ES2264166T3 - Medicamento para la prevencion y tratamiento de la estomatitis. - Google Patents
Medicamento para la prevencion y tratamiento de la estomatitis.Info
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Abstract
SE PRESENTAN AGENTES PARA LA PREVENCION/CURACION DE LA ESTOMATITIS QUE CONTIENEN SAL DE CARNOSINATO L-ZINC O UN COMPLEJO DE L-CARNOSININA/ZINC OPCIONALMENTE JUNTO CON ALGINATO DE SODIO. ESTOS MEDICAMENTOS SON EXCELENTES EN EL TRATAMIENTO Y LA PREVENCION DE LA ESTOMATITIS, EN PARTICULAR, LA CAUSADA POR LA QUIMIOTERAPIA O LA TERAPIA DE RADIACION CONTRA EL CANCER.
Description
Medicamento para la prevención y tratamiento de
la estomatitis.
La presente invención se refiere a agentes para
tratar y prevenir la estomatitis.
CHO C.H.: DRUG DEVELOPMENT RESEARCH, vol. 27,
1992, páginas 61-65, revela efectos protectores del
Z-103 en la ulceración gástrica en ratas, inducida
por reserpina.
EP-A 0 313 654 revela el empleo
de una sal de carnosina-zinc para el tratamiento o
prevención del trastorno del hígado.
US 4.717.716 revela el empleo de
L-carnosina, o una sal de la misma, como regulador
inmunológico.
GB-A 2 144 039 revela el empleo
de homocarnosina para el tratamiento de las enfermedades
inflamatorias.
WO 94/19325 revela productos de copulación
obtenidos a partir de histamina y un aminoácido, para su uso en el
tratamiento de las cataratas.
WO 93/04690 revela el empleo de carnosina en el
tratamiento de las complicaciones y patología de la diabetes.
La estomatitis está causada partiendo de la base
de la inflamación de la mucosa intraoral, y supone un síntoma tal
como erosión, eritema o úlcera que se produce en la mucosa
intraoral, ángulo de la boca y/o labios. Cuando la estomatitis se
vuelve grave, está acompañada por dolor y sangrado, y da al paciente
tales serios problemas que llega a ser difícil la ingestión.
Como causas atacadas por la estomatitis, se
conocen enfermedades graves, la distrofia, la infección con el
virus del herpes simple y otras. Sin embargo, no se ha conocido
todavía el mecanismo del ataque.
También se sabe que la estomatitis grave está
inducida por la quimioterapia y radioterapia para el cáncer, como
efecto secundario de las mismas. La estomatitis es uno de los
factores limitantes de la dosis en la administración de un agente
anticancerígeno. En particular, la estomatitis fuerza a menudo que
la radioterapia detenga el tratamiento o cambie el esquema
terapéutico.
En general, la limpieza intraoral, la
administración de diversas preparaciones de vitaminas y otras han
sido dirigidas, hasta ahora, para tratar la estomatitis. Para
tratar la estomatitis que acompaña a la quimioterapia y/o
radioterapia para el cáncer, también se ha dirigido el administrar
un enjuague bucal conteniendo alopurinol o alginato sódico
[Archives of Practical Pharmacy, Vol. 55, Nº 1, pág. 28 (1995);
Japanese Journal of Hospital Pharmacy, Vol. 18, Nº 5, pág. 510
(1992); Japanese Journal of Nursing Acts, Vol. 37, Nº 15, pág. 44
(1991); The Journal of Japan Society for Cancer Therapy, Vol. 25,
Nº 6, pág. 1.129 (1990); Japanese Journal of Cancer and
Chemotherapy, Vol. 16, Nº, 10, pág. 3.449 (1989); y Nippon Acta
Radiologica, Vol. 49, Nº 8, pág. 1.047 (1989)].
Sin embargo, las terapias convencionales para la
estomatitis han supuesto muchos problemas semejantes ya que sus
efectos de mejora son débiles en los síntomas, y por eso los efectos
son insuficientes para la estomatitis grave, y tarda mucho tiempo
en mejorar los síntomas.
De acuerdo con esto, existe la demanda para el
desarrollo de un agente que sea excelente en efecto terapéutico, y
capaz de conseguir tratamiento durante un corto periodo de
tiempo.
Los presentes inventores han llevado a cabo una
extensa investigación con el propósito de resolver los problemas
anteriormente descritos. Como resultado, se ha descubierto que una
sal de L-carnosina-zinc o complejo
L-carnosina-zinc, o una combinación
de tal compuesto con alginato sódico, es eficaz para el tratamiento
y prevención de la estomatitis, y concretamente tiene acusados
efectos terapéuticos y preventivos en la estomatitis causada por la
quimioterapia y/o radioterapia para el cáncer, como efecto
secundario de las mismas, conduciendo de este modo a la terminación
de la presente invención.
Conforme a la presente invención, de este modo
se proporciona un agente para tratar y prevenir la estomatitis,
comprendiendo una sal de
L-carnosina-zinc o complejo
L-carnosina-zinc como principio
activo.
Con arreglo a la presente invención, también se
proporciona un agente para tratar y prevenir la estomatitis,
comprendiendo una sal de
L-carnosina-zinc o complejo
L-carnosina-zinc, y alginato
sódico.
Según la presente invención, todavía se
proporciona además el empleo de una sal de
L-carnosina-zinc, o complejo
L-carnosina-zinc, para la
preparación de un agente para tratar y prevenir la estomatitis.
Conforme a la presente invención, aún se
proporciona además el empleo de cualquiera de la sal de
L-carnosina-zinc o el complejo
L-carnosina-zinc y alginato sódico
para la preparación de un agente para tratar y prevenir la
estomatitis.
La sal de
L-carnosina-zinc o complejo
L-carnosina-zinc (de ahora en
adelante mencionados como
zinc-L-carnosina), que es un
principio activo para los agentes para tratar y prevenir la
estomatitis según la presente invención, es una sal o complejo
compuesto de L-carnosina y zinc. Se sabe que existen
dos tipos de formas, amorfa y cristalina, en tal sal o complejo
(Publicación de Patente Japonesa N^{os} 5367/1991 y 116160/1995).
Está disponible comercialmente un complejo cristalino de
L-carnosina-zinc (nombre general
internacional: "Polaprezinc") como agente para tratar la
úlcera gástrica, y se utiliza generalmente en el tratamiento clínico
de la misma.
Además del efecto anti-úlcera péptica
(Publicación de Patente Japonesa N^{os} 5367/1991 y 116160/1995),
se conocen los efectos preventivos y terapéuticos en la hepatopatía
(Publicación de Patente Japonesa Nº 62299/1992), el efecto
terapéutico en la pancreatitis (Solicitud de Patente Japonesa
Abierta Nº 17022/1991), el efecto facilitador de la osteogénesis
(Solicitud de Patente Japonesa Abierta Nº 120257/1991), los efectos
preventivos y terapéuticos en las enfermedades inflamatorias
intestinales (Solicitud de Patente Japonesa Abierta Nº 69338/1992),
etc., como efectos farmacológicos de la
zinc-L-carnosina. Sin embargo, no se
sabe nada acerca del efecto terapéutico y preventivo de la
zinc-L-carnosina en la
estomatitis.
Por otra parte, el alginato sódico es un
polisacárido que constituye las membranas celulares de las algas
marrones, y está disponible comercialmente y en uso común en
diversas formas de preparación como agente para proteger la mucosa
y la homeóstasis.
Sin embargo, no se sabe nada acerca del hecho de
que el alginato sódico manifieste efectos terapéuticos y
preventivos en la estomatitis, utilizándolo en combinación con
zinc-L-carnosina.
La
zinc-L-carnosina útil en la práctica
de la presente invención puede ser amorfa o cristalina. La
zinc-L-carnosina cristalina y la
zinc-L-carnosina amorfa pueden ser
preparadas según los procesos descritos en la Publicación de
Patente Japonesa Nº 116160/1995 y Publicación de Patente Japonesa Nº
5367/1991 respectivamente.
El alginato sódico utilizado en la presente
invención puede ser también un producto comercializado.
Los agentes para tratar y prevenir la
estomatitis según la presente invención son suministrados,
preferentemente, en la forma de preparación de un enjuague bucal o
ungüento intraoral.
Estas preparaciones pueden ser formuladas
seleccionando adecuadamente, en combinación, aditivos apropiados a
partir de, por ejemplo, agua destilada para inyección, agua
purificada, carboximetilcelulosa cálcica, carboximetilcelulosa
sódica, lactosa, sorbitol, manitol, sacarosa, almidón de maíz,
celulosa cristalina, lactitol, derivados de la celulosa, goma
arábiga, goma tragacanto, gelatina, polisorbato 80, talco, estearato
magnésico, agua, etanol, petrolato blanco, glicerol, grasa, aceites
grasos, glicoles, alcohole superiores tales como alcohol
estearílico, plastibase, parafina, cera de abeja, aceite de ricino
hidrogenado de polioxietileno, sacarina, jarabe de pino, etc.
La preparación para enjuague bucal se utiliza
preferentemente en forma de, por ejemplo, suspensión, jarabe o
emulsión. Sin embargo, se utiliza más preferentemente en forma de
suspensión debido a que la
zinc-L-carnosina es difícilmente
soluble en agua. Tal suspensión puede ser preparada justo antes de
su uso formulando por adelantado un comprimido, una preparación en
polvo o en gránulo a partir de principios activos, triturándolos en
un mortero o mediante un molino, añadiendo el producto triturado a
agua destilada para inyección o agua purificada, y después
añadiendo a eso, opcionalmente, un excipiente tal como
carboximetilcelulosa cálcica o carboximetilcelulosa sódica. La
suspensión puede ser también preparada para su uso, preparando una
solución acuosa de alginato sódico por adelantado, y añadiendo e
incorporando zinc-L-carnosina en la
solución acuosa.
En un tratamiento clínico, también se puede
utilizar una preparación de polaprezinc disponible comercialmente
(nombre comercial: "Promac Granule 15%") para preparar una
suspensión justo antes de su uso, como la anterior preparación en
polvo o en gránulos. Además, se utiliza una preparación líquida de
alginato sódico, disponible comercialmente, en lugar de agua
destilada para inyección o agua purificada, para preparar una
suspensión justo antes de su uso, por lo que se puede utilizar la
suspensión en la administración de
zinc-L-carnosina y alginato sódico
en combinación.
Entre los agentes para tratar y prevenir la
estomatitis según la presente invención, se puede preparar la
preparación de ungüento intraoral seleccionando adecuadamente, en
combinación, aditivos apropiados de plastibase, petrolato blanco,
parafina, aceite de ricino hidrogenado de polioxietileno, cera de
abeja, alcohol estearílico y otros, y calentando y fundiéndolos
para mezclar. La preparación de ungüento intraoral se utiliza
preferentemente para la estomatitis que surge en el ángulo de la
boca y/o labios, con más efecto.
Cuando se utilizan
zinc-L-carnosina y alginato sódico
en combinación, ambos componentes pueden ser mezclados en una
preparación, o ambos componentes pueden ser formulados en
preparaciones independientes para utilizarlas en combinación a la
vez. No existe diferencia en el efecto entre ambos casos.
Aunque existen dos tipos de formas, amorfa y
cristalina, en la Zinc-L-carnosina,
no existe diferencia entre ellas en los efectos terapéuticos y
preventivos en la estomatitis.
La dosis de
zinc-L-carnosina varía según la
edad, peso y estado mórbido del paciente a administrar, su efecto
terapéutico, el método de administración, el tiempo de
administración, el número de veces de administración, y el periodo
de administración. Sin embargo, cuando se administra únicamente
zinc-L-carnosina, se prefiere que
debería ser administrado 1 a 10 veces al día en una dosis de 1 a 150
mg/vez, preferentemente 2 a 6 veces al día, en una dosis de 5 a 30
mg/vez.
Cuando se utilizan
zinc-L-carnosina y alginato sódico
en combinación, se prefiere que el alginato sódico debiera ser
administrado en una dosis de 25 a 500 mg, preferentemente 50 a 300
mg/vez, junto con la anterior dosis descrita de
zinc-L-carnosina.
Los agentes para tratar y prevenir la
estomatitis según la presente invención son eficaces para la
estomatitis por cualquier causa de ataque, pero exhiben un
excelente efecto en la estomatitis causada por quimioterapia y
radioterapia para el cáncer. Los ejemplos de agentes
anticancerígenos utilizados en la quimioterapia del cáncer
incluyen, generalmente, agentes utilizados tales como el
5-FU, cisplatino, metotrexato, ciclosfosfamida,
citarabina, vincristina, adriamicina y mitomicina C.
La preparación para enjuague bucal puede ser
tragada o escupida después de mantenerla en la boca para enjuagarla.
Cuando se trata la estomatitis surgida en el ángulo de la boca y/o
labios, se puede utilizar la preparación de ungüento intraoral o,
de otra manera, la preparación para enjuague bucal puede estar
contenida en una torunda, algodón absorbente o membrana parecida a
una película, para aplicarla.
La presente invención será descrita
detalladamente, a continuación, mediante los Ejemplos siguientes
(Ejemplos Clínicos, Ejemplos de Formulación, etc.). Aquí también se
describirá el proceso de producción de una sal cristalina de
L-carnosina-zinc utilizada en los
Ejemplos (Ejemplos Clínicos y Ejemplos de Formulación), y un proceso
de preparación de una solución de alginato sódico al 5% utilizada
como Ejemplos de Referencia.
Ejemplo de Referencia
1
Se disolvió hidróxido sódico (3’51 g) en metanol
(100 ml), y se añadió L-carnosina (9’96 g) a la
solución para preparar una solución uniforme. A la solución
uniforme se añadió gota a gota, durante 30 minutos, una solución de
acetato de zinc dihidrato (9’67 g) disuelto en metanol (145 ml).
Como resultado, se formó gradualmente un precipitado blanco.
Después de la terminación de la adición, se agitó la mezcla durante
2 horas, se dejó estar durante la noche y después se filtró. La
pasta de filtración resultante fue lavada luego con agua (140 ml),
y desecada al aire a 80ºC durante 5 horas para obtener una sal
cristalina de L-carnosina-zinc (12’4
g) en forma de cristales en polvo blanco.
Ejemplo de Referencia
2
Se añadió alginato sódico (5 g; producto de Wako
Pure Chemical Industries, Ltd.) a agua purificada (100 ml) y se
agitó la mezcla hasta que se disolvió el alginato sódico,
preparándose de ese modo una solución de alginato sódico al 5%.
La frecuencia indicada en cada ejemplo indica un
proceso sintomático, y fue juzgada partiendo de la base del
estándar de los efectos secundarios por la Asociación Japonesa del
Cáncer. La frecuencia y síntoma de los mismos son como sigue, y una
frecuencia superior indica un síntoma más grave.
\newpage
| Frecuencia | Síntoma |
| 0 | Ninguno |
| 1 | Dolor y eritema |
| 2 | Erosión y úlcera |
| 3 | Úlcera; capaz de ingerir únicamente una dieta líquida |
| 4 | Úlcera acompañada por sangrado |
Una paciente con cáncer de mama estando sometido
a quimioterapia; mujer de 55 años.
El paciente, en la cavidad oral del cual había
surgido erosión y úlcera (frecuencia 2), se enjuagó la boca con una
suspensión (5 ml) obtenida mezclando la sal cristalina de
L-carnosina-zinc (150 mg), agua
destilada para inyección (100 ml) y carboximetilcelulosa sódica (1
g), y agitando la mezcla con un mezclador, y después se la tragó.
Este proceso fue repetido 5 ó 6 veces al día. La administración fue
conducida continuamente durante 8 días. Como resultado, se curaron
completamente la erosión y úlcera surgidas en la mucosa intraoral
(frecuencia 0).
Un paciente con cáncer esofágico estando
sometido a quimioterapia; mujer de 57 años.
El paciente, en la mucosa intraoral y ángulo de
la boca del cual había surgido úlcera, y que había ingerido
únicamente una dieta líquida (frecuencia 3), se enjuagó la boca con
una suspensión (5 ml) obtenida mezclando la sal cristalina de
L-carnosina-zinc (450 mg), agua
destilada para inyección (100 ml), carboximetilcelulosa sódica (1
g) y jarabe de pino (una pequeña cantidad), y agitando la mezcla con
un mezclador, y después la escupió. Este agente fue administrado 2
a 4 veces por día, continuamente durante 6 días. Después de eso,
durante 2 días se aumentó la cantidad de agente anticancerígeno.
Como resultado, se empeoró el síntoma anterior. De acuerdo con
esto, se condujo durante 3 días la misma administración descrita
arriba, y se aplicó el agente al ángulo de la boca con una torunda
durante 2 días adicionales. Como resultado, se curó completamente la
úlcera surgida en la mucosa intraoral y ángulo de la boca, y el
paciente fue capaz de ingerir una dieta sólida (frecuencia 0).
Un paciente con leucemia mielocítica aguda
estando sometido a quimioterapia; mujer de 54 años.
El paciente, en la mucosa intraoral del cual
había surgido úlcera, y que había ingerido únicamente una dieta
líquida (frecuencia 3), se enjuagó la boca con una suspensión (5 ml)
obtenida mezclando la sal cristalina de
L-carnosina-zinc (300 mg), agua
purificada (100 ml) y carboximetilcelulosa sódica (1 g), y agitando
la mezcla con un mezclador, y después se la tragó. Este
procedimiento fue repetido dos veces al día. La administración fue
conducida continuamente durante 10 días. Como resultado, se curó
completamente la úlcera surgida en la mucosa intraoral, y el
paciente fue capaz de ingerir una dieta sólida (frecuencia 0).
Un paciente con leucemia mielocítica aguda
estando sometido a quimioterapia; hombre de 24 años.
El paciente, que había tenido dificultad para
hablar debido a la estomatitis que había surgido en ambos lados
gingivales molares y lados de su lengua (frecuencia 1), se enjuagó
la boca con una suspensión (5 ml) obtenida añadiendo la sal
cristalina de L-carnosina-zinc (150
mg) a la solución de alginato sódico al 5% (100 ml) y agitando la
mezcla mediante un mezclador, y después se la tragó. Este
procedimiento fue repetido 5 ó 6 veces al día. Al día siguiente de
que se hubiera comenzado el tratamiento, se mitigó el dolor y el
paciente fue capaz de hablar sin dificultad. Después de que se
condujera continuamente la administración durante 11 días, la
estomatitis fue completamente curada (frecuencia 0).
Un paciente postoperatorio de cáncer gástrico
estando sometido a quimioterapia; hombre de 65 años.
El paciente, en el que había surgido erosión y
úlcera (frecuencia 2) en el ángulo de la boca y labios, se enjuagó
la boca con una suspensión (5 ml) obtenida triturando alopurinol
(100 mg) en un mortero, añadiendo la solución de alginato sódico al
5% (100 ml) al producto triturado y agitando la mezcla mediante un
mezclador, y después se la tragó. Este proceso fue repetido 3 veces
al día durante 9 días. Sin embargo, no se quitó el dolor
(frecuencia 1). De este modo, el paciente se enjuagó la boca con una
suspensión (5 ml) obtenida añadiendo la sal cristalina de
L-carnosina-zinc (150 mg) a la
solución de alginato sódico al 5% (100 ml), y agitando la mezcla
mediante un mezclador, y después se la tragó. Este procedimiento fue
repetido 3 veces al día durante 7 días. Como resultado, se curaron
completamente la erosión y úlcera surgidas en el ángulo de la boca y
labios, y al mismo tiempo se desterró el dolor (frecuencia 0).
Un paciente con cáncer de mama estando sometido
a quimioterapia; mujer de 46 años.
El paciente, en la cavidad oral del cual había
surgido ampollas (frecuencia 2), se enjuagó la boca con una
suspensión (5 ml) obtenida mezclando alopurinol (100 mg) con la
solución de alginato sódico al 5% (100 ml), 5 veces al día, y
después se la tragó. Este tratamiento fue conducido durante 8 días.
Sin embargo, no mejoraron los síntomas. De este modo, el paciente
se enjuagó la boca con una suspensión (5 ml) obtenida añadiendo la
sal cristalina de L-carnosina-zinc
(150 mg) a la solución de alginato sódico al 5% (100 ml), y agitando
la mezcla mediante un mezclador, y después se la tragó. Este
procedimiento fue repetido 5 veces al día durante 5 días. Como
resultado, desaparecieron completamente las ampollas en la cavidad
oral (frecuencia 0).
Un paciente con cáncer esofágico estando
sometido a quimioterapia; hombre de 65 años.
El paciente, en la cavidad oral del cual había
surgido úlcera acompañada con sangrado (frecuencia 4), se enjuagó
la boca con una suspensión (5 ml) obtenida añadiendo la sal
cristalina de L-carnosina-zinc (150
mg) y alginato sódico (5 g) a agua purificada (100 ml), y agitando
la mezcla mediante un mezclador, y después se la tragó. Este
procedimiento fue repetido 5 veces al día durante 11 días. Como
resultado, se detuvo el sangrado y se curó completamente la úlcera
(frecuencia 0).
Un paciente con cáncer de recto estando sometido
a radioterapia y quimioterapia; hombre de 81 años.
Se empapó una torunda con una cantidad adecuada
de suspensión obtenida añadiendo la sal cristalina de
L-carnosina-zinc (150 mg) a la
solución de alginato sódico al 5% (100 ml) y agitando la mezcla
mediante un mezclador, para aplicar la suspensión a la parte
afectada del paciente, el cual había padecido de sangrado angular
(frecuencia 2). Este procedimiento fue repetido 5 ó 6 veces al día
durante 3 días. Como resultado, se detuvo completamente el sangrado
angular (frecuencia 0).
Un paciente con leucemia aguda estando sometido
a quimioterapia; mujer de 25 años.
El paciente, en el ángulo de la boca y labios
del cual había surgido erosión y úlcera (frecuencia 2), se enjuagó
la boca con una suspensión (5 ml) obtenida triturando 1 g
(conteniendo 150 mg de polaprezinc) de "Promac Granule 15%"
(producto de ZERIA PHARMACEUTICAL CO., LTD.) en un mortero,
añadiendo el producto triturado a una solución de Alloid G (100 ml)
(solución de alginato sódico al 5%; producto de Kyosei Seiyaku K.K.
y KAIGEN CO., LTD.), y agitando después la mezcla mediante un
mezclador, y después se la tragó. Este procedimiento fue repetido 3
veces al día durante 37 días. Como resultado, se curaron
completamente la erosión y úlcera surgidas en el ángulo de la boca
y labios (frecuencia 0).
Un paciente con cáncer de mama estando sometido
a quimioterapia; mujer de 61 años.
El paciente, en el ángulo de la boca y labios
del cual había surgido erosión y úlcera (frecuencia 2), se enjuagó
la boca con una suspensión (5 ml) obtenida añadiendo la sal
cristalina de L-carnosina-zinc (150
mg) a la solución de alginato sódico al 5% (100 ml) y agitando la
mezcla mediante un mezclador, y después la escupió. Este
procedimiento fue repetido 3 veces al día durante 10 días. Como
resultado, la erosión y úlcera surgidas en el ángulo de la boca y
labios fueron casi desterradas (frecuencia 1).
Un paciente con cáncer de recto estando sometido
a radioterapia; hombre.
El paciente, en el ángulo de la boca y la
cavidad oral del cual había surgido úlcera acompañada de sangrado
(frecuencia 4), se enjuagó la boca con una suspensión (5 ml)
obtenida añadiendo la sal cristalina de
L-carnosina-zinc (150 mg) a la
solución de alginato sódico al 5% (100 ml) y agitando la mezcla
mediante un mezclador, y después la escupió. Este procedimiento fue
repetido 3 veces al día durante 17 días. Como resultado, se curaron
completamente la úlcera y el sangrado en el ángulo de la boca y en
la cavidad oral (frecuencia 0).
\global\parskip0.950000\baselineskip
Un paciente con cáncer esofágico estando
sometido a quimioterapia; hombre de 64 años.
En una torunda se retuvo una cantidad adecuada
de ungüento, obtenido añadiendo e incorporando la sal cristalina de
L-carnosina-zinc (150 mg) en
plastibase (100 g), para aplicarlo en la parte afectada del
paciente, en el ángulo de la boca y labios del cual había surgido
una úlcera, y que había ingerido únicamente una dieta líquida
(frecuencia 3). Este procedimiento fue repetido 3 a 5 veces al día
durante 9 días. Como resultado, se curó completamente la úlcera en
la cavidad oral, y el paciente fue capaz de ingerir una dieta sólida
(frecuencia 0).
Ejemplo de
Control
Un paciente con cáncer esofágico estando
sometido a quimioterapia; mujer de 61 años.
El paciente, en la cavidad del cual había
surgido erosión y úlcera (frecuencia 2), se enjuagó la boca con la
solución de alginato sódico al 5% (10 ml), y después se la tragó.
Este procedimiento fue repetido 3 a 6 veces al día durante 7 días.
Sin embargo, la úlcera no mejoró de ninguna manera (frecuencia
2).
Un paciente con cáncer esofágico (hombre de 45
años) se enjuagó la boca con una suspensión (5 ml) obtenida
añadiendo la sal cristalina de
L-carnosina-zinc (150 mg) a la
solución de alginato sódico al 5% (100 ml) y agitando la mezcla
mediante un mezclador, y después se la tragó. Después de que este
proceso fuese conducido 5 veces al día, se comenzó la quimioterapia
del cáncer. Durante la quimioterapia del cáncer (5 días), y hasta
el día siguiente a la terminación de la terapia, se continuó el
enjuagado de la boca 3 a 4 veces por día, con la misma mezcla sal
cristalina de
L-carnosina-zinc-solución
de alginato sódico al 5% descrita antes. Como resultado, el
paciente no fue atacado por la estomatitis de ninguna manera.
Toxicidad aguda:
(1) El valor LD_{50} de la sal
cristalina de L-carnosina-zinc fue
8’441 mg/kg, como se determinó mediante la administración oral a
ratas.
(2) El valor LD_{50} del alginato
sódico fue 5’000 mg/kg, como se determinó mediante la administración
oral a ratas.
Se añadió la sal cristalina de
L-carnosina-zinc (150 mg) a agua
destilada para inyección (100 ml), y se añadió además
carboximetilcelulosa sódica (1 g) a eso. La mezcla resultante fue
agitada mediante un mezclador para obtener una preparación en
suspensión.
Se añadió la sal cristalina de
L-carnosina-zinc (150 mg) y alginato
sódico (5 g) a agua purificada (100 ml), y se añadió además
carboximetilcelulosa sódica (1 g) a eso. La mezcla resultante fue
agitada mediante un mezclador para obtener una preparación en
suspensión.
Se añadió la sal cristalina de
L-carnosina-zinc (150 mg) y alginato
sódico (5 g) a agua destilada para inyección (100 ml), y se añadió
además carboximetilcelulosa sódica (1 g) a eso. La mezcla resultante
fue agitada mediante un mezclador para obtener una suspensión. Esta
suspensión fue incorporada en petrolato blanco (100 g) para obtener
una preparación de ungüento intraoral.
Se añadió la sal cristalina de
L-carnosina-zinc (300 mg) a
plastibase (3 g), y la mezcla resultante fue mezclada a temperatura
ambiente para obtener una preparación de ungüento intraoral.
Los agentes para tratar y prevenir la
estomatitis según la presente invención, los cuales constan de
zinc-L-carnosina o de
zinc-L-carnosina y alginato sódico,
tienen acusados efectos terapéuticos y preventivos en la
estomatitis, en particular la estomatitis grave causada por la
quimioterapia y radioterapia para el cáncer. Son sumamente altos en
seguridad debido a su baja toxicidad y, de este modo, útiles como
agentes para tratar y prevenir la estomatitis.
Claims (5)
1. Un agente para tratar y prevenir la
estomatitis, constando de una sal de
L-carnosina-zinc o complejo
L-carnosina-zinc y alginato
sódico.
2. El empleo de una sal de
L-carnosina-zinc o complejo
L-carnosina-zinc para la preparación
de un agente para tratar y prevenir la estomatitis.
3. El empleo de sal de
L-carnosina-zinc o complejo
L-carnosina-zinc y alginato sódico,
para la preparación de un agente para tratar y prevenir la
estomatitis.
4. El empleo según las reivindicaciones
2 ó 3, en donde la estomatitis está causada por la quimioterapia o
radioterapia para el cáncer, o por ambas terapias.
5. El empleo según alguna de las
reivindicaciones 2 a 4, en donde el agente es una preparación para
enjuague bucal o una preparación de ungüento intraoral.
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