JPS63229058A

JPS63229058A - 骨形成材料の製法

Info

Publication number: JPS63229058A
Application number: JP62063427A
Authority: JP
Inventors: 大鳥　泰雅; 今西　久是律; 正勝馬込
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1987-03-17
Filing date: 1987-03-17
Publication date: 1988-09-22

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕この発明は、歯槽膿漏の疾患治療に際して歯と歯茎の間
に挿入され歯骨を形成させる用途等に用いられる骨形成
材料の製法に関するものである。

〔従来の技術〕

従来から歯槽膿漏等の治療には、歯と歯茎の間に、人工
骨および骨補填材を挿入することが行われている。すな
わち、歯槽膿漏は、歯骨等が溶出し痩せてゆくものであ
り、歯のぐらつき等が生じる。その治療には、痩せた部
分に、粒状等の人工骨を充填し補強することがなされる
。このような人工骨および骨補填材としては、アバタイ
１−ＨＡＰ、リン酸三カルシウムＴＣＰ等のリン酸カル
シウム系セラミックスあるいは多孔質体セラミックスに
コラーゲン、ムコ多糖類溶液を含浸させたものが使用さ
れている。しかしながら、上記リン酸カルシウム系セラ
ミックスからなる人工骨および骨補填材は、生体に対し
てなじみ性を有してはいるがあくまで人工骨にすぎず、
生体骨の組成組織になることはない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

このように、従来の人工骨および骨補填材は、生体に対
するなじみ性を有してはいるが、天然骨組成とは異種組
成物である。したがって、挿入された人工骨および骨補
填材の一部または全部が天然骨と融合せずに経時的に脱
離する。すなわち、充填後、暫くの間に殆どのものが歯
と歯茎の間から脱離してしまい、残存しているものも、
単に物質的に歯と歯茎の間に存在しているに過ぎない。

この発明は、このような事情に鑑みなされたもので、天
然骨の組成と同様の組成を有し骨組織となりうる骨形成
材料の製法の提供をその目的とする。

〔問題点を解決するための手段〕

上記の目的を達成するため、この発明の骨形成材料の製
法は、コラーゲン、ムコ多糖類、レシチンおよびヒスチ
ジン系化合物を必須成分とする水性液に、下記の（Ａ）
粉末を混合して撹拌し、これを乾燥させるという構成を
とる。

（Ａ）第一リン酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、
第三リン酸カルシウムを必須成分とし焼石膏または水酸化カルシウムを任意成分とする混合物。

すなわち、上記骨形成材料は、基本的には、リン酸カル
シウム系化合物、コラーゲン、ムコ多糖類、レシチンお
よびヒスチジン系化合物とからなるものである。この骨
形成材料は、天然骨と同様の組成を有しているため、挿
入後において、生体内の骨組織に融合される。

したがって、従来のような経時的な骨形成組成物の脱離
が生じなくなる。

上記骨形成材料に用いられる（Ａ）成分は、リン酸カル
シウム系化合物であり、第一リン酸カルシウム（Ｃａ（
Ｈ２ＰＯｔ）　２−１）２０　）　、第二リン酸カルシ
ウム（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２０）および第三リン酸カル
シウム（Ｃａｓ（Ｐｏｔ）ｚ　）が用いられる。場合に
より、焼石膏（Ｃａｎｏｎ・１　／　２　Ｈ２Ｏ）また
は水酸化カルシウム（Ｃａ　（ＯＨ）　ｚ　）が加えら
れる。焼石膏粉末、水酸化カルシウムの粒径は、微小特
に０．３μ未満が好ましい。リン酸カルシウム系化合物
３成分の割合は、第一リン酸カルシウムが２０〜４０重
量％（以下「％」と略す）、特に好適なのは３０％であ
り、第二リン酸カルシウムは５〜２０％、特に好適なの
は１０％、第三リン酸カルシウムは５０〜７０％、特に
好適なのは６０％である。この３成分混合粉末の粒径は
、微細、特に０．１μ未満が好ましい。上記３成分混合
粉末と焼石膏粉末の混合割合は３成分混合粉末が６０〜
９０％、焼石膏粉末が４０〜１０％が好適であり、各成
分の混合比の一例は下記の第１表のとおりである。

上記骨形成材料に用いられるヒスチジン系化合物として
は、例えばカルノシン（Ｃ９１４１４Ｎ４０３　、　　
β−アラニル−し−ヒスチジン）があげられる。また、
ヒスチジン自体を用いてもよい。

上記骨形成材料に用いられるコラーゲンとしては、従来
公知のものが用いられる。例えば、ニツピコラーゲン（
Ｎｊｐｐｉ　ＣｏｌＣｏ１）ａ、Ｔｙｐｅ　Ａ、Ｓ、Ｃ
、、Ｔｙｐｅ　Ｓ、Ｃ，Ｅ、　Ｔｙｙｐｅ　Ｓ、Ｃ，Ｌ
）およびセルマトリックス・ニック（Ｃｅｌｌｍａｔｒ
ｉｘ−Ｎｉｔｔａ　、　Ｔｙｐｅ　Ｉ　−Ａ　、　Ｔｙ
ｐｅＩ−Ｐ）があげられる。上記３成分混合粉末（４成
分混合粉末）（Ａ）とコラーゲン（Ｂ）の相互割合は、
（Ａ）／　（Ｂ）＝１）０．３〜１）０．１が好適であ
る。

上記骨形成材料に用いられるレシチンとしては従来公知
のエラグレシチン等があげられる。

上記骨形成材料に用いられるムコ多糖類としては、ヒア
ルロン酸、コンドロイチン、コンドロイチン四硫酸、コ
ンドロイチン六硫酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸■
およびケラタン硫酸■があげられる。これらは単独で用
いてもよいし併用してもよい。この発明においては、例
えばコンドロイチン硫酸ナトリウムおよびコンドロイチ
ン硫酸ナトリウムを３％含有する０、５％食塩水を用い
る。前記コラーゲン（Ｃ）とコンドロイチン硫酸ナトリ
ウム（Ｄ）の混合割合は、（Ｃ）／　（Ｄ）＝１／９〜
１　／　０．６が好適である。

この発明は、上記原料の水性液を用いて骨形成材料を製
造するものであり、その水性液をつくるための水溶液と
しては、リン酸緩衝液、　ＮａＯＨ水溶液および保存液
（第一薬品社製、プレサーベーションリキッドＳＳ）が
用いられる。この保存液の組成成分は、下記の第２表の
とおりである。

（以下余白）この発明の骨形成材料は、前記の各材料を用い、例えば
つぎのようにして行うことができる。すなわち、少なく
とも１種類のムコ多糖類とコラーゲンとレシチンおよび
ヒスチジン系化合物、例えばカルノシン（Ｃ９ＨＩ４Ｎ
４０３）を水、保存液またはリン酸緩衝液に溶解させる
。つぎに、前記リン酸カルシウム系化合物３成分混合粉
末あるいは上記３成分混合粉末に焼石膏を加えた４成分
混合粉末を上記溶液に投入し撹拌する。撹拌したのち、
溶液を乾燥に供し成形する。成形方法として、■６０〜
１２０ｋｇ／ｃＪの加圧下において金型成形する、■３
０００ｋｇ／−の静水圧加圧下において成形する２通り
の方法のいずれか一方を用いる。

このようにして得られた骨形成材料は、通常、粒状、粉
状、チップ状等であって天然の骨組織と同様の組成を有
し、体内に挿入された場合、生体の骨ｍ織になりうる。

つぎに、この発明を実施例にもとづいて説明する。

以下、リン酸カルシウム系化合物３成分混合粉末をＣａ
−Ｐ粉末、４成分混合粉末をＣａ−Ｐ−５粉末と略称す
る。

〔実施例１〕まず、Ｃａ−Ｐ−５粉末６ｇを後記の第３表に示す割合
で準備する。つぎに、Ｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ−Ｎｉｔｔ
ａ　３　ｃｃにコラーゲン・ニッピ（Ｔｙｐｅ　Ａ、Ｓ
、Ｃ，）　０．３　ｇ　、　レシチン０．３ｇおよびカ
ルノシン０．３ｇを加え溶解させる。さらに、コンドロ
イチン硫酸ナトリウム３％溶液（ゼリア新薬工業）を３
　ｃｃ添加し混和する。この一連の操作において、溶液
温度は４℃を保持する。

つぎに、上記溶液にＣａ−Ｐ−３粉末６ｇを投入したの
ち撹拌する。さらに、リン酸緩衝液ｐｌ＋７．４（０゜
１　Ｍ）　０．６　ｃｃおよびＮａＯＨ水溶液０．４　
ｃｃを加え、撹拌−する。つぎに、温度３６℃において
３時間乾燥したのち、３０００　ｋｇ／ｃｘＡにて静水
圧加圧し、固形化して粒状骨形成材料を得た。

〔実施例２〕Ｃａ−Ｐ粉末３ｇを後記の第３表に示す割合で準備する
。つぎに、コラーゲン０．６ｇ、　コンドロイチン０．
４ｇ、カルノシン０．１ｇおよびレシチン０．１ｇに約
３ｃｃの保存液を加え、オイルバス温度７２℃において
溶解させる。この溶液にＣａ−Ｐ粉末３ｇを投入したの
ち撹拌する。つぎに、温度７２℃において３０分乾燥し
たのち、１２０ｋｇ／ｃＪにおいて金型成形し、固形化
して粉末状骨形成材料を得た。

また、保存液３　ｃｃにｐＨ７，５になるまでＮ　ａ　
ＯＨ水溶液（０，０６Ｍ）を滴加したのち、この溶液に
セリン０．１５ｇ、カルシトニン０．１５　ｇおよびイ
ンタセリン（Ｔｎｔａｃｅｌｌｉｎ、ルチ二社製）注射
液１．５　ｃｃを加えた。つぎに上記溶液に上記のよう
にして得られた骨形成材料を温度３６〜４０℃において
１時間漬けたのち、温度−２０℃において冷凍保存した
。

〔実施例３〕Ｃａ−Ｐ−３粉末３ｇを後記の第３表に示す割合で準備
する。つぎに、コラーゲン０．６ｇ、コンドロイチン０
．３ｇ、カルノシン０．３ｇおよびレシチン０゜３ｇに
約１〜２ｃｃの水を加え、オイルバス温度３６〜４５℃
下において溶解させる。この溶液にＣａ−ｐ−ｓ粉末３
ｇを投入したのち撹拌する。つぎに、この溶液にリン酸
緩衝液ｐＨ７，４（０，１Ｍ）約０．６ｃｃおよびＮａ
ＯＨ水溶液（０，０６Ｍ）約Ｑ、４　ｃｃを加え、さら
に撹拌する。上記溶液（ゲル状）を温度７２℃で３０分
乾燥させたのち、３０００ｋｇ／ｃ＋Ｊにて静水圧加圧
し、固形化してチップ状骨形成材料を得た。

〔実施例４〕Ｃａ−Ｐ−３粉末６ｇを後記の第３表に示す割合で準備
する。つぎに、コラーゲン０．６ｇ、コンドロイチン硫
酸０．３ｇ、カルノシン０．３ｇおよびレシチン０．３
ｇをリン酸緩衝液９Ｈ６，０（０，１Ｍ）　６　ｃｃ。

温度４℃において徐々に溶解させる。つぎに、その溶液
にＣａ−Ｐ−３粉末６ｇを投入し、さらに、オイルバス
温度３６〜４０℃においてＮａＯＨ水溶液（０゜０６Ｍ
）をｐＨ７，４になるまで滴下、撹拌する。これにより
溶液はゾル状からゲル状になる。この溶液（ゲル状）を
、温度３６℃において３時間乾燥したのち、６０ｋｇ／
ｃｆｆｌにて金型成形し、固形化してチップ状骨形成材
料を得た。

〔実施例５〕Ｃａ−Ｐ−３粉末６ｇを後記の第３表に示す割合で準備
する。つぎに、コラーゲン０．６ｇ、コンドロイチン０
．３ｇ、　　レシチン０．３ｇおよびカルノシン０゜３
ｇに約１〜２ｃｃの水を加えた。つぎに、これをオイル
バス温度３６〜４５℃において溶解し、これに、Ｃａ−
Ｐ−５粉末３ｇを投入後撹拌した。ついで、リン酸緩衝
液ｐＨ７，４（０，１Ｍ）約０．６　ｃｃと水酸カルシ
ウム１．５ｇを加えさらに撹拌した。これにより、溶液
はゾル状からゲル状となる。この溶液（ゲル状）を３６
℃で真空乾燥（３時間）して３００〜１２００μの顆粒
に成形し骨形成材料を得た。

〔実施例６〕Ｃａ−Ｐ−３粉末６ｇを後記の第３表に示す割合で準備
する。つぎに、コラーゲン０．６ｇ、コンドロイチン硫
酸０．３ｇ、　　レシチン０．１５ｇ、セリン０．０３
ｇ、カルシトニン０．０３ｇ、　インタセリン０．０３
ｇおよびバロチン０．０３　ｇをリン酸緩衝液ｐｈ６゜
０　　（０，１Ｍ）　　６ｃｃにて、４℃で徐々に溶解
した。

つぎに、これに、Ｃａ−Ｐ−３粉末６ｇを投入後撹拌し
、さらにオイルバス温度３６〜４０℃中において、保存
液３ｃｃと水酸化カルシウム３ｇを加え撹拌した。これ
により、溶液はゾル状からゲル状になる。つぎに、これ
を３６℃で真空乾燥（３時間）して３００〜１２０μの
顆粒に成形し骨形成材料を得た。

（余　　白　　）第　　　　３　　　　表以上の実施例１〜６で得られた骨形成材料を比較例（ア
バタイ）ＨＡＰ）と対比して臨床実験に供した結果を第
４表に示す。なお、実施例２で冷凍保存した粉末状骨形
成材料は、使用時解凍後温度４℃に戻し臨床実験に供し
た。

（以下余白）第　　　　４　　　　表〔発明の効果〕この発明の骨形成材料の製法より得られた骨形成材料は
、生体の骨組織成分と同様の材料により形成されている
ため、例えば歯と歯茎に挿入後、天然骨と融合される。

したがって、これまでの人工骨および骨補填材のように
早期に脱離するというような不都合を招かず、天然骨と
融合し、歯骨等を形成するという効果を奏する。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）コラーゲン、ムコ多糖類、レシチンおよびヒスチ
ジン系化合物を必須成分とする水性液に、下記の（Ａ）
粉末を混合して撹拌し、これを乾燥させることを特徴と
する骨形成材料の製法。（Ａ）第一リン酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、
第三リン酸カルシウムを必須成分とし焼石膏または水酸
化カルシウムを任意成分とする混合物。
（２）ムコ多糖類が、ヒアルロン酸、コンドロイチン、
コンドロイチン４硫酸、コンドロイチン６硫酸、デルマ
タン硫酸、ケラタン硫酸 I およびケラタン硫酸IIから
なる群から選択された少なくとも一つの化合物である特
許請求の範囲第１項記載の骨形成材料の製法。
（３）ヒスチジン系化合物がカルノシンである特許請求
の範囲第１項または第２項記載の骨形成材料の製法。