Relatório Descritivo da Patente de Invenção para DISPOSITIVO COMPREENDENDO COMPOSIÇÕES COM FENILEFRINA, CLORIDRATO DE FENILEFRINA, BROMIDRATO DE FENILEFRINA, E MISTURAS DAS MESMAS E KITS ÚTEIS PARA O TRATAMENTO DE DOENÇAS RESPIRATÓRIAS.
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se a um dispositivo transparente: no qual está contida uma composição, sendo que a dita composição líquida compreende um ativo farmacêutico selecionado do grupo consistindo em fenilefrina, em suas formas isentas de sal e com adição de sal, e misturas das mesmas. ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
A capacidade para produzir uma composição estável pode ser afetada pelo tipo de recipiente ou dispositivo no qual a composição é colocada. O recipiente pode ser feito de materiais que têm certas afinidades com os ingredientes contidos na composição, por exemplo, ativos farmacêuticos como fenilefrina, acetaminofeno e/ou dextrometorfano. A interação entre o material do qual o recipiente ou dispositivo é feito e os ingredientes compreendidos na composição pode causar a precipitação dos ingredientes e evitar a dissolução adequada dos ingredientes na composição.
Devido ao fato de que estes ativos têm propriedades e estabilidades diferentes, torna-se um desafio formular composições que contenham ativos que sejam estáveis e efetivos em um dispositivo para distribuição das composições e ao mesmo tempo controlar os níveis de ingredientes na composição para evitar efeitos colaterais adversos como diarréia.
Portanto, a presente invenção fornece faixas de concentrações de solvente e razões adequadas que evitam a precipitação de ativos, reduzem os níveis de aldeído e formam composições estáveis que fornecem ativos, a um consumidor que precisa de tais ativos, dentro de um dispositivo preferencial. SUMÁRIO DA INVENÇÃO
A presente invenção é direcionada a um dispositivo transparente: no qual está contida uma composição, sendo que a dita composição líquida compreende um ativo farmacêutico selecionado do grupo consistindo em
Petição 870190042926, de 07/05/2019, pág. 7/15 fenilefrina, em suas formas isentas de sal e com adição de sal, e misturas das mesmas, e sendo que o dito dispositivo compreende um material selecionado do grupo consistindo em tereftalato de polietileno (PET), tereftalato de polietileno modificado com glicol (PETG), polipropileno orientado (OPP), cloreto de polivinila (PVC), cloreto de polivinilideno (PVDC), náilon, tereftalato de polietileno e poliéster (PETP), polifeno e combinações dos mesmos.
A presente invenção refere-se adicionalmente a um kit que compreende: uma composição contida em um dispositivo, sendo que a dita composição líquida compreende um ativo farmacêutico selecionado do grupo consistindo em fenilefrina, em suas formas isentas de sal e com adição de sal, e misturas das mesmas; e sendo que o dito dispositivo compreende um material selecionado do grupo consistindo em tereftalato de polietileno (PET), tereftalato de polietileno modificado com glicol (PETG), polipropileno orientado (OPP), cloreto de polivinila (PVC), cloreto de polivinilideno (PVDC), náilon, tereftalato de polietileno e poliéster (PETP), polifeno e combinações dos mesmos.
A invenção refere-se, também, a métodos para tratamento de doenças respiratórias e sintomas das mesmas que compreendem a administração oral de uma composição descrita na presente invenção. DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
A presente invenção compreende um dispositivo transparente: no qual está contida uma composição, sendo que a dita composição líquida compreende um ativo farmacêutico selecionado do grupo consistindo em fenilefrina, em suas formas isentas de sal e com adição de sal, e misturas das mesmas; e sendo que o dito dispositivo compreende um material selecionado do grupo consistindo em tereftalato de polietileno (PET), tereftalato de polietileno modificado com glicol (PETG), polipropileno orientado (OPP), cloreto de polivinila (PVC), cloreto de polivinilideno (PVDC), náilon, tereftalato de polietileno e poliéster (PETP), polifeno e combinações dos mesmos.
Estas e outras limitações das composições e métodos da presente invenção, bem como muitos dos ingredientes opcionais adequados ao uso na presente invenção, são descritos em detalhes mais adiante neste documento.
Todos os pesos, medidas e concentrações da presente invenção são medidos a 25°C na composição em sua totalidade, exceto onde indicado em contrário.
Todas as porcentagens, partes e razões usadas na presente '5 invenção são expressas em peso da composição total, salvo se especificado de outro modo. Todos os pesos mencionados, que se relacionam com ingredientes aqui descritos, têm por base o nível do ativo e, portanto, não incluem solventes ou subprodutos que possam estar incluídos em materiais disponíveis comercialmente, exceto onde indicado em contrário.
A composição e o método da presente invenção podem compreender, consistir em ou consistir essencialmente em elementos e limitações da invenção aqui descritos, bem como qualquer dos ingredientes, componentes ou limitações adicionais ou opcionais aqui descritos ou de outra forma úteis nas composições designadas para 15 consumo por animais de estimação.
Dispositivo
O dispositivo da presente invenção contém, de preferência, uma composição. Alguns exemplos não-limitadores do dispositivo da presente invenção incluem uma garrafa, um tubo, um recipiente e combinações. De 20 preferência, o dispositivo é transparente. Dispositivos transparentes podem incluir tanto incolores como coloridos que permitem que o usuário veja a composição através do dispositivo. O dispositivo compreende um material. Alguns exemplos não-limitadores de um material que pode ser usado na presente invenção incluem tereftalato de polietileno (PET), tereftalato de 25 polietileno modificado com glicol (PETG), polipropileno orientado (OPP), cloreto de polivinila (PVC), cloreto de polivinilideno (PVDC), náilon, tereftalato de polietileno e poliéster (PETP), polifeno e combinações dos mesmos. De preferência, o material da presente invenção é PET.
Composição
O dispositivo da presente invenção contém, de preferência, uma composição. As composições da presente invenção se tornam estáveis quando colocadas em dispositivos produzidos com o material aqui descrito. As composições da presente invenção compreendem fenilefrina, formas isentas de fenilefrina e formas com adição de sal, e misturas das mesmas. Sais de fenilefrina não-limitadores incluem cloridrato de fenilefrina e hidrobrometo de fenilefrina.
As composições da presente invenção podem compreender uma quantidade de fenilefrina na faixa de cerca de 0,0001 mg a cerca de 60 mg de fenilefrina, de cerca de 0,01 a cerca de 30 mg, de cerca de 0,01 a cerca de 20 mg e de cerca de 5 mg a cerca de 10 mg de fenilefrina, todas por dose da composição. A título de exemplo não-limitador, uma modalidade da presente invenção pode compreender cerca de 10 mg de fenilefrina, por dose. Uma outra modalidade da presente invenção pode compreender cerca de 5 mg de fenilefrina, por dose.
As composições da presente invenção podem compreender uma quantidade de fenilefrina na faixa de cerca de 0,0001% a cerca de 2%, de cerca de 0,0001% a cerca de 1%, de cerca de 0,001% a cerca de 0,5% e, alternativamente, de cerca de 0,01% a cerca de 0,25%, todas em peso da composição.
As composições da presente invenção podem atingir estabilidade otimizada quando a composição tem um pH de cerca de 2 a cerca de 6,5, de cerca de 2 a cerca de 5, de cerca de 3,5 a cerca de 5 e de cerca de 4 a cerca de 5. Como exemplos não-limitadores, as presentes composições podem compreender um ou mais acidulantes para alcançar e manter o pH. A acidez pode ser ajustada e mantida dentro da faixa desejada por meio de métodos conhecidos e convencionais. Acidulante, para uso na presente invenção, significa uma substância adicionada a uma composição para baixar o pH da composição.
Ácidos comestíveis orgânicos e inorgânicos podem ser usados para ajustar o pH das composições da presente invenção. Os ácidos podem estar presentes em sua forma não-dissociada ou, alternativamente, como seus respectivos sais, por exemplo, hidrogenofosfato de potássio ou de sódio, ou sais de diidrogenofosfato de potássio ou de sódio. Os ácidos ilustrativos são ácidos orgânicos comestíveis que incluem ácido cítrico, ácido málico, ácido fumárico, ácido adípico, ácido fosfórico, ácido glicônico, ácido tartárico, ácido ascórbico, ácido acético ou misturas dos mesmos.
As composições da presente invenção são, de preferência, substancialmente isentas de aldeídos. Para uso na presente invenção, '5 substancialmente isenta de aldeídos significa que a composição compreende menos que cerca de 0,1%, alternativamente menos que cerca de 0,05%, alternativamente menos que cerca de 0,01% do total de aldeídos, (isto é, compostos que contêm pelo menos uma porção aldeídica), todos em peso da composição. De acordo com o que os 10 inventores descobriram, formular as composições da presente invenção de forma que elas sejam substancialmente isentas de aldeídos após a fabricação compensa o potencial para formação de alguma quantidade de aldeído na composição durante as condições de armazenamento.
Os aldeídos são compostos bem-conhecidos aos elementos 15 versados na técnica. Os sabores são bem-conhecidos para utilização em produtos para saúde para melhorar a aceitação do consumidor, e muitos sabores são aldeídicos em estrutura. Por exemplo, a caracterização de compostos como sabores de cereja inclui a adição de benzaldeído e paldeído de tolila. Entretanto, os inventores descobriram que estes mesmos 20 sabores causam freqüentemente a degradação da fenilefrina usada na presente invenção.
Os inventores da presente invenção descobriram que a remoção substancial de aldeídos, conforme aqui definido, estabiliza consideravelmente a composição resultante.
Ativos farmacêuticos adicionais
As composições da presente invenção podem, também, compreender pelo menos um ativo farmacêutico adicional. Os ativos farmacêuticos são prontamente conhecidos ao elemento versado na técnica e, como tal, os ativos não estão vinculados pelas descrições aqui 30 fornecidas. Alguns exemplos não-limitadores de ativos farmacêuticos adicionais podem incluir, mas não se limitar a, antitussivos, antihistaminicos, anti-histamínicos não-sedativos, descongestionantes, expectorantes, analgésicos, agentes antiinflamatórios e antipiréticos, anestésicos locais, agentes antiinflamatórios, demulcentes, plantas medicinais, vitaminas, suplementos, antioxidantes, ingredientes naturais, minerais, ingredientes para regulação de energia, soníferos e ingredientes para regulação do sistema imunológico, e misturas dos mesmos.
Alguns exemplos não-limitadores de ativos farmacêuticos específicos adicionais incluem, mas não se limitam a, dextrometorfano, acetaminofeno, efedrina, pseudoefedrina, fenilpropanolamina, ibuprefeno, aspirina, cetoprofeno, guaifenesina, ambroxila, bromexina, difenidramina, clorofeniramina, doxilamina, triprolidina, clemastina, pirilamina, prometazina, cetirizina, loratidina, oxicodona, hidrocodona, naproxeno, bromofeniramina, carbinoxamina, cafeína, benzonatato, feniramina, fentanila, azatedina, desloratadina, carbamazepina, buprenorfina, hidromorfona, indometacina, oximorfona, fenol, codeína, mesalamina, diclofenaco, sulindaco, beclometaxona, meloxicama, fenoprotena, mometasona, mentol, benzocaína, dipiridamol, metcopolamina, as formas isentas de sal e com adição de sal das mesmas, camomila, flor de maracujá, vitamina C, vitamina D, vitamina B, uquinácea, melatonina, chá verde, curcumina, zinco, selênio, cálcio, guaraná, probióticos e misturas das mesmas.
De preferência, os ativos farmacêuticos adicionais incluem, mas não se limitam a, dextrometorfano, acetaminofeno, doxilamina e guaifenesina.
As composições da presente invenção podem compreender uma quantidade de ao menos um ativo farmacêutico adicional na faixa de cerca de zero (0) mg a cerca de 1.000 mg de cada ao menos um ativo farmacêutico adicional, alternativamente de cerca de 2,5 mg a cerca de 750 mg e, alternativamente, de cerca de 5 mg a cerca de 650 mg de cada ao menos um ativo farmacêutico adicional, todos por dose da composição.
As composições da presente invenção podem compreender uma quantidade de ativo farmacêutico adicional na faixa de cerca de 0% a cerca de 15%, alternativamente 0,0001% a cerca de 10%, alternativamente de cerca de 0,001% a cerca de 7% e, alternativamente, de cerca de 0,01 % a cerca de 5%, todos em peso da composição. Adoçantes
A composição da presente invenção pode compreender um adoçante para adicionar doçura e auxiliar no mascaramento de sabor de '5 ativo(s) farmacêutico(s) bem como fornecer alguma estrutura e espessura. Quando um adoçante está presente na presente composição da invenção, as composições podem compreender de cerca de 0,0001% a cerca de 30% de adoçante, de cerca de 0,0001% a cerca de 20 % de adoçante, alternativamente de cerca de 0,0001% a cerca de 10% de adoçante, 10 alternativamente de cerca de 0,05% a cerca de 1,0% de adoçante, todos em peso da composição. Os adoçantes da presente invenção podem ser adoçantes artificiais e/ou adoçantes naturais.
Alguns exemplos não-limitadores de adoçantes artificiais são selecionados a partir do grupo que consiste em sacarina sódica, 15 acessulfame de potássio, sucralose, aspartame, glicirrizinato de monoamônio, neoesperidina diidrocalcona, taumatina, neotame, ciclamatos e misturas dos mesmos. Em geral, tais adoçantes artificiais são sólidos quando usados nas composições adoçantes como as da presente invenção.
Quando um adoçante artificial está presente na composição da 20 presente invenção, as composições podem compreender de cerca de 0,0001% a cerca de 5% de adoçante artificial, de cerca de 0,0001% a cerca de 3,5 % de adoçante artificial, alternativamente de cerca de 0,0001% a cerca de 2,0 % de adoçante artificial, alternativamente de cerca de 0,0001% a cerca de 1,0 % de adoçante artificial e, alternativamente, de cerca de 0,05% a cerca 25 de 1,0% de adoçante artificial, todos em peso da composição.
Alguns exemplos não-limitadores de adoçantes naturais incluem sacarose, frutose, glicose, glicerina, sorbitol, maltitol, manitol e combinações dos mesmos. A sacarose, ou açúcar de mesa, freqüentemente sob forma líquida, pode ser usada. Entretanto, a sacarose pode se hidrolisar 30 em seus açúcares constituintes, ou seja, glicose e frutose. A glicose é um aldeido e, portanto, pode ser menos desejável para uso na presente invenção. Entretanto, os inventores da presente invenção descobriram que o efeito de um adoçante na fenilefrina é menor do que o efeito dos aromas e sabores tradicionais que contêm aldeído. Apesar de tudo, pode ser obtida uma estabilidade maior quando baixos teores de adoçante são usados, em adição à inclusão de um agente estético não-aldeídico, se for usado um agente estético, de modo que a composição permaneça substancialmente isenta de aldeídos conforme descrito na presente invenção. Graus de adoçantes relativamente altamente puros, que sofreram menos hidrolisação em monossacarídeos, também podem auxiliar na diminuição dos níveis de aldeídos. Pode ser usado, também, xarope de milho com alto teor de 10 frutose, apesar de ele ser menos desejável por conter aldeídos.
, As composições da presente invenção podem conter adoçantes naturais, como sacarose. Se os adoçantes naturais estiverem presentes em uma solução líquida, estes adoçantes naturais estarão presentes na faixa de cerca de 5% a cerca de 30%, em peso da solução de 15 adoçantes naturais e, alternativamente, de cerca de 10 % a cerca de 25%, em peso da solução de adoçantes naturais, sendo que os adoçantes naturais podem compreender de cerca de 15 % a cerca de 20 %, em peso da solução de adoçantes naturais. Se os adoçantes naturais estiverem presentes, mas não em uma solução líquida, então estes adoçantes naturais 20 estarão presentes na faixa de cerca de 4 % a cerca de 20 %, em peso da composição e, alternativamente, de cerca de 8 % a cerca de 17 % em peso da composição, sendo que a solução de adoçantes naturais pode compreender de cerca de 10 % a cerca de 13 % em peso da composição. Ingredientes adicionais
Quaisquer ou todos os componentes tipicamente associados às doenças respiratórias e aos produtos para tratamento de sintomas podem ser usados conforme necessário ou como ingredientes adicionais da presente invenção. Alguns exemplos nãodimitadores de ingredientes adicionais incluem solventes, agentes redutores, sal de cloreto, agente 30 estético não-aldeídico, agente refrigerante, corante, conservante, fragrância e combinações dos mesmos.
Solventes
A composição da presente invenção pode compreender um solvente. Em uma modalidade, o solvente é solúvel em água ou miscível em água. Para uso na presente invenção, solvente significa uma substância ‘5 usada para dissolver fenilefrina e/ou outro(s) ativo(s) farmacêutico(s). Alguns exemplos não-limitadores de solventes podem ser selecionados a partir de água, propileno glicol, etanol, glicerol, sorbitol e misturas dos mesmos.
Em uma modalidade, o solvente é selecionado a partir de água, propileno glicol, etanol, polietileno glicol e misturas dos mesmos. 10 Existem, também, misturas de solventes que podem ser úteis para certas formas de produto da presente invenção. Por exemplo, o produto está sob a forma de elixir, cápsula preenchida com líquido ou pastilha preenchida com líquido, o solvente pode, opcionalmente, ser uma mistura de propileno glicol, etanol e água. Adicionalmente, por exemplo, quando o produto está sob a 15 forma de uma cápsula preenchida com líquido ou pastilha preenchida com líquido, o solvente pode, opcionalmente, ser uma mistura de PEG e água.
O nível de cada solvente torna a mistura dependente da solubilidade do(s) ativo(s) e os benefícios estéticos buscados pelo formulador. Por exemplo, para as composições da presente invenção, a 20 composição pode, opcionalmente, compreender de cerca de 40% a cerca de 95% total de solventes, ou de cerca de 50% a cerca de 90%, ou de cerca de 60% a cerca de 85% total de solventes, todos em peso da composição. Agente quelante
As presentes composições podem, opcionalmente, 25 compreender um agente quelante. Descobriu-se que as quantidades-traço de íons de metal pesado podem catalisar reações de auto-oxidação e comprometer a estabilidade da composição final.
As composições podem, portanto, incluir opcionalmente um agente quelante. Os agentes quelantes são bem-conhecidos pelos versados 30 na técnica. Alguns exemplos não-limitadores de agentes quelantes incluem, mas não se limitam a, sais de dissódio e sais de cálcio de ácido etilenodiamino tetraacético (EDTA), EDTA tetrassódico, hexametapostato de sódio (SHMP), ácido cítrico, ácido fosfórico, di(hidroxietil)glicina, 8-hidróxi quinolina e misturas dos mesmos. Também são úteis os agentes quelantes trivalentes como galactomanans complexado com ferro.
Com as composições da presente invenção compreendem um agente quelante, estas composições podem, opcionalmente, compreender de cerca de 0,0001% a cerca de 1% do agente quelante, alternativamente de cerca de 0,001% a cerca de 0,5% e, alternativamente, de cerca de 0,01% a cerca de 0,3% do agente quelante, todos em peso da composição.
Agente redutores
As presentes composições podem, opcionalmente,
Z compreender um agente redutor. A inclusão de um agente redutor pode ter um efeito de estabilização química benéfico sobre os ativos farmacêuticos usados na presente invenção. Portanto, os agentes redutores úteis na composição dependem do ativo selecionado e de sua solubilidade.
Para uso na presente invenção, o agente redutor é uma substância que tem um potencial de óxi-redução mais baixo do que o ativo farmacêutico ou outro adjuvante que esteja destinado a proteger contra oxidação. Dessa forma, os agentes redutores são mais prontamente oxidados do que o ativo farmacêutico ou outro adjuvantes e são efetivos 20 na presença de agentes oxidantes.
Os agentes redutores têm um valor de potencial do eletrodo. O valor de potencial do eletrodo é definido pela equação Nernst e medido usando células de referência eletroquímica-padrão. Os valores resultantes são, portanto, chamados de potencial-padrão do eletrodo, ou E°, e 25 medidos em Volts (V). A comparação entre potenciais-padrão de eletrodos de substâncias diferentes pode ser usada para avaliar a eficiência de diferentes agentes redutores.
Os agentes redutores úteis na presente invenção podem, opcionalmente, ter valores E° maiores que cerca de -0,1i9V e, 30 alternativamente, de cerca de -0,119V a +0.250V. Agentes redutores ilustrativos são selecionados a partir de sais de metabissulfito e bissulfito, incluindo seus sais de sódio e potássio, ditiotreitol, tiouréia, tiosulfato de sódio, ácido tioglicólico, terc-butil hidroquinona (TBHQ), acetilcisteína, hidroquinona, sais do mesmo e misturas dos mesmos.
Quando um agente redutor for usado, as presentes composições podem compreender de cerca de 0,001% a 1%, alternativamente de cerca de 0,01% a cerca de 0,5% e, alternativamente, de cerca de 0,05% a cerca de 0,1% de um agente redutor, todos em peso da composição.
Sais
As presentes composições podem, opcionalmente, compreender um sal, como um sal de cloreto, cuja adição descobriu-se que fornece benefícios de estabilidade potenciais. Alguns exemplos não-limitadores incluem cloreto de sódio, cloreto de potássio, cloreto de amônio e misturas dos mesmos.
Se a composição compreender um sal, a composição pode, opcionalmente, compreender de cerca de 0,0001% a cerca de 2%, alternativamente de cerca de 0,25% a cerca de 1% do sal, todos em peso da composição. Tais sais podem retardar a dissociação de um ativo farmacêutico do sal cloridrato de um ativo farmacêutico. Por exemplo, com um sal de cloreto presente, a dissociação de fenilefrina do cloridrato de fenilefrina é retardada. Agente estético não-aldeídico
As presentes composições podem, também, opcionalmente compreender um agente estético não-aldeídico. Diante do desejo de fornecer composições esteticamente aceitáveis, a presente invenção fornece, ainda, alternativas opcionais a sabores e aromas típicos que contêm teores significativos de aldeído. Tais alternativas são referidos na presente invenção como agentes estéticos não-aldeídicos.
Os inventores descobriram que sabores e aromas típicos podem ser substituídos por agentes estéticos não-aldeídicos como componentes de sabores que são selecionados a partir do grupo consistindo em ésteres, cetonas e álcoois e, também, adoçantes e misturas dos mesmos, para formular sabores que têm odor e sabor de cereja ou outros sabores desejados.
Como exemplos adicionais, as presentes composições podem compreender um agente estético não-aldeídico como um éster selecionado do grupo consistindo em butirato de etila, acetato de benzila, butirato de benzila, isovalerato alila, caproato de alila, etil-2-metilbutirato, glicidato de etil metil fenila e misturas dos mesmos. As composições da presente invenção podem, opcionalmente, conter de cerca de 0,0001% a cerca de 5%, alternativamente de cerca de 0,01% a cerca de 2% e, alternativamente, de cerca de 0,025% a 5 cerca de 1,5% de agentes estéticos não-aldeídicos, todos em peso da composição. A utilização de ésteres parecidos com fruta podem, prontamente, gerar sabores similares aos sabores de cereja e baga. A estrutura do sabor pode, também, ser importante para somar qualidade e durabilidade. A utilização de cetonas como iononas é útil para este propósito. A título de 10 ilustração, a oxanona (4-(p-hidroxifenil)-2-butanona, cetona de framboesa) I junto às quantidades-traço de iononas podem fornecer esta estrutura.
Como exemplo adicional, os compostos como cis-3-hexenol e trans-2-acetato de hexenila podem adicionar sabor e aroma. Furaneol e maltol pode adicionar uma nuança similar à bala.
Além disso, as composições da presente invenção podem, opcionalmente, compreendem concentrados de suco com baixo aldeído como agentes flavorizantes.
Métodos da presente invenção
Em uma outra modalidade, a presente invenção é direcionada 20 a métodos de tratamento de doenças respiratórias que compreendem a administração oral de uma composição conforme descrito na presente invenção para um mamífero precisando de tal tratamento. Para uso na presente invenção, o termo doenças respiratórias abrange uma ampla gama de enfermidades respiratórias, incluindo infecções virais como gripe e 25 resfriado comum, bem como alergia, sinusite, rinite e similares.
Adicionalmente usado na presente invenção, tratamento em relação às doenças respiratórias significa que a administração da composição mencionada evita, alivia, melhora, inibe ou suaviza um ou mais sintomas das doenças respiratórias ou da própria doenças respiratórias, ou qualquer 30 benefício similar relacionado às doenças respiratórias em um indivíduo mamífero em necessidade do mesmo, de preferência seres humanos.
A presente invenção pode, também, ser direcionada aos métodos de prevenção incluindo a prevenção de doenças respiratórias ou sintomas associados da ocorrência em um mamífero, por exemplo, quando o mamífero está pré-disposto a adquirir doenças respiratórias, mas ainda não foi diagnosticado com a doença; inibição das doenças respiratórias ou '5 sintomas associados; e/ou aliviar, reverter o quadro ou cura de doenças respiratórias ou seus sintomas associados. Enquanto os métodos da presente invenção são direcionados a prevenção de doenças respiratórias, deve-se entender que o termo prevenir não requer que as doenças respiratórias sejam completamente extintas. Particularmente, para uso na 10 presente invenção, o termo prevenção ou similares referem-se à habilidade do versado na técnica de identificar susceptibilidade às doenças respiratórias (como, por exemplo, em seres humanos durante os meses de inverno), de modo que a administração das composições mencionadas podem ocorrer antes dos primeiros sintomas associados à doença.
A presente invenção pode, também, ser direcionada aos métodos de recuperação incluindo composições que regulam a energia do mamífero e regulam o sistema imunológico.
As doenças respiratórias podem apresentar sintomas variados, como corrimento nasal, congestão torácica ou nasal, tosse, 20 espirros, pressão, dor de cabeça, dores, febre ou dor de garganta.
O mamífero pode ser um ser humano.
Para uso na presente invenção, o termo administrado via oral relacionado ao mamífero significa que o mamífero ingere ou é encaminhado para ingerir, uma ou mais das presentes composições. Sendo que o ser 25 humano é encaminhado para ingerir a composição, tal encaminhamento pode ser o qual o instrui e/ou informa o ser humano que mediante ao uso da composição poderá e/ou irá proporcionar o alívio das doenças respiratórias (por exemplo, alívio sintomático, tanto temporária quanto permanente) por exemplo, alívio de congestão. Por exemplo, tal encaminhamento pode ser 30 encaminhamento oral (por exemplo, através de instrução oral de, exemplo, um médico, farmacêutico ou outro profissional da área de saúde), mídia (rádio ou televisão), (isto é, anúncios), ou encaminhamento escrito (por exemplo, através de encaminhamento de, exemplo, um médico, farmacêutico ou outro profissional da área de saúde), (por exemplo, receitas), vendedor ou empresa (por exemplo, através, por exemplo, revistas de divulgação, panfletos ou outras instrumentos instrutivos), mídia escrita (por exemplo, Internet, correio eletrônico ou outras mídia relacionadas ao computador) e/ou embalagem associada à composição (por exemplo, um rótulo presente em um recipiente que tenha a composição). Para uso na presente invenção, escrito significa através de palavras, fotos, símbolos e/ou outros descritores táteis ou visíveis, como Braille. Tais informações não devem utilizar palavras realmente usadas na presente invenção, por exemplo, respiratórias, doenças ou mamífero, mas de preferência usar palavras, fotos, símbolos e similares que transmitam um significado igual ou similar são contemplados dentro do escopo desta invenção.
A administração pode ser com base na necessidade ou no desejo de uso, por exemplo, uma vez por mês, uma vez por semana ou diariamente, incluindo várias vezes por dia, por exemplo, pelo menos uma, duas, três, quatro vezes ao dia ou mais.
A quantidade de composição administrada pode depender de vários fatores, incluindo a qualidade geral de saúde do mamífero, tipo de mamífero, idade, sexo ou gravidade dos sintomas.
Em uma modalidade da presente invenção, o dispositivo distribui a composição que é administrada para o mamífero em volumes totais de dosagem, por dose, ou de cerca de 5 mL a cerca de 50 mL da composição oral líquida, alternativamente de cerca de 10 mL a cerca de 30 mL da composição oral líquida.
Klí
A presente invenção pode, também compreender um kit. O kit da presente invenção compreende: uma composição contida em um dispositivo; sendo que a dita composição líquida compreende um ativo farmacêutico selecionado do grupo consistindo em fenilefrina, em suas formas isentas de sal e com adição de sal, e misturas das mesmas; e sendo que dito dispositivo compreende um material selecionado do grupo consistindo em tereftalato de polietileno (PET), tereftalato de polietileno modificado com glicol (PETG), polipropileno orientado (OPP), cloreto de polivinila (PVC), cloreto de polivinilideno (PVDC), náilon, tereftalato de polietileno e poliéster (PETP), polifeno e combinações dos mesmos.
'5 O kit pode compreender, ainda, pelo menos um ativo farmacêutico adicional. O kit pode, também, compreender uma composição adicional da presente invenção em um tamanho real ou tamanho de amostra ou ambos. O kit pode compreender, ainda uma composição adicional que coordena a composição que compreendida no 10 dispositivo ou fixada do lado de fora do dispositivo. Por exemplo, se a composição contida no dispositivo for uma composição para o alívio da congestão, a composição coordenadora pode ser para uma dor de cabeça. Bem como, se a composição no dispositivo for uma composição para corrimento nasal, congestão torácica ou nasal, tosse, espirros, pressão, 15 dor de cabeça, dores, febre ou dor de garganta, a composição coordenadora pode ser uma vitamina. O kit podem conter, ainda, um cupom, desconto ou anúncio. O kit podem conter, ainda, um conjunto de instruções. Estas instruções podem, também, incluir ilustrações.
Exemplos
Os exemplos a seguir descrevem e demonstram mais detalhadamente as modalidades que estão no âmbito da presente invenção. Os exemplos são dados com o propósito de ilustrar e não são construídos como limitações à presente invenção.
Exemplos
Abaixo são ilustrados vários exemplos não-limitadores de composições da presente invenção.
Matéria-prima |
% em peso/peso |
% em peso/peso |
|
Exemplo 1 |
Exemplo 2 |
Propileno glicol |
40 |
30 |
Succinato de doxilamina |
0,08 |
0,08 5 |
Dextrometorfano HBr |
0,13 |
0,13 |
Acetaminofeno |
4,43 |
4,43 |
Álcool |
8,52 |
8,52 |
Anetol (Agente flavorizante) |
0,01 |
0,01 10 |
Glicerina |
10 |
10 |
Tonalidade verde |
0,005 |
0,005 |
Citrato de sódio anidro |
0,17 |
0,17 15 |
Ácido cítrico (anidro) |
0,36 |
0,36 |
Fenilefrina HCI |
0,07 |
0,07 20 |
Sacarina sódica |
0,07 |
0,07 |
Solução de adoçante de sacarose |
31,11 |
21,16 |
EDTA dissódico |
0,05 |
25 |
Sorbitol líquido a 70% |
|
20 |
Beta-caroteno |
|
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Água para 100% |
QS |
QS |
PH |
4,16 |
4,10 |
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Tonalidade verde disponível junto à Sensient Pharmaceuticals Tech, St. Louis, MO, EUA
Os Exemplos 1 e 2 podem ser produzidos adicionando-se primeiro propileno glicol, álcool e glicerina a um vaso limpo. O(s) ativo(s) 5 farmacêutico(s) adicional(s) opcional(is), incluindo, por exemplo, acetaminofeno, dextrometorfano, doxilamina e sabor e aroma são adicionados e agitados até que se dissolvam. Em um vaso separado, água é adicionada para dissolver fenilefrina, cor, agentes de tamponamento, adoçantes e EDTA. A solução aquosa é adicionada à solução de propileno glicol. A composição 10 resultante é misturada com a solução de adoçante e água adicional e a composição é misturada até que se torne homogêneo e, então, colocada em um dispositivo que compreende o material PET.
MATÉRIA-PRIMA |
% em peso/peso |
% em peso/peso |
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Exemplo 3 |
Exemplo 4 |
Água |
QS |
QS |
Carbóxi metil celulose de sódio |
0,10 |
0,089 |
Solução de Adoçante de Sacarose |
17 |
17,825 |
Fenilefrina HCI |
0,07 |
0,06 |
Propileno glicol |
40 |
35,6 |
Sorbitol |
20 |
17,8 |
Glicerina |
5 |
4,45 |
Dextrometorfano HBr |
0,13 |
0,11 |
Álcool |
4,25 |
3,79 |
Agente refrigerante |
0,02 |
,01 |
Sabor e aroma |
0,33 |
0,30 |
Benzoato de sódio |
0,1 |
0,089 |
Ácido cítrico |
0,14 |
0,12 |
Cloreto de sódio |
0,50 |
0,44 |
Sacarina sódica |
0,09 |
0,08 |
Agente corante |
0,003 |
0,026 |
pH |
4,5 |
4,7 |
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Agente refrigerante disponível junto à Takasago International Corp.. Tóquio. Japão
Sabor e aroma disponível junto à IFF, Dayton, NJ, EUA
Agente corante disponível junto à Sensient Pharmaceuticals Tech, St. Louis, MO, EUA
Os Exemplos 3 e 4 podem ser feitos primeiro, adicionando propileno glicol e álcool a um vaso limpo. O(s) ativo(s) farmacêutico(s) adicional(s) opcional(s), incluindo, por exemplo, acetaminofeno, dextrometorfano, doxilamina e sabor e aroma são adicionados e agitados até que se dissolvam. Em um vaso separado, água é adicionada para dissolver fenilefrina, cor, agente tampões e adoçantes. A solução aquosa é 10 adicionada à solução de propileno glicol. A composição resultante é misturada com a solução de adoçante de sacarose e água adicional e a composição é misturada até que se torne homogênea e, então, colocada em um dispositivo que compreende o material PET.
Matéria-prima |
Exemplo 5 |
Exemplo 6 |
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(% em peso/peso) |
(% em peso/peso) |
PROPILENO GLICOL USP |
23,0202 |
22,7066 |
SOLUÇÃO DE SORBITOL |
13,1544 |
12,9752 |
GLICERINA |
8 |
8 |
Solução de Adoçante de Sacarose |
0 |
5 |
HIDROBROMETO DE DEXTROMETORFANO, USP |
0,0614 |
0,0606 |
Acetaminofeno, USP |
1,9951 |
1,9679 |
CLORIDRATO DE FENILEFRINA |
0,0319 |
0,0315 |
EDTA dissódico |
0,05 |
0,05 |
Agentes refrigerantes |
0,03 |
0,03 |
BENZOATO DE SÓDIO NF, FCC |
0,1 |
0,1 |
ÁCIDO CÍTRICO (ANIDRO) USP |
0,2208 |
0,2245 |
Citrato de sódio diidrato, USP |
0,2035 |
0,2065 |
CLORETO DE SÓDIO USP |
0,5 |
0,5 |
SACARINA DE SÓDIO USP |
0,1 |
0,1 |
Sucralose |
0,07 |
0,07 |
Amarelo FD&C N2 6 |
0,067 |
0,067 |
SÓDIO CMC TIPO 7HOF USP |
0,33 |
0,33 |
Flavorizante |
0,234 |
0,234 |
A nyuct |
QS |
QS |
PH |
4,5 |
4,5 |
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Os Exemplos 5 e 6 podem ser feitos primeiro, adicionando propileno glicol e água a um vaso limpo. O(s) ativo(s) farmacêutico(s) adicional(s) opcional(s), incluindo, por exemplo, acetaminofeno, dextrometorfano, doxilamina e sabor e aroma são adicionados e agitados 5 até que se dissolvam. Em um vaso separado, é adicionada água para hidratar o sódio CMC e dissolver a fenilefrina, cor, agente tampões, adoçantes, conservantes, cloreto de sódio e EDTA. A solução aquosa é adicionada à solução de propileno glicol. A composição resultante é misturada com a solução de adoçante de sacarose, sorbitol, glicerina e água adicional e a composição é misturada até que se torne homogênea e, então, colocada em um dispositivo que compreende o material PET.
Todos os documentos citados na Descrição Detalhada da '5 Invenção estão, em sua parte relevante, aqui incorporados, a título de referência; a menção a qualquer documento não deve ser interpretada como admissão de que este represente técnica anterior com respeito à presente invenção. Até o ponto em que qualquer significado ou definição de um termo neste documento escrito entre em conflito com qualquer 10 significado ou definição do termo em um documento incorporado por referência, o significado ou a definição atribuída a um termo específico mencionado neste documento terá precedência.
Embora tenham sido descritas modalidades específicas adequadas ao uso no método da presente invenção, ficará óbvio aos 15 versados na técnica que diversas alterações e modificações da presente invenção podem ser feitas sem se afastar do espírito e do escopo da invenção. Pretende-se, portanto, cobrir nas reivindicações em anexo, todas as tais alterações e modificações estão dentro do escopo desta invenção.