JPS6092215A - ベタイン塩を含有する二日酔症状処置用医薬組成物 - Google Patents

ベタイン塩を含有する二日酔症状処置用医薬組成物

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JPS6092215A
JPS6092215A JP59198744A JP19874484A JPS6092215A JP S6092215 A JPS6092215 A JP S6092215A JP 59198744 A JP59198744 A JP 59198744A JP 19874484 A JP19874484 A JP 19874484A JP S6092215 A JPS6092215 A JP S6092215A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はベタイン塩を含有する医薬組成物に関する。
第弘級窒素化合物であるベタインはコリン酸化の代謝副
生物である。生命科学(L目e 5ciences)J
、2.77/〜774!、(/1ffj)によればベタ
インは通常のメチル化進路がエタノールの摂取、薬剤又
は栄養摂取の不均衡により阻害される時にメチル化剤と
[2て役立ち得ると示唆している。
M、O,D、7 17.t3〜4117(/り71)V
fCは、消化不良にかかデおりしかも緩慢な消化、傾眠
及び食欲減退を含めて種々の症候を示す患者ケ処置する
のに発泡性のベタインクエン酸tlAk用いることが記
載されており:若干の追加成分と混合したベタインクエ
ン酸塩を最低/!日間毎日3回、21の投楽量で投与す
ると、消化不良症候群の処理に有効であると見出された
。フランス特許第2jり0763号明細−Vにはアスピ
リンを緩衝するのに/?以下のベタインクエン酸塩と7
スビリンとの組合せが記載されている。
一般に、本発明は1つの要旨によればベタインの製薬上
許容できる無毒塩(好ましくはベタインクエン酸塩)會
二日酔症状を軽減させる量で単独で又は苦痛全軽減させ
る量の鎮痛剤例えばアスピリン、パラアミノフェノール
誘導体(好ましくはアセト了ミノフェン)又はイブプロ
フェンと酸を緩衝させる量の緩衝剤と場合によっては興
奮誘発量のカフェインとの1つ又はそれ以上と一緒に含
有してなる医薬組成物を提供するものである。
別の要旨では、本発明は二日酔症候の軽減ケ必要とする
時にベタインの製薬上許容できる無毒[’に症状を軽減
する量で投与すること〃)ら成る、二日酔症候の処置法
を提供する。
f′f!:、別の要旨では本発明はアルコール飲料の摂
取に関連する諸症候の軽減全必要とする時:にベタイン
の製薬上許容できる無毒塩を症状を軽減する量で投与す
ることから成る、急性アルコール中毒及びエチル性昏睡
の処t’を含めて諸症候の処置法を提供する。
前記の方法においてベタイン塩は単独で又は鎮痛剤、カ
フェイン又は緩衝剤と一緒に用いるが、該ベタイン塩は
経口投与用に例えば錠剤、カプセル又は液体の形で無毒
な製薬上許容できる担体物質と混合して提供するのが好
ましい。
本発明は二日酔症状、血液中のエタノールの存在に伴な
う望ましくない症状及び血中エタノールflli[の低
下の処t’を提供する。
本発明の他の特長及び利点は好ましい具体例の次の記載
から明らかであろう。
本発明の組成物の活性は次の実験から認められる: I−二日酔 a)投薬量/活性精神測定学 アルコールの標定投与量(20時と20時30分との間
に摂取したウィスキーにより体重/kp当り1.2?の
エタノール)の摂取直後(2/時)とl/時間後(翌日
の♂時)t/cベタインクエン酸塩又は疑薬ヲ乙人の健
康々男性志H@に投与する。
2つの投薬1lIlfのベタインクエン酸[(−4r及
び/29)f二重盲検条件下で行われる三方式交叉(t
hrep−way crosSover )研究で用い
る。処理値は無作為に釣合せたラテン方路模様により配
置する。精神測定試験はアルコールの摂取前と、アルコ
ール投与を終了してから1時間後と、ベタインクエン酸
塩を2回目に投与して〃≧ら7時間後及び2.3時間後
とに行なう。これは各々の投薬段階のλ日月の朝に投与
する。投薬時間割を次の如く要約する: 投薬時間割 時間 20.00−20.30 2/、00 oz、o。
A アルコール 疑桑 疑桑 B フルコール ベタインクエン酸塩 ベタインクエン
酸塩(Ar) (l!/) 0 アルコール ベタインクエン酸塩 ベタインクエン
酸塩(/、2r) (/、2′?) 次の無作為に釣合せたラテン方路法により被検者を投薬
時間割に割当てる。
/ A B O 、z B OA J OA B μ A OB j OB A j )I A (1 分 析 精神測定データの統計的な分析は時間の因子についての
測定を反復しながら分散の三方式分析(処・置×時間)
よりなる。この分析は差分評点を用いた一連の1−試験
により補充される。即ち活性投与群について各々の投薬
後試験期間で投薬前の数値からの差異ケ、アルコール+
縦梁群について対応の差分評点と対比する。この様にし
て了ルコール+ベタインクエン酸塩群について投薬前の
数値からの変化がアルコール+装薬群について投薬前評
点からの対応の変化とは有意な程変に相異ナルならばア
ルコール十ベタインクエン酸塩群について投薬前評点か
らの何らかの変化が同定される。
結果 作為及び気分変数の分散の三方式分析(tw。
way Analysis of Variance 
)は「投薬」因子における決定的稲光融合測定について
有意な主要効果を同定した。有意差は「時間」の因子に
おける簡単な反応時間に対して且つ指の器用ざ試験、レ
ベル/に対して存在することも見出された。しかしなが
ら「相互作用」効果が存在しないことは、活性群と装薬
群とについて投薬反応分布同志の全体的な差異はないこ
とを示唆している。即ち作為及び気分度合評点(per
formance and mood 5calesc
ore )における変化の方向は大部分は3つの処置の
各々内で一致する。
しかしながら差分評点のt−試験分析ではアルコール投
与後の二日酔による減損の根囲はそれぞれの投薬段階に
亘って異々つていることを示してイル。アルコール及び
ベタインクエンetM(t?及び/−2r)’i摂取し
てから7時間後の被検者はアルコール及び装薬を摂取し
てから7時間後に被検者が記録したよりも手の振顆試験
において有意な程に低い数値を記録した。
同様に被検者がアルコール及び縦梁を摂取してから7時
間後に評価したよりも被検者はアルコール及びベタイン
クエン酸塩(/、2r)k摂取してから7時間後には更
に「満足」で「平穏」であると評価した。被検者はまた
ベタインクエン酸塩のλ回目の投薬量(/、2G’)’
((摂取してから2.5時間後には、該被検者が装薬全
摂取して〃1ら対応の試験期間後に評価したよりも更に
「愉快」であると評価した。
前記データケ更に検査すると作為試験測定の別のjつ(
簡単な反応時間、決定的稲光融合、指の振1負試験(レ
ベルl)、指模写及び精神算術)について被検者がアル
コール及び縦梁を摂取した時に損なわれるよりも被検者
がアルコール及びベタインクエン酸塩の摂取に続いて7
時間後には余り損なわれないことを示している。また二
日酔止めの効果は投薬量に関連していると思われ、&r
のベタインクエン酸塩投薬量に続いてよりも/29のベ
タインクエン酸塩投薬量に続いての方がより明白である
アルコール飲用の翌朝にベタイン及び鎮痛剤の効果を比
較する1つの仕方は、λつの物質の投与前後の作為効率
を実際に測定すると共に精神状態の主観的な評価による
変化を観察することである。
参つの処置即ち鎮痛剤及びベタインクエン酸塩Af(D
I、疑薬鎮痛剤及びベタインクエン酸塩7r(E)、鎮
痛剤及び縦架ベタイン(F’)、縦架鎮痛剤及び装薬ベ
タイン(G) ’に全体的に比較するには、翌朝に亘っ
て変化を簡単に序列付けると、注意深い効率と記憶と精
神状態の主観的々評価とを考慮に入れてこれらの処置の
相対的な効能を示すものである2注意深い効率(att
entional efficiency ) の測定
法のうちでは、急速情報処理試験の反応速度が最も統計
学的に有意義(F=JJ、f%df=3、/ 61.p
(,0,0000/ )である。記憶のλつの測定法は
両方共高度に有意義(それぞれF=3屹り、df=3.
/l!、p<0.00000/:及びF=jり、!、d
f=3.20り、p (0,000000/)である。
主観的な評価のうちでは興奮が最も信頼できる(F=/
3./、df=3./ 7 j、1p(0,000/ 
)。前記の処置に続いて参つの条件の各々の変化を、序
列と一緒にこれらの測定法の各々について以下に示す。
この実験は前記と同じアルコール摂取条件及び処置時間
条件で3回行われ:第1の実験では鎮痛剤はアセチルサ
リチル酸(/V)であff、 第一2の実験ではノぐラ
セタモール(0,44SF)でアリ第3の実験ではイブ
プロフェン(O,rr)である。これら3つの実験結果
は同じ最終的な序列を生起するので、第1の実験のみを
詳細に記載する。
認−7闇−′ −弔 個0 等級によるフリーrマン(Friedman )の三方
式7ノ/々(ANOVA) ′に前記のデータに応用す
ると、OI+i = 7.j 、 df = jの値を
与え、この値は1%のレベル(7J2 )で意義を逸す
るに過ぎないが10%のレベル(40,2t)について
前記の値よりもずっと大きく、かくして増大傾向を示す
それ故この分析が示す処によれば3連の弘つの処置の相
対的な効率は次の順序である;/ ベタイン及び鎮痛剤 2 ベタインのみ 3、 鎮痛剤のみ 弘 ベタインも鎮痛剤もなし。
■ 生化学 この研究で調査した種々の生化学パラメーターについて
、次の血漿変数を統計的な分析用に選択する:エタノー
ル、乳酸塩、アセトアルデヒド、ケトン体、高密K I
Jポ蛋白質、低密II” IJポ蛋白質。
各々の変数について得られたデータを、被検者への測定
を反復しながら分散の三方式分析(処置X時間)にかけ
る。、゛次いで結果を、差分評点を用いる一連のt−試
験によって一層調査する。この分析rはアルコール+疑
薬を摂取した群について各々の投薬後試験期間で投薬前
の数値からの変化をアルコール十ベタインクエン酸塩(
+r及び/、2r)’に摂取した群について対応の変化
と比較する。
結果 分散の三方式分析では血漿エタノール及びケトン体につ
いてのみ有意な「処置」効果を同定した。
得られた結果はこれらの変数について3つの処置同志の
間で有意な全差分を反映している。統計学的に有意な「
時間」効果はエタノール、ケトン体及び了セトアルデヒ
Pについて明白である。しかし々から有意な「処置X時
間」の相互作用は見出されず、投薬量の反応分布は同様
な方向にあることを示している。
差分評点のt−試験分析では、アルコールの摂取を終了
してから1時間f&にアルコール+疑薬を摂取した被検
者と比較するとアルコール+l−2fペメインクエン酸
塩ケ摂取した被検者について血漿エタノールの有意な(
po、or’)減少を同定した。3つの処置に対する血
漿エタノール平均ピーク値は次の値: アルコール+疑薬 107β〜% 了ルコール+≦1ベタインクエン酸塩 タ/Jη%アル
コール+/2vベタインクエン酸堪 tり、t〜%會示
し、かぐして見出された傾向は投薬量に明ら〃1に関連
している。
他の調査した変数(ケトン体及び了セト了ルデヒP)に
ついて対応の饗−試験分析では処置に組合わさった同様
な変化を示ざなかった。
fbl 血中アルコール値 前記の処置に関連して血中アルコール値r測定するのに
別の実験を行なった。
この実験については、八、2&/kfのウィスキーより
なる普通のアルコールを摂取してから13分後に、各々
6人の被検者よりなるλ群ケ次の如く経口的に処置する
: (イ)第1の群は単一の投薬量tvのベタインクエン酸
塩を摂取する。
(ロ)第2の群は単一の投薬量6Vの疑薬全摂取する。
アルコールの摂取が終了し且つ次鏝の処を後に種々の時
間で血液試料を収集する。結果を次の表に表わす: 条 件 )(J 血中アルコール (q%) 75分 タf、A タタ、r 30分 / 、21.1 / 4(A、444t! 分
 /、2 タ、4A/ ≠七j/ 時間 /2り、6 
/≠λ、3 /、夕時間 / / /、2 / 、22Jλ 時間 
/ 0 +2.7 / / t、j3 時間 rへ/ 
10λ、ざ 弘 時間 ≦り、3 ♂/、♂ ベタインクエン酸塩の投与は血中アルコール含量を低下
させることはこれらの数値から明らかに見られる。
本発明の好ましい具体例を次に記載する。
本発明のベタイン塩は通常そのま\無毒の製薬上許容で
きる担体物質と混合して提供されるが又ハ鎮痛剤例えば
了セチルサリチル酸、)ぞラアミノフェノール誘導体、
イブプロフェン、緩衝剤及び場合によってはカフェイン
の1つ又はそれ以上の有効量と組合せて提供される。こ
れらの追加成分の全ては慣用の苦痛軽減製剤又は不快軽
減製剤中に見出され、該追加成分はこれらの物質用の慣
用の投薬量でベタイン塩と組合せて投与される。
これらの物質は全て短期の急性効果を示し、かぐして該
物質は慢性の症候軽減効果とは反対に急性の症候軽減効
果をも示す本発明のベタイン塩と組合せて適当に投与さ
れる。
好まL7いベタイン塩はベタインクエン酸塩であるけれ
ども、他の塩例えばベタイン/ HO#及びベタインア
スパラギン酸塩も用い得る。ベタインクエン酸塩が好ま
しい。何故表らばベタインによって付与される治療効果
に加えて該クエン酸塩は酸の望ましい緩衝ケ与え、若干
の場合には追加の酸緩衝剤の使用を回避するからである
。他の場合には、特にパラアミノフェノール鎮痛剤會ベ
タインクエン酸塩と同時に投与しようとする場合には、
追加の緩衝剤例えばクエン酸ナトIJウムが望ましい。
個々の場合に投与すべきベタイン塩の投薬量は摂取した
飲料に含有されるエタノールの童及び個体の代謝の如き
諸因子と共に変化するものである。
一般に、好ましい毎日の成人投薬量は約l〜2弘?のベ
タイン塩を含有し、好ましくは参〜/61/、最も好ま
しくは約/2?のベタイン塩を含有する。
場合によってはベタイン塩と組合せて/θ0119〜≠
00mgの了セチルサリチル酸、ioo■〜323〜の
パラ了ミノフェノール誘導体の鎮痛剤好ましくはアセト
了ミノフェン、jO〜〜、200 mgのカフェイン及
び/?〜≠1の緩衝剤好ましくはクエン酸す) IJウ
ムの1つ又はそれ以上が提供される。
ベタインクエン酸塩はまた発泡剤と組合せて提供される
。ベタインクエン酸塩をノξう了ミノフェノール誘導体
鎮痛剤と組合せる時にrJ1安定性のため核混合物のp
r+、約2.3を、十分な量の緩衝剤を用いて約jjv
C上昇させるべきである。
アセトアミノフェン(バラセタモール)は好ましいノぞ
ラアミノフェノール銹導体鎮痛剤であるけれども、他の
了ミノフェノール誘導体例えはツェナセチン、了セタニ
リP又は了セタミノサロール紮用い得る。
緩衝剤、カフェイン、アセチルサリチル酸及びノξう了
ミノフェノール誘導体鎮痛剤に加えて、本発明の医薬組
成物は場合によっては同様に他の成・分を含有して肌理
、色、芳香及び起沸の如き所望の特性?提供し得る。か
\る追加成分の例はソルビトール、メチル又はプロピル
バラヒPロキシペンゾエート、レモンjff、クルコー
ス、ラクトース、蔗糖、マンニトール、ソルビン酸、サ
ッカリン、人工芳香、ポリエチレングリコール、重炭酸
ナトリウム、サッカリン酸ナトリウム、アルギン酸ナト
リウム、安息香酸、エリスロシン、セルロール、ポリビ
ニルピロリPン、タルク1.ステアリン酸マグネシウム
、水酸化ナトリウム及びケイ酸である。
本発明のベタイン塩含有組成物の例を以下に与える。
実施例 組成物/:発泡性の錠剤 ベタインクエン酸塩 3.000 W クエン酸ナトリウム 0.17or 無水クエン酸 0.Oj7’/ 蔗糖 0.3グざV サッカリン酸ナトリウム 0.0/2Wjセリエチレン
グリコール OoOざIIWレモンの芳香 0.003
? オレンジの芳香 o、o o t v 組成物コニゲル(装入り) 成 分 使用量 ベタインクエン酸塩 λ、o o o vサッカリン 
0,0 / OW アルギン酸ナトリウム O1≠OOv 安息香酸 0.0IO9 人工芳香 0.0201 エリスロシン oooott 組成物3:カプセル/錠剤 成 分 使用量 ベタインクエン酸塩 o、trt o o vイブプロ
フェン 0./ 009 ケイ酸 o、oosv ステアリン酸マグオ、シウム 0.0 / o v組成
物4t:可溶性粉末(装入り) 成 分 1更甲童 ベタインクエン酸塩 2.000グ 了セチルサリチル酸 O0λoov カフェインクエン酸塩 o、+2zovサツカリン酸ナ
トリウム 0.0 / t vソルビトール −,40
0? 組成物よ:沸騰散(装入り) ベタインクエン酸塩 乙、o o o v了セタミノフ
エン o、i o o vカフェイン o、o r o
 v クエン酸 o、i o 09 重炭酸ナトリウム o3oov サッカリン酸ナトリウム 0.0 / 0 ?蔗 糖 
、2j / J P 組成物t:錠 剤 成 分 使用量 ベタインクエン酸塩 01.2 j OVツェナセチン
 01010? サッカリン /、/309 マンニトール 0.7 J OIt’ ラクトース O,コOOv スデ了すン酸マグ坏シウム 0,010?組成物7:カ
プセル 無水のベタインクエン酸塩 o、、2o o vツェナ
セチン 0.Oj Of/ ラクトース o、otov 純粋セルロール 0.0≠O? 網状化ポリビニルピロリPン 0.0 / 017’ス
テアリン酸マグネシウム 0.0 / Or組成物t:
点滴溶液(10O−のピン:日用嘉゛)成 分 1デ朋
量 無水のベタインクエン酸[/l、000?了セタミノフ
エン 0.3−23’ ?カフェイン 0./ 00 
(? り!?エタノール /、0001d サツカリン酸ナトリウム o、o、zov人工香yI4
o、ottov 水酸化ナトリウム、pHj、コにするに十分量精製水、
100−にするに十分量 組成物り:シロップ(lj−のビン二日用量)成分 使
用量 無水のベタインクエン酸塩 z、oooov了セタミノ
フエン Q21009 カフェイン o、iλOOV 蔗 糖 t、ooooy サッカリン酸ナトリウム O1Oハ20?り!%エタノ
ール へj000d パラヒPロキシ安息香酸メチル 0,00り4rノぐラ
ヒPロキシ安息香酸プロピル 0,00.2弘V人工香
料 0.03009 人工のオレンジ色 ’ o、ooo3v水酸化ナトリウ
ム水浴液(J Of// 0oml)。
pH1,,2にするに十分量 組成物IO=点滴溶液(グーの小ビン)成 分 使用量 無水のベタインクエン酸塩 /、J 00 rツェナセ
チン 0./ t 01/ カフエイン 0.llov ys%エタノール /、000m1 サツカリン酸ナトリウム o、o、zrt人工香料 o
、orot 水酸化ナトリウム、 pHj、、2にするに十分量組成
物/l=沸騰沸騰袋入り) 成 分 使用量 ベタインクエン酸塩 コ、o o o v了セタニリ)
′ 0.ljθV カフェイン o、o t o v クエン酸 o、iコO? 重炭酸ナトリウム 0.≠ooy サッカリン酸ナトリウム 0.0201illラクトー
ス r、o≠ort 組成物lコ酸物騰散(装入り) 成 分 使用量 ベタインクエン酸塩 コ、OθOv アセチルサリチル酸 O0λOOV カフェインクエン酸塩 0./ j Or重炭酸ナトリ
ウム 0JOOf サツカリン酸ナトリウム o、oijvラクトース 3
.ooott 人工香料 o、orov 組成物/3:町Wj性粉末(装入り) 成 分 使用量 ベタインクエン酸塩 i、otyoy アセタミノサロール 0.320v カフエインクエン酸塩 0./10v サッカリン酸ナトリウム 0.020?ソルビトール 
lj o o v 組成物/≠ニゲル(装入り) 成 分 使用量 ベタインクエン酸塩 コ、o o o vアセタミノサ
ロール 0.230 r サッカリン 0.0グ01 アルギン酸ナトリウム 0.20 Or人工香料 0.
030V 組成物/j=ゲル(装入り) 成 分 使用前 ベタインクエン酸塩 コ、o o o vアセチルサリ
チル酸 0.l10W サツカリン 0.0 / 0 ? アルギン酸ナトリウム O1弘OθV 人工香料 0.0 +2 、tr 組成酸物t:可溶性粉末(装入り) ペタイ、クエ:/酸塩 よ。OOV イブプロフェン 0./!Ov カフェインクエン酸場 o、1roq サツカリン酸ナトリウム O,OSθ7ソルビトール 
λ、o o o v 組成物/7:発泡性錠剤 ベタインクエン酸塩 3.000 ? カフェインクエン酸塩 0./ j O?クエン酸ナト
リウム 0.600? 無水クエン酸 0.017? ゲルコール O1≠00? サッカリン酸ナトリウム 0,0.20?ポリエチレン
グリコール 0.OA Off組成物ir:発泡性錠剤 成 分 使用t ベタインクエン酸塩 3.0001i’了セタミノフエ
ン o、i r o vカフェイン 0./ 00 f クエン酸ナトリウム o、tりOV 無水クエン酸 θ、Oj 7 r グルコース 0.4Aooq ポリエチレンクリコール 0.014リオレンジの芳香
 o、ootv 水酸化ナトリウム、pHj、A Kするに十分量組成物
lり:発泡性錠剤 成 分 使用量 ベタインクエン酸塩 /・7′07 了セチルサリチル酸 0,2309 重炭酸ナトリウム /J 0057 サツカリンナトリウム 0.003ft潤滑剤(ステア
リン酸/ステアリン酸 マグネシウム混合物−7O/lの比率) θ、002?
、3.j Oj 9 用 法 ベタイン塩は本発明により経口投与きれる。
アルコール飲料の摂取に関係する症状(二日酔症候群)
を処置するには、1日当り7〜5回の間7回の投薬量で
l〜コ≠V、好ましくは弘〜/G11最も好ましくは約
/2?ベタイン塩を投与する。
二日酔の症状はアルコール飲料での最近の飲み過ぎに伴
なう、一般に二日酔の症状はアルコール飲料?摂取して
から少くとも約3時間で且つ約2日以下が経過した時に
生起する。二日酔の症状が存在する時はこの期間である
が、エタノールは大幅に代謝され、二日酔の症状を処置
するのにベタイン塩の投与を実施するのはこの期間であ
る。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 / 医療上許容できる担体と組合せて、医療上許容でき
    るベタイン塩を二日酔症候を軽減させる量で含有してな
    る医薬組成物。 2 医療上許容できる担体と組合せて、医療上許容でき
    るベタイン塩を血中アルコールを低下させる量で含有し
    てなる特許請求の範囲第1項記載の組成物。 3、 医療上許容できる担体と組合せて、二日酔症候を
    軽減させる量のベタインクエン酸[k含有してなり経口
    投与に用いる特許請求の範囲第1項記載の組成物。 仏 医療上許容できる担体と組合せて血中アルコールを
    低下させる量のベタインクエン酸塩を含有してなる特許
    請求の範囲第1項記載の組成物。 f(a)了セチルサリチル酸、p−アミノフェノール誘
    導体及びイブプロフェンよりなる群から選んだ鎮痛剤の
    苦痛軽減量と(b)酸緩衝量の緩衝剤とlc)興奮銹発
    量のカフェインとの7つ又はそれ以上を特徴とする特許
    請求の範囲第1項又は第3項記載の組成物。 6 前記化合物を必要としている時に経口投与するのに
    錠剤、カプセル又は液体の形で用いる特許請求の範囲第
    3項記載の組成物、
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