PL215131B1 - Sposób wytwarzania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli - Google Patents
Sposób wytwarzania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soliInfo
- Publication number
- PL215131B1 PL215131B1 PL377238A PL37723804A PL215131B1 PL 215131 B1 PL215131 B1 PL 215131B1 PL 377238 A PL377238 A PL 377238A PL 37723804 A PL37723804 A PL 37723804A PL 215131 B1 PL215131 B1 PL 215131B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- derivative
- perindopril
- tert
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
- C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania perindoprilu o wzorze (I) i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli.
Perindopril i jego farmaceutycznie dopuszczalne sole, a szczególnie jego sól tert-butyloaminowa, posiadają cenne własności farmakologiczne.
Ich główną właściwością jest to, że inhibitują enzymy konwertujące angiotensynę (lub kininazę II), który ochraniają, z jednej strony, przekształcenie dekapeptydu angiotensyny I w oktapeptydy angotensyny II (środek zwężający naczynia krwionośne), a z drugiej strony, degradują bradykininę (środek rozszerzający naczynia krwionośne) do nieaktywnego peptydu.
Te dwa działania przyczyniają się do korzystnego działania perindoprilu w chorobach układu sercowo-naczyniowego, a szczególnie przy nadciśnieniu tętniczym i niewydolności serca.
Perindopril, jego otrzymywanie i jego zastosowanie terapeutyczne, zostało opisane w europejskim zgłoszeniu patentowym EP 0 049 658.
Z uwagi na wartość farmaceutyczną tego związku, ważne było otrzymanie efektywnego procesu syntezy, który można dostosować do skali przemysłowej, i który daje perindopril z dobrą wydajnością i z wybitnie dobrą czystością, przy wyjściu od niedrogich materiałów.
Zgłoszenie patentowe EP 0 308 341 opisuje przemysłową syntezę perindoprilu poprzez łączenie estru benzylowego kwasu (2S, 3aS, 7aS)-oktahydroindolo-2-karboksylowego z estrem etylowym N-[(S)-1-karboksybutylo]-(S)-alaniny, poprzedzone odbezpieczeniem grupy karboksylowej heterocyklu przez środki uwodorniające katalitycznie.
Jednakże ester kwasu (2S, 3aS, 7aS)-oktahydroindolo-2-karboksylowego nie jest dostępny w handlu, a jego otrzymywanie wymaga kilku etapów syntezy (włączając etap rozdziału), rozpoczynając od kwasu indolo-2-karboksylowego.
Zgłaszający opracował sposób wytwarzania perindoprilu, w którym wychodzi się od łatwo dostępnych materiałów. Uściślając, omawiany wynalazek odnosi się do sposobu wytwarzania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli na skalę przemysłową, w którym 1-(1-cyklo-hekseno-1-ilo)-pirolidynę o wzorze (II) poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (III), gdzie R1 oznacza grupę benzylową i R2 oznacza grupę tert-butyloksykarbonylową, do otrzymania związku o wzorze (IV). gdzie R1 i R2 są jak zdefiniowano powyżej, w którym funkcję aminową odbezpiecza się przed przeprowadzeniem cyklizacji, a następnie poddaje dehydratacji, do otrzymania związku o wzorze (V), gdzie R1 jest jak zdefiniowano powyżej, lub jego soli addycyjnej z kwasem nieorganicznym lub organicznym, który poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (VI) w octanie etylu, w obecności 1-hydroksybenzotriazolu w ilości od 0,4 do 0,6 mola na mol zastosowanego związku o wzorze (V) i dicykloheksylokarbodiimidu w ilości od 1 do 1,2 mola na mol zastosowanego związku o wzorze (V), w obecności trójetyloaminy w ilości od 0,25 do 1,2 mola na mol zastosowanego związku o wzorze (V), w temperaturze od 20 do 77°C, do otrzymania, po wyodrębnieniu, związku o wzorze (VII), gdzie R1 jest jak zdefiniowano powyżej, który uwodornia się w obecności katalizatora takiego jak pallad, platyna, rod lub nikiel, pod ciśnieniem wodoru wynoszącym od 1 do 30 barów, korzystnie od 1 do 10 barów, do otrzymania, po odbezpieczeniu funkcji kwasowej, perindoprilu o wzorze (I), który przekształca się, jeżeli to pożądane, w farmaceutycznie dopuszczalną sól taką jak sól tert-butyloaminowa.
Następujące przykłady ilustrują wynalazek, lecz nie ograniczają jego zakresu w jakikolwiek sposób.
PRZYKŁAD
Sól tert-butyloaminowa kwasu (2S, 3aS, 7aS)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(etoksykarbonylo)-butyloamino]propionylo]-oktahydro-1H-indolo-2-karboksylowego
Etap A
Propanonian (2S)-2-[(tert-butoksykarbonylo)-amino]-3-(2-oksocykloheksylo)-benzylowy
Do reaktora wyposażonego w kolumnę chłodnicy zwrotnej wprowadza się 200 g 1-(1-cyklohekseno-1-ilo)-pirolidyny, 535 g jodopropanonianu (2S)-2-[(tert-butoksykarbonylo)-amino]-3-benzylowego i 1,5 litra acetonitrylu. Mieszaninę ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną przez 1 godzinę, a następnie schładza do temperatury otoczenia. Po odparowaniu rozpuszczalnika, dodaje się 2 litry wody, a następnie kwas octowy. Ekstrahuje się octanem etylu i odparowuje do sucha. W ten sposób otrzymuje się propanonian (2S)-2-[(tert-butoksykarbonylo)-amino]-3-(2-oksocykloheksylo)-benzylowy z wydajnością 80%.
PL 215 131 B1
Etap B
Propanonian (2S)-2-amino-3-(2-oksocykloheksylo)-benzylowy
Do reaktora wprowadza się 200 g związku otrzymanego w poprzednim etapie, 1,5 litra dwuchlorometanu i 60 g kwasu trójfluorooctowego. Po mieszaniu przez 1,5 godziny w temperaturze otoczenia, dodaje się 2 litry nasyconego roztworu węglanu sodu. Ekstrahuje się dwuchlorometanem i odparowuje do suchości.
W ten sposób otrzymuje się propanonian (2S)-2-amino-3-(2-oksocykloheksylo)-benzylowy z wydajnością 90%.
Etap C
Sulfonian (2S)-2,3,4,5,6,7-heksahydro-1H-indolo-2-karboksylan paratolueno-benzylowy
W reaktorze, ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną 200 g związku otrzymanego w poprzednim etapie, 151,9 g kwasu p-toluenosulfonowego i 1 litr toulenu, powstałą wodę usuwa się poprzez destylację azeotropową. Gdy nie pojawia się już woda, odparowuje się toluen. W ten sposób otrzymuje się sulfonian (2S)-2,3,4,5,6,7-heksahydro-1H-indolo-2-karboksylan para-toluenobenzylowy przy wydajności w stanie surowym 97%.
Etap D
Karboksylan (2S)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(etoksykarbonylo)-butyloamino]-propionylo}-2,3,4,5,6,7-heksahydro-1H-indolo-2-benzylowy
Do reaktora wprowadza się 200 g związku otrzymanego w poprzednim etapie, 46 g trójetyloaminy i 1 litr octanu etylu, poprzedzając mieszaniem przez 10 minut w temperaturze otoczenia, 104 g N-[(S)-etoksykarbonylo-1-butylo]-(S)-alaniny, 30 g 1-hydroksybenzo-triazolu i 100 g dicykloheksylokarbodiimidu. Heteroheterogeniczną mieszaninę następnie podgrzewa się do temperatury 30°C przez 3 godziny, aż do pełnego zmieszania, i następnie schładza się do temperatury 0°C i odsącza. Przesącz następnie płucze się, a następnie odparowuje do sucha do otrzymania oczekiwanego produktu z wydajnością 95%.
Etap E
Kwas (2S, 3aS, 7aS)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(etoksykarbonylo)-butyloamino]-propionylo}-oktahydro-1H-indolo-2-karboksylowy
Do urządzenia do uwodorniania wprowadza się 200 g związku otrzymanego w poprzednim etapie, rozpuszcza w kwasie octowym, a następnie dodaje się 5 g 10% Pt/C. Uwodornianie prowadzi się pod ciśnieniem 5 barów w temperaturze otoczenia do momentu, gdy absorbowana zostanie teoretyczna ilość wodoru. Usuwa się katalizator przez odsączenie, a następnie schładza do temperatury wynoszącej od 0 do 5°C i zbiera się otrzymane ciało stałe przez odsączenie. Placek filtracyjny płucze się i osusza do stałej wagi. W ten sposób otrzymuje się kwas (2S, 3aS, 7aS)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(etoksykarbonylo)-butyloamino]-propionylo}-oktahydro-1//-indolo-2-karboksylowy z wydajnością 85% i enencjometryczną czystością 99%.
Etap F
Sól tert-butyloaminowa kwasu (2S, 3aS, 1aS)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(etoksykarbonylo)-butyloamino]-propionylo}-oktahydro-1H-indolo-2- karboksylowego
Związek otrzymany w poprzednim etapie (200 g) rozpuszcza się 2,8 litra octanu etylu, a następnie 40 g tert-butyloaminy i dodaje się 0,4 litra octanu etylu. Otrzymaną zawiesinę następnie ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną do momentu całkowitego rozpuszczenia roztworu, a następnie otrzymany roztwór odsącza się, gdy jest gorący i schładza do temperatury 15-20°C przy mieszaniu.
Otrzymany osad następnie odsącza się, ponownie miesza do konsystencji pasty przy zastosowaniu octanu etylu, osusza, a następnie rozdrabnia do otrzymania oczekiwanego produktu z wydajnością 95%.
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania perindoprilu o wzorze (|), i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli, znamienny tym, że 1-(1-cykloheksen-1-ylo)-pirolidynę o wzorze (II) poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (II|), w którym R1 oznacza grupę benzylową i R2 oznacza grupę tert-butyloksykarbonylową, do otrzymania związku o wzorze (IV), w którym R1 i R2 są jak zdefiniowano powyżej, w którym funkcję aminową odbezpiecza się przed przeprowadzeniem cyklizacji, a następnie poddaje się dehydratacji do otrzymania związku o wzorze (V), gdzie R1 jest jak zdefiniowano powyżej, lub jego soli addycyjnej
PL 215 131 B1 z kwasem nieorganicznym lub organicznym, który poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (VI), w octanie etylu, w obecności 1-hydroksybenzotriazolu w ilości wynoszącej od 0,4 do 0,6 mola na mol zastosowanego związku o wzorze (V) i ilości dicykloheksylokarbodiimidu wynoszącej od 1 do 1,2 mola na mol zastosowanego związku o wzorze (V), w obecności trój etyloaminy w ilości wynoszącej od 0,25 do 1,2 mola na mol zastosowanego związku o wzorze (V), w temperaturze wynoszącej od 20 do 77°C, do otrzymania, po wyodrębnieniu, związku o wzorze (VII), gdzie R-ι jest jak zdefiniowano powyżej, który uwodornia się w obecności katalizatora, pod ciśnieniem wodoru wynoszącym od 1 do 30 barów, do otrzymania, po odbezpieczeniu funkcji kwasowej, perindoprilu o wzorze (j), który przekształca się, jeżeli to pożądane, w farmaceutycznie dopuszczalną sól, taką jak sól tert-butyloaminowa.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że ciśnienie wodoru w reakcji hydratyzacji wynosi od 1 do 10 barów.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że katalizator wybiera się z palladu, platyny, rodu i niklu.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że perindopril wytwarza się w postaci jego soli tert-butyloaminowej.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP03290485A EP1403275B1 (fr) | 2003-02-28 | 2003-02-28 | Nouveau procédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL377238A1 PL377238A1 (pl) | 2006-01-23 |
PL215131B1 true PL215131B1 (pl) | 2013-10-31 |
Family
ID=31970533
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL377238A PL215131B1 (pl) | 2003-02-28 | 2004-02-27 | Sposób wytwarzania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7166633B2 (pl) |
EP (1) | EP1403275B1 (pl) |
JP (1) | JP4563372B2 (pl) |
CN (1) | CN1326871C (pl) |
AR (1) | AR043409A1 (pl) |
AT (1) | ATE307139T1 (pl) |
AU (1) | AU2004217599B2 (pl) |
DE (1) | DE60301930T2 (pl) |
DK (1) | DK1403275T3 (pl) |
EA (1) | EA009066B1 (pl) |
ES (1) | ES2250846T3 (pl) |
HK (1) | HK1086281A1 (pl) |
MY (1) | MY136989A (pl) |
NZ (1) | NZ541424A (pl) |
PL (1) | PL215131B1 (pl) |
SI (1) | SI1403275T1 (pl) |
WO (1) | WO2004078107A2 (pl) |
ZA (1) | ZA200505781B (pl) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE307139T1 (de) * | 2003-02-28 | 2005-11-15 | Servier Lab | Verfahren für die synthese von perindopril und seiner pharmazeutisch annehmbaren salze |
ES2366705T3 (es) * | 2004-12-28 | 2011-10-24 | Dsm Ip Assets B.V. | Procedimiento para la preparación de ácido indolin-2-carboxílico enriquecido enantioméricamente. |
US10583331B2 (en) | 2013-12-27 | 2020-03-10 | Molten Corporation | Skin body structure for ball |
FR3050380B1 (fr) | 2016-04-20 | 2020-07-10 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique comprenant un betabloquant, un inhibiteur de l'enzyme de conversion et un antihypertenseur ou un ains. |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1341296C (en) * | 1981-12-29 | 2001-09-25 | Hansjorg Urbach | 2-azabicycloalkane-3-carboxylic acid derivatives, processes for their preparation, agents containing these compounds and their use |
FR2620709B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-09-07 | Adir | Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese |
FR2807431B1 (fr) * | 2000-04-06 | 2002-07-19 | Adir | Nouveau procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
FR2827860B1 (fr) * | 2001-07-24 | 2004-12-10 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de derives de l'acide (2s, 3as, 7as)-1-[(s)-alanyl]-octahydro-1h-indole-2-carboxyline et application a la synthese du perindopril |
CN100448675C (zh) * | 2002-02-07 | 2009-01-07 | 株式会社理光 | 喷墨装置、压强调节机构及喷墨打印机 |
ATE307139T1 (de) * | 2003-02-28 | 2005-11-15 | Servier Lab | Verfahren für die synthese von perindopril und seiner pharmazeutisch annehmbaren salze |
-
2003
- 2003-02-28 AT AT03290485T patent/ATE307139T1/de active
- 2003-02-28 DK DK03290485T patent/DK1403275T3/da active
- 2003-02-28 EP EP03290485A patent/EP1403275B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-28 DE DE60301930T patent/DE60301930T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-28 SI SI200330102T patent/SI1403275T1/sl unknown
- 2003-02-28 ES ES03290485T patent/ES2250846T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-02-27 WO PCT/FR2004/000446 patent/WO2004078107A2/fr active Application Filing
- 2004-02-27 AU AU2004217599A patent/AU2004217599B2/en not_active Ceased
- 2004-02-27 EA EA200501258A patent/EA009066B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-02-27 AR ARP040100609A patent/AR043409A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-02-27 MY MYPI20040682A patent/MY136989A/en unknown
- 2004-02-27 CN CNB2004800054059A patent/CN1326871C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-02-27 ZA ZA200505781A patent/ZA200505781B/en unknown
- 2004-02-27 NZ NZ541424A patent/NZ541424A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-02-27 PL PL377238A patent/PL215131B1/pl unknown
- 2004-02-27 JP JP2006500163A patent/JP4563372B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-02-27 US US10/547,131 patent/US7166633B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-05-29 HK HK06106195A patent/HK1086281A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE307139T1 (de) | 2005-11-15 |
PL377238A1 (pl) | 2006-01-23 |
EP1403275B1 (fr) | 2005-10-19 |
CN1326871C (zh) | 2007-07-18 |
ZA200505781B (en) | 2006-11-29 |
DK1403275T3 (da) | 2005-12-05 |
SI1403275T1 (sl) | 2006-02-28 |
US7166633B2 (en) | 2007-01-23 |
JP4563372B2 (ja) | 2010-10-13 |
DE60301930T2 (de) | 2006-07-27 |
WO2004078107A3 (fr) | 2004-10-21 |
EA009066B1 (ru) | 2007-10-26 |
EP1403275A1 (fr) | 2004-03-31 |
JP2006519177A (ja) | 2006-08-24 |
WO2004078107A2 (fr) | 2004-09-16 |
AR043409A1 (es) | 2005-07-27 |
MY136989A (en) | 2008-12-31 |
DE60301930D1 (de) | 2006-03-02 |
ES2250846T3 (es) | 2006-04-16 |
AU2004217599B2 (en) | 2009-07-30 |
NZ541424A (en) | 2008-03-28 |
AU2004217599A1 (en) | 2004-09-16 |
HK1086281A1 (en) | 2006-09-15 |
CN1753906A (zh) | 2006-03-29 |
US20060149081A1 (en) | 2006-07-06 |
EA200501258A1 (ru) | 2006-04-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK14182002A3 (sk) | Spôsob syntézy perindoprilu a jeho farmaceuticky prijateľných solí | |
AU2002334027B8 (en) | Novel method for synthesis of (2S, 3AS, 7AS)-1-[(S)-alanyl]-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid derivatives and use for synthesis of perindopril | |
PL211491B1 (pl) | Sposób otrzymywania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli | |
PL211161B1 (pl) | Sposób wytwarzania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli | |
AU2004270429B2 (en) | Novel method for the synthesis of perindopril and the pharmaceutically-acceptable salts thereof | |
PL215131B1 (pl) | Sposób wytwarzania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli | |
AU2004218202B2 (en) | Novel method for synthesising derivatives of (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-alanyl]-octahydro,-IH-indole-2-carboxylic acid and the use thereof for perindopril synthesis | |
KR100825537B1 (ko) | 페린도프릴 및 이의 약학적으로 허용되는 염의 합성 방법 | |
AU2004270428B2 (en) | Novel method for the synthesis of perindopril and the pharmaceutically-acceptable salts thereof | |
NZ545335A (en) | New process for the synthesis of perindopril and its pharmaceutically acceptable salts | |
AU2004218200B2 (en) | Novel method for synthesising (2S, 3aS, 7aS)-perhydroindole-2-carboxylic acid and the esters thereof and the use thereof for perindopril synthesis | |
KR20060096521A (ko) | (2s,3as,7as)-1-[(s)-알라닐]-옥타히드로-1h-인돌-2-카르복실산 유도체의 합성 방법 및 페린도프릴의 합성을위한 상기 화합물의 용도 |