TWI285115B - Fill liquid composition for ibuprofen capsule and capsule preparation - Google Patents

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TWI285115B TW090120917A TW90120917A TWI285115B TW I285115 B TWI285115 B TW I285115B TW 090120917 A TW090120917 A TW 090120917A TW 90120917 A TW90120917 A TW 90120917A TW I285115 B TWI285115 B TW I285115B
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Soichiro Kato
Katsuyuki Tsumori
Yasuo Shinoda
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Inagi Toshio
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1285115 A7 B7 五、發明説明（1 ) 技術領域 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明係有關即使配合使用水也不會發生布洛芬結晶 析出之溶解有布洛芬的膠囊塡充液及其塡充液製劑。 技術背景 布洛芬是一種苯丙酸系之解熱消炎鎭痛劑，除了在醫 療用醫藥品上使用於慢性關節風濕病、關節痛及神經痛之 治療外，在一般醫藥品上常用作解熱鎭痛藥及感冒藥等。 布洛芬製劑之形式目前有糖衣錠、薄膜錠、顆粒、硬膠囊 (顆粒充塡）等，服用時很難同時達到防止苦味及速效性 兩種效果。爲了達成這種服用時可同時達到防止苦味及速 效性效果之布洛芬製劑，因此考慮到充塡溶解有布洛芬之 溶液的膠囊劑。此種布洛芬製劑已有布洛芬單成分之製劑 在市面上出售，但是均使用界面活性劑。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 關於溶解布洛芬之已知技術包括記載於下列資料之技 術：特開平8 — 3 3 3 2 4 6號、特開平 8 - 333265號、特開平6 — 9381號、特開平 5 — 3 1 0566號、特開平9 — 157162號及特公 平7 — 1 16021號。於特開平8 — 333246號及 特開平8 — 3 3 3 2 6 5號之方法中，爲了遮蓋苦味而揭 示將布洛芬配合薄荷醇和水之懸浮劑，以及將布洛芬配合 桂皮萃取物或生薑萃取物和水之懸浮劑等之方法’然而此 二方法之水含量均在6 0%以上，對膠囊會發生軟化現象 。又，特開平8 -3 3 3 246號及特開平6 - 9 3 8 1 1紙張尺度適用中國國家標準（〇奶）八4規格（210父297公釐） -4- 1285115 A7 B7 五、發明説明（2 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 號揭示之布洛芬製劑均爲懸浮液、布洛芬呈不溶解狀態。 特開平6 — 9 3 81號、特開平5 — 3 1 0 5 6 6號及特 開平9 - 1 5 7 1 6 2號中記載之布洛芬製劑必須使用界 面活性劑，由於其會和膠囊皮膜作用，因而有引起膠囊軟 化的疑慮。特開平7 - 1 1 6 0 2 1號記載之布洛芬製劑 則有布洛芬之安定性問題。 由以上各觀點之，到目前爲止，布洛芬配合水而不會 使布洛芬析出結晶之含布洛芬溶液的腰囊填充液並未達到 令人滿意的程度。 發明內容 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 服用時可防止苦味且具有速效性兩種目標之布洛芬溶 液的膠囊塡充液製劑一直是大家的期望。膠囊劑一般係使 用明膠製造之膠囊，對膠囊塡充液而言，其水分含量通常 應在2 0重量％以下，否則會引起膠囊之軟化。另一方面 ，對硬膠囊而言，若膠囊塡充液中不含水，則在貯存期間 可能發生裂開現象；在軟膠囊方面，由於成分之關係’有 時會發生硬化現象，因此有必要配合水之添加。然而，在 溶解布洛芬之溶液塡充液中，若添加水則會發生布洛芬結 晶析出之現象。因此，對於配合水而不致發生布洛芬析出 結晶之塡充液的製備相當困難。 本發明之目的在於解決上述各問題點，並嚐試提供一 種服用時沒有布洛芬之苦味而且具有速效性兩種目標之配 合水且不會發生布洛芬結晶析出之布洛芬溶液的膠囊塡充 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -5- 1285115 A7 B7 五、發明説明（3 ) 液及其膠囊製劑。 本發明人等針對上述諸問題進行深入之硏究’結晶發 現配合水而不會發生布洛芬結晶析出之溶解布洛芬的膠囊 塡充液。亦即，發現在布洛芬、聚乙二醇和水之溶液中配 合萜烯類化合物，則可獲得布洛芬配合水而不會使布洛芬 結晶析出之膠囊塡充液。本發明人等即基於此發現而完成 本發明。 亦即，本發明係如下所述。 (1 ) 一種含有布洛芬、聚乙二醇、水和萜烯類化合 物之膠囊塡充液。 (2 )如（1 )所述之膠囊塡充液，其中，該萜烯類 化合物之含量係膠囊塡充液全量之0·1〜15重量％者 〇 (3 )如（1 )或（2 )所述之膠囊塡充液，其中’ 該萜烯類化合物係選自薄荷醇、檸檬烯、2 -莰醇、d e -樟腦及薄荷油者。 (4 )如（3 )所述之膠囊塡充液，其中，萜烯類化 合物係薄荷醇或薄荷油者。 (5 )如（1 )〜（4 )所述之任一項膠囊塡充液’ 其中，係進一步含有1種或2種以上選自解熱鎭痛劑、抗 組織胺劑、鎭咳劑、去痰劑、交感神經興奮劑、中樞神經 興奮劑、催眠鎭靜劑、抗炎症劑等之藥劑者。 (6 ) —種布洛芬膠囊製劑，其特徵爲將（1 )〜（ 6 )之任一項之膠囊塡充液塡充於於膠囊內。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 _· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -6 - 1285115 A7 ____ B7_____ 五、發明説明（4 ) 以下，進一步詳細說明本發明。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之膠囊塡充液係含有布洛芬、聚乙二醇、水和 萜烯類化合物之膠囊。 通常，布洛芬之投藥量爲1日2 〇 0〜6 0 〇 m g， 較好爲300〜600mg，更好是4 00〜6〇〇mg 。膠囊塡充液中布洛芬之配合含量只要配合每膠囊之塡充 液體積（通常爲每膠囊lmL以下，較好爲〇 . 7mL以 下）及每日投藥量（例如每日3〜6個膠囊）使投藥量介 於上述範圍而作適當之調整即可。具體而言，布洛芬之含 量宜爲膠囊塡充液全量之5〜5 0重量％，較好爲1 0〜 2 5重量％，更好是15〜2 0重量％。 本發明使用之聚乙二醇之平均分子量通常爲1 〇 〇〜 800，較好爲150〜700，更好是200〜600 〇 水之配合量通常爲塡充液全量之〇.〇1%以上至未 滿2 0重量％ ;較好是ο · 1重量％以上至未滿2 0重量 %;更好是1重量％以上至18重量％以下。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 水與聚乙二醇之重量比通常爲〇 · 〇 1〜20 : 99 · 99〜80，較好是0 · 1〜20 : 99 · 9〜 80 ;更好是1〜20 : 99〜80。 本發明中之萜烯類化合物包含萜烯類化合物及含有萜 烯類化合物之精油，可具體例舉如檸檬烯、蒎烯、薄荷烯 、傘花烴、桉樹腦、香茅醇、香葉草醇、橙花醇、沈香醇 、薄荷醇、松油腦醇、松脂醇、2 一莰醇、異2 —莰醇、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ' 1285115 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（5 ) 薄荷酮、樟腦'丁子香酚、辛追拉諾魯等之萜烯類化合物 、橙皮油、橘子油、薄荷油、樟腦白油、尤加里油、松節 油、檸檬油、生薑油、丁子油、桂皮油、茴香油、春黃菊 油、紫蘇油、薄荷油（Spearmint oil)等含有萜烯類化合物 之精油。萜烯類可使用單一種化合物，亦可使用二種以上 之混合物。萜烯類化合物之使用量宜爲塡充液全量之 0.1〜15重量％，較好是0·15〜10重量％，更 好是0 · 1 5〜5重量％，特別是0 · 2〜2重量％較佳 〇 又，本發明中之薄荷醇係指1 一薄荷醇或d 1 -薄荷 醇。 本發明之膠囊塡充液中，除布洛芬外，亦可倂用其他 藥劑。布洛芬以外之藥劑可例舉如解熱鎭痛劑、抗組織胺 劑、鎭咳劑、去痰劑、交感神經興奮劑、中樞神經興奮劑 、催眠鎭靜劑、抗炎症劑等。這些藥劑成分對布洛芬而言 ，可單獨使用，亦可二種以上混合使用。 以下具體例舉這些藥劑之成分，但是，並非一定限定 於這些例舉之成分。 較佳之解熱鎭痛劑爲，例如，阿斯匹靈、阿斯匹靈鋁 、乙醯胺酣、乙氧基苯酸胺（e t h e n z a m i d e )、沙沙D比啉（ sasapyrine)、水楊醯胺、乳醯胺基苯乙醚、水楊酸鈉等之 解熱鎭痛劑。解熱鎭痛劑之含量通常爲布洛芬含量之5 0 〜1500重量％，較好爲75〜500重量％，更好是 1〇0〜250重量％。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
-8- 1285115 A7 B7 五、發明説明（6 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 較佳之抗組織胺劑可例舉如氮異丙嗪（isothipendyl ) 鹽酸鹽、二苯基晰拉啉（diphenylpyraline)鹽酸鹽、2 — 二苯甲氧基一 N，N -二甲基乙胺鹽酸鹽、滴飛特樂鹽酸 鹽、吡咯吡胺（tripsolidine )鹽酸鹽、苄吡二胺（ * tripelennamine)鹽酸鹽、桑西胺（thonzylamine)鹽酸鹽、 胺乙吩嗪（fenethaziine)鹽酸鹽、甲D比吩嗪（methdilazine )鹽酸鹽、普魯美沙嗪（promethazine)鹽酸鹽、2 —二苯 甲氧基一 N，N -二甲基乙胺水楊酸鹽、二苯基二磺酸卡 爾比諾克沙明、酒石酸阿里美馬嗪、2 -二苯甲氧基- N ，N-二甲基乙胺丹寧酸鹽、特克酸二苯基吡拉啉、那帕 基酸美布海德洛啉、普魯美沙嗉甲撑二水楊酸鹽、卡爾比 諾克沙明馬來酸鹽、氯苯胺d 1 -馬來酸鹽、氯苯胺d -馬來酸鹽、滴飛特樂磷酸鹽等之抗組織胺劑。抗組織胺劑 之含量通常爲布洛芬含量之0 _ 3〜1 5 0 0重量％，較 好是0.4〜500重量％，更好是0·5〜250重量 %。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 較佳之鎭咳劑可例舉如氯丙烯醯胺（alloclamide)鹽酸 鹽、氯苯息定鹽酸鹽、卡爾貝他戊烷檸檬酸鹽、涕佩匹定 棒檬酸鹽、帝布內脫鈉（dibuna te sodium )、美沙芬溴化氫 酸鹽、美沙芬酚酞啉鹽、希苯茲酸涕佩匹定、吩基唑酸氯 苯息定、可待因磷酸鹽、二氫可待因磷酸鹽、諾斯卡平鹽 酸鹽、諾斯卡平等。鎭咳劑之含量通常爲布洛芬含量之1 〜2 5重量％，較好是3〜2 0重量％，更好是5〜1 5 重量％。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -9 - 1285115 A7 B7 五、發明説明（7 ) ^ ~ ~ 較佳之去痰劑爲，例如，癒創苯酚磺酸鉀、呱芬素（ guainesin)等。去痰劑之含量通常爲布洛芬含量之2 〇〜 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 0 0重量％，較好是3 0〜8 0重量％，更好是4 〇〜 6 0重量％。 較佳之交感神經興奮劑爲，例如，d 1 一甲基麻黃素 鹽酸鹽、d 1 -甲基麻素糖精鹽、苯丙胺鹽酸等。交感神 經興奮劑之含量通常爲布洛芬含量之5〜2 5重量％，較 好是7 . 5〜2 0K重量％，更好是1 〇〜1 5重量％。 較佳之中樞神經興奮劑爲，例如，咖啡因、安息香酸 、鉀咖啡因等。中樞神經興奮劑之含量通常爲布洛芬含量 之3〜7 5重量％，較好是5〜5 0重量％，更好是7〜 2 5重量％。 較佳之催眠鎭靜劑爲，例如，溴代戊醯脲等。催眠鎭 靜劑之含量通常爲布洛芬含量之5〜1 5 0 0重量％，較 好是1 0〜5 0 0重量％，更好是1 5〜2 5 0重量％。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 較佳之抗炎症劑爲，例如，特藍艾克沙姆酸（ tranexamic acid)、甘草素酸及其類似物等。抗炎症劑之含 量通常爲布洛芬含量之1〜1 5 0 0重量％，較好是3〜 5 0 0重量％，更好是5〜2 5 0重量％。 布洛芬以外之藥劑，在規定基準之情形下，使其配合 在1日之最大投藥量及每次投藥量範圍內即可；若爲基準 處方外之情形，則依照用法及用量適當選擇。 本發明之膠囊塡充液中，可進一步配合使用可溶化劑 、粘稠劑、p Η調整劑、著色劑等配合經口液劑之配合成 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ' 10- 1285115 A7 __B7 _ 五、發明説明（8 ) 分。用量可配合一般之使用量。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 以下，例如較佳之配合化合物，但不必限定於這些化 合物。 可溶化劑可例舉如丙二醇、甘油等。可溶化劑之含量 通常爲塡充液全量之1〜2 0重量％，較好是2〜1 5重 量％，更好是4〜12重量％。 粘稠劑可例舉如聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素等。 粘稠劑之含量通常爲塡充液全量之3 0重量％以下，較好 是2 0重量％以下，更好是1 0重量％以下。 P Η調整劑可例舉如檸檬酸、磷酸及其可食性鹽、氫 氧化鈉、氫氧化鈉、碳酸氫鈉等。Ρ Η調整劑之含量通常 爲塡充液全量之1 0重量％以下，較好是7 . 5重量％以 下，更好是5重量％以下。本發明之膠囊塡充液之ρ Η宜 調整爲2〜7，較好是2〜6，更好是2〜5。 著色劑可例舉如食用性色素、醬色等。著色劑之用量 通常爲塡充液全量之1重量％以下，較好是0.5重量％ 以下，更好是0 _ 1重量％以下。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明之膠囊塡充液可採用一般周知之方法製得，例 如，於加熱之水、聚乙二醇，可溶化劑之混合溶液中，將 上述各成分加入混合，加熱攪拌而製得。本發明之膠囊塡 充液可塡充於軟膠囊或硬膠囊中，塡充量宜爲容易呑服之 量（每一膠囊通常lmL以下，較好是〇 . 7mL以下） ，可採用醫藥品封入膠囊之方法實施。膠囊塡充液塡充於 膠囊後，置於室溫或陰涼處不會發生結晶析出。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -11 - 1285115 A7 B7 五、發明説明（9 ) 實施發明之最佳形態 下文，以具體實施例更具體說明本發明。 實施例1 將2 7 4 g聚乙二醇4 0 0與精製水5 0 g混合後， 加溫至約6 0 °C，於其中添加7 5 g布洛芬與1 g 1 —薄 荷醇，攪拌溶解而獲得無色透明之溶液。依常法將上述透 明溶液塡充至膠囊，每一膠囊4 0 0 mg，而製得 1 0 0 0個硬膠囊劑。 實施例2 - 6及比較例1 一 3 以實施例1相同之方法，使用表1及表2所示之成分 ，製造實施例2 - 6及比較例1 一 3之膠囊劑。 實施例7 將221.4g聚乙二醇400與精製水40g混合 後，加溫至約6 0 °C，於其中添加7 5 g布洛芬、0 . 6 g d —馬來酸氯苯胺、1 〇 g d 1 —甲基麻黃素鹽酸鹽、 4 g二氫可待因磷酸鹽、4 2 g呱芬素與7 g 1 -薄荷醇 ，攪拌溶解而獲得無色透明之溶液。依常法將上述透明溶 液塡充至膠囊，每一膠囊4 0 Omg，而製得1 0 0 0個 硬膠囊劑。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 i 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -12- 1285115 A7 B7____ 五、發明説明（1〇〉 亶A例8 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將2 4 5 g聚乙二醇4 0 0與精製水4 5 g混合後’ 加溫至約6 0 °C，於其中添加7 5 g布洛芬、7 g無水咖 啡因、1 〇 g d 1 -甲基麻黃素鹽酸鹽、4 g氫溴酸美沙 芬（dextromethorphan) 、4 2 g 呱芬素 7 g 1 —薄荷醇與 1 5 g檸檬酸，攪拌溶解而獲得無色透明之溶液。依常法 將上述透明溶液塡充至膠囊，每一膠囊4 5 Omg，而製 得1 0 0 0個硬膠囊劑。
實施例Q 將2 2 8 . 5 g聚乙二醇4 0 0與精製水4 0 g混合 後，加溫至約6 0 °C，於其中添加7 5 g布洛芬、 12.5g2 —二苯甲氧基—N，N二曱基乙胺鹽酸、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 0 g d 1 —甲基麻黃素鹽酸鹽、4g二氫可待因磷酸鹽 、8 g諾斯卡平（noscapine)鹽酸鹽、7 g 1 -薄荷醇及 1 5 g聚乙烯吡咯烷酮，攪拌溶解而獲得無色透明之溶液 。依常法將上述透明溶液塡充至膠囊，每一膠囊4 0 0 m g，而製得1 〇 0 0個硬膠囊劑。 實施例1〜9及比鮫例1 一 3之膠囊劑之評估 對有關實施例1 - 9及比較例1 - 3之膠囊劑之外觀 及充塡液對膠囊之影響進行評估。外觀之評估係於製造後 立刻於- 5 °C下保存，2週後以目視法觀察其外觀。未有 布洛芬結晶析出者以〇表示，有布洛芬結晶析出者以X表 ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -13- 1285115 A7 _______B7 五、發明説明（11) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 示。對膠囊影響之評估係將塡充液塡充至膠囊，並於室溫 下直立放置1週後以目視法觀察膠囊之模樣。又，未能辨 識對膠囊有影響者以〇表示，對膠囊有特別影響者（膠囊 裂開或膠囊軟化）以X表示。 <評估結果> 結果示於表1至3。 表1 比較例1 實施例1 實施例2 實施例3 布洛芬 75 75 75 75 1 -薄荷醇 _ 1 3 7 精製水 50 50 50 50 聚乙二醇 275 274 272 268 - 一 全量 400 400 400 400 評估 製造後立刻 〇 〇 〇 〇 _ -5°C 2週間 X 〇 〇 〇 _ 對膠囊之影響 〇 〇 〇 〇 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -14- 1285115 A7 B7 五、發明説明（12) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
表2 比較例2 實施例4 實施例5 實施例6 比較例3 布洛芬 75 75 75 75 75 1-薄荷醇 7 7 7 7 7 精製水 一 10 30 60 80 聚乙二醇 318 308 288 258 238 全量 400 400 400 400 400 評估 製造後立刻 〇 〇. 〇 〇 〇 膠囊之影響 X 〇 〇 〇 X (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -15- 1285115 A7 B7 五、發明説明（13) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 表3 實施例7 配合量(mg) 實施例8 配合量(mg) 實施例9配 合量(mg) 布洛芬 75 75 75 d-馬來酸氯苯胺 0.6 — — dl-甲基麻黃素鹽酸鹽 10 10 10 二氫可待因磷酸鹽 4 一 4 呱芬素 42 42 一 無水咖啡因 一 7 — 氫臭酸美沙芬 _ 4 一 二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺鹽 酸鹽 — — 12.5 諾斯卡平鹽酸鹽 一 一 8 薄荷醇 7 7 7 聚乙烯吡咯烷酮 _- — 15 檸檬酸 一 15 — 精製水 40 45 40 聚乙二醇400 221.4 245 228.5 全量 400 400 400 評估 製造後立刻 〇 〇 〇 -5°C 2週間 〇 〇 〇 對膠囊之影響 〇 〇 〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -16- 1285115 A7 B7 五、發明説明（14) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 實施例1 - 3與比較例1相較時，確認於布洛芬溶於 水及聚乙二醇之膠囊塡充液中藉由配合1 一薄荷醇後塡充 至膠囊，可抑制布洛芬結晶之析出。 又，實施例4 - 6與比較例2 - 3相較時，確認於布 洛芬溶解而成之膠囊塡充液中若未配合水則膠囊裂開，另 一方面若水之量超過膠囊塡充液之2 0重量％則膠囊軟化 。如實施例7 - 9所示般，確認於布洛芬溶解而成之膠囊 塡充液中即使配合解熱鎭痛劑、抗組織胺劑、鎭咳劑、去 痰劑、交感神經興奮劑、中樞興奮劑、催眠鎭靜劑、抗癌 症劑等藥劑，亦無布洛芬結晶之析出。 此外，除了不含水之比較例2及含水量超過膠囊塡充 液2 0重量％之比較例3以外，均未能辨識出塡充液對膠 囊有何特別影響。 又，使用軟膠囊取代原來之硬膠囊而製造如上述實施 例之膠囊時，亦獲得相同結果。 實施例1 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 使用檸檬烯替代1 -薄荷醇依據實施例1之相同方法 製造1000個硬膠囊劑。 實施例1 1 使用香葉草醇替代1 -薄荷醇依據實施例1之相同方 法製造1 0 0 0個硬膠囊劑。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） "- -17- 1285115 A7 B7 五、發明説明（15) 寶施例1 2 使用d 1 -樟腦替代1 一薄荷醇依據實施例1之相同 方法製造1 0 0 0個硬膠囊劑。 實施例 使用薄荷油替代1 —薄荷醇依據實施例1之相同方法 製造1000個硬膠囊劑。 竇施例1 0 — 1 3夕膠囊劑夕評估 實施例1 0 - 1 3之膠囊劑於一 5°c下保存2週後 估其外觀。結果示於表。 評 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 表4 實施例 10 實施例 11 實施例 12 實施例 13 布洛芬 75 75 75 檸檬烯 7 — _ ^、--- 香葉草醇 — 7 _ dl-樟腦油 一 一 10 薄荷油 — .— 一 7 精製水 50 50 50 50 聚乙二醇 268 268 265 26R 全量 400 400 400 4〇〇 -5t 2週間 〇 〇 〇 〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
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7 B 五、發明説明（16) 由上述結果可知，與1 -薄荷醇同樣的，稀類或t 烯類之精油均可抑制布洛芬結晶之析出。 產業上之利用可能件 依據本發明，可提供即使配合水亦不會使布洛芬結晶 析出之布洛芬溶液之膠囊塡充液及膠囊製劑。本發明之膠 囊劑於服用時具有防止布洛芬苦味及速效性二者兼具之效 果。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 # 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -19- m讀委.員明示，本ti十^4々？^义^贺賀^:« 第90120917號專利申請案 中文說明書修正頁 民國92年11月27 日 1正c修 5 申請曰期 90年 8月24日 案 號 90120917 類 別 凇/κ u/押 (以上各欄由本局填註）
92 11 27 年S η 霧|專利ϋ書 中文 布洛芬（I b u ρ Γ 〇 f e η)除S«充掖及腰S裂劑 '> 钂 發明 新型 名稱 英文
Fill liquid composition for Ibuprofen capsule and capsule preparation 姓 名 國 籍 (1)加藤宗一郎 0津守克之 〇 S田泰雄 (1)日本 0 曰本 (3)曰: 本 -裝· 發明 創作> (1)日本固靜岡縣沼津市小缅訪五六九一一 桑庫雷司持三Ο二 住、居所 0 日本固靜岡麻富士宮市黒田五二--五 (3)日本囤解岡縣脖岡市馬塲町七四 订 姓 名 (名稱） 國 箝 (1)興和股份有限公司 興和株式会社 (1)日本 線 三、申請人 住、居所 (事務所） (1)日本國愛知縣名古屋市中E錦三丁目六番二九 號 代表人 姓 名 (1)三輅芳弘 本纸伕尺度適用中國囷家樣準（CNS ) A4*t格（210X297公釐） 1285115 申請曰期 90年 8月24日 案 號 90120917 類 別 A4 (以上各攔由本局填註） 經濟部智您^凌^肖工^-費合作社印焚
本纸伕尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐）

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1285115 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 ( μ.· ； -! ί : 中文申請專利範圍修正本 民國96年4月12日修正 1·一種膠囊塡充液，其特徵爲含有布洛芬、聚乙二 醇、水和萜烯類，其中布洛芬的含量對膠囊塡充液全量而 言爲5〜5 0重量％，水的含量對膠囊塡充液全量而言爲 0 · 0 1以上未達2 0重量％，萜烯類的含量對膠囊塡充 液全量而言爲0 · 1〜1 5重量％，水與聚乙二醇的重量 比爲0 · 0 1〜20 : 99 · 99〜80者。 2 .如申請專利範圍第1項之膠囊塡充液，其中，該 萜烯類化合物係選自薄荷醇、檸檬烯、2 -莰醇、d 1 -樟腦及薄荷油者。 3 .如申請專利範圍第2項之膠囊塡充液，其中，該 萜烯類化合物係薄荷醇及薄荷油者。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 ·如申請專利範圍第1項之膠囊塡充液，其中，係 進一步另外含有1種或2種以上選自解熱鎭痛劑、抗組織 胺劑、鎭咳劑、去痰劑、交感神經興奮劑、中樞神經興奮 劑、催眠鎭靜劑、抗炎症劑等之藥劑者。 5 . —種布洛芬膠囊製劑，其特徵爲將申請專利範圍 第1〜4項之任一項膠囊塡充液塡充於膠囊內。 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
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