ES2289567T3 - Jeringa termoplastica con bajo contenido de extraibles y caperuza de boquilla. - Google Patents

Abstract

Una caperuza de boquilla (14) para jeringa que comprende un cuerpo (44) que tiene un primer extremo abierto (48), un segundo extremo cerrado (50) y un ánima que tiene una dimensión interna para coincidencia con una boquilla (24) de una jeringa (10), caracterizada porque dicho cuerpo (44) está hecho de una composición de polímero que comprende un polímero o copolímero olefínico cíclico termoplástico y un elastómero termoplástico y que es lo suficientemente flexible como para acoparse a la boquilla (24) de una jeringa y sellarla.

Description

Jeringa termoplástica con bajo contenido de extraíbles y caperuza de boquilla.

Campo del invento

El presente invento se refiere a una caperuza de boquilla para uso con una jeringa donde la caperuza de boquilla presenta un bajo contenido de extraíbles durante su almacenamiento. El invento se refiere también a un conjunto de jeringa y caperuza de boquilla, y a una jeringa previamente llena que es estable en almacenamiento durante dilatados períodos de tiempo.

Antecedentes del invento

Son conocidos varios dispositivos para transferir y almacenar un medicamento, tal como un fármaco o una vacuna. Estos dispositivos pueden ser usados para entrega de la sustancia a un paciente. Como ejemplos de dispositivos o recipientes para medicamentos o vacunas, se incluyen las jeringas, los equipos de transferencia, los dispositivos de inyección y los viales. Las jeringas médicas para entrega de una sustancia a un paciente incluyen un cuerpo cilíndrico de jeringa con un extremo de salida para dispensar la sustancia. Típicamente, el cuerpo cilíndrico de jeringa está definido por una pared cilíndrica que forma la cámara interna para contener la sustancia. Una boquilla alargada se extiende desde el extremo de salida e incluye un paso axial que comunica con la cámara interna y con la sustancia contenida en la misma. El paso axial tiene una dimensión para recibir una cánula y para dispensar la sustancia desde el cuerpo cilíndrico de jeringa. Generalmente, va un émbolo insertado en un extremo del cuerpo cilíndrico de jeringa. El émbolo está dimensionado para formar un sello estanco a los fluidos con la superficie interior del cuerpo cilíndrico de jeringa, y para deslizar dentro del cuerpo cilíndrico de jeringa. El movimiento de deslizamiento del émbolo hacia el extremo de salida y la boquilla del cuerpo cilíndrico de jeringa dispensa la sustancia que está dentro de la cámara interna del cuerpo cilíndrico de jeringa a través de la abertura axial en la boquilla.

Los cuerpos cilíndricos de jeringas usuales se suelen hacer de vidrio o de plástico. Los cuerpos cilíndricos de jeringas de vidrio tienen la ventaja de presentar una muy baja transmisividad de gas, y son fácilmente esterilizados siguiendo las técnicas de esterilización usuales. Los cuerpos cilíndricos de jeringas de vidrio se usan corrientemente para medicaciones y otras sustancias que sean particularmente susceptibles a la interacción con los gases del ambiente. Las jeringas de vidrio son también deseables para muchas aplicaciones, ya que las jeringas de vidrio no son en general reactivas con las sustancias contenidas en las mismas. Por estas razones, los cuerpos cilíndricos de jeringas de vidrio suelen ser usados para jeringas previamente llenas, en las que el cuerpo cilíndrico de jeringa se llena con una sustancia y se almacena durante un considerable período de tiempo antes de su uso.

Los cuerpos cilíndricos de jeringas de vidrio, aunque tienen muchas propiedades deseables, tienen varias desventajas. Por ejemplo, los cuerpos cilíndricos de jeringas de vidrio tienen en general un mayor riesgo de rotura, de decoloración con la radiación, y son de fabricación más difícil, y son más pesados que otros materiales, lo que hace que aumenten los costes de transporte y de manipulación. Se han hecho varios esfuerzos para fabricar jeringas de materiales plásticos. Muchos materiales plásticos son fácilmente moldeados, de modo que los cuerpos cilíndricos de jeringas se pueden hacer económicamente. Sin embargo, muchos plásticos y aditivos del plástico no son adecuados para uso en la fabricación de jeringas, ya que la sustancia contenida en la jeringa puede reaccionar con el plástico, contaminando con ello la sustancia. Además, muchos de los plásticos liberan componentes que se incorporan a la sustancia que está dentro de la jeringa durante un almacenamiento prolongado. A esos componentes se les denomina corrientemente como extraíbles, y hacen que la sustancia sea inadecuada para su uso previsto. Un plástico particularmente adecuado para cuerpos cilíndricos de jeringas es el polipropileno estabilizado por radiación, ya que la sustancia contenida dentro de una jeringa de polipropileno es en general estable en almacenamiento durante varios años.

Las jeringas suelen incluir un conjunto de aguja que tiene una cánula de la aguja. La cánula tiene un primer extremo para acoplamiento con la jeringa y un extremo con una boquilla afilada. La cánula incluye también un lumen que se extiende axialmente a través de la cánula entre cada uno de los extremos. El conjunto de aguja incluye frecuentemente un cubo que es susceptible de aplicación con la boquilla de la jeringa. El conjunto de cubo puede ser acoplado a la boquilla de la jeringa de modo que el lumen de la cánula esté en comunicación de fluido con el paso axial a través de la boquilla del cuerpo cilíndrico de jeringa. Un ejemplo de un dispositivo de montaje es un collarín de luer montado en la boquilla de la jeringa. El collarín de luer puede incluir roscas internas o aletas alrededor de la boquilla de la jeringa, que sean susceptibles de acoplamiento con las roscas o las aletas correspondientes en el cubo. Los cuerpos cilíndricos de jeringas que estén hechos de plástico son fácilmente moldeados con un collarín de luer formado integralmente. Por el contrario, los cuerpos cilíndricos de jeringas de vidrio no son fáciles de formar con un collarín de luer. Por lo tanto, los cuerpos cilíndricos de jeringas de vidrio, y algunos cuerpos cilíndricos de jeringas de plástico, incluyen un collarín de luer moldeado por separado, que se monta directamente en la boquilla del cuerpo cilíndrico de jeringa. El collarín de luer está típicamente acoplado a la boquilla de la jeringa mediante un ajuste a presión o de interferencia.

Los cuerpos cilíndricos de las jeringas previamente llenas que contienen varias sustancias, tales como medicaciones, deben ser sellados y envasados de manera que se impida la contaminación de la sustancia. Las jeringas previamente llenas incluyen tapones o cierres, caperuzas de boquillas y protecciones para boquillas, sobre la boquilla de la jeringa, para evitar las fugas, evitar la contaminación de la medicación, e impedir que los trabajadores sanitarios se expongan innecesariamente a la medicación. Las caperuzas de boquillas están usualmente formadas de un material elastómero que se aplica a fricción con la boquilla de la jeringa o con el extremo roscado. La caperuza de boquilla puede ser retirada antes de su uso. Se puede acoplar con seguridad un cubo de cánula de aguja al collarín de luer en el cuerpo cilíndrico de jeringa.

Las caperuzas de boquillas hechas de un material elastómero se comportan razonablemente bien. Las caperuzas de boquillas elásticas y flexibles pueden sin embargo llegar a separarse durante la manipulación, cuando las caperuzas de boquillas sean aplicadas a rozamiento con la boquilla del cuerpo cilíndrico de jeringa. El efecto de vacío o de succión que se crea cuando se quita la caperuza de boquilla de elastómero, puede dar por resultado la pérdida o el derramamiento de la sustancia, y un contacto inadvertido del trabajador sanitario con la sustancia.

Los materiales elastómeros corrientemente usados para fabricar caperuzas de boquillas son en general eficaces para cerrar y sellar los extremos abiertos de los cuerpos cilíndricos de jeringas y las cánulas s. Los materiales elastómeros termoplásticos presentan típicamente un alto nivel de extraíbles, lo cual reduce la vida en almacén del invento.

En el documento US-A-5.980.495 se describe que los dispositivos hipodérmicos previamente rellenados para un solo uso deben ser provistos de un dispositivo de caperuza de boquilla durante el almacenamiento, para protección de la aguja para inyección y del contenido del dispositivo hipodérmico, y el cual se retira antes de usar. El dispositivo de caperuza de boquilla en dos partes incluye una caja exterior de plástico de material transparente elástico duro que está provista en su interior de un miembro de forro que sella la boquilla de la aguja del inyector y que está hecho de un material elástico blando. La cabeza del inyector y la caja exterior de plástico tienen un dispositivo de acoplamiento para establecer una conexión de acoplamiento de forma, mecánicamente estable, y/o una conexión de bloqueo imperativo con un sello microbiológico fiable cuando se inserta la cabeza del inyector en la caja exterior.

En consecuencia, existe una necesidad continuada de una jeringa y una caperuza de boquilla que superen las desventajas y limitaciones de los dispositivos anteriores. Hay también una necesidad continuada de una jeringa y caperuza de boquilla mejorada, adecuada para uso en jeringas previamente llenas.

Sumario del invento

El presente invento se refiere a una caperuza de boquilla para uso con una jeringa, un conjunto de jeringa y una jeringa previamente llena. El invento se refiere también a una caperuza de boquilla que puede ser usada con una jeringa previamente llena en que el contenido de la jeringa es estable durante dilatados períodos de tiempo.

En consecuencia, un aspecto principal del invento es el de proporcionar una caperuza de boquilla de termoplástico para uso con una jeringa, en que la caperuza de boquilla presente bajos niveles de extraíbles durante un almacenamiento prolongado del contenido de la jeringa. La caperuza de boquilla de termoplástico puede ser producida en una condición de estéril y limpia.

Otro aspecto del invento es el de proporcionar una caperuza de boquilla que sea lo suficientemente flexible y elástica como para acoplarse con la boquilla de una jeringa y sellarla, y que presente bajos niveles de extraíbles, para hacer posible un almacenamiento a largo plazo del contenido de una jeringa. En una realización, la composición de polímero de la caperuza de boquilla y del cuerpo cilíndrico de jeringa presenta un residuo al ser sometidos a ignición a 450ºC -500ºC de no más del 0,10% en peso, basado en el peso inicial de la composición de polímero. El peso del residuo se determina de acuerdo con La Farmacopea japonesa, 14ª Edición, Nº 61, Test Methods for Plastic Containers (Métodos de Prueba para Recipientes de Plástico) (2001).

En particular, el presente invento se refiere a una caperuza de boquilla para jeringa que comprende un cuerpo que tiene un primer extremo abierto, un segundo extremo cerrado, y un ánima que tiene una dimensión interna para que coincida con la boquilla de una jeringa, en que dicho cuerpo está hecho de una composición de polímero que comprende un copolímero o polímero olefínico cíclico termoplástico y un elastómero termoplástico, y que es lo suficientemente flexible como para acoplarse a la boquilla de una jeringa y sellarla.

Otro aspecto del invento es el de proporcionar una caperuza de boquilla para acoplamiento en una jeringa, en donde la caperuza de boquilla está hecha de un material que comprende un polímero termoplástico de base y una cantidad de un elastómero termoplástico, para hacer posible que la caperuza de boquilla sea lo suficientemente flexible como para acoplarse a la boquilla de una jeringa.

Todavía otro aspecto del invento es el de proporcionar una caperuza de boquilla hecha de un polímero termoplástico de base que presenta bajos niveles de extraíbles, que puede ser esterilizado sin pérdida de las propiedades de flexible y elástico, y que es lo suficientemente flexible y elástica como para acoplarse con la boquilla de una jeringa.

Otro aspecto del invento es el de proporcionar una caperuza de boquilla para complemento de una jeringa, en que la caperuza de boquilla está hecha de un polímero olefínico cíclico y un elastómero termoplástico, en que el elastómero termoplástico está incluido en una cantidad tal que la caperuza de boquilla es flexible y elástica. En una realización, la caperuza de boquilla tiene una forma y unas dimensiones que hacen que pueda aplicarse a fricción y sellar a la boquilla de forma troncocónica de una jeringa. En otra realización, la caperuza de boquilla tiene una forma tal que se acopla con una boquilla roscada o un collarín, y puede tener roscas internas o externas.

Otro aspecto del invento es el de proporcionar una caperuza de boquilla para uso con una jeringa previamente llena, en donde la composición de polímero de la caperuza de boquilla presenta bajos niveles de extraíbles, tal como viene determinado por un ensayo de una muestra de 20 ml, que tiene un residuo de no más de 1,0 mg, después de evaporación y secado durante una hora a 105ºC, en que la solución de prueba para la muestra se obtiene sometiendo a tratamiento de autoclave la composición de polímero en 200 ml de agua a 121ºC durante 1 hora. La composición de polímero presenta también, preferiblemente, un residuo tras su ignición a 450º-500ºC, de no más del 0,10% en peso, basado en el peso inicial de la composición de polímero. El peso del residuo de extraíbles y el residuo tras la ignición se determinan mediante La Farmacopea Japonesa, 14ª Edición, Nº 61, Test Method for Plastic Containers (Métodos de Prueba para Recipientes de Plástico) (2001). En realizaciones preferidas, el conjunto de jeringa completo, incluyendo el cuerpo cilíndrico de jeringa, la caperuza de boquilla, y el émbolo, satisfacen estos requisitos.

Otro aspecto del invento es el de proporcionar una caperuza de boquilla flexible y elástica para sellar la boquilla de una jeringa, en que la caperuza de boquilla permanece flexible y elástica después de la esterilización por radiación gamma, por tratamiento con óxido de etileno y por tratamiento en autoclave de vapor de agua.

Estos y otros aspectos del invento se logran básicamente proporcionando una caperuza de boquilla de una jeringa, que comprende: un cuerpo que tiene un primer extremo abierto, un segundo extremo cerrado, y un ánima, en que el ánima tiene una dimensión interna para que coincida con una boquilla de una jeringa. El cuerpo está hecho de una composición de polímero que comprende un polímero o copolímero olefínico cíclico termoplástico y un elastómero termoplástico, y que es lo suficientemente flexible como para acoplarse a la boquilla de una jeringa y sellarla.

Los aspectos del invento se logran también proporcionando una jeringa de bajo nivel de extraíbles, susceptible de ser llenada previamente, con bajo contenido de partículas, que comprende: un conjunto de jeringa que incluye un cuerpo cilíndrico de jeringa que tiene una cámara para reducir la sustancia y una boquilla que se extiende desde un extremo distante del cuerpo cilíndrico de jeringa y que tiene un paso de fluido que se extiende a través de la boquilla, y un émbolo recibido en el cuerpo cilíndrico de jeringa. Una caperuza de boquilla está acoplada a la boquilla para cerrar la boquilla. La caperuza de boquilla es lo suficientemente flexible y elástica como para ser acoplada de modo que pueda retirarse a la boquilla y formar con la boquilla un sello sustancialmente estanco a los fluidos. La caperuza de boquilla está hecha de una composición de polímero elástica y flexible, que comprende un polímero o copolímero olefínico cíclico termoplástico y un elastómero termoplástico.

Los varios aspectos del invento se logran además proporcionando para ello una jeringa previamente llena que comprende un cuerpo cilíndrico de jeringa que tiene un cuerpo hueco con un primer extremo abierto y una boquilla con un ánima que se extiende dentro del cuerpo hueco. Un émbolo está recibido en el primer extremo abierto, y lo cierra. Una solución o suspensión está contenida dentro del cuerpo cilíndrico de jeringa para definir la jeringa previamente llena. Un a caperuza de boquilla está acoplada a la boquilla de modo que pueda ser retirada. La caperuza de boquilla está hecha de una composición de polímero flexible y elástica que comprende un polímero o copolímero olefínico cíclico termoplástico y un elastómero termoplástico.

Estos y otros aspectos del invento se pondrán de manifiesto a la vista de los dibujos y de la descripción detallada del invento, en la cual se describen varias realizaciones del invento.

Breve descripción de los dibujos

Nos referiremos ahora a los dibujos, los cuales forman parte de esta exposición original, y en los cuales:

La Figura 1 es una vista en perspectiva en despiece ordenado del conjunto de jeringa y caperuza de boquilla en una realización del invento;

La Figura 2 y la Figura 2A son vistas en corte transversal parcial de la caperuza de boquilla en realizaciones del invento; y

La Figura 3 es una vista lateral en corte transversal de una jeringa previamente llena en otra realización, en la que se muestran la jeringa, la cánula y la caperuza de boquilla.

Descripción detallada del invento

El presente invento se refiere a un conjunto de una caperuza de boquilla, una jeringa y una boquilla, y a una jeringa previamente llena. En particular, el invento se refiere a un miembro flexible y elástico para uso con una jeringa previamente llena, en donde la sustancia contenida en la jeringa es estable durante prolongados períodos de tiempo. En una realización, el invento está orientado hacia un conjunto limpio y estéril de cuerpo cilíndrico de jeringa, émbolo y caperuza de boquilla. El cuerpo cilíndrico de jeringa puede ser llenado para uso inmediato, o bien ser llenado para su posterior distribución como una jeringa previamente llena.

La denominación de jeringas previamente llenas se emplea en la técnica para designar aquellas jeringas que son llenadas de una sustancia, tal como de una medicación, por el fabricante o suministrador y son enviadas al proveedor de sanitarios para uso sin posterior tratamiento. Las jeringas previamente llenas se envasan en una condición de limpias y estériles, en la que están dispuestas para ser usadas por el proveedor de sanitarios sin necesidad de preparar la jeringa para su uso. Las jeringas previamente llenas están diseñadas para un solo uso, y además para ser desechables. Las jeringas previamente llenas se hacen de varios materiales que no interfieran con la sustancia contenida en la jeringa, de modo que la sustancia sea estable durante aproximadamente 6 meses o más, cuando se mantiene refrigerada o almacenada a la temperatura ambiente. En realizaciones preferidas del invento, la sustancia contenida en la jeringa previamente llena es estable durante al menos 6 meses, y preferiblemente durante 3-5 años, cuando se almacena a temperaturas de 1,5º a 30ºC.

La estabilidad de una sustancia contenida en una jeringa previamente llena se determina mediante análisis de la sustancia después de un almacenamiento durante un prolongado período de tiempo. Es sabido que varios componentes y aditivos del material plástico usado para fabricar la jeringa y otros recipientes o componentes del conjunto de jeringa, pueden rezumar del plástico y contaminar la sustancia que esté dentro de la jeringa. Estas impurezas pueden ser aditivos que se combinen con la resina del plástico para proporcionar varias propiedades durante el proceso de moldeo, o bien propiedades en el producto acabado. Como ejemplos de aditivos que pueden dar por resultado impurezas en la sustancia que esté dentro de la jeringa o del recipiente después del almacenamiento, se incluyen los agentes de procesado por extrusión, los antioxidantes, los agentes de nucleación, los agentes de absorción del UV, y los agentes clarificadores.

En realizaciones preferidas del invento, el conjunto de jeringa incluye el cuerpo cilíndrico de jeringa, el tope y la caperuza de boquilla, y la jeringa previamente llena, presentan una disolución sustancialmente nula de materiales o componentes en la sustancia que está dentro de la jeringa. Las impurezas resultantes de los materiales plásticos que se encuentren en el contenido de la jeringa se denominan "extraíbles". Después del almacenamiento, la sustancia que está en la jeringa previamente llena está sustancialmente libre de componentes visibles o extraíbles y libre de contaminación. En una realización, la sustancia en la jeringa previamente llena contiene impurezas en cantidades de aproximadamente 0,1 ppm tras un almacenamiento durante 6 meses a la temperatura ambiente.

En realizaciones preferidas, el conjunto de jeringa que incluye la caperuza de boquilla, el cuerpo cilíndrico de jeringa y el tope, antes y después de la esterilización por radiación gamma, por óxido de etileno y por tratamiento en autoclave, cumple o supera las normas en cuanto a sustancias extraíbles, tal como está determinado en La Farmacopea Japonesa, 14ª Edición, Nº 61, Test Method for Plastic Containers (Métodos de Prueba para Recipientes de Plástico) (2001). En otra realización, el conjunto de jeringa y los respectivos componentes antes y después de la esterilización cumplen las normas de La Farmacopea Japonesa, 14ª Edición, Nº 59, Test for Rubber Closure for Aqueous Infusions (Prueba de Cierres de Caucho para Infusiones Acuosas).

En una realización, la composición de polímero de la caperuza de boquilla y la jeringa satisface las pruebas de combustión Nº 61, Test Methods for Plastic Containers (Métodos de Prueba para Recipientes de Plástico) de La Farmacopea Japonesa (2001). La prueba de combustión se basa en el peso del residuo que queda después de la ignición y en las cantidades medidas de plomo, cadmio y estaño. El residuo después de la ignición se determina poniendo 5 g de la composición de polímero en un crisol y calentando a una temperatura entre 450ºC-500ºC. El peso del residuo después de la ignición no superior a 0,10% en peso se considera que supera la prueba del residuo en la prueba de ignición. En una realización preferida, la composición de polímero del invento supera esta prueba al producir un residuo después de la ignición de no más del 0,10% en peso, después de calentar a una temperatura entre 450ºC y 500ºC, en base al peso de la composición de polímero. En el método de prueba para plomo, de acuerdo con La Farmacopea Japonesa, se usan 2,0 g de la composición de polímero humedecida con 2 ml de ácido sulfúrico, que se calientan en un crisol a una temperatura entre 450ºC y 500ºC. El residuo se humedece con agua y 2-4 ml de HCl y se evapora hasta sequedad. Después se añaden 1,5 ml de ácido clorhídrico y se calienta para disolver el residuo. Después se añadieron 0,5-1 ml de una mezcla de monohidrato de ácido cítrico y HCl, con 0,5-1 ml de una mezcla de monohidrato de ácido cítrico y HCl añadidos con 0,5-1 ml de acetato amónico caliente. La solución se filtra y se combina con 10 ml de citrato diamónico ácido. Se añaden bromotimol y amoniaco hasta que la solución cambia de color. Después se añade una solución de sulfato amónico y se diluye la solución con agua. Se añadieron N,N-dietilditiocarbamato trihidrato y 4-metil-2-pentanona, se agitó y se separó la capa orgánica. La muestra de prueba resultante fue sometida a prueba por espectrofotometría de absorción atómica usando una lámpara de cátodo hueco de plomo a 283,3 nm. Se considera que la composición de polímero pasa esta prueba cuando la absorbencia no es superior a la mitad de la de una solución de plomo normal.

La prueba del cadmio se llevó a cabo del mismo modo, usando una lámpara de cátodo hueco de cadmio a 228,8 nm. Se considera que la composición de polímero pasa esta prueba cuando la absorbencia no es superior a la absorbencia de una solución de cadmio normal. En una realización del invento, la composición de polímero tiene 200 ppb o menos de plomo, 20 ppb o menos de cadmio, y 100 ppb o menos de estaño.

En una realización del invento, la composición de polímero de la jeringa y la caperuza de boquilla después de la esterilización satisfacen los límites aceptables para sustancias extraíbles, tal como se ha definido mediante la prueba de formación de espuma, la prueba del pH, y la prueba de sustancia s de reducción del permanganato potásico, la prueba del espectro de UV, y la prueba de residuos al evaporar, de acuerdo con La Farmacopea Japonesa, Nº 61, Test Methods for Plastic Containers (Métodos de Prueba para Recipientes de Plástico) (2001). Cada una de las pruebas está basada en una solución de muestra preparada cortando para ello piezas de la composición de polímero en tiras de 0,5 cm de anchura y 5 cm de longitud, para proporcionar un área superficial total de 1200 cm^{2} cuando el grosor de la composición de polímero es menor que 0,5 mm, o de 600 cm^{2} cuando el grosor sea superior a 0,5 mm. Las tiras se lavaron con agua, se secaron y se calentaron en 200 ml de agua en una autoclave a 121ºC durante 1 hora. La solución de prueba de la muestra resultante se enfría a la temperatura ambiente. Se prepara una solución testigo de la misma manera.

La prueba de formación de espuma se lleva a cabo usando 5 ml de la solución de prueba en un tubo de 15 mm por 200 mm y se agita vigorosamente durante 3 minutos. La composición de polímero satisface la prueba de formación de espuma cuando la espuma casi desaparece en 3 minutos. En una realización, la composición de polímero después de la esterilización satisface esta prueba al producir una espuma que desaparezca en menos de 3 minutos.

En la prueba del pH se añaden 1,0 ml de una solución de cloruro potásico (de 1 en 1000) a 20 ml de la solución de prueba y a la solución testigo, y se mide el pH. La composición de polímero satisface la prueba del pH cuando la diferencia entre el pH de la solución de prueba y el de la solución testigo no es superior a 1,5.

En la prueba de las sustancias de reducción del permanganato potásico se añaden 20,0 ml de permanganato potásico, 0,002 mol/L VS y 1 ml de ácido sulfúrico diluido a 20 ml de la solución de prueba y se hierve durante 3 minutos. Después de enfriar se añaden 0,10 g de ioduro potásico, se agita y se deja reposar durante 10 minutos. La solución resultante se valora con 0,01 mol/L de tiosulfato sódico VS (indicador: 5 gotas de almidón TS). Se trata del mismo modo la solución testigo, usando 20,0 ml de la solución testigo. Se mide la diferencia en el consumo de 0,002 mol/L de permanganato potásico VS. La composición de polímero después de la esterilización satisface esta prueba al presentar un consumo de la solución de permanganato potásico para la solución de prueba no superior en 1,0 ml al de la solución testigo.

El espectro de UV se lleva a cabo leyendo para ello las máximas absorbencias. La composición de polímero después de la esterilización satisface esta prueba cuando las diferencias entre la absorbencia máxima de la solución de prueba y la solución testigo entre 220 nm y 240 nm no sea superior a 0,08 y entre 241 y 350 nm no sea superior a 0,05. La composición de polímero del cuerpo cilíndrico de jeringa y de la caperuza de boquilla después de la esterilización satisface la prueba de residuo al evaporar cuando 20 ml de la solución de prueba de la composición de polímero producen un residuo no superior a 1,0 mg después de la evaporación y el secado durante 1 hora a 105ºC, donde la solución de prueba de muestra se obtiene tratando en autoclave la composición de polímero en 200 ml de agua a 121ºC durante 1 hora.

La composición de polímero de la caperuza de boquilla y del cuerpo cilíndrico de jeringa satisface también la prueba de fugas y la prueba de citotoxicidad del Nº 61, Test Methods for Plastic Containers (Métodos de Prueba para Recipientes de Plástico). La prueba de fugas se efectúa llenando el conjunto de jeringa con el cuerpo cilíndrico de jeringa, la caperuza de boquilla y el tope asociados, con una solución de fluoresceína sódica, colocando el cuerpo cilíndrico de jeringa sobre un papel de filtro y aplicando una presión de 6,9 N a 20ºC durante 10 minutos. La fuga se determina observando el color del papel de filtro. En una realización del invento, el cuerpo cilíndrico de jeringa no presenta fuga alguna en esta prueba. La citotoxicidad se determina evaluando para ello extractos de medios de cultivo, en que el contenido de IC_{50} (en %) no sea inferior al 90%.

En otra realización, la composición de polímero tiene un bajo contenido de extraíbles, tal como se determina mediante una solución de muestra que tiene una transparencia de no menos del 99,0% a 430 nm y a 650 nm, en donde la solución de muestra se tiene por tratamiento en autoclave de la composición de polímero de diez veces la cantidad de agua, en peso, a 121ºC durante 1 hora, tal como se describe en La Farmacopea Japonesa, 14ª Edición, Nº 59, Test for Rubber Closure for Aqueous Infusions (Pruebas para Cierres de Caucho para Infusiones Acuosas). Preferiblemente, el contenido de extraíbles es lo suficientemente bajo como para que la solución de muestra resultante sea transparente e incolora. La composición de polímero presenta también un bajo contenido de sustancias extraíbles, tal como viene determinado por un residuo, al evaporar 100 ml de la solución de muestra, de no más de 2,0 mg, en que la solución de muestra se evapora hasta sequedad y el residuo se deseca a 105ºC durante 1 hora. El contenido de sustancias extraíbles de la composición de polímero es bajo, tal como viene determinado porque la solución de muestra tiene una absorbencia de no más de 0,20, por espectrofotometría en el UV visible frente a la de una solución testigo. Cada una de estas mediciones de las sustancias extraíbles se determina a partir de una solución de muestra obtenida por tratamiento en autoclave de las composiciones de polímeros en 10 veces la cantidad de agua en peso a una temperatura de 121ºC durante 1 hora, tal como se ha descrito en La Farmacopea Japonesa, 14ª Edición, Nº 59.

En otra realización, la composición de polímero satisface también, o supera, los requisitos para las sustancias extraíbles, de acuerdo con la prueba de formación de espuma tal como se describe en la Farmacopea Japonesa, 14ª Edición, Nº 59. Se coloca una cantidad de 15 ml de la solución de prueba de muestra, tal como se preparó en lo que antecede para las sustancias extraíbles, en un tubo de 15 mm de diámetro por 200 mm de longitud, y se agita vigorosamente durante 3 minutos. El contenido de sustancias extraíbles es lo suficientemente bajo como para que las espumas resultantes desaparezcan en 3 minutos. El contenido de sustancias extraíbles es también lo suficientemente bajo, tal como se determina añadiendo para ello 1,0 ml de una solución de cloruro potásico (1,0 g/L de cloruro potásico) en 20 ml de la solución de prueba de muestra, tal que la diferencia entre el pH de la solución de prueba de muestra y el de la solución testigo no sea superior a 1,0.

La composición de polímero tiene también, típicamente, un bajo contenido de sustancias extraíbles, tal como se determina mediante una solución de prueba de muestra que tiene una absorbencia por espectrofotometría de absorción atómica, que no sea superior a la absorbencia de una solución de zinc normal a 213,9 nm, tal como se ha descrito en la Farmacopea Japonesa, 14ª Edición, Nº 59. La solución de prueba de muestra se añade en una cantidad de 10 ml, con ácido nítrico para completar 20 ml. La solución de zinc normal se prepara a partir de 10 ml de una solución de material de zinc normal y agua para completar 1000 ml, de modo que 1 ml de esa solución contiene 0,01 mg de zinc. La solución de material de zinc normal se produce disolviendo 1 g de zinc en 100 ml de agua y 5 ml de ácido clorhídrico.

La composición de polímero de la caperuza de boquilla y de la jeringa satisface también, o supera, las normas en cuanto a impurezas y extraíbles, según los requisitos de los EE.UU. y europeos para dispositivos y recipientes médicos. La norma de los EE.UU. se basa en las directrices expuestas en el documento USP <661> de acuerdo con La Farmacopea de los EE.UU. En esta prueba se mide el rezume del plástico usando 120 cm^{2} del plástico en 20 ml de agua purificada a 70ºC durante 24 horas.

La composición de polímero de la caperuza de boquilla y de la jeringa no interactúa ni física ni químicamente con la sustancia contenida en la jeringa para alterar cualquier propiedad o cualidad, ni permite la invasión de microbios. La composición de polímero satisface, preferiblemente, o supera, la absorbencia de una solución de muestra en una lámpara de cátodo hueco de cadmio, la absorbencia de una solución en una lámpara de cátodo hueco de plomo, y los ensayos en cuanto a toxicidad sistémica aguda, tal como se determina de acuerdo con La Farmacopea Japonesa. 14ª Edición, Nº 59, Test for Rubber Closure for Aqueous Infusions (Prueba de Cierre de Caucho para Infusiones Acuosas).

La absorbencia en una lámpara de cátodo hueco de cadmio de acuerdo con La Farmacopea Japonesa, 14ª Edición, Nº 59, se determina por incineración de una muestra de la composición de polímero, y disolviendo el residuo en ácido clorhídrico y acetato amónico. Se añaden a la solución azul de bromometil sódico y tetrasodio amínico para obtener un cambio de color, seguido de la adición de sulfato amónico, trihidrato N,N,dietilditiocarbamato sódico y 4-metil-2-pentanona. La solución de prueba normal, preparada a partir de una solución de calcio normal que contiene 0,1 mg de calcio por 1 ml y se añade citrato ácido diamónico y azul de bromotimol. La absorbencia de la solución de muestra se mide frente a la solución de prueba normal con una lámpara de cátodo hueco a 228,8 mediante espectrofotometría por absorción atómica, donde la absorbencia de la solución de muestra no sea superior a la normal.

La absorbencia de la solución de muestra se mide también usando una solución de plomo normal con una lámpara de cátodo hueco de plomo a 283,3 nm. La solución de prueba normal se produce añadiendo citrato ácido y azul de bromotimol a una solución de plomo normal que contenga 0,1 mg de plomo por 1 ml.

En una realización, el cuerpo cilíndrico de jeringa, el tope y la caperuza de boquilla se limpian y se esterilizan y luego se llena con una sustancia deseada a ser entregada a un paciente. El conjunto de jeringa puede ser vendido o distribuido a un suministrador, tal como a una compañía farmacéutica, en donde posteriormente se rellene la jeringa. La jeringa se esteriliza de nuevo como por tratamiento en autoclave, ya sea antes o ya sea después de rellenar la jeringa. La caperuza de boquilla del invento permanece lo suficientemente flexible y elástica, después de múltiples pasos de esterilización, como para mantener un sello efectivo, la integridad estructural, y presentar bajos niveles de extraíbles.

La caperuza de boquilla del invento es también flexible y elástica para hacer posible el sellado del acoplamiento a la boquilla de la jeringa. La caperuza de boquilla tiene también resistencia suficiente para soportar el par de fuerzas de retirada que se necesita para retirar la caperuza de boquilla de la jeringa mediante un movimiento de torsión, cuando se acopla la caperuza de boquilla a la boquilla de una jeringa de manera que se forme un sello estanco a los fluidos. La caperuza de boquilla tiene también suficiente resistencia como para vencer la succión que tiene lugar cuando se tira de la caperuza de boquilla para sacarla de la boquilla de la jeringa. La caperuza de boquilla del invento se hace, preferiblemente, de una composición de polímero que permanece flexible y elástica después de la esterilización. La caperuza de boquilla puede ser esterilizada por tratamiento en autoclave, por radiación y por esterilización con gas, tal como con óxido de etileno, y permanece flexible y presenta bajos niveles de extraíbles después de la esterilización.

En realizaciones preferidas del invento, se hace la caperuza de boquilla de una composición de polímero que comprende una resina de base y un elastómero termoplástico. La resina de base proporciona suficiente resistencia para la caperuza de boquilla y preferiblemente satisface los requisitos de prueba y las normas en cuanto a componentes extraíbles después de la esterilización. La composición de polímero puede incluir varios aditivos, con tal de que los aditivos lo sean en cantidades que no reaccionen con la sustancia contenida en la jeringa previamente llena y no aumenten el nivel de extraíbles por encima de los niveles aceptables después de la esterilización. Como ejemplos de aditivos que pueden usarse se incluyen los plastificantes, los absorbedores de UV, los estabilizadores térmicos, los antioxidantes y los agentes antiestáticos.

En realizaciones preferidas, la resina de base es un polímero o copolímero olefínico cíclico hecho de un monómero no saturado cíclico. Los polímeros y copolímeros olefínicos cíclicos son particularmente adecuados, ya que estos materiales soportan la esterilización tal como se requiere para los dispositivos médicos y presentan muy bajos niveles de extraíbles, dentro de los límites aceptables para los dispositivos y los recipientes médicos. En una realización, la resina de base consiste esencialmente en un copolímero olefínico cíclico.

Los copolímeros olefínicos cíclicos preferidos son el ZEONEX y el ZEONOR de la firma Nippon Zeon Company Ltd. Ejemplos de otros copolímeros olefínicos cíclicos que pueden usarse se incluyen los incluidos bajo las marcas comerciales TOPAS, de la firma Hoechst AG, y APEL de la Mitsui Petrochemical Industries Ltd.

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En una realización preferida, el polímero olefínico cíclico es un polímero o copolímero de norborneno (biciclo(2.2.1)-2-hepteno) que tiene la estructura

100

en donde R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} se seleccionan independientemente del grupo consistente en H, alcohil, alcoxil, ciano, alcoxicarbonil, fenil, y fenil sustituido, y x e y son números enteros.

En una realización, los polímeros y copolímeros se hacen de la polimerización de norborneno mediante la polimerización de metátesis de anillo abierto (ROMP). Los copolímeros pueden ser aleatorios o copolímeros de bloque. En otras realizaciones, el copolímero olefínico cíclico puede hacerse por polimerización del tipo de vinilo o catiónica o del tipo radical. Como ejemplos de monómeros de norborneno se incluyen el 2-norborneno, el 5-metil-2-norborneno, el 5,5-dimetil-2-norborneno, el 5-etil-2-norborneno, el 5-butil-2-norborneno, el 5-etilideno-2-norborneno, el 5-metoxicarbonil-2-norborneno, el 5-ciano-2-norborneno, el 5-metil-5-metoxicarbonil-2-norborneno, el 5-fenil-2-norborneno, el 5-fenil-5-metil-2-norborneno, el 5-hexil-2-norborneno, el 5-octil-2-norborneno, y el 5-octadecil-2-norborneno.

Los copolímeros olefínicos cíclicos pueden obtenerse de la firma Nippon Zeon Co. Ltd. Ejemplos de otros copolímeros olefínicos cíclicos se han descrito en el documento US-A-5.561.208.

Los copolímeros olefínicos cíclicos TOPAS pueden ser producidos por procesos de polimerización usuales, a partir de monómeros cíclicos que tengan al menos un enlace doble no saturado y copolimerización del monómero olefínico cíclico con al menos otro monómero no saturado etilénicamente. Los monómeros olefínicos cíclicos adecuados pueden ser monocíclicos o policíclicos. Como ejemplos de monómeros monocíclicos adecuados se incluyen el ciclohexeno y el ciclo penteno. Como ejemplos de monómeros no saturados policíclicos particularmente adecuados se incluyen el norborneno y el tetraciclododeceno, los cuales pueden ser sustituidos por uno o más sustituyentes. Por ejemplo, los monómeros olefínicos cíclicos pueden ser sustituidos por uno o más radicales de hidrocarburo, tales como un radical C_{1}-C_{6}-aril y un radical C_{1}-C_{8}-alcohil. En otras realizaciones, el monómero policíclico puede ser sustituido por un alcohil tal como metil, etil, propil, isopropil, amil, hexil, octil, decil, dodecil y octadecil. Los sustituyentes de aril pueden incluir los grupos fenil, tolil, naftil, bencil, y feniletil.

El monómero olefínico cíclico puede ser copolimerizado con una olefina-\alpha que tenga al menos 2 carbonos, y puede ser de cadena recta o ramificada. La olefina-\alphapuede tener 2-20 átomos de carbono. Como ejemplos de monómeros olefínicos no cíclicos adecuados para copolimerización con los monómeros olefínicos cíclicos se incluyen: el etileno, el propileno, el 1-buteno, el 1-penteno, el 1-hexeno, el 3-metil-1-buteno, el 3-metil-1-penteno, el 3-etil-1-penteno, el 4-metil-1-penteno, el 4-metil-1-hexeno, el 4,4-dimetil-1-hexeno, el 4,4-dimetil-1-penteno, el 4-etil-1-hexeno, el 3-etil-1-hexeno, el 1-octeno, el 1-deceno, el 1-dodeceno, el 1-tetradeceno, el 1-hexadeceno, el 1-octadeceno y el 1-eicoseno. El etileno y el propileno son los generalmente preferidos.

El elastómero termoplástico es preferiblemente no halogenado, y está libre o sustancialmente libre de componentes que puedan dispersarse en la sustancia contenida en la jeringa previamente llena. El elastómero termoplástico es susceptible de ser dispersado en, y mezclado con, el polímero de base en cantidades tales que la composición de polímero resultante sea flexible y elástica, para formar un sello con la jeringa. El elastómero termoplástico se selecciona para proporcionar la necesaria flexibilidad y elasticidad, y para que sea lo suficientemente compatible con la jeringa como para hacer posible que la caperuza de boquilla sea separada de la jeringa. En particular, se usa el elastómero termoplástico en cantidades, y se selecciona, de modo que la caperuza de boquilla no se adhiera a la jeringa hasta el punto de que no se pueda separar fácilmente la caperuza de boquilla. En las realizaciones en las que la jeringa esté hecha de una resina de termoplástico, se hace la caperuza de boquilla con una mezcla de polímeros que no se adhiere de por sí permanentemente a la jeringa.

El elastómero termoplástico tiene propiedades similares a las del caucho, para proporcionar la deseada flexibilidad y elasticidad a la caperuza de boquilla. Preferiblemente, el elastómero termoplástico es un copolímero de bloque y tiene una temperatura de transición vítrea de 40ºC o más baja. Ejemplos de elastómeros termoplásticos adecuados son los copolímeros de bloque de monómeros de vinilo aromáticos con un monómero dieno conjugado, los copolímeros aleatorios de un monómero de vinilo aromático con un monómero dieno conjugado, y los productos de hidrogenación de los mismos, y los elastómeros basados en el norborneno. Los elastómeros termoplásticos particularmente preferidos se seleccionan del grupo consistente en copolímeros de bloque de estireno-butadieno, copolímeros de bloque de estireno-butadieno-estireno, copolímeros de bloque de estireno-isopropeno, copolímeros de bloque de estireno-isopropeno-estireno, y productos hidrogenados de los mismos y copolímeros aleatorios de estireno-butadieno. En una realización del invento, el elastómero termoplástico es un copolímero de bloque de estireno-etileno-etileno-propileno-estireno. Un elastómero termoplástico particularmente preferido puede obtenerse de la firma Kuraray Co. Ltd, de la marca comercial SEPTON 4055.

Como ejemplos de elastómeros termoplásticos adecuados se incluyen: el copolímero aleatorio o de bloque de estireno-butadieno, tal como el caucho de estireno-butadieno y el caucho de estireno alto, y los productos de hidrogenación de los mismos, el caucho de isopropeno y los productos de hidrogenación del mismo; el caucho de cloropreno y los productos de hidrogenación del mismo; el caucho de poliolefina saturada, tal como el copolímero de etileno-propileno, el copolímero de etileno-\alpha-olefina, y el copolímero de propileno-\alpha-olefina; los polímeros que contienen dieno, tales como el copolímero de etilénpropilén-dieno, el copolímero de \alpha-olefina-dieno, el copolímero de dieno, copolímero de isobutileno-isómero, y copolímero de isobutilenodieno, y los productos de hidrogenación de los polímeros que contienen dieno, y los copolímeros de acrilonitrilo-butadieno y sus productos de hidrogenación.

Como otros elastómeros termoplásticos se incluyen el caucho de epiclorohidrina, el caucho de óxido de propileno, y el caucho de etileno-acrílico. Como ejemplos de elastómeros termoplásticos basados en el norborneno se incluyen los copolímeros de un monómero del grupo norborneno con etileno o \alpha-olefina, y los terpolímeros de monómeros del grupo norborneno, el etileno y \alpha-olefina, polímeros de apertura de anillo de un monómero del grupo norborneno, y los productos de hidrogenación de los polímeros de apertura de anillo de un monómero del grupo norborneno; los copolímeros aleatorios de un monómero de vinilo aromático con un dieno conjugado, tal como el caucho de estireno-butadieno-estireno, el caucho de estireno-isopreno-estireno, y el caucho de estireno-etileno-butadienoestireno, y los productos de hidrogenación de los mismos; los elastómeros termoplásticos, los cuales incluyen los elastómeros termoplásticos basados en el estireno, por ejemplo, los copolímeros de bloque lineal o radial de un monómero de vinilo aromático y un dieno conjugado, tal como el caucho de estireno-butadieno-estireno, el caucho de estireno-isopreno-estireno, y el caucho de estireno-etileno-butadieno-estireno, y los productos de hidrogenación de éstos, y además los elastómeros termoplásticos basados en el uretano, los elastómeros termoplásticos basados en la poliamida, los elastómeros termoplásticos basados en la poliamida, los elastómeros termoplásticos basados en 1,2,polibutadieno, los elastómeros termoplásticos basados en el poli(cloruro de vinilo), y los elastómeros termoplásticos que contienen flúor. Como otros ejemplos, pueden mencionarse los compuestos moleculares como las resinas poliacrílicas o polimetacrílicas, tales que tienen un sustituyente cíclico, tal como el grupo ciclohexil, el grupo isobornil, el grupo triciclo[4.3.0.1^{2,5}]-decen-3-il y el grupo triciclo[4.3.0.1^{2,5}]7-decen-3-il; los copolímeros de estireno con un acrilato o un metacrilato, tales como el octil acrilato, el hexil acrilato y el butil acrilato; las resinas de poliamida tales como la poli(amino-carboniltetrametilenocarbonilaminometileno-1,3-ciclohexileno etileno); las resinas de poliéster, tales como la poli[oxicarboni](1,3-fenileno)carboniloximetileno(triciclo[4.3.0.1^{2,5}]-3,8-diil)etileno]; las resinas de poliéter tales como la de poli(óxido de butileno), la de poli[oxi(2-metil-2-hidroxitrimetileno)oxi(1,4-fenileno)isopropilideno(1, 4-fenileno); las resinas de policarbonato tales como la de poli[oxicarboniloxi(2-metil-1,4-ciclohexileno]isopropilideno(3-metil-1,4-ciclohexileno]; y las resinas de poliuretano.

En una realización, los elastómeros termoplásticos son copolímeros de un monómero de vinilo aromático con un monómero del tipo de dieno conjugado, los productos de hidrogenación de los mismos, y los elastómeros basados en el norborneno, ya que presentan buena capacidad de dispersión en los polímeros de norborneno termoplásticos cuando se usan polímeros de norborneno como la resina base. Los copolímeros de un monómero de vinilo aromático con un monómero del tipo de dieno conjugado pueden ser, o bien un copolímero de bloque, o bien un copolímero aleatorio. Son también adecuados los polímeros que tienen grupos no saturados distintos a los anillos aromáticos que han sido hidrogenados. Como ejemplos específicos de tales polímeros se incluyen el copolímeros de bloque de estireno-butadieno, el copolímero de bloque de estireno-butadieno-estireno, el copolímero de bloque del estireno-isopropeno, el copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno, los productos de hidrogenación de los mismos, y el copolímero aleatorio de estireno-butadieno.

En realizaciones preferidas, el elastómero termoplástico es un elastómero no halogenado, para evitar la dispersión de los compuestos que contienen cloro e impurezas en la sustancia contenida en la jeringa previamente llena después de un almacenamiento prolongado. Cuando los compuestos halogenados y el riesgo asociado de contaminación no preocupen, pueden usarse varios elastómeros halogenados. Como ejemplos de elastómeros halogenados se incluyen: el copolímero de fluoruro de vinilideno-trifluoruro de etileno, el copolímero de fluoruro de vinilideno-hexafluoruro de propileno; el copolímero de fluoruro de vinilideno-hexafluoruro de propileno-tetrafluoruro de etileno, el copolímero de propileno-tetrafluoruro de etileno; y el caucho de polietileno clorosulfonado.

En otras realizaciones, el elastómero es un copolímero basado en el isobutileno, el copolímero basado en el isobutileno puede ser halogenado y es típicamente uno muy ramificado. Como ejemplos de copolímeros basados en el butileno se incluyen el caucho de butilo, el poliisobutileno y los copolímeros de C_{4}-C_{7} isomonoolefina y un para-alcohilestireno. Se han descrito ejemplos de copolímeros elastómeros termoplásticos en los documentos US-A-5.654.379, 5.548.029 y 5.548.012.

Los copolímeros olefínicos cíclicos son particularmente preferidos para producir la caperuza de boquilla del invento. Los copolímeros olefínicos cíclicos tienen una estructura amorfa y son típicamente materiales claros, transparentes. Además, los copolímeros olefínicos cíclicos pueden ser esterilizados mediante radiación gamma, tratamiento en autoclave por vapor de agua, o con gas de óxido de etileno, sin alterar las propiedades físicas del copolímero. Los copolímeros presentan también una baja contracción, baja distorsión y bajo alabeo tras su esterilización.

El copolímero olefínico cíclico se mezcla con al menos un elastómero termoplástico en una cantidad para formar una composición de resina de polímero que sea flexible y elástica. Los copolímeros olefínicos cíclicos son típicamente duros y rígidos, y no son capaces de formar un sello estanco a los fluidos efectivo. Una caperuza de boquilla producida de solo un copolímero olefínico cíclico es rígida y dura, y no se acopla fácilmente a una boquilla de forma cónica de una jeringa, ni es capaz de formar un sello estando a los fluidos. La olefina cíclica dura y rígida tampoco es capaz de acoplarse con un acoplamiento del tipo luer y formar un sello estanco a los fluidos fiable. Mezclando un elastómero termoplástico con el copolímero olefínico cíclico, se pueden seleccionar la flexibilidad y la elasticidad de modo que la caperuza de boquilla resultante sea capaz de formar un sello a prueba de fugas y sea capaz de acoplarse con la boquilla de una jeringa. Preferiblemente, el elastómero termoplástico se selecciona para que sea compatible con el polímero que se use para formar la jeringa, de modo que la caperuza de boquilla sea capaz de formar un sello estanco a los fluidos sin adherirse permanentemente a la jeringa.

La cantidad del elastómero termoplástico que se mezcla con el copolímero olefínico cíclico puede variar, dependiendo del elastómero y de la flexibilidad deseada de la mezcla. Típicamente, el elastómero termoplástico se mezcla con el copolímero olefínico cíclico en una cantidad del 20% en peso al 50% en peso, basado en el peso total de la composición de resina de polímero. En las realizaciones preferidas, la composición de resina de polímero incluye el elastómero termoplástico en una cantidad del 30% en peso al 40% en peso, y más preferiblemente del 30% en peso, basado en el peso total de la composición de resina de polímero. En una realización, la composición de polímero comprende del 50% en peso al 80% en peso de copolímero termoplástico de norborneno y del 20% en peso al 50% en peso de un elastómero termoplástico.

Se ha visto que aumentando la cantidad del elastómero que se mezcla con el copolímero olefínico cíclico se disminuye el módulo de flexión y el módulo de tracción de la composición de resina. En una realización, la caperuza de boquilla puede tener un módulo de flexión similar al del polipropileno. Una composición de resina que contenga el 45% en peso de un elastómero termoplástico tiene un módulo de flexión de 755 nPa, y un módulo de flexión que es sustancialmente equivalente al del polipropileno. Una composición de resina que contenga el 40-42,5% en peso de un elastómero termoplástico, tiene un módulo de flexión de 824 nPa.

El elastómero termoplástico puede ser cualquier polímero adecuado que sea compatible con el copolímero olefínico cíclico y que sea capaz de proporcionar la deseada cantidad de flexibilidad y elasticidad para formar el sello. El elastómero termoplástico se usa preferiblemente en cantidades que no den por resultado niveles altos de extraíbles después de la esterilización, y que no contaminen el contenido de la jeringa.

En una realización, la composición de resina de polímero incluye un componente de polímero que consiste esencialmente en un copolímero olefínico cíclico termoplástico y un elastómero termoplástico. El componente de polímero de la composición de resina de polímero puede consistir esencialmente en el 20% en peso al 50% en peso de un elastómero termoplástico y del 50% en peso al 80% en peso de un copolímero olefínico cíclico termoplástico. En otra realización, el componente de polímero de la composición de resina de polímero consiste esencialmente en un copolímero de norborneno y un elastómero termoplástico de copolímero de bloque de estireno-etileno-etileno-propileno-estireno.

El copolímero olefínico cíclico termoplástico y el elastómero termoplástico pueden mezclarse usando varios procesos conocidos. El proceso de mezclado adecuado incluye amasado, moledora de rodillos, extruidor de un solo husillo, extruidor de doble husillo, mezcladora de masa fundida continua, mezcladora de Branburry, y otros tipos de mezcladoras del tipo de paletas. En una realización, el copolímero olefínico cíclico y el elastómero termoplástico se mezclan para dispersar uniformemente el elastómero termoplástico en el copolímero olefínico cíclico termoplástico. La mezcla resultante es luego alimentada a un extruidor, en donde los componentes son fundidos-mezclados y moldeados por inyección. La composición de polímero resultante es moldeada por inyección para formar el conjunto de caperuza de boquilla usando equipo y procesos de moldeo por inyección normales.

El elastómero es, preferiblemente, una resina termoplástica que puede ser mezclada con el copolímero olefínico cíclico sin que resulte afectada perjudicialmente la capacidad de proceso y de moldeo de la composición de polímero resultante. El elastómero es preferiblemente estable a las temperaturas de esterilización por vapor de agua, y es capaz de soportar la esterilización mediante óxido de etileno y tratamiento por radiación gamma.

La jeringa puede hacerse de varios materiales que satisfagan los requisitos en cuanto a extraíbles y en cuanto a estabilidad de la sustancia contenida dentro de la jeringa. Como materiales adecuados para la jeringa se incluyen el vidrio y el polipropileno. En una realización del invento, se moldea por inyección la jeringa a partir de un copolímero olefínico cíclico. Los copolímeros olefínicos cíclicos preferidos son los copolímeros olefínicos cíclicos de norborneno, como anteriormente se ha considerado. El copolímero olefínico cíclico de la jeringa puede ser el mismo, o diferente, que el de la resina cíclica de la caperuza de boquilla. La composición de resina de polímero que se usa para la jeringa y la caperuza de boquilla se selecciona de tal modo que la caperuza de boquilla pueda formar un sello estanco a los fluidos efectivo, y pueda ser fácilmente retirada de la jeringa.

Con referencia a los dibujos, un conjunto de jeringa hipodérmica 10 incluye un cuerpo cilíndrico de jeringa 12 y una caperuza de boquilla 14. El cuerpo cilíndrico de jeringa 12 está hecho de un material adecuado para uso médico. En realizaciones preferidas, el cuerpo cilíndrico de jeringa 12 está hecho de un material que es adecuado para producir jeringas previamente llenas en las que la sustancia contenida en la jeringa es estable durante dilatados períodos de tiempo. Como ejemplos de materiales adecuados se incluyen el vidrio y varios termoplásticos. En realizaciones preferidas, el cuerpo cilíndrico de jeringa se hace de un copolímero olefínico cíclico. En otras realizaciones, se pueden usar termoplásticos, tales como el polipropileno.

El cuerpo cilíndrico de jeringa 12, en la realización ilustrada, tiene una configuración sustancialmente cilíndrica, con una pared lateral 16 que se extiende desde un primer extremo 18 hasta un extremo de salida 20. La pared lateral cilíndrica 16 define una cámara 22 de recepción de fluido que tiene una dimensión interna suficiente como para contener una cantidad deseada de una sustancia a ser entregada a un paciente. El extremo de salida 20 del cuerpo cilíndrico de jeringa 12 tiene una boquilla 24 que se extiende axialmente. La boquilla 24 está formada integralmente con el cuerpo cilíndrico de jeringa 12. La boquilla 24 está formada con un paso interno 26 que se extiende axialmente a través de la boquilla 24 y que está en comunicación con la cámara 22 para dispensar el contenido del cuerpo cilíndrico de jeringa 12. En la realización ilustrada, la boquilla 24 tiene una forma sustancialmente troncocónica, que converge desde una pared extrema 28 del cuerpo cilíndrico de jeringa 12 hacia el extremo de salida 20.

En la realización ilustrada, un collarín de luer 34 está moldeado integralmente con el cuerpo cilíndrico de jeringa 12 y la boquilla 24 que lo rodea. El collarín de luer 34 incluye una pared lateral cilíndrica 36 y un extremo abierto 40. En una realización alternativa, el collarín de luer 34 puede ser un collarín separado que está acoplado a la boquilla 24 del cuerpo cilíndrico de jeringa 12. El collarín de luer separado es acoplado a la boquilla 24 por deslizamiento de la boquilla 24 a través de la abertura en una pared extrema, para ajustar a presión el collarín sobre la boquilla. La pared lateral 36 del collarín de luer 34 incluye roscas internas 42 para acoplamiento con una cánula u otro accesorio. En otras realizaciones, se pueden prever aletas de acoplamiento en lugar de las roscas, para acoplar con un accesorio adecuado.

La caperuza de boquilla 14 se hace de un material flexible y elástico que sea capaz de acoplarse a la boquilla 24 o al collarín de luer 34 y formar un sello estanco a los fluidos, para evitar las fugas del contenido del cuerpo cilíndrico de jeringa 12. Como se ha ilustrado en la Figura 2, la caperuza de boquilla 14 incluye una parte de cuerpo 44 que tiene una pared lateral cilíndrica 46 que define un ánima axial y que forma un extremo abierto 48. La pared lateral cilíndrica 46 y el extremo abierto 48 tienen una superficie interior con una dimensión interna capaz de acoplamiento con la boquilla 24. En la realización ilustrada, el cuerpo 44 de la caperuza de boquilla 14 tiene un extremo inferior cerrado 50 con una proyección 52 que define un tope para la boquilla 24. La proyección 52 está orientada dentro del extremo inferior 50 del cuerpo 44 y tiene una dimensión para poder ser insertada dentro del paso axial 26 de la boquilla 24 cuando la caperuza de boquilla 14 está situada sobre la boquilla 24. En una realización ilustrada en la Figura 2A, la caperuza de boquilla 14 puede incluir roscas externas 47 en la pared lateral cilíndrica 46 para acoplamiento con las roscas internas del collarín de luer 34. Alternativamente, la caperuza de boquilla 14 puede tener roscas internas para acoplamiento con las roscas en la jeringa. En realizaciones preferidas, la caperuza de boquilla 14 es moldeada por inyección de una composición de polímero elástica y flexible de modo que la superficie interior de la pared lateral cilíndrica 46 sea susceptible de acoplarse a la boquilla 24 de forma troncocónica de la jeringa y sellarla. Preferiblemente, la caperuza de boquilla está hecha de una composición de resina que tiene un componente de polímero que incluye una mezcla de copolímero olefínico cíclico termoplástico y un elastómero termoplástico.

En realizaciones preferidas, el conjunto de jeringa 10 es una jeringa previamente rellenable con una sustancia tal como un fármaco a ser entregado al paciente. Típicamente, el cuerpo cilíndrico de jeringa 12 y la caperuza de boquilla 14 se montan y se esteriliza el conjunto antes de llenarlo, por mé4todos de esterilización normales para esterilizar dispositivos médicos. La esterilización se realiza generalmente por tratamiento del cuerpo cilíndrico de jeringa 12 y la caperuza de boquilla 14 con óxido de etileno o radiación gamma, o combinaciones de los mismos. Como otros procesos de esterilización adecuados se incluyen el tratamiento en autoclave con vapor de agua, el tratamiento con peróxido de hidrógeno, o bien con una mezcla de ozono y vapor de agua, con rayos-X, con haces de neutrones, o con haces de radiaciones beta y mezclas de los mismos, que pueden usarse también para esterilizar el cuerpo cilíndrico de la jeringa y la caperuza de boquilla 14. En realizaciones preferidas el cuerpo cilíndrico de jeringa 12 y la caperuza de boquilla 14 están hechos de materiales que no contaminan el contenido de la jeringa previamente llena, de tal modo que el contenido es estable cuando se almacena durante dilatados períodos de tiempo, incluso después de uno o más procesos de esterilización. Preferiblemente, el contenido es estable durante al menos 6 meses, y más preferiblemente durante 3-5 años, cuando se almacena a la temperatura ambiente con sustancialmente contaminación nula del contenido después de la esterilización. El conjunto de jeringa es adecuado para jeringas previamente llenas que contengan, por ejemplo, un medio de contraste para radiografías, MRI (Resonancia Magnética) y ultrasonografía. El conjunto de jeringa puede ser también previamente rellenado con un fármaco o una solución de medicación.

En la realización de la Figura 1, el cuerpo cilíndrico de jeringa 12 se ha representado con un collarín de luer integral que rodea a la boquilla 24. En otras realizaciones, el cuerpo cilíndrico de jeringa 12 puede ser producido con un collarín de luer separado. Los cuerpos cilíndricos de jeringas moldeados por inyección hechos de termoplásticos se conforman fácilmente con collarines de luer formados integralmente por procesos de moldeo por inyección normales. Las jeringas moldeadas por inyección para producir jeringas previamente llenas pueden hacerse de polipropileno o de otros polímeros que no afecten a la estabilidad a largo plazo de la sustancia contenida dentro de la jeringa previamente llena. En una realización del invento, la jeringa previamente llena está hecha de un copolímero olefínico cíclico.

El conjunto de jeringa 10 incluye un conjunto de émbolo 54 que incluye una varilla de émbolo 56 y un émbolo 58 acoplado a un extremo de la varilla de émbolo 56. El émbolo 58 está formado de un material similar al caucho, flexible, capaz de formar un sello con la superficie interior de la pared lateral cilíndrica 16 y de deslizar axialmente por dentro del cuerpo cilíndrico de jeringa 12 para dispensar el contenido de la jeringa. En una realización, el émbolo 58 puede estar hecho del mismo material que el de la caperuza de boquilla 14. Alternativamente, el émbolo 58 puede hacerse de la misma composición de polímero que se use para hacer la caperuza de boquilla 14. La varilla de émbolo 56 incluye un extremo exterior 60 que tiene una pestaña 62 para operar el conjunto de émbolo 56.

Con referencia a la Figura 3, se ha representado en ella una segunda realización de una jeringa previamente llena. El conjunto 70 de jeringa previamente llena incluye un cuerpo cilíndrico de jeringa 72 que tiene una pared lateral cilíndrica 74. La pared lateral 74 tiene un extremo abierto 76 para recibir a un conjunto de émbolo 78. Una pestaña 80 se extiende radialmente hacia fuera desde el extremo abierto 76 de la pared lateral 74.

El cuerpo cilíndrico de jeringa 72 tiene un extremo de salida 82 que converge hacia una boquilla 84 de forma cónica. La boquilla 84 incluye un paso axial 86 en comunicación con la cámara interna 88 definida por la pared lateral cilíndrica 74.

En la realización de la Figura 3, un conjunto de aguja 90 está acoplado a la boquilla 84 y situado dentro del paso axial 86. La cánula 90 incluye también un paso axial en comunicación de fluido con la cámara 88 y termina en un extremo distante que tiene una boquilla afilada 92.

Una caperuza de boquilla 94 está acoplada a la boquilla 84 del conjunto 70 de jeringa, como se ha ilustrado en la Figura 3. La caperuza de boquilla 94 incluye un cuerpo con una pared lateral anular 96 que forma un ánima o canal axial. La pared lateral 96 tiene un extremo abierto 98 que tiene una dimensión para poder recibir y acoplar la boquilla 84 del conjunto de jeringa 70. Una pestaña 100 se extiende radialmente hacia fuera desde el extremo abier4to 98 de la pared lateral 96. La pared lateral 96 define una cavidad 102 para recibir la boquilla 84 y la cánula 90. Como se ha ilustrado en la Figura 3, la cavidad 102 tiene una longitud axial menor que la longitud de la cánula 90, de modo que el extremo cerrado de la caperuza de boquilla 94 encaja en el extremo abierto de la cánula 90, para cerrar efectivamente y sellar el conjunto de jeringa 70. Típicamente, la boquilla 92 de la cánula 90 penetra en el extremo de la caperuza de boquilla 94 para sellar el extremo abierto de la cánula 90.

En las realizaciones ilustradas, la caperuza de boquilla se ha representado como un miembro unitario hecho de un material polímero flexible y elástico que presenta un bajo contenido de extraíbles en la sustancia que está dentro de la jeringa previamente llena. En realizaciones alternativas, la caperuza de boquilla puede tener una caperuza exterior hecha de un material plástico rígido que se acopla a una caperuza interior flexible y elástica. La caperuza exterior rígida puede incluir roscas externas para acoplamiento con las roscas internas de un collarín de luer para acoplar con seguridad la caperuza de boquilla al extremo del cuerpo cilíndrico de jeringa.

Claims (34)

1. Una caperuza de boquilla (14) para jeringa que comprende un cuerpo (44) que tiene un primer extremo abierto (48), un segundo extremo cerrado (50) y un ánima que tiene una dimensión interna para coincidencia con una boquilla (24) de una jeringa (10), caracterizada porque dicho cuerpo (44) está hecho de una composición de polímero que comprende un polímero o copolímero olefínico cíclico termoplástico y un elastómero termoplástico y que es lo suficientemente flexible como para acoparse a la boquilla (24) de una jeringa y sellarla.

2. La caperuza de boquilla (14) para jeringa según la reivindicación 1, en la que dicho polímero o copolímero olefínico cíclico termoplástico es un copolímero de norborneno.

3. La caperuza de boquilla (14) para jeringa según la reivindicación 1, en la que dicho cuerpo (44) es esterilizable por radiación gamma, con óxido de etileno, por tratamiento en autoclave, y por combinaciones de éstos, sin pérdida de flexibilidad ni de elasticidad, y presenta un bajo contenido de extraíbles después de la esterilización.

4. La caperuza de boquilla (14) para jeringa según la reivindicación 1, en la que dicho cuerpo (44) presenta un residuo tras ignición a 450ºC-500ºC de no más del 0,10% en peso, basado en el peso inicial de la composición de polímero.

5. La caperuza de boquilla (14) para jeringa según la reivindicación 3, en la que después de la esterilización dicho cuerpo (44) presenta bajos niveles de extraíbles, tal como viene determinado por 20 ml de una solución de prueba de muestra que tiene un residuo de no más de 1,0 mg después de evaporación y secado durante 1 hora a 105ºC, en que dicha solución de prueba de muestra se obtiene por tratamient4o en autoclave de dicha composición de polímero en 200 ml de agua a 121ºC durante 1 hora.

6. La caperuza de boquilla (14) para jeringa según la reivindicación 1, en la que dicha composición de polímero es lo suficientemente flexible y tiene las propiedades de elastómero suficientes como para acoplarse con una boquilla de jeringa de forma troncocónica (24) o con una boquilla de jeringa roscada (24).

7. La caperuza de boquilla (14) según la reivindicación 1, en la que dicha ánima de dicho cuerpo (44) tiene una longitud axial que complementa la longitud de una cánula (90) de dicha jeringa, con lo que un extremo inferior (50) de dicha ánima es capaz de sellar un extremo exterior abierto de dicha cánula, y donde dicha composición de resina de polímero es lo suficientemente flexible y tiene las propiedades de elastómero suficientes como para acoplarse a una boquilla (24) de jeringa de forma troncocónica.

8. La caperuza de boquilla (14) para jeringa según la reivindicación 1, en la que dicha composición de polímero comprende del 20% en peso al 50% en peso de dicho elastómero termoplástico.

9. La caperuza de boquilla (14) para jeringa según la reivindicación 1, en la que dicha composición de polímero comprende del 30% en peso al 40% en peso de dicho elastómero termoplástico.

10. La caperuza de boquilla (14) para jeringa según la reivindicación 1, en la que dicha composición de polímero consiste esencialmente en copolímero olefínico cíclico de norborneno y dicho elastómero termoplástico.

11. La caperuza de boquilla (14) para jeringa según la reivindicación 1, en la que dicho elastómero termoplástico es un copolímero de bloque de estireno-etileno-etileno-propileno-estireno.

12. La caperuza de boquilla (14) para jeringa según la reivindicación 1, en la que dicha composición de polímero comprende del 50% en peso al 80% en peso de copolímero termoplástico de norborneno, y del 20% en peso al 50% en peso de dicho elastómero termoplástico.

13. Una jeringa (10) de bajo contenido de extraíbles, de bajo contenido de partículas, susceptible de ser llenada previamente, que comprende:

un conjunto de jeringa (10) que incluye un cuerpo cilíndrico de jeringa (12, 72) que tiene una cámara (22) de recepción de sustancia, y una boquilla (24, 84) que se extiende desde un extremo distante de dicho cuerpo cilíndrico de jeringa (12, 72) y que tiene un paso de fluido que se extiende a través de dicha boquilla (24, 84), y un émbolo (58) recibido en dicho cuerpo cilíndrico (12, 72) de jeringa, y

una caperuza de boquilla (14, 94) acoplada a dicha boquilla (24, 84) parta cerrar dicha boquilla (24, 84), siendo dicha caperuza de boquilla (14) lo suficientemente flexible y elástica como para ser acoplada de modo que pueda retirarse a dicha boquilla (24, 84) y formar un sello sustancialmente estanco a los fluidos con dicha boquilla (24, 84), caracterizada porque dicha caperuza de boquilla (14, 94) que está hecha de una composición de polímero elástica y flexible comprende un polímero o copolímero olefínico cíclico termoplástico y un elastómero termoplástico.

14. La jeringa (10) susceptible de ser llenada previamente, según la reivindicación 13, en la que dicho conjunto de jeringa (10) y la caperuza de boquilla (14) presentan un bajo contenido de extraíbles después de la esterilización por radiación gamma, con óxido de etileno, por tratamiento en autoclave y combinaciones de éstos, tal como viene determinado por los extraíbles en solución, tal como se determinan mediante una solución de prueba de muestra que tiene un residuo de no más de 1,0 mg después de la evaporación y secado durante 1 hora a 105ºC, en que dicha solución de muestra se obtiene por tratamiento en autoclave de dicha composición de polímero en 200 ml de agua a 121ºC durante 1 hora.

15. La jeringa (10) susceptible de ser llenada previamente según la reivindicación 13, en la que dicha boquilla (24, 84) de dicha jeringa tiene una forma sustancialmente troncocónica, o bien una boquilla roscada (24, 84) y en donde dicha caperuza de boquilla (14, 94) es lo suficientemente flexible y elástica después de la esterilización como para acoplar con dicha boquilla (24) de dicha jeringa y formar dicho sello estanco a los fluidos.

16. La jeringa (10) susceptible de ser llenada previamente, según la reivindicación 13, en la que dicho cuerpo cilíndrico de jeringa (12, 72) tiene un collarín de luer (34) que rodea a dicha parte superior de dicho cuerpo cilíndrico de jeringa (12, 72) y que tiene roscas internas, y en que dicha caperuza de boquilla (14, 94) tiene roscas externas que complementan a dichas roscas internas de dicho collarín de luer (34) para acoplar dicha caperuza de boquilla (14, 94) a dicho cuerpo cilíndrico de jeringa (12, 72).

17. La jeringa (10) susceptible de ser llenada previamente según la reivindicación 13, en la que dicha jeringa (10) incluye una cánula (90) que se extiende desde dicha boquilla (24, 84) para entregar una sustancia desde dicha jeringa, y donde dicha caperuza de boquilla (14, 94) tiene un canal con un extremo cerrado y un extremo abierto para acoplamiento con dicha boquilla (24, 84), teniendo dicho canal de dicha caperuza de boquilla una longitud axial que complementa a una longitud de dicha cánula (90), con lo que un extremo de dicha cánula (90) penetra por un extremo inferior de dicho canal para sellar un extremo abierto de dicha cánula (90).

18. La jeringa (10) susceptible de ser llenada previamente según la reivindicación 13, en la que dicha caperuza de boquilla (14, 94) presenta un residuo. tras ignición a 450ºC-500ºC, de no más de 0,10% en peso, basado en el peso inicial de dicha composición de polímero.

19. La jeringa (10) susceptible de ser llenada previamente según la reivindicación 13, en la que dicha composición de polímero comprende del 20% en peso al 50% en peso de dicho elastómero termoplástico.

20. La jeringa (10) susceptible de ser llenada previamente según la reivindicación 13, en la que dicha composición de polímero comprende del 30% en peso al 40% en peso de dicho elastómero termoplástico.

21. La jeringa (10) susceptible de ser llenada previamente según la reivindicación 13, en la que dicha collarín de luer consiste esencialmente en dicho polímero olefínico cíclico termoplástico y dicho elastómero termoplástico.

22. La jeringa (10) susceptible de ser llenada previamente según la reivindicación 13, en la que dicho elastómero termoplástico es un copolímero de bloque de estireno-etileno-etileno.-propileno-estireno.

23. La jeringa (10) susceptible de ser llenada previamente según la reivindicación 13, en la que dicha olefina cíclica termoplástica es un copolímero de norborneno.

24. Un conjunto de jeringa previamente llenada (10) que comprende:

un cuerpo cilíndrico de jeringa (12, 72) que tiene un cuerpo hueco con un primer extremo abierto y una boquilla (14, 84) con un ánima que se extiende dentro de dicho cuerpo hueco;

un émbolo (58) recibido en dicho primer extremo abierto y que lo cierra;

una solución o suspensión contenida dentro de dicho cuerpo cilíndrico de jeringa (12, 72) para definir dicha jeringa previamente llenada; y

una caperuza de boquilla (14, 94) acoplada de modo que puede ser retirada a dicha boquilla (24, 84), caracterizada porque dicha caperuza de boquilla (14, 94) está hecha de una composición de polímero flexible y elástica que comprende un polímero o copolímero olefínico cíclico termoplástico y un elastómero termoplástico.

25. El conjunto de jeringa previamente llenada (10) según la reivindicación 24, en el que dicha solución o suspensión es un fármaco.

26. El conjunto de jeringa previamente llenada (10) según la reivindicación 24, en que dicho conjunto de jeringa (10) presenta bajos niveles de extraíbles después de la esterilización por radiación gamma, con óxido de etileno, por tratamiento en autoclave, o combinaciones de éstos, tal como viene determinado mediante una solución de prueba de muestra de 20 ml que tiene un residuo de no más de 1,0 mg después de evaporación y secado durante 1 hora a 105ºC, en que dicha solución de prueba de muestra se obtiene por tratamiento en autoclave de dicha composición de polímero en 200 ml de agua a 121ºC durante 1 hora.

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27. El conjunto de jeringa previamente llenada según la reivindicación 24, en el que dicha caperuza de boquilla presenta un residuo, tras la ignición a 450ºC-500ºC, de no más de 0,10% en peso, basado en el peso inicial de dicha composición de polímero.

28. El conjunto de jeringa previamente llenada (10) según la reivindicación 24, en el que dicho copolímero olefínico cíclico termoplástico es un copolímero de norborneno.

29. El conjunto de jeringa previamente llenada (10) según la reivindicación 24, en que dicho conjunto de jeringa previamente llenada (10) es esterilizable por tratamiento en autoclave y donde dicha caperuza de boquilla (14, 94) permanece lo suficientemente flexible como para sellar dicha boquilla (24, 84) y presenta un bajo contenido de extraíbles después de la esterilización.

30. El conjunto de jeringa previamente llenada (10) según la reivindicación 29, en que dicho conjunto de jeringa previamente llenada (10) es esterilizable por radiación gamma, con óxido de etileno, por tratamiento en autoclave o combinaciones de éstos, y presenta un bajo contenido de extraíbles después de la esterilización.

31. El conjunto de jeringa previamente llenada (10) según la reivindicación 24, en que dicha composición de polímero comprende del 20% en peso al 50% en peso de dicho elastómero termoplástico, basado en el peso de dicha collarín de luer.

32. El conjunto de jeringa previamente llenada (10) según la reivindicación 24, en que dicha collarín de luer comprende del 30% en peso al 40% en peso de dicho elastómero termoplástico, basado en el peso de dicha composición de polímero.

33. El conjunto de jeringa previamente llenada (10) según la reivindicación 24, en que dicha composición de polímero consiste esencialmente en dicho copolímero olefínico cíclico termoplástico y dicho elastómero termoplástico.

34. El conjunto de jeringa previamente llenada (10) según la reivindicación 24, en que dicha olefina cíclica termoplástica es un copolímero de norborneno, y en donde dicha composición de polímero consiste esencialmente en dicho copolímero de norborneno y dicho elastómero termoplástico.