ES2250846T3 - Nuevo procedimiento para la sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. - Google Patents
Nuevo procedimiento para la sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables.Info
- Publication number
- ES2250846T3 ES2250846T3 ES03290485T ES03290485T ES2250846T3 ES 2250846 T3 ES2250846 T3 ES 2250846T3 ES 03290485 T ES03290485 T ES 03290485T ES 03290485 T ES03290485 T ES 03290485T ES 2250846 T3 ES2250846 T3 ES 2250846T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- formula
- compound
- perindopril
- pharmaceutically acceptable
- synthesis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
- C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Procedimiento de síntesis de perindopril de fórmula (I): y de sus sales farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque se hace reaccionar 1-(1-ciclohexen-1-il)pirrolidina de fórmula (II), con el compuesto de fórmula (III), en la cual R1 representa un grupo protector de la función ácido y R2 representa un grupo protector de la función amina, para conducir al compuesto de fórmula (IV), en la cual R1 y R2 son como se han definido anteriormente, del cual se desprotege la función amina antes de realizar la ciclación seguida de deshidratación, para conducir al compuesto de fórmula (V), en la cual R1 es tal como se ha definido anteriormente, o su sal de adición con un ácido inorgánico u orgánico.
Description
Nuevo procedimiento para la síntesis de
perindopril y de sus sales farmacéuticamente aceptables.
La presente invención se refiere a un
procedimiento de síntesis de perindopril, de fórmula (I):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
y de sus sales farmacéuticamente
aceptables.
El perindopril, así como sus sales
farmacéuticamente aceptables, y más particularmente su sal
terc-butilamina, presentan propiedades
farmacológicas interesantes.
Su principal propiedad es inhibir la enzima de
conversión de la angiotensina I (o quininasa II), lo cual permite,
por una parte, impedir la transformación del decapéptido
angiotensina I en el octapéptido angiotensina II (vasoconstrictor)
y, por otra parte, prevenir la degradación de la bradiquinina
(vasodilatador) en un péptido inactivo. Estas dos acciones
contribuyen a los efectos beneficiosos del perindopril en las
enfermedades cardiovasculares, muy en particular en la hipertensión
arterial y la insuficiencia cardiaca.
El perindopril, su preparación y su utilización
en terapéutica han sido descritos en la patente europea EP 0 049
658.
Habida cuenta del interés farmacéutico por este
compuesto, era importante poder acceder a él con un procedimiento de
síntesis eficaz, que fuese fácilmente trasladable a escala
industrial, que condujese al perindopril con un buen rendimiento y
una excelente pureza, y a partir de materias primas a buen
precio.
La patente EP 0 308 341 describe la síntesis
industrial de perindopril por acoplamiento del bencil éster del
ácido
(2S,3aS,7aS)-octahidroindol-2-carboxílico
con el etil éster de
N-[(S)-1-carboxibutil]-(S)-alanina,
seguido de desprotección del grupo carboxilo del heterociclo por
hidrogenación catalítica.
Ahora bien, el éster del ácido
(2S,3aS,7aS)-octahidroindol-2-carboxílico
no es comercial, y su preparación necesita varias etapas de síntesis
(de las cuales una etapa es de resolución) a partir de ácido
indol-2-carboxílico.
La Firma solicitante ha puesto ahora a punto un
nuevo procedimiento de síntesis de perindopril a partir de materias
primas fácilmente accesibles.
Más específicamente, la presente invención se
refiere a un procedimiento de síntesis de perindopril, y de sus
sales farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque se hace
reaccionar
1-(1-ciclohexen-1-il)pirrolidina
de fórmula (II):
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
con el compuesto de fórmula
(III):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde R_{1} representa un grupo
protector de la función ácido y R_{2} representa un grupo
protector de la función
amina,
para conducir al compuesto de fórmula (IV):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la cual R_{1} y R_{2} son
como se han definido
anteriormente,
del cual se desprotege la función amina antes de
realizar una ciclación seguida de deshidratación, para conducir al
compuesto de fórmula (V):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la cual R_{1} es como se ha
definido
anteriormente,
o su sal de adición con un ácido inorgánico u
orgánico,
que se hace reaccionar con el compuesto de
fórmula (VI):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en acetato de
etilo,
en presencia de una cantidad de
1-hidroxibenzotriazol comprendida entre 0,4 y 0,6
moles por mol de compuesto de fórmula (V) utilizado y de una
cantidad de diciclohexilcarbodiimida comprendida entre 1 y 1,2 moles
por mol de compuesto de fórmula (V) utilizado,
en presencia de una cantidad de trietilamina
comprendida entre 0,25 y 1,2 moles por mol de compuesto de fórmula
(V) utilizado,
a una temperatura comprendida entre 20 y
77ºC,
\newpage
para conducir, después de separación, al
compuesto de fórmula (VII):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la cual R_{1} es como se ha
definido
anteriormente,
que se hidrogena en presencia de un catalizador
como, por ejemplo, paladio, platino, rodio o níquel,
bajo una presión de hidrógeno comprendida entre 1
y 30 bar, preferentemente entre 1 y 10 bar, para conducir, después
de desproteger la función ácido, al perindopril de fórmula (I), que
se transforma, si se desea, en una sal farmacéuticamente aceptable
tal como su sal terc-butilamina.
El ejemplo dado a continuación ilustra la
invención pero no la limita en modo alguno.
Ejemplo
Fase
A
En un reactor equipado con una columna de reflujo
se colocaron 200 g de
1-(1-ciclohexen-1-il)pirrolidina,
535 g de
(2S)-2-[(terc-butiloxicarbonil)amino]-3-yodopropanoato
de bencilo y 1,5 l de acetonitrilo.
Se llevó a reflujo durante 1 h, luego se llevó de
nuevo la mezcla a temperatura ambiente. Después de evaporar el
disolvente, se añadieron 2 l de agua, luego ácido acético. Se
extrajo con acetato de etilo y se evaporó a sequedad. Se obtuvo así
el
(2S)-2-[(terc-butiloxicarbonil)amino]-3-(2-oxociclohexil)propanoato
de bencilo con un rendimiento del 80%.
Fase
B
En un reactor se colocaron 200 g del compuesto
obtenido en la fase precedente, 1,5 l de diclorometano y 60 g de
ácido trifluoroacético. Después de 1h 30 min de agitación a
temperatura ambiente, se añadieron 2 l de una disolución saturada de
bicarbonato de sodio. Se extrajo con diclorometano y se evaporó a
sequedad.
Se obtuvo así el
(2S)-2-amino-3-(2-oxociclohexil)propanoato
de bencilo con un rendimiento del 90%.
Fase
C
En un reactor se calentaron a reflujo 200 g del
compuesto obtenido en la fase precedente, 151,9 g de ácido
p-toluensulfónico y 1 l de tolueno eliminando el agua formada
por arrastre azeotrópico. Cuando ya no decanta más agua, se evapora
el tolueno.
Se obtuvo así el
para-toluensulfonato de
(2S)-2,3,4,5,6,7-hexahidro-1H-indol-2-carboxilato
de bencilo con un rendimiento en bruto del 97%.
\newpage
Fase
D
En un reactor se colocaron 200 g del compuesto
obtenido en la fase precedente, 46 g de trietilamina, 1 l de acetato
de etilo, luego, después de 10 min de agitación a temperatura
ambiente, 104 g de
N-[(S)-carboetoxi-1-butil]-(S)-alanina,
30 g de 1-hidroxibenzotriazol y 100 g de
diciclohexilcarbodiimida. La mezcla heterogénea se llevó
seguidamente a 30ºC durante 3 h agitando vigorosamente, luego se
refrigeró a 0ºC y se filtró. Seguidamente se lavó el filtrado, se
evaporó a sequedad, para conducir al producto esperado con un
rendimiento del 95%.
Fase
E
En un hidrogenador se colocaron 200 g del
compuesto obtenido en la fase precedente, en solución en ácido
acético, luego 5 g de Pt/C al 10%. Se hidrogenó a una presión de 5
bar a temperatura ambiente hasta absorción de la cantidad teórica de
hidrógeno.
Se eliminó el catalizador por filtración, luego
se refrigeró entre 0 y 5ºC y se recogió el sólido obtenido por
filtración. Se lavó la masa y se secó hasta obtener un peso
constante.
Se obtuvo así el ácido
(2S,3aS,7aS)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(etoxicarbonil)butilamino]propionil}octahidro-1H-indol-2-carboxílico
con un rendimiento del 85% y una pureza enantiomérica del 99%.
Fase
F
El compuesto obtenido en la fase precedente (200
g) se puso en solución en 2,8 l de acetato de etilo, a continuación
se añadieron 40 g de terc-butilamina y 0,4 l de
acetato de etilo.
La suspensión obtenida se llevó seguidamente a
reflujo hasta disolución total, la solución obtenida se filtró en
caliente y se refrigeró bajo agitación hasta una temperatura de
15-20ºC.
El precipitado obtenido se filtró entonces, se
reempastó con acetato de etilo, se secó y luego se trituró para
conducir al producto esperado con un rendimiento del 95%.
Claims (3)
1. Procedimiento de síntesis de perindopril de
fórmula (I):
y de sus sales farmacéuticamente
aceptables,
caracterizado porque se hace reaccionar
1-(1-ciclohexen-1-il)pirrolidina
de fórmula (II):
con el compuesto de fórmula
(III):
en la cual R_{1} representa un
grupo protector de la función ácido y R_{2} representa un grupo
protector de la función
amina,
para conducir al compuesto de fórmula (IV):
en la cual R_{1} y R_{2} son
como se han definido
anteriormente,
del cual se desprotege la función amina antes de
realizar la ciclación seguida de deshidratación, para conducir al
compuesto de fórmula (V):
en la cual R_{1} es tal como se
ha definido
anteriormente,
o su sal de adición con un ácido inorgánico u
orgánico,
que se hace reaccionar con el compuesto de
fórmula (VI):
en acetato de
etilo,
en presencia de una cantidad de
1-hidroxibenzotriazol comprendida entre 0,4 y 0,6
moles por mol de compuesto de fórmula (V) utilizado y una cantidad
de diciclohexilcarbodiimida comprendida entre 1 y 1,2 moles por mol
de compuesto de fórmula (V) utilizado,
en presencia de una cantidad de trietilamina
comprendida entre 0,25 y 1,2 moles por mol de compuesto de fórmula
(V) utilizado,
a una temperatura comprendida entre 20 y
77ºC,
para conducir, después de separación, al
compuesto de fórmula (VII):
en la cual R_{1} es como se ha
definido
anteriormente,
que se hidrogena en presencia de un catalizador
como paladio, platino, rodio o níquel,
bajo una presión de hidrógeno comprendida entre 1
y 30 bar,
para conducir, después de desprotección de la
función ácido, al perindopril de fórmula (I), que se transforma, si
se desea, en una sal farmacéuticamente aceptable tal como su sal
terc-butilamina.
2. Procedimiento de síntesis según la
reivindicación 1, caracterizado porque la presión de
hidrógeno de la reacción de hidrogenación se encuentra comprendida
entre 1 y 10 bar.
3. Procedimiento de síntesis según la
reivindicación 1, del perindopril en forma de sal
terc-butilamina.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP03290485A EP1403275B1 (fr) | 2003-02-28 | 2003-02-28 | Nouveau procédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2250846T3 true ES2250846T3 (es) | 2006-04-16 |
Family
ID=31970533
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES03290485T Expired - Lifetime ES2250846T3 (es) | 2003-02-28 | 2003-02-28 | Nuevo procedimiento para la sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7166633B2 (es) |
EP (1) | EP1403275B1 (es) |
JP (1) | JP4563372B2 (es) |
CN (1) | CN1326871C (es) |
AR (1) | AR043409A1 (es) |
AT (1) | ATE307139T1 (es) |
AU (1) | AU2004217599B2 (es) |
DE (1) | DE60301930T2 (es) |
DK (1) | DK1403275T3 (es) |
EA (1) | EA009066B1 (es) |
ES (1) | ES2250846T3 (es) |
HK (1) | HK1086281A1 (es) |
MY (1) | MY136989A (es) |
NZ (1) | NZ541424A (es) |
PL (1) | PL215131B1 (es) |
SI (1) | SI1403275T1 (es) |
WO (1) | WO2004078107A2 (es) |
ZA (1) | ZA200505781B (es) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SI1403275T1 (sl) * | 2003-02-28 | 2006-02-28 | Servier Lab | Nov postopek sinteze perindoprila in njegovih farmacevtsko sprejemljivih soli |
US7732621B2 (en) * | 2004-12-28 | 2010-06-08 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the preparation of enantiomerically enriched indoline-2-carboxylic acid |
KR20160111367A (ko) | 2013-12-27 | 2016-09-26 | 가부시키가이샤 모루텐 | 볼 |
FR3050380B1 (fr) | 2016-04-20 | 2020-07-10 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique comprenant un betabloquant, un inhibiteur de l'enzyme de conversion et un antihypertenseur ou un ains. |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GR78413B (es) | 1981-12-29 | 1984-09-27 | Hoechst Ag | |
FR2620709B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-09-07 | Adir | Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese |
FR2807431B1 (fr) * | 2000-04-06 | 2002-07-19 | Adir | Nouveau procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
FR2827860B1 (fr) * | 2001-07-24 | 2004-12-10 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de derives de l'acide (2s, 3as, 7as)-1-[(s)-alanyl]-octahydro-1h-indole-2-carboxyline et application a la synthese du perindopril |
WO2003066336A1 (en) * | 2002-02-07 | 2003-08-14 | Ricoh Company, Ltd. | Pressure adjustment mechanism, liquid tank, liquid providing device, ink cartridge, and inkjet printing apparatus |
SI1403275T1 (sl) * | 2003-02-28 | 2006-02-28 | Servier Lab | Nov postopek sinteze perindoprila in njegovih farmacevtsko sprejemljivih soli |
-
2003
- 2003-02-28 SI SI200330102T patent/SI1403275T1/sl unknown
- 2003-02-28 EP EP03290485A patent/EP1403275B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-28 DK DK03290485T patent/DK1403275T3/da active
- 2003-02-28 ES ES03290485T patent/ES2250846T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-28 DE DE60301930T patent/DE60301930T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-28 AT AT03290485T patent/ATE307139T1/de active
-
2004
- 2004-02-27 CN CNB2004800054059A patent/CN1326871C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-02-27 NZ NZ541424A patent/NZ541424A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-02-27 AR ARP040100609A patent/AR043409A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-02-27 ZA ZA200505781A patent/ZA200505781B/en unknown
- 2004-02-27 US US10/547,131 patent/US7166633B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-02-27 WO PCT/FR2004/000446 patent/WO2004078107A2/fr active Application Filing
- 2004-02-27 JP JP2006500163A patent/JP4563372B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-02-27 MY MYPI20040682A patent/MY136989A/en unknown
- 2004-02-27 AU AU2004217599A patent/AU2004217599B2/en not_active Ceased
- 2004-02-27 EA EA200501258A patent/EA009066B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-02-27 PL PL377238A patent/PL215131B1/pl unknown
-
2006
- 2006-05-29 HK HK06106195A patent/HK1086281A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE60301930T2 (de) | 2006-07-27 |
JP2006519177A (ja) | 2006-08-24 |
MY136989A (en) | 2008-12-31 |
WO2004078107A3 (fr) | 2004-10-21 |
EA009066B1 (ru) | 2007-10-26 |
WO2004078107A2 (fr) | 2004-09-16 |
NZ541424A (en) | 2008-03-28 |
DE60301930D1 (de) | 2006-03-02 |
US20060149081A1 (en) | 2006-07-06 |
EP1403275B1 (fr) | 2005-10-19 |
PL215131B1 (pl) | 2013-10-31 |
DK1403275T3 (da) | 2005-12-05 |
AU2004217599A1 (en) | 2004-09-16 |
HK1086281A1 (en) | 2006-09-15 |
PL377238A1 (pl) | 2006-01-23 |
ZA200505781B (en) | 2006-11-29 |
AR043409A1 (es) | 2005-07-27 |
US7166633B2 (en) | 2007-01-23 |
SI1403275T1 (sl) | 2006-02-28 |
AU2004217599B2 (en) | 2009-07-30 |
CN1753906A (zh) | 2006-03-29 |
EP1403275A1 (fr) | 2004-03-31 |
JP4563372B2 (ja) | 2010-10-13 |
CN1326871C (zh) | 2007-07-18 |
ATE307139T1 (de) | 2005-11-15 |
EA200501258A1 (ru) | 2006-04-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2291307T3 (es) | Procedimiento de sistesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
JPH01110696A (ja) | ペルインドプリルの工業的製造法 | |
ES2286393T3 (es) | Nuevo procedimiento de sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
ES2256689T3 (es) | Nuevo procedimiento de sintesis del perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
ES2287114T3 (es) | Procedimiento de sintesis de esteres de n-((s)-1-carboxibutil)-(s)-alanina y su aplicacion en la sintesis de perindopril. | |
ES2240919T3 (es) | Nuevo procedimiento para la sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
ES2250853T3 (es) | Procedimiento para la sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
ES2250846T3 (es) | Nuevo procedimiento para la sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
ES2272922T3 (es) | Nuevo procedimiento de sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
ES2249691T3 (es) | Procedimiento de sintesis de derivados del acido (2s,3as,7as)-1-(s)-alanil)-octahidro-1h-indol-2-carboxilico y su utilizacion en la sintesis de perindopril. | |
ES2252633T3 (es) | Nuevo procedimiento de sintesis de perindopril y de sus bases farmaceuticamente aceptables. | |
ES2300555T3 (es) | Procedimiento de sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
ES2250847T3 (es) | Nuevo procedimiento de sintesis del acido (2s,3as,7as)-perhidroindol-2-carboxilico y sus eteres y su aplicacion a la sintesis de perindropil. | |
ES2231759T3 (es) | Procedimiento para la sintesis de derivados de acido (2s,3as,7as)-1-(s)-alanil)-octahidro-1h-indol-2-carboxilico y su utilizacion en la sintesis de perindopril. | |
ES2282587T3 (es) | Procedimiento de sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
ES2271497T3 (es) | Nuevo procedimiento de sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. |