EA005494B1 - Жидкая загрузочная композиция для капсул с ибупрофеном и препарат в виде капсул - Google Patents

Жидкая загрузочная композиция для капсул с ибупрофеном и препарат в виде капсул Download PDF

Info

Publication number
EA005494B1
EA005494B1 EA200300292A EA200300292A EA005494B1 EA 005494 B1 EA005494 B1 EA 005494B1 EA 200300292 A EA200300292 A EA 200300292A EA 200300292 A EA200300292 A EA 200300292A EA 005494 B1 EA005494 B1 EA 005494B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
ibuprofen
capsule
capsules
amount
liquid loading
Prior art date
Application number
EA200300292A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200300292A1 (ru
Inventor
Соитиро Като
Кацуюки Цумори
Ясуо Синода
Тосио Инаги
Original Assignee
Кова Компани, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кова Компани, Лтд. filed Critical Кова Компани, Лтд.
Publication of EA200300292A1 publication Critical patent/EA200300292A1/ru
Publication of EA005494B1 publication Critical patent/EA005494B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Жидкую загрузочную композицию для капсул получают смешиванием ибупрофена, полиэтиленгликоля, воды, терпеноида, выбранного из ментола, лимонена, борнеола, dl-камфоры, масла мяты перечной и др. и необязательно одного и большего количества агентов, выбранных из жаропонижающего аналгетика, антигистаминного средства, противокашлевого средства, отхаркивающего средства, стимулятора симпатической нервной системы, центрального стимулятора, гипнотического седативного и противовоспалительного средства и солюбилизатора, агента для вязкости, регулятора рН, красителя и подобного, чтобы продемонстрировать эффекты, которые последовательно обеспечивают предотвращение горького вкуса ибупрофена и быстродействующий эффект ибупрофена.

Description

Область изобретения
Настоящее изобретение касается жидкой загрузочной композиции для капсул, в которой растворен ибупрофен, и препарата в виде капсул, не дающего осаждения кристаллов ибупрофена при смешивании композиции с водой.
Описание прототипов
Ибупрофен представляет жаропонижающий противовоспалительный аналгетик на основе фенилпропионовой кислоты и применяется как непатентованное лекарственное средство для жаропонижающего обезболивания или лечения простуды в дополнение к патентованным лекарственным средствам при хроническом ревматизме суставов, артралгии и невралгии. Препараты ибупрофена существуют в виде драже, таблеток с оболочкой, гранул или твердых капсул (заполненных гранулами). Однако имеется сложность в том, что предотвращение горького вкуса ибупрофена и быстродействующий эффект ибупрофена несовместимы, если он дозирован. В качестве препарата, в котором последовательно достигается предотвращение горького вкуса ибупрофена и быстродействующий эффект ибупрофена при его дозировании, может служить препарат, содержащий капсулу, заполненную раствором ибупрофена. Коммерчески доступен препарат в виде капсулы, который содержит только ибупрофен, и в котором используют поверхностно-активное вещество.
В качестве методик, касающихся растворения ибупрофена, известны методики, раскрытые в выложенных патентных заявках Японии № Не1 8-333246, Не1 8-333265, Не1 6-9381, Не1 5-310566 и Не1 9157162 и патентной публикации Японии № Не1 7-116021. Выложенные патентные заявки Японии № Не1 8-333246 и Не1 8-333265 раскрывают получение суспензии ибупрофена, содержащей ибупрофен, ментол и воду, и получение суспензии ибупрофена, в которой ибупрофен смешан с экстрактом коры коричного дерева, экстрактом имбиря лекарственного и водой для маскировки горького вкуса. При использовании данных суспензий в качестве жидких загрузочных композиций для капсул, они вызывают размягчение капсулы, так как содержание в них воды составляет 60% или более. В препаратах ибупрофена, раскрытых в выложенных патентных заявках Японии № Не1 8-333246 и Не1 6-9381, ибупрофен находится не в растворе, а в виде суспензии. Препараты ибупрофена, раскрытые в выложенных открытых патентных заявках Японии №№ Не1 6-9381, Не1 5-310566 и Не1 9-157162, содержат поверхностно-активные вещества как непременные компоненты, поэтому ожидают размягчения капсулы вследствие взаимодействия поверхностно-активного вещества с оболочкой капсулы. Препарат ибупрофена, раскрытый в патентной публикации Японии № Не1 7-116021, имеет проблему стабильности ибупрофена.
Как описано выше, не получено удовлетворительных жидких загрузочных композиций для капсул, которые не дают осадка кристаллов ибупрофена при смешивании с водой.
Краткое содержание изобретения
Существует потребность в препарате, в котором капсулы заполнены раствором ибупрофена, как препарат, в котором совмещаются предотвращение горького вкуса ибупрофена и эффект быстрого действия ибупрофена при его дозировании. Так как в препаратах в виде капсул используют капсулы из желатина, размягчение капсул не наблюдают до тех пор пока воду смешивают в количестве менее 20 мас.% от общей массы жидкой загрузочной композиции в капсуле. С другой стороны, в твёрдых капсулах наблюдают растрескивание со временем, если к жидкой загрузочной композиции в капсуле не подмешана вода. В случае мягких капсул, капсула отверждается в зависимости от состава компонентов. Таким образом, необходимо подмешивать воду. Однако смешиваемая вода в жидкой загрузочной композиции, содержащей растворенный ибупрофен, вызывает осаждение кристаллов ибупрофена. В результате трудно получить жидкую загрузочную композицию, содержащую растворенный ибупрофен, которая не вызывает осаждения кристаллов ибупрофена при смешивании с водой.
Настоящее изобретение выполнено с учетом изложенного выше.
Цель настоящего изобретения - обеспечить жидкую загрузочную композицию для капсул и препарат в виде капсул, содержащий растворенный ибупрофен, который не дает осаждения кристаллов ибупрофена при смешивании с водой, чтобы продемонстрировать эффекты, которые последовательно обеспечивают предотвращение горького вкуса ибупрофена и эффекта быстрого действия ибупрофена.
Заявители настоящего изобретения предприняли широкое исследование, принимая во внимание указанные выше положения. В результате они открыли состав жидкой загрузочной композиции для капсул, которая содержит растворенный ибупрофен и не дает осаждения кристаллов ибупрофена при смешивании с водой. А именно, они обнаружили, что подмешивание терпеноида к раствору ибупрофена, полиэтиленгликоля и воды способствует тому, что не происходит осаждения кристаллов ибупрофена из жидкой загрузочной композиции при её смешивании с водой. Настоящее изобретение основано на данном открытии.
То есть настоящее изобретение обеспечивает следующее:
(1) Жидкую загрузочную композицию для капсул, содержащую ибупрофен, полиэтиленгликоль, воду и терпеноид.
(2) Жидкую загрузочную композицию, описанную выше в пункте (1), в которой содержание терпеноида составляет от 0,1 до 15 мас.% от общей массы жидкой загрузочной композиции.
- 1 005494 (3) Жидкую загрузочную композицию, описанную выше в пункте (1) или (2), в которой терпеноид выбран из группы, состоящей из ментола, лимонена, борнеола, б1-камфоры, и масла мяты перечной.
(4) Жидкую загрузочную композицию, описанную выше в пункте (3), в которой терпеноид представляет ментол или масло мяты перечной.
(5) Жидкую загрузочную композицию, описанную в любом из приведенных выше пунктов с (1) по (4), дополнительно включающую, одно или более лекарственных средств, выбранных из жаропонижающих аналгетиков, антигистаминных средств, противокашлевых средств, отхаркивающих средств, стимуляторов симпатической нервной системы, аналептиков, гипнотических седативных и противовоспалительных средств.
(6) Препарат ибупрофена, включающий капсулу и жидкую композицию, заполняющую капсулу, описанную в любом из приведенных выше пунктов с (1) по (5) .
Подробное описание изобретения
Далее настоящее изобретение проиллюстрировано подробно.
Жидкая загрузочная композиция настоящего изобретения представляет смесь, содержащую ибупрофен, полиэтиленгликоль, воду и терпеноид.
Обычно дневная доза ибупрофена составляет от 200 до 600 мг, предпочтительно от 300 до 600 мг, более предпочтительно от 400 до 600 мг. Количество ибупрофена, смешанного в жидкой загрузочной композиции, можно регулировать подходящим образом, чтобы доза составляла величину в указанном выше диапазоне в зависимости от количества жидкой загрузочной композиции на капсулу (обычно 1 мл или менее, предпочтительно 0,7 мл или менее на капсулу) и числа доз в день (например, 3-6 капсул/день). Конкретно, смешиваемое количество ибупрофена обычно составляет от 5 до 50% мас., предпочтительно от 10 до 25 мас.% или более предпочтительно от 15 до 20 мас.% от общей массы жидкой загрузочной композиции.
Полиэтиленгликоль, используемый в настоящем изобретении, обычно имеет среднюю молекулярную массу от 100 до 800, предпочтительно от 150 до 700 или более предпочтительно от 200 до 600.
Смешиваемое количество воды обычно составляет 0,01 мас.% или более и менее 20 мас.%, предпочтительно 0,1 мас.% или более и менее 20 мас.% или еще предпочтительнее 1 мас.% или более и менее 18 мас.% от общей массы жидкой загрузочной композиции.
Массовое соотношение воды и полиэтиленгликоля обычно составляет (от 0,01 до 20) : (от 99,99 до 80), предпочтительно (от 0,1 до 20) : (от 99,9 до 80) или более предпочтительно (от 1 до 20):(от 99 до 80) .
В настоящем изобретении термин «терпеноид» относится к терпеноиду и эфирному маслу, включающему терпеноид. В частности, примеры терпеноидов включают лимонен, пинен, камфен, цимен, цинеол, цитронеллол, гераниол, нерол, линалоол, ментол, терпиол, родинол, борнеол, изоборнеол, ментон, камфор, эвгенол, циннзейланол и др., а примеры эфирных масел, содержащих терпеноиды, включают масло 1оЫ, апельсиновое масло, масло мяты перечной, камфорное белое масло, эвкалиптовое масло, скипидарное масло, лимонное масло, масло имбиря лекарственного, гвоздичное масло, коричное масло, лавандовое масло, масло фенхеля, масло пупавки, масло периллы, масло мяты колосовой и др. Терпеноид может быть один или представлять смесь двух или более терпеноидов. Смешиваемое количество терпеноида обычно составляет от 0,1 до 15 мас.%, предпочтительно от 0,15 до 10 мас.%, более предпочтительно от 0,15 до 5 мас.% или особо предпочтительно от 0,2 до 2 мас.% от общей массы жидкой загрузочной композиции.
Кроме того, в настоящем изобретении термин «ментол» относится к 1- или б1-ментолу.
В жидкой загрузочной композиции настоящего изобретения могут быть использованы ибупрофен вместе с другими лекарственными средствами. Лекарственные средства, отличные от ибупрофена, включают жаропонижающие аналгетики, антигистаминные средства, противокашлевые средства, отхаркивающие средства, стимуляторы симпатической нервной системы, аналептики, гипнотические седативные, противовоспалительные средства и др. Данные медицинские компоненты можно применять по одному или в виде смеси двух или более из них в комбинации с ибупрофеном.
Далее представлены некоторые предпочтительные примеры медицинского компонента. Однако настоящее изобретение не ограничено данными примерами.
Предпочтительные жаропонижающие аналгетики включают, например, различные жаропонижающие аналгетики, такие как аспирин, аспириналюминий, ацетаминофен, этенэзамид (сбюпсхапиб), сальсалат, салициламид, лактилфенетидин и салицилат натрия. Жаропонижающий аналгетик обычно применяют в количестве от 50 до 1500 мас.%, предпочтительно от 75 до 500 мас.% или более предпочтительно от 100 до 250 мас.% от количества ибупрофена.
Предпочтительные примеры антигистаминного средства включают различные антигистамины, такие как изотипендил гидрохлорид, дифенилпиралин гидрохлорид, дифенгидрамин гидрохлорид, дифетерол гидрохлорид, трипролидин гидрохлорид, триперенамин гидрохлорид, тонзиламин гидрохлорид, фенетазин гидрохлорид, метозилазин гидрохлорид, прометазин гидрохлорид, дифенгидрамин салицилат, карбубиксамин дифенилдисульфонат, алимемазин тартрат, дифенгидрамин таннат, дифенилпиралин теоклат, мебгидролин напазисилат, соль прометазинметилен дисалицилат, карбиноксан малеат, хлорфениламин б1-малеат, хлорфениламин б-малеат и дифетерол фосфат. Антигистаминное средство обычно при
- 2 005494 меняют в количестве от 0,3 до 1500 мас.%, предпочтительно от 0,4 до 500 мас.% или более предпочтительно от 0,5 до 250 мас.% от количества ибупрофена.
Предпочтительные противокашлевые средства включают, например, арокламид гидрохлорид, клопеластин гидрохлорид, карбетапентан цитрат, типепидин цитрат, дибунат натрия, декстрометорфан гидробромид, соль декстрометорфан фенолфталат, типепидин гибензат, хлорпеластин фендизоат, кодеин фосфат, дигидрокодеин фосфат, носкапин гидрохлорид, носкапин и др. Противокашлевое средство обычно применяют в количестве от 1 до 25 мас.%, предпочтительно от 3 до 20 мас.% или более предпочтительно от 5 до 15 мас.% от количества ибупрофена.
Предпочтительные отхаркивающие средства включают, например, гваяколсульфонат натрия, гвайфенезин и др. Отхаркивающее средство обычно применяют в количестве от 20 до 100 мас.%, предпочтительно от 30 до 80 мас.% или более предпочтительно от 40 до 60 мас.% от количества ибупрофена.
Предпочтительные стимуляторы симпатической нервной системы включают, например, 61метилэфедрина гидрохлорид, соль 61-метилэфедрин сахарин, фенилпропаноламин гидрохлорид и др. Стимулятор симпатической нервной системы обычно применяют в количестве от 5 до 25 мас.%, предпочтительно от 7,5 до 20 мас.% или более, предпочтительно от 10 до 15 мас.% от количества ибупрофена.
Предпочтительные аналептики включают, например, безводный кофеин, кофеин, натрий кофеинбензоат и др. Аналептик обычно применяют в количестве от 3 до 75 мас.%, предпочтительно от 5 до 50 мас.% или более предпочтительно от 7 до 25 мас.%.
Предпочтительные гипнотические седативные средства включают, например, бромвалерилмочевину и др. Гипнотическое седативное средство обычно применяют в количестве от 5 до 1500 мас.%, предпочтительно от 10 до 500 мас.% или более предпочтительно от 15 до 250 мас.% от количества ибупрофена.
Предпочтительные противовоспалительные средства включают, например, транексамовую кислоту, глицирризиновую кислоту и их аналоги. Противовоспалительное средство обычно применяют в количестве от 1 до 1500 мас.%, предпочтительно от 3 до 500 мас.% или более предпочтительно от 5 до 250 мас.% от количества ибупрофена.
Лекарственные средства, отличные от ибупрофена, можно применять в количествах, выбранных из интервала, ограниченного максимальной дневной дозой и максимальной разовой дозой, назначаемой в случае препаратов, соответствующих принятым стандартам, или в зависимости от способа приёма и дозы, соответствующей нестандартным препаратам.
Жидкая загрузочная композиция настоящего изобретения может, кроме того, включать компоненты, смешанные с жидкими препаратами для перорального приема, такие как солюбилизатор, загуститель, регулятор рН и краситель в обычных количествах.
Далее упоминаются в качестве примеров те соединения, которые смешивают предпочтительно. Однако настоящее изобретение не ограничено ими.
Солюбилизатор может включать, например, пропиленгликоль, глицерин и др. Агент, повышающий растворимость, можно обычно применять в количестве от 1 до 20 мас.%, предпочтительно от 2 до 15 мас.% или более предпочтительно от 4 до 12 мас.% от общего количества жидкой загрузочной композиции.
Загуститель включает поливинилпирролидон, гидроксипропилметилцеллюлозу и др. Загуститель обычно применяют в количестве 30 мас.% или менее, предпочтительно 20 мас.% или менее и еще предпочтительнее 10 мас.% или менее от общего количества жидкой загрузочной композиции.
Регулятор рН включает лимонную кислоту, фосфорную кислоту и их пригодные в пищу соли, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидрокарбонат натрия и др. Регулятор рН обычно применяют в количестве 10 мас.% или менее, предпочтительно 7,5 мас.% или менее и еще предпочтительнее 5 мас.% или менее от общего количества жидкой загрузочной композиции. Желательно, чтобы рН жидкой загрузочной композиции настоящего изобретения составлял от 2 до 7, предпочтительно от 2 до 6 или более предпочтительно от 2 до 5.
Краситель включает пригодные в пищу красящие вещества, каломель и др. Краситель обычно применяют в количестве 1% масс. или менее, предпочтительно 0,5 мас.% или менее и еще предпочтительнее 0,1 мас.% или менее от общего количества жидкой загрузочной композиции.
Жидкую загрузочную композицию настоящего изобретения можно получить общеизвестным способом. Например, её можно приготовить смешиванием указанных выше компонентов в смешанном растворе, состоящем из подогретой воды, полиэтиленгликоля и солюбилизатора, с последующим нагреванием при перемешивании. Жидкой загрузочной композицией настоящего изобретения можно заполнять мягкие или твердые капсулы, и она полезна, так как может обеспечить способ инкапсулирования лекарств в достаточно малом количестве раствора для легкого проглатывания (обычно 1 мл или менее, предпочтительно 0,7 мл или менее на капсулу). После наполнения капсул жидкой загрузочной композицией настоящего изобретения она не даёт осаждения кристаллов при комнатной температуре и в холодном месте.
- 3 005494
Пимеры
Далее настоящее изобретение будет объяснено более конкретно со ссылкой на примеры.
Пример 1. Смесь 274 г полиэтиленгликоля 400 и 50 г очищенной воды нагревают примерно до 60°С. К смеси добавляют 75 г ибупрофена и 1 г 1-ментола, затем перемешивают для растворения, получая бесцветный прозрачный раствор. Данным прозрачным раствором заполняют капсулы обычным способом в количестве 400 мг на капсулу, получая 1000 твердых капсул.
Примеры 2 по 6 и сравнительные примеры 1 по 3
Аналогичным способом, как в примере 1, используют компоненты, показанные в табл. 1 и 2, для получения капсул примеров 2-6 и сравнительных примеров 1-3.
Пример 7. Смесь 221,4 г полиэтиленгликоля 400 и 40 г очищенной воды нагревают примерно до 60°С. К смеси добавляют 75 г ибупрофена, 0,6 г 6-хлорфениламина малеата, 10 г 61-метилэфедрина гидрохлорида, 4 г дигидрокодеина фосфата, 42 г гвайфенезина и 7 г 1-ментола, затем перемешивают для растворения, получая бесцветный прозрачный раствор. Данным прозрачным раствором заполняют капсулы обычным способом в количестве 400 мг на капсулу, получая 1000 твердых капсул.
Пример 8. Смесь 245 г полиэтиленгликоля 400 и 45 г очищенной воды нагревают примерно до 60°С. К смеси добавляют 75 г ибупрофена, 7 г безводного кофеина, 10 г 61-метилэфедрина гидрохлорида, 4 г декстрометорфана гидробромида, 42 г гвайфенезина, 7 г 1-ментола и 15 г лимонной кислоты, затем перемешивают для растворения, получая бесцветный прозрачный раствор. Данным прозрачным раствором заполняют капсулы обычным способом в количестве 450 мг на капсулу, получая 1000 твердых капсул.
Пример 9. Смесь 228,5 г полиэтиленгликоля 400 и 40 г очищенной воды нагревают примерно до 60°С. К смеси добавляют 75 г ибупрофена, 12,5 г дифенилгидрамина гидрохлорида, 10 г 6-1метилэфедрина гидрохлорида, 4 г дигидрокодеин фосфата, 8 г носкапина гидрохлорида, 7 г 1-ментола и 15 г поливинилпирролидона, затем перемешивают для растворения, получая бесцветный прозрачный раствор. Данным прозрачным раствором заполняют капсулы обычным способом в количестве 400 мг на капсулу, получая 1000 твердых капсул.
Оценка капсул примеров с 1 по 9 и сравнительных примеров с 1 по 3
Капсулы примеров с 1 по 9 и сравнительных примеров с 1 по 3 оценивают по их внешнему виду и влиянию заполняющей жидкости на капсулу. Оценку внешнего вида производят путем визуального наблюдения внешнего вида капсул непосредственно после получения и после хранения при -5°С в течение 2 недель. Результаты, где не происходит осаждения кристаллов ибупрофена, оценивают «О», а результаты, где происходит осаждение кристаллов ибупрофена, оценивают «X». Оценку влияния на капсулы производят путем визуального наблюдения состояния капсул после хранения капсул в вертикальном положении при комнатной температуре в течение 1 недели после заполнения капсул загрузочной жидкостью. Результаты, где не наблюдают отрицательного влияния, оценивают «О», а результаты, где наблюдают значительное влияние (растрескивание капсулы или размягчение капсулы), оценивают «X».
Результаты и оценки
Полученные результаты показаны ниже в табл. с 1 по 3.
Таблица 1
Сравнительный пример 1 Пример 1 Пример 2 Пример 3
Ибупрофен 75 75 75 75
2-Ментол - 1 3 7
Очищенная вода 50 50 50 50
Полиэтиленгликоль 400 275 274 272 268
Общее количество 400 400 400 400
Оценка Сразу после получения 0 0 О 0
-5°С, 2 недели X 0 О О
Влияние на капсулы 0 О О 0
- 4 005494
Таблица 2
Сравнительный пример 2 Пример 4 Пример 5
Ибупрофен 75 75 75
2-Ментол 7 7 7
Очищенная вода - 10 30
Полиэтиленгликоль 400 318 308 288
Общее количество 400 400 400
Оценка Сразу после получения 0 О О
Влияние на капсулы X 0 0
Пример б Ср авнит ель ный пример 3
Ибупрофен 75 75
2-Ментол 7 7
Очищенная вода 60 80
Полиэтиленгликоль 400 258 238
Общее количество 400 400
Оценка Сразу после Получения 0 0
Влияние на капсулы 0 X
Таблица 3
Пример 7 Смешиваемое кол-во (мг) Пример 8 Смешиваемое кол-во (мг) Пример 9 Смешиваемое кол-во (мг)
Ибупрофен 75 75 75
ά-Хлорфениламина малеат 0, 6 - -
<22-Метилэфедрина гидрохлорид 10 10 10
Дигидрокодеина фосфат 4 - 4
Гвайфенезин 42 42 -
Безводный кофеин - 7 -
Декстрометофана - 4 гидробромид
Декстрометофана гидробромид 4
Дифенилгидрамина гидрохлорид 12,5
Носкапина гидрохлорид - - 8
1-Ментол 7 7 7
Поливинилпирролидон - - 15
Лимонная кислота - 15 -
Очищенная вода 40 45 40
Полиэтиленгликоль 400 221,4 245 228,5
Общее количество 400 450 400
Оценка Сразу после получения 0 О 0
-5°С, 2 недели 0 0 0
Влияние на капсулы 0 0 0
- 5 005494
Из сравнения примеров 1-3 со сравнительным примером 1 можно видеть, что осаждение кристаллов ибупрофена можно предотвратить, подмешивая 2-ментол к раствору ибупрофена, полиэтиленгликоля и воды и заполняя капсулы полученной смесью.
Кроме того, из сравнения примеров 4-6 со сравнительными примерами 2 и 3 можно видеть, что если к жидкой загрузочной композиции, где растворен ибупрофен, не подмешивают воду, то наблюдают растрескивание капсул. С другой стороны, если количество воды превышает 20 мас.% от количества жидкой загрузочной композиции, наблюдают размягчение капсул.
Как показано в примерах с 7 по 9, даже если агенты, такие как жаропонижающий аналгетик, антигистаминное средство, противокашлевое средство, отхаркивающее средство, стимулятор симпатической нервной системы, центральный стимулятор, гипнотическое седативное и противовоспалительное средство, смешаны в жидкой загрузочной композиции, где растворен ибупрофен, то не наблюдают осаждения кристаллов ибупрофена.
За исключением капсул сравнительного примера 2, которые не содержат воды, и капсул сравнительного примера 3, которые содержат воду в количестве более 20 мас.% от количества жидкой загрузочной композиции, не наблюдают существенного влияния загрузочной жидкой композиции на капсулы.
В случае если капсулы в каждом примере готовят, используя вместо твердых капсул мягкие, получают аналогичные результаты.
Пример 10. Вместо 2-ментола применяют лимонен для получения 1000 твердых капсул способом, аналогичным способу примера 1.
Пример 11. Вместо 1-ментола применяют борнеол для получения 1000 твердых капсул способом, аналогичным способу примера 1.
Пример 12. Вместо 1-ментола применяют 61-камфору для получения 1000 твердых капсул способом, аналогичным способу примера 1.
Пример 13. Вместо 1-ментола применяют масло мяты перечной для получения 1000 твердых капсул способом, аналогичным способу примера 1.
Оценка капсул примеров с 10 по 13
Капсулы примеров с 10 по 13 оценивают по их внешнему виду после 2 недель хранения при -5°С. Полученные результаты показаны ниже в табл. 4.
Таблица 4
Пример 10 Пример 11 Пример 12 Пример 13
Ибупрофен 75 75 75 75
Лимонен 7 - - -
Борнеол - 7 - -
сП-Камфора - - 10 -
Масло мяты перечной 7
Очищенная вода 50 50 50 50
Полиэтиленгликоль 400 268 268 2 65 268
Общее количество 400 400 400 400
| -5°С, 2 недели О О О О
Данные результаты говорят о том, что осаждение кристаллов ибупрофена можно предотвратить при помощи терпеноида или эфирного масла, включающего терпеноид, а также 1-ментола.
Промышленная применимость
Посредством настоящего изобретения можно обеспечить жидкую загрузочную композицию и препарат в виде капсул, который не даёт осаждения кристаллов ибупрофена при смешивании с водой. Капсулы настоящего изобретения демонстрируют эффекты, которые могут последовательно обеспечить предотвращение горького вкуса ибупрофена и быстродействие ибупрофена.

Claims (6)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Жидкая загрузочная композиция для капсул, включающая ибупрофен, полиэтиленгликоль, воду и терпеноид.
  2. 2. Жидкая загрузочная композиция по п.1, в которой содержание терпеноида составляет от 0,1 до 15 мас.% от общей массы жидкой загрузочной композиции.
  3. 3. Жидкая загрузочная композиция по п.1 или 2, в которой терпеноид выбирают из группы, состоящей из ментола, лимонена, борнеола, 61-камфоры и масла мяты перечной.
  4. 4. Жидкая загрузочная композиция по п.3, в которой терпеноид представляет ментол или масло мяты перечной.
    - 6 005494
  5. 5. Жидкая загрузочная композиция по любому из пп.1-4, дополнительно включающая один или более лекарственных средств, выбранных из группы, состоящей из жаропонижающих аналгетиков, антигистаминных средств, противокашлевых средств, отхаркивающих средств, стимуляторов симпатической нервной системы, центральных стимуляторов, гипнотических седативных средств и противовоспалительных средств.
  6. 6. Препарат ибупрофена в виде капсулы, включающий капсулу и жидкую загрузочную композицию по любому из пп.1-5, которой заполнена капсула.
EA200300292A 2000-08-25 2001-08-23 Жидкая загрузочная композиция для капсул с ибупрофеном и препарат в виде капсул EA005494B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000255827 2000-08-25
PCT/JP2001/007223 WO2002015900A1 (fr) 2000-08-25 2001-08-23 Solutions d'ibuprofene destinees a etre mises en gelules et preparations en gelules

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200300292A1 EA200300292A1 (ru) 2003-10-30
EA005494B1 true EA005494B1 (ru) 2005-02-24

Family

ID=18744550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200300292A EA005494B1 (ru) 2000-08-25 2001-08-23 Жидкая загрузочная композиция для капсул с ибупрофеном и препарат в виде капсул

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20030187070A1 (ru)
EP (1) EP1321140B1 (ru)
JP (1) JP3553562B2 (ru)
KR (1) KR100762115B1 (ru)
CN (1) CN1215837C (ru)
AT (1) ATE292461T1 (ru)
AU (1) AU2001280124A1 (ru)
CA (1) CA2419147C (ru)
DE (1) DE60109945T2 (ru)
EA (1) EA005494B1 (ru)
ES (1) ES2240492T3 (ru)
PT (1) PT1321140E (ru)
TW (1) TWI285115B (ru)
WO (1) WO2002015900A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0506764A (pt) * 2004-01-09 2007-05-22 Wyeth Corp microemulsões para composições farmacêuticas
JP4710240B2 (ja) * 2004-03-31 2011-06-29 ゼリア新薬工業株式会社 医薬組成物
JP2005289905A (ja) * 2004-03-31 2005-10-20 Zeria Pharmaceut Co Ltd 医薬組成物
US20060088590A1 (en) * 2004-10-22 2006-04-27 Banner Pharmacaps, Inc. Non-blooming gelatin and non-gelatin formulations
EP1942877A4 (en) * 2005-11-02 2011-09-14 Teikoku Pharma Usa Inc ORGANOLEPTICALLY ACCEPTABLE ORAL DOSAGE FORMS OF IBUPROFEN, MANUFACTURING METHOD AND APPLICATION
US20070224261A1 (en) * 2006-03-22 2007-09-27 Peter Draper Eutectic liquid drug formulation
ES2363964B1 (es) 2009-11-20 2012-08-22 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.
CN103037710B (zh) 2010-04-15 2016-08-10 卓莫赛尔公司 用于减小或消除苦味的化合物、组合物和方法
CN103998028B (zh) 2011-10-20 2017-12-08 卓莫赛尔公司 用于减小或消除苦味的化合物、组合物和方法
WO2016001643A1 (en) * 2014-06-30 2016-01-07 Mitochondrial Substrate Invention Limited Nutrients solutions for enhancement of cognitive function
WO2016084099A1 (en) * 2014-11-25 2016-06-02 Biological E Limited Soft gelatin capsule composition of anti-tussive agents
WO2020074361A1 (en) 2018-10-08 2020-04-16 Chanelle Pharmaceuticals Manufacturing Ltd. A soft-gel capsule formulation, method of manufacture and use thereof

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988002625A1 (en) * 1986-10-17 1988-04-21 R.P. Scherer Corporation Solvent system for an ionizable pharmaceutical agent
WO1994025009A1 (en) * 1993-04-30 1994-11-10 The Procter & Gamble Company Coated pharmaceutical compositions
JPH08333246A (ja) * 1995-06-07 1996-12-17 Taisho Pharmaceut Co Ltd イブプロフェン懸濁液剤
WO1998002182A1 (en) * 1996-07-12 1998-01-22 Novartis Consumer Health S.A. Oral pharmaceutical combinations of nsaids with terpenoids

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4843099A (en) * 1987-07-20 1989-06-27 Colgate-Palmolive Company Device and composition for treatment of the gums
US4861797A (en) * 1987-10-15 1989-08-29 Oratech Pharmaceutical Development Corporation Liquid ibuprofen compositions and methods of making them
GEP20002013B (en) * 1991-05-13 2000-04-10 Boots Co Plc Therapeutical Means
US5376688A (en) * 1992-12-18 1994-12-27 R. P. Scherer Corporation Enhanced solubility pharmaceutical solutions
CN1106259A (zh) * 1994-02-05 1995-08-09 日东制药株式会社 含有作为有效成分的丙酸类非类固醇性药物的新颖消炎镇痛外用凝胶制剂
US5914129A (en) * 1996-07-23 1999-06-22 Mauskop; Alexander Analgesic composition for treatment of migraine headaches
US6846495B2 (en) * 1999-01-11 2005-01-25 The Procter & Gamble Company Compositions having improved delivery of actives
WO2001019329A2 (en) * 1999-09-11 2001-03-22 The Procter & Gamble Company Polyoxyalkylene copolymers containing pourable liquid vehicles

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988002625A1 (en) * 1986-10-17 1988-04-21 R.P. Scherer Corporation Solvent system for an ionizable pharmaceutical agent
WO1994025009A1 (en) * 1993-04-30 1994-11-10 The Procter & Gamble Company Coated pharmaceutical compositions
JPH08333246A (ja) * 1995-06-07 1996-12-17 Taisho Pharmaceut Co Ltd イブプロフェン懸濁液剤
WO1998002182A1 (en) * 1996-07-12 1998-01-22 Novartis Consumer Health S.A. Oral pharmaceutical combinations of nsaids with terpenoids

Also Published As

Publication number Publication date
ES2240492T3 (es) 2005-10-16
US20030187070A1 (en) 2003-10-02
WO2002015900A1 (fr) 2002-02-28
KR100762115B1 (ko) 2007-10-04
CN1215837C (zh) 2005-08-24
CA2419147C (en) 2008-10-07
JP3553562B2 (ja) 2004-08-11
EA200300292A1 (ru) 2003-10-30
KR20030068535A (ko) 2003-08-21
DE60109945D1 (de) 2005-05-12
AU2001280124A1 (en) 2002-03-04
CN1471389A (zh) 2004-01-28
EP1321140A4 (en) 2004-01-21
ATE292461T1 (de) 2005-04-15
PT1321140E (pt) 2005-06-30
EP1321140A1 (en) 2003-06-25
TWI285115B (en) 2007-08-11
EP1321140B1 (en) 2005-04-06
DE60109945T2 (de) 2006-04-27
JPWO2002015900A1 (ja) 2004-06-10
CA2419147A1 (en) 2003-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6913795B2 (ja) ロキソプロフェンを含有する医薬組成物５
US5616621A (en) Taste masking liquids
CA2146637C (en) Pharmaceutical compositions and methods for treating cold symptoms
JP6144944B2 (ja) ロキソプロフェンを含有する医薬組成物
CZ210496A3 (en) Method improving solution process of difficult-to dissolve pharmaceutically active compounds
EA005494B1 (ru) Жидкая загрузочная композиция для капсул с ибупрофеном и препарат в виде капсул
US4888343A (en) Pharmaceutical compositions for relief of dysmenorrhea and/or premenstrual syndrome and process
JP2020073615A (ja) ロキソプロフェンを含有する医薬製剤（に）
JP2007536257A (ja) 濃縮有効成分を含むソフトゲル封入医薬組成物
JP3382076B2 (ja) イブプロフェンを溶解してなるかぜ薬軟カプセル及びその製造方法
JPH0656677A (ja) 制酸剤組成物
JP2018021027A (ja) ロキソプロフェンを含有する医薬製剤
JP4947609B2 (ja) 解熱鎮痛用組成物
HUT64216A (en) Process for producing cough diminishing medical preparative containing dextrometorphane
JP2006089415A (ja) カフェイン含有カプセル製剤
JP2003081846A (ja) 液状鎮咳去痰薬
JP2018039775A (ja) ロキソプロフェン含有医薬製剤
JP2006062999A (ja) カフェイン含有カプセル製剤
JP2020094043A (ja) ロキソプロフェンを含有する組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU