DE68905096T2 - Niacin und guar-mehl enthaltende zusammensetzung. - Google Patents
Niacin und guar-mehl enthaltende zusammensetzung.Info
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Description
- Die Erfindung betrifft pharmazeutische oder Mittel zur Diätergänzung enthaltend Niacin gegen Hyperlipidämie und ihre Anwendung bei der Behandlung von Hyperlipidämie.
- Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. (1986), Band 6, Nr. 3 - 4, S. 151 - 160, von Roe, J. enthält aufeinanderfolgende Absatze, in denen Guar-Mehl und Niacin jeweils als Mittel gegen Hyperlipämie beschrieben werden.
- Nach einem ersten Aspekt der Erfindung enthält ein Produkt (das hier auch als Zusammensetzung, Kombination oder Kombinationspräparat bezeichnet wird) Guar-Mehl und Nicotinsäure oder ihre Vorstufe, die bei oder nach der Einnahme zerfallen und Nicotinsäure ergeben kann, als Kombinationspräparat zur gleichzeitigen, getrennten oder aufeinanderfolgenden Anwendung gegen Hyperlipidämie.
- Nach einem zweiten Aspekt der Erfindung umfaßt eine Zusammensetzung mindestens 50 mg Nicotinsäure oder ihre Vorstufe und mindestens 250 mg Guar-Mehl. Sie kann in inheitsdosierungsform, z.B. als Tablette oder Kapsel vorliegen. Vorzugsweise enthält sie mindestens 400 mg Guar-Mehl.
- Die Verwendung von Nicotinsäure (Niacin) in Kombination mit Guar-Mehl senkt den Cholesterinspiegel, besonders den LDL-Cholesterinspiegel, beim Menschen. Die Kombination hat die vorteilhafte und unvorhersehbare Wirkung, daß sie die üblichen Aufwallungen und die damit verbundenen Nebenwirkungen von Niacin verhindert oder wesentlich verringert.
- Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden die Wirkstoffe, nämlich Niacin und Guar-Mehl, als Granulat zur Verfügung gestellt, das in Wasser gegeben wird, so daß eine trinkbare Form für die orale Verabreichung erhalten wird. Wenn sie in dieser Form angewendet werden, wird auch eine Menge an ebenfalls in Pulverform vorliegender genießbarer Säure, die den Zeitraum bis zur Gelierung der sich dabei ergebenden Mischung bei Zugabe von oder in Wasser verlängert, vorzugsweise gleichzeitig oder simultan mit den Wirkstoffen verabreicht; in der am meisten bevorzugten Form, werden sie als Granulatmischung zusammen mit den anderen Wirkstoffen zur Verfügung gestellt. Die genießbare Säure ist vorzugsweise Citronensäure, Ascorbinsäure, Weinsäure oder Apfelsäure, die nicht nur ein schmackhaftes und wohlschmeckendes Aroma gibt, sondern gleichzeitig auch die Zeit bis zur Gelierung der bei Zugabe von oder in Wasser entstehenden Mischung verlängert.
- In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird ein oral einnehmbares, nicht-toxisches Mineralsalz, das sich in Magensaft auflöst, gleichzeitig mit den Wirkstoffen, also Niacin und Guar-Mehl, verabreicht vorzugsweise in einer Kombinationszusammensetzung mit diesen. Das Salz erleichtert die schnelle und vollständige interne Verteilung des Guar-Mehls im Magen-Darmtrakt und ist vorzugsweise Calciumcarbonat, Magnesiumcarbonat oder Kaliumcarbonat.
- Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung enthält vorzugsweise ein physiologisch zulässiges Magnesiumsalz. Eine Einheitsdosierungsform umfaßt beispielsweise 400 - 500 mg Guar-Mehl, 80 - 100 mg Niacin und 80 - 100 mg Magnesiumcarbonat.
- Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch ein Antacidum enthalten.
- Wie in der Technik üblich, kann das Niacin bzw. die Nicotinsäure entweder als solche oder in Form einer Prodrug davon vorliegen, von denen derzeit verschiedene erhältlich sind. Bei oraler Aufnahme zerfallen diese in größerem oder kleinerem Umfang und stellen Nicotinsäure im Körper zur Verfügung, die den Cholesterinspiegel des betreffenden Menschen senkt oder steuert. Repräsentative Prodrugs dieses Typs sind Derivate der Nicotinsäure, besondes Ester, und viele dieser Prodrugs sind auch mit den gleichen Nebenwirkungen behaftet wie Niacin selbst, d.h. sie lösen unerwünschte und manchmal unerträgliche Aufwallungen sowie Jucken aus. Soweit diese prodrugs bei oraler Aufnahme Nicotinsäure ergeben und die erwähnten unerwünschten Nebenwirkungen von Niacin hervorrufen, können sie erfindungsgemäß anstatt Niacin selbst angewandt werden; eine Zusammensetzung der Erfindung zeigt nicht nur eine effektive cholesterinsenkende Wirkung, sondern verhindert auch die unerwünschten Nebenwirkungen von Niacin vollständig oder im wesentlichen, genauso wie bei der Anwendung von Niacin selbst.
- Niacin und Guar-Mehl sind beide als wirksame Mittel gegen Hypercholesterinämie bekannt. In der Kombination wird eine äußerst wirksame orale Kombination gegen Hypercholesterinämie zur Verfügung gestellt, vorzugsweise in der Form der Einzeldosiseinheit. Alternativ können die beiden Wirkstoffe auch gleichzeitig oral verabreicht werden, obwohl die Verabreichung beider zusammen in einem Kombinationspräparat bevorzugt wird. Zusätzlich zu der erwünschten und erhöhten Wirkung gegen Hypercholesterinämie der Kombination und der Kombinationstherapie der Erfindung wurde überraschend festgestellt, daß sowohl die üblichen Hautaufwallungen, die zu Jucken oder Stechen der Haut führen, als auch das heftige Erröten, das im allgemeinen auf einer harmlosen Erweiterung der Hautkapillaren im Verlauf der Niacintherapie zurückzuführen ist und häufig sogar bei einer Niacindosis von nur 50 mg auftritt, stark verringert wird oder im wesentlichen verschwindet, wenn das Niacin in Verbindung mit dem Guar-Mehl verabreicht oder eingenommen wird, wobei das Verhältnis von Guar-Mehlfaser zur Nicotinsäure vorzugsweise ungefähr fünf Teile der Faser auf einen Teil der Nicotinsäure auf Gewichtsbasis ist, obwohl natürlich auch breitere Bereiche wirksam sind. Vorteilhafterweise wird ein in gastrointestinalen Säften lösliches Metallsalz als Puffer bzw. zur Verbesserung der Verteilbarkeit des Guar-Mehls zur Verfügung gestellt. Darüber scheint die Einbeziehung eines in gastrointestinalen Säften löslichen Magnesiumsaizes Aufwallungen, das Jucken und die anderen üblichen Nebenwirkungen der Niacintherapie noch weiter zu verringern und wird deshalb bevorzugt. Die genaue Form, in der die Wirkstoffe oral verabreicht werden, ist nicht wichtig, solange die Zielsetzungen der Erfindung erreicht werden. Die Wirkstoffe können die Form der üblichen Tabletten, Kapseln, Suspensionen, Dispersionen, Elixiere oder von Sirup annehmen, ob sie nun einzeln oder in Kombination verabreicht werden, und können darüber hinaus in der üblichen Form von Nahrungsergänzungsmitteln, die einen Faserstoff beinhalten, zur Verfügung gestellt werden, z.B. in Kapseln, Getränkemischungen oder Frühstücksnahrung, besonders wenn die metallischen Salze, die bei der Verteilung des Guar-Mehls im Körper unterstützend wirken, mitverwendet werden, und/oder wenn Säuren, ganz besonders organische Säuren wie Zitronensäure, Ascorbinsäure, Apfelsäure und Weinsäure, einbezogen werden, die nicht nur die Verfestigung des Guar-Mehls bei Darreichung der Wirkstoffe in Form einer Betränkemischung verzögern, sondern dieser auch einen angenehmes, wohlschmeckendes Aroma verleihen.
- Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, dürfen jedoch nicht einschränkend ausgelegt werden.
- Nach folgender Formel wird eine Zusammensetzung hergestellt:
- Guar-Mehl (Cyamopsis Tetragonoloba) 400 - 500 mg
- Niacin (Nicotinsäure) 80 - 100 mg
- Diese Bestandteile, Guar-Mehl und Niacin, werden vermischt und mit einer harten Gelatinekapsel umhüllt. Wie üblich darf ein Gleitmittel verwendet werden, um die Einkapselung zu erleichtern. Bei einer effektiven therapeutischen Dosis von fünf (5) Kapseln, vorzugsweise dreimal (3x) am Tag, kann diese Formel bequem oral eingenommen werden.
- Bei einer Dosis von fünf (5) Kapseln beträgt die Wirkstoffmenge 2.000 - 2.500 mg Guar-Mehl und 400 - 500 mg Niacin, nahe dem bevorzugten Verhältnis von fünf Teilen Faser auf einen Teil Niacin.
- Wenn diese Dosis dreimal (3x) täglich genommen wird, beträgt die Gesamtmenge Guar-Mehl 6 bis 7,5 g und die Niacinmenge 1,2 - 1,5 g, ein wirksames Dosisregime, obwohl es weniger als die üblicherweise empfohlene Tagesdosis Niacin enthält, wenn es allein verwendet wird.
- Zusätzlich zu dem Guar-Mehl und dem Niacin in den in Beispiel 1 aufgeführten Mengen wird der Zusammensetzung Magnesiumcarbonat in einer Menge von 80 - 100 mg pro Kapsel zugesetzt. Bei einer therapeutischen Dosis von fünf (5) Kapseln ergibt das eine Menge von 400 - 500 mg Magnesiumcarbonat; bei einem t.i.d Regime mit 15 Kapseln pro Tag beträgt die aufgenommene Magnesiumcarbonatmenge 1,2 - 1,5 g.
- Bei weiteren Formulierungen werden Calciumcarbonat, Aluminiumhydroxid oder ein anderes physiologisch zulässiges Mineralsalz als Puffer oder Antacidum verwendet.
- Ein weiteres spezifisches Beispiel der erfindungsgemäßen Formulierung ist folgendes:
- Guar-Mehl 470 mg
- Niacin 74 mg
- Magnesiumcarbonat 74 mg
- A. Die cholesterinsenkenden Eigenschaften der Kombinationszusammensetzung von Beispiel 1 werden bei einer Dosis von fünf (5) Kapseln dreimal täglich, d.h. 15 Kapseln pro Tag, die über einen Zeitraum von zwei (2) Wochen zu den Mahlzeiten eingenommen werden, klinisch untersucht.
- Dies entspricht ungefähr 7,05 g Guar-Mehl und 1,11 g Niacin pro Tag.
- Die Resultate der klinischen Studie sind wie folgt: Teilnehmer Gesamtcholesterin vorher mg/dl Gesamtcholesterin nachher mg/dl Unterschied mg/dl Rückgang (%)
- Die erfindungsgemäße Formulierung vermindert die Nebenwirkungen von Niacin wie Hautaufwallungen, die zu Jucken oder Stechen der Haut führen, sowie heftiges Erröten, das das Ergebnis der Erweiterung der Hautkapillaren ist und bei den meisten Personen zu Beginn der Behandlung sowie bei jeder Dosissteigerung auftritt, erheblich.
- B. Bei ähnlichen klinischen Tests mit der in Beispiel 2 aufgeführten Formulierung sind die Ergebnisse im wesentlichen identisch. Allerdings verringern sich Aufwallungen, Jucken, Stechen und Erröten, wie sowohl von den Testteilnehmern subjektiv empfunden als auch von anderen Mitgliedern der Testgruppe beobachtet, unvorhergesehenermaßen weiter. Außerdem gehen dank der Pufferwirkung des verwendeten Magnesiumcarbonats Magen-Darmbeschwerden erheblich zurück.
- C. Erfindungsgemäß wird eine weitere cholesterinsenkende Studie durchgeführt, bei der die Kombinationszusammensetzungen der Erfindung gemäß Beispiel 4 eingesetzt werden. In dieser Studie nimmt jeder Teilnehmer eine erfindungsgemäße Niacinkombinationszusammensetzung mit folgender Formel oral ein:
- Dosis: fünf (5) Kapseln, t.i.d. (dreimal täglich)
- Inhalt pro Kapsel: 74 mg Niacin
- 470 mg Guar-Mehl
- 74 mg Magnesiumcarbonat
- Bei einer Dosis von fünf Kapseln beträgt die Niacinmenge 370 mg, die Guar-Mehlmenge 2,35 g und die Magnesiumcarbonatmenge 370 mg. Bei einem Dosisregime von dreimal pro Tag (t.i.d) beträgt die Niacinmenge 1,11 g, die Guar-Mehlmenge 6,9 g und die Magnesiumcarbonatmenge 1,11 g.
- Bei dieser Dosis erhält man Ergebnisse, die denen unter "A" gleichwertig sind, einschließlich einer Reduzierung des Gesamtcholesterins, die in der Testgruppe von fünf (5) Personen durchschnittlich bei 20,37 % liegt; dies entspricht nahezu den Ergebnissen, die man mit einer Nicotinsäuredosis von drei (3) g pro Tag erhält. In anderen Worten, in der vorliegenden Kombination kann eine Tagesdosis Niacin, die einem Drittel der üblicherweise für Niacin allein verwendeten Tagesdosis entspricht, das Gesamtcholesterin auf ungefähr das gleiche Niveau senken, und zwar ohne die unerträglichen Nebenwirkungen, die bei solchen Dosismengen normalerweise von Niacin allein hervorgerufen werden.
- Alternativ kann man die klinische Studie einhalten, indem man die Wirkstoffe Nicotinsäure und Guar-Mehl gleichzeitig verabreicht. Wie bereits angeführt, kann Calciumcarbonat oder ein anderes Mineralcarbonat anstelle des Magnesiumcarbonats verwendet werden, obwohl ein Magnesiumsalz wie Magnesiumcarbonat, Magnesiumoxid oder Magnesiumhydroxid, aber vorzugsweise Magnesiumcarbonat, wie bereits ausgeführt nicht naheliegende und eindeutige Vorteile bieten.
- In einer Ausdehnung der oben unter "C" aufgeführten klinischen Bewertung, wurde die Testperson Nr. 1 nach siebzehn (17) Tagen und die Testperson Nr. 2 nach achtzehn (18) Tagen vom Standpunkt der Wirkung auf verschiedene Typen von Blutbestandteilen untersucht, wobei sich für Nr. 1 folgende kumulative Zusammenfassung ergibt: Cholesterin Triglycerid Chol/HDL-C Tag
- Für die Testperson Nr. 2 zeigt nachfolgende kumulative Zusammenfassung die Ergebnisse nach achtzehn (18) Tagen gemäß der empfohlenen Dosis von fünf (5) Kapseln t.i.d. unter Verwendung der Kombinationszusammensetzung von Beispiel 4. Cholesterin Triglycerid Chol/HDL-C
- Aus den vorstehenden Ausführungen geht klar hervor, daß bei beiden Fällen der Prozentsatz an HDL-Cholesterin anstieg, während das LDL-Cholesterin und das VLDL-Cholesterin ebenso wie der Gesamtgehalt an Cholesterin und Triglycerid wesentlich zurückging und daß das Verhältnis von LDL-C zu HDL-C und HDL-C erheblich sank.
- Besonders bemerkenswert ist das verbesserte LDL/HDL- Verhältnis, welches nach der geltenden Interpretation solcher Ergebnisse ein Indikator für ein verringertes Herzerkrankungsrisiko ist.
Claims (10)
1. Zusammensetzung umfassend Guar-Mehl sowie Nicotinsäure
oder eine Vorstufe davon, die bei oder nach der
Einnahme zerfällt und Nicotinsäure ergibt, als
Kombinationspräparat für gleichzeitige, getrennte oder
aufeinanderfolgende Anwendung gegen
Fettspiegelerhöhung im Blut.
2. Zusammensetzung umfassend mindestens 50 mg
Nicotinsäure oder eine Vorstufe davon und mindestens 250 mg
Guar-Mehl, zum Beispiel in Tabletten- oder Kapselform.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 2, die mindestens 400
mg Guar-Mehl umfaßt.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 2 oder 3, in der die
Wirkstoffe in Granulatform vorliegen und die auch
eine Menge einer genießbaren Säure in Pulverform
enthält, welche die Gelierungszeit der sich
ergebenden Mischung bei Zugabe von Wasser verlängert.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 4, in der die
genießbare Säure aus Citronensäure, Ascorbinsäure,
Weinsäure und Apfelsäure ausgewählt wird.
6. Zusammensetzung nach einem der vorstehenden
Ansprüche, die auch ein oral einnehmbares
nicht-toxisches Mineralsalz enthält, das sich in Magensaft
auflösen kann.
7. Zusammensetzung nach einem der vorstehenden
Ansprüche, die auch ein physiologisch zulässiges
Magnesiumsalz enthält.
8. Zusammensetzung nach Anspruch 6 oder 7, in der das
Salz aus Calciumcarbonat, Magnesiumcarbonat und
Kaliumcarbonat ausgewählt wird.
9. Zusammensetzung nach Anspruch 2 mit 400 - 500 mg
Guar-Mehl, 80 - 100 mg Niacin und 80 - 100 mg
Magnesiumcarbonat.
10. Zusammensetzung nach einem der vorstehenden
Ansprüche, die auch ein Antacidum enthält.
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