MX2008013257A - Composiciones y estuches utiles para el tratamiento de enfermedades respiratorias. - Google Patents

Composiciones y estuches utiles para el tratamiento de enfermedades respiratorias.

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Jayant Eknath Khanolkar
Douglas William Gledhill
Kelly Lee Martin
Susan Elaine Criss
Niranjan Ramji
Elaine Rose Costeines
Rahika R Iyer
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Abstract

La invención se refiere a un dispositivo claro: que comprende una composición contenida en un dispositivo; en done la composición que comprende un activo farmacéutico se selecciona a partir del grupo consistente de fenilefrina, sus formas libre y de adición de sal, y mezclas de éstos. También se describen estuches que comprenden: una composición contenida en un dispositivo; en donde la composición que comprende un activo farmacéutico se selecciona a partir del grupo consistente de fenilefrina, sus formas de sal libres y por adición de éstas, y mezclas de éstas.

Description

COMPOSICIONES Y ESTUCHES ÚTILES PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a un dispositivo claro: que comprende una composición contenida en un dispositivo; en donde la composición que comprende un activo farmacéutico seleccionado a partir del grupo consistente de fenilefrina, sus formas de sal libres y por adición de éstas, y mezclas de éstas.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La habilidad para producir una composición estable puede estar afectada por el tipo de recipiente o dispositivo en el cual la composición se coloca. El recipiente puede ser fabricado de materiales que tienen determina afinidad por ingredientes contenidos dentro de la composición, por ejemplo, activos farmacéuticos tales como fenilefrina, acetaminofén o dextrometorfano. La interacción, entre el material que el recipiente o dispositivo está fabricado y los ingredientes comprendidos dentro de la composición, pueden resultar en la precipitación de los ingredientes y prevenir la disolución apropiada de los ingredientes dentro de la composición. Debido a que estos activos tienen diferentes propiedades y estabilidad, es un reto formular composiciones completas que contengan activos en donde todos los activos sean estables y eficaces en un dispositivo para suministrar las composiciones y al mismo tiempo controlar los niveles de ingredientes en la composición para prevenir efectos secundarios adversos tales como diarrea. Por lo tanto, la presente invención proporciona intervalos adecuados de concentraciones de solvente y relaciones que previenen la precipitación de activos, reducen los niveles de aldehido, y forman composiciones estables que suministran activos a un consumidor necesitado de todo esto en un dispositivo preferido.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se dirige a un dispositivo claro: que comprende una composición contenida en un dispositivo; en donde la composición que comprende un activo farmacéutico seleccionado a partir del grupo consistente de fenilefrina, sus formas de sal libres y por adición de éstas, y mezclas de éstas, y en donde el dispositivo comprende un material seleccionado a partir del grupo consistente de tereftalato de polietileno (PET, por sus siglas en inglés), tereftalato de polietileno modificado con glicol (PETG, por sus siglas en inglés), polipropileno orientado (OPP, por sus siglas en inglés), cloruro de polivinil (PVC, por sus siglas en inglés), cloruro de polivinilideno (PVDC, por sus siglas en inglés), Nailon, poliéster de tereftalato de polietileno (PETP, por sus siglas en inglés), Polifeno, y combinaciones de éstos.
La presente invención además se refiere a un estuche que comprende: una composición contenida en un dispositivo; en donde la composición que comprende un activo farmacéutico seleccionado a partir del grupo consistente de fenilefrina, sus formas de sal libres y por adición de éstas, y mezclas de éstas, y en donde el dispositivo comprende un material seleccionado a partir del grupo consistente de tereftalato de polietileno (PET), tereftalato de polietileno modificado con glicol (PETG), polipropileno orientado (OPP), cloruro de polivinil (PVC), cloruro de polivinilideno (PVDC), Nailon, poliéster de tereftalato de polietileno (PETP), Polifeno, y combinaciones de éstos. La invención está dirigida además a métodos para el tratamiento de enfermedades respiratorias y síntomas de ellas, que comprende una composición que se administra por vía oral, tal como se describe en la presente.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención comprende un dispositivo claro: que comprende una composición contenida en un dispositivo; en donde la composición que comprende un activo farmacéutico seleccionado a partir del grupo consistente de fenilefrina, sus formas de sal libres y por adición de éstas y mezclas de éstas, y en donde el dispositivo comprende un material seleccionado a partir del grupo consistente de tereftalato de polietileno (PET), tereftalato de polietileno modificado con glicol (PETG), polipropileno orientado (OPP), cloruro de polivinil (PVC), cloruro de polivinilideno (PVDC), Nailon, poliéster de tereftalato de polietileno (PETP), Polifeno, y combinaciones de éstos. Estas y otras limitaciones de las composiciones y métodos de la presente invención, así como muchos de los ingredientes opcionales adecuados para utilizarse en la presente, se describen con mayor detalle de aquí en adelante. Todos los pesos, mediciones y concentraciones de la presente se miden a 25 °C con la composición en su totalidad, a menos que se especifique de cualquier otra forma. Todos los porcentajes, partes y relaciones, como se utilizan en la presente, son en peso de la composición total, a menos que se especifique de cualquier otra forma. Todos esos pesos como corresponden a ingredientes enumerados están basados en el nivel de activo y, por lo tanto no incluyen solventes o subproductos que pueden incluirse en materiales comercialmente disponibles, a menos que se especifique de cualquier otra forma. La composición y métodos de la presente invención pueden comprender, consistir de, o consistir prácticamente de, elementos y limitaciones esenciales de la invención descritas en la presente, así como cualquier ingrediente opcional o adicional, componentes, o limitaciones descritos en la presente o útiles de cualquier otra forma en composiciones previstas para el consumo de mascotas. Dispositivo El dispositivo de la presente invención, preferentemente, contiene una composición. Ejemplos no limitantes del dispositivo de la presente invención incluyen una botella, un bote, un recipiente, y combinaciones. Preferentemente, el dispositivo es claro. Los dispositivos claros pueden ser tanto incoloros como coloreados, lo cual permite que el usuario vea la composición a través del dispositivo. El dispositivo comprende un material. Ejemplos no limitantes de un material que puede ser utilizado en la presente invención incluye tereftalato de polietileno (PET), tereftalato de polietileno modificado con glicol (PETG), polipropileno orientado (OPP), cloruro de polivinilo (PVC), cloruro polivinilideno (PVDC), nailon, poliéster de tereftalato de polietileno (PETP), polifeno, y combinaciones de éstos. Preferentemente, el material de la presente invención es PET. Composición El dispositivo de la presente invención, preferentemente, contiene una composición. Las composiciones de la presente invención se hacen estables cuando se colocan en dispositivos fabricados del material descrito en la presente. Las composiciones de la presente invención comprenden fenilefrina. Las formas libres de fenilefrina y las formas de sales por adición, y mezclas de éstas. Sales no limitantes de fenilefrina incluyen clorhidrato de fenilefrina y bromhidrato de fenilefrina. Las composiciones de la presente invención pueden comprender una cantidad de fenilefrina que varía de aproximadamente 0.0001 mg a aproximadamente 60 mg de fenilefrina, de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 30 mg, de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 20 mg y de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 10 mg de fenilefrina, todas por dosis de la composición. Por vía de ejemplo no limitante, una modalidad de la presente invención puede comprender aproximadamente 10 mg de fenilefrina, por dosis. Otra modalidad de la presente invención puede comprender aproximadamente 5 mg de fenilefrina, por dosis. Las composiciones de la presente invención pueden comprender una cantidad de fenilefrina que varía de aproximadamente 0.0001 % a aproximadamente 2 %, de aproximadamente 0.0001 % a aproximadamente 1 %, de aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 0.5 %, y alternativamente, de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 0.25 %, todas como porcentajes en peso de la composición.
Las composiciones de la presente invención pueden lograr mejor estabilidad cuando la composición tiene un pH de aproximadamente 2 a aproximadamente 6.5, de aproximadamente 2 a aproximadamente 5, de aproximadamente 3.5 a aproximadamente 5, y de aproximadamente 4 a aproximadamente 5. Como ejemplos no limitantes, las composiciones presentes pueden comprender uno o más acidulantes, con el fin de lograr, y mantener, el pH. Mediante métodos conocidos y convencionales, puede ajustarse la acidez y mantenerla dentro del intervalo requerido. Acidulante, como se utiliza en la presente, se refiere a una sustancia adicionada a una composición para bajar el pH de la composición. Para ajustar el pH de las composiciones en la presente, pueden utilizarse ácidos orgánicos, así como ácidos inorgánicos comestibles. Los ácidos pueden estar presentes en su forma no disociada o alternativamente, como sus sales respectivas, por ejemplo, las sales de hidrógeno fosfato de potasio o sodio y las sales de dihidrógeno fosfato de potasio o sodio. Ácidos ilustrativos son ácidos orgánicos comestibles, que incluyen ácido cítrico, ácido málico, ácido fumárico, ácido adípico, ácido fosfórico, ácido glucónico, ácido tartárico, ácido ascórbico, ácido acético, o mezclas de éstos. Preferentemente, las composiciones de la presente invención están prácticamente libres de aldehidos. Como se utiliza en la presente, prácticamente libre de aldehidos significa que la composición comprende menos de aproximadamente 0.1 %, alternativamente menos de aproximadamente 0.05 %, alternativamente menos de aproximadamente 0.01 % de los aldehidos totales, (es decir, compuestos que contienen, por lo menos, una porción aldehídica), todas como porcentajes en peso de la composición. Tal como lo descubrieron los inventores, formular las composiciones de la presente invención para que estén prácticamente libres de aldehidos durante la fabricación, compensa la posibilidad de formación de cierta cantidad de aldehido en la composición durante las condiciones de almacenamiento. Los aldehidos son compuestos que son bien conocidos por el técnico, normalmente, con experiencia. Los saborizantes son bien conocidos por su uso en productos de salud, para mejorar la aceptación del consumidor, y muchos saborizantes poseen una estructura aldehídica. Por ejemplo, compuestos característicos para saborizantes de cereza, incluyen benzaldehído y aldehido p-tolilo. Sin embargo, los inventores han descubierto que estos saborizantes también causan a menudo degradación de la fenilefrina utilizada en la presente. Los presentes inventores han descubierto que la remoción sustancial de los aldehidos, como se define en la presente, en gran medida estabiliza la composición resultante. Activos farmacéuticos adicionales Las composiciones de la presente invención también pueden comprender por lo menos un activo farmacéutico adicional. Los activos farmacéuticos son conocidos fácilmente por el técnico, normalmente, con experiencia y, como tal, los activos no están vinculados por las descripciones proporcionadas en la presente. Ejemplos no limitantes de activos farmacéuticos adicionales pueden incluir, pero no se limitan a, antitusivos, antihistamínicos, antihistamínicos no sedantes, descongestivos, expectorantes, analgésicos, agentes antiinflamatorios antipiréticos, anestésicos locales, agentes antiinflamatorios, demulcentes, remedios de hierbas, vitaminas, suplementos, antioxidantes, ingredientes naturales, minerales, ingredientes estimulantes de energía, somníferos e ingredientes estimulantes del sistema inmunológico, y mezclas de éstos. Ejemplos no limitantes de activos farmacéuticos adicionales incluyen, pero no se limitan a dextrometorfano, acetaminofén, efedrina, pseudoefedrina, fenilpropanolamina, ¡buprofeno, aspirina, cetoprofeno, guaifenesina, ambroxilo, bromhexina, difenhidramina, clorfeniramina, doxilamina, triprolidina, clemastina, pirilamina, prometazina, cetirizina, loratidina, oxicodona, hidrocodona, naproxeno, bromfeniramina, carbinoxamina, cafeína, benzonatato, feniramina, fentanilo, azatedina, desloratadina, carbamazepina, buprenorfina, hidromorfona, indometacina, oximorfona, fenol, codeína, mesalamina, diclofenaco, sulindaco, beclometaxona, meloxicam, fenoproteno, mometasona, mentol, benzocaína, dipiridamol, metcopolamina, las formas de sal libres y por adición de éstas, camomila, flor de pasión, vitamina C, vitamina D, vitaminas B, equinacea, melatonina, té verde, curcumina, zinc, selenio, calcio, guaraná, probióticos y mezclas de éstos. Preferentemente, los activos farmacéuticos adicionales, incluyen, pero no se limitan a, dextrometorfano, acetaminofén, doxilamina, y guaifenesina.
Las composiciones de la presente invención pueden comprender una cantidad de, por lo menos, un activo farmacéutico adicional que varía de aproximadamente cero (0) mg a aproximadamente 1000 mg de por lo menos un activo farmacéutico adicional, alternativamente de aproximadamente 2.5 mg a aproximadamente 750 mg, y alternativamente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 650 mg de por lo menos un activo farmacéutico adicional, todo por dosis de la composición. Las composiciones de la presente invención pueden comprender una cantidad de activo farmacéutico adicional que varía de aproximadamente 0 % a aproximadamente 15 %, alternativamente de 0.0001 % a aproximadamente 10 %, alternativamente de aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 7 %, y alternativamente de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 5 %, todas como porcentajes en peso de la composición. Edulcorantes La composición de la presente invención, puede comprender un edulcorante, para proporcionar dulzura y ayudar en el enmascaramiento del sabor de un(os) activo(s) farmacéutico(s), así como proporcionar cierto cuerpo y espesor. Cuando un edulcorante se encuentra presente en la composición inventiva presente, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 0.0001 % a aproximadamente 30 % de edulcorante, de aproximadamente 0.0001 % a aproximadamente 20 % de edulcorante, alternativamente de aproximadamente 0.0001 % a aproximadamente 10 % de edulcorante, alternativamente de aproximadamente 0.0001 % a aproximadamente 2 % de edulcorante y alternativamente de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 1 .0 % de edulcorante, todas como porcentajes en peso de la composición. Los edulcorantes de la presente invención pueden ser edulcorantes artificiales o naturales. Ejemplos no limitantes de edulcorantes artificiales se seleccionan a partir del grupo consistente de sacarina de sodio, potasio de acesulfamo, sucralosa, aspartame, glicirrizinato de monoamonio, dihidrochalcona de neo esperidina, taumatina, neotame, ciclamatos, y mezclas de éstos. Generalmente, los edulcorantes artificiales son sólidos cuando se utilizan en composiciones edulcorantes, tales como aquellos de la presente invención. Cuando un edulcorante artificial se encuentra presente en la composición inventiva presente, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 0.0001 % a aproximadamente 5 % de edulcorante artificial, de aproximadamente 0.0001 % a aproximadamente 3.5 % de edulcorante artificial, alternativamente de aproximadamente 0.0001 % a aproximadamente 2.0 % de edulcorante artificial, alternativamente de aproximadamente 0.0001 % a aproximadamente 1 .0 % de edulcorante artificial y alternativamente de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 1 .0 % de edulcorante artificial, todas como porcentajes en peso de la composición. Ejemplos no limitantes de edulcorantes naturales incluyen sacarosa, fructosa, glucosa, glicerina, sorbitol, maltitol, y manitol y combinaciones de éstos. Puede utilizarse sacarosa, o azúcar de mesa, a menudo en forma líquida. Sin embargo, la sacarosa puede hidrolizarse en sus azúcares constituyentes, particularmente glucosa y fructosa. La glucosa es un aldehido, y por lo tanto, puede ser menos conveniente utilizarla en la presente. Sin embargo, los presentes inventores descubren en la presente que el efecto de un edulcorante en la fenilefrina es menor que el efecto de los saborizantes y aromas tradicionales que contienen aldehidos. No obstante, puede lograrse una estabilidad mejorada cuando se utilizan bajos niveles de edulcorantes, además de la inclusión de un agente estético no aldehídico, en caso de utilizarse un agente estético, de tal forma que se mantenga la composición prácticamente libre de aldehidos, como se describe en la presente. Los grados de edulcorantes relativamente puros, que han experimentado menos hidrólisis a monosacáridos, también pueden ayudar a reducir los niveles de aldehidos. Además, puede utilizarse jarabe de maíz con alto contenido de fructosa, a pesar de que es menos deseable porque contiene aldehidos. Las composiciones de la presente invención pueden contener edulcorantes naturales, tales como sacarosa. Si los edulcorantes naturales se encuentran presentes en una solución líquida, entonces los edulcorantes naturales presentes varían de aproximadamente 5 % a aproximadamente 30 % en peso de la solución de edulcorantes naturales, y alternativamente de aproximadamente 10 % a aproximadamente 25 % en peso de la solución de edulcorantes naturales, en donde la solución de edulcorantes naturales puede comprender de aproximadamente 15 % a aproximadamente 20 % en peso de la solución de edulcorantes naturales. Si los edulcorantes naturales se encuentran presentes pero no en una solución líquida, entonces los edulcorantes naturales presentes varían de aproximadamente 4 % a aproximadamente 20 % en peso de la composición, y alternativamente de aproximadamente 8 % a aproximadamente 17 % en peso de la composición, en donde la solución de edulcorantes naturales puede comprender de aproximadamente 10 % a aproximadamente 13 % en peso de la composición. Ingredientes adicionales Cualquiera o todos los componentes, por lo general, asociados con productos para el tratamiento de síntomas y enfermedades respiratorias, pueden utilizarse en la presente conforme se requieran, o como ingredientes adicionales opcionales. Ejemplos no limitantes de ingredientes adicionales incluyen solventes, agentes reductores, sales de cloruro, agentes estéticos no aldehídicos, refrescantes, colorantes, conservadores, fragancia, y combinaciones de éstos. Solventes La composición de la presente invención puede comprender un solvente. En una modalidad, el solvente es soluble en agua o miscible en agua. Como se utiliza en la presente, solvente se refiere a una sustancia utilizada para disolver la fenilefrina u otro(s) activo(s) farmacéutico(s). Ejemplos no limitantes de solventes pueden seleccionarse del agua, propilenglicol, etanol, glicerol, sorbitol, y mezclas de éstos. En una modalidad, el solvente se selecciona de agua, propilenglicol, etanol, polietilenglicol (PEG, por sus siglas en inglés) y mezclas de éstos. Existen también mezclas de los solventes, que pueden ser útiles para determinadas formas de productos de la presente invención. Por ejemplo, cuando la forma del producto es un elíxir, cápsula llena de líquido o pastilla llena de líquido, opcionalmente el solvente puede ser una mezcla de propilenglicol, etanol, y agua. Además, por ejemplo, cuando la forma del producto es una cápsula llena de líquido, o pastilla llena de líquido, opcionalmente, el solvente puede ser PEG y agua. El nivel de cada solvente que conforma la mezcla, es dependiente de la solubilidad del (los) activo(s) y los beneficios estéticos buscados por el formulador. Por ejemplo, para las composiciones de la presente invención, opcionalmente la composición puede comprender de aproximadamente 40 % a aproximadamente 95 % del total de solventes, o de aproximadamente 50 % a aproximadamente 90 %, o de aproximadamente 60 % a aproximadamente 85 % del total de solventes, todos como porcentajes en peso de la composición. Agente quelante Las presentes composiciones, opcionalmente, pueden comprender un agente quelante. Se ha encontrado que cantidades muy pequeñas de iones de metales pesados, pueden catalizar reacciones de autooxidación, que pueden comprometer la estabilidad de la composición final. Por lo tanto, las composiciones pueden incluir, opcionalmente, un agente quelante. Los agentes quelantes son bien conocidos por el técnico, normalmente, con experiencia. Ejemplos no limitantes de agentes quelantes incluyen, pero no se limitan a, las sales de sales de calcio y disodio de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA, por su siglas en inglés), ácido etilendiaminotetraacético tetrasódico, hexametafosfato sódico (SHMP, por sus siglas en inglés), ácido cítrico, ácido fosfórico, di(hidroxietilo)glicina, 8-hidroxiquinolina, y mezclas de éstas. Además, los agentes quelantes metálicos trivalentes, tales como galactomananas acomplejadas con hierro, pueden ser útiles. En donde las composiciones de la presente comprenden un agente quelante, opcionalmente, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 0.0001 % a aproximadamente 1 % del agente quelante, alternativamente de aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 0.5 %, y alternativamente de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 0.3 % del agente quelante, todas como porcentajes en peso de la composición. Agentes reductores Las presentes composiciones también pueden comprender, opcionalmente, un agente reductor. La inclusión de un agente reductor puede tener un efecto estabilizante químico benéfico sobre los activos farmacéuticos utilizados en la presente invención. Por lo tanto, los agentes reductores útiles en la composición, dependen del activo seleccionado y de su solubilidad. Como se utiliza en la presente, el agente reductor es una sustancia que posee un potencial redox inferior que el activo farmacéutico u otro adyuvante, que está destinado a proteger de la oxidación. De esa forma, los agentes reductores son más fácilmente oxidados que el activo farmacéutico u otro adyuvante, y son eficaces en presencia de agentes oxidantes. Los agentes reductores poseen un "índice de potencial de electrodo". El índice de potencial de electrodo está definido por la ecuación de Nemst, y se mide utilizando celdas de referencia electroquímicas estándares. Por lo tanto, a los valores resultantes se les denomina el "Potencial de electrodo estándar", o E°, cuando se mide en voltios (V). Para evaluar la eficacia de diferentes agentes reductores, puede utilizarse la comparación de los potenciales de electrodo estándares para diferentes sustancias. Los agentes reductores útiles en la presente invención, opcionalmente, pueden tener valores de E° mayores a -0.1 19V, y alternativamente de aproximadamente -0.1 19V a +0.250V. Agentes reductores ilustrativos se seleccionan de las sales de metabisulfito y bisulfito, incluyendo sus sales de sodio y potasio, ditiotreitol, tioúrea, tiosulfato de sodio, ácido tioglicólico, hidroquinona de ter-butilo (TBHQ, por sus siglas en inglés), cisteína de acetilo, hidroquinona, sales de éstas, y mezclas de éstas. En donde un agente reductor se utiliza, las composiciones presentes pueden comprender de aproximadamente 0.001 % a 1 %, alternativamente de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 0.5 %, y alternativamente de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 0.1 % de un agente reductor, todas como porcentajes en peso de la composición. Sales Las presentes composiciones opcionalmente pueden comprender una sal, tal como una sal de cloruro, la cual, además, se ha descubierto que proporciona beneficios en la estabilidad potencial. Ejemplos no limitantes incluyen cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de amonio, y mezclas de éstas.
En donde la composición comprende una sal, la composición, opcionalmente puede comprender de aproximadamente 0.0001 % a aproximadamente 2 %, alternativamente de aproximadamente 0.25 % a aproximadamente 1 % de la sal, todas como porcentajes en peso de la composición. Las sales pueden desacelerar la disociación de un activo farmacéutico a partir de la sal de clorhidrato de un activo farmacéutico. Por ejemplo, si se tiene la presencia de una sal de cloruro, ésta desacelera la disociación de la fenilefrina del clorhidrato de fenilefrina. Agente estético no aldehídico Las composiciones presentes, opcionalmente, también pueden comprender un agente estético no aldehídico. Deseando proporcionar composiciones que sean aceptables estéticamente, la presente invención además proporciona alternativas opcionales para saborizantes y aromas típicos, que contienen niveles significativos de aldehido. Esas alternativas están referidas en la presente como agentes estéticos no aldehídicos. Los inventores han descubierto que los saborizantes y aromas típicos, pueden sustituirse con agentes estéticos no aldehídicos, tales como componentes saborizantes, que se seleccionan a partir del grupo consistente de ésteres, cetonas y alcoholes, y también edulcorantes, y mezclas de éstos, con el fin de formular saborizantes que huelen y saben a cereza u otros saborizantes deseados. Como ejemplos adicionales, las composiciones presentes pueden comprender un agente estético no aldehídico, tal como un éster seleccionado a partir del grupo que comprende butirato de etilo, acetato de bencilo, butirato de bencilo, isovalerato de alilo, caproato de alilo, etil-2-metilbutirato, glicidato metilfenilo de etilo, y mezclas de éstos. Las composiciones de la presente invención, opcionalmente, pueden contener de aproximadamente 0.0001 % a aproximadamente 5 %, alternativamente de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 2 %, y alternativamente de aproximadamente 0.025 % a aproximadamente 1 .5 % de agentes estéticos no aldehídicos, todas como porcentajes en peso de la composición. Utilizando estos ésteres con sabor a fruta, se pueden generar fácilmente saborizantes similares a los saborizantes de cereza y fresa. El cuerpo del saborizante puede ser también importante para que adquiera carácter y dure por un largo tiempo. El uso de cetonas, tales como iononas, es útil para este propósito. Para ilustrar, la oxanona (4-(p-hidroxifenilo)-2-butanona, cetona de frambuesa) junto con cantidades muy pequeñas de iononas, pueden proporcionar este cuerpo. Como un ejemplo adicional, pueden adicionarse al saborizante, compuestos, tales como cis-3-hexanol y trans-2-acetato de hexenilo. El furaneol y maltol pueden adicionar un matiz tipo dulce. Además, las composiciones de la presente invención pueden, opcionalmente, comprender concentrados de jugos con bajo contenido de aldehidos como agentes saborizantes. Métodos de la presente invención En otra modalidad, la presente invención está dirigida a métodos para el tratamiento de una enfermedad respiratoria; el método comprende una composición que se administra por vía oral a un mamífero en caso de necesitar el tratamiento, tal como se describe en la presente. Como se utiliza en la presente, el término "enfermedad respiratoria" abarca un amplio rango de dolencias respiratorias, que incluye infecciones virales, tales como la influenza y el resfrío común, así como la alergia, sinusitis, rinitis, y lo similar. Tal como se utilizará más adelante en la presente, "tratamiento" con respecto a una enfermedad respiratoria se refiere a que la administración de la composición en referencia previene, alivia, mejora, inhibe, o mitiga uno o más síntomas de la enfermedad respiratoria, o la misma enfermedad respiratoria, o cualquier beneficio con respecto a la enfermedad respiratoria en un individuo mamífero que necesita de ella, preferentemente en seres humanos. La presente invención también puede estar dirigida a métodos de prevención que incluyen prevenir una enfermedad respiratoria o los síntomas asociados a ésta que ocurren en un mamífero, por ejemplo, cuando el mamífero está predispuesto a adquirir la enfermedad respiratoria, pero todavía no se le ha diagnosticado la enfermedad; inhibir la enfermedad respiratoria o sus síntomas asociados; o aliviar, revertir, o curar la enfermedad respiratoria o sus síntomas asociados. En la medida en que los métodos de la presente invención estén dirigidos a prevenir una enfermedad respiratoria, se entiende que el término "prevenir" no significa que la enfermedad respiratoria esté completamente eliminada. Mejor dicho, como se utiliza en la presente, el término "prevenir" o lo similar, se refiere a la capacidad del técnico con experiencia para identificar la susceptibilidad a la enfermedad respiratoria (tal como, por ejemplo, en los seres humanos durante los meses de invierno), de manera que la administración de las composiciones en referencia, pueda darse antes de la aparición de los síntomas asociados con la enfermedad. La presente invención también puede estar dirigida a métodos de recuperación que incluyen composiciones que estimulan la energía del mamífero y estimulan el sistema inmunológico. La enfermedad respiratoria puede presentarse con cualquiera de una diversidad de síntomas, tales como catarro nasal, congestión nasal o de pecho, tos, estornudo, presión, dolor de cabeza, dolores, fiebre, o dolor de garganta. El mamífero tratado puede ser un ser humano. Como se utiliza en la presente, el término "que se administra por vía oral" con respecto al mamífero, se refiere a que el mamífero ingiere o se le indica que ingiera, o hace que ingiera, una o más de las composiciones presentes. Cuando se le indica al ser humano que ingiera la composición, esa indicación puede ser la que instruye o informe al ser humano, que el uso de la composición puede proporcionar o proporcionará alivio con respecto a la enfermedad respiratoria (p. ej., alivio sintomático, tanto temporal como permanente), por ejemplo, alivio de la congestión. Por ejemplo, esa indicación puede ser una indicación oral (p. ej., mediante una instrucción oral proveniente, o de, un médico, farmacéutico, u otro profesional de la salud), medios radiales o televisivos (es decir, propaganda), o indicación escrita (p. ej., mediante una indicación escrita de, por ejemplo, un médico, farmacéutico, u otro profesional de la salud (p. ej., notas), profesional de ventas u organización (p. ej., mediante, por ejemplo, folletos de marketing, panfletos, u otra parafernalia instructora), medios escritos (p. ej., internet, correo electrónico, u otros medios relacionados a la computadora), o envasado asociado con la composición (p. ej., un rótulo presente sobre un recipiente que contiene la composición). Como se utiliza en la presente, "escrito" quiere decir por medio de palabras, figuras, símbolos, u otros descriptores visibles o palpables, tal como el braille. La información no necesita utilizar las palabras vigentes utilizadas en la presente, por ejemplo, "respiratoria", "enfermedad", o "mamífero", pero más bien, se contempla dentro del alcance de esta invención, el uso de palabras, figuras, símbolos, y lo similar, para dar a conocer el mismo o similar significado. La administración puede ser sobre una base según se necesite o según se desee, por ejemplo, una vez al mes, una vez a la semana, o diariamente, que incluye varias veces por día, por ejemplo, al menos una vez por día, dos veces por día, tres veces por día, o cuatro veces por día, o más. La cantidad de composición administrada puede depender de una diversidad de factores, que incluye la calidad general de salud del mamífero, tipo de mamífero, edad, género, o severidad de síntomas. En una modalidad de la presente, la composición que suministra el dispositivo que se administra al mamífero en volúmenes totales de dosificación, por dosis, de aproximadamente 5 mi a aproximadamente 50 mi de la composición, alternativamente de aproximadamente 10 mi a aproximadamente 30 mi de la composición. Estuche La presente invención también puede comprender un estuche. El estuche de la presente invención puede comprender: una composición contenida en un dispositivo; en donde la composición que comprende un activo farmacéutico seleccionado a partir del grupo consistente de fenilefrina, sus formas de sal libres y por adición de éstas, y mezclas de éstos, y en donde el dispositivo comprende un material seleccionado a partir del grupo consistente de tereftalato de polietileno (PET), tereftalato de polietileno modificado con glicol (PETG), polipropileno orientado (OPP), cloruro de polivinil (PVC), cloruro de polivinilideno (PVDC), Nailon, poliéster de tereftalato de polietileno (PETP), Polifeno, y combinaciones de éstos. El estuche, además, puede comprender por lo menos un activo farmacéutico adicional. El estuche también puede comprender una composición adicional de la presente invención en tamaño completo, tamaño de muestra o ambos. El estuche, además, puede comprender una composición adicional que coordina con la composición que se encuentra comprendida dentro del dispositivo o adherido al exterior del dispositivo. Por ejemplo, si la composición contenida en el dispositivo es una composición para el alivio de la congestión, la composición que coordina puede ser para el dolor de cabeza. Así mismo, si la composición en el dispositivo es una composición para catarro nasal, congestión nasal o de pecho, tos, estornudo, presión, dolor de cabeza, dolores, fiebre, o dolor de garganta, la composición que coordina puede ser una vitamina. El estuche, además, puede comprender un cupón, descuento, o aviso publicitario. El estuche, además, puede comprender un conjunto de instrucciones. Estas instrucciones también pueden incluir ilustraciones.
Ejemplos Los siguientes ejemplos además describen y demuestran modalidades dentro del alcance de la presente invención. Éstos se presentan para fines de ilustración y no deben interpretarse como limitaciones de la presente invención.
Ejemplos Más abajo se ilustran diversos ejemplos no limitantes de las composiciones de la presente invención.
Materia prima % peso/peso % peso/peso Ej. 1 Ej. 2 Propílenglicol 40 30 Succinato de doxilamina 0.08 0.08 Dextrometorfano HBr 0.13 0.13 Acetaminofén 4.43 4.43 Alcohol 8.52 8.52 Anetol 0.01 0.01 (Agente saborizante) Glicerina 10 10 Matiz verde 0.005 0.005 Citrato de sodio anhidro 0.17 0.17 Ácido cítrico (anhidro) 0.36 0.36 Fenilefrina HCI 0.07 0.07 Sacarina sódica 0.07 0.07 Solución edulcorante de sacarosa 31.1 1 21 .16 EDTA disódico 0.05 70 % de sorbitol líquido 20 Beta-caroteno Agua al 100 % csp csp pH 4.16 4.10 Matiz verde, disponible de Sensient Pharmaceuticals Tech, St. Louis, MO, EE.UU.
Los ejemplos 1 y 2 se pueden fabricar primero; se adiciona propilenglicol, alcohol y glicerina a un recipiente limpio. El (Los) activo(s) farmacéutico(s) adicional(es), que incluye(n), por ejemplo, acetaminofén, dextrometorfano y doxilamina; luego se adiciona el saborizante y se agita hasta su disolución. En un recipiente separado, se adiciona agua para disolver la fenilefrina, color, agentes reguladores, edulcorantes, y ácido etilendiaminotetraacético. La solución acuosa se adiciona a la solución de propilenglicol. La composición resultante se mezcla con solución edulcorante y agua adicional y se mezcla hasta volverla homogénea y luego se coloca en un dispositivo que comprende el material de PET.
MATERIA PRIMA % peso/peso % peso/peso Ej. 3 Ej. 4 Agua csp csp Carboximetilcelulosa de sodio 0.10 0.089 Solución edulcorante de sacarosa 17 17.825 Fenilefrina HCI 0.07 0.06 Propilenglicol 40 35.6 Sorbitol 20 17.8 Glicerina 5 4.45 Dextrometorfano HBr 0.13 0.1 1 Alcohol 4.25 3.79 Refrescante 0.02 0.01 Saborizante 0.33 0.30 Benzoato de sodio 0.1 0.089 Ácido cítrico 0.14 0.12 Cloruro de sodio 0.50 0.44 Sacarina sódica 0.09 0.08 Agente colorante 0.003 0.026 pH 4.5 4.7 Refrescante, disponible de Takasago International Corp., Tokyo, Japón Saborizante disponible de IFF, Dayton, NJ, EE.UU. Agente colorante, disponible de Sensient Pharmaceuticals Tech, St. Louis, MO, Los ejemplos 3 y 4 se pueden fabricar primero; se adiciona propilenglicol y alcohol a un recipiente limpio. El (Los) activo(s) farmacéutico(s) adicional(es), que incluye(n), por ejemplo, acetaminofén y dextrometorfano; luego se adiciona el saborizante y se agita hasta su disolución. En un recipiente separado, se adiciona agua para disolver la fenilefrina, color, agentes reguladores, y edulcorantes. La solución acuosa se adiciona a la solución de propilenglicol. La composición resultante se mezcla con solución edulcorante de sacarosa y agua adicional y se mezcla hasta volverla homogénea y luego se coloca en un dispositivo que comprende el material de PET. peso/peso peso/peso PROPILENGLICOL, Farmacopea de los Estados Unidos 23.0202 22.7066 SOLUCIÓN DE SORBITOL 13.1544 12.9752 GLICERINA 8 8 Solución edulcorante de sacarosa 0 5 BROMHIDRATO DE DEXTROMETORFANO, Farmacopea de los Estados Unidos 0.0614 0.0606 Acetaminofén, Farmacopea de los Estados Unidos 1 .9951 1 .9679 CLORHIDRATO DE FENILEFRINA 0.0319 0.0315 EDTA disódico 0.05 0.05 Refrescantes 0.03 0.03 BENZOATO SÓDICO NF, FCC 0.1 0.1 ÁCIDO CITRICO ANHIDRO, Farmacopea de los Estados Unidos 0.2208 0.2245 Citrato de sodio dihidratado, Farmacopea de los Estados Unidos 0.2035 0.2065 CLORURO DE SODIO, Farmacopea de los Estados Unidos 0.5 0.5 SACARINA DE SODIO, Farmacopea de los Estados Unidos 0.1 0.1 Sucralosa 0.07 0.07 Amarillo FD&C #6 0.067 0.067 SODIO TIPO CMC 7HOF, Farmacopea de los Estados Unidos 0.33 0.33 Saborizante 0.234 0.234 Agua csp csp pH 4.5 4.5 Los ejemplos 5 y 6 se pueden fabricar primero; se adiciona propilenglicol y agua a un recipiente limpio. El (Los) activo(s) farmacéutico(s) adicionales, que incluye(n), por ejemplo, acetaminofén, dextrometorfano; luego se adiciona el saborizante y se agita hasta su disolución. En un recipiente separado, se adiciona agua a sodio hidratado CMC y se disuelve fenilefrina, color, agentes amortiguadores, edulcorantes, conservadores, cloruro de sodio y ácido etilendiaminotetraacético. La solución acuosa se adiciona a la solución de propilenglicol. La composición resultante se mezcla con solución edulcorante de sacarosa, sorbitol, glicerina y agua adicional y se mezcla hasta volverla homogénea y luego se coloca en un dispositivo que comprende el material de PET. Todos los documentos citados en la descripción detallada de la invención se incorporan, en parte relevante, como referencia en la presente; la cita de cualquier documento no debe considerarse como una admisión de que la misma es industria precedente de la presente invención. En la medida en que cualquier significado o definición de un término en el presente documento escrito contradiga cualquier otro significado o definición del término en un documento incorporado como referencia, deberá regir el significado o la definición asignada al término en este documento escrito. Aunque se han ilustrado y descrito modalidades particulares de la presente invención, será evidente para aquellos con experiencia en la industria que se pueden hacer diversos cambios y modificaciones sin alejarse del espíritu y alcance de la invención. Por lo tanto, se tiene la intención de cubrir en las reivindicaciones anexas todos los cambios y modificaciones que estén dentro del alcance de la invención.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES 1 . Un dispositivo claro: que comprende una composición contenida en un dispositivo; en donde la composición comprende un activo farmacéutico seleccionado a partir del grupo consistente de fenilefrina, sus formas de sal libres y por adición de éstas, y mezclas de éstos, y en donde el dispositivo comprende un material seleccionado a partir del grupo consistente de tereftalato de polietileno (PET), tereftalato de polietileno modificado con glicol (PETG), polipropileno orientado (OPP), cloruro de polivinil (PVC), cloruro de polivinilideno (PVDC), Nailon, poliéster de tereftalato de polietileno (PETP), Polifeno, y combinaciones de éstos. Preferentemente, en donde el material es tereftalato de polietileno (PET). 2. El dispositivo claro de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la composición tiene un pH de 2 a 6.5, preferentemente de 2 a 5. 3. El dispositivo claro de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de 0.0001 % a 2 % de activo farmacéutico, en peso de la composición. 4. El dispositivo claro de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado además porque la composición comprende un edulcorante; caracterizado además porque el edulcorante comprende un edulcorante artificial; caracterizado además porque el edulcorante artificial se selecciona a partir del grupo consistente de: sacarina de sodio, acesulfamo de potasio, sucralosa, aspartame, glicirrizinato de monoamonio, dihidrochalcona de neohesperidina, taumatina, neotame, ciclamatos, y mezclas de éstos, y caracterizado además porque la composición comprende de 0.0001 % a 1 % del edulcorante artificial, en peso de la composición. 5. El dispositivo claro de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado además porque la composición comprende, por lo menos, un activo farmacéutico adicional; caracterizado además porque el activo farmacéutico adicional se selecciona a partir del grupo consistente de antitusivos, antihistamínicos, antihistamínicos no sedantes, descongestivos, expectorantes, analgésicos, agentes antiinflamatorios antipiréticos, anestésicos locales, agentes antiinflamatorios, demulcentes, remedios de hierbas, vitaminas, suplementos, antioxidantes, ingredientes naturales, minerales, ingredientes estimulantes de energía, somníferos e ingredientes estimulantes del sistema inmunológico, y mezclas de éstos. 6. El dispositivo claro de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado además porque la composición comprende un agente quelante; caracterizado además porque el agente quelante se selecciona a partir del grupo consistente de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), ácido etilendiaminotetraacético tetrasódico, hexametafosfato sódico (SHMP), ácido cítrico, ácido fosfórico, di(hidroxietilo)glicina, 8-hidroxiquinolina, sales de éstos y mezclas de éstos; y caracterizado además porque la composición comprende de 0.0001 % a 2 % del agente quelante, en peso de la composición. 7. El dispositivo claro de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado además porque la composición que comprende un ingrediente adicional se selecciona a partir del grupo consistente de un solvente, un agente reductor, un agente estético no aldehídico, una sal de cloruro, un refrescante, un colorante, un conservador, una fragancia, y combinaciones de éstos. 8. El dispositivo claro de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado además porque el dispositivo suministra de 5 mi a 50 mi de la composición por dosis. 9. El dispositivo claro de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado además porque la composición se administra, por lo menos, una vez al día. 10. Un estuche que comprende: una composición contenida en un dispositivo; caracterizado además porque la composición que comprende un activo farmacéutico se selecciona a partir del grupo consistente de fenilefrina, sus formas de sal libres y por adición de éstas y mezclas de éstas; y caracterizado además porque el dispositivo que comprende un material se selecciona a partir del grupo consistente de tereftalato de polietileno (PET), tereftalato de polietileno modificado con glicol (PETG), polipropileno orientado (OPP), cloruro de polivinil (PVC), cloruro de polivinilideno (PVDC), Nailon, poliéster de tereftalato de polietileno (PETP), polifeno, y combinaciones de éstos. 1 1 . El estuche de conformidad con la reivindicación 10, además comprende un conjunto de instrucciones. 12. El estuche de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 10 ú 1 1 , caracterizado además porque la composición comprende por lo menos un activo farmacéutico adicional. 13. El estuche de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 10, 1 1 ó 12, caracterizado además porque el estuche comprende, por lo menos, un activo farmacéutico adicional.
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