CS206095B1 - Způsob výroby nových derivátů l,3-oxazolidin-4-onu - Google Patents
Způsob výroby nových derivátů l,3-oxazolidin-4-onu Download PDFInfo
- Publication number
- CS206095B1 CS206095B1 CS531879A CS531879A CS206095B1 CS 206095 B1 CS206095 B1 CS 206095B1 CS 531879 A CS531879 A CS 531879A CS 531879 A CS531879 A CS 531879A CS 206095 B1 CS206095 B1 CS 206095B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- oxidizing agent
- derrivates
- oxazolidine
- making
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- -1 5- (3-carboxypropyl) -2-imino-1,3-oxazolidin-4-one Chemical compound 0.000 description 8
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKBPGLUICBUYJE-UHFFFAOYSA-N 5-(2-amino-4-hydroxy-6-oxo-1h-pyrimidin-5-yl)pentanoic acid Chemical compound NC1=NC(O)=C(CCCCC(O)=O)C(=O)N1 QKBPGLUICBUYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů l,3-oxyzolidin-4-onu obecného vzorce I
HNX.OX.(CH2)„—COOH ,
HN->=0 (I) ve kterém n je celé číslo 1 až 5, jež jsou cennými meziprodukty pro přípravu farmaceuticky využitelných sloučenin. Kromě toho vykázaly při biologickém hodnocení na pokusných zvířatech řadu zajímavých farmakodynamických aktivit, například antineoplastický účinek u zvířat s experimentálními nádory, projevující se snížením hmotnosti nádoru nebo prodloužením života léčených zvířat ve srovnání s neléčenou kontrolní skupinou. Při hodnocení vlivu na centrální nervový systém vykazují mírný antikonvulzívní účinek.
Nové deriváty obecného vzorce I se. podle vynálezu připravují tak, že látky obecného vzorce II
(II) ve kterém n má stejný význam jako ve vzorci I, se nechají reagovat s mírným oxidačním činidlem ve vodné alkalickém prostředí při teplotě O až 50 °C. Mírnými oxidačními činidly se v tomto případě míní vzduch, kyslík nebo roztok peroxidu vodíku v koncentraci 2 až 10 °/o i hmotn., vodné alkalickým prostředím se míní vodný roztok 1 až 4 molekvivalentů hydroxidu ! alkalického kovu nebo hydroxidu amonného.
206 095
Reakční směsi po oxidační transformaci pyrimidinového jádra se zpracovávají obvyklým postupem pro tento typ reakcí: například po okyselení zředěnou minerální nebo organickou , kyselinou se vyloučená látka odsaje a překrystalizuje z vhodného rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel.
Výchozí látky obecného vzorce II jsou známé a snadno připravitelné podle čs. autorského osvědčení č. 176667.
Podrobnější údaje o přípravě látek obecného vzorce I vyplývají z následujících příkladů provedení, které však rozsah vynálezu nijak neomezují. Body tání byly stanoveny na Koflerově bloku a nejsou korigovány. I
Příklad 1
5-(3-karboxypropyl)-2-imino-l,3-oxazolidin-4-on | Jí suspenzi 12,0 g (0,05 mol) kyseliny 4-(2-amino-6-hydroxy-4-oxo-3,4- dihydro-5-pyrimidinyl) máselné ve 250 ml vodného 10 °/o roztoku peroxidu vodíku se přidá 15 ml 25%ního vodného roztoku amoniaku, reakční směs se míchá až do rozpuštění látky a potom nechá stát týden při teplotě 20 až 25 °C. Po okyselení reakční směsi zředěnou kyselinou chlorovodíkovou (1:1) na pH 5 až 4 a ochlazení na 0 °C po dobu asi 2 hodin, se vyloučená krystalická látka odsaje, promyje vodou a vysuší. Krystalizací ze směsi voda—methanol (1:2) se získá látka s 1.1. 213 až 215 °C._ _
Analogicky lze připravit tyto látky:
5-karboxymethyl-2-imino-l,3-oxazolidin-4-on, t.t. 229 až 231 °C, methanol—voda (1:1)
5-(2-karboxyethyl)-2-imino-l,3- oxazolidiiW-on, t.t. 225 až 226 °C, methanol-voda (2:1), | 5-(5-kárboxypentyl)-2-imino-l,3-oxazolidih-4-on, t.t. T96 až 198 °C, methanol.
Příklad 2
5-(4-karboxybutyl)-2-imino-l,3-oxazolidin-4-on j V roztoku 4,4 g (0,11 mol) hydroxidu sodného ve 250 ml vody se rozpustí za míchání 11,4 g ! (0,05 mol) kyseliny 5-(2-amino-6-hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-5-pyrimidinyl)valerové a vzniklým se prosává po dobu 1 dne filtrovaný vzduch, načež se reakční směs nechá státp^^Sbtě 20 až 25 °C 1 týden a zpracuje jako v příkladu 1. Krystalizací surového produktu ze sihěsi methanol—voda (2:1) se získá látka s t.t. 207 až 209 °C.
Claims (2)
1. Způsob výroby nbvých derivátů l,3-oxazolidin-4-onú obecného vzorce I HIV^ÓX.(CH2) —COOH, ' (i)
HN-->=O .
ve kterém n je celé číslo 1 až 5, vyznačující se tím, že se látky obecného vzorce II (Π) ve kterém n má výše uvedený význam,_ nechají reagovat s mírnýmoxidačním činidlem ve vodně alkalickém prostředí při teplotě 0 až 50 °Č.
• 2. Způsob podle bodu Ϊ vyznačující se tím, že se jako oxidačního činidla používá 2 až 10%ního i roztoku peroxidu vodíku v prostředí vodného roztoku s obsahem 1 až 4 molekvivalentů ! hydroxidu alkalického kovu nebo hydroxidu amonného.____________ __________ • 3. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se jako oxidačního Činidla používá vzduchu nebo kyslíku, probublávaného vodným roztokem s obsahem 1 až 4 molekvivalentů hydro1 xidu alkalického kovu nebo hydroxidu amonného, s výhodou hydroxidu sodného.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS531879A CS206095B1 (cs) | 1979-08-01 | 1979-08-01 | Způsob výroby nových derivátů l,3-oxazolidin-4-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS531879A CS206095B1 (cs) | 1979-08-01 | 1979-08-01 | Způsob výroby nových derivátů l,3-oxazolidin-4-onu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS206095B1 true CS206095B1 (cs) | 1981-06-30 |
Family
ID=5397855
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS531879A CS206095B1 (cs) | 1979-08-01 | 1979-08-01 | Způsob výroby nových derivátů l,3-oxazolidin-4-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS206095B1 (cs) |
-
1979
- 1979-08-01 CS CS531879A patent/CS206095B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR880007541A (ko) | 2β-치환-메틸페니실린 유도체의 제조방법 | |
| GB1573005A (en) | Amino cephem 4 carboxylic acid derivatives | |
| CS206095B1 (cs) | Způsob výroby nových derivátů l,3-oxazolidin-4-onu | |
| PT968189E (pt) | Processo para a preparacao de acidos nicotinicos | |
| HU213315B (en) | Process for producing arylacetic acids and their alkali metal salts | |
| GB1580483A (en) | Sulphoalkyl-1,3,4-oxadiazolyl-2-thiols | |
| FI82239C (fi) | Framstaellning av aminderivat. | |
| KR810000198B1 (ko) | 티크리나펜((ticrynafen))의 제조방법 | |
| KR860001087B1 (ko) | 7-아미노-3-(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일) 티오메틸-3-세펨-4-카르복실산의 제조방법 | |
| GB2108106A (en) | Novel macrocyclic compounds and salts thereof useful for dissolving barium sulphate scale | |
| HUT59687A (en) | Process for producing 7-amino-3-methoxy-methyl-ceph-3-eme-4-carboxylic acid | |
| KR900005955B1 (ko) | 항균작용이 있는 벤조티아진 유도체와 그 제조방법 | |
| GB1499582A (en) | Substituted tetrahydrobenzothiophenes | |
| JP2824781B2 (ja) | Ｎ，ｎ′―ビス―（２―ヒドロキシエチル）―ピペラジンの製法 | |
| JPH0480918B2 (cs) | ||
| SU503517A3 (ru) | Способ получени производных индолилуксусной кислоты или их солей | |
| US4173581A (en) | Process for the preparation of alkylthiosemicarbazides | |
| JP4925518B2 (ja) | 置換アルキルアミン誘導体の製造方法 | |
| GB1285790A (en) | Acylaminopenicillanic acids and process for preparing them | |
| KR910003347B1 (ko) | 피페리딜 벤즈아미드 유도체의 제조방법 | |
| SU400085A1 (ru) | Способ получения замещённой бензол сульфон ил мочевины | |
| US2860135A (en) | Preparation of arylsulphonyl thiazoles | |
| KR810000290B1 (ko) | 3, 4-디하이드로-2-메틸-4-옥소-2h-1, 2-벤조티아진-3-카복실산-1, 1-디옥사이드의 제조방법 | |
| US4143049A (en) | Method for preparing 2h-tetrazolium chloride and 2h-tetrazolium chloride hydrochloride | |
| KR860001088B1 (ko) | 7-[D(-)-α-(4-히드록시-6-메틸피리딘-3-카르복스아미도)-α-(4-히드록시페닐)아세트아미도]-3-[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)티오메틸]-3-세펨-4-카르복실산의 제조방법 |