DE60109945T2 - IBUPROFEN-LöSUNGEN ALS KAPSELFüLLUNG UND KAPSEL-ZUBEREITUNGEN - Google Patents

IBUPROFEN-LöSUNGEN ALS KAPSELFüLLUNG UND KAPSEL-ZUBEREITUNGEN Download PDF

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Description

  • Gebiet der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit für eine Kapsel, in der Ibuprofen gelöst ist, und ein Ibuprofenkapselpräparat, das keine Präzipitation von Ibuprofenkristallen aufweist, wenn Wasser in die Zusammensetzung gemischt wird.
  • Beschreibung des Stands der Technik
  • Ibuprofen ist eine Phenylpropionsäure, die auf einem antipyretischen antiphlogistischen Analgetikum basiert, und es wird neben der Verwendung als rezeptpflichtiges Pharmaka bei chronischem Gelenkrheumatismus, Gelenkschmerz und Neuralgie zusätzlich als nicht geschütztes Arzneimittel für ein antipyretisches Analgetikum oder für ein Erkältungsheilmittel verwendet. Ibuprofenpräparate existieren in der Form eines Dragees, einer Filmtablette, eines Granulats oder einer harten Kapsel (mit Granulaten gefüllt). Dies birgt jedoch dahingehend eine Schwierigkeit, dass die Vermeidung des bitteren Geschmacks des Ibuprofens und die schnelle Wirksamkeit des Ibuprofens bei der Verabreichung unvereinbar sind. Es ist ein Präparat realisiert, bei dem bei der Verabreichung die Vermeidung des bitteren Geschmacks des Ibuprofens und die schnelle Wirksamkeit des Ibuprofens bei der Dosierung miteinander vereinbar erreicht sind, wobei ein Präparat so formuliert sein kann, dass es aus einer Kapsel besteht, in die eine Ibuprofenlösung gefüllt ist. Als ein solches Kapselpräparat ist dasjenige schon auf den Markt gebracht worden, welches nur Ibuprofen enthält und welches einen oberflächenaktiven Stoff verwendet.
  • Als Technologien, die die Auflösung von Ibuprofen betreffen, sind diejenigen Technologien bekannt, die in den japanischen Patentanmeldungs-Offenlegungen mit den Nummern Hei 8-333246, Hei 8-333265, Hei 6-9381, Hei 5-310566 und Hei 9-157162 und in der japanischen Patent-Veröffentlichung mit der Nummer Hei 7-116021 offenbart sind. Die japanischen Patent-Offenlegungen mit den Nummern Hei 8-333246 und Hei 8-333265 offenbaren ein Ibuprofen-Suspensionspräparat, in dem Ibuprofen, Menthol und Wasser vermischt sind, und ein Ibuprofen-Suspensionspräparat, in dem Ibuprofen mit einem Kassiarindenextrakt, einem Ingwerextrakt und Wasser zum Zwecke einer Überdeckung der Bitterkeit vermischt ist. Wenn diese Suspensionen als eine Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit für Kapseln verwendet werden, würden sie das Aufweichen der Kapsel verursachen, da ihr Wassergehalt 60% oder mehr beträgt. In den Ibuprofenpräparaten, die in den japanischen Patentanmeldungs-Offenlegungen mit den Nummern Hei 8-333246 und Hei 6-9381 offenbart sind, ist kein Ibuprofen gelöst, sondern liegt als eine Suspension vor. Die Ibuprofenpräparate, die in den japanischen Patentanmeldungs-Offenlegungen mit den Nummern Hei 6-9381, Hei 5-310566 und Hei 9-157162 offenbart sind, enthalten als eine unentbehrliche Komponente einen oberflächenaktiven Stoff, so dass das Aufweichen der Kapsel durch die Interaktion des oberflächenaktiven Stoffs mit dem Kapselfilm zu befürchten ist. Das in der japanischen Patentveröffentlichung mit der Nummer Hei 7-116021 offenbarte Präparat weist ein Problem bei der Stabilität des Ibuprofens auf.
  • Wie oben beschrieben, sind keine zufriedenstellenden Zusammensetzungen einer Füllflüssigkeit für Kapseln erzielt worden, die keine Ibuprofenkristalle ablagern, wenn Wasser darin gemischt wird.
  • Zusammenfassung der Erfindung
  • Ein Ansatz, bei dem eine Ibuprofenlösung in eine Kapsel gefüllt worden ist, ist als das Präparat erzielt worden, bei dem die Vermeidung der bittere Geschmack und die schnelle Wirksamkeit des Ibuprofens bei der Dosierung miteinander vereinbar erreicht sind. Da Kapselpräparate aus Gelatine hergestellte Kapseln verwenden, ist das Aufweichen der Kapsel beobachtet worden, wenn Wasser in einer Menge von weniger als 20 Gewichtsprozent auf der Basis des Gesamtgewichts der Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit in die Kapsel gemischt wird. Auf der anderen Seite wird bei harten Kapseln im Laufe der Zeit das Aufbrechen der Kapsel beobachtet, wenn kein Wasser in die Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit in der Kapsel gemischt wird. Im Fall der weichen Kapseln wird die Kapsel in Abhängigkeit von deren Komponenten härter. Daher ist es notwendig, Wasser beizumischen. Das Mischen von Wasser in die Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit, in der Ibuprofen gelöst ist, bewirkt jedoch eine Präzipitation von Ibuprofenkristallen. Als ein Ergebnis ist es schwierig gewesen, eine Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit herzustellen, in der Ibuprofen gelöst ist, welche keine Präzipitation von Ibuprofenkristallen verursacht, wenn Wasser darin gemischt wird.
  • Die vorliegende Erfindung ist im Hinblick auf das obige gemacht worden. Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit für Kapseln und ein Kapselpräparat bereitzustellen, in dem Ibuprofen gelöst ist, welche, wenn Wasser darin gemischt wird, keine Präzipitation von Ibuprofenkristallen verurascht, um die Effekte zu zeigen, das die Vermeidung des bitteren Geschmacks des Ibuprofens und die schnelle Wirksamkeit des Ibuprofens miteinander vereinbar erreichbar sind.
  • Die Erfinder der vorliegenden Erfindung haben im Hinblick auf die obigen Punkte intensive Studien durchgeführt. Als ein Ergebnis haben sie eine Mischung für eine Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit für Kapseln gefunden, in der Ibuprofen gelöst ist, welche keine Präzipitation von Ibuprofenkristallen bildet, wenn Wasser darin gemischt wird. Das heißt, dass sie herausgefunden haben, dass das Mischen eines Terpenoids in eine Ibuprofenlösung, eines Polyethylenglykols und Wasser zu einer Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit führt, die keine Präzipitation von Ibuprofenkristallen bildet, wenn Wasser darin gemischt wird. Die vorliegende Erfindung basiert auf dieser Entdeckung.
  • Das bedeutet, dass die vorliegende Erfindung das Folgende bereitstellt.
    • (1) Eine Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit für Kapseln, enthaltend Ibuprofen, Polyethylenglykol, Wasser und ein Terpenoid.
    • (2) Die in dem obigen Punkt (1) beschriebene Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit, wobei der Terpenoidgehalt 0,1 bis 15 Gewichtsprozent auf der Basis des Gesamtgewichts der Zusammensetzung der Füllflüssigkeit ist.
    • (3) Die in dem obigen Punkt (1) oder in dem obigen Punkt (2) beschriebene Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit, wobei das Terpenoid aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einem Menthol, Limonen, Borneol, dl-Kampfer und einem Pfefferminzöl besteht.
    • (4) Die in dem obigen Punkt (3) beschriebene Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit, wobei das Terpenoid ein Menthol oder eine Pfefferminzöl ist.
    • (5) Die in einem der obigen Punkte (1) bis (4) beschriebene Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit, welche des Weiteren ein oder mehrere Arzneimittel enthält, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus einem antipyretischen Analgetikum, einem Anti-Histamin, einem Hustenmittel, einem schleimlösenden Mittel, einem Stimulanz der sympathischen Nerven, einem zentralen Stimulanz, einem hypnotischen Sedativum und einem Antiphlogistikum besteht.
    • (6) Ein Ibuprofenkapselpräparat mit einer Kapsel und der in die Kapsel gefüllten Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit, die in einem der obigen Punkte (1) bis (5) beschrieben ist.
  • Ausführliche Beschreibung der Erfindung
  • Im Nachfolgenden ist die vorliegende Erfindung unten ausführlich veranschaulicht.
  • Die Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit der vorliegenden Erfindung ist eine Mischung, die Ibuprofen, Polyethylenglykol, Wasser und ein Terpenoid enthält.
  • Gewöhnlich beträgt die tägliche Ibuprofendosis 200 bis 600 mg, bevorzugter 300 bis 600 mg und noch bevorzugter 400 bis 600 mg. Die Ibuprofenmenge, die in die Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit gemischt wird, kann in geeigneter Weise so eingestellt sein, so dass die Dosierung in dem oben genannten Bereich in Abhängigkeit der Menge der Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit in einer Kapsel (gewöhnlich 1 ml oder weniger, vorzugsweise 0,7 ml oder weniger pro Kapsel) und der täglichen Dosierung (zum Beispiel 3 bis 6 Kapseln/Tag) liegt. Im Speziellen ist die Mischmenge des Ibuprofens gewöhnlich 5 bis 50 Gewichtsprozent, bevorzugt 10 bis 25 Gewichtsprozent und noch bevorzugter 15 bis 20 Gewichtsprozent auf der Basis des Gesamtgewichts der Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit.
  • Das in der vorliegenden Erfindung verwendete Polyethylenglykol weist ein durchschnittliches Molekulargewicht von gewöhnlich 100 bis 800, bevorzugt von 150 bis 700 oder noch bevorzugter von 200 bis 600 auf.
  • Die Mischmenge des Wassers ist gewöhnlich 0,01 Gewichtsprozent oder mehr und weniger als 20 Gewichtsprozent, bevorzugt 0,1 Gewichtsprozent oder mehr und weniger als 20 Gewichtsprozent oder noch bevorzugter 1 Gewichtsprozent oder mehr und 18 Gewichtsprozent oder weniger auf der Basis des Gesamtgewichts der Zusammensetzung einer Flüssigkeit.
  • Das Gewichtsverhältnis des Wassers zu Polyethylenglykol beträgt gewöhnlich (0,01 bis 20) : (99,99 bis 80), bevorzugt (0,1 bis 20) : (99,99 bis 80), oder noch bevorzugter (1 bis 20) : (99 bis 80).
  • Bei der vorliegenden Erfindung bezieht sich der Begriff „Terpenoid" auf ein Terpenoid und ein essentielles Öl, das ein Terpenoid enthält. Im Speziellen enthalten Beispiele eines Terpenoids Limonen, Pinen, Camphen, Cymen, Cineol, Citronellol, Geraniol, Nerol, Linalool, Menthol, Terpinol, Rhodinol, Borneol, Isoborneol, Menthon, Kampfer, Eugenol, Cinnezeylanol und so weiter, und Beispiele eines essentiellen Öls enthalten Tohi-Öl, Orangenöl, Pfferminzöl, weißes Kampferöl, Eukalyptusöl, Terpentinöl, Zitronenöl, Ingweröl, Nelkenöl, Zimtöl, Lavendelöl, Fenchelöl, Kamillenöl, Perilla-Öl, grüne Minze-Öl und so weiter. Ein Terpenoid kann allein oder als Mischungen aus zwei oder mehr von diesen verwendet werden. Die Mischmenge eines Terpenoids ist gewöhnlich 0,1 bis 15 Gewichtsprozent, bevorzugt 0,15 bis 10 Gewichstprozent, noch bevorzugter 0,15 bis 5 Gewichtsprozent und besonders bevorzugt 0,2 bis 2 Gewichtsprozent auf der Basis des Gesamtgewichts der Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit.
  • Des Weiteren bezieht sich der Begriff „Menthol" auf Menthol oder dl-Menthol.
  • Die Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit der vorliegenden Erfindung kann Ibuprofen zusammen mit anderen Arzneimitteln verwenden. Die anderen Arzneimittel neben Ibuprofen enthalten ein antipyretisches Analgetikum, ein Anti-Histamin, ein Hustenmittel, ein schleimlösendes Mittel, ein Stimulanz der sympathischen Nerven, ein Weckmittel, ein hypnotisches Sedativum, ein Antiphlogistikum und so weiter. Diese medizinischen Bestandteile können allein oder als Mischungen aus zwei oder mehreren von diesen in Kombination mit Ibuprofen verwendet werden.
  • Nachfolgend werden einige bevorzugte Beispiele des medizinischen Bestandteils vorgestellt. Die vorliegende Erfindung soll Jedoch nicht auf diese Beispiele beschränkt sein.
  • Ein bevorzugtes antipyretisches Analgetikum enthält zum Beispiel Aspirin, Aspirin-Aluminium, Acetaminophen, Ethenzamid, Salsalat, Salizylamid, Laytylphentidin und Natriumsalizylat. Das antipyretische Analgetikum wird in einer Menge von gewöhnlich 50 bis 1.500 Gewichtsprozent, bevorzugt von 75 bis 500 Gewichtsprozent oder noch bevorzugter von 100 bis 250 Gewichtsprozent auf der Basis der Menge des Ibuprofens verwendet.
  • Bevorzugte Beispiele eines Anti-Histamins enthalten verschiedene Anti-Histamine, wie zum Beispiel Isothipendyl-Hydrochlorid, Diphenylpyralin-Hydrochlorid, Diphenhydramin-Hydrochlorid, Dipheterol-Hydrochlorid, Triprolidin-Hydrochlorid, Phentazin-Hydrochlorid, Methozylazin-Hydrochlorid, Promethazin-Hydrochlorid, Diphenhydramin-Salizylat, Carbubixamin, Diphenyldisulfonat, Alimemazin-Tartrat, Diphenhydramin-Tannat, Diphenylpyralin-Theoclat, Mebydrolin-Napazisilat, Promethazinmethylen-Disalizylatsalz, Carbinoxan-Maleat, Chlorophenylamin-dl-Maleat, Chlorophenylamin-d-Maleat und Diphetrol-Phosphat. Das Anti-Histamin wird gewöhnlich in einer Menge von 0,3 bis 1.500 Gewichtsprozent, bevorzugt von 0,4 bis 500 Gewichtsprozent und noch bevorzugter von 0,5 bis 250 Gewichtsprozent auf der Basis der Menge des Ibuprofens verwendet.
  • Ein bevorzugtes Hustenmittel enthält zum Beispiel Aroclamid-Hydrochlorid, Chlopelastin-Hydrochlorid, Carbetapentan-Citrat, Tipepidin-Citrat, Natriumdibunat, Dextrometorphan-Hydrobromid, Dextrometorphan-Phenolphtalatsalz, Tipepidin Hibenzat, Chloropelastin-Phendiozat, Codeinphosphat, Dihydrocodeinphosphat, Noscapinhydrochlorid, Noscapin und so weiter. Das Hustenmittel wird gewöhnlich in einer Menge von 1 bis 25 Gewichtsprozent, bevorzugt von 3 bis 20 Gewichtsprozent oder noch bevorzugter von 5 bis 15 Gewichtsprozent auf der Basis der Menge des Ibuprofens verwendet.
  • Ein bevorzugtes schleimlösendes Mittel enthält zum Beispiel Kalium-Giaiacolsulfonat, Guaifenesin und so weiter. Das schleimlösende Mittel wird gewöhnlich in einer Menge von 20 bis 100 Gewichtsprozent, bevorzugt von 30 bis 80 Gewichtsprozent oder noch bevorzugter von 40 bis 60 Gewichtsprozent auf der Basis der Menge des Ibuprofens verwendet.
  • Ein bevorzugtes Stimulanz der symphatischen Nerven enthält zum Beispiel dl-Methylephedrin-Hydrochlorid, dl-Methylephedrin-Saccharinsalz, Phenylpropanolamin-Hydrochlorid und so weiter. Das Stimulanz der symphatischen Nerven wird gewöhnlich in einer Menge von 5 bis 25 Gewichtsprozent, vorzugsweise von 7,5 bis 20 Gewichtsprozent, oder noch bevorzugter von 10 bis 15 Gewichtsprozent auf der Basis der Menge des Ibuprofens verwendet.
  • Ein bevorzugtes Weckmittel enthält zum Beispiel wasserfreies Koffein, Koffein, Natrium-Koffein-Benzoat und so weiter. Das Weckmittel wird gewöhnlich in einer Menge von 3 bis 75 Gewichtsprozent, vorzugsweise von 5 bis 50 Gewichtsprozent, oder noch bevorzugter von 7 bis 25 Gewichtsprozent verwendet.
  • Ein bevorzugtes hypnotisches Sedativum enthält zum Beispiel Bromvalerylharnstoff und so weiter. Das hypnotische Sedativum wird gewöhnlich in einer Menge von 5 bis 1.500 Gewichtsprozent, vorzugsweise von 10 bis 500 Gewichtsprozent oder noch bevorzugter von 15 bis 250 Gewichtsprozent auf der Basis der Menge des Ibuprofens verwendet.
  • Ein bevorzugtes Antiphlogistikum enthält zum Beispiel Tranexamsäure, Glycyrrhizinsäure und ihre Analogons. Das Antiphlogistikum wird gewöhnlich in einer Menge von 1 bis 1.500 Gewichtsprozent, vorzugsweise von 3 bis 500 Gewichtsprozent, oder noch bevorzugter von 5 bis 250 Gewichtsprozent auf der Basis der Menge des Ibuprofens verwendet.
  • Die anderen Arzneimittel neben Ibuprofen können in Mengen verwendet werden, die innerhalb einer maximalen täglichen Dosierung und einer maximalen Einfachdosierung im Falle von Rezepturen entsprechend den zulässigen Standards oder in Abhängigkeit der Verabreichungsmethode und der Dosierung entsprechend der nicht standardisierten Rezepturen vorgeschrieben sind.
  • Die Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit der vorliegenden Erfindung kann des Weiteren solche Bestandteile, die in orale Flüssigpräparate gemischt werden, wie zum Beispiel ein Solubilizer, ein Verdickungsmittel, ein pH-Regulierer und ein Färbemittel, in Mengen enthalten, in denen sie im allgemeinen vermischt werden.
  • Nachstehend werden solche Mischungen erwähnt, die bevorzugt als Beispiele gemischt werden. Die vorliegende Erfindung soll jedoch nicht darauf beschränkt sein.
  • Der Solubilizer kann zum Beispiel Propylenglykol, Glycerol und so weiter enthalten. Der Solubilizer kann gewöhnlich in einer Menge von 1 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 bis 15 Gewichtsprozent und noch bevorzugter von 4 bis 12 Gewichtsprozent auf der Basis des Gesamtmenge der Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit verwendet werden.
  • Das Verdickungsmittel enthält Polyvinylpyrrolidon, Hydroxypropylmethylcellulose und so weiter. Das Verdickungsmittel wird gewöhnlich in einer Menge von 30 Gewichtsprozent oder weniger, vorzugsweise von 20 Gewichtsprozent oder weniger und noch bevorzugter von 10 Gewichtsprozent oder weniger auf der Basis der Gesamtmenge der Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit verwendet.
  • Der pH-Regulierer schließt Zitronensäure, Phophorsäure und ihre Speisesalze, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumhydrogencarbonat und so weiter ein. Der pH-Regulierer wird gewöhnlich in einer Menge von 10 Gewichtsprozent oder weniger, vorzugsweise von 7,5 Gewichtsprozent oder weniger, oder noch bevorzugter von 5 Gewichtsprozent oder weniger auf der Basis der Gesamtmenge der Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit verwendet. Es ist wünschenswert, dass der pH auf 2 bis 7, vorzugsweise auf 2 bis 6, oder noch bevorzugter auf 2 bis 5 eingestellt ist.
  • Das Färbemittel schließt Lebensmittelfarbstoffe, Kalomel und so weiter ein. Das Färbemittel wird gewöhnlich in einer Menge von 1 Gewichtsprozent oder weniger, vorzugsweise von 0,5 Gewichtsprozent oder weniger, und noch bevorzugter von 0,1 Gewichtsprozent oder weniger auf der Basis der Gesamtmenge der Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit verwendet.
  • Die Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit der vorliegenden Erfindung kann mittels gewöhnlicher Verfahren erhalten werden. Sie kann zum Beispiel durch Mischen der oben genannten Bestandteile in eine Mischlösung, die aus erwärmten Wasser, Polyethylenglykol und einem Solubilizer zusammengesetzt ist, gefolgt vom Erwärmen und Rühren hergestellt werden. Die Zusammensetzung der Füllflüssigkeit kann in weiche Kapseln oder harte Kapseln gefüllt werden, und sie ist nützlich, solange sie Mittel zum Einkapseln von Arzneimitteln in einer Menge einer Lösung bereitstellt, die klein genug ist, um heruntergeschluckt zu werden (gewöhnlich 1 ml oder weniger, vorzugsweise 0,7 ml oder weiniger pro Kapsel). Nach dem Füllen in die Kapseln, bildet die Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit bei Raumtemperatur oder an einem kalten Platz keine Präzipitation von Kristallen.
  • BEISPIELE
  • Nachstehend wird die vorliegende Erfindung unten unter Bezugnahme auf Beispiele noch genauer erklärt werden.
  • Beispiel 1
  • Eine Mischung aus 274 g Polyethylenglykol 400 und 50 g gereinigtem Wasser wurde auf etwa 60°C erhitzt. Zu der Mischung wurden 75 g Ibuprofen und 1 g l-Menthol hinzugegeben, gefolgt vom Rühren zum Auflösen, um eine farblose transparente Lösung zu erhalten. Die transparente Lösung wurde mittels eines gewöhnlichen Verfahrens in einer Menge von 400 mg pro Kapsel gefüllt, um 1.000 harte Kapsel herzustellen.
  • Beispiele 2 bis 6 und Vergleichsbeispiele 1 bis 3
  • In dem gleichen Verfahren wie in Beispiel 1 wurden die in den Tabellen 1 und 2 gezeigten Bestandteile verwendet, um die Kapseln der Beispiele 2 bis 6 und der Vergleichsbeispiele 1 bis 3 herzustellen.
  • Beispiel 7
  • Eine Mischung aus 221,4 g Polyethylenglykol 400 und 40 g gereinigtem Wasser wurde auf etwa 60°C erhitzt. Zu der Mischung wurden 75 g Ibuprofen, 0,6 g d-Chlorphenylamin-Maleat, 10 g d-Methylephedrin-Hydrochlorid, 4 g Dihydrocodein-Phosphat, 42 g Guaifenesin und 7 g l-Menthol hinzugegeben, gefolgt vom Rühren zum Auflösen, um eine farblose transparente Lösung zu erhalten. Die transparente Lösung wurde mittels eines gewöhnlichen Verfahrens in einer Menge von 400 mg pro Kapsel in Kapseln gefüllt, um 1.000 Kapseln herzustellen.
  • Beispiel 8
  • Eine Mischung aus 245 g Polyethylenglykol 400 und 45 g gereinigtem Wasser wurde auf etwa 60°C erhitzt. Zu der Mischung wurden 75 g Ibuprofen, 7 g wasserfreies Coffein, 10 g dl-Methylephedrin-Hydrochlorid, 4 g Dextrometorphan-Hydrobromid, 42 g Guaifenesin, 7 g Menthol und 15 g Zitronensäure hinzugegeben, gefolgt vom Rühren zum Auflösen, um eine farblose transparente Lösung zu erhalten. Die transparente Lösung wurde mittels eines gewöhnlichen Verfahrens in einer Menge von 450 mg pro Kapsel in Kapseln gefüllt, um 1.000 Kapseln herzustellen.
  • Beispiel 9
  • Eine Mischung aus 228,5 g Polyethylenglykol 400 und 40 g gereinigtem Wasser wurde auf etwa 60°C erhitzt. Zu der Mischung wurden 75 g Ibuprofen, 12,5 g Diphenehydramin-Hydrochlorid, 10 g dl-Methylephedrin-Hydrochlorid, 4 g Dihydro codeinphosphat, 8 g Noscapin-Hydrochlorid, 7 g l-Menthol und 15 g Polyvinylpyrrolidon hinzugegeben, gefolgt vom Rühren zum Auflösen, um eine farblose transparente Lösung zu erhalten. Die transparente Lösung wurde mittels eines gewöhnlichen Verfahrens in einer Menge von 400 mg pro Kapsel in Kapseln gefüllt, um 1.000 Kapseln herzustellen.
  • Auswertung der Kapseln der Beispiele 1 bis 9 und der Vergleichbeispiele 1 bis 3
  • Die Kapseln der Beispiele 1 bis 9 und der Vergleichsbeispiele 1 bis 3 wurden bezüglich ihres Erscheinungsbildes und des Einflusses der Füllflüssigkeit auf die Kapsel ausgewertet. Die Auswertung der äußeren Erscheinung wurde durch visuelle Betrachtung des äußeren Erscheinungsbildes der Kapseln sofort nach der Herstellung und nach einer Aufbewahrung bei –5°C für zwei Wochen durchgeführt. Den Ergebnissen, bei denen keine Präzipitation von Ibuprofenkristallen vorlag, wurde ein „O" zugewiesen, und den Ergebnissen, bei denen eine Präzipitation von Ibuprofenkristallen vorlag, wurde ein „X" zugewiesen. Die Auswertung des Einflusses auf die Kapseln wurde durch visuelle Betrachtung der Erscheinungsform der Kapsel nach einer aufrechten Aufbewahrung der Kapsel bei Raumtemperatur für 1 Woche nach dem Füllen der Füllflüssigkeit in die Kapsel durchgeführt. Den Ergebnissen, bei denen kein Einfluss beobachtet wurde, wurde ein „O" zugewiesen, und den Ergebnissen, bei denen ein bemerkenswerter Einfluss (Aufbrechen der Kapsel, oder Aufweichen der Kapsel) beobachtet wurde, wurde ein „X" zugewiesen.
  • <Auswertungsergebnisse>
  • Die erhaltenen Ergebnisse sind unten in den Tabellen 1 bis 3 gezeigt.
  • Tabelle 1
    Figure 00120001
  • Tabelle 2
    Figure 00120002
  • Tabelle 3
    Figure 00130001
  • Aus dem Vergleich zwischen den Beispielen 1 bis 3 mit dem Vergleichbeispiel 1 kann gezeigt werden, dass eine Präzipitation von Ibuprofenkristallen durch Vermischen von l-Menthol in eine Lösung aus Ibuprofen, Polyethylenglykol und Wasser und durch Abfüllen der resultierenden Flüssigkeit in eine Kapsel verhindert werden kann.
  • Des Weiteren kann aus dem Vergleich zwischen den Beispielen 4 bis 6 mit den Vergleichsbeispielen 2 und 3 gezeigt werden, dass, wenn kein Wasser in die Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit, in der Ibuprofen gelöst ist, gemischt wird, ein Aufbrechen der Kapsel beobachtet wird. Auf der anderen Seite wird ein Aufweichen der Kapseln beobachtet, wenn die Wassermenge 20 Gewichtsprozent auf der Basis der Menge der Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit überschreitet.
  • Wie in den Beispiele 7 bis 9 gezeigt ist, wurde keine Präzipitation von Ibuprofenkristallen beobachtet, selbst wenn Mittel, wie zum Beispiel ein antipyretisches Analgetikum, ein Anti-Histamin, ein Hustenmittel, ein schleimlösendes Mittel, ein Stimulanz der sympathischen Nerven, ein zentrales Stimulanz, ein hypnotisches Sedativum und ein Antiphlogistikum in die Zusammensetzung der Füllflüssigkeit, in der Ibuprofen gelöst ist, gemischt sind.
  • Mit Ausnahme der Kapsel des Vergleichsbeispiels 2, die kein Wasser enthielt, und der Kapsel des Vergleichsbeispiels 3, die Wasser in einer Menge von mehr als 20 Gewichtsprozent auf der Basis der Menge der Zusammensetzung der Füllflüssigkeit enthielt, wurde kein besonderer Einfluss der Füllflüssigkeit auf die Kapseln beobachtet.
  • In dem Fall, bei dem die Kapsel in jedem Beispiel unter Verwendung von weichen Kapseln anstelle von harten Kapseln hergestellt wurde, wurden ähnliche Ergebnisse erhalten.
  • Beispiel 10
  • Anstelle von l-Menthol wurde Limonen verwendet, um mit dem gleichen Verfahren wie in Beispiel 1 1.000 harte Kapseln herzustellen.
  • Beispiel 11
  • Anstelle von l-Menthol wurde Borneol verwendet, um mit dem gleichen Verfahren wie in Beispiel 1 1.000 harte Kapseln herzustellen.
  • Beispiel 12
  • Anstelle von l-Menthol wurde dl-Kampfer verwendet, um mit dem gleichen Verfahren wie in Beispiel 1 1.000 harte Kapseln herzustellen.
  • Beispiel 13
  • Anstelle von l-Menthol wurde Pfefferminzöl verwendet, um mit dem gleichen Verfahren wie in Beispiel 1 1.000 harte Kapseln herzustellen.
  • <Kapselauswertung der Beispiele 10 bis 13>
  • Die Kapseln der Beispiele 10 bis 13 wurden bezüglich ihres Erscheinungsbildes nach zweiwöchiger Aufbewahrung bei –5°C ausgewertet. Die erhaltenen Ergebnisse sind unten in Tabelle 4 gezeigt.
  • Tabelle 4
    Figure 00150001
  • Diese Ergebnisse lassen darauf schließen, dass eine Präzipitation von Ibuprofenkristallen durch ein Terpenoid oder ein essentielles Öl, das ein Terpenoid enthält, wie auch durch l-Menthol verhindert werden kann.
  • INDUSTRIELLE ANWENDBARKEIT
  • Durch die vorliegende Erfindung kann eine Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit und ein Kapselpräparat bereitgestellt werden, welche keine Präzipitation von Ibuprofenkristallen bilden, wenn Wasser darin gemischt wird. Die Kapsel der vorliegenden Erfindung zeigt die Effekte, dass die Vermeidung des bitteren Geschmacks des Ibuprofens und die schnelle Wirksamkeit des Ibuprofens miteinander vereinbar erreicht werden können.

Claims (6)

  1. Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit für Kapseln, enthaltend Ibuprofen, Polyethylenglykol, Wasser und ein Terpenoid.
  2. Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit nach Anspruch 1, wobei der Terpenoidgehalt 0,1 bis 15 Gewichtsprozent auf der Basis des Gesamtgewichts der Zusammensetzung der Füllflüssigkeit ist.
  3. Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Terpenoid aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einem Menthol, Limonen, Borneol, dl-Kampfer und einem Pfefferminzöl besteht.
  4. Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit nach Anspruch 3, wobei das Terpenoid ein Menthol oder ein Pfefferminzöl ist.
  5. Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit nach einem der Ansprüche 1 bis 4, welche des Weiteren ein oder mehrere Arzneimittel enthält, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus einem antipyretischen Analgetikum, einem Anti-Histamin, einem Hustenmittel, einem schleimlösenden Mittel, einem Stimulanz der sympathischen Nerven, einem zentralen Stimulanz, einem hypnotischen Sedativum und einem Antiphlogistikum besteht.
  6. Ibuprofenkapselpräparat mit einer Kapsel und der in die Kapsel gefüllten Zusammensetzung einer Füllflüssigkeit nach einem der Ansprüche 1 bis 5.
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