MX2007002317A

MX2007002317A - Derivados de acido 3-haloftalico quirales.

Info

Publication number: MX2007002317A
Application number: MX2007002317A
Authority: MX
Inventors: Sergiy Pazenok; Harry Blaschke
Original assignee: Bayer Cropscience Ag
Priority date: 2004-08-31
Filing date: 2005-08-18
Publication date: 2008-10-24
Also published as: KR20070053724A; IL181417A0; WO2006024402A1; EP1789383A1; BRPI0514749A; US20080045727A1; CA2577942A1; JP2008511563A; TW200621691A

Abstract

La invención se refiere a nuevas sales de derivados de ácido 3-haloftálico quirales de fórmula (I) a partir de anhídridos de ácido 3-haloftálico de fórmula (II) y aminas de fórmula (III), a un procedimiento para su preparación, a su uso para la preparación de diamidas de ácido ftálico quirales de fórmula (V), así como a un nuevo procedimiento para la preparación de diamidas de ácido ftálico quirales de fórmula (V) en el que se transforman sales de derivados de ácido 3-haloftálico quirales de fórmula (I) en las correspondientes isoftalimidas de fórmula (VI) y se hacen reaccionar éstas con arilaminas de fórmula (VII).

Description

DERIVADOS DE ÁCIDO 3-HALOFTÁLICO QUIRALES CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a nuevas sales de derivados de ácido 3-haloftálico quirales, a un procedimiento para su preparación, a su uso para la preparación de diamidas de ácido ftálico quirales, así como a un nuevo procedimiento para la preparación de diamidas de ácido ftálico quirales. ANTECEDENTES DE LA INVENCION Es conocido que la reacción de anhídridos de ácido 3-haloftálico con nucleófilos conduce a mezclas isoméricas, cuya composición depende del átomo de halógeno y del tipo de nucleófilo (J. Org. Chem. 1977, 42, 3425-3431). Además, es conocido que los derivados de ácido 3-halo ftálico N-sustituidos son adecuados como productos intermedios para la preparación de agentes para el control de plagas (véanse, por ejemplo, los documentos EP-A 0919542 y EP-A 1006107). Los derivados de ácido ftálico N-sustituidos con 3 halo se obtienen haciendo reaccionar anhídridos de ácido 3-haloftálico con aminas (véanse, por ejemplo, los documentos EP-A 0919542 y EP-A 1006107). Los rendimientos de este procedimiento dejan que desear, porque se genera un cierto porcentaje de 8 a 20% de isómeros indeseados (concretamente, los análogos 6-halo) , y en el aislamiento del isómero deseado se generan pérdidas altas adicionales de 10 a 20% causadas por las propiedades REF:179225 físicas similares (por ejemplo, solubilidad) de ambos isómeros . La aplicación técnica de uno de dichos procedimientos es por tanto apenas posible por razones económicas . El objetivo consistía por lo tanto en poner a disposición un procedimiento adecuado para la realización industrial mediante el que pudieran obtenerse con muy buenos rendimientos derivados de ácido 3-haloftálico quirales a partir de un material de partida muy accesible usando coadyuvantes económicos con un consumo de energía justificable y evitando la formación de grandes cantidades de isómeros indeseados . Sorprendentemente, se ha descubierto ahora que a partir de anhídrido de ácido 3-haloftálico, después de reacción con un nucleófilo quiral y tratamiento con una base adecuada, se obtienen sales de derivados de ácido 3-haloftálico que pueden aislarse muy fácilmente en forma pura. Particularmente, se ha encontrado sorprendentemente que las sales de litio o sodio de los isómeros indeseados permanecen en disolución. Gracias a esto pueden minimizarse las pérdidas en el aislamiento y aumentan el rendimiento y pureza del producto deseado . DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Es pues objeto de la presente invención un procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-haloftálico de fórmula (I) en la que Hal representa halógeno, A representa alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, alcoxi Ci-C6-alquilo C1-C4, alquil Ci-C6-tioalquilo C1-C4, alquil Ci-C6-sulfinilalquilo C1-C4, alquil Ci-C6- carbamoílo, q representa 0, 1 ó 2. M representa un ión de metal alcalino, un ión de metal alcalinotérreo, tetraal uil Ci-C4-amonio o tetraalquil Ci- C4-fosfonio, en el que en el caso de un ión de metal alcalinotérreo dos moléculas de un compuesto de fórmula (I) forman respectivamente una sal con uno de dicho iones , caracterizado porque se hacen reaccionar (A) anhídridos de ácido 3-haloftálico de fórmula (II) en la que Hal tiene el significado dado anteriormente, con aminas de fórmula (III) en la que A y q tienen los significados dados anteriormente, en presencia de un hidróxido de fórmula (IV) M(OH")t (IV) en la que M tiene el significado dado anteriormente, t representa 1, si M representa un ión de metal alcalino, tetraalquil Ci-C4-amonio o tetraalquil Ci- C4-fosfonio, t representa 2 si M representa un ión de metal alcalinotérreo . Después de la práctica de la reacción, puede obtenerse el producto deseado mediante precipitación con alto rendimiento y muy buena calidad. Los anhídridos de ácido 3-haloftálico utilizados como material de partida en el procedimiento (A) según la invención se definen generalmente mediante la fórmula (II) . En esta fórmula (II) , Hal representa preferiblemente flúor, cloro, bromo o yodo . Son conocidos los anhídridos de ácido 3-haloftálico de fórmula (II) . El anhídrido de ácido 3-bromoftálico se obtiene preferiblemente diazotando 2 , 3-dimetilanilina con nitrito de sodio, transformando la sal de diazonio con bromuro de potasio en 2 , 3-dimetilbromobenceno y a continuación oxidando con permanganato de potasio u oxígeno. El anhídrido de ácido 3-yodoftálico puede obtenerse análogamente al anhídrido de ácido 3-bromoftálico . Como alternativa, el anhídrido de ácido 3-yodoftálico se obtiene hidrogenando ácido 3-nitroftálico en primer lugar hasta ácido 3-aminoftálico (por ejemplo, hidrógeno, catalizador de níquel) y a continuación intercambiando el grupo amino por yodo en una reacción de Sandmeyer. Las aminas utilizadas además como material de partida en el procedimiento (A) según la invención se definen generalmente mediante la fórmula (III) . En esta fórmula (III) , A y q representan preferiblemente los siguientes significados: A representa preferiblemente metilo, etilo, n- o isopropilo, n-, iso-, sec- o tere-butilo, alilo, propargilo, metoximetilo o metiltiometilo, A representa de forma especialmente preferida metilo, etilo, n- o isopropilo, n-, iso-, sec- o tere-butilo, A representa de forma muy especialmente preferida metilo, etilo o isopropilo, q representa preferiblemente 0 ó 2, q representa además preferiblemente 1, q representa de forma especialmente preferida 0, q representa además de forma especialmente preferida Las aminas de fórmula (III) pueden obtenerse según procedimientos conocidos (véanse los documentos WO 01/23350 y WO 03/099777) . Los hidroxidos utilizados además como material de partida en el procedimiento (A) según la invención se definen generalmente mediante la fórmula (IV) . En esta fórmula (IV) , M representa preferiblemente litio, sodio, potasio, calcio, magnesio, bario, tetrabutilamonio, tetrabutilfosfonio , de forma especialmente preferida litio, sodio, potasio, tetrabutilamonio, tetrabutilfosfonio, de forma muy especialmente preferida litio o sodio. Los hidroxidos de fórmula (IV) son productos químicos de síntesis conocidos. El procedimiento (A) según la invención puede llevarse a cabo en presencia de un diluyente inerte adecuado. Como diluyentes se toman en consideración, ante todo: hidrocarburos como, por ejemplo, pentano, hexano, heptano, octano, ciclohexano, metilciclohexano , benceno, tolueno, xileno, éter de petróleo, ligroína, hidrocarburos halogenados como, por ejemplo, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, 1,2-dicloroetano, clorobenceno o diclorobenceno; nitrilos como acetonitrilo, propionitrilo, butironitrilo ; éteres como, por ejemplo, éter dietílico, éter etílico de metilo, éter diisopropílico, éter dibutílico, dioxano, dimetoxietano (DME) , tetrahidrofurano (THF) , dietilenglicoldimetiléter (DGM) ; ésteres como, por ejemplo, acetato de etilo, acetato de amilo; amidas de ácido como, por e emplo, dimetilformamida (DMF) , dimetilacetamida (DMA), N-metilpirrolidona, 1 , 3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida del ácido hexametilfosfórico (HMPA) . Se prefieren especialmente como diluyentes N-metilpirrolidona, butironitrilo, dimetilacetamida (DMA), dioxano y 1,3-dimetil- 2-imidazolidinona . El procedimiento (A) según la invención puede llevarse a cabo en un intervalo de temperaturas relativamente grande. Preferiblemente, la reacción se lleva a cabo a temperaturas entre -10aC y +802C, particularmente entre 0eC y 30SC. El procedimiento (A) según la invención se lleva a cabo en general a presión normal. Sin embargo, es también posible llevar a cabo el procedimiento según la invención a presión elevada o reducida, en general entre 10 y 5.000 kPa, preferiblemente entre 100 y 1.000 kPa. Para la práctica del procedimiento (A) según la invención, se utiliza por cada mol de anhídrido de ácido 3-haloftálico de fórmula (II), en general entre 1 mol y 1,5 mol, preferiblemente entre 1,05 mol y 1,2 mol de amina de fórmula (III), y además entre 1 mol y 1,5 mol, preferiblemente entre 1,05 y 1,2 mol de un hidróxido de fórmula (IV) . Es además objeto de la presente invención un procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-haloftálico de fórmula (I-a) en la que r representa 1 ó 2, y Hal, A y M tienen los significados dados anteriormente, caracterizado porque se hacen reaccionar (B) derivados de ácido 3-haloftálico de fórmula (I-b) en la que Hal, A y M tienen los significados dados anteriormente, en presencia de un agente de oxidación. Los derivados de ácido 3-haloftálico necesarios como materiales de partida para la práctica del procedimiento según la invención se definen generalmente mediante la fórmula (I-b) . En esta fórmula (I-b), Hal, A y q tienen preferiblemente, de forma especialmente preferida, de forma muy especialmente preferida o particularmente preferida los significados que se han dado anteriormente con relación a la descripción de los materiales de partida de fórmulas (II) , (III) y (IV) para estos restos como preferidos, especialmente preferidos, muy especialmente preferidos o particularmente preferidos.

Los derivados de ácido 3-haloftálico de fórmula (I-b) se obtienen según el procedimiento (A) según la invención. En la práctica del procedimiento (B) según la invención, pueden utilizarse como agente de oxidación todos los agentes habituales para dichas reacciones. Son preferiblemente utilizables peróxido de hidrógeno, peroxiácidos como, por ejemplo, ácido peroxiacético (CH3COOOH) , ácido trifluoroperacético (CF3COOOH) , ácido meta-cloroperbenzoico (m-ClC6H4COOOH) , permanganato de potasio u oxígeno. Como diluyentes son adecuados en la práctica del procedimiento (B) según la invención los siguientes disolventes: alcoholes como, por ejemplo, metanol, etanol, isopropanol, trifluoroetanol ; hidrocarburos halogenados como, por ejemplo, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, 1 , 2-dicloroetano, clorobenceno o diclorobenceno; nitrilos como acetonitrilo, propionitrilo, butironitrilo; agua, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida del ácido hexametilfosfórico (HMPA) , iV-metilpirrolidona, dimetilacetamida (DMA) , dioxano, 1 , 3-dimetil-2-imidazolidinona, ácido acético o ácido trifluoroacético . En caso de llevarse a cabo el procedimiento (B) según la invención en presencia de una base (preferiblemente en presencia de un hidróxido de metal alcalino de fórmula (IV) ) , se obtienen los derivados de ácido 3-haloftálico en forma de sus sales.

En caso de llevarse a cabo el procedimiento (B) según la invención en condiciones ácidas (por ejemplo usando peroxiácidos como agente de oxidación, véanse también los ejemplos de preparación) , se obtienen en lugar de las sales de fórmula (I-a) los derivados de ácido benzoico libres de fórmula (I-c) (q= 1, 2, véase a continuación). La presente invención se refiere además a nuevos derivados de ácido 3-haloftálico de fórmula (I) en la que Hal, A, q y M tienen los significados dados anteriormente . Los derivados de ácido 3-haloftálico según la invención se definen generalmente mediante la fórmula (I). En esta fórmula (I), Hal, A, q y M tienen preferiblemente, de forma especialmente preferida, muy especialmente preferida o particularmente preferida los significados que se han dado anteriormente en relación con la descripción de los materiales de partida de fórmulas (II), (III) y (IV) para estos restos como preferidos, especialmente preferidos, muy especialmente preferidos o particularmente preferidos . La presente invención se refiere además a nuevos derivados de ácido 3-haloftálico de fórmula (I-c) en la que Hal, A y q tienen los significados dados anteriormente . Los derivados de ácido 3-haloftálico según la invención se definen generalmente mediante la fórmula (I-c) . En esta fórmula (I-c) , Hal, A y q tienen preferiblemente, de forma especialmente preferida, muy especialmente preferida o particularmente preferida los significados que se han dado anteriormente en relación con la descripción de los materiales de partida de fórmulas (II) , (III) y (IV) para estos restos como preferidos, especialmente preferidos, muy especialmente preferidos o particularmente preferidos. Los derivados de ácido 3-haloftálico de fórmula (I) según la invención pueden usarse para la preparación de diamidas de ácido itálico quirales. Así, se obtienen diamidas de ácido itálico de fórmula (V) en la que Hal representa halógeno, A representa alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alqumil C3-C6, alcoxi Ci-C6-alquilo C1-C4, alquil Ci-C6-tioalquil C1-C4, alquil Ci-C6-sulfinilalquilo C1-C4, alquil Ci-C6 carbamoílo, q representa 0, 1 ó 2, R representa hidrógeno o alquilo C1-C6, Z representa CY o N, Y representa hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C6 halogenoalquilo C1-C6, alcoxi Ci-Ce, halogenoalcoxi C1-C6 alquil Ci-C6-tio, halogenoalquil Ci-C6-tio o ciano, n representa 0, 1, 2, 3, 4 ó 5, transformando derivados de ácido 3-haloftálico de fórmula (I) en la que Hal, A, q y M tienen los significados dados anteriormente, en primer lugar con un reactivo de deshidratación en las correspondientes isoftalimidas de fórmula (VI) (VI) en la que Hal, A y q tienen los significados dados anteriormente , y haciendo reaccionar éstos después de aislamiento o sin aislamiento adicional con arilaminas de fórmula (VII) en la que R, Z, Y y n tienen los significados dados anteriormente , dado el caso en presencia de un diluyente (por ejemplo, dicloroetano) y dado el caso en presencia de un ácido (por ejemplo, ácido clorhídrico) . Las diamidas de ácido ftálico de fórmula (V) , en la que q representa 0 ó 1, pueden transformarse de modo sencillo en las sulfonas, es decir, diamidas de ácido itálico de fórmula (V) en la que q representa 2. Como agentes de oxidación se tienen en cuenta, por ejemplo, peróxido de hidrógeno, peroxiácidos como, por ejemplo, ácido peracético (CH3C000H) , ácido trifluoroperacético (CF3C000H) , ácido meta-cloroperbenzoico (m-ClC6H4COOOH) , permanganato de potasio u oxígeno. Los derivados de ácido 3-haloftálico de fórmula (I) necesarios como material de partida en la práctica del procedimiento (C) según la invención se han descrito ya anteriormente en relación con el procedimiento (A) según la invención.

Las isoftalimidas presentes como productos intermedios en la práctica del procedimiento (C) según la invención se definen generalmente mediante la fórmula (VI) . En esta fórmula, Hal, A y q representan preferiblemente, de forma especialmente preferida, de forma muy especialmente preferida o particularmente preferida los significados que se han dado anteriormente en relación con la descripción de los materiales de partida de fórmulas (II) , (III) y (IV) para estos restos como preferidos, especialmente preferidos, muy especialmente preferidos o particularmente preferidos. Las isoftalimidas de fórmula (VI) son nuevas e igualmente objeto de la presente invención. Las isoftalimidas de fórmula (VI) se obtienen correspondientemente a la primera etapa del procedimiento (C) según la invención y posterior aislamiento (véanse también los ejemplos de preparación) . Las arilaminas necesarias además como materiales de partida en la práctica del procedimiento (C) según la invención se definen generalmente mediante la fórmula (VII) . En esta fórmula, R, Z, Y y n tienen preferiblemente, de forma especialmente preferida o muy especialmente preferible los significados dados a continuación. R representa preferiblemente hidrógeno, metilo, etilo, n- o isopropilo, n-, iso-, sec- o tere-butilo, R representa de forma especialmente preferida hidrógeno, metilo, etilo, isopropilo o tere-butilo, R representa de forma muy especialmente preferida hidrógeno, Z representa preferiblemente CY o N, Y representa preferiblemente flúor, cloro, bromo, alquilo C1-C4, halogenoalquilo C1-C3, alcoxi C1-C4, halogenoalcoxi C1-C3, alquil Ci-C4-tio, halogenoalquil Ci- C3-tio o ciano, Y representa además preferiblemente hidrógeno, Y representa de forma especialmente preferida cloro, metilo, etilo, n- o isopropilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo , heptafluoroisopropilo , hexafluoroisopropilo o bromohexafluoroisopropilo, Y representa además de forma especialmente preferida hidrógeno, n representa preferiblemente 0, 1, 2, 3 ó 4, n representa de forma especialmente preferida 1, 2 ó 3, n representa de forma muy especialmente preferida 2 , n representa además de forma muy especialmente preferida 1. Las arilaminas de fórmula (VII) son conocidas o pueden obtenerse de modo conocido (véanse los documentos EP-A 0936212, EP-A 1006102, EP-A 1418169, EP-A 1418171). Según el procedimiento según la invención, se lleva a cabo el cierre de anillo para dar isoftalimida de fórmula (VI) en presencia de un reactivo de deshidratación. Son preferiblemente utilizables fosgeno, cloruro de tionilo, P0C13( ésteres de ácido clorofórmico y anhídrido de ácido trifluoroacético . Se prefieren especialmente ésteres alquílicos de ácido clorofórmico como los ésteres metílico, etílico o propílico. La reacción hasta isoftalimida de fórmula (VI) puede llevarse a cabo en presencia de una base. Como base se usan preferiblemente hidróxidos o carbonatos de metales alcalinos como, por ejemplo, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de litio, carbonato de sodio o hidrogenocarbonato de sodio, aminas como, por ejemplo, trietilamina, etildiisopropilamina, diazabiciclooctano (DABCO) , piridina, picolina, 4-dimetilaminopiridina . Se usan de forma especialmente preferida hidróxido de sodio o hidrogenocarbonato de sodio. La reacción hasta isoftalimida de fórmula (VI) se lleva a cabo en presencia de un diluyente. Pertenecen a ellos preferiblemente nitrilos como, por ejemplo, acetonitrilo, propionitrilo, butironitrilo, hidrocarburos halogenados como, por ejemplo, clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, diclorometano. Puede usarse la mezcla de dos o más diluyentes o también un sistema bifásico como, por ejemplo, agua/butironitrilo, agua/cloruro de metileno, agua/tolueno, agua/clorobenceno .

La reacción hasta isoftalimida de fórmula (VI) puede facilitarse y mejorarse drásticamente además mediante la adición de catalizadores de transferencia de fase (CTF) (por ejemplo, bromuro de tetrametilamonio, hidróxido de tetrabutilamonio, hidrogenosulfato de tetrabutilamonio, bromuro de tetrafenilfosfonio, 18-corona-6) . Asi, es posible llevar a cabo en presencia de CTF la reacción ya a temperatura ambiente, es decir, a temperaturas de 20-252C, preferiblemente 20aC, en lugar de a 40-50sC. A este respecto, la formación de productos secundarios puede reprimirse. En la práctica del procedimiento según la invención con CTF, se utiliza para la formación de isoftalimida de fórmula (VI) por cada mol de sales de fórmula (I), 0,5 a 5% en moles de catalizador. En la reacción hasta isoftalimida de fórmula (VI) , puede trabajarse dentro de un intervalo de temperaturas relativamente grande. En general, se trabaja a temperaturas de 0 a 802C, preferiblemente a temperaturas de 10 a 60 eC. En la práctica del procedimiento (C) según la invención, se utiliza para la formación de la isoftalimida de fórmula (VI) por cada mol de sal de fórmula (I), 0,9 a 1,5 mol de reactivo de deshidratación. La reacción con las arilaminas de fórmula (VII) se realiza en presencia de un diluyente. Pertenecen a ellos preferiblemente nitrilos, como acetonitrilo, propionitrilo, butironitrilo; hidrocarburos halogenados como, por ejemplo, clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, diclorometano . La reacción con las arilaminas de fórmula (VII) puede acelerarse además mediante la adición de cantidades catalíticas de ácidos como, por ejemplo, ácido trifluoroacético, ácido clorhídrico, ácido fluorhídrico, ácido trifluorometanosulfónico o ácido sulfúrico. Es además adecuado ácido p-toluenosulfónico . En la reacción con las arilaminas de fórmula (VII), se trabaja en general a temperaturas de 20 a 802C, preferiblemente a temperaturas de 30 a 602C. En la práctica del procedimiento (C) según la invención, se utiliza para la formación de la diamida de ácido ftálico de fórmula (V) 0,9 a 1,3 mol, preferiblemente 0,9 a 1,1 mol, de forma especialmente preferida 0,9 a 1 mol de arilamina de fórmula (VII) por cada mol de isoftalimida de fórmula (VI) . La presente invención se refiere por tanto también a un procedimiento para la preparación de diamidas de ácido ftálico de fórmula (V) . El procedimiento (C) según la invención puede llevarse a cabo en distintas variantes de procedimiento, según en qué momento tenga lugar la etapa de oxidación en el transcurso de la reacción. El siguiente esquema reproduce dos posibles variantes .

(V) (q = 2) La presente invención se describe mediante los siguientes ejemplos, que ilustran adicionalmente la descripción anterior. Sin embargo, los ejemplos no han de interpretarse en modo limitante . Ejemplos de preparación Ejemplo 1: Síntesis de 3-halo-2- ( { [ (1S) -l-metil-2- (metiltio) etil] amino}carbonil) -benzoatos (procedimiento general) Se disponen 0,1 mol de anhídrido de ácido 3-haloftálico en 50 mi de dimetilacetamida y se agita hasta que se genera una disolución homogénea. Después de enfriar la mezcla de reacción a -52C, se añaden gota a gota 0,1 mol de (2S)-1-(metiltio) ropan-2-amina en dimetilacetamida . A continuación, se agita la disolución durante 2 h a temperatura ambiente. Se añade una disolución de hidróxido de litio o hidróxido de sodio (0,11 mol), según cuál sal quiera obtenerse, en agua a la mezcla y se agita ésta durante 30 min a temperatura ambiente. Se separan por destilación a vacío el agua y el disolvente. Se añade isopropanol al residuo y a continuación se agita la suspensión durante 1 h. Se separa por filtración el sedimento y se seca. Según esta descripción general del ejemplo 1, se obtienen los compuestos citados en los ejemplos 2 a 4. Ejemplo 2j 3-Bromo-2- ( { [ (15) -l-metil-2- (metiltio) etil] aminolcarbonil ) benzoato de litio Hal representa bromo, M+ representa litio. Rendimiento : 82%. RMN-1H (CD3OD) : d= 1,31 (d, 3H) , 2,16 (s, 3H) , 2,42 (ddt, 1H) , 2,94 (ddt, 1H) , 3,30 (d, H) , 4,18 (dt, 1H) , 7,24 (1H) , 7, 58 (1H) , 7,76 (1H) ppm. Ejemplo 3j 3-Cloro-2- ( { [ (1S) -l-metil-2- (metiltio) etil] amino} carbonil ) benzoato de litio Hal representa cloro, M+ representa litio. Rendimiento : 88%. RMN^H (CD3OD) : d= 1,30 (d, 3H) , 2,2 (s, 3H) , 2,43 (ddt, 1H) , 2,9 (ddt, 1H) , 3,30 (d, NH) , 4,2 (dt, 1H) , 7,32 (1H) , 7,4 (1H), 7,7 (1H) ppm. Ejemplo 4 : 3-Bromo-2- ( { [ (1S) -l-metil-2- (metiltio) etil 3 amino}carbonil) benzoato de sodio Hal representa bromo, + representa sodio. Rendimiento: 81%. Ejemplo 5: Síntesis de ácidos 3-halo-2- ( { [ ( 1S) -l-metil-2-(metilsulfonil ) etil] -amino} carbonil ) benzoicos (procedimiento general ) Se enfrían a 0SC 0,3 mol de disolución de ácido peracético (en forma de disolución al 34% en ácido acético) y se añade en porciones 3-halo-2- ( { [ (15) -l-metil-2-(metiltio) etil] amino} carbonil) benzoato. A continuación, se agita la disolución durante 4 h a temperatura ambiente. Se diluye la mezcla de reacción con agua y se extrae el producto con acetato de etilo. Se retira el disolvente a vacío. Según esta descripción general del ejemplo 5, se obtienen los compuestos citados en los ejemplos 6 a 8. Ejemplo 6j Ácido 3-yodo-2- ( { [ (1S) -l-metil-2- (metilsulfonil ) etil ] amino} carbonil ) -benzoico Benzoato utilizado: 3-yodo-2- ( { [ ( 1S) -l-metil-2- (metiltio) etil ] amino} -carbonil ) benzoato de sodio. Rendimiento : 85%. Ejemplo 7j Ácido 3-cloro-2- ( { [ (15) -l-metil-2- (metilsulfonil ) etil] amino} carbonil ) -benzoico Benzoato utilizado: . 3-cloro-2- ( { [ (1S) -l-metil-2- (metiltio) etil] amino} -carbonil ) enzoato de litio. Rendimiento : 88%. RMN^H (CD3OD) : d= 1,31 (d, J= 6,72 Hz, 3H) , 3,16 (dd, J= 14,47, 7,16, 1H) , 3,45 (dd, J= 14,47, 5,26 Hz, 1H) , 4,40 (s, 1H) , 7,53 (dd, J= 7,89 Hz, 1H) , 7,73 (dd, J= 8,11, 1,10 Hz, 1H) , 7,88 (dd, J= 7,82, 1,10 Hz, 1H) , 8,56 (d, J= 7,89 Hz, 1H) . E emplo 8j Ácido 3-bromo-2- ( { [ (15) -l-metil-2- (metilsulfonil ) etil ] amino} carbonil ) -benzoico Benzoato utilizado: 3-Bromo-2- ( { [ (15) -l-metil-2- (metiltio) etil lamino} -carbonil) benzoato de litio Rendimiento: 84%. Ejemplo 9: 3-Halo-N2- [ (15) -l-metil-2- (metiltio) etil] -N1- {2-metil-4- [2,2, 2 -trifluoro-1-( trifluorometil) etil] fenil} ftalimida (procedimiento general) Se disponen 3-halo-2- ( { [ (15) -l-metil-2- (metiltio) etil] amino} carbonil) -benzoato de litio (50 mmol) e hidrogenocarbonato de sodio (83 mmol) en 60 mi de agua. Se añaden 30 mi de butironitrilo y se calienta la mezcla de reacción a 40 eC. Después de la adición de éster metílico del ácido clorofórmico (74 mmol) , se agita durante 1 h a 40 SC, a continuación se enfría a temperatura ambiente y se separan las fases. Se añade gota a gota la fase orgánica durante 30 min a una disolución de 2-metil-4- [2 , 2 , 2-trifluoro-1- (trifluorometil) etil] anilina (47 mmol) y 0,1 g de ácido p-toluenosulfónico dispuestos en 30 mi de butironitrilo . Se agita la mezcla de reacción durante 2 h a 50 SC, se separa por filtración el sedimento precipitado y se seca. Ejemplo 10: 3-Halo-N (15) -l-metil-2- (metiltio) etil] - -4-[2,2, 2-trifluoro-1- ( trifluorometil ) etil] fenilftalimida (procedimiento general) Se disponen 3-halo-2- ( { [ ( 15) -l-metil-2- (metiltio) etil] amino}carbonil) -benzoato de litio (50 mmol) e hidrogenocarbonato de sodio (83 mmol) en 60 mi de agua. Se añaden 30 mi de butironitrilo y se calienta la mezcla de reacción a 402C. Después de la adición de éster metílico del ácido clorofórmico (74 mmol) , se agita durante 1 h a 40SC, a continuación se enfría a temperatura ambiente y se separan las fases. Se añade gota a gota la fase orgánica durante 30 min a una disolución de 4- [2 , 2 , 2-trifluoro-1- ( trifluorometil) etil] anilina (47 mmol) y 0,1 g de ácido p-toluenosulfónico dispuestos en 30 mi de butironitrilo. Se agita la mezcla de reacción durante 2 h a 50 aC, se separa por filtración el sedimento precipitado y se seca. Ejemplo 11: 3-Halo-N2- [ (15) -l-metil-2- (metiltio) etil] -N1- {2-metil-4- [1, 2, 2-trifluoro-1- (trifluorometil) etil] fenil}ftalimida (procedimiento general) Se disponen 3-halo-2- ({[ (15) -l-metil-2 (metiltio) etil] amino}carbonil) -benzoato de litio (50 mmol) hidrogenocarbonato de sodio (83 mmol) en 60 mi de agua. S añaden 30 mi de clorobenceno y se calienta la mezcla de reacción a 402C. Después de la adición de éster metílico del ácido clorofórmico (74 mmol) , se agita durante 1 h a 40aC, a continuación se enfría a temperatura ambiente y se separan las fases. Se añade gota a gota la fase orgánica durante 30 min a una disolución de 2-metil-4- [1 , 2 , 2-trifluoro-1- (trifluorometil) etil] anilina (47 mmol) y 0,1 g de H2S04 dispuestos en 30 mi de clorobenceno. Se agita la mezcla de reacción durante 2 h a 502C, se separa por filtración el sedimento precipitado y se seca. Ejemplo 12. 3-Halo-N2- [ (1S) -l-metil-2- (metiltio) -JV1- [ (2-metil-6-pentafluoroetil) ] -piridil}ftalimida (procedimiento general) Se disponen 3-halo-2- ( { [ ( 1S) -l-metil-2- (metiltio) etil lamino} carbonil) -benzoato de litio (50 mmol) e hidrogenocarbonato de sodio (83 mmol) en 60 mi de agua. Se añaden 30 mi de butironitrilo y se calienta la mezcla de reacción a 40 aC. Después de la adición de éster metílico de ácido clorofórmico (74 mmol) , se agita durante 1 h a 402C, a continuación se enfría a temperatura ambiente y se separan las fases. Se añade gota a gota la fase orgánica durante 30 min a una disolución de 2-metil-3-amino-6-pentafluoroetilpiridina (47 mmol) y 0,1 g de ácido p-toluenosulfónico dispuestos en 30 mi de clorobenceno. Se agita la mezcla de reacción durante 2 h a 50aC, se separa por filtración el sedimento precipitado y se seca.

Ejemplo 13: 3-Halo-N2- [ (1S) -l-metil-2- (metiltio) etil] -N1- {2-metil-4- [1, 2, 2, 2-tetrafluoro-1- (trifluorometil) etil] fenil} ftalimida (procedimiento general) Se disponen 3- alo-2- ( { [ (15) -l-metil-2-(metiltio) etil] amino}carbonil) -benzoato de litio (50 mmol) e hidrogenocarbonato de sodio (83 mmol) en 60 mi de agua. Se añaden 30 mi de butironitrilo y se calienta la mezcla de reacción a 402C. Después de la adición de éster metílico de ácido clorofórmico (74 mmol) , se agita durante 1 h a 40SC, a continuación se enfría a temperatura ambiente y se separan las fases. Se añade gota a gota la fase orgánica durante 30 min a una disolución de 2-metil-4-heptafluoroisopropilanilina (47 mmol) dispuesta en 30 mi de butironitrilo. Se agita la mezcla de reacción durante 2 h a 502C, se separa por filtración el sedimento precipitado y se seca. Según esta descripción general del ejemplo 13, se obtienen los compuestos citados en los ejemplos 14 a 20. Ejemplo 14: 3-Bromo-iV2- [ (1S) -l-metil-2- (metiltio) etil] -N1- {2-metil-4- [1, 2, 2, 2-tetrafluoro-1- ( trifluorometil ) etil] fenil} ftalimida Materiales de uso: 17 g de 3-bromo-2- ( { [ (1S) -l-metil-2- (metiltio) etil] amino} carbonil ) benzoato de litio, 7 g de hidrogenocarbonato de sodio, 7 g de éster metílico de ácido clorofórmico, 13 g de 2-metil-4- [1 , 2 , 2 , 2-tetrafluoro-1- ( trifluorometil) etil ] anilina . Se obtienen 25 g del producto (punto de fusión: 209-2112C) . Ejemplo 15: 3-Yodo-iV2- [ {1S) -l-metil-2- (metiltio) etil] -N1- {2-metil-4- [1, 2 , 2 , 2-tetrafluoro-1- ( trifluorometil) etil] fenil}ftalimida Materiales de uso: 3-Yodo-2- ( { [ US) -l-metil-2-(metiltio) etil ]amino} carbonil) benzoato de litio. Rendimiento: 87%, punto de fusión: 202 eC. Ejemplo 16: 3-Bromo-iV2- [ (1S) -l-metil-2- (metiltio) etil] - -4-[2,2, 2-trifluoro-1- (trifluorometil) etil] fenil} ftalimida Materiales de uso: 17 g de 3-bromo-2- ( { [ ( 1S) -l-metil-2- (metiltio) etil ]amino} carbonil) -benzoato de litio, 7 g de hidrogenocarbonato de sodio, 7 g de éster metílico de ácido clorofórmico, 13,5 g de 4- [2 , 2 , 2-trifluoro-1- ( trifluorometil ) etil] anilina. Se obtienen 24 g del producto. Ejemplo 17: 3-Cloro-i^- [ (1S) -l-metil-2- (metiltio) etil] -N1- {2-metil-4- [2, 2 , 2-trifluoro-1- ( trifluorometil) etil] fenil} ftalimida Materiales de uso: 3-Cloro-2- ( { [ (15) -l-metil-2- (metiltio) etil ]amino} carbonil) benzoato de litio, 2-metil-4- [2,2, 2-trifluoro-1- ( trifluorometil ) etil] anilina .

Rendimiento: 88%, punto de fusión: 190-1952C. Ejemplo 18: 3-Cloro-N2- [ (LS) -l-metil-2- (metiltio) etil] -N1- {2-metil- 4- [1, 2, 2-trifluoro-l- (trifluorometil) etil] fenil}ftalimida Materiales de uso: 3-Cloro-2- ( { [ (15) -l-metil-2- (metiltio) etil ]amino}carbonil) benzoato de litio, 2-metil-4-[1,2, 2-trifluoro-l- (trifluorometil ) etil] anilina . Rendimiento: 84%, punto de fusión: 185-1882C. Ejemplo 19: 3-Cloro-J^- [ (15) -l-metil-2- (metiltio) etil] -^-{2-metil-4- [1, 2, 2 , 2-tetrafluoro-l- (trifluorometil) etil] fenil}ftalimida Materiales de uso: 3-Cloro-2- ( { [ (15) -l-metil-2- (metiltio) etil] amino}carbonil) benzoato de litio, 2-metil-4- [1,2,2, 2-tetrafluoro-l- (trifluorometil) etil] anilina. Rendimiento: 84%, punto de fusión. 207-208eC. Ejemplo 20: S-Yodo-N (15) -l-metil-2- (metiltio) etil] -N1- {2-metil-4- [2,2, 2-trifluoro-l- (trifluorometil) etil] fenil}ftalimida Materiales de uso: 3-Yodo-2- ( { [ (15) -l-metil-2- (metiltio) etil] amino}carbonil ) benzoato de litio, 2-metil-4- [2,2, 2-trifluoro-l- (trifluorometil) etil ] anilina . Rendimiento: 88%. Ejemplo 21: 3-Bromo-N2- [ (15) -l-metil-2- (metilsulfonil) etil] -J^--{2-metil-4- [1,2,2, 2-tetrafluoro-l- (trifluorometil) etil] fenil}ftalimida Se suspenden 50 mmol de 3-bromo-N2- [( 15) -l-metil-2- (metiltio) etil] -N1-{2-metil-4- [1,2,2, 2-tetrafluoro-1-( trifluorometil ) etil] fenil} ftalimida en 80 ml de clorobenceno y se mezclan con 20 ml de peróxido de hidrógeno. Se agita la mezcla durante 1 h a 45 SC y a continuación se enfría a temperatura ambiente. Se separa por filtración el sedimento y se lava con clorobenceno frío. Rendimiento: 92%. Ejemplo 22: (3Z/E) -4-Halo-3-{ [ (1S) -l-metil-2- (metiltio) etil] imino} -2-benzofuran-1 (3H) -ona (procedimiento general) Se disponen 3-halo-2- ( { [ (1S) -l-metil-2-(metiltio) etil ] amino} carbonil ) -benzoato de litio (50 mmol) e hidrogenocarbonato de sodio (83 mmol) en 60 ml de agua. Se añaden 30 ml de butironitrilo y se calienta la mezcla de reacción a 402C. Después de la adición de éster metílico de ácido clorofórmico (74 mmol) , se agita durante 1 h a 402C, a continuación se enfría a temperatura ambiente y se separan las fases. Se concentra la fase orgánica. Según esta descripción general del ejemplo 22, se obtienen los compuestos citados en los ejemplos 23 y 24. Ejemplo 23j {3Z/E) -4-Yodo-3-{ [ (1S) -l-metil-2- (metiltio) etil] imino} -2-benzofuran-l (3H) -ona Materiales de uso: 3-Yodo-2- ( { [ (15) -l-metil-2- (metiltio) etil] amino} carbonil) benzoato de litio. Rendimiento: 91%, punto de fusión: 88-89 SC.

Ejemplo 24: (3Z/E) -4-Cloro-3-{ [ (15) -l-metil-2- (metiltio) etil] imino} -2-benzofuran-l (3H) -ona Materiales de uso: 3-Cloro-2- ( { [ (15) -l-metil-2-(metiltio) etil] amino}carbonil) benzoato de litio. Rendimiento: 93%, punto de fusión: 71-72 aC. Ejemplo 25j (3E/Z) -4-Cloro-3-{ [ (15) -l-metil-2- (metiltio) etil] imino} -2-benzofuran-l (3H) -ona Se disponen 3-cloro-2- ( { [ (15) -l-metil-2- (metiltio) etil lamino} carbonil) -benzoato de litio (50 mmol) , hidrogenocarbonato de sodio (83 mmol) e hidrogenosulfato de tetrabutilamonio (0,5 mmol) en 40 mi de agua. Se añaden 40 mi de monoclorobenceno y después 60 mmol de éster de ácido clorofórmico . Se agita la mezcla de reacción durante 3 horas a temperatura ambiente. Se separan las fases orgánicas y se concentran a vacío. Se obtienen 47 mmol (94% del teórico) del producto con 98% de pureza. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES
Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-haloftálico de fórmula (I) en la que Hal representa halógeno, A representa alquilo Ci-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, alcoxi Ci-C6-alquilo C1-C4, alquil Ci-C6- tioalquilo C1-C4, alquil Ci-C6-sulfinilalquilo C1-C4, alquil Ci-C6-carbamoílo, q representa 0, 1 ó 2. M representa un ión de metal alcalino, un ión de metal alcalinotérreo, tetraalquil Ci-C4-amonio o tetraalquil Ci-C4-fosfonio, en el que en el caso de un ión de metal alcalinotérreo dos moléculas de un compuesto de fórmula (I) forman respectivamente una sal con uno de dicho iones, caracterizado porque se hacen reaccionar (A) anhídridos de ácido 3-haloftálico de fórmula (II) en la que Hal tiene el significado dado anteriormente, con aminas de fórmula (III) en la que A y q tienen los significados dados anteriormente, en presencia de un hidróxido de fórmula (IV) M(0H")t (IV) en la que M tiene el significado dado anteriormente, t representa 1 si M representa un ión de metal alcalino, tetraalquil Ci-C4-amonio o tetraalquil C1-C4- fosfonio, t representa 2 si M representa un ión de metal alcalinotérreo . 2. Procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Hal representa flúor, cloro, bromo o yodo, A representa metilo, etilo, n- o isopropilo, n- , iso-, sec- o tere-butilo, alilo, propargilo, metoximetilo o metiltiometilo, M representa litio, sodio, potasio, calcio, magnesio, bario, tetrabutilamonio o tetrabutilfosfonio .
3. Procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Hal representa flúor, cloro, bromo o yodo, A representa metilo, etilo, n- o isopropilo, metoximetilo o metiltiometilo, q representa 0, M representa litio o sodio.
4. Procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Hal representa cloro, bromo o yodo, A representa metilo, etilo, n- o isopropilo, q representa 0, M representa litio.
5. Procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Hal representa yodo, cloro o bromo, A representa alquilo C1-C6, q representa 0 , M representa litio, sodio o potasio.
6. Procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se obtienen en primer lugar compuestos de fórmula (I) en la que q representa 0, y a continuación se oxidan éstos para dar compuestos de fórmula (I-a) en la que r representa 1 ó 2 , y Hal, A y M tienen los significados dados en la reivindicación 1.
7. Isoftalimidas de fórmula (VI) caracterizadas porgue Hal representa halógeno, A representa alguilo Ci-C6, alguenilo C3-C6, alguinilo C3-C6, alcoxi Ci-C6-alquilo C1-C4, alquil C1-C6- tioalquilo C1-C4, alquil Ci-C6-sulfinilalquilo C1-C4, alquil Ci-C6-carbamoílo, q representa 0, 1 ó 2.
8. Derivados de ácido 3-haloftálico de fórmula (I) caracterizados porque Hal representa halógeno, A representa alquilo Ci-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, alcoxi Ci-C6-alquilo C1-C4, alquil C1-C6- tioalquilo C1-C4, alquil Ci-C6-sulfinilalquilo C1-C4, alquil Ci-C6-carbamo lo, q representa 0, 1 ó 2, M representa un ión de metal alcalino, un ión de metal alcalinotérreo, tetraalquil Ci-C4-amonio o tetraalquil Ci-C4-fosfonio, en el que en el caso de un ión de metal alcalinotérreo dos moléculas de un compuesto de fórmula (I) forman respectivamente una sal con uno de dicho iones.
9. Derivados de ácido 3-haloftálico de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 8, caracterizados porque Hal representa flúor, cloro, bromo o yodo, A representa metilo, etilo, n- o isopropilo, n-, iso-, sec- o tere-butilo, alilo, propargilo, metoximetilo o metiltiometilo, M representa litio, sodio, potasio, calcio, magnesio, bario, tetrabutilamonio o tetrabutilfosfonio .
10. Derivados de ácido 3-haloftálico de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 8, caracterizados porque Hal representa cloro, bromo o yodo, q representa 0, M representa litio o sodio.
11. Derivados de ácido 3-haloftálico de fórmula (I-c) caracterizados porque Hal representa halógeno, A representa alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinil C3-C6, alcoxi Ci-C6-alquilo C1-C4, alquil Ci-C6 tioalquilo C1-C4, alquil Ci-C6-sulfinilalquilo C1-C4 alquil Ci-C6-carbamoílo, q representa 0, 1 ó 2.
12. Uso de derivados de ácido 3-haloftálico de fórmul (I) de conformidad con la reivindicación 8, para 1 preparación de diamidas de ácido itálico de fórmula (V) en la que Hal representa halógeno, A representa alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, alcoxi Ci-C6-alquilo C1-C4, alquil C1-C6- tioalquilo C1-C4, alquil Ci-C6-sulfinilalquilo C1-C4, alquil Ci-C6-carbamoilo, q representa 0, 1 ó 2, R representa hidrógeno o alquilo Ci-C6, Z representa CY o N, Y representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi Ci-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alquil Ci-C6-tio, halogenoalquil Ci-C6-tio o ciano, n representa 0, 1, 2, 3, 4 ó 5.
13. Procedimiento para la preparación de diamidas de ftálico de fórmula (V) Hal representa halógeno, A representa alquilo Ci-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, alcoxi Ci-C6-alquilo C1-C4, alquil Ci-C6- tioalquilo C1-C4, alquil Ci-C6-sulfinilalquilo C1-C4, alquil Ci-C6-carbamoílo, q representa 0, 1 ó 2, R representa hidrógeno o alquilo C1-C6, Z representa CY o N, Y representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi Ci-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alquil Ci-C6-tio, halogenoalquil Ci-C6-tio o ciano, n representa O, 1, 2, 3, 4 ó 5, caracterizado porque se transforman (C) derivados de ácido 3-haloftálico de fórmula (I) en la que Hal, A, q y M tienen los significados dados anteriormente, en primer lugar con un reactivo de deshidratación en las correspondientes isoftalimidas de fórmula (VI) en la que Hal, A y q tienen los significados dados anteriormente, y se 'hacen reaccionar estos después de aislamiento o sin aislamiento adicional con arilaminas de fórmula (VII) en la que R, Z, Y y n tienen los significados dados anteriormente, dado el caso en presencia de un diluyente (por ejemplo, clorobenceno) y dado el caso en presencia de un ácido (por ejemplo, ácido clorhídrico) .
14. Procedimiento de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque se hacen reaccionar derivados de ácido 3-haloftálico de fórmula (I) en presencia de un catalizador de transferencia de fase hasta las isoftalimidas de fórmula (VI) .
15. Procedimiento de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque los catalizadores de transferencia de fase se seleccionan de la serie de bromuro de tetrametilamonio , hidróxido de tetrabutilamonio, hidrogenosulfato de tetrabutilamonio, bromuro de tetrafenilfosfonio, 18-corona-6.
16. Procedimiento de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque se usa hidrogenosulfato de tetrabutilamonio como catalizador de transferencia de fase.
17. Procedimiento de conformidad con las reivindicaciones 13-16, caracterizado porque se lleva a cabo la síntesis de compuestos de fórmula (V) en forma de una reacción en un solo recipiente sin aislamiento de intermedios .