ES2272206T1 - Procedimiento para la preparacion de la atorvastatina hemicalcica amorfa por disolucion de la sal en un disolvente organico que es una mezcla de un alcohol, y una cetona y/o un ester y eliminacion del disolvente. - Google Patents

Procedimiento para la preparacion de la atorvastatina hemicalcica amorfa por disolucion de la sal en un disolvente organico que es una mezcla de un alcohol, y una cetona y/o un ester y eliminacion del disolvente. Download PDF

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Abstract

Procedimiento para la preparación de sal hemicálcica de atorvastatina amorfa que comprende: a) disolver la sal hemicálcica de atorvastatina en un disolvente orgánico que es una mezcla de un primer disolvente hidroxílico con un segundo disolvente seleccionado de entre cetona, éster o sus mezclas; y b) eliminar el disolvente orgánico para obtener sal hemicálcica de atorvastatina amorfa.

Claims (34)

1. Procedimiento para la preparación de sal hemicálcica de atorvastatina amorfa que comprende:
a)
disolver la sal hemicálcica de atorvastatina en un disolvente orgánico que es una mezcla de un primer disolvente hidroxílico con un segundo disolvente seleccionado de entre cetona, éster o sus mezclas; y
b)
eliminar el disolvente orgánico para obtener sal hemicálcica de atorvastatina amorfa.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que el disolvente hidroxílico es un alcohol C_{1}-C_{4}.
3. Procedimiento según la reivindicación 2, en el que el disolvente hidroxílico es metanol.
4. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que el segundo disolvente se selecciona de entre el grupo constituido por acetona, metil etil cetona, metil butil cetona y sus combinaciones.
5. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que el segundo disolvente es acetona.
6. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que el segundo disolvente se selecciona de entre el grupo constituido por acetato de etilo, acetato de metilo, acetato de isobutilo, y sus combinaciones.
7. Procedimiento según la reivindicación 6, en el que el segundo disolvente es acetato de etilo.
8. Procedimiento para la preparación de sal hemicálcica de atorvastatina amorfa que comprende:
a)
disolver la sal hemicálcica de atorvastatina en un disolvente orgánico seleccionado de entre el grupo constituido por cetonas, ésteres y sus mezclas, en una concentración inferior a aproximadamente 25% o superior a aproximadamente 40%; y
b)
eliminar el disolvente para obtener una sal hemicálcica de atorvastatina amorfa.
9. Procedimiento según la reivindicación 8, en el que el disolvente orgánico se selecciona de entre el grupo constituido por acetona, metil etil cetona, metil butil cetona y sus combinaciones.
10. Procedimiento según la reivindicación 9, en el que el disolvente orgánico es acetona.
11. Procedimiento según la reivindicación 8, en el que el disolvente orgánico se selecciona de entre el grupo constituido por acetato de etilo, acetato de metilo, acetato de isobutilo, y sus combinaciones.
12. Procedimiento según la reivindicación 11, en el que el disolvente orgánico es acetato de etilo.
13. Procedimiento para la preparación de sal hemicálcica de atorvastatina amorfa que comprende:
a)
disolver la forma cristalina seleccionada de entre el grupo constituido por: V, VI, VII, XI, XII, XV, XVIII y XIX de sal hemicálcica de atorvastatina en un disolvente orgánico seleccionado de entre el grupo constituido por cetonas, ésteres, sus mezclas y sus mezclas con disolventes hidroxílicos; y
b)
eliminar el disolvente orgánico para obtener sal hemicálcica de atorvastatina amorfa.
14. Procedimiento según la reivindicación 13, en el que el disolvente orgánico se selecciona de entre el grupo constituido por acetona, metil etil cetona, metil butil cetona y sus combinaciones.
15. Procedimiento según la reivindicación 14, en el que el disolvente orgánico es acetona.
16. Procedimiento según la reivindicación 13, en el que el disolvente orgánico se selecciona de entre el grupo constituido por acetato de etilo, acetato de metilo, acetato de isobutilo y sus combinaciones.
17. Procedimiento según la reivindicación 16, en el que el disolvente orgánico es acetato de etilo.
18. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1, 8 y 13, en el que la etapa de disolución comprende calentar la mezcla de sal hemicálcica de atorvastatina en el disolvente orgánico.
19. Procedimiento según la reivindicación 18, en el que la etapa de disolución se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre aproximadamente 40ºC y aproximadamente 100ºC.
20. Procedimiento según la reivindicación 19, en el que la etapa de disolución se lleva a cabo a una temperatura de aproximadamente 80ºC.
21. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1, 8 y 13, en el que la proporción entre la sal hemicálcica de atorvastatina y el disolvente orgánico está comprendida entre aproximadamente 1 g/1 ml y aproximadamente 1 g/10 ml.
22. Procedimiento según la reivindicación 21, en el que la proporción entre la sal hemicálcica de atorvastatina y el disolvente orgánico está comprendida entre aproximadamente 1 g/5 ml y aproximadamente 1 g/10 ml.
23. Procedimiento según la reivindicación 22, en el que el disolvente orgánico es acetato de etilo y la proporción entre la sal hemicálcica de atorvastatina y el disolvente orgánico es aproximadamente de 1 g/5 ml.
24. Procedimiento según la reivindicación 22, en el que el disolvente orgánico es acetona, y la proporción entre la sal hemicálcica de atorvastatina y el disolvente orgánico es aproximadamente de 1 g/10 ml.
25. Procedimiento según la reivindicación 21, en el que el disolvente orgánico comprende una mezcla de un éster y de un disolvente hidroxílico, y la proporción entre el éster y el disolvente hidroxílico en la mezcla es de aproximadamente 1:1 (en una base de volumen/volumen).
26. Procedimiento según la reivindicación 21, en el que el disolvente orgánico comprende una mezcla de una cetona y de un disolvente hidroxílico, y la proporción entre la cetona y el disolvente hidroxílico en la mezcla es de aproximadamente 1:1 (en una base de volumen/volumen).
27. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1, 8 y 13, en el que el disolvente se elimina mediante secado por pulverización.
28. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1, 8 y 13, en el que el disolvente se elimina mediante la evaporación de película delgada.
29. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1, 8 y 13, en el que el disolvente se elimina mediante evaporación rápida en el vacío.
30. Procedimiento según la reivindicación 29, en el que la evaporación en el vacío se lleva a cabo a una presión comprendida entre aproximadamente 3 torr y aproximadamente 250 torr.
31. Procedimiento según la reivindicación 29, en el que la evaporación en el vacío se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre aproximadamente 20ºC y aproximadamente 60ºC.
32. Sal hemicálcica de atorvastatina amorfa realizada mediante el procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1, 8 y 13.
33. Composición farmacéutica que comprende una sal hemicálcica de atorvastatina amorfa según la reivindicación 32, o su solvato.
34. Procedimiento para el tratamiento de la hipertensión que comprende la etapa de administración de una composición farmacéutica según la reivindicación 33.
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