ES2314089T3 - Composiciones liquidas administradas por via oral que comprenden guaifenesina y un copolimero de bloques de polioxialquileno. - Google Patents
Composiciones liquidas administradas por via oral que comprenden guaifenesina y un copolimero de bloques de polioxialquileno. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2314089T3 ES2314089T3 ES02763751T ES02763751T ES2314089T3 ES 2314089 T3 ES2314089 T3 ES 2314089T3 ES 02763751 T ES02763751 T ES 02763751T ES 02763751 T ES02763751 T ES 02763751T ES 2314089 T3 ES2314089 T3 ES 2314089T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- add
- composition
- water
- mixture
- poloxamer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 251
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 37
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 24
- 229960002146 guaifenesin Drugs 0.000 title claims description 24
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 title claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 22
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 16
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 claims description 14
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 claims description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 claims description 4
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 claims description 4
- OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N bromhexine Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(Br)=C1N OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003870 bromhexine Drugs 0.000 claims description 4
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 abstract description 26
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 12
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 55
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 51
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 47
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 42
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 20
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 18
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 17
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 16
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 14
- -1 levocarbastine Chemical compound 0.000 description 14
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 13
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 13
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 13
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 12
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 12
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 10
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 9
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 7
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N Monoammonium glycyrrhizinate Chemical compound N.O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 4
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 3
- CVXBEEMKQHEXEN-UHFFFAOYSA-N carbaryl Chemical compound C1=CC=C2C(OC(=O)NC)=CC=CC2=C1 CVXBEEMKQHEXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-L disulfite Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])(=O)=O WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 3
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 3
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 3
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 3
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 3
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- 241000304405 Sedum burrito Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 2
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 2
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 2
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 2
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 2
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N (3s,3ar,6r,6ar)-3,6-dimethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan Chemical compound CO[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](OC)CO[C@@H]21 MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- KVHHQGIIZCJATJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-4-(dimethylamino)-2,3-dimethyl-2-butanol Chemical compound CN(C)CC(C)C(C)(O)CC1=CC=C(Cl)C=C1 KVHHQGIIZCJATJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFJMRBQWBDQYMK-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-1-cyclopentanecarboxylic acid 2-[2-(diethylamino)ethoxy]ethyl ester Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCCOCCN(CC)CC)CCCC1 CFJMRBQWBDQYMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 241001420749 Glaucina Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N Mequitazine Chemical compound C12=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CC1C(CC2)CCN2C1 HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229960003792 acrivastine Drugs 0.000 description 1
- PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N acrivastine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=C(\C=C\C(O)=O)C=CC=1)=C/CN1CCCC1 PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 229960003789 benzonatate Drugs 0.000 description 1
- MAFMQEKGGFWBAB-UHFFFAOYSA-N benzonatate Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOC)C=C1 MAFMQEKGGFWBAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960004620 bitolterol Drugs 0.000 description 1
- FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N bitolterol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- 229960002735 clobutinol Drugs 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-HNNXBMFYSA-N dexchlorpheniramine Chemical compound C1([C@H](CCN(C)C)C=2N=CC=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960001882 dexchlorpheniramine Drugs 0.000 description 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229960001971 ebastine Drugs 0.000 description 1
- MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N ebastine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical class OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960003221 levopropoxyphene Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N mepyramine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000582 mepyramine Drugs 0.000 description 1
- 229960005042 mequitazine Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002643 mouth floor Anatomy 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 229960003436 pentoxyverine Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- GPFAJKDEDBRFOS-FKQDBXSBSA-N pholcodine Chemical compound O([C@@H]1[C@]23CCN([C@H](C4)[C@@H]3C=C[C@@H]1O)C)C1=C2C4=CC=C1OCCN1CCOCC1 GPFAJKDEDBRFOS-FKQDBXSBSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- VSTNNAYSCJQCQI-UHFFFAOYSA-N zipeprol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)CN(CC1)CCN1CC(O)C(OC)C1=CC=CC=C1 VSTNNAYSCJQCQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000568 zipeprol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Una composición líquida administrada por vía oral que comprende de 2% a 40% de guaifenesina y un vehículo que comprende: a. de 5% a 25% de un copolímero de bloques de polioxialquileno en donde dicho copolímero de bloques de polioxialquileno se corresponde con la fórmula: (Ver fórmula) x tiene un valor de 1 a 130, y tiene un valor de 1 a 72 y x'' tiene un valor de 0 a 130; b. de 30% a 90% de un disolvente hidrófilo; y c. de 5% a 45% de agua; en donde los porcentajes de copolímero de bloques de polioxialquileno, disolvente hidrófilo y agua son de manera que el vehículo se encuentra en la región (1) limitada por los segmentos de línea AB, BC, CD y DA de la siguiente figura: (Ver fórmula)
Description
Composiciones líquidas administradas por vía
oral que comprenden guaifenesina y un copolímero de bloques de
polioxialquileno.
La presente invención se refiere al campo de las
composiciones líquidas administradas por vía oral para suministrar
sustancias farmacéuticamente activas a seres humanos y animales.
Las sustancias farmacéuticamente activas
generalmente se suministran utilizando formas de dosificación
diseñadas para mejorar la facilidad de uso y aumentar al máximo la
eficacia de la sustancia activa. Entre los retos para crear formas
de dosificación que se tomen por la boca se encuentra la formulación
de estos productos en una forma lo suficientemente reducida como
para ser fácilmente tragada.
Cuando la forma de dosificación deseada es un
líquido, entonces las sustancias farmacéuticamente activas o las
sustancias activas deben ser disueltas en un vehículo en el cual la
composición resulta fácil de utilizar y se maximiza la eficacia
terapéutica. Una de estas composiciones es una suspensión
farmacéutica. En una suspensión las partículas activas sólidas
están dispersadas dentro de un vehículo líquido. Aunque las
suspensiones son una forma muy útil de concentrar una sustancia
activa en un pequeño volumen, estas poseen algunos inconvenientes
inherentes. Una desventaja es que con el tiempo las partículas
activas se depositan en el fondo o flotan hacia la parte superior
del líquido produciendo una suspensión que no es homogénea. Por
consiguiente, un paciente que utiliza una suspensión de este tipo
es probable que reciba una cantidad mayor o menor de sustancia
activa que la prevista. En algunos casos podría ocurrir que un
consumidor tomase una dosis elevada y posiblemente peligrosa o, por
el contrario, una dosis que no tuviera el nivel mínimo de sustancia
activa necesario para proporcionar la ventaja terapéutica prevista.
Otra desventaja de las suspensiones se refiere a la absorción de la
sustancia activa. Para que se produzca la absorción, la sustancia
farmacéuticamente activa debe primero estar en estado disuelto. Por
consiguiente, las suspensiones que contienen sustancias activas que
no han sido disueltas previamente deben ser disueltas en fluidos
corporales antes de la absorción. Esta etapa de disolución puede
retardar la presentación del efecto terapéutico deseado.
A la vista de los inconvenientes de las
suspensiones que se han mencionado anteriormente, el experto en la
técnica ha creado soluciones en forma de elixires y jarabes para la
administración de sustancias activas. Estas soluciones pueden ser
tragadas de forma fácil y conveniente en volúmenes de 5, 10 o
incluso 50 ml. En algunos casos, sin embargo, es deseable
suministrar la sustancia activa en una solución verdadera que está
en un pequeño volumen de menos de aproximadamente 3 ml o incluso de
menos de 1 ml. Hasta ahora, el conseguir estos pequeños volúmenes
resultaba problemático y, en el caso de algunas sustancias activas,
casi imposible. El problema se agrava cuando el nivel de dosis de
la sustancia activa necesita ser elevado o cuando la sustancia
activa es especialmente insoluble en los vehículos normalmente
utilizados en los productos farmacéuticos.
Como respuesta a este reto se desarrollaron
cápsulas de gelatina blanda rellenas de líquido. Existen, sin
embargo, limitaciones para el uso de estas cápsulas. Una limitación
es cuando el nivel necesario de sustancias activas no puede estar
contenido en un pequeño volumen. Las cápsulas de gelatina blanda con
un núcleo líquido que contienen acetaminofeno han sido objeto de
gran cantidad de esfuerzos para resolver problemas tales como los
mencionados anteriormente. Por ejemplo, en
US-5.505.961, concedida a R.P. Scherer, se afirma
haber resuelto estos problemas asociados con las cápsulas de
gelatina blanda, especialmente cuando se necesitan elevadas dosis
de acetaminofeno para proporcionar ventajas terapéuticas. Se
describe en la misma que el acetaminofeno, con o sin otras
sustancias activas, es soluble en disolventes que incluyen
polietilenglicol, agua, propilenglicol, un agente solubilizante
incluido acetato de potasio (o sodio) y polivinilpirrolidona o PVP.
Se describe en la misma que el PVP es esencial para evitar la
cristalización en estas composiciones. En PCT WO93/00072, concedida
a Coapman, se describe un proceso para disolver sustancias
farmacéuticamente activas consideradas como difíciles de disolver.
Este proceso requiere la presencia de PVP para ayudar a disolver el
principio activo y evitar la precipitación. Limitaciones similares
se describen para las soluciones de acetaminofeno descritas en PCT
WO95/23595, Dhabhar, en donde se describe al PVP como un componente
esencial de las composiciones objeto de la patente.
El PVP es un polímero de elevado peso molecular
que, aunque inhibe la cristalización, también aumenta la viscosidad
de las composiciones líquidas. Este aumento de la viscosidad no es
significativo en el caso de productos contenidos en cápsulas
previstos para ser tragados. La elevada viscosidad asociada con
estas composiciones líquidas que contienen PVP, sin embargo, inhibe
la eficaz dosificación oral de productos de bajo volumen, en
especial con utensilios dosificadores de una cantidad exacta tal
como goteros para medicinas, jeringas orales o copas y bolsitas
dosificadoras. Las composiciones líquidas de alta viscosidad son
difíciles de ser fácilmente dosificadas con estos tipos de
utensilios dosificadores de cantidades exactas y no se dispersan
fácilmente por grandes superficies específicas de tejido de la
mucosa oral.
Cuando se intenta evitar la presencia del PVP y
sus problemas relacionados, pueden surgir nuevos problemas
asociados con la dosificación oral. Por ejemplo, en
US-5.360.615, concedida a R.P. Scherer, se describe
la disolución de la sustancia activa añadiendo ácido o base para
provocar una ionización parcial de la sustancia activa. Se ha
descubierto, sin embargo, que este método no es deseable en el caso
de soluciones líquidas que deben ser suministradas por la boca para
su absorción a través de la mucosa dado que la ionización de la
sustancia activa inhibe esta absorción.
Una consideración muy importante a la hora de
elegir una forma de producto, por tanto, es determinar el sitio
previsto de suministro de la sustancia activa dentro del cuerpo. La
descripción del estado de la técnica de medicamentos que deben ser
suministrados al estómago incluye cápsulas de gelatina con un centro
líquido. Los líquidos contenidos en estas cápsulas no están
previstos para entrar en contacto con el cuerpo hasta que la
envoltura de gelatina se haya disuelto en el estómago. En este tipo
de productos no importa si el líquido en la gelatina es muy viscoso
o incluso si es una pasta o un sólido. Para la administración por la
boca, sin embargo, la capacidad de fluir de la composición es
crítica. Los líquidos de baja viscosidad permiten una exacta
administración desde dispositivos de dispensación o dosificación
exactos actuales o desarrollados posteriormente para administrar
una composición líquida a una persona. Los líquidos de baja
viscosidad son más fáciles de tragar y hacen que la composición
resulte aceptablemente agradable al paladar. Esta aceptación por
parte del consumidor es muy importante para animar al consumidor a
que cumpla las instrucciones de dosificación y obtener la ventaja
terapéutica prevista. Al margen de las consideraciones estéticas, es
deseable que la formulación se disperse por una gran superficie
específica del tejido de la mucosa para mejorar la difusión de las
sustancias activas dentro de la formulación por la mucosa.
Los inventores han trabajado para crear
composiciones que comprendan sustancias farmacéuticamente activas
normalmente difíciles de disolver a alta concentración para su
suministro por la boca. La relación fundamental entre las
sustancias farmacéuticamente activas y el vehículo al que son
incorporadas debe ser tal que las sustancias activas se mantengan
disueltas y que el carácter de la composición durante el uso sea
fluido y vertible para mejorar el suministro de las sustancias
farmacéuticamente activas a la cavidad bucal.
Tras activas investigaciones para intentar
obtener estas composiciones, los inventores han descubierto de
forma sorprendente que la relación entre los componentes que
comprenden el vehículo es importante para disolver la sustancia
activa. Cuando los componentes del vehículo se encuentran entre sí
en los niveles y relaciones particulares mostrados en la Figura 1,
las sustancias farmacéuticamente activas permanecen disueltas y son
vertibles y fluidas a una temperatura diferente a la temperatura
ambiente, tal como la temperatura corporal.
La presente invención, por tanto, es una
composición farmacéutica líquida administrada por vía oral que
muestra una excelente estabilidad física al tiempo que proporciona
un nivel concentrado de sustancia(s) farmacéuticamente
activa(s). En particular, estas composiciones no presentan
precipitación de la sustancia activa desde la solución durante un
tiempo prolongado. Otras ventajas de esta invención incluyen una
dosificación uniforme y correcta para los pacientes. De forma
adicional, las composiciones permanecen líquidas en la cavidad bucal
exponiendo así grandes superficies específicas de tejido de la
mucosa oral a las sustancias farmacéuticamente activas previstas
para pasar a través de este tejido de la mucosa oral. Como
consecuencia, las composiciones son eficaces y preferidas por el
paciente debido a su mejor palatabilidad. Las formulaciones también
permiten la disolución de principios activos lipófilos y
excipientes hidrófilos y coadyuvantes de formulación al mismo
tiempo.
La Fig. 1 muestra un diagrama de mezcla ternaria
que es una representación gráfica de tres diferentes relaciones de
los tres componentes principales del vehículo de composiciones de la
presente invención. Los ejes del diagrama corresponden a estos tres
componentes.
Los términos útiles en la presente memoria se
definen a continuación. De forma adicional, los términos utilizados
en la técnica así como los conceptos generales se describen en más
detalle en Scramm, The Language of Colloid and Interface Science,
American Chemical Society, (1993).
La expresión "disolventes hidrófilos" en la
presente memoria describe disolventes polares farmacéuticamente
aceptables que son miscibles con agua y poseen una constante
dieléctrica (\varepsilon) de aproximadamente 20 o superior, como
se describe en Physical Pharmacy de Martin, 4ª edición, páginas
213-214.
La expresión "baja dosis volumétrica" en la
presente memoria significa dosis de una composición líquida
inferiores a aproximadamente 3 ml estando la sustancia
farmacéuticamente activa suficientemente concentrada como para
producir la respuesta terapéutica deseada tras su administración
oral.
La "densidad óptica" o "DO" es una
medición de la absorción de radiación por parte de una mezcla de
ingredientes que forman un líquido o una capa de dicho líquido. La
DO se expresa matemáticamente como el logaritmo negativo común de
la transmitancia de la luz (T) por la mezcla. La densidad óptica se
mide utilizando la ecuación DO = log10 (1/T).
La expresión "administrada por vía oral" en
la presente memoria significa que la composición se introduce en la
cavidad bucal haciendo contacto con el tejido dentro de la cavidad
bucal antes de ser tragada o ingerida.
La expresión "estabilidad física" en el
contexto de la presente composición significa la resistencia de la
composición a los cambios de número y cantidades relativas de fases
de la materia presente.
El término "vertible" en la presente
memoria significa la capacidad de un líquido para permanecer en un
estado muy fluido independientemente de la exposición de dicho
líquido a temperaturas de 15ºC a 40ºC a presión atmosférica
normal.
El término "solución" en la presente
memoria significa una mezcla uniformemente dispersada a nivel
molecular o iónico de una o más sustancias farmacéuticamente
activas (el soluto) en una o más sustancias adicionales (el
disolvente). El estado físico de la solución en condiciones
ambientales normales es tal que resulte fácilmente dispensada desde
un recipiente mediante vertido.
La presente invención es una composición
farmacéutica líquida administrada por vía oral que tiene excelente
estabilidad física y al tiempo contiene un nivel concentrado de
sustancias farmacéuticamente activas. Además de estas sustancias
farmacéuticamente activas, estas composiciones comprenden un
vehículo para disolver las sustancias activas, en donde el vehículo
comprende disolvente hidrófilo, copolímero de bloques de
polioxialquileno y agua a niveles y relaciones entre sí tales que
las sustancias activas estén disueltas y permanezcan así durante
períodos prolongados de tiempo. Los disolventes hidrófilos y el agua
también facilitan la incorporación de otros compuestos, tales como
agentes edulcorantes y estabilizantes, en la composición de la
presente invención. Las composiciones de la presente invención
permiten una administración exacta de la sustancia activa,
especialmente cuando la composición está envasada en dispositivos
dispensadores de dosis exactas incluyendo tubos, goteros o pipetas
graduados, envases de elixir líquido de dosis única o unitaria,
atomizadores, cápsulas comestibles rellenas con líquido o gotas u
otros envases de este tipo. Además, estas soluciones se dispersan
fácilmente por grandes superficies específicas del tejido de la
mucosa en la cavidad bucal, garganta, orofaringe y combinaciones de
las mismas, haciendo que algunas sustancias activas sean rápidamente
absorbidas.
El consumidor muestra una fuerte preferencia por
volúmenes de dosis inferiores pero que contienen una concentración
suficientemente elevada de sustancias farmacéuticamente activas para
proporcionar la ventaja terapéutica deseada de la sustancia activa.
Como consecuencia de este esfuerzo por satisfacer las necesidades
del consumidor, las composiciones de la presente invención están
previstas para ser dosificadas en bajos volúmenes. En la presente
invención se contempla que el volumen máximo de una dosis única de
las composiciones de la presente invención no sea mayor que
aproximadamente 3 ml, de forma alternativa no mayor que 2,5 ml.
Todos los porcentajes de los componentes de la
invención se expresan en la presente memoria en peso de la
composición.
Las sustancias farmacéuticamente activas de la
presente invención son aquellas que son especialmente difíciles de
disolver en un pequeño volumen de disolvente dado que las sustancias
activas están ya cerca de su límite de solubilidad. A estas
concentraciones, estas sustancias farmacéuticamente activas tienden
a ser físicamente inestables, precipitando en la solución cuando la
composición es sometida a pequeños cambios de temperatura ambiente,
nivel de contaminantes en la solución u otros factores habitualmente
conocidos que producen una precipitación de la sustancia activa en
una solución. La precipitación puede tener lugar en cualquier
momento abarcando desde justo después de la fabricación y el
envasado de las composiciones hasta durante el período de validez
normalmente previsto.
Las composiciones de la presente invención
contienen sustancias farmacéuticamente activas que son solubles en
los copolímeros de bloques de polioxialquileno, disolventes
hidrófilos y agua que comprende el vehículo de la composición de la
presente invención. Las sustancias farmacéuticamente activas
incluyen guaifenesina sola o en combinación con otras sustancias
activas seleccionadas del grupo que consiste en antihistamínicos,
antitusígenos, expectorantes/mucolíticos, broncodilatadores,
descongestionantes y mezclas de los mismos.
La guaifenesina es conocida por aliviar de forma
sintomática las afecciones respiratorias caracterizadas por tos
seca no productiva y presencia de moco en las vías respiratorias. La
acción de la guaifenesina alivia la tos seca no productiva al
reducir la viscosidad del esputo y la dificultad de expectoración y
al aumentar el volumen de esputo. (Ref. Remington The Science and
Practice of Pharmacy, 20 3ª ed., p. 1303, publicado por
Philadelphia College of Pharmacy and Sciences). De forma adicional,
está indicada para mejorar la fertilidad de las mujeres al diluir
la mucosa endógena al tracto reproductivo.
Existen una serie de sustancias activas que
pueden ser combinadas con la guaifenesina. Estas sustancias activas
pertenecen a clases adecuadas de agentes, incluyendo, aunque no de
forma limitativa, los siguientes:
Antihistamínicos: incluyendo hidroxicina,
pirilamina, fenindamina, dexclorfeniramina, clemastina,
difenhidramina, azelastina, acrivastina, levocarbastina,
mequitazina, astemizol, ebastina, loratadina, cetirizina,
terfenadina, prometazina, dimenhidrinato, meclizina,
tripelennamina, carbinoxamina, ciproheptadina, azatadina,
bromfeniramina, triprolidina, ciclicina, tonzilamina, feniramina y
mezclas de los mismos.
Antitusígenos: incluyendo hidrocodona,
noscapina, benzonatato, difenhidramina, clofedianol, clobutinol,
fominobeno, glaucina, folcodina, zipeprol, hidromorfona,
carbetapentano, caramifeno, levopropoxifeno, codeína,
dextrometorfano, folcodina y mezclas de los mismos.
Expectorantes/mucolíticos: incluyendo
ambroxol, bromhexina, terpina, yoduro potásico,
n-acetilcisteína y mezclas de los mismos.
Broncodilatadores: preferiblemente para
inhalación incluyendo albuterol, epinefrina, efedrina,
metaproterenol, terbutalina, teofilina, aminfilina isoetarina,
terbutalina, isoetarina, pirbuterol, bitolterol, fenoterol,
rimeterol, ipratroprio y mezclas de los mismos.
Descongestionantes: incluyendo
pseudoefedrina, fenilefrina, fenilpropanolamina y sus sales y
mezclas de los mismos.
El nivel de sustancias farmacéuticamente activas
en las composiciones de la presente invención es de 2% a 40%, de
forma alternativa de 3% a 40% y también de 5% a 30%, de la
composición. El nivel de cada sustancia activa que forma el
agregado o la combinación de sustancias farmacéuticamente activas
puede ser determinado por el experto en la técnica teniendo en
cuenta factores que incluyen las características
físico-químicas y la biodisponibilidad de la
sustancia activa, la posología y la edad, el peso y la condición
física del paciente así como la estabilidad del sistema que
incorpora estas sustancias activas. En cuanto a este último punto,
los inventores han realizado un esfuerzo significativo trabajando
dentro de los límites de los componentes de la presente composición
para determinar si este sistema se mantiene físicamente estable.
\vskip1.000000\baselineskip
Además de las sustancias activas mencionadas
anteriormente, la composición de la presente invención comprende un
vehículo. El nivel del vehículo puede ser del 100% de la composición
menos la sustancia activa y los ingredientes opcionales, como se
describe más adelante. En la presente invención, el nivel del
vehículo en la composición es de forma típica de 40% a 98%, de
forma alternativa de 60% a 90%. El vehículo de la presente invención
comprende una mezcla de tres componentes formada por (a)
copolímeros de bloques de polioxialquileno, (b)
disolventeshidrófilos y (c) agua, en donde estos tres componentes
están presentes en porcentajes específicos entre sí. La forma más
fácil de representar los porcentajes específicos es mediante el
diagrama de mezcla ternario (o de 3 componentes). Estos diagramas
son bien conocidos en la técnica para describir estas mezclas; ver
"Experiments with Mixtures", John A. Cornell, 1990, John Wiley
y Sons, Nueva York, págs. 2-8, incorporado en la
presente memoria como referencia. En el caso de estas mezclas, la
cantidad total de los tres componentes presentes representa el 100%
del vehículo y cada componente constituye una parte de esta
cantidad total. El vehículo de las composiciones de la presente
invención puede describirse de forma precisa utilizando el diagrama
de mezcla de tres componentes mencionado aquí como Fig. 1. El
vehículo se define como la región 1 de la Fig. 1 unida por las
líneas que conectan los vértices del paralelogramo A, B, C y D o
los segmentos de línea AB, BC, CD y DA.
Estos vértices están situados en el diagrama, en
donde los porcentajes de copolímero de bloques de polioxialquileno
son de 5% y 25% del vehículo, los del disolvente hidrófilo son de
30, 50, 70 y 90% del vehículo y los del agua son del 5% y 45% del
vehículo. Los vértices del paralelogramo se encuentran en los 4
puntos siguientes:
\vskip1.000000\baselineskip
Para determinar los porcentajes de cada
componente que comprende el vehículo, los componentes no se pueden
variar de forma independiente entre sí. El porcentaje de un
componente depende del porcentaje de los otros dos componentes. Por
ejemplo, si el porcentaje de agua está dentro del intervalo de
5-45% y el del copolímero de bloques de
polioxialquileno está dentro del intervalo de 5-25%,
el intervalo del disolvente hidrófilo se determina utilizando la
siguiente ecuación:
100% - (% de
copolímero de bloques de polioxialquileno + % de
agua);
En este ejemplo, el intervalo se calcula de
forma que sea de aproximadamente 30% a aproximadamente 90%.
Los copolímeros de bloques de polioxialquileno,
también mencionados en la presente memoria como "poloxámeros",
son copolímeros de bloques no iónicos de óxido de etileno y óxido de
propileno que corresponden a la siguiente estructura:
Los copolímeros de bloques de polioxialquileno
útiles en la presente invención incluyen aquellos en donde x tiene
un valor de 1 a 130, y tiene un valor de 1 a 72 y x' tiene un valor
de 0 a 130, en donde el peso molecular promedio de dicho copolímero
es de 3000 a 15.000. De forma alternativa, los copolímeros de
bloques de polioxialquileno de la presente invención son aquellos
donde x es igual a 100, y es igual a 70 y x' es igual a 100 y tienen
un peso molecular promedio de 12.600, de forma alternativa donde x
es igual a 76, y es igual a 31 y x' es igual a 76 y tienen un peso
molecular promedio de 8400. El vehículo de la presente invención
comprende de 5% a 25% y de forma alternativa de 5% a 20%, del
poloxámero.
El segmento de poli(oxietileno) es
hidrófilo y el segmento de poli(oxipropileno) es hidrófobo.
Existen en el mercado familias de poloxámeros que varían en el
número de bloques, el peso molecular promedio general y el
porcentaje de la molécula que es hidrófilo. Un bloque se refiere a
un único segmento de polioxietileno o polioxipropileno. Se han
descrito polímeros de dos bloques y de tres bloques. En el caso de
copolímeros de tres bloques, los bloques pueden estar dispuestos en
forma de un bloque de polioxipropileno rodeado por 2 bloques de
polioxietileno, siendo esta la estructura de poloxámero más común o,
de forma alternativa, como un bloque de polioxietileno rodeado por
2 bloques de polioxipropileno, mencionándose este último a veces
como un poloxámero inverso. Los poloxámeros se comercializan con
las marcas registradas Lutrol®, Monolan® o Pluronic®. La estructura
química, la síntesis y las propiedades han sido descritas como
tensioactivos de tipo copolímero de bloques de [poli(óxido de
etileno)/poli(óxido de propileno)] por Paschalis Alexandridis,
Current Opinions in Colloid and Interface Science, vol. 2,
págs. 478-489 (1997).
Para aplicaciones sanitarias los poloxámeros
preferidos incluyen Pluronic® F127, Pluronic® L1220 y Pluronic®
F68. Estos polímeros específicos son comercializados por BASF
Corporation.
En la presente invención se contempla que al
combinar disolventes hidrófilos con los poloxámeros y agua se
obtiene un entorno adecuado para disolver sustancias
farmacéuticamente activas en donde la composición muestra la
estabilidad física anteriormente discutida. El vehículo de la
presente invención comprende de 30% a 90%, de forma alternativa de
35% a 90% y finalmente de 40% a 90%, de disolventes hidrófilos.
Los disolventes hidrófilos de interés específico
se seleccionan del grupo que consiste en alcoholes monohidroxilados
y polihidroxilados. Los alcoholes monohidroxilados preferibles en la
presente invención incluyen etanol y tetraglicol. El etanol
absoluto es comercializado por Aaper Alcohol & Chemical Co.,
Shelbyville, KY. Los alcoholes polihidroxilados de la presente
invención se seleccionan del grupo que consiste en glicoles,
monosacáridos, oligosacáridos y mezclas de los mismos. Los glicoles
son especialmente útiles como el disolvente hidrófilo de la
presente invención. Los glicoles utilizados en la presente invención
se seleccionan del grupo que consiste en glicerina, propilenglicol
y polietilenglicol. Los monosacáridos de la presente invención se
seleccionan del grupo que consiste en gliceraldehídos, ribosa,
glucosa, fructosa, azúcares invertidos (tales como miel) y mezclas
de los mismos. Los oligosacáridos de la presente invención se
seleccionan del grupo que consiste en maltosa, sacarosa, rafinosa,
lactosa, celobiosa,
ribosa, sorbitol, manitol, xilitol, inositol, galactosa, manosa, xilosa, ramnosa, glutaraldehído y mezclas de los mismos.
ribosa, sorbitol, manitol, xilitol, inositol, galactosa, manosa, xilosa, ramnosa, glutaraldehído y mezclas de los mismos.
Además de los componentes anteriormente
mencionados, la presente invención comprende agua. El nivel de agua
en el vehículo de la presente invención es de 5% a 45% y de forma
alternativa de 5% a 40%.
La composición puede incluir ingredientes
opcionales tradicionalmente incluidos en las composiciones líquidas
administradas por vía oral, de forma típica para mejorar la estética
de la composición. Estos ingredientes opcionales incluyen, aunque
no de forma limitativa, tintes, fragancias, conservantes,
antioxidantes y tipos similares de compuestos. Los ingredientes
opcionales específicos incluyen, aunque no de forma limitativa,
tensioactivos incluyendo tiloxapol, polisorbato 80, lauroglicol 90,
estearato de polyox 40, capriol 90, polímeros incluyendo
polivinilpirrolidona, hidroxipropil metilcelulosa,
beta-ciclodextrina, o disolventes tales como
propilencarbonato, n-metilpirrolidona, transcutol,
dimetilisosorbida y mezclas de los mismos. Estos ingredientes
opcionales se incluyen en la composición en una cantidad suficiente
para realizar su función prevista sin afectar a las ventajas
asociadas con la presente invención.
La administración de fármacos al flujo sanguíneo
introduciendo una forma de dosificación en la boca puede
clasificarse en dos subclases principales dependiendo de la acción
deseada: En un caso el medicamento es enviado a la sangre mediante
absorción después de tragarlo (es decir, en el estómago, intestino
delgado o colon) y, en el otro caso la absorción, o al menos una
parte significativa de la absorción, se produce a través de las
membranas de la cavidad bucal de forma inmediata o durante un
período prolongado de tiempo cuando las composiciones son retenidas
en la boca antes de tragarlas. Esta vía es generalmente mencionada
como absorción "bucal" o "a través de la mucosa oral"
frente a la primera vía que normalmente se menciona como
administración oral de sustancias activas. La administración oral
de sustancias activas, que es con mucho la más utilizada en
medicina, ha sido bien estudiada y se explica en detalle en:
Mayerson, M., Principles of Drug Absorption; cap. 2 en "Modern
Pharmaceutics", 2a ed., G.S. Banker y C.T. Rhodes, editores,
Marcel Dekker Inc., Nueva York, 1990.
En cuanto a los métodos de suministro de la
sustancia activa, está generalmente aceptado que el suministro a la
mucosa oral dentro de la boca está dirigido a la región
sub-lingual para conseguir un rápido efecto
terapéutico; ver D. Harris y J.R. Robinson, Drug Delivery via
the Mucus Membranes of the Oral Cavity, Journal of
Pharmaceutical Sciences 81: 1, 1992. Estas formas de dosificación
son suministradas bajo la lengua, en el suelo de la boca, y
mantenidas allí durante algún tiempo. Los inventores han
descubierto, sin embargo, que puede conseguirse un gran aumento de
la biodisponibilidad con una absorción muy rápida de determinadas
sustancias farmacéuticamente activas cuando las presentes
composiciones se colocan frente a cualquier mucosa de la boca,
garganta, lengua, orofaringe y combinaciones de las mismas y
después son tragadas; ver PCT Publication 00/41693, Dobrozsi y
col., publicada el 20 de julio de 2000.
La forma de la invención es un líquido o un
elixir previsto para ser aplicado a cualquier mucosa dentro de la
boca. Esto puede conseguirse utilizando un gotero de medicamento
calibrado para indicar la cantidad adecuada que debe administrarse
que suelta a presión el elixir sobre la lengua antes de tragarlo. El
elixir puede ser atomizado en la boca o la garganta para después
ser tragado. Puede ser encapsulado en algún tipo de envoltura
comestible y/o masticable que le haga ser portátil y adecuado para
ser transportado y administrado sin tener que medir la cantidad de
elixir líquido. Ejemplos de envolturas de encapsulación incluyen
caramelos duros como los utilizados para gominolas, envolturas
basadas en gelatina y almidón y combinaciones de los mismos. El
elixir puede ser envasado en viales pequeños desechables de dosis
única de fácil apertura en donde el elixir es lanzado a presión o
vertido en la boca. Las formas de dosificación típicas de la
composición de la presente invención contienen no más de 3 ml y de
forma alternativa de 0,2 ml. a 3 ml.
\vskip1.000000\baselineskip
La susceptibilidad a los cambios en la
morfología y el aspecto de una composición indica la estabilidad
física de la composición. Entre las pruebas para medir esta
estabilidad se encuentra la que mide la densidad óptica del
líquido. Este método es termoquímico y en él las muestras de las
composiciones y las muestras de control se preparan según los
métodos descritos en los ejemplos presentados más adelante y después
se envasan en frascos de vidrio ámbar de 30 ml dejando un espacio
superior mínimo. Los frascos se colocaron en una cámara aislada
térmicamente a una temperatura constante de menos de 5ºC hasta su
retirada para el análisis. Las DO de las muestras, incluidos los
controles y las muestras de la presente invención, se evalúan para
saber la estabilidad física midiendo la densidad óptica de cada
muestra. El ensayo se realiza utilizando un espectrofotómetro tal
como el Jenway modelo 6405 UV/VIS, fijado a una longitud de onda de
transmitancia de 530 nm. La estabilidad física es función de la
transmitancia de la luz de la composición. La transmitancia de la
luz de la composición está relacionada directamente con la turbidez
del líquido, la sedimentación/precipitación y/o el contenido de
cristales del líquido.
Las mediciones de las muestras se realizan a
intervalos de 7 días. Los valores se promedian a lo largo del
período de ensayo de 3 meses. Se propone una formulación con menor
densidad óptica que tiene mayor estabilidad física general. Es
necesario que la composición de la presente invención tenga una
densidad óptica (DO) inferior o igual a 0,05, lo que indica una
buena estabilidad física de la composición.
\vskip1.000000\baselineskip
Añadir el propilenglicol y el poloxámero a un
recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la agitación,
calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir
suficientemente el poloxámero. Añadir guaifenesina y continuar la
agitación. Una vez obtenida una solución uniforme, retirar de la
fuente de calor y seguir mezclando. En un recipiente separado
(premezcla alcohólica) añadir alcohol, base de dextrometorfano y
glicirrizinato monoamónico y mezclar hasta obtener una mezcla
uniforme. En otro recipiente (premezcla acuosa), añadir agua, EDTA,
sacarina sódica, acesulfamo, sacaralosa y metabisulfito sódico.
Mezclar hasta que todos los materiales se hayan disuelto.
Añadir la premezcla que contiene alcohol al
recipiente de mezclado principal que contiene el poloxámero. Mezclar
hasta obtener una mezcla uniforme. Manteniendo la agitación, añadir
la premezcla que contiene agua al recipiente principal y seguir
mezclando hasta obtener una mezcla uniforme. A continuación añadir
el componente de sabor deseado y mezclar hasta obtener una mezcla
uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Añadir propilenglicol, tiloxapol y poloxámero a
un recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la agitación,
calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir
suficientemente el poloxámero. Añadir guaifenesina y continuar la
agitación. Una vez obtenida una solución uniforme, retirar de la
fuente de calor y seguir mezclando. En un recipiente separado
(premezcla alcohólica) añadir alcohol, base de dextrometorfano,
transcutol y glicirricinato monoamónico y mezclar hasta obtener una
mezcla uniforme. En otro recipiente (premezcla acuosa), añadir agua,
EDTA, sacarina sódica, acesulfamo, sacaralosa y metabisulfito
sódico. Mezclar hasta que todos los materiales se hayan
disuelto.
Añadir la premezcla que contiene alcohol al
recipiente de mezclado principal que contiene el poloxámero. Mezclar
hasta obtener una mezcla uniforme. Manteniendo la agitación, añadir
la premezcla que contiene agua al recipiente principal y seguir
mezclando hasta obtener una mezcla uniforme. A continuación añadir
el componente de sabor deseado y mezclar hasta obtener una mezcla
uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Añadir el propilenglicol y el poloxámero a un
recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la agitación,
calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir
suficientemente el poloxámero. Añadir guaifenesina y continuar la
agitación. Una vez obtenida una solución uniforme, retirar de la
fuente de calor y seguir mezclando. En un recipiente separado
(premezcla alcohólica) añadir alcohol, base de dextrometorfano y
mezclar hasta obtener una mezcla uniforme. En otro recipiente
(premezcla acuosa), añadir agua, EDTA, sacarina sódica, acesulfamo,
sacaralosa y metabisulfito sódico. Mezclar hasta que todos los
materiales se hayan disuelto.
Añadir la premezcla que contiene agua al
recipiente de mezclado principal que contiene el poloxámero. Mezclar
hasta obtener una mezcla uniforme. Manteniendo la agitación enfriar
y añadir la premezcla que contiene alcohol al recipiente principal
y seguir mezclando hasta obtener una mezcla uniforme. A continuación
añadir el componente de sabor deseado y mezclar hasta obtener una
mezcla uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Añadir propilenglicol, tiloxapol y poloxámero a
un recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la agitación,
calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir
suficientemente el poloxámero. Añadir guaifenesina y continuar la
agitación. Una vez obtenida una solución uniforme, retirar de la
fuente de calor y seguir mezclando. En un recipiente separado
(premezcla alcohólica) añadir alcohol, base de dextrometorfano y
glicirrizinato monoamónico y mezclar hasta obtener una mezcla
uniforme. En otro recipiente (premezcla acuosa), añadir agua, EDTA,
sacarina sódica, acesulfamo, sacaralosa y metabisulfito sódico.
Mezclar hasta que todos los materiales se hayan disuelto.
Añadir la premezcla que contiene alcohol al
recipiente de mezclado principal que contiene el poloxámero. Mezclar
hasta obtener una mezcla uniforme. Manteniendo la agitación, añadir
la premezcla que contiene agua al recipiente principal y seguir
mezclando hasta obtener una mezcla uniforme. A continuación añadir
el componente de sabor deseado y mezclar hasta obtener una mezcla
uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Añadir el propilenglicol y el poloxámero a un
recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la agitación,
calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir
suficientemente el poloxámero. Añadir guaifenesina y continuar la
agitación. Una vez obtenida una solución uniforme, retirar de la
fuente de calor y seguir mezclando. En un recipiente separado
(premezcla alcohólica) añadir alcohol, base de dextrometorfano,
transcutol y glicirrizinato monoamónico y mezclar hasta obtener una
mezcla uniforme. En otro recipiente (premezcla acuosa), añadir agua,
EDTA, sacarina sódica, acesulfamo, sacaralosa y metabisulfito
sódico. Mezclar hasta que todos los materiales se hayan
disuelto.
Añadir la premezcla que contiene alcohol al
recipiente de mezclado principal que contiene el poloxámero. Mezclar
hasta obtener una mezcla uniforme. Manteniendo la agitación, añadir
la premezcla que contiene agua al recipiente principal y seguir
mezclando hasta obtener una mezcla uniforme. A continuación añadir
el componente de sabor deseado y mezclar hasta obtener una mezcla
uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Añadir el propilenglicol y el poloxámero a un
recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la agitación,
calentar la mezcla adecuadamente para disolver suficientemente el
poloxámero. Añadir guaifenesina y continuar la agitación. Una vez
obtenida una solución uniforme, retirar de la fuente de calor y
seguir mezclando. En un recipiente separado (premezcla alcohólica)
añadir alcohol, base de dextrometorfano y mezclar hasta obtener una
mezcla uniforme. En otro recipiente (premezcla acuosa), añadir agua,
EDTA, sacarina sódica, acesulfamo, sacaralosa y metabisulfito
sódico. Mezclar hasta que todos los materiales se hayan
disuelto.
Añadir la premezcla que contiene agua al
recipiente de mezclado principal que contiene el poloxámero. Mezclar
hasta obtener una mezcla uniforme. Manteniendo la agitación enfriar
y añadir la premezcla que contiene alcohol al recipiente principal
y seguir mezclando hasta obtener una mezcla uniforme. A continuación
añadir el componente de sabor deseado y mezclar hasta obtener una
mezcla uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Añadir el propilenglicol y el poloxámero a un
recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la agitación,
calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir
suficientemente el poloxámero. Añadir guaifenesina y continuar la
agitación. Una vez obtenida una solución uniforme, retirar de la
fuente de calor y seguir mezclando. En un recipiente separado
(premezcla alcohólica) añadir alcohol, base de dextrometorfano,
transcutol y mezclar hasta obtener una mezcla uniforme. En otro
recipiente (premezcla acuosa), añadir agua, EDTA, sacarina sódica,
acesulfamo, sacaralosa y metabisulfito sódico. Mezclar hasta que
todos los materiales se hayan disuelto.
Añadir la premezcla que contiene alcohol al
recipiente de mezclado principal que contiene el poloxámero. Mezclar
hasta obtener una mezcla uniforme. Manteniendo la agitación, añadir
la premezcla que contiene agua al recipiente principal y seguir
mezclando hasta obtener una mezcla uniforme. A continuación añadir
el componente de sabor deseado y mezclar hasta obtener una mezcla
uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Añadir propilenglicol, tetraglicol y poloxámero
a un recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la
agitación, calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir
suficientemente el poloxámero. Añadir guaifenesina y continuar la
agitación. Una vez obtenida una solución uniforme, retirar de la
fuente de calor y seguir mezclando. En un recipiente separado
(premezcla alcohólica) añadir alcohol, base de dextrometorfano y
mezclar hasta obtener una mezcla uniforme. En otro recipiente
(premezcla acuosa), añadir agua, EDTA, sacarina sódica, acesulfamo,
sacaralosa y metabisulfito sódico. Mezclar hasta que todos los
materiales se hayan disuelto.
Añadir la premezcla que contiene alcohol al
recipiente de mezclado principal que contiene el poloxámero. Mezclar
hasta obtener una mezcla uniforme. Manteniendo la agitación, añadir
la premezcla que contiene agua al recipiente principal y seguir
mezclando hasta obtener una mezcla uniforme. A continuación añadir
el componente de sabor deseado y mezclar hasta obtener una mezcla
uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Añadir propilenglicol y poloxámero a un
recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la agitación,
calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir
suficientemente el poloxámero. Añadir guaifenesina y continuar la
agitación. Una vez obtenida una solución uniforme, retirar de la
fuente de calor y seguir mezclando. En un recipiente separado
(premezcla alcohólica) añadir alcohol, base de dextrometorfano y
mezclar hasta obtener una mezcla uniforme. En otro recipiente
(premezcla acuosa), añadir agua, EDTA, sacarina sódica, acesulfamo,
sacaralosa y metabisulfito sódico. Mezclar hasta que todos los
materiales se hayan disuelto.
Añadir la premezcla que contiene alcohol al
recipiente de mezclado principal que contiene el poloxámero. Mezclar
hasta obtener una mezcla uniforme. Manteniendo la agitación, añadir
la premezcla que contiene agua al recipiente principal y seguir
mezclando hasta obtener una mezcla uniforme. A continuación añadir
el componente de sabor deseado y mezclar hasta obtener una mezcla
uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Añadir propilenglicol, tetraglicol y poloxámero
a un recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la
agitación, calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir
suficientemente el poloxámero. Añadir guaifenesina y continuar la
agitación. Una vez obtenida una solución uniforme, retirar de la
fuente de calor y seguir mezclando. En un recipiente separado
(premezcla alcohólica) añadir alcohol, base de dextrometorfano y
transcutol y mezclar hasta obtener una mezcla uniforme. En otro
recipiente (premezcla acuosa), añadir agua, EDTA, sacarina sódica,
acesulfamo, sacaralosa y metabisulfito sódico. Mezclar hasta que
todos los materiales se hayan disuelto.
Añadir la premezcla que contiene alcohol al
recipiente de mezclado principal que contiene el poloxámero. Mezclar
hasta obtener una mezcla uniforme. Manteniendo la agitación, añadir
la premezcla que contiene agua al recipiente principal y seguir
mezclando hasta obtener una mezcla uniforme. A continuación añadir
el componente de sabor deseado y mezclar hasta obtener una mezcla
uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Añadir propilenglicol y poloxámero a un
recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la agitación,
calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir
suficientemente el poloxámero. Manteniendo la agitación añadir
guaifenesina y ambroxol. Una vez obtenida una solución uniforme,
retirar de la fuente de calor y seguir mezclando. Finalmente,
añadir alcohol y agua al recipiente y mezclar hasta obtener una
mezcla uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Añadir propilenglicol y poloxámero a un
recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la agitación,
calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir
suficientemente el poloxámero. Añadir guaifenesina y continuar la
agitación. Una vez obtenida una solución uniforme, retirar de la
fuente de calor y seguir mezclando. En un recipiente separado
(premezcla alcohólica) añadir alcohol, base de dextrometorfano y
mezclar hasta obtener una mezcla uniforme. En otro recipiente
(premezcla acuosa), añadir agua, EDTA, sacarina sódica, acesulfamo,
sacaralosa y metabisulfito sódico. Mezclar hasta que todos los
materiales se hayan disuelto.
Añadir la premezcla que contiene alcohol al
recipiente de mezclado principal que contiene el poloxámero. Mezclar
hasta obtener una mezcla uniforme. Manteniendo la agitación, añadir
la premezcla que contiene agua al recipiente principal y seguir
mezclando hasta obtener una mezcla uniforme. A continuación añadir
el componente de sabor deseado y mezclar hasta obtener una mezcla
uniforme. Hacer gominolas rellenas individuales con un contenido
aproximado de 1,0 ml de líquido por gominola mediante un método
habitualmente utilizado tal como extrusión.
\vskip1.000000\baselineskip
Añadir propilenglicol y poloxámero a un
recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la agitación,
calentar la mezcla adecuadamente para que funda suficientemente y
disolver el poloxámero. Añadir guaifenesina y continuar la
agitación. Una vez obtenida una solución uniforme, retirar de la
fuente de calor y seguir mezclando. En un recipiente separado
(premezcla alcohólica) añadir alcohol y base de dextrometorfano y
mezclar hasta obtener una mezcla uniforme. En otro recipiente
(premezcla acuosa), añadir agua, EDTA, sacarina sódica, acesulfamo,
sacaralosa y metabisulfito sódico. Mezclar hasta que todos los
materiales se hayan disuelto.
Añadir la premezcla que contiene alcohol al
recipiente de mezclado principal que contiene el poloxámero. Mezclar
hasta obtener una mezcla uniforme. Manteniendo la agitación, añadir
la premezcla que contiene agua al recipiente principal y seguir
mezclando hasta obtener una mezcla uniforme. A continuación añadir
el componente de sabor deseado y mezclar hasta obtener una mezcla
uniforme. Hacer cápsulas de gelatina blanda rellenadas
individualmente con un contenido aproximado de 1,0 ml de
líquido.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Añadir propilenglicol y poloxámero a un
recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la agitación,
calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir
suficientemente el poloxámero. Manteniendo la agitación añadir
guaifenesina y bromhexina. Una vez obtenida una solución uniforme,
retirar de la fuente de calor y seguir mezclando. Finalmente,
añadir alcohol y agua al recipiente y mezclar hasta obtener una
mezcla uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Añadir propilenglicol y poloxámero a un
recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la agitación,
calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir
suficientemente el poloxámero. Manteniendo la agitación añadir
guaifenesina, bromhexina y ambroxol. Una vez obtenida una solución
uniforme, retirar de la fuente de calor y seguir mezclando.
Finalmente, añadir alcohol y agua al recipiente y mezclar hasta
obtener una mezcla uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Añadir propilenglicol, tetraglicol y poloxámero
a un recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la
agitación, calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir
suficientemente el poloxámero. Añadir guaifenesina y continuar la
agitación. Una vez obtenida una solución uniforme, retirar de la
fuente de calor y seguir mezclando. Añadir alcohol y seguir
mezclado. En otro recipiente (premezcla acuosa), añadir agua, EDTA,
sacarina sódica, sacaralosa y metabisulfito sódico. Mezclar hasta
que todos los materiales se hayan disuelto.
Añadir el alcohol que contiene la premezcla al
recipiente de mezclado principal que contiene la mezcla de
poloxámero hasta obtener una mezcla uniforme. Manteniendo la
agitación, añadir la premezcla que contiene agua al recipiente
principal y seguir mezclando hasta obtener una mezcla uniforme. A
continuación añadir el componente de sabor deseado y mezclar hasta
obtener una mezcla uniforme.
Claims (9)
1. Una composición líquida administrada por vía
oral que comprende de 2% a 40% de guaifenesina y un vehículo que
comprende:
- a.
- de 5% a 25% de un copolímero de bloques de polioxialquileno en donde dicho copolímero de bloques de polioxialquileno se corresponde con la fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
- x tiene un valor de 1 a 130, y tiene un valor de 1 a 72 y x' tiene un valor de 0 a 130;
- b.
- de 30% a 90% de un disolvente hidrófilo; y
- c.
- de 5% a 45% de agua;
en donde los porcentajes de copolímero de
bloques de polioxialquileno, disolvente hidrófilo y agua son de
manera que el vehículo se encuentra en la región (1) limitada por
los segmentos de línea AB, BC, CD y DA de la siguiente figura:
2. La composición administrada por vía oral
según la reivindicación 1, en donde dicho copolímero de bloques de
polioxialquileno está a un nivel de 5% a 25%, el disolvente
hidrófilo está a un nivel de 35% a 90% y en donde dicha agua está a
un nivel de 5% a 40%, de dicho vehículo.
3. La composición administrada por vía oral
según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde dicho
disolvente hidrófilo se selecciona de alcoholes monohidroxilados y
polihidroxilados, en donde dichos alcoholes polihidroxilados se
seleccionan de glicoles, monosacáridos, oligosacáridos y mezclas de
los mismos.
4. La composición administrada por vía oral
según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde el
disolvente hidrófilo es un glicol seleccionado de glicerina,
propilenglicol, polietilenglicol y mezclas de los mismos.
5. La composición administrada por vía oral
según la reivindicación 1 que comprende
- a)
- de 5% a 30% guaifenesina,
- b)
- de 5% a 20% del copolímero de bloques polioxialquileno en donde x es igual a 100, y es igual a 70 and x' es igual a 100 y el copolímero tiene un peso molecular promedio de 12.600;
- c)
- de 40% a 90% propilenglicol y disolvente hidrófilo etanol; y
- d)
- de 5% a 40% de agua.
6. Una composición según la reivindicación 5 que
comprende de forma adicional ambroxol, bromhexina, dextrometorfano
o combinaciones de los mismos.
7. El uso de una composición según cualquiera de
las reivindicaciones anteriores en la fabricación de un medicamento
para tratar enfermedades respiratorias.
8. El uso según la reivindicación 7 en donde el
tratamiento comprende administración vía oral de la composición con
un volumen de dosificación total de igual o menor que 3 ml.
9. El uso según la reivindicación 8 en donde la
composición se coloca frente a cualquiera de las mucosas de la
boca, garganta, lengua, orofaringe y combinaciones de las
mismas.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US974347 | 2001-10-10 | ||
| US09/974,347 US7138133B2 (en) | 2001-10-10 | 2001-10-10 | Orally administered liquid compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2314089T3 true ES2314089T3 (es) | 2009-03-16 |
Family
ID=25521922
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES02763751T Expired - Lifetime ES2314089T3 (es) | 2001-10-10 | 2002-09-27 | Composiciones liquidas administradas por via oral que comprenden guaifenesina y un copolimero de bloques de polioxialquileno. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7138133B2 (es) |
| EP (1) | EP1438031B1 (es) |
| JP (1) | JP2005505590A (es) |
| CN (1) | CN1314451C (es) |
| AT (1) | ATE409026T1 (es) |
| AU (1) | AU2002327744B2 (es) |
| BR (1) | BR0213143A (es) |
| CA (1) | CA2462606C (es) |
| DE (1) | DE60229063D1 (es) |
| ES (1) | ES2314089T3 (es) |
| MX (1) | MXPA04003304A (es) |
| PL (1) | PL203209B1 (es) |
| RU (1) | RU2281087C2 (es) |
| WO (1) | WO2003030877A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200402046B (es) |
Families Citing this family (66)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050249802A1 (en) * | 2004-05-06 | 2005-11-10 | The Procter & Gamble Company | Softgel encapsulated pharmaceutical compositions comprising concentrated active ingredients |
| PL2486942T3 (pl) | 2004-11-24 | 2019-05-31 | Meda Pharmaceuticals Inc | Kompozycje zawierające azelastynę oraz sposoby ich stosowania |
| US8758816B2 (en) * | 2004-11-24 | 2014-06-24 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| US20070020330A1 (en) | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| US20090004231A1 (en) | 2007-06-30 | 2009-01-01 | Popp Shane M | Pharmaceutical dosage forms fabricated with nanomaterials for quality monitoring |
| JP2011504184A (ja) | 2007-11-21 | 2011-02-03 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 咳治療に有用な製剤、方法及びキット |
| US9585973B1 (en) * | 2008-06-05 | 2017-03-07 | Peter Quagliano | Palatable liquid dilution vehicles for oral contrast agents |
| GB2477545B (en) * | 2010-02-05 | 2011-12-21 | Special Products Ltd | A liquid morphine composition for buccal administration |
| RU2426531C1 (ru) * | 2010-02-24 | 2011-08-20 | Закрытое Акционерное Общество "Афофарм" | Жидкая водная фармацевтическая композиция амброксола и фармацевтический препарат на ее основе, предназначенные для лечения заболеваний дыхательных путей с образованием вязкой мокроты (варианты) |
| BR112013000537B1 (pt) * | 2010-07-12 | 2021-07-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Composição aquosa contendo bromexina e seu uso |
| JP2014503542A (ja) | 2010-12-23 | 2014-02-13 | レクティオ ファーマエントヴィクラングス− ウント フェルヴェルタングス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | アンブロキソールの水溶液 |
| BR112013023879B1 (pt) * | 2011-03-21 | 2022-08-30 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Preparações sólidas que contém ambroxol, seu método de preparação, forma de dosagem farmacêutica e seus usos |
| CN103635206A (zh) * | 2011-04-01 | 2014-03-12 | 美国佛罗里达大学研究基金会公司 | 用于局部给药治疗的热敏、黏膜附着或皮膜附着以及渗透促进调配物 |
| WO2014037832A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
| CN104603096A (zh) | 2012-05-07 | 2015-05-06 | 塞利克斯比奥私人有限公司 | 用于治疗神经肌肉障碍和神经退行性疾病的组合物和方法 |
| JP2015519333A (ja) | 2012-05-07 | 2015-07-09 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 神経疾患の治療のための組成物および方法 |
| US9399634B2 (en) | 2012-05-07 | 2016-07-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of depression |
| US9522884B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-12-20 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
| WO2013168025A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of blood clotting disorders |
| WO2013168023A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of parkinson's disease |
| WO2013167992A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
| US9434704B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
| US20150133533A1 (en) * | 2012-05-08 | 2015-05-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of cough |
| US9394288B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-07-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
| US9321775B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| US9315461B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| US9573927B2 (en) | 2012-05-10 | 2017-02-21 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
| US9403857B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-08-02 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| WO2013168033A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of neurologic diseases |
| US9273061B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-03-01 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
| WO2013168004A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
| WO2013168012A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| US9315478B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9499527B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
| WO2013168002A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
| US9339484B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-17 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
| WO2013175376A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| JP2015518855A (ja) | 2012-05-23 | 2015-07-06 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 粘膜炎の治療のための組成物および方法 |
| WO2013175359A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| CA2873096A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| US9434729B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
| US9227974B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-01-05 | Cellex Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| US9187427B2 (en) | 2012-08-03 | 2015-11-17 | Cellix Bio Private Limited | N-substituted nicotinamide compounds and compositions for the treatment migraine and neurologic diseases |
| US9624168B2 (en) | 2012-09-06 | 2017-04-18 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
| SG11201407325YA (en) | 2012-09-08 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for treatment of inflammation and lipid disorders |
| US9333187B1 (en) | 2013-05-15 | 2016-05-10 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| EP3004049B1 (en) | 2013-06-04 | 2018-09-05 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes |
| US9096537B1 (en) | 2014-12-31 | 2015-08-04 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
| CN104224765B (zh) * | 2014-09-03 | 2016-08-24 | 河北仁合益康药业有限公司 | 一种愈酚溴新口服溶液组合物 |
| SG11201706952VA (en) | 2014-09-26 | 2017-10-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders |
| JP6698643B2 (ja) | 2014-09-29 | 2020-05-27 | セリックス バイオ プライヴェート リミテッドＣｅｌｌｉｘ Ｂｉｏ Ｐｒｉｖａｔｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 多発性硬化症の治療のための組成物及び方法 |
| CN107108535B (zh) | 2014-10-27 | 2020-04-28 | 塞尔利克斯生物私人有限公司 | 用于治疗多发性硬化的富马酸单甲酯与哌嗪或乙二胺的三组分盐 |
| US9175008B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Prodrugs of anti-platelet agents |
| US9150557B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-10-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia |
| US10208014B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| US9290486B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy |
| US9321716B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9284287B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity |
| US9173877B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| US9932294B2 (en) | 2014-12-01 | 2018-04-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| US9206111B1 (en) | 2014-12-17 | 2015-12-08 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological diseases |
| SG11201705524SA (en) | 2015-01-06 | 2017-08-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of inflammation and pain |
| US9549907B1 (en) * | 2015-11-13 | 2017-01-24 | Sovereign Pharmaceuticals, Llc | Immediate release oral guaifenesin solution |
| EP3544631A1 (en) | 2016-11-28 | 2019-10-02 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Liquid compositions comprising a mucoadhesive agent |
| WO2024005758A1 (en) * | 2022-06-29 | 2024-01-04 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | A stable oral liquid composition comprising terbutaline & guaifenesin |
Family Cites Families (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4188373A (en) * | 1976-02-26 | 1980-02-12 | Cooper Laboratories, Inc. | Clear, water-miscible, liquid pharmaceutical vehicles and compositions which gel at body temperature for drug delivery to mucous membranes |
| US4100271A (en) * | 1976-02-26 | 1978-07-11 | Cooper Laboratories, Inc. | Clear, water-miscible, liquid pharmaceutical vehicles and compositions which gel at body temperature for drug delivery to mucous membranes |
| US4474753A (en) * | 1983-05-16 | 1984-10-02 | Merck & Co., Inc. | Topical drug delivery system utilizing thermosetting gels |
| US4478822A (en) * | 1983-05-16 | 1984-10-23 | Merck & Co., Inc. | Drug delivery system utilizing thermosetting gels |
| US4474752A (en) * | 1983-05-16 | 1984-10-02 | Merck & Co., Inc. | Drug delivery system utilizing thermosetting gels |
| US4511563A (en) * | 1983-07-15 | 1985-04-16 | Basf Wyandotte Corporation | Clear analgesic gels with reduced tackiness |
| EP0211601A3 (en) | 1985-07-30 | 1988-01-13 | International Minerals And Chemical Corporation | Stabilization of growth promoting hormones |
| DE3532562A1 (de) * | 1985-09-12 | 1987-03-12 | Dolorgiet Gmbh & Co Kg | Transdermal resorbierbare, wasserhaltige zubereitungen von arylpropionsaeurederivaten und verfahren zur herstellung derselben |
| US4673679A (en) * | 1986-05-14 | 1987-06-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Use of prodrugs of 3-hydroxymorphinans to prevent bitter taste upon buccal, nasal or sublingual administration |
| US5030448A (en) * | 1986-05-15 | 1991-07-09 | Emory University | Method of delivering drugs to damaged or diseased tissue |
| US5071643A (en) | 1986-10-17 | 1991-12-10 | R. P. Scherer Corporation | Solvent system enhancing the solubility of pharmaceuticals for encapsulation |
| US4810503A (en) * | 1987-03-31 | 1989-03-07 | Basf Corporation | Polymers which form gels at low concentrations in water |
| JP2627158B2 (ja) * | 1987-11-20 | 1997-07-02 | ゼリア新薬工業株式会社 | 脂溶性物質の安定な水溶液 |
| US4911926A (en) * | 1988-11-16 | 1990-03-27 | Mediventures Inc. | Method and composition for reducing postsurgical adhesions |
| US5135751A (en) | 1988-11-16 | 1992-08-04 | Mediventures Incorporated | Composition for reducing postsurgical adhesions |
| US5681576A (en) | 1988-11-16 | 1997-10-28 | Mdv Technologies, Inc. | Method and composition for post surgical adhesion reduction |
| EP0386960A3 (en) | 1989-03-07 | 1991-10-23 | American Cyanamid Company | Pharmaceutical compositions useful as drug delivery vehicles and/or as wound dressings |
| US5256396A (en) | 1990-01-24 | 1993-10-26 | Colgate-Palmolive Company | Topical composition |
| US5100898A (en) | 1990-01-25 | 1992-03-31 | Richardson-Vicks Inc. | Antitussive liquid compositions containing dyclonine |
| US5298260A (en) | 1990-05-01 | 1994-03-29 | Mediventures, Inc. | Topical drug delivery with polyoxyalkylene polymer thermoreversible gels adjustable for pH and osmolality |
| US5300295A (en) | 1990-05-01 | 1994-04-05 | Mediventures, Inc. | Ophthalmic drug delivery with thermoreversible polyoxyalkylene gels adjustable for pH |
| US5292516A (en) | 1990-05-01 | 1994-03-08 | Mediventures, Inc. | Body cavity drug delivery with thermoreversible gels containing polyoxyalkylene copolymers |
| US5306501A (en) | 1990-05-01 | 1994-04-26 | Mediventures, Inc. | Drug delivery by injection with thermoreversible gels containing polyoxyalkylene copolymers |
| US5143731A (en) | 1990-08-07 | 1992-09-01 | Mediventures Incorporated | Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels |
| US5346703A (en) | 1990-08-07 | 1994-09-13 | Mediventures, Inc. | Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels |
| US5071644A (en) | 1990-08-07 | 1991-12-10 | Mediventures, Inc. | Topical drug delivery with thermo-irreversible gels |
| US5183669A (en) * | 1991-05-28 | 1993-02-02 | Guillemette A Roger | Deflector for crosshead extruder |
| US5141961A (en) | 1991-06-27 | 1992-08-25 | Richrdson-Vicks Inc. | Process for solubilizing difficulty soluble pharmaceutical actives |
| US5318780A (en) | 1991-10-30 | 1994-06-07 | Mediventures Inc. | Medical uses of in situ formed gels |
| EP0551626A1 (en) | 1991-12-19 | 1993-07-21 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemicnih izdelkov, d.d. | Thermoreversible gel as a liquid pharmaceutical carrier for a galenic formulation |
| US5505961A (en) | 1993-08-05 | 1996-04-09 | R. P. Scherer Corporation | Gelatin capsules containing a highly concentrated acetaminophen solution |
| CN1106259A (zh) | 1994-02-05 | 1995-08-09 | 日东制药株式会社 | 含有作为有效成分的丙酸类非类固醇性药物的新颖消炎镇痛外用凝胶制剂 |
| IT1274026B (it) | 1994-03-01 | 1997-07-14 | Acraf | Composizione antitosse |
| US5510389A (en) | 1994-03-02 | 1996-04-23 | The Procter & Gamble Company | Concentrated acetaminophen solution compositions |
| KR0163563B1 (ko) | 1994-03-23 | 1998-12-01 | 김종인 | 피부질환 치료용 의약조성물 |
| JPH11502839A (ja) | 1995-03-29 | 1999-03-09 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 鎮咳剤マイクロカプセル |
| KR0180334B1 (ko) | 1995-09-21 | 1999-03-20 | 김윤 | 블럭 공중합체 미셀을 이용한 약물전달체 및 이에 약물을 봉입하는 방법 |
| WO1998029127A1 (en) | 1995-10-06 | 1998-07-09 | Mdv Technologies, Inc. | Method and non-gelling composition for inhibiting post-surgical adhesions |
| DE19545043A1 (de) | 1995-12-02 | 1997-06-05 | Scherer Gmbh R P | Pharmazeutische Präparate zur oralen Anwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| AU1332997A (en) | 1995-12-11 | 1997-07-03 | Mdv Technologies, Inc. | Ophthalmic composition comprising polyoxyethylene-polyoxypropylene polymers |
| ATE288255T1 (de) | 1996-04-12 | 2005-02-15 | Novadel Pharma Inc | Polares bukkales spray |
| US5955098A (en) | 1996-04-12 | 1999-09-21 | Flemington Pharmaceutical Corp. | Buccal non polar spray or capsule |
| US5869082A (en) | 1996-04-12 | 1999-02-09 | Flemington Pharmaceutical Corp. | Buccal, non-polar spray for nitroglycerin |
| SE9601528D0 (sv) | 1996-04-23 | 1996-04-23 | Pharmacia Ab | Transdermally administered dextromethorphan as antitissue agent |
| EP0920338A2 (en) | 1996-08-12 | 1999-06-09 | MedLogic Global Corporation | Composition for pharmaceutical applications |
| US6290986B1 (en) * | 1996-10-24 | 2001-09-18 | Pharmaceutical Applications Associates, Llc | Method and composition for transdermal administration of pharmacologic agents |
| US5820854A (en) | 1997-03-27 | 1998-10-13 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions containing polyoxyethylene |
| WO1999016417A1 (en) | 1997-10-01 | 1999-04-08 | Flemington Pharmaceutical Corporation | Buccal, polar and non-polar spray or capsule |
| CA2316248A1 (en) | 1997-12-23 | 1999-07-01 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Methods and compositions for the delivery of pharmaceutical agents and/or the prevention of adhesions |
| GB9822170D0 (en) | 1998-10-13 | 1998-12-02 | Danbioyst Uk Ltd | Novel formulations of fexofenadine |
| US6846495B2 (en) | 1999-01-11 | 2005-01-25 | The Procter & Gamble Company | Compositions having improved delivery of actives |
| ATE355082T1 (de) | 1999-09-11 | 2006-03-15 | Procter & Gamble | Polyoxyalkylen-blockcopolymere enthaltende giessfähige flüssige träger |
| EP1216044A1 (en) * | 1999-09-29 | 2002-06-26 | The Procter & Gamble Company | Compositions having improved stability |
| RU2174007C1 (ru) * | 2000-12-13 | 2001-09-27 | Болдырева Галина Владимировна | Комбинированное лекарственное средство для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей и легких |
-
2001
- 2001-10-10 US US09/974,347 patent/US7138133B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-09-27 PL PL370068A patent/PL203209B1/pl unknown
- 2002-09-27 AT AT02763751T patent/ATE409026T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-09-27 MX MXPA04003304A patent/MXPA04003304A/es active IP Right Grant
- 2002-09-27 BR BR0213143-9A patent/BR0213143A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-09-27 ES ES02763751T patent/ES2314089T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-27 CA CA002462606A patent/CA2462606C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-27 AU AU2002327744A patent/AU2002327744B2/en not_active Ceased
- 2002-09-27 RU RU2004114225/15A patent/RU2281087C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-09-27 JP JP2003533909A patent/JP2005505590A/ja active Pending
- 2002-09-27 DE DE60229063T patent/DE60229063D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-27 WO PCT/US2002/030641 patent/WO2003030877A1/en active Application Filing
- 2002-09-27 EP EP02763751A patent/EP1438031B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-27 CN CNB028198905A patent/CN1314451C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-03-15 ZA ZA200402046A patent/ZA200402046B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1438031B1 (en) | 2008-09-24 |
| CN1314451C (zh) | 2007-05-09 |
| PL370068A1 (en) | 2005-05-16 |
| US7138133B2 (en) | 2006-11-21 |
| DE60229063D1 (de) | 2008-11-06 |
| BR0213143A (pt) | 2004-11-30 |
| ATE409026T1 (de) | 2008-10-15 |
| AU2002327744B2 (en) | 2006-10-12 |
| MXPA04003304A (es) | 2004-07-23 |
| US20030113377A1 (en) | 2003-06-19 |
| CA2462606A1 (en) | 2003-04-17 |
| ZA200402046B (en) | 2005-04-28 |
| EP1438031A1 (en) | 2004-07-21 |
| PL203209B1 (pl) | 2009-09-30 |
| RU2281087C2 (ru) | 2006-08-10 |
| RU2004114225A (ru) | 2005-04-20 |
| WO2003030877A1 (en) | 2003-04-17 |
| CA2462606C (en) | 2009-08-04 |
| JP2005505590A (ja) | 2005-02-24 |
| CN1564679A (zh) | 2005-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2314089T3 (es) | Composiciones liquidas administradas por via oral que comprenden guaifenesina y un copolimero de bloques de polioxialquileno. | |
| AU2002327744A1 (en) | Orally administered liquid compositions comprising guaifenesin and a polyoxyalkylene block copolymer | |
| KR101695580B1 (ko) | 증가된 안정성의 신규한 액체 조성물 | |
| HUP0202797A2 (hu) | Javított stabilitású készítmények | |
| CZ20012491A3 (cs) | Prostředek se zlepąeným dodáváním a způsob jeho výroby | |
| WO2000041692A2 (en) | Compositions having improved stability | |
| JP2002534464A (ja) | 改良された安定性を有する組成物 | |
| Darade et al. | Oral medicated jellies as a emerging platform for oral drug delivery in pediatrics | |
| ES2244653T3 (es) | Metodo para preparar una forma de dosificacion unitaria liquida y kit. | |
| ES2565653T3 (es) | Uso de betanecol para tratamiento de xerostomía | |
| EP2640355A1 (en) | Stable oral pharmaceutical compositions of montelukast | |
| Metkari et al. | Fast dissolving film: Novel drug delivery system | |
| HK1072548A (en) | Orally administered liquid compositions comprising guaifenesin and a polyoxyalkylene block copolymer | |
| SK et al. | International Journal of Modern Pharmaceutical Research | |
| HK1215685B (en) | Enhanced stability of novel liquid compositions |