＨ，Ｃ０Ｎ）　、　２．０４（ｓ　。

６　Ｈ，２ＸＣＨ３ＣＯＯ）　、２．１１．２−１４．
２．１７　（３ｓ　、９Ｈ，２ＸＣＭ　Ｃｏｏ、　５Ｃ
Ｈ３）　、　２．７３　（ｄｄ、　ＩＨ１Ｊ５ａ、３６
４．６．５３ｇ、４１２．６Ｈｚ、Ｈ−３ｅ）、３．８
１（ｓ　、３Ｈ，ＣＨ，Ｏ）　、３．８４（ｄｄ、　Ｉ
Ｈ。

Ｊ８．、を埃ＯＨｚ　、Ｊ９．、／　１２．５Ｈｚ　、
Ｈ−９’）　、４．１１（ｄｄ、　ＬＨ。

Ｊ５，６１２．５　、　Ｊ６，７４．０Ｈｚ　１Ｈ−６
）　、４．３４　（ｄｄ、　ＬＨ、Ｈ−９）　。

４．８９（ｍ、ＬＨ，Ｈ−４）、５．３３−５．４２（
ｍ、２）（、Ｈ−７，８）。

５．５　（ｄ　、ＬＨ、Ｊ５１　ＮＨ９，９Ｈｚ　、Ｎ
Ｈ）ｐｐｍ、。

実施例２．メチル（メチル　５−アセトアミド−４，７
，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ
−２−チオーＤ−グリセローβ−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロビラノゾド）オネート（化合物Ｃ１ｂ〕）の合成ＬＪＬ；ｔＪＵ）１゜（１）メチル　５−アセトアミド−４，７，８，９−テ
トラ−Ｏ−アセチル−２−フルオロ−２，３，５−トリ
デオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクトー２−ノヌ
ロピラノソネート（化合物〔Ｂ〕）の合成化合物［：Ａ
］　１．１１　′（！−乾燥アセトニトリル５　ｒｎｌ
に溶解し、ＡｇＦ’　３０　ｏ　ｍｙ　（１，１当量）
ヲ加えテ遮光子室温で３時間攪拌反応させた。反応後、
反応液をセライト濾過し、塩化メチレンで洗浄してＰ夜
と洗液を合わせ、減圧濃縮後得られた・／ラップを塩化
メチレンで抽出した。塩化メチレン層を飽和Ｎａ２Ｓ２
Ｏ３水溶液、水、飽和Ｎ　ａ　Ｃを水溶液で項次洗浄し
、Ｎａ２ＳＯ４乾燥後、濃縮して得たシラツブをカラム
クロマトグラフィー〔ワコーケ９ル　Ｃ−２００゜溶出
液：酢酸エチル／ヘキサン（４／１）］により硝製し、
更にベンゼン−エーテル−ヘキサンで結晶化して、化合
物ＣＢ）　９８０　ｍ９を得た。

収率９１．３％。ｍｐ４５〜４７℃。〔α〕”；：　−
１６・ｔ　７°（Ｃ＝　０．７１８　、　Ｃ１−ｌ２Ｃ
６２）。

元素分析値：Ｃ２ｏＨ２８ＦＮＯ１２（Ｍ、Ｗ、　４９
３．４４）計算値（係）　Ｃ：４８．６５　、　Ｈ：５
．７２実測値（力Ｃ：４８．５５　、Ｈ：５．６８゜Ｉ
Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）νｍａｘ：　３３００（ＮＨ）　、　
１７６０　、１６７０（Ｃｏ。

ＮＨＣＯ）　、　１５５０　、１４４０　、１３８０　
、１２３０　、１０１０５Ｏ”。

ＮＭＲ（ｃＤｃｔ３）δ：１．９２　（ｓ　、３Ｈ，Ｎ
Ｃ０ＣＨ５）　、２．０４　。

２．０５　、２．０９　、２．１５　（４９、１２Ｈ，
４ＸＯＣＯＣＨ５）　、　２．７０（ｄｄｄ。

Ｌ　Ｈ、Ｊ　３ａ　、　３ｅ　１３．９　、Ｊ　５ｅ　
、　Ｆ８．８Ｈｚ　ｌ　Ｈ−３ｅ　）　＋　１８５　（
Ｓ　＋　３Ｈ。

ＣＨ３）　、４．１１　（ｍ　、Ｌ　Ｈ、Ｈ−５）　、
４−１２　（ｄｄ、ＩＨ、Ｈ−９）　、４．２４（ｄ　
、　ＬＨ，Ｊ５，６１１．０Ｈｚ　１）Ｉ−６）　、　
４．３７　（ｄｄ、　ＩＨＩ　Ｊ、、９７０Ｈｚ。

Ｈ−９）　＋　５．２２　（ｄｄｄ＋　ＬＨ＋　Ｊ４．
５　＝Ｊ５Ｂ、４９．２　ｒ　Ｊ５ｅ、４５．５Ｈｚ　
ｒＨ−４）　＋　５．３２　（ｎｅａｒ　ｓ　＋　ＬＨ
＋　Ｊ６．７０Ｈｚ　＋Ｈ−７）　＋　５．３２　（ｎ
ｅａｒｓ＋ＬＨ，ＪＢ、９（２，２、Ｊ、９／＝Ｊ−Ｂ
８０Ｈｚ、Ｈ−８）　、　５．６７　（ｄ　、　ＩＨ。

Ｊ５．ＮＨ９，２Ｈｚ　、　ＮＨ）ｐｐ、。

（２）メチル　５−アセトアミビー４．７，８．９−テ
トラ−０−アセチル−２−３−アセチル−３，５−ノブ
オキシ−２−チオー〇−グリセロ−β−Ｄ−ガラクトー
２−ノヌロピラノソネート（化合物［Ｉｌｂ　）　）の
合成（１）で得た化合物ＣＢ）８００ｍ９を乾燥塩化メチン
：’　２０　ｍｌニ溶解し、これにＣＨ３ＣＯ８Ｈ１，
７６ｍｉ及びＢＦ３・０（Ｃ２Ｈ５）２０．６ｍ、ｅ　
ｋ加えて室温で１０時間攪拌反応させた。反応ｒ’ｌ　
’ｘ塩化メチレンで抽出し、水洗、Ｎａ　２　ＳＯ４乾
燥後、濃縮して得られた／ラップとカラムクロマトグラ
フィー〔ワコーグル　Ｃ−２００。

溶出液：酢酸エチル／ヘキサン（４／１）　］により精
製し、更にエーテル−ヘキサンで結晶化して化合物［１
ｂ：］　６４０ｍ９を得た。

収率７２％。ｍ９１４０〜１４２℃。〔α〕Ｄ−７７３
８゜（Ｃ＝０．６７２　、　ＣＨＣＬ３）。

元素分析値：Ｃ２□Ｈ３１Ｎｏ、３３　（Ｍ、Ｗ、　５
４９．５５）計算値（係）　Ｃ：４８．０８　、　）（
：５．６９　、　Ｎ：２．５５実測値（％）Ｃ：４８．
２０　、Ｈ：５．５８　、Ｎ：２．４１゜ＩＲ（ＫＢｒ
）　　νｍａｘ　：　３３００（ＮＨ）、１７５０．１
６６０（Ｃｏ。

ＮＨＣＯ）、１５７０．１４４０．１３８０．１２４０
．１１＝１０　。

１１００　．１０４０ｃｒｎ　　。

ＮＭＲ（ＣＤＣＺ３）δ：　１．８９　（ｓ、３Ｈ、Ｎ
ＣＯＣＨ３）　、２．０３　。

２．０４　、２．０７　、２．１５（４３、１２Ｈ，４
ＸＣＯＣＨ６）　、　２．３４（！］　。

３Ｈ、５ＣＯＣＨ３）　、　２．５２　（ｄｄ、　ＬＨ
、Ｊ３ａ、３ｅ　１３．６Ｈｚ　、　Ｈ−３ｅ）　。

３８４　（ｓ　、３Ｈ、ＣＨｓ）、４．０９　（ｄｄｄ
、ＩＨ、Ｈ−５）　、４．１４　（ｄｄ。

ＬＨ，Ｈ−９）　、４．２２（ｄｄ、　ＬＨ，Ｊ３．６
１’０．３Ｈｚ　、Ｈ−６）　、４．６２（ｄｄ、ＬＨ
，Ｊ９，９７１２．５Ｈ２、Ｈ−９’）、　５．００（
ｄｄｄ、ＬＨ，ＪＢ、。

７．０　、　ＪＢ、９’　２．２Ｈｚ　、　Ｈ８）　＋
　５．１４　（ｄｄｄ、ＬＨ，Ｊ３ｏ、４４．８　。

Ｊ４，５１０．３　、　Ｊ３ａ、４１０．３Ｈｚ　、Ｈ
−４）　、５．３５　（ｄ　、ＩＨ、Ｊ５．ＮＨｌ　０
．３Ｈｚ　、　ＮＨ）　、　５．３９　（ｄｄ、　ＩＨ
、Ｊ６，７２．２　＋　Ｊ７．Ｂ　４．ＯＨｚ　。

Ｈ−７）ｐｐｍ、。

（３）化合物［１ｂ〕の合成（２）で得た化合物（：１Ｉｌｂ〕５５０　ｍ９全実施
例１の化合物ＣＵａ〕の合成法に従って反応及び後処理
を行い、アモルファス状の化合物［１ｂ’ｌ］　４００
　ｍ９を得た。

収率７７％。ｍ９６５〜７０℃。〔α〕％　−ｓｏ、ｓ
°（ｃ＝０．６４　、　ＣＨＣＬ３）。

元素分析値：ＣＣ２１Ｈ５１ＮＯ１２Ｓ（、Ｗ、５２１
５）計算値（％）Ｃ：４８．３６　、Ｈ：５．９９　、
Ｎ：２．６９実測値（％）Ｃ：４８．２１　、Ｈ：６．
０３　、Ｎ：２．６５゜ＩＲ（ｆｉｌｍ）　νｍａｘ：
　３２８０（ＮＨ）、１７４５，１．２３０　（エステ
ル）　、　１６６０　、１５４０　（アミド）ｃｒｎ−
”。

ＮＭＲ（ＣＤＣｔρδ：　１．８９　（ｓ−３Ｈ、ＣＨ
ｓＣＯＮ　）　＋２．０７　。

２−０９．２．１４　（３ｓ、１５　Ｈ，４Ｘ　０ＣＯ
ＣＩ（ｓ　、ＳＣＨ３）　、２．５４　（ｄａ　。

ＬＨ２Ｊ５ａ、３ｅ　１３．９　、　’Ｔ３ｅ、４４．
８Ｈｚ　、　Ｈ−３ｅ　）　、３．８２　（ｓ　、　３
Ｈ。

ＣＨｓＯ）　、４−１０　（ｑ、ＩＨ、Ｈ−５）　、４
．１８　（ｄｄ、ＩＨ、Ｊａ　、ｑｔ　８．４　Ｈｚ　
。

Ｈ−９′）　、４．３４（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ５，６１０．
３Ｈｚ　、Ｈ−６）　、４．８３（ｄｄ。

ＬＨ，ＪＢ４２．２　、Ｊｇ、、’　１２．３Ｈｚ　、
Ｈ−９）　、　５．１６　（ｍ　、　ＬＨ、Ｈ−８）。

５．２７（ｍ　、　ＩＨ、Ｈ−４）　、　５．４７　（
ｄｄ、　ＬＨ、Ｊ６．７　＝　Ｊ７　、Ｂ＝　２．２Ｈ
ｚ。

Ｈ−７）　、　５．５５　（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ５．ＮＨ
ｌ　０．３Ｈｚ　、ＮＨ）　ｐｐｍ−０実施例３．　メ
チル（オクチル　５−アセトアミド−４，７，８，９−
テトラ−０−アセチル−３，５−ノデオキシーＤ−グリ
セロ−β−り一力゛ラクトー２−ノヌロピラノシド）オ
坏−ト（化合物〔■〕′）の合成実施例１で得た化合物ｃｔａ〕４３．７ｍ９　とｎ−オ
クタツール０．０２ｍ７！を乾燥塩化メチレン中、モレ
キュラーシーブ４Ｘ　約−１０ｍｙと共に３０分間攪拌
した後、０℃でＤＭＴＳＴの（１０４Ｍ塩化メチレン溶
液８ｍｌを加えて８分間攪拌した。゛反応後、塩化メチ
レン１０ｒｎｌを加え、Ｎａ　２　ＣＯ３水溶液、及び
、水で漸次洗浄し、Ｎａ　２　Ｓ　Ｏ４乾燥後、溶媒を
留去して得たシラツブをカラムクロマトグラフィー〔ワ
コーグルＣ−３００、溶出゛Ｐ２ｊ、：　Ｃ）（２Ｃ６
２→ＣＨ２Ｃ４２／ＣＨ３０Ｈ（２０°／／１）〕によ
り精製して化合物〔■〕′のシラツブ３３ｍ９を得た。

収率６２％。〔α：ｌ、＋３０．７°（Ｃ＝１．０　、
　ＣＨＣＬ３）。

元素分析値：　Ｃ２８Ｈ４５０１３Ｎ（Ｍ−Ｗ、６０３
．７　）計算値Ｃ％）Ｃ：５５．７１　、Ｈニア、５１
　、Ｎ：２．３２実測値（条）Ｃ：５５．７３　、Ｈニ
ア、６４　、Ｎ：２．３０゜ＩＲ（ｆｉｌｍ）νｍａｘ
　：　３２６０　（ＮＨ）　、　２９３０　、２８５０
　（ＣＨ３゜メチレン）　、　１７３０　、１２２０　
（エチレン）　、　１６５０　。

１５３０（アミ　１−４）ロー１゜ＮＭＲ（ＣＤＣ４ρδ：　０．８６〜０．９５　（ｍ　
、　１３Ｈ、（ＣＨ２）５ＣＨ３）　。

１．８８　（ｓ　、３　Ｈ、ＣＨ３Ｃ０Ｎ）　、２−０
２．２．０３．２．０７．２．１４（４３，１２Ｈ，４
ＸＣＨ３Ｃｏｏ）＋２．４８（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ５，３８
５．１゜Ｊ３ｅ、４１３．０Ｈｚ　、Ｈ−３ｅ）　＋　
３．７９　（ｓ　ｒ　３Ｈ、ＣＪＯ）　、３．９３（ｄ
ｄ、ＩＨ，Ｊ６１．２．４．Ｊ５，６１０．７Ｈ１，Ｈ
−６）、４．８５（ｄｄ。

ＬＨ，Ｊ８．．２．４　、　Ｊ９．、／１２．２Ｈｚ　
、　Ｈ−９）　、　５．１７　（ｍ　、　ＩＨ、Ｈ−８
）１５．２７　（ｍ　、　ＩＨ、Ｈ−４）　、　５．４
０〜５．４３　（ｍ　、　２肥ＮＨ、Ｈ−７）　ｐｐｍ
、。

実施例４．化合物〔■〕′の合成実施例２で得た化合物［１ｂ〕４３．７ｍ９を用い、実
施例３と全く同様にして化合物［Ｖ］’　３５　ｍ９を
得た。

収率　６４％。このものの物性、恒数等は実施例３で得
たものと全く一致した。

〔発明の効果〕

以上述べた如く、本発明は種々の医学的、生化学的成果
が期待できる新規なシアル酸誘導体を提供するものであ
り、例えば、本発明化合物を用いるシアル酸−〇−グリ
コシドの製造法によればβ一体のみが選択的に得られる
点等に特に顕著な作用効果を有するものである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式〔 I 〕、 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２はいずれか一方が−ＣＯＯＣＨ
＿３基を表わし、他方は−ＳＲ＾３基（但し、Ｒ＾３は
低級アルキル基を表わす。）を表わす。〕で示されるア
ルキルチオシアル酸誘導体。
（２）式〔III〕、 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕（式中、Ｒ＾６、Ｒ＾７のいずれか一方が−ＣＯＯＣＨ
＿３基を表わし、他方は−ＳＣＯＣＨ＿３基を表わす。）で示されるアシルチオシアル酸誘導体をアルカリ金属
アルコキシドと反応させて式〔II〕、 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕〔式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５はいずれか一方が−ＣＯＯＣＨ
＿３基を表わし、他方は−ＳＭ基（但し、Ｍはアルカリ
金属を表わす。）を表わす。但し、式〔III〕に於てＲ
＾６が−ＣＯＯＣＨ＿３基のときはＲ＾４が−ＣＯＯＣ
Ｈ＿３基であり、式〔III〕に於てＲ＾７が−ＣＯＯＣ
Ｈ＿３基のときはＲ＾５が−ＣＯＯＣＨ＿３基である。〕で示されるアルカリ金属塩とした後、アルキルハライ
ドと反応させることを特徴とする式〔 I 〕、 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２はいずれか一方が−ＣＯＯＣＨ
＿３基を表わし、他方は−ＳＲ＾３基（但し、Ｒ＾３は
低級アルキル基を表わす。）を表わす。但し、式〔II〕
に於てＲ＾４が−ＣＯＯＣＨ＿３基のときはＲ＾１が−
ＣＯＯＣＨ＿３基であり、式〔II〕に於てＲ＾５が−Ｃ
ＯＯＣＨ＿３基のときはＲ＾２が−ＣＯＯＣＨ＿３基で
ある。〕で示されるアルキルチオシアル酸誘導体の製造
法。
（３）式〔 I 〕、 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２はいずれか一方が−ＣＯＯＣＨ
＿３基を表わし、他方は−ＳＲ＾３基（但し、Ｒ＾３は
低級アルキル基を表わす。）を表わす。〕で示されるア
ルキルチオシアル酸誘導体をジメチル（メチルチオ）ス
ルホニウム　トリフレートの存在下、式〔IV〕、Ｒ＾８
ＯＨ〔IV〕（式中、Ｒ＾８は直鎖のアルキル基を表わす。）で示さ
れる一級アルコールと反応させることを特徴とする式〔
Ｖ〕、 ▲数式、化学式、表等があります▼〔Ｖ〕（式中、Ｒ＾８は前記と同じ。）で示される２β−Ｏ−
アルキルシアル酸誘導体の製造法。