JP2003063962A - 鼻閉症用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 風邪、花粉症、枯草熱、アレルギー性鼻炎等
によって惹起される鼻炎症状のうち、鼻閉症状に対して
極めて有効な鼻閉症用組成物を提供すること。 【解決手段】 以下の成分（ａ）及び（ｂ）を配合した
ことを特徴とする鼻閉症用組成物。 （ａ）プランルカスト及びザフィルルカストの少なくと
も１種 （ｂ）フェニルプロパノールアミン、メチルエフェドリ
ン、フェニレフリン、メトキシフェナミン、プソイドエ
フェドリンからなる群より選ばれる少なくとも１種

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【発明の属する技術分野】本発明は、風邪、花粉症、枯
草熱、アレルギー性鼻炎等によって惹起される鼻炎症状
のうち、鼻閉（鼻づまり）症状に対する抑制効果が増強
された組成物に関する。 【０００２】 【従来の技術】風邪やアレルギー素因が誘発するくしゃ
み、鼻汁過多、鼻閉の三大鼻炎症状において、くしゃみ
は呼気を一気に放出することにより瞬時に異物を排出す
る反射運動であり、これに続いて分泌線の亢進により粘
液分泌が起こり、侵入異物を物理的に排除する。さらに
血管透過性の亢進及び好酸球の組織への浸潤により、感
染やアレルゲンを細胞レベルで除去する生体反応が起き
て炎症病態を形成し、結果として下鼻甲介を中心に鼻粘
膜の腫脹が起こり、狭窄による鼻腔通気度の低下つまり
鼻閉が現れる。この鼻閉は数時間から１日程度持続す
る。 【０００３】そして、鼻閉は長時間に亘り鼻呼吸を阻害
するため集中力や注意力が散漫になり、日常生活の質(Q
OL:Quality of Life)を低下させるばかりでなく、口呼
吸によるさらなる感染・異物侵入により症状の悪化を招
来するため、鼻炎症状の中でも特にその軽減・除去が治
療上の重要なポイントとなっている。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】本発明は、風邪、花粉
症、枯草熱、アレルギー性鼻炎等によって惹起される鼻
炎症状のうち、前記のように治療上のポイントとなって
いる鼻閉症状に対して極めて有効な鼻閉症用組成物を提
供することを課題とする。 【０００５】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意研究した結果、抗アレルギー薬の１種
であるプランルカストまたはザフィルルカストと交感神
経興奮薬であるメチルエフェドリン等とを配合した薬剤
の投与により、鼻粘膜の炎症病変たる鼻閉症状の軽減・
除去に優れた効果を発揮することを見出した。かかる知
見に基づき完成した本発明は、（ａ）プランルカスト及
びザフィルルカストの少なくとも１種、並びに（ｂ）フ
ェニルプロパノールアミン、メチルエフェドリン、フェ
ニレフリン、メトキシフェナミン、プソイドエフェドリ
ンからなる群より選ばれる少なくとも１種を配合したこ
とを特徴とする鼻閉症用組成物である。 【０００６】本発明のプランルカスト及びザフィルルカ
スト（zafirlukast）は抗アレルギー薬の１種であって
これには塩や水和物が含まれる。そして、本発明に最も
好適なのはプランルカストの水和物である。 【０００７】また、本発明におけるフェニルプロパノー
ルアミン、メチルエフェドリン、フェニレフリン、メト
キシフェナミン及びプソイドエフェドリンは、交感神経
興奮薬の１種であって、これらには塩や水和物が含まれ
る。そして、本発明に好適なのはメチルエフェドリン、
プソイドエフェドリン及びそれらの塩である。 【０００８】本発明において塩とは、薬学上許容される
塩を意味し、具体的には、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リ
ン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、トシ
ル酸塩、臭化水素酸塩等が挙げられる。 【０００９】 【発明の実施の形態】本発明の鼻閉症用組成物は、通
常、１日に１乃至数回に分けて経口投与することができ
る。この投与量は年齢、体重、症状に応じて適宜に増減
することができる。 【００１０】各成分の成人に対する１日当たりの投与量
を例示すると次のようになる。成分（ａ）のプランルカ
ストでは１５０〜５００ｍｇであり、好ましくは２２５
〜４５０ｍｇである。ザフィルルカストでは１０〜８０
ｍｇであり、好ましくは２０〜８０ｍｇである。成分
（ｂ）のフェニルプロパノールアミンでは１０〜１２０
ｍｇであり、好ましくは２０〜１００ｍｇである。メチ
ルエフェドリン（ｌ体、ｄｌ体含む）では１１〜１２５
ｍｇであり、好ましくは２２〜１１０ｍｇである。フェ
ニレフリンでは３〜５０ｍｇであり、好ましくは６〜４
０ｍｇである。メトキシフェナミンでは１５〜１７５ｍ
ｇであり、好ましくは３０〜１５０ｍｇである。プソイ
ドエフェドリンでは１５〜２４０ｍｇであり、好ましく
は３０〜１８０ｍｇである。 【００１１】（ａ）成分１質量部に対する（ｂ）成分の
配合量は、概ね０．００６〜２４質量部であり、好まし
くは０．０１〜１２質量部である。特にメチルエフェド
リン、プソイドエフェドリンにあっては０．０２〜２４
質量部であり、好ましくは０．０４〜１０重量部であ
る。 【００１２】本発明の鼻閉症用組成物は、前記（ａ）成
分及び（ｂ）成分を配合し、常法により製した錠剤、ハ
ードカプセル剤、ソフトカプセル剤、カプレット剤、顆
粒剤、細粒剤、散剤、チュアブル剤、トローチ剤、速崩
製剤、徐放製剤、液剤等の種々の経口投与形態の薬剤と
して提供される。そして、好適なのは錠剤、ハードカプ
セル剤、細粒剤である。 【００１３】ここに、固形剤に使用する担体としては、
乳糖、デンプン、砂糖、マンニトール、結晶セルロース
などの賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ＰＶＰなど
の結合剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊剤、ス
テアリン酸マグネシウム、硬化ヒマシ油、タルクなどの
滑沢剤があり、この他必要に応じて溶解補助剤、緩衝
剤、保存剤、香料、色素、矯味剤等を配合することがで
きる。 【００１４】また、内服液剤に使用する担体としては、
ショ糖脂肪酸エステル類、ステアリン酸ポリオキシル
類、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコー
ル類、ポリオキシエチレンモノ脂肪酸エステル類等の界
面活性剤、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウ
ム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、メタケイ酸
アルミン酸マグネシウム等の増粘剤、クエン酸緩衝液、
リン酸緩衝液等の有機酸系・無機酸系のｐＨ調整剤があ
り、この他必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、
香料、色素、甘味剤等を配合することができる。 【００１５】本発明の鼻閉症用組成物は、以上の成分の
他に必要に応じていくつかの薬剤を適宜に配合してもよ
い。なお、これらの成分は単独または相互に混合して用
いることができ、通常は一般用医薬品製造指針（２００
０年版・薬事審査研究会監修、株式会社じほう発行）に
収載されているかぜ薬基準、鼻炎用内服薬基準等に準拠
して配合される。 【００１６】 【実施例】以下に実施例及び試験例を挙げ本発明をさら
に詳しく説明するが、本発明はそれらに限定されるもの
ではない。 【００１７】 （実施例１） プランルカスト水和物 ２２５ｇ 塩酸フェニルプロパノールアミン １００ｇ 無水カフェイン ７５ｇ 乳糖 ２９９ｇ 微結晶セルロース ２６６ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 上記の各成分を秤量し充分混合した後、打錠機を用いて
１錠重量２００ｍｇの錠剤を製した。なお、８ｍｍ径の
隅角平面の杵を使用した。 【００１８】 （実施例２） ザフィルルカスト ４０ｇ ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン １００ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ（力価） 無水カフェイン ７５ｇ 乳糖 １９９ｇ 微結晶セルロース １９６ｇ ステアリン酸マグネシウム ２０ｇ 上記の各成分を秤量し充分混合した後、実施例１に準拠
して錠剤を製した。 【００１９】 （実施例３） プランルカスト水和物 ４５０ｇ 塩酸プソイドエフェドリン １５０ｇ ブロメライン １０００００単位 タブレトーズ ６０ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 上記の各成分を秤量し充分混合した後、実施例１に準拠
し錠剤を製した。 【００２０】 （実施例４） ザフィルルカスト ６０ｇ 塩酸メトキシフェナミン １５０ｇ グリチルリチン酸ジカリウム ２００ｇ 無水カフェイン ７５ｇ 乳糖 １７０ｇ 微結晶セルロース １６５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２５ｇ 硬化ヒマシ油 ５ｇ 上記の各成分を秤量し均一に混合した後、実施例１に準
拠し１錠重量１５０ｍｇの錠剤を製した。 【００２１】 （実施例５） プランルカスト水和物 ３５０ｇ 塩酸フェニレフリン ３０ｇ 無水カフェイン ７５ｇ ショ糖脂肪酸エステル １５ｇ マンニトール １５ｇ ステビア １０ｇ アミノ安息香酸エチル ５ｇ オレンジフレーバー ３ｇ グレープフルーツフレーバー ３ｇ 精製水 適量 上記成分を秤量した後、精製水にアミノ安息香酸エチ
ル、マンニトール、ステビア、オレンジフレーバー、グ
レープフルーツフレーバーを添加し完全に溶解させた。
この水溶液にショ糖脂肪酸エステルを均一に分散させた
後、プランルカスト水和物、塩酸フェニレフリン及び無
水カフェインを添加し、溶解させた。さらにｐＨ調整剤
としてリン酸緩衝液を加えｐＨを４に調整し、精製水を
加えて全量を６０Ｌにして内服液剤を製した。 【００２２】（試験例）［モルモットによる鼻呼吸抵抗
値の比較］ 雄性モルモットに卵白アルブミン10μg/kg及び水酸化ア
ルミニウムゲル５mg/kgを２週間毎３回腹腔内投与した
のち、局所感作のためネブライザーによる卵白アルブミ
ン（３mg/mL）の投与を１日１回３分間ずつ、４週間継
続して行い、能動感作モデルモルモットを作製した。 【００２３】下表１に示す薬剤を50mLの精製水に溶解し
て、うち５mLを能動感作モデルモルモットに経口投与
し、直後に総気道抵抗をＭｅａｄ変法を用いて（Narita
S,etal.:Int.Arch.Allergy Immunol.109,p.161〜166,1
996の方法を参照）測定した。その１時間後に卵白アル
ブミンを点鼻して抗原感作を行い、抗原感作時、抗原感
作後15分、30分、１、２、３、４、５、６時間経過時の
総気道抵抗を同様の方法で測定した。なお総気道抵抗の
変化は、一般に上気道及び下気道抵抗の総和とされてい
るが、本試験においては抗原を点鼻にて感作を行った後
であることから、主に鼻腔抵抗の変化が反映されたもの
であると考えられる。 【００２４】被験薬２群（Ａ，Ｂ群）、対照薬３群（Ｃ
〜Ｅ群）、コントロール群（Ｆ群）に分け、各群５匹に
て実験を行った。結果を図１に示す。 【００２５】 【表１】 試験比較群 【００２６】図１より、総気道抵抗値の変化は、組合せ
処方群（Ａ，Ｂ群）の方が単味群（Ｃ〜Ｅ群）及びコン
トロール群（Ｆ群）より明らかに低く、鼻閉抑制効果は
組合せ処方において顕著であることがわかった。 【００２７】 【発明の効果】本発明により鼻閉症状の軽減・除去に有
効な鼻閉症用組成物を提供することが可能となった。ま
た、これを鼻閉を伴う風邪症候群または鼻炎等の薬剤に
配合して利用することも可能となった。

【図面の簡単な説明】 【図１】 モルモットの総気道抵抗値の変化を示すグラ
フである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 中神 浄二 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 相川 勝義 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BC62 GA02 GA07 MA02 MA04 NA05 ZA34 4C206 AA01 AA02 FA08 FA10 FA11 MA02 MA04 MA17 NA05 ZA34

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】 以下の成分（ａ）及び（ｂ）を配合した
   ことを特徴とする鼻閉症用組成物。 （ａ）プランルカスト及びザフィルルカストの少なくと
   も１種 （ｂ）フェニルプロパノールアミン、メチルエフェドリ
   ン、フェニレフリン、メトキシフェナミン、プソイドエ
   フェドリンからなる群より選ばれる少なくとも１種