PL211491B1 - Sposób otrzymywania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli - Google Patents
Sposób otrzymywania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soliInfo
- Publication number
- PL211491B1 PL211491B1 PL379630A PL37963004A PL211491B1 PL 211491 B1 PL211491 B1 PL 211491B1 PL 379630 A PL379630 A PL 379630A PL 37963004 A PL37963004 A PL 37963004A PL 211491 B1 PL211491 B1 PL 211491B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- perindopril
- formula
- compound
- derivative
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
- C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Omawiany wynalazek dotyczy syntezy sposobu otrzymywania perindoprilu o wzorze (I) i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli.
Perindopril i jego farmaceutycznie dopuszczalne sole, a uściślając, jego sól tert-butyloaminowa, posiadają cenne własności farmakologiczne.
Ich najważniejszą cechą jest to, że są inhibitorami enzymu przekształcającego angiotensyny I (lub kininazę II), co umożliwia z jednej strony ochronę przed przekształceniem dekapeptydu angiotensyny I do oktapeptydu angiotensyny II (środek zwężający naczynia krwionośne), a z drugiej strony chroni przed degradacją bradykininy (środek rozszerzający naczynia krwionośne) do nieaktywnego peptydu.
Powyższe dwa działania przyczyniają się do korzystnego działania perindoprilu w chorobach układu sercowo-naczyniowego, a uściślając: w nadciśnieniu tętniczym i niewydolności krążenia.
Perindopril, jego otrzymywanie i jego stosowanie w terapii zostało opisane w europejskim zgłoszeniu patentowym EP 0 049 658.
Z punktu widzenia wartoś ci farmaceutycznych omawianego związku waż ne był o umoż liwienie dostarczenia go w efektywnym procesie syntezy, który łatwo daje się zastosować w skali przemysłowej, pozwalając uzyskać perindopril z dobrą wydajnością i z wybitną czystością, przy zachowaniu umiarkowanych nakładów na materiały wyjściowe.
Zgłoszenie patentowe EP 0 308 341 opisuje syntezę perindoprilu przez połączenie typu peptydowego estru benzylowego kwasu (2S,3aS,7aS)-oktahydroindolokarboksylowego z estrem etylowym N-[(5)-1-karboksybutylo]-(5)-alaniny, poprzedzonego odbezpieczeniem grupy karboksylowej heterocyklu przez uwodornienie katalityczne.
Powyższy proces jest korzystny w zakresie wydajności perindoprilu, przy dobrej wydajności materiałów wyjściowych, których synteza przemysłowa została już opisana.
Jednakże istnieją również wady związane z zastosowaniem dwucykloheksylokarbodwuimidu w etapie sprzę gania: tworzą się zanieczyszczenia oraz dwucykloheksylurynian - trudny do usunię cia produkt uboczny.
Zgłaszający opracował nowy sposób otrzymywania perindoprilu, który zapewnia uniknięcie powstania powyższych produktów ubocznych.
Uściślając, omawiany wynalazek odnosi się do syntezy sposobu otrzymywania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli, w którym związek o wzorze (I) poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (III), gdzie X1 i X2, które mogą być identyczne lub różne, każde oznacza grupę opuszczającą, do otrzymania związku o wzorze (IV), które poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (V), gdzie R oznacza atom wodoru, lub jego sól addycyjną z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi, do otrzymania, po wyizolowaniu, związku o wzorze (VI), gdzie R jest jak zdefiniowano powyżej, które uwodornia się w obecności katalizatora, takiego jak na przykład pallad, platyna, rod lub nikiel, pod ciśnieniem wodoru wynoszącym od 100 kPa do 3000 kPa, korzystnie od 100 kPa do 1000 kPa, do otrzymania perindoprilu o wzorze (I), który przekształca się - gdy jest to pożądane - w farmaceutycznie dopuszczalną sól, taką jak sól tert-butyloaminowa.
Odpowiednie grupy opuszczające X1 i X2, które można tu wspomnieć, bez wprowadzania jakichkolwiek ograniczeń, obejmują atomy chlorowca i grupy tosylatową, mesylatową, prostą lub rozgałęzioną grupę (C1-C6)alkoksylową, prostą lub rozgałęzioną grupę (C1-C6)alkiltiolową, imidazolilową, benzoimidazolilową, tetrazolilową, benzotetrazolilową, prostą lub rozgałęzioną grupę trójhalo(C1-C6)alkilową, prostą lub rozgałęzioną grupę trójhalo-(C1-C6)-alkoksylową i sukcynoimidyloksylową.
Korzystne grupy opuszczające X1 i X2, które można wspomnieć, obejmują atom chloru, imidazolil oraz grupy trójchlorometoksylowe.
Następujące przykłady ilustrują wynalazek bez wprowadzania jakichkolwiek ograniczeń w zakresie jego ochrony.
P r z y k ł a d
Tert-butyloaminowa sól kwasu (2S,3aS,7aS)]-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(etoksykarbonylo)butyloamino]-propionylo}oktahydro-1H-indolo-2-karboksylowego
Etap A
Pentanonian (2S)-2-[(4S)-4-metylo-2,5-dwuokso-1,3-oksazolidyno-3-ilo]etylowy
Do reaktora wprowadza się w temperaturze 0°C 200 g N-[(S)-etoksykarbonylo-1-butylo]-(S)-alaniny, 1,5 litra toluenu, a następnie 184 g 1,1'- karbonylodwuimidazolu, a następnie przenosi się
PL 211 491 B1 mieszaninę reakcyjną do temperatury 20°C. Po mieszaniu przez 1 godzinę w temperaturze 20°C, mieszaninę schładza się ponownie do 0°C, otrzymany osad przesącza się, a następnie odparowuje przesącz do otrzymania tytułowego produktu z wydajnością 90%.
Etap B
Kwas (2S)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(etoksykarbonylo)butyloamino]propionylo)-2,3,4,5,6,7-heksahydro-1H-indolo-2-karboksylowy
Do reaktora wprowadza się 180 ml trójetyloaminy, 200 g kwasu (2S)-2,3,4,5,6,7-heksahydro-1H-indolo-2-karboksylowego i 1,5 litra dwuchlorometanu. Następnie powoli dodaje się roztwór 290 g związku otrzymanego w powyższym etapie w 500 ml dwuchlorometanu, a następnie miesza się przez kolejną godzinę w temperaturze otoczenia. Po dodaniu wody, mieszaninę reakcyjną schładza się do 15°C i ustala się pH na poziomie 4,2 poprzez dodanie roztworu 2N kwasu chlorowodorowego. Po ekstrahowaniu fazy organiczne przemywa się, a następnie odparowuje do otrzymania oczekiwanego produktu.
Etap C
Kwas (2S,3aS,7aS)-1-{(2S)-2-[(1 S)-1-(etoksykarbonylo)butyloamino]propionylo}-oktahydro-1 H-indolo-2-karboksylowy
Do naczynia do uwodorniania wprowadza się 200 g związku otrzymanego w powyższym etapie w roztworze kwasu octowego, a następnie 5 g 10% Pt/C. Uwodornia się pod ciśnieniem 500 kPa w temperaturze otoczenia, aż do zaabsorbowania teoretycznej ilości wodoru.
Katalizator usuwa się przez odsączenie, a następnie schładza do 0 do 5°C i otrzymane ciało stałe odzyskuje się poprzez odsączenie. Placek filtracyjny przemywa się i suszy do uzyskania stałej wagi.
Etap D
Tert-butyloaminowa sól kwasu (2S,3aS,7aS)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(etoksykarbonylo)butyloamino]-propionylo}-oktahydro-1H-indolo-2-karboksylowego
Związek otrzymany w powyższym etapie (200 g) rozpuszcza się w 2,8 litrach octanu etylu, a następnie 40 g tert-butyloaminy i dodaje się 0,4 litra octanu etylu.
Otrzymaną zawiesinę następnie ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną do całkowitego rozpuszczenia, i otrzymany roztwór następnie odsącza się, gdy jest jeszcze gorący i schładza przy mieszaniu w temperaturze wynoszącej od 15 do 20°C.
Otrzymany osad następnie odsącza się, doprowadza ponownie do postaci pasty z octanem etylu, suszy, następnie miażdży do otrzymania oczekiwanego produktu z wydajnością 95%.
Claims (5)
1. Sposób otrzymywania perindoprilu o wzorze (I) i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli, znamienny tym, że związek o wzorze (II)
PL 211 491 B1 (Π) poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (III).
(ΠΙ) gdzie X1 i X2, które mogą być identyczne lub różne, każde oznacza grupę opuszczającą, do otrzymania związku o wzorze (IV), które poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (V), gdzie R oznacza atom wodoru, lub jego sól addycyjną z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi, do otrzymania, po wyizolowaniu, związku o wzorze (VI).
PL 211 491 B1 gdzie R jest jak zdefiniowano powyżej, który uwodornia się w obecności katalizatora, pod ciśnieniem wodoru wynoszącym od 100 kPa do 3000 kPa, do otrzymania, perindoprilu o wzorze (I), który przekształca się - gdy jest do pożądane - w farmaceutycznie dopuszczalną sól.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że ciśnienie wodoru w reakcji uwodorniania wynosi od 100 kPa do 1000 kPa.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że katalizator wybiera się grupy obejmującej pallad, platynę, rod i nikiel.
4. Sposób według zastrz. 1 albo zastrz. 2 albo zastrz. 3, znamienny tym, że każde z X1 i X2 oznacza atom chloru lub grupę imidazolilową lub grupę trójchlorometoksylową.
5. Sposób według zastrz. 1 albo zastrz. 2 albo zastrz. 3 albo zastrz. 4, znamienny tym, że perindopril otrzymuje się w postaci jego soli tert-butyloaminowej.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP03291600A EP1362864B1 (fr) | 2003-06-30 | 2003-06-30 | Nouveau procédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL379630A1 PL379630A1 (pl) | 2006-10-30 |
PL211491B1 true PL211491B1 (pl) | 2012-05-31 |
Family
ID=29266055
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL379630A PL211491B1 (pl) | 2003-06-30 | 2004-06-28 | Sposób otrzymywania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7220776B2 (pl) |
EP (1) | EP1362864B1 (pl) |
JP (1) | JP4347342B2 (pl) |
CN (1) | CN100383159C (pl) |
AR (1) | AR044943A1 (pl) |
AT (1) | ATE360638T1 (pl) |
AU (1) | AU2004255899B2 (pl) |
CY (1) | CY1106471T1 (pl) |
DE (1) | DE60313391T2 (pl) |
DK (1) | DK1362864T3 (pl) |
EA (1) | EA009458B1 (pl) |
ES (1) | ES2286393T3 (pl) |
HK (1) | HK1089187A1 (pl) |
MY (1) | MY136938A (pl) |
NZ (1) | NZ544004A (pl) |
PL (1) | PL211491B1 (pl) |
PT (1) | PT1362864E (pl) |
SI (1) | SI1362864T1 (pl) |
WO (1) | WO2005005461A2 (pl) |
ZA (1) | ZA200510324B (pl) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZA200605383B (en) | 2003-12-29 | 2008-06-25 | Sepracor Inc | Pyrrole and pyrazole daao inhibitors |
ATE409036T1 (de) | 2005-01-06 | 2008-10-15 | Ipca Lab Ltd | Verfahren zur synthese von (2s,3as,7as)-1-(s)- alanyl-octahydro-1h-2-carbonsäurederivaten und verwendung in der synthese von perindopril |
WO2007006003A2 (en) | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Sepracor Inc. | Combinations of eszopiclone and trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-n-methyl-1-napthalenamine or trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthalenamine, and methods of treatment of menopause and mood, anxiety, and cognitive disorders |
WO2007081542A2 (en) | 2006-01-06 | 2007-07-19 | Sepracor Inc. | Tetralone-based monoamine reuptake inhibitors |
RU2430913C2 (ru) | 2006-01-06 | 2011-10-10 | Сепракор Инк. | Циклоалкиламины в качестве ингибиторов повторного поглощения моноамина |
DK2013835T3 (en) | 2006-03-31 | 2015-12-14 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Preparation of chiral amides and AMINES |
US7884124B2 (en) | 2006-06-30 | 2011-02-08 | Sepracor Inc. | Fluoro-substituted inhibitors of D-amino acid oxidase |
JP2008019214A (ja) * | 2006-07-13 | 2008-01-31 | Shiono Chemical Co Ltd | ペリンドプリルまたはその誘導体の製造方法 |
US7902252B2 (en) | 2007-01-18 | 2011-03-08 | Sepracor, Inc. | Inhibitors of D-amino acid oxidase |
BRPI0811639A2 (pt) | 2007-05-31 | 2014-09-30 | Sepracor Inc | Cicloaquilaminas fenil substituídas como inibidores da recaptação de monoamina |
FR3050380B1 (fr) | 2016-04-20 | 2020-07-10 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique comprenant un betabloquant, un inhibiteur de l'enzyme de conversion et un antihypertenseur ou un ains. |
CN111116709B (zh) * | 2019-12-31 | 2022-06-24 | 北京鑫开元医药科技有限公司 | 一种培哚普利制备方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2620709B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-09-07 | Adir | Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese |
EP1321471B1 (fr) * | 2003-03-12 | 2005-05-04 | Les Laboratoires Servier | Nouveau procédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
SI1367061T1 (sl) * | 2003-06-30 | 2006-04-30 | Servier Lab | Nov postopek za sintezo perindoprila in njegovih farmacevtsko sprejemljivih soli |
-
2003
- 2003-06-30 AT AT03291600T patent/ATE360638T1/de active
- 2003-06-30 PT PT03291600T patent/PT1362864E/pt unknown
- 2003-06-30 DK DK03291600T patent/DK1362864T3/da active
- 2003-06-30 EP EP03291600A patent/EP1362864B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-30 ES ES03291600T patent/ES2286393T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-30 SI SI200330844T patent/SI1362864T1/sl unknown
- 2003-06-30 DE DE60313391T patent/DE60313391T2/de not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-06-28 ZA ZA200510324A patent/ZA200510324B/xx unknown
- 2004-06-28 NZ NZ544004A patent/NZ544004A/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-06-28 US US10/562,950 patent/US7220776B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-28 AU AU2004255899A patent/AU2004255899B2/en not_active Ceased
- 2004-06-28 JP JP2006515296A patent/JP4347342B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-28 EA EA200501900A patent/EA009458B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-06-28 WO PCT/FR2004/001638 patent/WO2005005461A2/fr active Application Filing
- 2004-06-28 MY MYPI20042539A patent/MY136938A/en unknown
- 2004-06-28 CN CNB2004800163249A patent/CN100383159C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-28 PL PL379630A patent/PL211491B1/pl unknown
- 2004-06-29 AR ARP040102276A patent/AR044943A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-08-30 HK HK06109648A patent/HK1089187A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-05-16 CY CY20071100663T patent/CY1106471T1/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA009458B1 (ru) | 2007-12-28 |
WO2005005461A2 (fr) | 2005-01-20 |
EP1362864A1 (fr) | 2003-11-19 |
WO2005005461A3 (fr) | 2005-03-31 |
JP2008500263A (ja) | 2008-01-10 |
HK1089187A1 (en) | 2006-11-24 |
AU2004255899B2 (en) | 2008-03-13 |
SI1362864T1 (sl) | 2007-08-31 |
NZ544004A (en) | 2009-03-31 |
EP1362864B1 (fr) | 2007-04-25 |
DK1362864T3 (da) | 2007-09-17 |
AR044943A1 (es) | 2005-10-12 |
MY136938A (en) | 2008-11-28 |
PL379630A1 (pl) | 2006-10-30 |
AU2004255899A1 (en) | 2005-01-20 |
ZA200510324B (en) | 2007-03-28 |
DE60313391T2 (de) | 2008-01-17 |
US20060148884A1 (en) | 2006-07-06 |
ES2286393T3 (es) | 2007-12-01 |
DE60313391D1 (de) | 2007-06-06 |
CY1106471T1 (el) | 2012-01-25 |
CN100383159C (zh) | 2008-04-23 |
CN1805972A (zh) | 2006-07-19 |
EA200501900A1 (ru) | 2006-06-30 |
PT1362864E (pt) | 2007-07-23 |
ATE360638T1 (de) | 2007-05-15 |
US7220776B2 (en) | 2007-05-22 |
JP4347342B2 (ja) | 2009-10-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100507616B1 (ko) | 페린도프릴 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 합성 방법 | |
PL211491B1 (pl) | Sposób otrzymywania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli | |
KR100607556B1 (ko) | (2S, 3aS,7aS)-1-[(S)-알라닐]-옥타히드로-1H-인돌-2-카르복실산유도체의 신규한 합성 방법 및 페린도프릴 합성에서의이의 용도 | |
US7179833B2 (en) | Method of synthesising perindopril and the pharmaceutically acceptable salts thereof | |
JP4331207B2 (ja) | ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得る塩の、新規な合成方法 | |
PL211509B1 (pl) | Sposób otrzymywania perindoprilu oraz jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli | |
KR100825537B1 (ko) | 페린도프릴 및 이의 약학적으로 허용되는 염의 합성 방법 | |
US7534896B2 (en) | Process for the synthesis of perindopril and its pharmaceutically acceptable salts | |
JP4279871B2 (ja) | (2s,3as,7as)−1−[(s)−アラニル]−オクタヒドロ−1h−インドール−2−カルボン酸誘導体類を合成する新規な方法およびペリンドプリル合成におけるその使用 | |
JP4563372B2 (ja) | ペリンドプリルおよびその薬理上許容される塩を合成する新規な方法 | |
PL211802B1 (pl) | Sposób otrzymywania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli oraz związek przejściowy |