DE3435040A1

DE3435040A1 - Pharmazeutische zusammensetzung, geeignet zur behandlung von hang-over-symptomen

Info

Publication number: DE3435040A1
Application number: DE19843435040
Authority: DE
Inventors: Philippe Paris Guinot
Original assignee: Societe de Conseils de Recherches et dApplications Scientifiques SCRAS SAS
Current assignee: Ipsen Pharma SAS
Priority date: 1983-09-24
Filing date: 1984-09-24
Publication date: 1985-04-04
Also published as: JPS6092215A; GB8325627D0; JPH0432802B2; BE900660A; US4593020A; US4703045A

Description

Besehreibung

Die Erfindung betrifft therapeutische Zusammensetzungen, die Betainsalze enthalten.

'

Betain, eine quaternäre Stickstoffverbindung, ist ein metabolisches Nebenprodukt der Cholinoxidation. Barak et al. (1983) Life Sciences 32./ 771-774, schlagen vor, daß Betain als ein Methylierungsmittel dienen kann, wenn normale Methy-

IQ lierungswege durch Ethanolgenuß, Arzneimittel oder Nahrungsungleichgewichte beeinträchtigt sind. Moyrand et al. (1978), M.C.D. 1_, 453-457, beschreiben die Verwendung von sprudelndem Betaincitrat.zur Behandlung von Patienten, die an Dyspepsie leiden und Symptome aufweisen, wie langsame Verdauung,

I^ Somnolenz und'Anorexie; Betaincitrat, vermischt mit mehreren zusätzlichen Bestandteilen, wurde in drei Dosen von 2 g täglich während eines Minimums von 15 Tagen verabreicht und es zeigte sich als wirksam bei der Behandlung von dyspeptischem Syndrom. Die FR-PS 2590 M aus dem Jahre 1963 beschreibt

2Q die Kombination von weniger als T g Betaincitrat mit Aspirin, um das Aspirin zu puffern.

Allgemein betrifft die Erfindung gemäß einem Merkmal eine medizinische Zusammensetzung, die eine Hang-over-Symptome

ok erleichternde Menge eines pharmazeutisch brauchbaren, nichttoxischen Salzes von Betain (vorzugsweise Betaincitrat) allein oder zusammen mit einem oder mehreren Analgetika in schmerzstillender Menge, wie Aspirin, ein p-Aminophenolderivat (vorzugsweise Acetaminophen) oder Ibuprofen, eines

OQ Puffermittels in einer säure-puffernden Menge und gegebenenfalls einer aufmunternden Menge von Coffein.

Gemäß einem weiteren Merkmal betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung von Menschen mit Hang-over-Symptomen, g₅ das darin besteht, an den Menschen eine die Symptome erleichternde Menge eines pharmazeutisch brauchbaren nicht-toxischen Betainsalzes zu verabreichen.

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RS Cas 88 -4-

Gemäß einem weiteren Merkmal betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung von Menschen mit Symptomen, die durch den Genuß eines alkoholischen Getränkes hervorgerufen werden, einschließlich der akuten Alkoholvergiftung und Ethylkoma, das darin besteht, an den Menschen eine die Symptome erleichternde Menge eines pharmazeutisch brauchbaren nichttoxischen Betainsalzes zu verabreichen.

Vorzugsweise wird bei den vorstehenden Methoden das Betainsalz allein oder zusammen mit dem analgetischen Mittel, dem Coffein oder dem Puffermittel im Gemisch mit einer nichttoxischeri pharmazeutisch brauchbaren Trägersubstanz in der Form von zum Beispiel einer Tablette, Kapsel oder Flüssigkeit zur oralen Verabreichung bereitgestellt.

Durch die Erfindung wird es möglich, folgende Zustände zu

behandeln:

- Hang-over-Symptome

- unerwünschte Symptome, die mit der Anwesenheit von Ethanol im Blut einhergehen, und

- Senkung des Blutethanolspiegels.

Weitere Merkmale und Vorteile der Erfindung sind aus der nachstehenden Beschreibung bevorzugter Ausführungsformen sowie aus den Patentansprüchen ersichtlich.

Die Aktivität der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ist aus folgenden Untersuchungen ersichtlich:

30 I - Hangover

a) Dosis / Aktivitäts-Psychometrie

Betaincitrat oder ein Placebo wurden an 6 gesunde männliche gc freiwillige Patienten verabreicht, sowohl unmittelbar .(2IhOO) nach und 11 Stunden (8h00, des folgenden Tages) nach der Einnahme einer standardisierten Alkoholdosis (1,2 g Ethanol/kg

Körpergewicht in Whisky, die zwischen 2OhOO und 20h30 erfolgte. Es wurden zwei Dosierungsmengen von Betaincitrat (6 g und 12g) in einer Dreiweg-Crossover-Untersuchung verwendet, die unter Doppelblind-Bedingungen durchgeführt wurde. Die Behandlungsmengen wurden nach dem Randomized-balanced-latinsquare-Schema aufgestellt. Psychometrische Untersuchungen erfolgten vor der Alkoholgabe/ 1 Stunde nach beendeter Alkoholgabe und 1 Stunde und 2,5 Stunden nach der zweiten Dosis von Betaincitrat. Dieses wurde am Morgen des Tages 2 jeder Dosierungsstufe verabreicht. Der Dosierungsplan ist im folgenden aufgestellt:

Dosierungsplan

Stunden 20.00 - 20.30 21.00 08.00

A . Alkohol Placebo Placebo

B . Alkohol Betain- Betain-

Citrat " Citrat

(6 g) (6 g)

C Alkohol Betain- Betaincitrat Citrat (12 g) (12 g)

25

Die Probanden wurden dem Dosierungsplan nach folgendem Randomised-balanced-latin-Square zugeordnet.

Probanden-Nr. 30 1

3 4

5 . 35 6

Periode 1	Periode 2	Perxode 3
A	B	C
B	C	A
C	A	B
A	C	B
C	B	A
B	A	C

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RS Cas 88 -6- 34 3 5OA

Analyse

Die statistische Analyse der psychometrischen Daten erfolgte in einer 2-Tages-Analyse der Varianz (Behandlungen χ Zeiten) bei wiederholten Messungen des Zeitfaktors. Diese Analyse wurde durch eine Reihe von t-Tests unter Verwendung verschiedener Maßstäbe ergänzt. Auf diese Weise wurde der Unterschied der Vordosiswerte zu jedem Testzeitpunkt der Nachdosis für die aktiven Dosierungsgruppen mit den entsprechenden Unterschiedswerten für die Gruppe Alkohol plus Placebo verglichen. Auf diese Weise wären jegliche Änderungen der Vordosiswerte für die Alkohol- und Betaincitrat-? gruppen identifizierbar, wenn sie in einem statistisch signifikanten Ausmaß von der entsprechenden Änderung von den Vordosiswerten für die Alkohol- und Placebogruppe, abweichen würden.

Ergebnisse

Die ZweiwegeanaIyse der Varianz der Leistungsfähigkeit und der Stimmungsvariablen ergab signifikante Haupteffekte für das kritische Flicker-Fusion-Maß des "Dosis"-Faktors. Signifikante Unterschiede wurden auch für den "Zeit"-Faktor für die einfache Reaktionszeit und für den Fingergeschicklichkeitstest, Stufe 1, gefunden. Die Abwesenheit von "Interaction"-Effekten läßt jedoch darauf schließen, daß keine Gesamtunterschiede zwischen den Dosis-Reaktions-Profilen für die aktive Gruppe und die Placebogruppe bestehen. Somit ist die Richtung der Änderungen der Leistungsfähigkeits-

gQ und Stimmungsskala-Bewertungen größtenteils über jede der drei Behandlungen hin übereinstimmend.

Die t-Testanalyse der Differenzbewertungen zeigt jedoch, daß das Ausmaß der Beeinträchtigung nach der Verabreichung ac von Alkohol mit den jeweiligen Dosierungsstufen differiert. Die Probanden zeigten eine beträchtlich geringere Bewertung des Hand-Tremor-Tests 1 Stunde nach der Aufnahme von

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Alkohol und Betaincitrat (6 g und 12g), als sie 1 Stunde nach der Aufnahme von Alkohol und Placebo bewertet wurden.

In gleicher Weise bewerteten sich die Probanden selbst als "zufriedengestellter"und "ruhiger" 1 Stunde nach Alkohol und Betaincitrat (12 g) als sie dies 1 Stunde nach Alkohol und Placebo taten. Die Probanden bewerteten sich auch als "glücklicher" 2,5 Stunden nach Einnahme der zweiten Dosis von Betaincitrat (12 g) als dies in der entsprechenden Test- ^O sitzung nach der Aufnahme des Placebos erfolgte.

Eine weitere Untersuchung der Daten zeigt, daß die Probanden 1 Stunde nach dem Alkohol und Betaincitrat weniger beeinträchtigt waren, als nach der Aufnahme von Alkohol und

IQ Placebo, während weiterer fünf Leistungsfähigkeits-Testmessungen (einfache Reaktionszeit, kritische Flicker-Fusion, Fingergeschicklichkeitstest (Stufe Eins), Fingerzeichnen und Kopfrechnen). Die Wirkung schien auch dosisabhängig zu sein, was nach der 12-g-Dosis von Betaincitrat deutlicher ^als nach 6 g hervortrat.

b) Wirkungen von Betain und Analgetikum am Morgen nach der Aufnahme von Alkohol

Eine Möglichkeit zum Vergleich der Wirkung von Betain und Analgetikum am Morgen nach der Verabreichung von Alkohol ist die Untersuchung der Änderungen der subjektiven Bewertung des Geisteszustandes, zusammen mit aktuellen Messungen der Leistungsfähigkeit vor und nach der Verabreichung der

QO beiden Substanzen.

Für einen Gesamtvergleich der vier Behandlungen - Analgetikum + Betaincitrat 6 g (D), Placebo-Analgetikum + Betaincitrat 6 g (E), Analgetikum + Placebo-Betain (F) , Placebogg Analgetikum + Placebo-Betain (G) - ergibt ein einfaches Klassieren der Änderungen im Verlauf des Morgens, ein Anzeichen für die relativen Wirksamkeiten dieser Behandlungen,

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wobei folgendes in Betracht gezogen wird: Aufmerksamkeitsvermögen, Gedächtnis und subjektive Bewertungen des Geisteszustandes .

Von den Messungen des Aufmerksamkeitsvermögens war die Reaktionsgeschwindigkeit beim Raid -Informations-Verarbeitungstest statistisch am signifikantesten (F=2 3,8, df=3,165, ρ <0,00001). Die beiden Gedächtnismessungen waren beide hoch signifikant (F=34,9, df=3,165, ρ <. 0,000001; und F=69,5, df=3,209 bzw. ρ< 0,0000001). Von den subjektiven Bewertungen war die Munterkeit die zuverlässigste (F=13#1, df=3/165, p<0,0001). Die Änderungen jedes der vier Zustände nach den Behandlungen sind nachstehend für jede dieser Messungen zusammen mit den Bewertungen aufgeführt.

Diese Untersuchungen erfolgten dreimal unter den gleichen Bedingungen der Aufnahme von Alkohol und bei den gleichen Behändlungsstunden wie vorstehend. Bei der ersten Untersuchung war das Anaigetikum Acety!salicylsäure (1 g), bei der zweiten Paracetamol (0,66 g) und bei der dritten Ibuprofen (0,8 g). Im Ergebnis führten die drei Untersuchungen zu der gleichen Endbewertung; lediglich die erste wird genauer, beschrieben.

Bewertungen

P EFG' D' ■ E' FG'

Bewertungs zeit
msec (Geschwindigkeitszunahme nach 19 24 1813 2 13 4

der Behandlung)
30

Gedächtnis - Anzahl
der erinnerten Worte
(Änderung + oder nach der Behandlung)

unmittelbare Erinnerung 0,80,40,8 -1,3 1,5 3 1,5 4

verzögerte Erinnerung -0,4-1,1 -0,4-2,6 1,5 3 1,5 4

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RS Cas 88 -9-

Selbstbewertung der Munterkeit (Zunahme der '
Munterkeit anschließend
an die Behandlung) ' 11,2 13,4 8,6 4,6 2 1 3

Mittlere Bewertungen 1,75 2,0 2,25 4,C

Friedman's Two-Way-ANOVA, in Klassen, wurde auf die Daten angewendet und ergab einen Wert für Chi=7,5, df=3, der nur unmittelbar keine Signifikanz beim 5 % Niveau (7,82) ergab, jedoch wesentlich höher als der Wert ifür das 10 % Niveau (6,25) war, und somit einen interessanten Trend zeigte.

Die Analyse zeigte daher, daß die relative Wirksamkeit der drei Serien der vier Behandlungen in folgender Reihenfolge einzustufen ist:

1. Betain und Analgetikum

2. Betain allein

20 3. Analgetikum allein

4. weder Betain noch Analgetikum

II. Biochemie
25 a) Dosis / Aktivität

Für die verschiedenen in dieser Arbeit untersuchten biochemischen Parameter wurden folgende Plasmavariablen für die statistische Analyse gewählt: Ethanol, Lactat, Acetaldehyd, 3Q Ketonkörper, Lipoproteine mit hoher Dichte, Lipoproteine mit niedriger Dichte.·

Für jede Variable wurden die Daten einer Zweiweganalyse der Varianz (Behandlung χ Zeit) mit wiederholten Messungen an 3g den Objekten, unterworfen. Die Ergebnisse wurden dann weiter durch eine Reihe von t-Tests unter Verwendung verschiedener Maßstäbe untersucht. Bei dieser Analyse wurden Änderungen der Vordosiswerte bei jeder Nachdosis-Testzeit für

—9 —

Hsca_S88 . .,ο- 3A350A0

1. die Gruppe, die Alkohol + Placebo erhielt, verglichen mit den entsprechenden Änderungen für die Gruppen, die Alkohol + Betaincitrat (6 g und 12g) erhielten.

Ergebnisse

Die Zweiweganalyse der Varianz zeigte beträchtliche "Behandlungs"-Effekte nur für Plasmaethanol und Ketonkörper. Die Ergebnisse spiegeln beträchtliche Gesamtunterschiede zwisehen den beiden Behandlungen für diese Variablen wieder. Die statistisch signifikanten "Zeit"-Effekte waren ebenfalls für Ethanol, Ketonkörper und Acetaldehyd ersichtlich. Jedoch wurden keine signifikanten "Behandlung χ Zeit^ir-Wechselwirkungen festgestellt, was anzeigte, daß die Dosis-Reaktionsprofile in ähnlicher Richtung lagen.

Die t-Testanalysen der verschiedenen Maßstäbe zeigten eine signifikante (p 0,05) Verringerung des Plasmaethanols für Patienten, die Alkohol +12g Betaincitrat erhielten, im Vergleich mit Patienten, die Alkohol + Placebo 1 Stunde nach beendeter Alkoholaufnahme erhielten. Die mittleren maximalen Plasmaethanolwerte für die drei Behandlungen sind im folgenden aufgeführt:

Alkohol + Placebo : 107,3 mg %

Alkohol +6g Betaincitrat : 91,3 mg %

Alkohol +12g Betaincitrat : 69,8 mg %

Auf diese Weise ist der festgestellte Trend deutlich dosisabhängig.

Die entsprechende t-Testanalyse für die anderen untersuchten Variablen (Ketonkörper und Acetaldehyd) zeigten keine ähnlichen von der Behandlung abhängigen Änderungen.

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RS Cas 88 1 b) Blutalkoholwerte

Eine weitere Untersuchung wurde für die Bestimmung der
Blutalkoholwerte in Beziehung mit den Behandlungen durchgeführt.

Für diese Untersuchung wurden zwei Gruppen von jeweils
sechs Probanden oral behandelt, eine Viertel Stunde nach
einer üblichen Alkoholaufnahme von 1,2 g/kg Whisky, wobei Q wie folgt vorgegangen wurde:

- die erste Gruppe erhielt eine einzige Dosis von 6 g
Betaineitrat, und

— die zweite Gruppe erhielt eine einzige Dosis von 6 g
Placebo.

Blutproben wurden zu verschiedenen Zeiten nach der beendeten Alkoholaufnahme und der nachfolgenden Behandlung entnommen. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

Bedingung

	Stunde	15	min	H	Blutalkohol	J
	Stunde	30	min	98,6	(mg %)
	Stunden	45	min	128,8	99,8
	Stunden			129,4	146,4
	Stunden	30	min	129,6	142,5
1				111 ,2	142,3
1				102,7	122,8
2			84,1	116,5
3		69,3	102,8
4		81 ,8

Aus diesen Ziffern ist deutlich ersichtlich, daß die Verabreichung von Betaineitrat den Alkoholgehalt im Blut verringert.

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RS Cas 88 -12- 34350 AO

Im folgenden werden bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung beschrieben.

Zusammensetzung

.

Ein Betainsalz gemäß der Erfindung wird gewöhnlich mit einer nicht-toxischen pharmazeutisch brauchbaren Trägersubstanz als solcher oder in Kombination mit einer wirksamen Menge von einem oder mehreren Analgetika, wie Acetylsalicylsäure, einem Paraaminophenolderivat, Ibuprofen, einem Puffer und gegebenenfalls Coffein, vermischt. Diese zusätzlichen Bestandteile, die alle jeweils in üblichen Schmerzoder Unwohlsein-erleichternden Präparaten vorhanden sind, werden in Kombination mit dem Betainsalz in für diese Substanz üblichen Dosierungen verabreicht.

Diese Substanzen zeigen alle akute Kurzzeitwirkungen, und sie werden so in geeigneter Weise in Kombination mit einem Betainsalz verabreicht, das erfindungsgemäß ebenfalls akut 2Q statt chronisch Symptom-erleichternd wirkt.

Zwar ist das bevorzugte Betainsalz Betaincitrat, jedoch können auch andere Salze, zum Beispiel Betain/HCl und Betainaspartat verwendet werden. Betaincitrat ist bevorzugt, da zusätzlich zu den therapeutisch günstigen Wirkungen, die durch Betain erzielt werden, das Citrat eine günstige Pufferung der Säure ergibt, wodurch in einigen Fällen der Zusatz von Säurepuffermittel vermieden werden kann. In anderen Fällen, insbesondere wenn ein Paraaminophenol-

QQ Analgetikum gleichzeitig mit dem Betaincitrat verabreicht werden soll, ist ein zusätzliches Puffermittel, zum Beispiel Natriumeitrat, günstig.

Die in einem individuellen Fall zu verabreichende Dosis gg des Betainsalzes variiert mit Faktoren, wie der Menge des in dem genossenen Getränk enthaltenen Alkohols und dem Metabolismus des Individuums. Im allgemeinen enthält die bevorzugte tägliche Dosis für Erwachsene etwa 1-24 g

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RS Cas 88 -13- 34 35 O AO

Betainsalz, vorzugsweise 4-16 g, am bevorzugtesten etwa 12 g. Möglich in Kombination mit dem Betainsalz sind wahlfrei eines oder mehrere von 100 mg bis 400 mg Acetylsalicylsäure, 100 mg bis 325 mg eines Analgetikums auf der Basis von Paraaminophenol, vorzugsweise Acetaminophen/ 50 mg bis 200 mg Coffein; und 1 g bis 4 g eines Puffermittels, vorzugsweise Natriumeitrat. Das Betaincitrat kann auch in Kombination mit einem brausenden bzw. schäumenden Mittel verwendet werden. Bei der Kombination von Betaincitrat mit IQ einem von Paraaminophenol stammenden Analgetikum sollte aus Stabilitätsgründen der pH-Wert des Gemischs von etwa 2,3 auf etwa 5,2 unter Verwendung einer ausreichenden Menge eines Puffermittels angehoben werden.

Zwar ist Acetaminophen (Paracetamol) das bevorzugte von Paraaminophenol stammende Analgetikum, jedoch können auch andere, zum Beispiel Phenacetin, Acetanilid oder Acetaminosalol, verwendet werden.

Zusätzlich zu Puffermitteln, Coffein, Acetylsalicy!säure und von Paraaminophenol abgeleiteten Analgetika können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen wahlfrei andere Bestandteile ebenfalls enthalten, um gewünschte Eigenschaften zu ergeben, wie Textur, Farbe, Geschmack und Schäumen. Beispiele für derartige zusätzliche Bestandteile sind Sorbit, Methyl- oder Propylparahydroxybenzoat, Limonenessenz, Glucose, Lactose, Saccharose, Mannit, Sorbinsäure, Saccharin, künstliche Aromen, Polyethylenglykol, Natriumbicarbonat, Natriumsaccharinat, Natriumalginat, Benzoesäure, Erythrosin, Cellulose, Polyvinylpyrrolidon, Talkum, Magnesiumstearat, Natriumhydroxid und Kieselsäure.

Beispiele für Betainsalz enthaltende Zusammensetzungen gemäß der Erfindung sind im folgenden aufgeführt.

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RS Cas 88 -14- 34350 AO

Zusammensetzung 1: Schäumende Tabletten

Bestandteile	Menge (g)
Beta inc itrat	3,000
Natriumeitrat	0,690
wasserfreie Zitronensäure	0,057
Saccharose	0,348
Natriumsaccharinat	0,012
Polyethylenglykol	0,084
Limonen- bzw. Zitronenaroma	0,003

Orangenaroma 0,006

Zusammensetzung 2: Gel (Beutel)

Bestandteile Menge (g)

Betaincitrat 2,000

Saccharin 0,010

Natriumalginat 0,400

Benzoesäure 0,010

künstliches Aroma 0,020

Erythrosin 0,0005

Zusammensetzung 3: Kapsel/Tabletten

Bestandteile Menge (g)

Betaincitrat 0,400

Ibuprofen 0,100

Kieselsäure 0,005

Magnesiumstearat 0,010

Zusammensetzung 4; lösliches Pulver (Beutel)

Bestandteile Menge (g)

Betaincitrat 2,000

gg Acetylsalicylsäure 0/200

Coffeincitrat 0,250

Natriumsaccharinat 0,015

Sorbit 2,600

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Zusammensetzung 5: schäumendes Pulver (Beutel)

Bestandteile Menge (g)

Betaincitrat 6,000

Acetaminophen 0,100

Coffein . . 0,050

Zitronensäure 0,100

Natriumbicarbonat 0,500

Natriumsaccharinat 0,010

Saccharose 2,315

Zusammensetzung 6: Tablette

Bestandteile Menge (g)

Betaincitrat 0,250

Phenacetin 0,050

Saccharin 1,150

Mannit 0,750

Lactose 0,200

Magnesiumstearat ■ 0,050

Zusammensetzung 7; Kapseln

Bestandteile	Menge (g)
wasserfreies Betaincitrat	0,200
Phenacetin	0,050
Lactose	0,060
reine Cellulose	0,040
vernetztes Polyvinylpyrrolidon	0,010
Magnesiumstearat	0,010

Zusammensetzung 8: Tropflösung (100 ml Flasche: tägliche Dosis

Bestandteile	Menge (g)
wasserfreies Betaincitrat	16,000
Acetaminophen.	0,325
Coffein	0,100
95 % Ethanol	1/000 ml

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RS Cas 88 -16- 34350 AO

I Natriumsaccharinat 0,02 0

künstliches Aroma 0,040

Natriumhydroxid, ausreichende Menge für den pH-Wert 5,2

5 gereinigtes Wasser, ausreichende Menge für 100 ml

Zusammensetzung 9: Sirup (Flasche mit 15 ml: tägliche Dosis

Q Bestandteile

wasserfreies Betaincitrat Acetaminophen Coffein Saccharose

, _ Natriumsaccharinat Io

95 % Ethanol Methylparahydroxybenzoat Propylparahydroxybenzoat künstliches Aroma

_on künstliche Orangenfarbe 2U

wäßriges Natriumhydroxid (30 g/100 ml), ausreichende Menge für den pH-Wert 5,2.

_o_ Zusammensetzung 10: Tropflösung (4 ml-Fläschchen) Zo

Menge (g)	,0000
5	,2100
0	,1200
0	,0000
6	,0120
0	,5000 ml
1	,0096
0	,0024
0	,0300
0	,0003
0

Bestandteile	Menge (g)
wasserfreies Betaincitrat	1,200
Phenacetin	0,160
Coffein	0,110
95 % Ethanol	1,000 ml
Natriumsaccharinat	0,025
künstliches Aroma	0,50
Natriumhydroxid, ausreichende
Menge für den pH-Wert 5,2.

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RS Cas 88 -17-

Zusammensetzung 11: schäumendes Pulver (Beutel)

Bestandteile Betaincitrat Acetanilid Coffein

Zitronensäure Natriumbicarbonat Natriumsaccharinat Lactose

Menge (g) 2,000 0,150 0,060 0,120 0,400 0,020 5,040

Zusammensetzung 1-2: schäumendes Pulver (Beutel)

Bestandteile	Menge (g)
Betaincitrat	2,000
Acetylsalicylsäure	0,200
Coffeincitrat	0,150
Natriumbicarbonat	0,500
Natriumsaccharinat	0,015
Lactose	3,000
künstliches Aroma	0,050

Zusammensetzung 13: lösliches Pulver (Beutel)

Bestandteile Betaincitrat Acetaminosalol Coffeincitrat Natriumsaccharinat Sorbit

Zusammensetzung 14: Gel (Beutel) Bestandteile Betaincitrat Acetaminosalol Saccharin Natriumalginat künstliches Aroma

Menge (g) 1,000 0,320 0,150 0,020 2,500

Menge (g) 2,000 0,250 0,040 0,200 0,030

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RS Cas 88 -18-

1 Zusammensetzung 15: Gel (Beutel)

Bestandteile

Betaineitrat Acetylsalicy1säure Saccharin Natriumalginat künstliches Aroma

Zusammensetzung 16: lösliches Pulver (Beutel)

Menge (g)	,000
2	,110
0	,010
0	,400
0	,025
0

Bestandteile	Menge (g)
Betaincitrat	2,000
Ibuprofen	0,150
Coffeincitrat	0,150
Natriumsaccharinat	0,050
Sorbit	2,000
Zusammensetzung 17: schäumende	Tablette
Bestandteile	Menge (g)
Betaincitrat	3,000
Coffeincitrat	0,150
Natr iumc itrat	0,500
wasserfreie Zitronensäure	0,057
Glucose	0,400
Natriumsaccharinat	0,020
Polyethylenglykol	0,060
Zusammensetzung 18: schäumende	Tablette
Bestandteile	Menge (g)
Betaincitrat	3,000
Acetaminophen	0,150
Coffein	0,100
Natr iumc itrat	0,690
wasserfreie Zitronensäure	0,057
Glucose	0,400

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RS Cas 88 -19- 34350 AO

Polyethylenglykol 0,084

Orangenaroma 0,006

Natriumhydroxid, ausreichende
Menge für den pH-Wert 5,6

Zusammensetzung 19: schäumende Tablette

Bestandteile:	Menge (g)
Betaincitrat	1 ,750
Acetylsalicylsäure	0,250
Natriumbicarbonat	1 ,500
Natriumsaccharin	0,003
Gleitmittel (Stearinsäure/
Magne s iumstearat-Gemisch
10/1-Verhältnis)	0,002

3,505

Verwendung

Das Betainsalz wird erfindungsgemäß oral verabreicht. Zur Behandlung von Symptomen, die mit der Einnahme von alkoholischen Getränken einhergehen (Hang-over-Syndrom), wird das Betainsalz in einzelnen Dosierungen von 1-24 g, vorzugsweise 4-16 g, am bevorzugtesten etwa 12 g, zwischen ein und fünf Mal pro Tag verabreicht.

Hang-over-Symptome gehen mit dem jüngst übermäßigen Genuß alkoholischer Getränke einher. Im allgemeinen treten Hangover-Symptome auf, wenn mindestens etwa drei Stunden und nicht mehr als etwa drei Tage seit der Aufnahme der alkoholischen Getränke vergangen sind. Die Verabreichung des Betainsalzes zur Behandlung der Hang-over-Symptome erfolgt während dieses Zeitraums, wenn die Hang-over-Symptome auftreten, jedoch das Ethanol weitgehend metabolisie.rt wurde.

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Claims

Patentansprüche

1. Pharmazeutische Zusammensetzung zur oralen Verabreichung, enthaltend im Gemisch mit einem therapeutisch brauchbaren Träger eine Hang-over-Symptome erleichternde Menge eines therapeutisch brauchbaren Betainsalzes.

2. Medizinische Zusammensetzung, enthaltend im Gemisch mit einem therapeutisch brauchbaren Träger eine den Blutalkohol verringernde Menge eines therapeutisch brauchbaren Betainsalzes.

3. Pharmazeutische Zusammensetzung zur oralen Verabreichung, enthaltend im Gemisch mit einem therapeutisch brauchbaren Träger eine Hang-over-Symptome erleichternde Menge von Betaincitrat.

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München - Bogenhausen
Poschtneerstraße 6

Telefon: Telex:

(089) 98 32 22 5 23 992 (abitz d)

Telefax (U & IU-automat.):
(089)98 4037 .

Telegramm: CheminduN München

4. Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend im Gemisch mit einem therapeutisch brauchbaren Träger eine Blutalkohol verringernde Menge von Betaincitrat.

5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1, 2, 3 oder 4, enthaltend zusätzlich eines oder mehrere von (a) einer schmerzstillenden Menge eines Analgetikums, ausgewählt aus der Gruppe von Acetylsalicylsäure, p-Aminophenolderivaten und Ibuprofen, (b) einer pufferenden Menge eines Puffermittels, und (c) einer aufmunternden Menge von Coffein.

6. Hang-over-Symptome erleichternde Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, 3 oder 5.

7. Blutalkohol verringernde Zusammensetzung gemäß Anspruch 2, 4 oder 5.

8. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 5 in der Form einer Tablette, Kapsel oder Flüssigkeit zur oralen Verabreichung an Menschen.

9. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche zur Behandlung von Hang-over-Symptomen, die durch ein Übermaß von Ethanol bedingt werden.

10. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche in Dosiseinheitsform zur Verabreichung einer täglichen Dosis von 1 bis 30 g Betaincitrat.

.

11. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 10 in

Dosiseinheitsform zur Verabreichung einer täglichen Dosis von 6 bis 12 g Betaincitrat.

12. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, enthaltend neben Betaincitrat Ethanol zur gleichzeitigen Verabreichung mit dem Betaincitrat.

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