JP2018052931A - エルデカルシトールの固相形態 - Google Patents
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Abstract
Description
X線粉末回折法:
分析は、固相検出機を備えたARL(SCINTAG)粉末X線回折計モデルX'TRAで行った。1.54Åの銅放射線を使用した。走査パラメータ:範囲:2〜40度2θ;走査モード:連続走査;ステップサイズ:0.05°、及び速度3度/分。
出発材料結晶質エルデカルシトールの調製
エルデカルシトール(3.88g)をアセトン(427mL)に溶解し、溶液を濾過し、蒸発させて約140mLにした。懸濁液が形成された。懸濁液を-20℃に冷却し、この温度で約2時間撹拌した。沈殿した固形分を濾過によって分離し、25℃/50mbar未満で約3時間乾燥させて、エルデカルシトール2.87gを白色結晶として得、そのHPLC純度は99.22%であった。
エルデカルシトール形態2の調製
エルデカルシトール(HPLCによる純度98.2%)129mgを、磁気撹拌子を使用して1.5mlの無水エタノールに溶解した。15mlの水(HPLCグレード)を25℃で10分間の間に溶液に滴下した。約5mlの水を添加した後に沈殿物が形成された。混合物を25℃で2時間撹拌した。次いで混合物を約5℃に冷却し、約5℃で2時間撹拌した。
エルデカルシトール形態3の調製
実施例1により調製された結晶質エルデカルシトール99.9mgを無水エタノール1.8mlに溶解し、得られた溶液を-18℃に冷却した。冷水12.8mlを溶液に一度に添加した。得られた混合物を-70℃に冷却し、この温度で1時間保持し、次いで-18℃に加熱し、この温度で24時間保持した。
エルデカルシトール形態4の調製
エルデカルシトール(500mg、形態1)を、磁気撹拌子及び滴下漏斗を備えた琥珀色丸底フラスコ内のエタノール(無水 GC/UPLCグレード;5.8ml、11.6V)に溶解した。水(HPLCグレード;58ml、116V)を、25分間(20℃、350RPM)の間に滴下した。沈殿物が、水8mlを添加した後に形成し始め、粘性の塊が、水を約30ml添加した後に沈殿した。エタノール(1ml)を添加し、混合物を約3〜5℃の温度に冷却し、約3〜5℃の温度で2.5時間撹拌した。得られた固体を濾過によって分離し、水(20ml)で洗浄し、ブフナー漏斗上で約2〜3分間乾燥した。固体を-76℃で一晩保持した。
エルデカルシトール形態2の調製
エルデカルシトール(1.24mmol、610mg)を、磁気撹拌子及び滴下漏斗を備えた琥珀色丸底フラスコ内のEtOH(9.1ml;15V;無水. GCグレード)に溶解した。水(92ml;150V;HPLCグレード)を、室温で撹拌しながら(300RPM)、50分間の期間にわたって滴下した。得られたスラリーを室温で2時間撹拌し、次いで氷/塩浴を使用して-5℃に冷却し、更に2時間撹拌した。得られた固体を濾過し、真空炉内(室温、2〜3mbar)で18時間乾燥した。エルデカルシトール551mg(収率90%)を得た。試料をPXRDにより分析し、エルデカルシトール形態2が得られた。PXRDパターンを図5に示す。得られたエルデカルシトール形態2の溶媒含量は、下記の通りである。
ジクロロメタン 検出されず
メタノール 検出されず
エタノール 約1400ppm
アセトン 約60ppm
エルデカルシトール形態1の調製
エルデカルシトール(1.65mmol、834mg)を、磁気撹拌子を備えた琥珀色丸底フラスコ内のアセトン(80ml;96V)に溶解した。溶液を、脱脂綿に通して濾過した。アセトン約80〜85mlを室温で蒸発させて、濃厚なスラリーを形成した。スラリーを室温で2時間撹拌した。得られた固体を濾過し、冷アセトンで洗浄し、真空炉(室温、2〜3mbar)内で4時間乾燥し、エルデカルシトール255mg(収率32%)を得た。試料をPXRDにより分析し、形態1が得られた。PXRDパターンを図6に示す。得られたエルデカルシトール形態1の溶媒含量は、下記の通りである。
ジクロロメタン 検出されず
アセトニトリル 検出されず
メタノール 検出されず
エタノール 969ppm
アセトン 約1%(10,034ppm)
Claims (16)
- 下記:
a. 4.2、8.4、10.3、13.7、及び17.8度2θ±0.2度2θにピークを有するXRPDパターン;
b. 図1に示されるXRPDパターン;
c. 図5に示されるXRPDパターン;及び
d. これらのデータの組合せ
の1つ又は複数から選択されるデータによって特徴付けられる、エルデカルシトールの結晶質形態。 - 4.2、8.4、10.3、13.7、及び17.8度2θ±0.2度2θにピークを有し、8.8、12.3、15.0、19.1、及び23.2度2θ±0.2度2θから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの更なるピークも有するXRPDパターンによって特徴付けられる、請求項1に記載のエルデカルシトールの結晶質形態。
- 多形的に純粋である、請求項1又は請求項2に記載のエルデカルシトールの結晶質形態。
- 下記:
a. 4.8、7.5、12.5、13.8、及び19.0度2θ±0.2度2θにピークを有するXRPDパターン;
b. 図2に示されるXRPDパターン;及び
c. これらのデータの組合せ
の1つ又は複数から選択されるデータによって特徴付けられる、エルデカルシトールの結晶質形態。 - 4.8、7.5、12.5、13.8、及び19.0度2θ±0.2度2θにピークを有し、9.1、10.0、14.8、17.3、及び22.0度2θ±0.2度2θから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの更なるピークも有するXRPDパターンによって特徴付けられる、請求項4に記載のエルデカルシトールの結晶質形態。
- 多形的に純粋である、請求項4又は請求項5に記載のエルデカルシトールの結晶質形態。
- 請求項1から6のいずれか一項に記載の結晶質形態を含む、医薬組成物。
- 医薬組成物及び/又は製剤の製造での、請求項1から6のいずれか一項に記載の結晶質形態の使用。
- 請求項1から6のいずれか一項に記載の結晶質形態又は請求項7に記載の医薬組成物と、少なくとも1種の薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬製剤。
- 請求項9に記載の医薬製剤を調製するための方法であって、請求項1から6のいずれか一項に記載の結晶質形態又は請求項7に記載の医薬組成物と、少なくとも1種の薬学的に許容される賦形剤とを合わせる工程を含む、方法。
- 医薬として使用するための、請求項7に記載の医薬組成物又は請求項9に記載の医薬製剤。
- 骨粗しょう症の治療に使用するための、請求項7に記載の医薬組成物又は請求項9に記載の医薬製剤。
- 骨粗しょう症を治療する方法であって、請求項1から6のいずれか一項に記載の結晶質形態、請求項7に記載の医薬組成物、又は請求項9に記載の医薬製剤の治療有効量を、骨粗しょう症に罹患している又はさもなければ、治療を必要としているヒト以外の対象に投与する工程を含む、方法。
- 骨粗しょう症を治療する医薬を製造するための、請求項7に記載の医薬組成物又は請求項9に記載の医薬製剤。
- エルデカルシトールの別の固相形態又はエルデカルシトール塩若しくはその固相形態の調製での、請求項1から6のいずれか一項に記載のエルデカルシトールの結晶質形態の使用。
- エルデカルシトール塩又はその固相形態を調製するための方法であって、請求項1から6のいずれか一項に記載のエルデカルシトールの結晶質形態のいずれか1種又は組合せを調製する工程と、それをエルデカルシトール塩又はその固相形態に変換する工程とを含む、方法。
Applications Claiming Priority (6)
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---|---|---|---|
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US62/512,394 | 2017-05-30 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
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---|---|
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IL (1) | IL254666A0 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020200300A (ja) * | 2019-06-11 | 2020-12-17 | ナンジン ヘロン ファーマシューティカル サイエンス アンド テクノロジー カンパニー リミティド | エルデカルシトールの新規な結晶形およびその調製方法、および使用に関する |
Citations (2)
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---|---|---|---|---|
JPH1072432A (ja) * | 1996-07-01 | 1998-03-17 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | ビタミンd誘導体結晶およびその製造方法 |
JP2018030839A (ja) * | 2016-08-23 | 2018-03-01 | 日産化学工業株式会社 | ビタミンd3誘導体の新規な結晶形及びその製造方法 |
-
2017
- 2017-09-25 IL IL254666A patent/IL254666A0/en unknown
- 2017-09-26 JP JP2017184577A patent/JP2018052931A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JPH1072432A (ja) * | 1996-07-01 | 1998-03-17 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | ビタミンd誘導体結晶およびその製造方法 |
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Title |
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有機化合物結晶作製ハンドブック−原理とノウハウ−, JPN6013036891, 25 July 2008 (2008-07-25), pages 57 - 79, ISSN: 0003996003 * |
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JP2020200300A (ja) * | 2019-06-11 | 2020-12-17 | ナンジン ヘロン ファーマシューティカル サイエンス アンド テクノロジー カンパニー リミティド | エルデカルシトールの新規な結晶形およびその調製方法、および使用に関する |
Also Published As
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---|---|
IL254666A0 (en) | 2017-11-30 |
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