ES2471240T3 - Procedimiento de preparación de derivados de tioalquilamina - Google Patents

Procedimiento de preparación de derivados de tioalquilamina Download PDF

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Abstract

Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I)**Fórmula** en la que R1 y R2, en cada caso independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C8 alquilo C1-C4, hidroxi alquilo C1-C4; fenilo no sustituido o mono- a penta- sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4, halo alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilcarbonilo C1-C4, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, alquilamino C1-C4 y di-(alquilo C1-C4) amino (en los que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes ); fenilo, que está sustituido en dos átomos de carbono contiguos por alquileno C3-C4 o alquilendioxi C1-C2; fenil-alquilo C1-C4 no sustituido o mono- a penta- sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo sulfonilo C1-C4; R3 y R4, independientemente uno de otro, representan hidrógeno o alquilo C1-C4, R5 y R6, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, fenilo no sustituido o mono- a pentasustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4; fenil alquilo C1-C4 no sustituido o mono- a penta- sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4 R representa alquilo C1-C12 no sustituido o mono- o poli- sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, halo alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4 y alquilsulfonilo C1-C4; cicloalquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8 alquilo C1-C4 no sustituido o mono-o poli-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4; fenilo no sustituido o mono- a penta- sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4; fenil alquilo C1-C4 no sustituido o mono- a penta- sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-C4; naftilo; heteroarilo no sustituido o mono-o poli- sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, fenilo no sustituido o mono- a penta- sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste de halógeno y alquilo C1-C4, n representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o 8, en el que el grupo C(R1)R2 puede ser idéntico o diferente, cuando n es mayor que 1, y cuando n representa 1.

Description

Procedimiento de preparación de derivados de tioalquilamina
La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento de preparación de derivados de tio-alquilamina conocidos.
Debido a su estructura química, los derivados tioalquilamina pueden dividirse en dos grupos, tioles y sulfuros. Para la preparación de ambas clases, se han descrito los procedimientos mencionados más adelante.
Un primer procedimiento de preparación de los tioles se basa en la escisión hidrol�tica de derivados de tiazolin o tiazolidinona (véase, por ejemplo, J. Med. Chem. 1965, 8, 762; JP 59-231064, Bull. Soc. Chim. Fr. 1967, 3637). Debido a que los derivados de tiazolin o tiazolidinona tienen que ser preparados en primer lugar mediante diversas etapas de reacción, el rendimiento total de este procedimiento es muy bajo.
Los tioles pueden obtenerse, además, mediante un procedimiento que comprende hacer reaccionar sulfatos de alcoholes amino�cidos con sulfuro de amonio (véase, por ejemplo Nihon Kagaku Kaishi 1979, 149). Este procedimiento requiere tiempos de reacción prolongados en un recipiente de reacción sellado, lo que provoca altos costos debido a que las plantas de producción necesarias tienen baja productividad.
La reacción de los derivados de oxazolina u oxazolidinona con tioles es un procedimiento de preparación de sulfuros (véase, por ejemplo J. Org. Chem. 1992, 57,6257; J. Med. Chem. 1984, 27, 1354). Se requiere un procedimiento hidrol�tico para obtener productos de reacción como amidas según este procedimiento. Sin embargo, no se observa ninguna reacción si, por ejemplo, el anillo de oxazolidina de los compuestos de partida es sustituido con alquilo. Además, sólo pueden prepararse sulfuros aromáticos usando este procedimiento, debido a la acidez de los mercaptanos.
La escisión hidrol�tica de amidas, que puede obtenerse mediante la reacción de aminoalcoholes con mercaptanos en presencia de ácidos carbox�licos, proporciona también sulfuros (véase, por ejemplo DE-OS 14 93 534). Este procedimiento debe ser llevado a cabo a alta temperatura y baja presión usando tiempos de reacción prolongados y, por lo tanto, se limita a la síntesis de sulfuros. Además, se requiere una etapa hidrol�tica para obtener los productos de reacción de las amidas.
La reacción de aziridinas con compuestos de azufre como mercaptanos representa un procedimiento de preparación de sulfuros y tioles (véase, por ejemplo Tetrahedron 1992, 48,2359; Tetrahedron Lett. 1983, 24, 2131). Deben aplicarse altas exigencias en relación a los requisitos de seguridad para la producción a escala industrial usando este procedimiento, ya que las aziridinas, altamente tóxicas y posiblemente inestables, tienen que ser preparadas y aisladas.
Un procedimiento de conversión de tioalquilalcoholes en tioalquilaminas est� representado por la reacción de Ritter con escisión hidrol�tica posterior (véase, por ejemplo DE-OS 20 45 905). Este procedimiento emplea ácido cianh�drico en exceso, que debe ser manipulado con la máxima precaución. En el caso en el que se emplean nitrilos que pueden ser manipulados fácilmente, el procedimiento hidrol�tico causa problemas.
Un procedimiento adicional de preparación de derivados de tioalquilamina usa como material de partida aminoalcoholes que se hacen reaccionar con ácido sulfúrico para dar los ésteres correspondientes en una primera etapa (cf. documento WO 01/23350). Después de la evaporación hasta la sequedad, estos ésteres se convierten adicionalmente mediante reacción con mercaptanos. La evaporación requerida después de la primera etapa de reacción provoca problemas cuando este procedimiento se emplea para una producción a gran escala.
Se ha encontrado ahora que los compuestos de fórmula (I)
en la que
R1 y R2, en cada caso independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C8 alquilo C1-C4, hidroxi alquilo C1-C4, fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4, halo alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilcarbonilo C1-C4, fenilcarbonilo,
fenoxicarbonilo, amino, alquilamino C1-C4 y di-(alquilo C1-C4) amino (donde los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes ); fenilo, que est� sustituido en dos átomos de carbono contiguos por alquileno C3-C4 o alquilendioxi C1-C2; fenil-alquilo C1-C4 no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4;
R3 y R4, independientemente uno de otro, representan hidrógeno o alquilo C1-C4,
R5 y R6, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, fenilo no sustituido o mono-a pentasustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4; fenil alquilo C1-C4 no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4
R representa alquilo C1-C12 no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, halo alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4 y alquilsulfonilo C1-C4; cicloalquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8 alquilo C1-C4 no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4; fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4; fenil alquilo C1-C4 no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-C4; naftilo; heteroarilo no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste de halógeno y alquilo C1-C4,
n representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o 8, donde el grupo C(R1)R2 puede ser idéntico o diferente, cuando n es mayor que 1,
y cuando n representa 1,
R1 y R2 representan además, en conjunto, alquileno C2-C5,
R1 representa, además, junto con R3 o R5 alquileno C3-C5,
R3 y R4 representan además, en conjunto, alquileno C4-C6,
R3 y R5 representan además, en conjunto, alquileno C2-C4,
R5 y R6 representan además, en conjunto, alquileno C4-C6,
se obtienen haciendo reaccionar, en una primera etapa, alcoholes amino de fórmula (II)
en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6 y n tienen los significados indicados anteriormente, con �leum para dar ésteres de ácido sulfúrico de fórmula general (III)
en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6 y n tienen los significados indicados anteriormente, y haciendo reaccionar estos ésteres de ácido sulfúrico, en una segunda etapa, con mercaptanos o sales de los
mismos de fórmula general (IV)
RSM (IV)
en la que
R tiene los significados indicados anteriormente, y
M representa hidrógeno, amonio o un átomo de metal alcalino,
en presencia de una base y preferentemente en presencia de un diluyente, en el que la mezcla de reacción es diluida
con agua y neutralizada con una base antes de que los ésteres de ácido sulfúrico de la primera etapa se hagan
reaccionar en una segunda etapa. Sorprendentemente, usando el procedimiento según la invención, las tioalquilaminas de fórmula (I) pueden obtenerse de una manera sencilla con un muy buen rendimiento espacio-tiempo.
Por lo tanto, la reacción según la invención tiene la ventaja de una mayor velocidad de reacción. Esto conduce a la ventaja técnica de un alto rendimiento espacio-tiempo. El procedimiento según la invención tiene la ventaja adicional de que la solución de los compuestos intermedios de fórmula (III) no necesita ser evaporada hasta la sequedad. La mezcla de reacción puede ser agitada en cualquier momento del procedimiento, lo que reduce el riesgo de rotura de un recipiente de reacción en las plantas industriales.
Descripci�n detallada del procedimiento según la invención
El curso de la reacción del procedimiento según la invención puede ser descrito por el siguiente esquema de reacción general:
La fórmula (II) proporciona una definición general de los aminoalcoholes necesarios como materiales de partida para llevar a cabo la primera etapa del procedimiento según la invención.
Son preferentes como material de partida los aminoalcoholes de fórmula (II), en la que
R1 y R2, en cada caso independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 alquilo C1-C2, hidroxi alquilo C1-C4; fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, alquil carbonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4, halo alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilcarbonilo C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos idénticos o diferentes de flúor, cloro y/o bromo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, alquilamino C1-C4 y di-(alquilo C1-C4)-amino (donde los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes); fenilo, que est� sustituido en dos átomos de carbono contiguos por alquileno C3-C4 o alquilendioxi C1-C2; fenil alquilo C1-C2 no
sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos idénticos o diferentes de flúor, cloro y/o bromo;
R3 y R4, independientemente uno de otro, representan hidrógeno o alquilo C1-C4,
R5 y R6, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4,fenilo no sustituido o mono-a pentasustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos iguales o diferentes de flúor cloro y/o bromo; fenil alquilo C1-C2 no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos idénticos o diferentes de flúor, cloro y/o bromo;
n representa 1, 2, 3, 4, 5 o 6, donde el grupo C(R1)R2 puede ser idéntico o diferente, cuando n es mayor que 1,
y cuando n representa 1,
R1 y R2 representan además, en conjunto, alquileno C2-C5,
R1 representa, además, junto con R3 o R5, alquileno C3-C5,
R3 y R4 representan además, en conjunto, alquileno C4-C6,
R3 y R5 representan además, en conjunto, alquileno C2-C4,
R5 y R6 representan además, en conjunto, alquileno C4-C6.
Particularmente preferentes como material de partida son los aminoalcoholes de fórmula (II) en la que
R1 y R2, en cada caso independientemente uno de otro, representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, tbutilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclo-hexilmetilo, ciclopropiletilo, ciclobutiletilo, ciclopentiletilo, ciclohexiletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, fenilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, triclorometilo, difluorometilo, diclorometilo, difluoroclorometilo, fluorodiclorometilo, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio, fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinilo, triclorometilsulfinilo, difluorometilsulfinilo, diclorometilsulfinilo, difluoroclorometilsulfinilo, fluorodiclorometilosulfinilo, trifluorometilsulfonilo, triclorometilsulfonilo, difluorometilsulfonilo, diclorometilsulfonilo, difluoroclorometilsulfonilo, fluorodiclorometilosulfonilo, trifluorometilcarbonilo, carboxilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metoximetilo, etoxietilo, metoxietilo, etoximetilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, metilamino, etilamino, propil-amino, dimetilamino, dietilamino; fenilo, que est� sustituido en dos átomos de carbono contiguos por -(CH2)3-, -(CH2)4-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-; en cada caso bencilo o feniletilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde en cada caso los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, triclorometilo, difluorometilo, diclorometilo, difluoroclorometilo, fluorodiclorometilo, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio, fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinilo, triclorometilsulfinilo, difluorometilsulfinilo, diclorometilsulfinilo, difluoroclorometilsulfinilo, fluorodiclorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, triclorometilsulfonilo, difluorometilsulfonilo, diclorometilsulfonilo, difluoroclorometilsulfonilo, fluorodiclorometilosulfonilo;
R3 y R4, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo,
R5 y R6, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, metilo, etilo, n -, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, fenilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, triclorometilo, difluorometilo, diclorometilo, difluoroclorometilo, fluorodiclorometilo, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometilotio, fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinilo, triclorometilsulfinilo, difluorometilsulfinilo, diclorometilsulfinilo, difluoroclorometilsulfinilo, fluorodiclorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, triclorometilsulfonilo, difluorometilsulfonilo, diclorometilsulfonilo, difluoroclorometilsulfonilo y fluorodiclorometilosulfonilo; en cada caso bencilo o feniletilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde en cada caso los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n -, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, triclorometilo, difluorometilo, diclorometilo, difluoroclorometilo, fluorodiclorometilo, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio, fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinilo, triclorometilsulfinilo, difluorometilsulfinilo, diclorometilsulfinilo, difluoroclorometilsulfinilo, fluorodiclorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, triclorometilsulfonilo, di-fluorometilsulfonilo, diclorometilsulfonilo, difluoroclorometilsulfonilo, fluorodiclorometilosulfonilo,
n representa 1, 2, 3, 4, 5 o 6, donde el grupo C(R1)R2 puede ser idéntico o diferente, cuando n es mayor que 1,
y cuando n representa 1,
R1 y R2 representan además, en conjunto, -(CH2) -, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-,
R1 representa, además, junto con R3 o R5, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-,
R3 y R4 representan además, en conjunto, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-,
R3 yR5 representan además, en conjunto, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-,
R5 y R6 representan además, en conjunto, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-.
De manera muy particularmente preferentes como material de partida son los aminoalcoholes de fórmula (II), en la que
R1 y R2, en cada caso independientemente uno de otro, representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, tbutilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, hidroximetilo, hidroxietilo; fenilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, ipropiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, trifluorometilcarbonilo, carboxilo, metoxicarbonilo, metoximetilo, etoxietilo, metoxietilo, etoximetilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, metilamino, etilamino, propilamino, dimetilamino, dietilamino; fenilo, que est� sustituido en dos átomos de carbono contiguos por -(CH2)3-, -(CH2)4-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-; bencilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos
o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t -butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i -, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo;
R3 y R4, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo,
R5 y R6, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, fenilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo; bencilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o
diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo,
n representa 1, 2, 3 o 4, donde el grupo C(R1)R2 puede ser idéntico o diferente, cuando n es mayor que 1,
y cuando n representa 1,
R1 y R2 representan además, en conjunto, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-,
R1 representa además, junto con R3 o R5, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-,
R3 y R4 representan además, en conjunto, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-,
R3 y R5 representan además, en conjunto, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-,
R5 y R6 representan además, en conjunto, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-.
Los aminoalcoholes de fórmula (II) son ampliamente conocidos y/o pueden prepararse según procedimientos conocidos.
La fórmula (IV) proporciona una definición general de los mercaptanos o sales de los mismos, necesarios como materiales de partida para llevar a cabo la segunda etapa del procedimiento según la invención.
Son preferentes como material de partida los mercaptanos o sales de los mismos de fórmula (IV), en la que
R representa alquilo C1-C12 no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, alcoxi C1-C4,halo alcoxi C1-C4 que tiene de 1 a 9 átomos iguales o diferentes, de flúor cloro y/o bromo, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4 y alquilsulfonilo C1-C4; cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilo C3-C6 alquilo C1-C2 no sustituido o mono-o polisustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4; fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos idénticos o diferentes de flúor, cloro y/o bromo; fenil alquilo C1-C2 no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo y alquilo C1-C4; naftilo; heteroarilo no sustituido o mono-o poli-sustituido (preferentemente furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, oxazolinilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo), donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo y alquilo C1-C4,
M representa hidrógeno, amonio o un átomo de metal alcalino (preferentemente sodio, potasio, litio y cesio).
Particularmente preferentes como material de partida son los mercaptanos o sales de los mismos de fórmula (IV), en la que
R representa en cada caso metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido en cada caso, los isómeros de pentilo, hexilo, octilo, decilo y dodecilo, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s, t-butilsulfonilo; en cada caso ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropimetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, ciclopropiletilo, ciclobutiletilo, ciclopentiletilo, ciclohexiletilo no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s -, t-butoxi; fenilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclo-pentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, tri-fluorometilo, triclorometilo, difluorometilo, diclorometilo, difluoroclorometilo, fluorodiclorometilo, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi; en cada caso bencilo o feniletilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde en cada caso los
sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo y metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo; naftilo; furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, oxazolinilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde en cada caso los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, fenilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo y metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo,
M representa hidrógeno, amonio, sodio, potasio, litio y cesio.
De manera muy particularmente preferentes como material de partida son los mercaptanos o sales de los mismos de fórmula (IV), en la que
R representa en cada caso, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido, en cada caso, los isómeros de pentilo, hexilo, octilo, decilo y dodecilo, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, metoxi, etoxi, n -, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, trifluoro-metoxi, triclorometoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, t-butilsulfonilo; en cada caso ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, no sustituido o mono-o polisustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, n-, i-propilo, t-butilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, t-butoxi; no sustituido o mono-a trisustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi; bencilo no sustituido o mono-a trisustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo y metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo; naftilo; en cada caso furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, oxazolinilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,4-thiadi-azolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde en cada caso los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i -, s-, t-butilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, fenilo no sustituido o monoa tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo y metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo,
M representa hidrógeno, amonio, de sodio y potasio.
Los mercaptanos o las sales de los mismos de fórmula (IV) son ampliamente conocidos y/o pueden prepararse según procedimientos conocidos.
Los radicales de hidrocarburos saturados o insaturados, por ejemplo alquilo y alquenilo, pueden ser, en cada caso, de cadena lineal o ramificada siempre que sea posible, incluso en combinación con hetero�tomos, por ejemplo en alcoxi.
De manera opcional, los radicales sustituidos pueden ser mono-o poli-sustituidos, donde en el caso de polisustituci�n, los sustituyentes pueden ser idénticos o diferentes.
Los radicales sustituidos por halógeno, por ejemplo, haloalquilo, son mono o poli-sustituidos hasta la perhalogenaci�n. En el caso de halogenaci�n múltiple, los átomos de halógeno pueden ser idénticos o diferentes. Halógeno representa flúor, cloro, bromo o yodo.
Sin embargo, también es posible combinar las definiciones o ilustraciones radicales preferentes o generales indicadas anteriormente unas con otras según se desee, es decir, entre los intervalos respectivos y los intervalos preferentes. Las definiciones se aplican para los productos finales y, de manera correspondiente, para los precursores y productos intermedios.
La primera etapa de la reacción según la invención puede llevarse a cabo mediante la adición de los aminoalcoholes de fórmula (II) en el �leum. Este procedimiento se lleva a cabo preferentemente con agitaci�n mecánica de manera que el amino alcohol añadido no toque la superficie de vidrio del recipiente de reacción.
La adición del amino alcohol de fórmula (II) en el �leum se realiza preferentemente con refrigeración para mantener la temperatura por debajo de 150�C, mientras que un intervalo de temperaturas entre 80�C y 90�C es particularmente preferente. En general, no se observara carbonización incluso si se emplean aminoalcoholes con un mayor grado de sustitución.
Los aminoalcoholes se aplican en forma líquida. Pueden usarse también soluciones con hasta el 15% de agua.
Seg�n la invención, �leum significa una solución de tri�xido de azufre (SO3) en ácido sulfúrico. El contenido de SO3 puede variar en un amplio intervalo. En general, se usa entre el 1% y el 70% de SO3. Preferentemente la reacción se lleva a cabo usando entre el 15% y el 60%, de manera particularmente preferente entre el 15% y el 30%, de manera muy particularmente preferente, el 20% de SO3. Por ejemplo, 40% de �leum significa que 100 g de esta solución contienen 40 g de SO3.
Las temperaturas de reacción empleadas para la primera etapa de la reacción según la invención pueden variar en un amplio intervalo. En general, la reacción se lleva a cabo entre 50�C y 200�C, preferentemente entre 70�C y 180�C, de manera particularmente preferente entre 80�C y 130�C.
La primera etapa de la reacción se lleva a cabo convenientemente a presión atmosférica, aunque también es posible trabajar a presión reducida o elevada. Se da preferencia particular a llevar a cabo la reacción bajo presión atmosférica.
El tiempo de reacción puede ser diferente dependiendo de la escala de la reacción y puede variar entre 10 minutos y 4 horas.
La primera etapa del procedimiento se lleva a cabo en la práctica haciendo reaccionar, por ejemplo, 1 mol de un amino alcohol de fórmula (II) con entre 0,01 y 6 moles, preferentemente entre 0,05 y 3 moles, de manera particularmente preferente entre 0,1 y 1 mol, muy particularmente entre 0,2 y 0,8 moles, de manera especialmente preferente 0,6 moles de SO3, que se aplica como solución en ácido sulfúrico (es decir, �leum o ácido sulfúrico fumante, véase anteriormente).
Los ésteres de ácido sulfúrico de fórmula (III) pueden ser aislados. Preferentemente, estos ésteres de fórmula (III) se usan sin aislamiento, para la conversión en la segunda etapa del procedimiento según la invención.
La segunda etapa de la reacción según la invención puede llevarse a cabo mediante la adición de los mercaptanos o sales de los mismos de fórmula (IV), si como sal, entonces preferentemente en forma de una solución acuosa de dicha sal de mercaptano, en el éster de ácido sulfúrico de fórmula (III). Antes de esta adición, la mezcla de reacción se diluye con agua y se neutraliza con una base. La mezcla de reacción puede ser neutralizada directamente cuando la reacción se lleva a cabo a pequeña escala, por ejemplo a escala de laboratorio. La adición de los mercaptanos o sales de los mismos de fórmula (IV) se realiza entre 10 minutos hasta 24 h, dependiendo de la escala de la reacción, preferentemente entre 20 minutos y 12 h, de manera particularmente preferente entre 30 minutos y 6 h.
La segunda etapa del procedimiento se lleva a cabo en presencia de una base. Los ejemplos que pueden citarse: hidr�xidos de metales alcalinos y alcalino-térreos, tales como NaOH, KOH, Ca(OH)2, carbonatos o hidrogenocarbonatos de metales alcalinos, tales como Na2CO3, Li2CO3, K2CO3, Cs2CO3 o NaHCO3 y KHCO3. Se da preferencia a Na2CO3, KOH, NaOH y NaHCO3, en particular NaOH.
Las temperaturas de reacción empleadas para la segunda etapa de la reacción según la invención pueden variar en un amplio intervalo. En general, la reacción se lleva a cabo entre 30�C y 150�C, preferentemente entre 50�C y 120�C, de manera particularmente preferente entre 60'C y 80�C.
La segunda etapa de la reacción se lleva a cabo convenientemente a presión atmosférica, aunque también es posible trabajar a presión reducida o elevada. Se da preferencia particular a llevar a cabo la reacción bajo presión atmosférica.
La segunda etapa de la reacción según la invención puede llevarse a cabo en presencia de un diluyente adicional, donde se aplican todos los disolventes orgánicos inertes usuales. Se da preferencia al uso de hidrocarburos alif�ticos, alic�clicos o aromáticos opcionalmente halogenados, tales como éter de petróleo, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o decalina; clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano o tricloroetano; �teres, tales como dietil éter, diisopropil éter, metil tert-butil éter, metil tert-amil éter, dioxano, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano o anisol; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- o isobutironitrilo o benzo-nitrilo; amidas, tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona o triamida hexametilfosf�rica; ésteres, tales como acetato de metilo o acetato de etilo, sulf�xidos, tales como sulf�xido de dimetilo, o sulfonas, tales como sulfolano.
La segunda etapa del procedimiento se lleva a cabo en la práctica haciendo reaccionar, por ejemplo, 1 mol de un éster de ácido sulfúrico de fórmula (III) con entre 1 y 10 moles, preferentemente entre 1 y 5 moles, de manera particularmente preferente, entre 1 y 3 moles de un mercaptano o sal del mismo de fórmula (IV) en presencia de una base, para mantener el valor de pH en general entre pH 11 y 12.
El producto final puede aislarse usando procedimientos estándar, por ejemplo cristalización, cromatograf�a, extracción y destilación.
El procedimiento según la invención se ilustra mediante los ejemplos de preparación proporcionados a continuación.
Ejemplos de preparación Ejemplo 1
El �leum (120,1 g de 20% SO3 en H2SO4, es decir 0,3 moles = 0,6 eq. de SO3) se coloca en un matraz 11 de fondo plano con junta de brida plana y el 2-amino-2-metil-1-propanol (46,9 g, 0,5 moles = 1 eq., 95%) se añade lentamente con agitaci�n mecánica directamente en el �leum de manera que el 2-arnino-2-metil-1-propanol toca la superficie de vidrio del matraz. La temperatura se mantiene entre 85�C y 90�C mediante refrigeración. La agitaci�n de la mezcla de reacción a 90�C se mantiene durante 30 minutos adicionales. Después de refrigerar a temperatura ambiente, la mezcla se diluye primero con 200 ml de agua y, a continuación, se añade una solución de hidróxido de sodio al 45% en agua. La temperatura en ambos procedimientos no debería exceder de 30�C. Bajo refrigeración, se añade la solución de metil mercaptano sal de sodio (183,6 g, 0,5 moles = 1 eq., 19,1% en agua) y, a continuación, se continúa la agitaci�n a entre 60 y 65�C durante 6 h.
La mezcla se refrigera a 32�C y todos los procedimientos siguientes se llevan a cabo a esta temperatura. Se añaden 100 ml de metil tert butil éter, la mezcla se agita y la capa orgánica se separa. La capa acuosa se extrae con dos porciones de 100 ml de tert-butil éter. Las capas orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la filtración, el disolvente se elimina a 20�C y bajo una presión reducida de 150 mbar.
Rendimiento: 62,7 g (producto bruto, pureza según el estándar interno: 68,8%, es decir 72% de la teórica) de 2-metil-1-metiltio-2-propanamina.
1H RMN (d6-DMSO): 5 = 1,04 (s, 6H), 1,44 (ancho, 2H), 2,10 (s, 3H), 2,48 (s, 2H) ppm.
Acoplamiento GC/MS: m/z (%) = 104 (3) [M-15]+, 58 (100), 42 (11), 41 (8), 31 (5).
Ejemplo 2
El �leum (91,4 g de 20% de SO3 en H2SO4, es decir 0,23 moles = 0,7 eq. SO3) se coloca en un matraz 11 de fondo plano con junta de brida plana y el 2-aminopropanol (25,0 g, 0,33 moles = 1 eq.) se añade lentamente con agitaci�n mecánica directamente en el �leum. La temperatura se mantiene ligeramente por debajo de 80�C mediante refrigeración. La agitaci�n de la mezcla de reacción sin calentamiento se mantiene durante 30 minutos adicionales. Después de refrigerar a temperatura ambiente, la mezcla se diluye primero con 70 ml de agua y, a continuación, se añade lentamente una solución de hidróxido de sodio al 45% en agua hasta que se alcanza un valor de pH de 11. La temperatura en ambos procedimientos no debería exceder de 30�C. Bajo refrigeración, se añade la solución metil mercaptano sal de sodio (82,2 g, 0,33 moles = 1 eq., 19,1% en agua) y, a continuación, la agitaci�n se mantiene a 60�C durante 12 h.
La mezcla se refrigera a 32�C y todos los siguientes procedimientos se realizan a esta temperatura. Se añaden 75 ml de metil-tert butil-éter, la mezcla se agita y la capa orgánica se separa. La capa acuosa se extrae con dos porciones de 75 ml de metil tert butil éter. Las capas orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la filtración, el disolvente se elimina a 20�C y bajo una presión reducida de 150 mbar.
Rendimiento:. 23 3 g (62,2%, producto en bruto, rendimiento según pureza GC) de 1-metiltio-2-propanamina.
1H RMN (d6-DMSO): 5 = 1,01 (d, 3H), 1 48 (ancho, 2H), 2,04 (s, 3H), 2,38 (m, 2H), 2,90 (m, 1H) ppm.
Acoplamiento GC/MS: m/z (%) = 105 (4) [M]+, 61 (5), 44 (100), 42 (12), 41 (5), 28 (4).
Ejemplo 3
El �leum (45,4 g de 20% SO3 en H2SO4, es decir 0,114 moles = 0,7 eq. de SO3) se coloca en un matraz 11 de fondo plano con junta de brida plana y el 3-(isopropilamino)-1-propanol (19,0 g, 0,16 moles = 1 eq) se añade lentamente con agitaci�n mecánica directamente al �leum. La temperatura se mantiene ligeramente por debajo de 80�C mediante refrigeración. La agitaci�n se mantiene durante 60 minutos adicionales. Después de refrigerar a temperatura ambiente, la mezcla se diluye primero bajo refrigeración con 70 ml de agua y, a continuación, se añade lentamente una solución de hidróxido de sodio al 45% en agua hasta que se alcanza un valor de pH de 11. La temperatura en ambos procedimientos no debería exceder de 30�C. Bajo refrigeración, se añade la solución de metil mercaptano sal de sodio (59,5 g, 0,16 moles = 1 eq., 19,1% en agua) y, a continuación, la agitaci�n se continúa a 60�C durante 12 h.
La mezcla se refrigera a 32�C y todos los siguientes procedimientos se realizan a esta temperatura. Se añaden 75 ml de metil tert butil éter, la mezcla se agita y la capa orgánica se separa. La capa acuosa es extraída con dos porciones de 75 ml de metil tert butil éter. Las capas orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la filtración, el disolvente se elimina a 20�C y bajo una presión reducida de 150 mbar.
Rendimiento: 12,6 g (48 5%, producto en bruto, rendimiento según pureza GC) de N-isopropil-3-metiltio-1-propanamina.
1H RMN (d6-DMSO): 5 = 0 95 (d, 6H), 1,63 (m, 2H), 2,03 (s, 3H), 2,52 (m, 4H), 2,66 (m, 1H) ppm.
Acoplamiento GC/MS: m/z (%) = 147 (17) [M]+, 132 (36), 89 (48), 72 (100), 58 (40), 30 (60).
Ejemplo 4
El �leum (28,4 g de 20% SO3 en H2SO4, es decir 0,07 moles = 0,7 eq. de SO3) se coloca en un matraz 11 de fondo plano con junta de brida plana y el 2-amino-2-metilpropanol (9,4 g, 0,10 moles = 1 eq.) se añade lentamente con agitaci�n mecánica directamente al �leum. La temperatura se mantiene ligeramente por debajo de 80�C mediante refrigeración. La agitaci�n sin calentamiento se mantiene durante 30 minutos adicionales. Después de refrigerar a temperatura ambiente, la mezcla se diluye primero con 30 ml de agua y, a continuación, se añade lentamente una solución de hidróxido de sodio al 45% en agua hasta que se alcanza un valor de pH de 11. La temperatura en ambos procedimientos no debería exceder de 30�C. Bajo refrigeración, se añade el 4-metil tiofenol (12,4 g, 0,1 moles = 1 eq.) y, a continuación, se continúa la agitaci�n a 60�C durante 12 h.
La mezcla se diluye con 100 ml de agua, a continuación, se añaden 100 ml de acetato de etilo, la mezcla se agita y la capa orgánica se separa. La capa orgánica se lava dos veces con porciones de 50 ml de agua. La capa orgánica se seca sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la filtración, el disolvente se elimina a 20�C y bajo una presión reducida de 150 mbar.
Rendimiento: 15,4 g (57,3%, producto en bruto, rendimiento según pureza GC de 72,6%) de 2-metil-1-[(4-metilfenil)tio]-2-propanamina.
Acoplamiento GC/MS: m/z (%) = 195 (1) [M]+, 138 (16), 58 (100).
Ejemplo 5
Aplicando el procedimiento según el ejemplo 4, se obtiene el compuesto 1-(1,3-benzotiazol2-iltio)-2-metil-2-propanamina. Rendimiento: 37,9% (según pureza GC del 37,8%). Acoplamiento GC/MS: m/z (%) = 238 (2) [M]+, 181 (6), 148 (5), 108 (4), 58 (100), 28 (9).
10 Ejemplo 6
Aplicando el procedimiento según el ejemplo 4, se obtiene el compuesto 2-[(2-amino-2metilpropil)tio] etanol. Rendimiento: 24 8% (según pureza GC del 74,0%). Acoplamiento GC/MS: m/z (%) = 134 (2) [M-15] 88 (3), 58 (100), 42 (7).
Ejemplo 7
Aplicando el procedimiento según el ejemplo 4, se obtiene el compuesto 3-[(2-amino-2metilpropil)tio]-1-propanol. Rendimiento: 57,9% (según pureza GC del 71,6%). Acoplamiento GC/MS: m/z (%) = 163 (1) [M]+, 148 (1) [M+-15], 58 (100), 42 (6).
Ejemplo 8
30
Aplicando el procedimiento según el ejemplo 4, se obtiene el compuesto 6-[(2-amino-2-metilpropil)tio]-1-hexanol. Rendimiento: 40,7% (según pureza GC del 61,9%). Acoplamiento GC/MS: m/z (%) = 205 (1) [M]+, 190 (2) [M-15]+, 58 (100), 41 (7).
35

Claims (10)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I)
    en la que
    R1 y R2, en cada caso independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C8 alquilo C1-C4, hidroxi alquilo C1-C4; fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4, halo alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilcarbonilo C1-C4, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, alquilamino C1-C4 y di-(alquilo C1-C4) amino (en los que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes ); fenilo, que est� sustituido en dos átomos de carbono contiguos por alquileno C3-C4 o alquilendioxi C1-C2; fenil-alquilo C1-C4 no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo sulfonilo C1-C4;
    R3 y R4, independientemente uno de otro, representan hidrógeno o alquilo C1-C4,
    R5 y R6, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, fenilo no sustituido o mono-a pentasustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4; fenil alquilo C1-C4 no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4
    R representa alquilo C1-C12 no sustituido o mono-o poli-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, halo alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4 y alquilsulfonilo C1-C4; cicloalquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8 alquilo C1-C4 no sustituido o mono-o poli-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4; fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4; fenil alquilo C1-C4 no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-C4; naftilo; heteroarilo no sustituido o mono-o poli-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste de halógeno y alquilo C1-C4,
    n representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o 8, en el que el grupo C(R1)R2 puede ser idéntico o diferente, cuando n es mayor que 1,
    y cuando n representa 1,
    R1 y R2 representan además, en conjunto, alquileno C2-C5,
    R1 representa, además, junto con R3 o R5 alquileno C3-C5,
    R3 y R4 representan además, en conjunto, alquileno C4-C6,
    R3 y R5 representan además, en conjunto, alquileno C2-C4,
    R5 y R6 representan además, en conjunto, alquileno C4-C6,
    caracterizado porque, en una primera etapa, alcoholes amino de fórmula (II)
    en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6 y n tienen los significados indicados anteriormente, se hacen reaccionar con �leum para dar ésteres de ácido sulfúrico de fórmula general (III)
    en la que
    R1, R2, R3, R4, R5, R6 y n tienen los significados indicados anteriormente,
    y porque estos ésteres de ácido sulfúrico, en una segunda etapa, se hacen reaccionar con mercaptanos o sales de los mismos de fórmula general (IV)
    RSM (IV)
    en la que
    R tiene los significados indicados anteriormente, y
    M representa hidrógeno, amonio o un átomo de metal alcalino,
    en presencia de una base y, en la que
    la mezcla de reacción es diluida con agua y neutralizada con una base antes de que los ésteres de ácido sulfúrico de la primera etapa se hagan reaccionar en la segunda etapa.
  2. 2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque se usa un compuesto de la fórmula (II), en la que
    R1 y R2, en cada caso independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 alquilo C1-C2, hidroxi alquilo C1-C4; fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4, halo alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilcarbonilo C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos idénticos o diferentes de flúor, cloro y/o bromo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, alquilamino C1-C4 y di-(alquilo C1-C4)-amino (en los que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes); fenilo, que est� sustituido en dos átomos de carbono contiguos por alquileno C3-C4 o alquilendioxi C1-C2; fenil alquilo C1-C2 no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos idénticos o diferentes de flúor, cloro y/o bromo;
    R3 y R4, independientemente uno de otro, representan hidrógeno o alquilo C1-C4,
    R5 y R6, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4,fenilo no sustituido o mono-a pentasustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en
    fl�or, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos iguales o diferentes, de flúor cloro y/o bromo; fenil alquilo C1-C2 no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos idénticos o diferentes de flúor, cloro y/o bromo;
    n representa 1, 2, 3, 4, 5 o 6, en el que el grupo C(R1)R2 puede ser idéntico o diferente, cuando n es mayor que 1,
    y cuando n representa 1,
    R1 y R2 representan además, en conjunto, alquileno C2-C5,
    R1 representa, además, junto con R3 o R5, alquileno C3-C5,
    R3 y R4 representan además, en conjunto, alquileno C4-C6,
    R3 y R5 representan además, en conjunto, alquileno C2-C4,
    R5 y R6 representan además, en conjunto, alquileno C4-C6
  3. 3. Procedimiento según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, caracterizado porque se usa un compuesto de la fórmula (IV), en la que
    R representa alquilo C1-C12 no sustituido o mono-o poli-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, alcoxi C1-C4,halo alcoxi C1-C4 que tiene de 1 a 9 átomos iguales o diferentes, de flúor cloro y/o bromo, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4 y alquilsulfonilo C1-C4; cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilo C3-C6 alquilo C1-C2 no sustituido o mono-o polisustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4; fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos idénticos o diferentes de flúor, cloro y/o bromo; fenil alquilo C1-C2 no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo y alquilo C1-C4; naftilo; heteroarilo no sustituido o mono-o poli-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo y alquilo C1-C4,
    M representa hidrógeno, amonio o un átomo de metal alcalino.
  4. 4.
    Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el �leum contiene entre el 1% y el 70% de SO3.
  5. 5.
    Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la primera etapa de la reacción se lleva a cabo a una temperatura de entre 50�C y 200�C.
  6. 6.
    Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque dentro de la primera etapa por mol de amino alcohol de fórmula (II) se usan entre 0,01 y 6 moles de SO3, que se aplica como solución en ácido sulfúrico (es decir, �leum).
  7. 7.
    Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque los ésteres de ácido sulfúrico de fórmula (III) se usan sin aislamiento.
  8. 8.
    Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque la base empleada en la segunda etapa del procedimiento se selecciona de entre el grupo que consiste en hidr�xidos de metales alcalinos y de metales alcalinot�rreos, carbonatos o hidrogenocarbonatos de metales alcalinos.
  9. 9.
    Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque M de un compuesto de fórmula (IV)
    RSM (IV)
    representa sodio, potasio, litio y cesio.
  10. 10. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque R de un compuesto de fórmula (IV)
    RSM (IV)
    representa furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, oxazolinilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo,
    5 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo mono-o poli-sustituido, en los que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo y alquilo C1-C4.
    10 11. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque los ésteres de ácido sulfúrico de fórmula general (III) se hacen reaccionar en la segunda etapa con mercaptanos o sales de los mismos de fórmula general (IV) en presencia de una base y en presencia de un diluyente.
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