ES2240492T3 - Soluciones de ibuprofeno para rellenar capsulas y preparaciones de capsulas. - Google Patents
Soluciones de ibuprofeno para rellenar capsulas y preparaciones de capsulas.Info
- Publication number
- ES2240492T3 ES2240492T3 ES01958434T ES01958434T ES2240492T3 ES 2240492 T3 ES2240492 T3 ES 2240492T3 ES 01958434 T ES01958434 T ES 01958434T ES 01958434 T ES01958434 T ES 01958434T ES 2240492 T3 ES2240492 T3 ES 2240492T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- ibuprofen
- weight
- capsules
- capsule
- hydrochloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Una preparación en la que se ha rellenado una cápsula con una solución de ibuprofeno se ha deseado como la preparación en la que la prevención del amargor y la rápida actuación del ibuprofeno son uniformes cuando se dosifican. Ya que las preparaciones en cápsula usan cápsulas hechas de gelatina, se observa el reblandecimiento de la cápsula a menos que el agua se mezcle en una cantidad de menos de 20% en peso basada en el peso total de la composición líquida de relleno en la cápsula. Por otro lado, en las cápsulas duras, se observa que se rompe la cápsula en un lapso de tiempo si el agua no se mezcla en la composición líquida de relleno en la cápsula. En el caso de cápsulas blandas, la cápsula se endurece dependiendo de los componentes de la misma. Por lo tanto, es necesario mezclar agua. Sin embargo, mezclando agua en la composición líquida de relleno que tiene disuelta en ella el ibuprofeno da lugar a la precipitación de cristales de ibuprofeno. Como resultado, ha sido difícil preparar unacomposición líquida de relleno que tenga ibuprofeno disuelto en ella que no cause la precipitación de cristales de ibuprofeno cuando el agua se mezcle con ella. La presente invención se ha hecho en vista de lo anterior. Un objetivo de la presente invención es proporcionar una composición líquida de relleno para cápsulas y una preparación en cápsula que tenga disuelta en ella ibuprofeno que no dé lugar a la precipitación de cristales de ibuprofeno cuando se mezcle el agua con ella, para exhibir que los efectos de prevención del amargor del ibuprofeno y de la rápida actuación del ibuprofeno se logran uniformemente.
Description
Soluciones de ibuprofeno para rellenar cápsulas y
preparaciones de cápsulas.
La presente invención se refiere a una
composición líquida de relleno para cápsulas en la que se disuelve
ibuprofeno, y a una preparación de cápsulas en la que no precipitan
cristales de ibuprofeno cuando se mezcla agua en la composición.
El ibuprofeno es un ácido fenilpropiónico con
base de analgésico antiflogístico antipirético y se usa como un
fármaco no patentado para analgésicos antipiréticos o un remedio
para el resfriado además de como fármacos éticos para reumatismo
articular crónico, artralgia y neuralgia. Existen preparaciones de
ibuprofeno en forma de polvo, comprimidos recubiertos, gránulos, o
cápsulas dura (rellenas de gránulos). Sin embargo, estos plantean la
dificultad de que la prevención del amargor del ibuprofeno y la
rápida actuación del ibuprofeno no son uniformes cuando se toma.
Puede formularse una preparación que comprenda una cápsula que se
rellene con una solución de ibuprofeno como una preparación en la
que la prevención del amargor y la rápida actuación del ibuprofeno
se logran de forma uniforme cuando se realiza la toma. Como ejemplo
de dicha preparación en cápsula, la que contiene sólo ibuprofeno ya
se ha comercializado, usando un tensioactivo.
Como tecnologías que se ocupan de la disolución
del ibuprofeno, se han conocido aquellas tecnologías dadas a conocer
en las solicitudes de patentes japonesas abiertas a consulta Nos.
Hei 8-333246, Hei 8-333265, Hei
6-9381, Hei 5-310566 y Hei
9-157162, y la publicación de patente japonesa No.
Hei 7-116021. Las solicitudes de patente japonesas
abiertas a consulta Nos. Hei 8-333246 y Hei
8-333265 describen una preparación en suspensión de
ibuprofeno que tiene mezclado ibuprofeno, mentol y agua, y una
preparación en suspensión de ibuprofeno en la que el ibuprofeno se
mezcla con extracto de corteza de cassia, extracto de jengibre y
agua, con el propósito de enmascarar el amargor. Cuando estas
suspensiones se usan como una composición de líquido de relleno para
cápsulas, causarían el reblandecimiento de la cápsula ya que el
contenido de agua es del 60% o superior. En las preparaciones de
ibuprofeno dadas a conocer en las solicitudes de patentes japonesas
abiertas a consulta Nos. Hei 8-333246 y Hei
6-9381 el ibuprofeno no está disuelto pero existe
como una suspensión. Las preparaciones de ibuprofeno dadas a conocer
en las solicitudes de patentes japonesas abiertas a consulta Nos.
Hei 6-9381, Hei 5-310566 y Hei
9-157162 contienen un tensioactivo como un
componente indispensable, de forma que se teme que la cápsula se
reblandezca por la interacción del tensioactivo con la cubierta de
la cápsula. La preparación de ibuprofeno dada a conocer en la
publicación de patente japonesa No. Hei 7-116021
plantea un problema con la estabilidad del ibuprofeno.
Como se describe anteriormente, se han obtenido
composiciones líquidas de relleno no satisfactorias para cápsulas
que no precipitan cristales de ibuprofeno cuando el agua se mezcla
en ellas.
Una preparación en la que se ha rellenado una
cápsula con una solución de ibuprofeno se ha deseado como la
preparación en la que la prevención del amargor y la rápida
actuación del ibuprofeno son uniformes cuando se dosifican. Ya que
las preparaciones en cápsula usan cápsulas hechas de gelatina, se
observa el reblandecimiento de la cápsula a menos que el agua se
mezcle en una cantidad de menos de 20% en peso basada en el peso
total de la composición líquida de relleno en la cápsula. Por otro
lado, en las cápsulas duras, se observa que se rompe la cápsula en
un lapso de tiempo si el agua no se mezcla en la composición líquida
de relleno en la cápsula. En el caso de cápsulas blandas, la cápsula
se endurece dependiendo de los componentes de la misma. Por lo
tanto, es necesario mezclar agua. Sin embargo, mezclando agua en la
composición líquida de relleno que tiene disuelta en ella el
ibuprofeno da lugar a la precipitación de cristales de ibuprofeno.
Como resultado, ha sido difícil preparar una composición líquida de
relleno que tenga ibuprofeno disuelto en ella que no cause la
precipitación de cristales de ibuprofeno cuando el agua se mezcle
con ella.
La presente invención se ha hecho en vista de lo
anterior. Un objetivo de la presente invención es proporcionar una
composición líquida de relleno para cápsulas y una preparación en
cápsula que tenga disuelta en ella ibuprofeno que no dé lugar a la
precipitación de cristales de ibuprofeno cuando se mezcle el agua
con ella, para exhibir que los efectos de prevención del amargor del
ibuprofeno y de la rápida actuación del ibuprofeno se logran
uniformemente.
Los inventores de la presente invención han hecho
extensos estudios teniendo en consideración los datos anteriores.
Como resultado, han descubierto una formulación para una composición
líquida de relleno para cápsulas que tienen ibuprofeno disuelto en
ellas que no da lugar a la precipitación de cristales de ibuprofeno
cuando se mezcla con agua. Es decir, han descubierto que mezclando
terpenoide en una solución de ibuprofeno, polietilenglicol y agua da
origen a una composición líquida de relleno que no da lugar a la
precipitación de cristales de ibuprofeno cuando se mezcla con el
agua. La presente invención se basa en este descubrimiento.
Es decir, la presente invención proporciona lo
siguiente.
(1) Una composición líquida de relleno para
cápsulas que comprende ibuprofeno, polietilenglicol, agua y
terpenoide.
(2) La composición líquida de relleno descrita en
el punto anterior (1), en la que el contenido de terpenoide es 0,1 a
15% en peso basado en el peso total de la composición líquida de
relleno.
(3) La composición líquida de relleno descrita en
el punto anterior (1) o (2), en la que el terpenoide se selecciona
entre el grupo que consta de mentol, limoneno, borneol,
dl-alcanfor, y aceite de menta.
(4) La composición líquida de relleno descrita en
el punto anterior (3), en la que el terpenoide es mentol o aceite de
menta.
(5) La composición líquida de relleno descrita en
cualquiera de los puntos anteriores (1) a (4), que comprende además
uno o más fármacos seleccionados entre analgésico antipirético,
antihistamínico, antitusivo, expectorante, estimulante del nervio
simpático, analéptico, sedante hipnótico, y antiflogístico.
(6) Una preparación de ibuprofeno que comprende
una cápsula y la composición líquida de relleno descrita en
cualquiera de los puntos anteriores (1) a (5) introducida en la
cápsula.
De aquí en adelante, la presente invención se
ilustrará en detalle a continuación.
La composición líquida de relleno de la presente
invención es una mezcla que comprende ibuprofeno, polietilenglicol,
agua y terpenoide.
Normalmente, la dosis diaria de ibuprofeno es 200
a 600 mg, preferentemente 300 a 600 mg, o más preferentemente 400 a
600 mg. La cantidad de ibuprofeno mezclada en la composición líquida
de relleno puede ajustarse apropiadamente para que la dosis esté en
el intervalo arriba mencionado dependiendo de la cantidad de la
composición líquida de relleno por cápsula (normalmente 1ml o menos,
preferentemente 0,7ml o menos, por cápsula) y número de tomas
diarias (por ejemplo, 3 a 6 cápsulas/día). Específicamente, la
cantidad de mezcla de ibuprofeno es normalmente 5 a 50% en peso,
preferentemente 10 a 25% en peso, o más preferentemente 15 a 20% en
peso, basado en el peso total de la composición líquida de
relleno.
El polietilenglicol usado en la presente
invención tiene un peso molecular medio de normalmente 100 a 800,
preferentemente 150 a 700, o más preferentemente 200 a 600.
La cantidad de mezcla de agua es normalmente
0,01% en peso o más y menos de 20% en peso, preferentemente 0,1% en
peso o más y menos de 20% en peso, o más preferentemente 1% en peso
o más y 18% en peso o menos, basado en el peso total de la
composición líquida de relleno.
El porcentaje en peso de agua a polietilenglicol
es normalmente (0,01 a 20):(99,99 a 80), preferentemente (0,1 a
20):(99,9 a 80), o más preferentemente (1 a 20):(99 a 80).
En la presente invención, el término
"terpenoide" se refiere al terpenoide y el aceite esencial que
incluye el terpenoide. Específicamente, ejemplos de terpenoide
incluyen limoneno, pineno, canfeno, cimeno, cineolo, citronelol,
geraniol, nerol, linalol, mentol, terpinol, rodinol, borneol,
isoborneol, mentona, alcanfor, eugenol, cinceilanol, etcétera, y
ejemplos de aceite esencial que incluyen terpenoide incluye aceite
de tohi, aceite de naranja, aceite de menta, aceite blanco de
alcanfor, aceite de eucalipto, aceite de turpentina, aceite de
limón, aceite de jengibre, aceite de clavo, aceite de canela, aceite
de lavanda, aceite de hinojo, aceite de camomila, aceite de perilla,
aceite de menta verde, etcétera. El terpenoide puede usarse sólo o
como mezclas de dos o más de ellos. La cantidad mezclada de
terpenoide es normalmente 0,1 a 15% en peso, preferentemente 0,15 a
10% en peso, más preferible 0,15 a 5% en peso, o especialmente
preferible 0,2 a 2% en peso, basado en el peso total de la
composición líquida de relleno.
Además, en la presente invención, el término
"mentol" se refiere a l-mentol o dl-mentol.
La composición líquida de relleno de la presente
invención puede usar ibuprofeno junto con otros fármacos. Los otros
fármacos además del ibuprofeno incluyen analgésico antipirético,
antihistamínico, antitusivo, expectorante, estimulante del nervio
simpático, analéptico, sedante hipnótico, antiflogístico, etcétera.
Estos componentes medicinales pueden usarse solos o como mezclas de
dos o más de ellos en combinación con ibuprofeno.
De aquí en adelante, se presentan algunos de los
ejemplos preferidos del componente medicinal. Sin embargo, la
presente invención no debería limitarse a los ejemplos.
El analgésico antipirético preferido incluye, por
ejemplo, varios analgésicos antipiréticos tales como aspirina,
aspirina aluminum, acetaminofeno, etenezamida, salsalato,
salicilamida, lactilfenetidina, y salicilato sódico. El analgésico
antipirético se usa normalmente en una cantidad de 50 a 1.500% en
peso, preferentemente 75 a 500% en peso, o más preferentemente 100 a
250% en peso, basado en la cantidad de ibuprofeno.
Los ejemplos preferidos de antihistamínico
incluyen varios antihistamínicos tales como hidrocloruro de
isotipendilo, hidrocloruro de difenilpiralina, hidrocloruro de
difenhidramina, hidrocloruro de difeterol, hidrocloruro de
triprolidina, hidrocloruro de triperenamina, hidrocloruro de
toncilamina, hidrocloruro de fentacina, hidrocloruro de
metilzilacina, hidrocloruro de prometacina, salicilato de
difenhidramina, difenildisulfonato de carbubixamina, tartrato de
alimemacina, tanato de difenhidramina, teoclato de difenilpiralina,
napazisilato de mebidrolina, sal del disalicilato de
prometacinemetileno, maleato de carbinoxano, dl-maleato de
clorofenilamina, d-maleato de clorofenilamina, y
fosfato de difeterol. El antihistamínico se usa normalmente en una
cantidad de 0,3 a 1.500% en peso, preferentemente 0,4 a 500% en
peso, o más preferentemente 0,5 a 250% en peso, basado en la
cantidad de ibuprofeno.
El antitusivo preferido incluye, por ejemplo,
hidrocloruro de aroclamida, hidrocloruro de clopelastina, citrato de
carbetapentano, citrato de tipepidina, dibunato sódico, hidrobromuro
de dextrometorfano, sal de fenolftalato de dextrometorfano,
hibenzato de tipepidina, fendizoato de cloropelastina, fosfato de
codeína, fosfato de dihidrocodeína, hidrocloruro de noscapina,
noscapina, etcétera. El antitusivo se usa normalmente en una
cantidad de 1 a 25% en peso, preferentemente 3 a 20% en peso, o más
preferentemente 5 a 15% en peso, basado en la cantidad de
ibuprofeno.
El expectorante preferido incluye, por ejemplo,
guaiacolsulfonato potásico, guaifenesina, etcétera. El expectorante
se usa normalmente en una cantidad de 20 a 100% en peso,
preferentemente 30 a 80% en peso, o más preferentemente 40 a 60% en
peso, basado en la cantidad de ibuprofeno.
El estimulante del nervio simpático preferido
incluye, por ejemplo, hidrocloruro de dl-metilefedrina, sal
sacarina de dl-metilefedrina, hidrocloruro de
fenilpropanolamina, etcétera. El estimulante del nervio simpático se
usa normalmente en una cantidad de 5 a 25% en peso, preferentemente
7,5 a 20% en peso o más preferentemente 10 a 15% en peso, basado en
la cantidad de ibuprofeno.
El analéptico preferido incluye, por ejemplo,
cafeína anhidra, cafeína, benzoato de cafeína sódico, etcétera. El
analéptico se usa en una cantidad normalmente de 3 a 75% en peso,
preferentemente 5 a 50% en peso, o más preferentemente 7 a 25% en
peso.
El sedante hipnótico incluye, por ejemplo,
bromovalerilurea, etcétera. El sedante hipnótico se usa normalmente
en una cantidad de 5 a 1.500% en peso, preferentemente 10 a 500% en
peso, o más preferentemente 15 a 250% en peso, basado en la cantidad
de ibuprofeno.
El antiflogístico preferido incluye, por ejemplo,
ácido tranexámico, ácido glicirrícico y sus análogos. El
antiflogístico se usa normalmente en una cantidad de 1 a 1.500% en
peso, preferentemente 3 a 500% en peso, o más preferentemente 5 a
250% en peso, basado en la cantidad de ibuprofeno.
Los otros fármacos distintos al ibuprofeno pueden
usarse en cantidades seleccionadas dentro de la dosis máxima diaria
y la dosis única máxima prescrita en el caso de las formulaciones
según los estándares aceptados o dependiendo del procedimiento de
administración y dosis según las formulaciones no estándar.
La composición líquida de relleno de la presente
invención puede comprender además aquellos componentes mezclados en
preparaciones líquidas orales, tales como un solubilizante, un
agente de espesamiento, un regulador de pH, y un agente colorante en
las cantidades en las que se mezclan generalmente.
De aquí en adelante, se hace mención como
ejemplos a aquellos compuestos que son preferentemente mezclados.
Sin embargo, la presente invención no debería limitarse a ellos.
El solubilizante puede incluir, por ejemplo,
propilenglicol, glicerol, etcétera. El solubilizante puede usarse
normalmente en una cantidad de 1 a 20% en peso, preferentemente 2 a
15% en peso, o más preferentemente 4 a 12% en peso, basado en la
cantidad total de la composición líquida de relleno.
El agente de espesamiento incluye
polivinilpirrolidona, hidroxipropilmetilcelulosa, etcétera. El
agente de espesamiento se usa normalmente en una cantidad de 30% en
peso o menos, preferentemente 20% en peso o menos, o más
preferentemente 10% en peso o menos, basado en la cantidad total de
la composición líquida de relleno.
El regulador de pH incluye ácido cítrico, ácido
fosfórico y sus sales comestibles, hidróxido sódico, hidróxido
potásico, carbonato sódico de hidrógeno, etc. El regulador de pH se
usa normalmente en una cantidad de 10% en peso o menos,
preferentemente 7,5% en peso o menos, o más preferentemente 5% en
peso o menos, basado en la cantidad total de la composición líquida
de relleno. Es deseable que el pH de la composición líquida de
relleno de la presente invención se ajuste de 2 a 7, preferentemente
de 2 a 6, o más preferentemente de 2 a 5.
El agente colorante incluye tintes comestibles,
calomelo, etcétera. El agente colorante se usa normalmente en una
cantidad de 1% en peso o menos, preferentemente 0,5% en peso o
menos, o más preferentemente 0,1% en peso o menos, basado en la
cantidad total de la composición líquida de relleno.
La composición líquida de relleno de la presente
invención puede obtenerse por un procedimiento convencional. Por
ejemplo, puede producirse mezclando los componentes arriba
mencionados en una solución mezcla compuesta por agua calentada,
polietilenglicol y un solubilizante, seguido de un calentamiento con
agitación. La composición líquida de relleno de la presente
invención puede introducirse en cápsulas blandas o cápsulas duras y
es útil ya que puede proporcionar medios para encapsular fármacos en
una pequeña cantidad de solución suficiente para tragarse fácilmente
(normalmente 1ml o menos, preferentemente 0,7ml o menos, por
cápsula). Después de rellenar las cápsulas, la composición líquida
de relleno no da lugar a la precipitación de cristales a temperatura
ambiente o en un lugar frío.
De aquí en adelante, la presente invención será
explicada más concretamente a continuación haciendo referencia a los
ejemplos.
Una mezcla de 274 g de polietilenglicol 400 y 50
g de agua purificada se calentó a aproximadamente 60ºC. Se añadieron
a la mezcla 75 g de ibuprofeno y 1 g de l-mentol, seguido de
agitación para la disolución para obtener una solución transparente
sin color. La solución transparente se introdujo en cápsulas por un
procedimiento ordinario en una cantidad de 400 mg por cápsula para
producir 1.000 cápsulas duras.
Ejemplos 2 a 6 y ejemplos
comparativos 1 a
3
En el mismo procedimiento que en el ejemplo 1,
los componentes mostrados en las tablas 1 y 2 se usaron para
producir las cápsulas de los ejemplos 2 a 6 y los ejemplos
comparativos 1 a 3.
Una mezcla de 221,4 g de polietilenglicol 400 y
40 g de agua purificada se calentó a aproximadamente 60ºC. A la
mezcla se le añadieron 75 g de ibuprofeno, 0,6 g de maleato de
d-clorofenilamina, 10 g de hidrocloruro de
dl-metilefedrina, 4 g de fosfato de dihidrocodeína, 42 g de
guaifenesina, y 7 g de l-mentol, seguidos de agitación para
disolución para obtener una solución transparente sin color. Se
rellenaron cápsulas con la solución transparente por un
procedimiento ordinario en una cantidad de 400 mg por cápsula para
producir 1.000 cápsulas duras.
Una mezcla de 245 g de polietilenglicol 400 y 45
g de agua purificada se calentó hasta aproximadamente 60ºC. Se
añadieron a la mezcla 75 g de ibuprofeno, 7 g de cafeína anhidra, 10
g de hidrocloruro de dl-metilefedrina, 4 g de hidrobromuro de
dextrometorfano, 42 g de guaifenesina, 7 g de l-mentol, y 15
g de ácido cítrico, seguido de agitación para disolución para
obtener una solución transparente sin color. Se rellenaron cápsulas
con la solución transparente por un procedimiento ordinario en una
cantidad de 450 mg por cápsula para producir 1.000 cápsulas
duras.
Una mezcla de 228,5 g de polietilenglicol 400 y
40 g de agua purificada se calentó hasta aproximadamente 60ºC. Se
añadieron a la mezcla 75 g de ibuprofeno, 12,5 g de hidrocloruro de
difenhidramina, 10 g de hidrocloruro de dl-metilefedrina, 4
g de fosfato de dihidrocodeína, 8 g de hidrocloruro de noscapina, 7
g de l-mentol, y 15 g de polivinilpirrolidona, seguido de
agitación para la disolución para obtener una solución transparente
sin color. Se rellenaron cápsulas con la solución transparente por
un procedimiento ordinario en una cantidad de 400 mg por cápsula
para producir 1.000 cápsulas duras.
Las cápsulas de los ejemplos 1 a 9 y los ejemplos
comparativos 1 a 3 se evaluaron para conocer su apariencia y la
influencia del líquido de relleno en la cápsula. La evaluación de la
apariencia se llevó a cabo observando visualmente la apariencia de
las cápsulas inmediatamente después de la producción y después del
almacenamiento a -5ºC durante 2 semanas. Los resultados en los que
no apareció la precipitación de cristales de ibuprofeno se señalaron
con "O" y los resultados en los que apareció la precipitación
de cristales de ibuprofeno se señalaron con "X". La evaluación
de la influencia en las cápsulas se llevó a cabo observando
visualmente el estado de la cápsula después de colocar la cápsula
vertical a temperatura ambiente durante 1 semana después de rellenar
la cápsula con el líquido de relleno. Los resultados en los que no
se observó influencia adversa se señalaron con "O" y los
resultados en los que se observó una influencia notable (rotura de
la cápsula, o reblandecimiento de la cápsula) se señalaron con
"X".
Los resultados obtenidos se muestran en las
tablas 1 a 3 siguientes.
Puede verse, a partir de la comparación entre los
ejemplos 1 a 3 con el ejemplo comparativo 1, que la precipitación de
los cristales de ibuprofeno puede prevenirse mezclando
l-mentol en una solución de ibuprofeno, polietilenglicol y
agua y rellenando una cápsula con el líquido resultante.
Además, puede verse, a partir de la comparación
entre los ejemplos 4 a 6 con los ejemplos comparativos 2 y 3, que
cuando no se mezcla agua en la composición líquida de relleno que
tiene en ella disuelta ibuprofeno, se observa que la cápsula se
rompe. Por otro lado, si la cantidad de agua sobrepasa el 20% en
peso basado en la cantidad de composición líquida de relleno, se
observa el reblandecimiento de la cápsula.
Como se muestra en los ejemplos 7 a 9, incluso
cuando los agentes tales como analgésico antipirético,
antihistamínico, antitusivo, expectorante, estimulante del nervio
simpático, estimulante central, sedante hipnótico, y antiflogístico
se mezclan en la composición líquida de relleno que tiene disuelta
en ella ibuprofeno, no se observó la precipitación de cristales de
ibuprofeno.
Excepto para la cápsula del ejemplo comparativo 2
que no contenía agua y la cápsula del ejemplo comparativo 3 que
contenía agua en una cantidad de más de 20% en peso basado en la
cantidad de la composición líquida de relleno, no se observó ninguna
influencia en particular del líquido de relleno en las cápsulas.
En el caso en que la cápsula en cada ejemplo se
produjera usando cápsulas blandas en lugar de cápsulas duras, se
obtuvieron resultados similares.
Se usó limoneno, en lugar de l-mentol,
para producir 1.000 cápsulas duras por el mismo procedimiento que en
el ejemplo 1.
Se usó borneol, en lugar de l-mentol, para
producir 1.000 cápsulas duras por el mismo procedimiento que en el
ejemplo 1.
Se usó dl-alcanfor, en lugar de
l-mentol, para producir 1.000 cápsulas duras por el mismo
procedimiento que en el ejemplo 1.
Se usó aceite de menta, en lugar de
l-mentol, para producir 1.000 cápsulas duras por el mismo
procedimiento que en el ejemplo 1.
Las cápsulas de los ejemplos 10 a 13 se evaluaron
para ver su apariencia después de su conservación 2 semanas a -5ºC.
Los resultados obtenidos se muestran en la tabla 4 siguiente.
Estos resultados sugieren que la precipitación
del cristal de ibuprofeno puede prevenirse por el terpenoide o el
aceite esencial que incluye el terpenoide así como por el
l-mentol.
Puede proporcionarse por la presente invención
una composición líquida de relleno y una preparación en cápsula que
no da lugar a la precipitación de cristales de ibuprofeno si se
mezcla agua en ella. La cápsula de la presente invención demuestra
que la prevención del amargor del ibuprofeno y la rápida actuación
del ibuprofeno pueden lograrse uniformemente.
Claims (6)
1. Una composición líquida de relleno para
cápsulas que comprende ibuprofeno, polietilenglicol, agua y
terpenoide.
2. La composición líquida de relleno según la
reivindicación 1, en la que el contenido de terpenoide es 0,1 a 15%
en peso basado en el peso total de la composición líquida de
relleno.
3. La composición líquida de relleno según la
reivindicación 1 ó 2, en la que el terpenoide se selecciona entre el
grupo que consta de mentol, limoneno, borneol, dl-alcanfor y
aceite de menta.
4. La composición líquida de relleno según la
reivindicación 3, en la que el terpenoide es mentol o aceite de
menta.
5. La composición líquida de relleno según una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que además comprende uno o
más fármacos seleccionados entre el grupo que consta de analgésico
antipirético, antihistamínico, antitusivo, expectorante, estimulante
del nervio simpático, estimulante central, sedante hipnótico, y
antiflogístico.
6. Una preparación en cápsula de ibuprofeno que
comprende una cápsula y la composición líquida de relleno según una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 introducida en la
cápsula.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000255827 | 2000-08-25 | ||
| JP2000255827 | 2000-08-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2240492T3 true ES2240492T3 (es) | 2005-10-16 |
Family
ID=18744550
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES01958434T Expired - Lifetime ES2240492T3 (es) | 2000-08-25 | 2001-08-23 | Soluciones de ibuprofeno para rellenar capsulas y preparaciones de capsulas. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030187070A1 (es) |
| EP (1) | EP1321140B1 (es) |
| JP (1) | JP3553562B2 (es) |
| KR (1) | KR100762115B1 (es) |
| CN (1) | CN1215837C (es) |
| AT (1) | ATE292461T1 (es) |
| AU (1) | AU2001280124A1 (es) |
| CA (1) | CA2419147C (es) |
| DE (1) | DE60109945T2 (es) |
| EA (1) | EA005494B1 (es) |
| ES (1) | ES2240492T3 (es) |
| PT (1) | PT1321140E (es) |
| TW (1) | TWI285115B (es) |
| WO (1) | WO2002015900A1 (es) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0506764A (pt) * | 2004-01-09 | 2007-05-22 | Wyeth Corp | microemulsões para composições farmacêuticas |
| JP2005289905A (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 医薬組成物 |
| JP4710240B2 (ja) * | 2004-03-31 | 2011-06-29 | ゼリア新薬工業株式会社 | 医薬組成物 |
| US20060088590A1 (en) * | 2004-10-22 | 2006-04-27 | Banner Pharmacaps, Inc. | Non-blooming gelatin and non-gelatin formulations |
| EP1942877A4 (en) * | 2005-11-02 | 2011-09-14 | Teikoku Pharma Usa Inc | ORGANOLEPTICALLY ACCEPTABLE ORAL DOSAGE FORMS OF IBUPROFEN, MANUFACTURING METHOD AND APPLICATION |
| US20070224261A1 (en) * | 2006-03-22 | 2007-09-27 | Peter Draper | Eutectic liquid drug formulation |
| ES2363964B1 (es) | 2009-11-20 | 2012-08-22 | Gp Pharm, S.A. | Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados. |
| RU2596989C2 (ru) | 2010-04-15 | 2016-09-10 | Крафт Фудс Груп Брэндс Ллс | Соединения, композиции и способы для снижения или устранения горького вкуса |
| NZ623729A (en) | 2011-10-20 | 2016-09-30 | Kraft Foods Group Brands Llc | Compounds, compositions, and methods for reducing or eliminating bitter taste |
| WO2016001643A1 (en) * | 2014-06-30 | 2016-01-07 | Mitochondrial Substrate Invention Limited | Nutrients solutions for enhancement of cognitive function |
| WO2016084099A1 (en) * | 2014-11-25 | 2016-06-02 | Biological E Limited | Soft gelatin capsule composition of anti-tussive agents |
| WO2020074361A1 (en) | 2018-10-08 | 2020-04-16 | Chanelle Pharmaceuticals Manufacturing Ltd. | A soft-gel capsule formulation, method of manufacture and use thereof |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5071643A (en) * | 1986-10-17 | 1991-12-10 | R. P. Scherer Corporation | Solvent system enhancing the solubility of pharmaceuticals for encapsulation |
| US4843099A (en) * | 1987-07-20 | 1989-06-27 | Colgate-Palmolive Company | Device and composition for treatment of the gums |
| US4861797A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-29 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Liquid ibuprofen compositions and methods of making them |
| ATE195417T1 (de) * | 1991-05-13 | 2000-09-15 | Boots Co Plc | Ibuprofen-salz enthaltende pharmazeutische zusammensetzung |
| US5376688A (en) * | 1992-12-18 | 1994-12-27 | R. P. Scherer Corporation | Enhanced solubility pharmaceutical solutions |
| WO1994025009A1 (en) * | 1993-04-30 | 1994-11-10 | The Procter & Gamble Company | Coated pharmaceutical compositions |
| CN1106259A (zh) * | 1994-02-05 | 1995-08-09 | 日东制药株式会社 | 含有作为有效成分的丙酸类非类固醇性药物的新颖消炎镇痛外用凝胶制剂 |
| JPH08333246A (ja) * | 1995-06-07 | 1996-12-17 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | イブプロフェン懸濁液剤 |
| ZA976189B (en) * | 1996-07-12 | 1999-01-11 | Novartis Consumer Health Sa | Oral pharmaceutical combinations |
| US5914129A (en) * | 1996-07-23 | 1999-06-22 | Mauskop; Alexander | Analgesic composition for treatment of migraine headaches |
| US6846495B2 (en) * | 1999-01-11 | 2005-01-25 | The Procter & Gamble Company | Compositions having improved delivery of actives |
| JP2003509350A (ja) * | 1999-09-11 | 2003-03-11 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 注加可能な液体賦形剤 |
-
2001
- 2001-08-23 EA EA200300292A patent/EA005494B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-08-23 PT PT01958434T patent/PT1321140E/pt unknown
- 2001-08-23 JP JP2002520821A patent/JP3553562B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-23 KR KR1020037002688A patent/KR100762115B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-08-23 US US10/344,601 patent/US20030187070A1/en not_active Abandoned
- 2001-08-23 EP EP01958434A patent/EP1321140B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-23 DE DE60109945T patent/DE60109945T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-23 WO PCT/JP2001/007223 patent/WO2002015900A1/ja active IP Right Grant
- 2001-08-23 CN CN018177212A patent/CN1215837C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-23 ES ES01958434T patent/ES2240492T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-23 AU AU2001280124A patent/AU2001280124A1/en not_active Abandoned
- 2001-08-23 CA CA002419147A patent/CA2419147C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-23 AT AT01958434T patent/ATE292461T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-08-24 TW TW090120917A patent/TWI285115B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA005494B1 (ru) | 2005-02-24 |
| KR20030068535A (ko) | 2003-08-21 |
| WO2002015900A1 (fr) | 2002-02-28 |
| CA2419147A1 (en) | 2003-02-10 |
| JP3553562B2 (ja) | 2004-08-11 |
| ATE292461T1 (de) | 2005-04-15 |
| KR100762115B1 (ko) | 2007-10-04 |
| TWI285115B (en) | 2007-08-11 |
| CN1471389A (zh) | 2004-01-28 |
| EP1321140A4 (en) | 2004-01-21 |
| EA200300292A1 (ru) | 2003-10-30 |
| AU2001280124A1 (en) | 2002-03-04 |
| CN1215837C (zh) | 2005-08-24 |
| EP1321140B1 (en) | 2005-04-06 |
| EP1321140A1 (en) | 2003-06-25 |
| JPWO2002015900A1 (ja) | 2004-06-10 |
| PT1321140E (pt) | 2005-06-30 |
| DE60109945D1 (de) | 2005-05-12 |
| DE60109945T2 (de) | 2006-04-27 |
| US20030187070A1 (en) | 2003-10-02 |
| CA2419147C (en) | 2008-10-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2792082T3 (es) | Estabilidad mejorada de composiciones líquidas novedosas | |
| ES2240492T3 (es) | Soluciones de ibuprofeno para rellenar capsulas y preparaciones de capsulas. | |
| ES2314089T3 (es) | Composiciones liquidas administradas por via oral que comprenden guaifenesina y un copolimero de bloques de polioxialquileno. | |
| CA2181241C (en) | Process for solubilizing difficultly soluble pharmaceutical actives | |
| JPH08509498A (ja) | ポリビニルピロリドンとトリエステルとを含有する医薬組成物およびその製造法 | |
| ES2880813T3 (es) | Formulaciones farmacéuticas de naproxeno para encapsulación en gel blando y combinaciones de las mismas | |
| CO5060477A1 (es) | Forma de dosificacion de nefazodona | |
| ES2866933T3 (es) | Regímenes de dosificación de amisulprida para tratar náuseas y vómitos | |
| JP2018021002A (ja) | ロキソプロフェンを含有してなる医薬製剤 | |
| ES2247362T3 (es) | Composiciones farmaceuticas orales con biodisponibilidad mejorada. | |
| JP3382076B2 (ja) | イブプロフェンを溶解してなるかぜ薬軟カプセル及びその製造方法 | |
| ES2611019T3 (es) | Tratamiento de las quemaduras solares usando analgésicos y antihistamínicos | |
| JP6704702B2 (ja) | ヨウ素系殺菌成分を含有する水性外用組成物 | |
| JP2006089415A (ja) | カフェイン含有カプセル製剤 | |
| MX2014013155A (es) | Formulacion oral. | |
| JP6937616B2 (ja) | 医薬品組成物 | |
| ES2565653T3 (es) | Uso de betanecol para tratamiento de xerostomía | |
| JP2020114885A (ja) | 局所粘膜適用水性組成物 | |
| Gajanan et al. | Design and optimization of In-situ floating gel containing ondansetron hydrochloride dihydrate using 32 factorial design | |
| JP2022014902A (ja) | 液体組成物の発泡を抑制する方法 | |
| ITMI20001741A1 (it) | Composizioni farmaceutiche comprendenti agenti antiinfiammatori e loro usi | |
| WO2018138652A1 (es) | Composición farmacéutica de loratadina, fenilefrina, paracetamol y amantadina para su administracion oral, para el tratamiento de alopatías relacionadas a un resfriado comun |