ES2275666T3 - Procedimiento para la produccion de un derivado de alquilamina sustituida. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para la producción de un derivado de alquilamina sustituida representado por la fórmula general (3): (en el cual X es un átomo halógeno, un grupo alquil, un grupo alcoxi, un grupo ciano o un grupo nitro; n es un número entero de 1 a 4; y R1 y R2 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquil sustituido o no sustituido por un grupo fenil y pueden juntos formar un anillo de 5 o 6 miembros), dicho procedimiento comprende la adición de una sal de metal alcalino de un derivado del 2- aminotiofenol representado por la fórmula general (1) en el cual X y n tienen los mismas definiciones que las mencionadas anteriormente) a un ácido para permitir que el sistema tenga un pH menor o igual a 6 y convertir la sal en un derivado libre del 2- aminotiofenol de la fórmula general (1) y luego haciendo reaccionar el derivado del 2- aminotiofenol con un áminoácido- N- carboxianhídrido representado por la fórmula general (2): en el cual R1 y R2 tienen cada uno las mismas definiciones que las dadas anteriormente).
Description
Procedimiento para la producción de un derivado
de alquilamina sustituida.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para producir un derivado de alquilamina sustituida
útil como intermediario en medicina o en agroquímica. Más
particularmente, la presente invención se refiere a un
procedimiento para producir un derivado de alquilamina sustituida o
una de sus sales de adición de ácido a partir de un derivado del
2-aminotiofenol con un rendimiento industrialmente
satisfactorio.
Los derivados del 1-(2 benzotiazolil)
alquilamina han sido conocidos como derivados de alquilamina
sustituida y cada uno presenta un anillo heterocíclico condensado.
Como un método para la síntesis del mismo, es conocida una reacción
de condensación entre un derivado del
2-aminotiofenol y un amino
ácido-N-carboxianhidrido (ver
JP-A-8-325235). Sin
embargo, este método ha presentado un problema debido a que
compuestos particulares como el
(RS)-1-(6-flúoro-2-benzotiazolil)
etilamina y similares son imposibles de producirse con un
rendimiento satisfactorio. El método ha tenido problemas
adicionales en que el derivado del 2-aminotiofenol
usado como materia prima tiene un fuerte olor a sulfuro de
hidrógeno y es inestable en el aire; en particular un derivado del
2-aminotiofenol sustituido con un flúor tiene un
olor muy fuerte, y es en tal grado inestable que el derivado forma
fácilmente un disulfuro aun cuando el aire se corta y resulta
difícil de manejar industrialmente, y sin embargo el uso de tal
compuesto es inevitable.
El derivado del 2-aminotiofenol
usado como materia prima en la reacción antes mencionada puede ser
fácilmente producido de forma ordinaria con un alto rendimiento
mediante la hidrolización de un derivado del benzotiazol sustituido
con un hidróxido de un metal alcalino tal como el hidróxido de
potasio o similares; en este caso, sin embargo el producto es
obtenido como una sal de metal alcalino y exhibe alcalinidad.
Entretanto, el
aminoácido-N-carboxianhídrido
también usado como materia prima en la reacción anterior se
descompone fácilmente en la presencia de un álcali para convertirse
en un oligómero. Por lo tanto, la sal del metal alcalino derivada
del 2-aminotiofenol sintetizada en el método antes
señalado necesita ser producida en un medio neutro o acídico. Sin
embargo, cuando el ácido clorhídrico o similar se agrega a la sal
del metal alcalino derivada del 2 aminotiofenol para convertir la
sal en un derivado libre del 2-aminotiofenol libre,
se forma un disulfuro, haciendo muy bajo el rendimiento del
producto en cuestión.
Para mejorar el esquema del problema señalado,
se encontró que un derivado del
1-(2-benzotiazolil)alquilamina puede
obtenerse con un alto rendimiento, convirtiendo un derivado del
2-aminotiofenol en su sal metálica (por ejemplo una
sal de zinc) estable en contacto con el aire e inodora, haciendo
reaccionar la sal metálica con un
aminoácido-N-carboxianhídrido y
llevándola a la ciclización (ver Published International Application
WO 99/16759). En este método, sin embargo, existe el problema de
que la sal metálica (por ejemplo una sal de zinc) generada como
subproducto se mezcla con un agua de desecho y la disposición del
agua de desecho supone un problema mayor; la filtración y el secado
son necesarios en extraer la sal metálica derivada del
2-aminotiofenol; y de este modo, el método se
complica y se dificulta su empleo a nivel industrial.
El documento EP 1 026 163 revela un
procedimiento para la producción de una alquilamina sustituida o una
de sus sales cuyo procedimiento comprende hacer reaccionar una sal
metálica derivada del 2-aminotiofenol (en el cual
el metal es un átomo de un elemento metálico bivalente) con un amino
ácido-N-carboxianhídrido y
sometiendo posteriormente el producto de la reacción a la
ciclización en medio ácido. La sal del material del inicio se
agrega un solvente polar aprótico.
El documento JP-8325235 revela
un proceso para proporcionar un derivado de la alquilamina
sustituida cuyo proceso abarca agregar un tiolato metálico a un
solvente acídico y la adición de un amino ácido de cadena abierta
con el fin de realizar la ciclización del benzotiazol.
La presente invención tiene como objeto
proporcionar un procedimiento para producir fácilmente un derivado
del 1-(2-benzotiazolil) alquilamina, es decir un
derivado de la alquilamina sustituida a partir del derivado del
2-aminotiofenol con un rendimiento satisfactorio a
nivel industrial sin que aumente la polución ambiental y
similares.
Los presentes inventores realizaron un estudio
con el fin de solucionar los problemas del arte precedente. Como
resultado, los presentes inventores prestaron atención en producir
en medio acídico un derivado del 2-aminotiofenol y
encontraron exitosamente que un derivado del
2-aminotiofenol puede de forma inesperada ser hecho
acídico sin una formación sustancial de un disulfuro mediante la
adición de una sal alcalina de un derivado del
2-aminotiofenol en un ácido. Los presentes
inventores encontraron adicionalmente que mientras que una reacción
entre el derivado del 2-aminotiofenol formado y un
aminoácido-N-carboxianhídrido
requiere la presencia de un ácido, esta reacción prosigue sin
necesidad de agregar nuevamente un ácido si el sistema de la
reacción se mantiene acídico cuando la sal de un derivado del
2-aminotiofenol se agrega de antemano a un ácido, y
un producto en cuestión puede ser obtenido con alto rendimiento; que
la reacción es amigable con el ambiente porque genera como
subproducto aguas de desecho que no contienen metales (como zinc
por ejemplo) y en la reacción con el
aminoácido-N-carboxianhídrido, no
requiere un solvente orgánico y que la reacción puede ser llevada a
cabo en un recipiente (en un reactor) a partir de la operación de
agregar una sal de un derivado del 2-aminotiofenol
a un ácido hasta completar la reacción entre un derivado del
2-aminotiofenol y un
aminoácido-N-carboxianhídrido y es
muy fácil de llevar a cabo, etc. Los hallazgos anteriores
condujeron a concluir la presente invención.
El objetivo anterior ha sido logrado por las
siguientes invenciones [1] a [7].
[1] Un procedimiento para la producción de un
derivado de la alquilamina sustituida, representado por la siguiente
fórmula general (3):
(en el cual donde X es un átomo halógeno, un
grupo alquil, un grupo alcoxi, un grupo ciano o un grupo nitro; n
es un número entero de 1 a 4; y R1 y R2 son cada uno
independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquil
sustituido o no sustituido por un grupo fenil y pueden juntos formar
un anillo con 5 o 6 miembros), cuyo proceso comprende la adición de
una sal de un metal alcalino de un derivado del
2-aminotiofenol representado por la siguiente
fórmula general (1):
(en donde X y n tienen las mismas definiciones
dadas anteriormente) en un ácido para permitir que el sistema tenga
un pH menor o igual a 6 y convertir la sal en un derivado libre del
2-aminotiofenol de fórmula general (1) y luego
haciendo reaccionar el derivado del 2-aminotiofenol
con un
aminoácido-N-carboxianhidrido
representado por la siguiente fórmula general (2):
en el cual R1 y R2 tienen cada uno
las mismas definiciones que se dieron
anteriormente).
[2] Un procedimiento para la producción de un
derivado de la alquilamina sustituida por la siguiente fórmula
general (3) de acuerdo con [1]:
- (en donde X es un átomo halógeno, un grupo
alquil, un grupo alcoxi, un grupo ciano o un grupo nitro; n es un
número entero de 1 a 4; y R1 y R2 son cada uno independientemente
del otro un átomo de hidrógeno o un grupo alquil sustituido o no
sustituido por un grupo fenil y pueden juntos formar un anillo de 5
o 6 miembros). Este procedimiento incluye la adición de una sal de
un metal alcalino de un derivado del 2-amino
tiofenol representados por la siguiente fórmula general (1):
en donde X y n tienen las mismas
definiciones que se dieron anteriormente) en un ácido para permitir
que el sistema tenga un pH menor o igual a 6 y convertir la sal en
un derivado libre del 2-aminotiofenol de fórmula
general (1) y haciéndolo reaccionar luego en agua o en un solvente
mezclado con un solvente orgánico-agua, el derivado
del 2-aminotiofenol con un amino
ácido-N-carboxianhidrido
representado por la siguiente fórmula general
(2):
(en donde R1 y R2 tienen cada uno
las mismas definiciones que se dieron
anteriormente).
[3] Un procedimiento para la producción de un
derivado de la aquilamina sustituida de acuerdo con [1], en el cual
la reacción entre el derivado del 2-aminotiofenol y
el amino ácido-N-carboxianhídrido se
lleva a cabo en medio ácido.
[4] Un procedimiento para la producción de un
derivado de la alquilamina sustituida de acuerdo con [3], en el
cual la reacción entre el derivado del
2-aminotiofenol y el amino
ácido-N-carboxianhídrido se lleva a
cabo a un pH menor o igual a 6.
[5] Un procedimiento para la producción de un
derivado de la alquilamina sustituida de acuerdo con [1] o [2], en
el cual X es un átomo halógeno.
[6] Un procedimiento para la producción de un
derivado de la alquilamina sustituida de acuerdo con [1] o [2] en
el cual X es un átomo de flúor.
[7] Un procedimiento para la producción de un
derivado de la alquilamina sustituida de acuerdo con [1] o [2], en
el cual la sal de un derivado del 2-aminotiofenol se
produce hidrolizando un derivado del benzotiazol representado por
la siguiente fórmula general (4):
(en el cual X y n tienen las mismas
definiciones que se dieron anteriormente) con un hidróxido de un
metal
alcalino.
La presente invención es descrita en detalle
abajo.
En el presente proceso, en primer lugar, una sal
de metal alcalino de un derivado del 2-amino
tiofenol representado por la fórmula general (1) se agrega a un
ácido para convertir la sal en un derivado libre del
2-aminotiofenol de fórmula general (1) en el ácido.
En este caso, el pH del sistema de reacción se controla
preferiblemente a un pH menor o igual a 6. Luego, a la mezcla de la
reacción obtenida se agrega un amino ácido
N-carboxianhídrido representado por la fórmula
general (2) para dar origen a una reacción y producir el derivado
deseado de la alquilamina sustituida representada por la fórmula
general (3). En este caso, el sistema de la reacción es
preferiblemente acídico, y es más preferible que la reacción se
lleve a cabo mientras se conserva el sistema de la reacción a un pH
menor o igual a 6.
La conversión de la sal de un derivado del
2-aminotiofenol en un derivado libre del
2-aminotiofenol en un ácido es llevada a cabo de
forma apropiada por la adición en el ácido de una sal de un metal
alcalino de un derivado del 2-aminotiofenol
representado por la fórmula general (1) (en algunos casos la sal
puede ser una solución acuosa de esto mismo). Este procedimiento
operacional caracteriza el presente proceso. Entretanto, la adición
de un ácido a la sal de un derivado del
2-aminotiofenol (en algunos casos la sal puede ser
una solución acuosa de esto mismo) no se prefiere porque el
rendimiento del producto en cuestión es extremadamente bajo en la
reacción subsiguiente con un aminoácido
N-carboxianhídrido, representado por la fórmula
general (2) (ver Ejemplo 1 comparativo descrito más adelante).
La sal de un metal alcalino de un derivado del
2-aminotiofenol usado como materia prima en el
presente procedimiento puede ser cualquier compuesto representado
por la fórmula general (1). En la fórmula, X es un átomo de
hidrógeno; un átomo halógeno que comprende cloro, flúor, bromo y
yodo; un grupo alquil de cadena lineal o ramificada de
C1-6 que comprende un grupo metil, un grupo etil, un
grupo n-propil, un grupo isopropil, un grupo
n-butil, un grupo isobutil, un grupo
sec-butil, un grupo ter-butil, un
grupo n-pentil, un grupo n-hexil,
etc; un grupo alcoxi (un grupo alquil-o-) en donde
la fracción alquil es el grupo alquil ya mencionado; un grupo
ciano, o un grupo nitro y n es un número entero de 1 a 4.
Como ejemplos de la sal de metal alcalino de un
derivado del 2-aminotiofenol representado por la
fórmula general (1), en el cual X y n son como se ha indicado
anteriormente, ahí pueden ser mencionadas sales de metales
alcalinos de derivados del 2-aminotiofenol tales
como la sal de potasio del 2-amino-6
fluorotriofenol, la sal de sodio del
2-amino-6-cloro-tiofenol,
la sal de potasio del 2-amino-5
cloro-tiofenol, la sal de potasio del
2-amino-5-metil-tiofenol,
la sal de potasio del
2-amino-5-metoxi-tiofenol,
la sal de potasio del
2-amino-4-flúor-tiofenol,
la sal de potasio del
2-amino-4-cloro-tiofenol,
la sal de potasio del
2-amino-4-cloro-tiofenol,
la sal del potasio del
2-amino-4-ciano-tiofenol,
la sal de sodio del 2-amino-4
nitro-tiofenol, la sal de potasio del
2-amino-4-metil-tiofenol,
la sal de potasio del
2-amino-3-bromo-tiofenol,
la sal de potasio del
2-amino-3-cloro-tiofenol,
la sal de potasio del
2-amino-3-metil-tiofenol
y similares;
Como la sal de un derivado del
2-aminotiofenol, las sales de metales alcalinos
tales como sal de sodio, sal de potasio y similares son empleadas
generalmente a nivel industrial y son usadas en vista del
rendimiento del producto deseado.
No existe una restricción particular en cuanto
al método para obtener una sal de un derivado del
2-aminotiofenol representado por la fórmula general
(1). Sin embargo, una sal de metal alcalino de un derivado del
2-aminotiofenol puede producirse fácilmente con un
alto rendimiento de acuerdo, por ejemplo, con el método descrito en
JP-A-6-145158
hidrolizando un derivado correspondiente del
2-aminobenzotiazol con un hidróxido de un metal
alcalino tal como el hidróxido de potasio o similares como se
muestra en la fórmula de la reacción siguiente:
en la cual M es un metal alcalino,
y X y n tienen las mismas definiciones dadas anteriormente). Cuando
un hidróxido de un metal alcalino tal como el hidróxido de sodio o
similares es utilizado en lugar del hidróxido de potasio, puede ser
obtenida una sal de metal alcalino de un derivado del
2-aminotiofenol correspondiente a ese
metal.
En el presente procedimiento, la sal de metal
alcalino de un derivado del 2-aminotiofenol
representado por la fórmula general (1) puede ser agregada a un
ácido en la forma de una solución acuosa obtenida por hidrólisis de
un derivado del 2-aminobenzotiazol correspondiente,
en donde el pH del sistema de la reacción puede ser preferiblemente
menor o igual a 6. De esta forma, el presente procedimiento puede
ofrecer una simple operación industrial.
En el presente proceso, el ácido en el cual se
agrega la sal de metal alcalino de un derivado del
2-aminotiofenol representado por la fórmula general
(1), puede ser ejemplificado por ácidos minerales tales como el
ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido bromhídrico, ácido
fosfórico y similares y ácidos orgánicos tales como el ácido
p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico, ácido
trifluorometanosulfónico y similares. Estos ácidos se utilizan
preferiblemente como una solución acuosa.
En el presente proceso, el sistema de reacción
después de la adición a un ácido de la sal de metal alcalino de un
derivado del 2-aminotiofenol representado por la
fórmula general (1) se controla a un pH menor o igual a 6, más
preferiblemente menor o igual a 5. Por lo tanto, aún cuando la
solución acuosa obtenida por esta hidrólisis de un derivado del
2-aminobenzotiazol se agrega per se a un
ácido, la cantidad del ácido utilizado se determina teniendo en
cuenta la cantidad del componente básico (por ejemplo hidróxido de
un metal alcalino o amoniaco, etc) que permanece en la solución
acuosa obtenida por hidrólisis, la fuerza del ácido usado, etc, por
lo que el pH del sistema de la reacción se controla al nivel arriba
señalado. La temperatura en la cual la sal de un derivado del
2-aminotiofenol representado por la fórmula general
(1) se agrega a un ácido, puede ser de -20 a 60ºC, preferiblemente
de -5 a 40ºC.
En un caso específico de empleo, por ejemplo,
una sal de potasio de un derivado del
2-aminotiofenol y ácido clorhídrico concentrado, el
pH del sistema de la reacción se controla a un nivel deseado
mediante el uso de 1 mol de la sal de potasio de un derivado del
2-aminotiofenol y una mol o más, preferiblemente 2
moles o más de ácido clorhídrico.
En la subsiguiente reacción de un derivado libre
del 2-aminotiofenol de fórmula general (1) con un
aminoácido N-carboxianhídrido representado por la
fórmula general (2), la solución acuosa obtenida por la adición de
la sal de un derivado del 2-aminotiofenol
representado por la fórmula general (1) en un ácido puede ser usada
per se.
El
aminoácido-N-carboxianhídrido
representado por la formula general (2), utilizado en el presente
procedimiento puede ser cualquier compuesto representado por la
fórmula general (2). La fracción del aminoácido del compuesto
representado por la fórmula general (2) puede ser un compuesto
ópticamente activo, una mezcla en cualquier proporción de
diferentes compuestos ópticamente activos, o una modificación
racémica. Con respecto a la estereoquímica del derivado de la
alquilamina sustituida obtenido por el presente proceso, se
conservan la configuración y pureza óptica del aminoácido utilizado
como material iniciador en la producción del
aminoácido-N-carboxianhídrido de
fórmula general (2).
En la formula general (2), R1 y R2 son un átomo
de hidrógeno o un grupo alquil sustituido o no sustituido por un
grupo fenil, El grupo alquil puede ser un grupo alquil de cadena
lineal o ramificada de C1-6 y puede ser
ejemplificado específicamente por el grupo metil, grupo etil, grupo
n-propil, grupo isopropil, grupo
n-butil, grupo isobutil, grupo
sec-butil, grupo ter-butil, grupo
n-pentil y grupo n-hexil. Como el
grupo alquil sustituido por el grupo fenil, puede mencionarse, por
ejemplo un grupo benzil. R1 y R2 pueden juntos formar un grupo
trietileno, un grupo tetraetileno o similar, y puede combinarse con
el esqueleto del aminoácido para formar un anillo.
Como el
aminoácido-N-carboxianhídrido
representado por la formula general (2), que tiene dichos R1 y R2,
pueden ser mencionados, por ejemplo, la
glicina-N-carboxianhidrido,
DL-alanina-N-carboxianhidrido,
D-alanina-N-carboxianhydrido,
L-alanina-N-carboxianhidrido,
DL-valina-N-carboxianhídrido,
D-valina-N-carboxianhidrido,
L-valina-N-carboxianhidrido,
DL-fenilalanina-N-carboxianhídrido,
D-fenilalanina-N-carboxianhídrido,
L-fenilalanina-N-carboxianhidrido,
DL-fenilglicina-N-carboxianhidrido,
D-fenilglicina-N-carboxianhidrido,
L-fenilglicina-N-carboxianhidrido,
DL-prolina-N-carboxianhidrido,
D-prolina-N-carboxianhidrido,
L-prolina-N-carboxianhidrido,
DLalanina-N-metil-N-carboxianhidrido,
D-alanina-N-metil-N-carboxianhydrido
y
L-alanina-N-metil-N-carboxianhidrido.
El
aminoácido-N-carboxianhídrido
utilizado puede ser un producto seco, o un producto humectado, por
ejemplo con el solvente de la reacción (por ejemplo,
tetrahidrofurano) utilizado en su producción o el solvente orgánico
usado en su recristalización o una solución disuelta en
tetrahidrofurano, acetonitrilo o similares.
No existe una restricción particular en cuanto
al método para obtener el
aminoácido-N-carboxianhídrido
representado por la fórmula general (2). El compuesto puede ser
producido fácilmente de acuerdo con, por ejemplo, el método
descrito en J. Org. Chem., Vol. 53, p. 836 (1988) haciendo
reaccionar un derivado del aminoácido correspondiente con el
fosgeno.
En la reacción entre la sal de un derivado del
2-aminotiofenol representado por la fórmula general
(1) y el amino
ácido-N-carboxianhídrido
representado por la fórmula general (2), la cantidad del
aminoácido-N-carboxianhídrido
empleado es de 0.7 a 3 moles, preferiblemente 1.0 a 1.2 moles por
mol de la sal de un derivado del 2-aminotiofenol
representado por la fórmula general (1).
En la reacción, un ácido puede ser agregado para
controlar el pH del sistema de la reacción a 6 o menor que 6. El
ácido usado por lo tanto puede ser ejemplificado por ácidos
minerales tales como el ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido
bromhídrico, ácido fosfórico y similares, y ácidos orgánicos tales
como el ácido p-toluenosulfónico, ácido
metanosulfónico, ácido trifluorometanosulfónico y similares. La
cantidad del ácido usado puede ser por lo tanto cualquier cantidad
mientras que el pH del sistema de la reacción pueda ser controlado
preferiblemente a un valor de 6 o menor a 6, más preferiblemente
menor o igual a 5.
En la reacción, una solución acuosa de la sal de
un derivado del 2-aminotiofenol puede ser usado
per se como solvente, o puede ser agregado un solvente
orgánico miscible con agua.
En cuanto al solvente orgánico miscible con
agua, empleado en la reacción, puede ser mencionado, por ejemplo,
solventes orgánicos del tipo éter tales como el tetrahidrofurano,
1,4-dioxano y similares, solventes orgánicos de
tipo nitrilo tales como el acetonitrilo y similares, solventes
polares apróticos del tipo amida que comprenden
N,N-dimetilformamida,
N,N-dimetilacetamida,
N,N-dietilacetamida,
1,3-dimetil-2-imidazolidinona,
1-metil-2-pirrolidona,
1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidinona,
1,1,3,3-tetrametilurea, etc; solventes polares
apróticos que contienen sulfuros que comprenden sulfolana, sulfóxido
de dimetilo, etc, y triamida hexametilfosfórica. De estos, los
solventes orgánicos de tipo éter tales como el tetrahidrofurano y
similares y los solventes orgánicos de tipo nitrilo tales como el
acetonitrilo y similares son los preferidos.
Estos solventes orgánicos pueden ser usados
solos o en mezcla de dos o más clases. Cuando el punto de fusión
del solvente usado es más alto que la temperatura de la reacción, se
prefiere su uso combinado con, por ejemplo, un solvente polar
aprótico de tipo amida.
La cantidad del solvente orgánico empleado es de
0 a 20000 ml, preferiblemente 0 a 1000 ml por mol de sal de un
derivado del 2-aminotiofenol representado por la
fórmula general (1).
Incidentalmente, cuando el solvente orgánico
miscible con agua se reemplaza por un solvente orgánico de
no-polaridad o baja-polaridad
inmiscible con agua, por ejemplo, el clorobenceno, se utiliza un
catalizador de transferencia de fase, y se lleva a cabo una
reacción de dos fases, tal reacción es desventajosa en el
rendimiento; por lo tanto, la importancia de adoptar tal reacción
es sustancialmente baja.
La temperatura de la reacción es de -50 a 60ºC,
preferiblemente de -30 a 40ºC. El tiempo de la reacción es
ordinariamente de 12 horas o menos. La reacción se lleva a cabo por
la adición de un aminoácido N-carboxianhídrido a
una solución de la sal de un derivado del
2-aminotiofenol representado por la fórmula general
(1) a una temperatura predeterminada a presión atmosférica y con
agitación de la mezcla. Ordinariamente no se requiere ninguna
aplicación de presión.
La mezcla de la reacción después de que la
reacción se trata cuando es necesario con un álcali, seguida por la
extracción con un solvente orgánico, con lo cual puede ser
fácilmente aislado un derivado en cuestión de la alquilamina
sustituida. Por la adición de un ácido (un ácido mineral o un ácido
orgánico), puede ser aislada una sal de un derivado de la
alquilamina sustituida. El ácido mineral usado puede ser
ejemplificado por lo tanto por el ácido clorhídrico, ácido
sulfúrico, ácido bromhídrico y ácido fosfórico; el ácido orgánico
puede ser ejemplificado por el ácido
p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico y el ácido
trifluorometanosulfónico.
Después de completar la reacción, el derivado en
cuestión de la alquilamina sustituida está en la forma de una sal
con un ácido. Por lo tanto, cuando la sal (por ejemplo, una sal del
ácido p-toluenosulfónico de un producto en
cuestión) se precipita del sistema de reacción debido a por ejemplo,
adición de sal, puede ser aislada fácilmente por filtración o un
proceso similar. Incidentalmente, es también posible aislar
fácilmente un derivado en cuestión de la alquilamina sustituida por
la adición, a la mezcla de la reacción después de la reacción, una
solución acuosa de un hidróxido de metal alcalino (por ejemplo
hidróxido de sodio o hidróxido de potasio) para liberar el grupo
amino del derivado de la alquilamina sustituida y llevando a cabo
luego la extracción con un solvente orgánico. Cuando el derivado en
cuestión de la alquilamina sustituida forma una sal con un ácido y
se encuentra en un estado disuelto, es posible obtener la sal en
forma de solución acuosa de la misma o como una solución de la sal
disuelta en una mezcla de agua-solvente
orgánico.
Como se mencionó previamente, con respecto a la
estereoquímica del derivado de la alquilamina sustituida, la
reacción prosigue mientras sean conservadas la configuración y
pureza óptica del aminoácido usado como un material iniciador en la
producción de un
aminoácido-N-carboxianhídrido.
Como derivado de la alquilamina sustituida
representado por la fórmula general (3), producida por el presente
procedimiento, pueden ser mencionados, por ejemplo,
(6-fluoro-2-benzotiazolil)metilamina,
(RS)-1-(2-benzotiazolil)
etilamina,
(R)-1-(2-benzotiazolil)etilamina,
(S)-1-(2-benzotiazolil)etilamina,
(RS)-1-(6-flúor-2-benzotiazolil)etilamina,
(R)-1-(6-fluor-2-benzotiazolil)
etilamina,
(S)-1-(6-fluor-2-benzotiazolil)etilamina,
(R)-1-(4-cloro-2-benzotiazolil)etilamina,
(R)-1-(5-cloro-2-benzotiazolil)etilamina,
(R)-1-(6-cloro-2-benzotiazolil)etilamina,
(R)-1-(6-bromo-2-benzotiazolil)etilamina,
(R)-1-(4-metil-2-benzotiazolil)etilamina,
(R)-1-(6-metil-2-benzotiazolil)etilamina,
(R)-1-(6-metoxi-2-benzotiazolil)etilamina,
(R)-1-(5-ciano-2-benzotiazolil)etilamina,
(R)-1-(5-nitro-2-benzotiazolil)etilamina,
(RS)-1-(6-fluor-2-benzotiazolil)-2-metilpropilamina
(R)-1-(6-fluoro-2-benzotiazolil)-2-metilpropilamina,
(S)-1-(6-fluoro-2-benzotiazolil)-2-metilpropilamina,
(RS)-1-(4-metil-2-benzotiazolil)-2-metilpropilamina,
(R)-1-(4-metil-2-benzotiazolil)-2-metilpropilamina,
(S)-1-(4-metil-2-benzotiazolil)-2-metilpropilamina,
(RS)-1-(6-fluoro-2-benzotiazolil)benzilamina,
(R)-1-(6-fluoro-2-benzotiazolil)benzilamina,
(S)-1-(6-fluor-2-benzotiazolilbenzilamina,
(RS)-2-(6-fluoro-2-benzotiazolil)pirrolidina,
(R)-2-(6-fluoro-2-benzotiazolil)pirrolidina
y
(S)-2-(6-fluoro-2-benzotiazolil)pirrolidina.
El derivado de la alquilamina sustituida
representado por la fórmula general (3), obtenido por el presente
procedimiento es muy útil como un intermediario para la producción
de fungicidas para aplicaciones en el campo agrícola y en la
horticultura (ver
JP-A-8-176115).
El presente procedimiento es de aquí en adelante
descrito de forma más específica por medio de ejemplos.
Ejemplo
1
40 ml de agua y 30 g (0.296 moles) de 36% de
ácido clorhídrico se colocaron en un matraz de 300 ml utilizado
como reactor y se enfriaron a 3ºC. A esto se agregaron gota a gota,
entre 2 y 5ºC con agitación, 48.0 g (0.056 moles) de una solución
acuosa de una sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol,
seguida de una agitación durante un tiempo de 1 hora. El sistema
tenía un pH de 5.23. A esto fueron agregados 9.7 g (0.051 moles) de
ácido p-toluenosulfónico monohidratado y 15 ml de
tetrahidrofurano, seguido de una agitación durante un tiempo de 30
minutos. A esto se agregó 8.1 g (0.055 moles) de
D-alanina-N-carboxianhídrido
(pureza: 78.3%) a 0ºC. La mezcla resultante fue dejada envejecer
entre 15 a 20ºC por un tiempo de 18 horas. Los cristales
resultantes fueron recogidos tras filtración y secados a 60ºC hasta
obtener 16.6 g de un p-toluenosulfonato de
[2-(6-fluorobenzotiazolil)] etilamina (pureza:
93.5%) (el rendimiento fue de 82.8% con relación a la sal de
potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol).
Ejemplo comparativo
1
Se colocaron 48.2 g (0.056 moles) de una
solución acuosa de una sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol
en un matraz de 300 ml utilizado como reactor, y se enfriaron a
1ºC. A esto se agregaron gota a gota con agitación 72.0 g (0.296
moles) de ácido clorhídrico al 15% entre 0 y 5ºC, seguido de una
agitación por un período de 1 hora. El sistema tenía un pH de 5.40.
A esto se agregaron 9.7 g (0.051 moles) de ácido
p-toluenosulfónico monohidratado y 15 ml de
tetrahidrofurano, seguido por agitación durante un tiempo de 30
minutos. Luego se agregaron a esto 8.1 g (0.055 moles) de
D-alanina-N-carboxianhidrido
(pureza: 78.3%) a 0ºC. La mezcla resultante fue dejada envejecer
entre 15 a 20ºC por un tiempo de 18 horas. Los cristales resultantes
se recogieron tras filtración y se secaron a 60ºC hasta obtener
12.2 g de un ptoluenosulfonato de
[2-(6-fluorobenzotiazolil)] etilamina (pureza:
76.5%) (el rendimiento fue de 45.2% con respecto a la sal de potasio
del
2-amino-5-fluorotiofenol).
Ejemplo
2
Se colocaron 80 ml de agua y 60 g (0.592 moles)
de ácido clorhídrico al 36% en un matraz de 500 ml utilizado como
reactor, y se enfriaron a 2ºC. A esto se agregaron gota a gota,
entre 0 y 5ºC con agitación, 96.1 g (0.112 moles) de una solución
acuosa de una sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol,
seguido de agitación durante un tiempo de una hora. El sistema
tenía un pH de 5.02. A esto se agregaron 19.4 g (0.102 moles) de
ácido p-tolueno sulfónico monohidratado y 25 ml de
tetrahidrofurano, seguido por una agitación durante un tiempo de 30
minutos. A esto se agregaron 16.2 g (0.110 moles) de
D-alanina-N-carboxianhidrido
(pureza: 78.3%) a 0ºC. La mezcla resultante fue dejada envejecer
entre 15 a 20ºC por un tiempo de 18 horas. Los cristales
resultantes fueron recogidos tras filtración y secados a 60ºC hasta
obtener 33.9 g de un p-toluenosulfonato de
[2-(6-fluorobenzotiazolil)]etilamina (pureza:
92.04%) (el rendimiento fue de 75.6% con respecto a la sal de
potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol).
Ejemplo
3
Se colocaron 230.4 g de agua y 172.8 g (1.706
moles) de ácido clorhídrico al 36% en un matraz de 2 litros
utilizado como reactor y se enfriaron a 3ºC. A esto se agregaron
gota a gota con agitación 276.5 g (0.315 moles) de una solución
acuosa de una sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol
entre 0 a 5ºC, seguido de una agitación por un tiempo de una hora.
Adicionalmente se agregaron gota a gota 15.8 g al 50% de hidróxido
de potasio para ajustar el pH del sistema a 4.95. El período de
envejecimiento fue llevado a cabo por una hora. Luego, se agregaron
56.4 g (0.296 moles) de ácido p-toluenosulfónico,
seguido de un periodo de envejecimiento a 3ºC por 30 minutos. A
esto se agregó gota a gota, entre 16 a 19ºC, una solución preparada
con antelación de
D-alanina-N-carboxianhídrido
(46.8 g, pureza: 78.3%, 0.318 moles) disuelta en tetrahidrofurano
(73 ml). El período de envejecimiento fue llevado a cabo entre 15 a
20ºC por un tiempo de 18 horas. Los cristales resultantes fueron
recogidos tras filtración y secados a 60ºC hasta obtener 96.6 g de
p-toluenosulfonato de
[2-(6-fluorobenzotiazolil)] etilamina, (pureza:
93.76%) (el rendimiento fue de 78.0%) con respecto a la sal de
potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol).
Ejemplo
4
Se colocaron 80 ml de agua y 60 g (0.592 moles)
de ácido clorhídrico al 36% en un matraz de 500 ml utilizado como
reactor y se enfriaron entre 0 y 2ºC. A esto se agregaron gota a
gota, entre 0 a 5ºC con agitación, 96.0 g (0.112 moles) de una
solución acuosa de una sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol.
La mezcla resultante tenía un pH de 0.90. Luego se agregaron, 20.0
g (0.105 moles) de ácido p-toluenosulfónico. A esto
se agregó gota a gota, entre 16 a 20ºC, una solución de
D-alanina-N-carboxianhidrido
(16.7 g, pureza: 78.3%, 0.318 moles) disuelta en tetrahidrofurano
(30 ml) (la solución fue preparada con antelación entre 16 a 20ºC).
El período de envejecimiento fue llevado a cabo entre 15 a 20ºC por
un tiempo de 4 horas. Los cristales resultantes fueron recogidos
tras filtración y secados a 60ºC hasta obtener 31.5 g de
p-toluenosulfonato de
[2-(6-fluorobenzotiazolil)] etilamina (pureza:
98.95%) (el rendimiento fue de 75.5% con respecto a la sal de
potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol).
Ejemplo
5
Las reacciones fueron llevadas a cabo en la
misma escala y operación que en el ejemplo 4, exceptuando que el
sistema de reacción después de la adición gota a gota de la solución
acuosa de una sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol
fue ajustado a un pH de 3.69, por lo cual se obtuvieron 30.6 g de un
p-toluenosulfonato de [2-(-fluorobenzotiazolil)]
etilamina (pureza: 98.84%) (el rendimiento fue de 73.1% con respecto
a la sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol).
Ejemplo Comparativo
2
Las reacciones fueron llevadas a cabo en la
misma escala y operación que en el ejemplo 4, exceptuando que el
sistema de reacción después de la adición gota a gota de la solución
acuosa de una sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol
fue ajustado a un pH de 7.03 y el período de envejecimiento fue
cambiado a 18 horas, por lo cual se obtuvieron 27.0 g de un
p-toluenosulfonato de
[2-(6-fluorobenzotiazolil)] etilamina (pureza:
19.59%) (el rendimiento fue de 12.8% con respecto a la sal de
potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol).
Ejemplo
6
Se colocaron 80 ml de agua y 60 g (0.592 moles)
de ácido clorhídrico al 36% en un matraz de 500 ml utilizado como
un reactor, y se enfriaron a 0ºC. A esto fueron se agregaron gota a
gota entre 0 a 5ºC con agitación, 96.0 g (0.112 moles) de una
solución acuosa de una sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol,
seguido por un período de envejecimiento de 1 hora. El sistema
tenía un pH de 1.26. A esto se agregó gota a gota, entre 15 a 20ºC,
una solución de
D-alanina-N-carboxianhidrido
(16.7 g, pureza: 78.3%, 0.318 moles) disuelta en 30 ml de
acetonitrilo (la solución fue preparada con antelación entre 15 a
20ºC). El período de envejecimiento fue llevado a cabo entre 15 a
20ºC por 3 horas. El sistema resultante fue sometido a una
separación de fases a 40ºC dos veces con 50 ml de tolueno. Del
lecho más bajo se obtuvo una solución acuosa (concentración: 8.96%)
que contenía 221.5 g de hidrocloruro de
[2-(6-fluorobenzotiazolil] etil amina. El
rendimiento fue de 90.3% con respecto a la sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol.
Ejemplo
7
Se colocaron 80 ml de agua y 60 g (0.592 moles)
de ácido clorhídrico al 36% en un matraz de 500 ml utilizado como
reactor y se enfriaron a 0ºC. A esto se agregaron gota a gota, entre
0 a 5ºC con agitación, 96.0 g (0.112 moles) de una solución acuosa
de una sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol,
seguido por un periodo de envejecimiento de 1 hora. El sistema
tenía un pH de 1.54. A esto se agregó gota a gota, entre 15 a 20ºC,
una solución de
D-alanina-N-carboxianhídrido
(16.7, pureza: 78.3%, 0.318 moles) disuelta en 30 ml de
tetrahidrofurano (la solución fue preparada con antelación entre 15
a 20ºC). El envejecimiento se llevó a cabo a 40ºC por un tiempo de
dos horas. El sistema resultante fue sometido a una separación de
fases a 40ºC dos veces con 50 ml de tolueno. Del lecho más bajo se
obtuvo una solución acuosa (concentración: 10.42%) que contenía
211.2 g de hidrocloruro de
[2-(6-fluorobenzotiazolil)]etilamina. El rendimiento
fue de 99.9% con respecto a la sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol.
Ejemplo
8
En un matraz de 2000 ml utilizado como reactor
se colocaron 166.7 g de agua, 589.3 g de una solución acuosa al 50%
de hidróxido de potasio (5.25 moles como KOH) y 168.2 g (1.00 mol)
de
6-fluoro-2-aminobenzotiazol.
Se calentó y se dejó en período de envejecimiento por un tiempo de
8 horas con reflujo entre 113 a 115ºC y luego se enfrió a 40ºC. La
mezcla resultante fue lavada con 311 de tolueno y luego se sometió a
una separación de fases hasta obtener 904.0 g de una solución
acuosa de una sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol
(concentración: 20%, rendimiento 99.7%). Esta solución acuosa de
una sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol
puede ser usada para la producción de un
p-toluenosulfonato de
[2-(6-fluorobenzotiazolil)] etilamina o una
solución acuosa del hidrocloruro de
[2-(6-fluorobenzotiazolil)] etilamina, de acuerdo
con la descripción dada en el ejemplo 1 al ejemplo 7.
Ejemplo
9
Se colocaron 80 ml de agua y 60 g (0.592 moles)
de ácido clorhídrico al 36% en un matraz de 300 ml utilizado como
reactor, y se enfriaron a 3ºC. A esto se agregaron gota a gota,
entre 2 a 5ºC con agitación, 96 g (0.112 moles) de una solución
acuosa de una sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol,
seguido de agitación durante 1 hora. El sistema tenía un pH de
5.23. A esto se agregaron 20 g (0.105 moles) de ácido
p-toluenosulfónico monohidratado y 30 ml de
tetrahidrofurano, seguido por agitación durante 30 minutos. A esto
se agregaron 16.7 g (0.114 moles) de
D-alanina-N-carboxianhídrido
(pureza: 78.3%) a 0ºC. La mezcla resultante fue dejada en período
de envejecimiento entre 15 a 20ºC por 18 horas. Los cristales
resultantes se recogieron tras filtración y se secaron a 60ºC hasta
obtener 36.0 g de un p-toluenosulfonato de
[2-(6-fluorobenzotiazolil)] etilamina (pureza:
95.2%) (el rendimiento fue de 82.8% con respecto a la sal de potasio
del
2-amino-5-fluorotiofenol).
Ejemplo
10
Se colocaron 80 ml de agua y 60 g (0.592 moles)
de ácido clorhídrico al 36% en un matraz de 500 ml utilizado como
reactor y se enfriaron a 2ºC. A esto se agregaron gota a gota, entre
0 a 5ºC con agitación, 96.1 g (0.112 moles) de una solución acuosa
de un sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol,
seguido por agitación durante una hora. El sistema tenía un pH de
5.02. A esto se agregaron 19.4 g (0.102 moles) de ácido
p-toluenosulfónico monohidratado y 25 ml de
tetrahidrofurano, seguido por agitación durante 30 minutos. A esto
se agregaron 16.2 g (0.110 moles) de D-alanina
N-carboxianhídrida (pureza: 78.3%) a 0ºC. La mezcla
resultante fue dejada en período de envejecimiento entre 15 a 20ºC
por 18 horas. Los cristales resultantes fueron recogidos tras
filtración y secados a 60ºC hasta obtener 30.9 g de
p-toluenosulfonato de
[2-(6-fluorobenzotiazolil)] etilamina (pureza: 92%)
(el rendimiento fue de 75.6% con respecto a la sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol).
Ejemplo
11
Fueron colocados 80 ml de agua y 60 g (0.592
moles) de 36% de ácido clorhídrico en un matraz de 500 ml utilizado
como reactor y enfriados entre 0 a 2ºC. A esto se agregaron gota a
gota, entre 0 a 5ºC con agitación, 96.0 g (0.112 moles) de una
solución acuosa de una sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol.
El sistema tenía un pH de 0.90. A esto se agregaron 20.0 g (0.105
moles) de ácido p-toluenosulfónico monohidratado.
Luego, se agregó gota a gota una solución de
D-alanina-N-carboxianhídrido
(16.7 g, pureza 78.3%, 0.318 moles) disuelta en tetrahidrofurano
(30 ml) (la solución fue preparada con antelación entre 16 a 20ºC) a
una temperatura entre 16 a 20ºC. El periodo de envejecimiento fue
realizado entre 15 a 20ºC por un tiempo de 4 horas. Estos cristales
resultantes fueron recogidos tras filtración y secados a 60ºC hasta
obtener 31.5 g de un p-toluenosulfonato de
[2-(6-fluorobenzotiazolil)] etilamina (pureza:
98.95%) (el rendimiento fue de 75.5% con respecto a la sal de
potasio del 2-amino-5
fluorotiofenol).
Ejemplo
12
Se colocaron 80 ml de agua y 72 g (0.711 moles)
de ácido clorhídrico al 36% en un matraz de 500 ml utilizado como
reactor y se enfriaron a 0ºC. A esto fueron agregados gota a gota,
entre 0 a 5ºC con agitación, 96.0 g (0.112 moles) de una solución
acuosa de una sal de potasio del
2-amino-5 fluorotiofenol, seguido
por un periodo de envejecimiento de 1 hora. El sistema tenía un pH
de 1.26. A esto se agregó gota a gota, entre 15 a 20ºC, una
solución de
D-alanina-N-carboxianhírido
(16.7 g, pureza: 78.3%, 0.318 moles) disuelta en 30 ml de
acetonitrilo (la solución se preparó con antelación entre 15 a
20ºC). El período de envejecimiento se llevó a cabo entre 15 a 20ºC
por un tiempo de 3 horas. El sistema resultante fue sometido a una
separación de fases a 40ºC dos veces con 50 ml de tolueno. Del
lecho más bajo se obtuvo una solución acuosa (concentración: 8.96%)
que contenía 263.0 g de hidrocloruro de
[2-(6-fluorobenzotiazolil)] etilamina. El
rendimiento fue de 90.3% con respecto a la sal de potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol.
Ejemplo
13
Se colocaron 80 ml de agua y 72 g (0.711 moles)
de ácido clorhídrico al 36% en un matraz de 500 ml utilizado como
reactor y se enfriaron a 0ºC. A esto se agregaron gota a gota, entre
0 a 5ºC con agitación, 96.0 g (0.112 moles) de una solución acuosa
de una sal de potasio del 2
amino-5-fluorotiofenol, seguido por
un período de envejecimiento de una hora. El sistema tenía un pH de
1.54. A esto se agregó gota a gota, entre 15 a 20ºC, una solución de
D-alanina-N-carboxianhidrido
(16.7 g, pureza: 78.3%, 0.318 moles) disuelta en 30 ml de
tetrahidrofurano (la solución se preparó con antelación entre 15 a
20ºC). El periodo de envejecimiento se llevó a cabo a 40ºC durante
2 horas. El sistema resultante fue sometido a una separación de fase
a 40ºC dos veces con 50 ml de tolueno. Del lecho más bajo se obtuvo
una solución acuosa (concentración: 10.42%) que contenía 251.1 g de
hidrocloruro de [2-(6-fluorobenzotiazolil)]
etilamina. El rendimiento fue de 99.9% con respecto a la sal de
potasio del
2-amino-5-fluorotiofenol.
La presente invención proporciona un
procedimiento para la producción de un derivado de la alquilamina
sustituida o una sal de adición de ácido y ambas son útiles como
intermediarios en medicina o en agroquímica, a partir de un
derivado del 2-aminotiofenol, con un alto
rendimiento a nivel industrial. En el presente procedimiento puede
ser usado aún un derivado del 2-aminotiofenol
sustituido por el flúor (dicho compuesto forma fácilmente un
disulfuro); ya que ninguna sal metálica (por ejemplo zinc) se mezcla
en el agua de desecho, el inconveniente de la disposición del agua
de desecho es pequeña; en sacar la sal de metal del derivado del
2-aminotiofenol, no siendo requeridos
necesariamente la filtración y el secado. Por lo tanto, el presente
procedimiento es muy útil en un proceso para la producción
industrial de un derivado de la alquilamina sustituida representado
por la fórmula general (3) o una de sus sales de adición de
ácido.
Claims (7)
1. Procedimiento para la producción de un
derivado de alquilamina sustituida representado por la fórmula
general (3):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(en el cual X es un átomo halógeno, un grupo
alquil, un grupo alcoxi, un grupo ciano o un grupo nitro; n es un
número entero de 1 a 4; y R1 y R2 son cada uno independientemente un
átomo de hidrógeno o un grupo alquil sustituido o no sustituido por
un grupo fenil y pueden juntos formar un anillo de 5 o 6 miembros),
dicho procedimiento comprende la adición de una sal de metal
alcalino de un derivado del 2-aminotiofenol
representado por la fórmula general (1)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el cual X y n tienen los mismas
definiciones que las mencionadas anteriormente) a un ácido para
permitir que el sistema tenga un pH menor o igual a 6 y convertir
la sal en un derivado libre del 2-aminotiofenol de
la fórmula general (1) y luego haciendo reaccionar el derivado del
2-aminotiofenol con un
áminoácido-N-carboxianhídrido
representado por la fórmula general
(2):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el cual R1 y R2 tienen cada uno
las mismas definiciones que las dadas
anteriormente).
2. Procedimiento para la producción de un
derivado de alquilamina sustituida de acuerdo con la reivindicación
1, dicho derivado de alquilamina sustituida está representado por la
fórmula general (3)
\vskip1.000000\baselineskip
(en el cual X es un átomo de halógeno, un grupo
alquil, un grupo alcoxi, un grupo ciano o un grupo nitro; n es un
número entero de 1 a 4; y R1 y R2 son cada uno independientemente un
átomo de hidrógeno o un grupo alquil sustituido o no sustituido por
un grupo fenil y pueden juntos formar un anillo de 5 o 6 miembros),
dicho proceso comprende la adición de una sal de un metal alcalino
de un derivado del 2-aminotiofenol representado
por la fórmula general (1):
\vskip1.000000\baselineskip
en el cual X y n tienen las mismas
definiciones que las dadas anteriores) en un ácido para permitir que
el sistema tenga un pH menor o igual a 6 y convertir la sal en un
derivado del 2-aminotiofenol libre de fórmula
general (1) y luego haciendo reaccionar, en agua o en una mezcla de
agua - solvente orgánico, el derivado del
2-aminotiofenol con un amino
ácido-N-carboxianhidrido
representado por la siguiente fórmula general
(2)
(en el cual R1 y R2 tienen cada uno
las mismas definiciones que las dadas
anteriormente).
3. Procedimiento para la producción de un
derivado de alquilamina sustituida de acuerdo con la reivindicación
1, en el cual la reacción entre el derivado del
2-aminotiofenol y el
aminoácido-N-carboxianhidrido es
llevada a cabo en un medio ácido.
4. Un procedimiento para la producción de un
derivado de alquilamina sustituida de acuerdo con la reivindicación
3, en el cual la reacción entre el derivado del
2-aminotiofenol y el
aminoácido-N-carboxianhídrido se
lleva a cabo en un pH menor o igual a 6.
5. Un procedimiento para la producción de un
derivado de alquilamina sustituida de acuerdo con la reivindicación
1 o 2, en el cual X es un átomo de halógeno.
6. Un proceso para la producción de un derivado
de alquilamina sustituida de acuerdo con la reivindicación 1 o 2,
en el cual X es un átomo de flúor.
7. Un procedimiento para la producción de un
derivado de alquilamina sustituida de acuerdo con las
reivindicaciones 1 o 2, en el cual la sal de metal alcalino de un
derivado del 2-aminotiofenol se produce por la
hidrólisis de un derivado del benzotiazol representado por la
fórmula general (4):
(en el cual X y n tienen las mismas
definiciones que las dadas anteriormente) con un hidróxido de un
metal
alcalino.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000100466 | 2000-04-03 | ||
| JP2000-100466 | 2000-04-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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