ES2239802T3 - Composiciones farmaceuticas. - Google Patents
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Abstract
La presente invención se refiere a nuevas formulaciones farmacéuticas que contienen {(}2R,cis{-4-amino-1-{(}2-hidroximetil-1,3-oxatiolan-5-il{-{(}1H{-pirimidin-2-ona, ({(}-{-2'',3''-didesoxi,3''-tiacitidina, Epivir(r), lamivudina) y a su uso en terapia médica.
Description
Composiciones farmacéuticas.
La presente invención se refiere a nuevas
composiciones farmacéuticas que contienen (2R,
cis)-4-amino-1-(2-hidroximetil-1,3-oxatiolan-5-il)-(1H)-pirimidin-2-ona
((-)-2',3'-dideoxi,3'-tiacitidina,
Epivir®, lamivudina) y su uso en terapia médica.
Los retrovirus forman un subgrupo de virus de ARN
que, para duplicarse, primero deben realizar la "transcripción
inversa" del ARN de su genoma en ADN (la "transcripción"
describe convencionalmente la síntesis de ARN a partir de ADN). Una
vez en forma de ADN, el genoma viral puede ser incorporado al genoma
de una célula receptora, permitiéndole aprovecharse de la maquinaria
de transcripción/traducción de la célula receptora con el propósito
de duplicarse. Una vez incorporado, el ADN viral es casi
indistinguible del ADN de la receptora y puede persistir en este
estado a lo largo de toda la vida de la célula.
Una especie de retrovirus, el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), ha sido aislado reproduciblemente de
pacientes con SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida) o con
los síntomas que generalmente preceden al SIDA. El SIDA es una
enfermedad inmunosupresiva o inmunodestructiva que predispone a los
sujetos a padecer infecciones oportunistas fatales.
Característicamente, el SIDA está asociado con una disminución
progresiva de las células T, especialmente, del subconjunto
ayudante-inductor que lleva al marcador superficial
CD4. El VIH es citopático, y parece infectar y destruir
preferentemente las células T que llevan al marcador CD4, y
actualmente es ampliamente reconocido que el VIH es el agente
etiológico del SIDA. Las condiciones clínicas tales como el complejo
relacionado con el SIDA (CRS), la linfadenopatía generalizada
progresiva (LGP), el sarcoma de Karposi, la púrpura
trombocitopénica, las condiciones neurológicas relacionadas con el
SIDA, tales como el complejo de demencia del SIDA, la esclerosis
múltiple o la paraparesia tropical, así como, los anticuerpos
positivos de anti-VIH y las condiciones de VIH
positivo, incluyendo tales condiciones en pacientes asintomáticos,
también son condiciones que pueden ser tratadas mediante una
terapia antiviral adecuada.
Otro virus de ARN que ha sido reconocido como
agente causante de un problema sanitario internacional cada vez más
grave es el virus de la hepatitis no-A
no-B. Se ha demostrado que al menos el 80% de los
casos de hepatitis no-A no-B
post-transfusional crónica es debido al virus
identificado actualmente como el de la hepatitis C, y este virus
probablemente explique casi todos los casos de hepatitis
post-transfusional de los escenarios clínicos en los
que los productos sanguíneos son examinados para el diagnóstico de
la hepatitis B. Mientras que aproximadamente la mitad de los casos
de infección de la hepatitis C aguda se curan espontáneamente en un
período de unos meses, el resto se vuelve crónico, y en muchos, si
no en todos los casos, la hepatitis activa crónica puede convertirse
en una cirrosis y un carcinoma hepatocelular. La estructura del
genoma del virus de la hepatitis C ya ha sido resuelta, y el virus
ha sido caracterizado como un virus de ARN de cadena única con
similitudes con los flavivirus.
El virus de la hepatitis B (VHB) es una pequeña
molécula de ADN que contiene el virus que infecta a los humanos. Es
un miembro de la clase de los virus íntimamente relacionados
conocida como hepadnavirus, cada miembro de la cual infecta
selectivamente a huéspedes bien mamíferos o aves, tales como la
marmota americana o el pato. Los descubrimientos recientes acerca
del mecanismo de duplicación del genoma de los hepadnavirus indican
la importancia de la transcripción inversa de un ARN intermedio,
sugiriendo que la transcriptasa inversa constituye un objetivo
quimioterapéutico lógico. El VHB es un patógeno viral de gran
importancia mundial. El virus está etiológicamente relacionado con
el carcinoma hepatocelular primario y es, por tanto, la causa del
80% de los cánceres de hígado en el mundo. Los efectos clínicos de
la infección con el VHB varían del dolor de cabeza a la fiebre, el
malestar, las nauseas, los vómitos, la anorexia y los dolores
abdominales. La duplicación del virus está generalmente controlada
por la respuesta inmune, con un curso de recuperación que dura
semanas o meses en humanos, pero la infección puede ser más grave
conduciendo a la enfermedad crónica persistente del hígado destacada
anteriormente.
La Patente US5.047.407 revela el (2R,
cis)-4-amino-1-(2-hidroximetil-1,3-oxatiolan-5-il)-(1H)-pirimidin-2-ona
(Epivir®, lamivudina) y su uso en el tratamiento y profilaxis de
infecciones virales. La lamivudina ha probado su actividad
antiviral contra el VIH y otros virus tales como el VHB. Las
formulaciones líquidas actuales de lamivudina de uso clínico
contienen disodio(etilenodinitrilo)tetraacetato
dihidrato (edetato de disodio, EDTA) y un 6% de etanol (v/v). Sin
embargo, se consideran ventajosas las formulaciones líquidas sin
etanol u otros sedantes ni EDTA u otros antioxidantes innecesarios,
particularmente, para un uso pediátrico y en adultos afectados
hepática y renalmente.
La adición de alcohol y EDTA se cree necesaria
para mantener la eficacia conservante contra bacterias, levaduras y
mohos. El EDTA, un agente quelante, ha mostrado potenciar la
actividad de muchos agentes antimicrobianos mediante la quelatación
de iones de Mg^{2+} y Ca^{2+}, que son normalmente responsables
de la estabilidad de la pared celular de los organismos
Gram-negativos. En un estudio de los factores que
alteran la eficacia conservante de la solución oral de lamivudina,
Nguyen et al. Informaron que la eficacia conservante mejoraba
a mayores concentraciones de EDTA e incrementando el pH de 4,5 a 7,5
(Nguyen, N-A. T., et al., Drug Development
and Industrial Pharmacy 21, 14, 1671-1682,
1995). El mismo estudio informó que la estabilidad química de la
lamivudina mejoró al incrementar el pH de 4,5 a 7,5. La mayor
eficacia conservante se produjo a un pH de 7,5, pero el aumento del
pH de 4,5 a 7,5 resultó en una degradación importante de
conservantes tales como los ésteres de hidroxibenzoato (en lo
sucesivo, parabenos). Todas las formulaciones fueron eficaces contra
bacterias y levaduras, pero no contra el moho Aspergillus
niger.
En un estudio para evaluar los efectos de la
concentración de alcohol en la eficacia conservante de una solución
oral de lamivudina, Wells et al. informaron que la reducción
o eliminación del alcohol de las soluciones orales de lamivudina
resultó en una eficacia conservante inaceptable (Wells et
al., Pharmaceutical Research, 10(10), S171,
1993).
El documento WO96/30025 describe composiciones
farmacéuticas, incluyendo jarabes, que comprenden lamivudina, un
sistema conservante y un vehículo.
J. Pharm. Sci. Technol., Vol 50, No. 6,
1996, 352-355 describe una composición que comprende
0,12% de metil parabeno, 0,015% de propil parabeno, 0,01% de EDTA,
2% de propileno glicol, 20% de sacarosa y 10 mg/ml de
lamivudina.
Actualmente, la lamivudina se formula a pH 5,5
con 0,01% de EDTA, 0,12% (p/v) de metil parabeno, 0,015% de propil
parabeno y 6% de etanol. En esta formulación, EDTA funciona para
mantener tanto el pH como la eficacia conservante. A esta
concentración de parabenos y a este pH, se necesita etanol para
pasar la prueba de la eficacia conservante antimicrobiana (APE,
Antimicrobial Preservatives Effectiveness) de acuerdo con los
estándares de la Farmacopea Estadounidense USP (United States
Pharmacopeia 23, <51>, p. 1681, 1995), los estándares BP
(Efficacy of Antimirobial Preservation, apéndice XVI C,
1995) y los estándares PhEur (Efficacy of Antimirobial
Preservation, capítulo VIII. 14, 1992). Se mantuvo el pH a 5,5
para conservar la estabilidad química de los parabenos. Hemos
descubierto que, sorprendentemente, se produce un incremento
repentino en la eficacia conservante cuando la lamivudina se formula
a un pH>5,5 (fig. 1) y se aumentan las concentraciones de los
parabenos aproximadamente de un 20 a un 25% con respecto a la
concentración de parabenos de la formulación que contiene
etanol.
Hemos descubierto que las formulaciones orales de
lamivudina de acuerdo con la presente invención, sorprendentemente,
mantienen la eficacia conservante y la estabilidad química al
eliminar el etanol y EDTA.
Un objeto de la presente invención consiste en
proporcionar composiciones farmacéuticas que comprenden lamivudina y
un sistema conservante que permite la eliminación del etanol y EDTA,
manteniendo la eficacia conservante.
La presente invención se refiere a una
composición farmacéutica, que contiene menos del 3% de etanol y
menos del 0,005% de EDTA, que comprende una cantidad de lamivudina
segura y terapéuticamente eficaz o un derivado farmacéuticamente
aceptable de la misma y un sistema conservante que comprende
parabenos a concentraciones suficientes para conferir y mantener la
eficacia conservante, y a un pH mayor de 5,5.
La expresión "cantidad segura y
terapéuticamente eficaz", como se usa aquí, significa una
cantidad suficiente de fármaco, compuesto, composición, producto o
agente farmacéutico para calmar, invertir o tratar una enfermedad en
humanos u otros mamíferos sin dañar seriamente los tejidos del
mamífero en los que se administra el fármaco o agente
farmacéutico.
La expresión "derivado farmacéuticamente
aceptable", como se usa aquí, significa cualquier sal, solvente,
éster o sal farmacéuticamente aceptable de tal éster, o cualquier
otro compuesto que, al administrarse al receptor, es capaz de
proporcionar (directa o indirectamente) el ingrediente activo
deseado o cualquier metabolito activo o residuo del mismo.
Una composición farmacéutica de acuerdo con la
invención contiene menos del 3% de etanol, y ventajosamente, del 0
al 1% de etanol. Una composición farmacéutica de acuerdo con la
invención contiene menos del 0,005% de EDTA.
El término "eficacia conservante", como se
usa aquí, significa que la composición cumple los estándares USP
como se define en el protocolo <51>, p. 1681, United States
Pharmacopeia, 1995). El conservante es eficaz en el producto
examinado si (a) las concentraciones de bacterias viables en el día
14 están reducidas a no más del 0,1% de las concentraciones
iniciales; (b) las concentraciones de levaduras y mohos viables
permanecen a o por debajo de las concentraciones iniciales durante
los primeros 14 días; y (c) la concentración de cada microorganismo
sometido a la prueba permanece a o por debajo de estos niveles
designados, durante el tiempo restante del período de prueba de 28
días. Se definen criterios similares para los estándares BP
(Efficacy of Antimirobial Preservation, apéndice XVI C,
1995) y los estándares PhEur (Efficacy of Antimirobial
Preservation, capítulo VIII. 14, 1992).
El término "sistema conservante", como se
usa aquí, significa ingredientes y condiciones (por ejemplo, de pH)
que resultan en una eficacia conservante.
Los expertos en la técnica apreciarán que la
referencia aquí a "tratamiento" se extiende tanto a la
profilaxis como al tratamiento de una determinada enfermedad,
infección o sus síntomas.
El término "EDTA", como se usa aquí,
significa ácido etilenodiaminotetraacético, e incluye EDTA de
disodio (edetato de disodio, sal de disodio del ácido
(etilenodinitrilo)tetraacético, etilenodiaminotetraacetato
de disodio), EDTA de disodio de calcio, EDTA de hierro(III)
de sodio y similares.
\newpage
Las composiciones de la presente invención
emplean una cantidad segura y terapéuticamente eficaz de lamivudina
o sales, solventes y derivados de la misma farmacéuticamente
aceptables, junto con una cantidad segura y eficaz de vehículos
farmacéuticamente aceptables.
De acuerdo con un aspecto de la presente
invención, se proporciona una composición farmacéutica, que contiene
menos del 3% de etanol y menos del 0,005% de EDTA, y que comprende
lamivudina y parabenos, en la que dicha composición está formulada a
un pH > 5,5.
El pH de la formulación de la presente invención
puede estar en el rango comprendido entre 5,56 y 7,4,
ventajosamente, en el rango entre 5,56 y 6,5, y más ventajosamente,
en el rango entre 5,8 y 6,2, concretamente, a un pH de
aproximadamente 6,0.
De acuerdo con la presente invención, se puede
emplear cualquier éster de hidroxibenzoato (parabenos) o combinación
de tales ésteres, incluyendo metil y propil parabeno, y
combinaciones de butil y propil parabeno.
En otro aspecto de la presente invención, se
proporcionan formulaciones de lamivudina que contienen metil
parabeno y propil parabeno. Para las soluciones y suspensiones
orales, el rango de concentraciones del metil parabeno puede ser del
0,096 al 0,2% (de 0,96 mg/mL a 2 mg/mL) y el rango de
concentraciones del propil parabeno puede ser del 0,01 al 0,02% (de
0,1 mg/mL a 0,2 mg/mL). Ventajosamente, el rango de concentraciones
del metil parabeno puede ser del 0,15 al 0,2% (de 1,5 mg/mL a 2
mg/mL) y el rango de concentraciones del propil parabeno puede ser
del 0,018 al 0,019% (de 0,18 mg/mL a 0,19 mg/mL).
De acuerdo con otro aspecto de la presente
invención, se puede emplear cualquier solución tamponada apta para
proporcionar un pH>5,5. Ventajosamente, se puede utilizar citrato
o fosfato de sodio.
Las composiciones de la presente invención pueden
emplear opcionalmente diluyentes, solubilizadores, agentes
aromatizantes, agentes espesantes (p.ej.: polietileno glicol),
edulcorantes, soluciones tamponadas o cualquier otro excipiente
comúnmente utilizado en la técnica.
Los procedimientos para la preparación de la
lamivudina se describen en los documentos WO92/20669 y
WO
95/29174, ambos incorporados aquí por referencia.
95/29174, ambos incorporados aquí por referencia.
En la invención se incluyen sales, ésteres o
sales de tales ésteres de lamivudina farmacéuticamente aceptables, o
cualquier otro compuesto que, al administrar una cantidad segura y
terapéuticamente eficaz del compuesto a un sujeto humano, es capaz
de proporcionar (directa o indirectamente) el metabolito
antiviralmente activo o residuo del mismo.
Las composiciones de la presente invención pueden
ser formuladas mediante procedimientos y técnicas aptas para las
características físicas y químicas de las composiciones, y que son
comúnmente empleadas por los expertos en la técnica de la
preparación de formas de dosificación oral (Remington, The
Science and Práctica of Pharmacy, ed. 19, 1995).
Las formulaciones de acuerdo con la invención
pueden ser presentadas en varias formas adaptadas a una
administración oral directa, que incluyen formas líquidas como, por
ejemplo, jarabes, suspensiones o soluciones. Las formulaciones de
acuerdo con la invención pueden incluir otros vehículos
farmacéuticamente aceptables como los excipientes convencionalmente
utilizados en tales formulaciones. Así, por ejemplo, los jarabes
pueden incluir jarabe de azúcar, sorbitol o jarabe de glucosa
hidrogenada. Las suspensiones pueden incluir agentes de suspensión
tales como metilcelulosa, celulosa microcristalina, croscarmellosa
de sodio o celulosa dispersable. Las soluciones pueden incluir
edulcorantes tales como glucosa líquida, laevulosa, xilitol,
maltitol o licasin. Las formulaciones pueden estar opcionalmente
complementadas con sabores artificiales o naturales.
Las formulaciones incluyen aquéllas aptas para
una administración oral. Las formulaciones pueden ser
convenientemente presentadas en una forma de dosificación unitaria y
pueden prepararse mediante cualquiera de los procedimientos
conocidos en la técnica farmacéutica. Tales procedimientos incluyen
la etapa de producir la asociación del ingrediente activo con el
vehículo, que constituye uno o más ingredientes accesorios. En
general, las formulaciones pueden ser preparadas mediante la
asociación uniforme e íntima del ingrediente activo con los
vehículos.
Las formulaciones de la presente invención aptas
para una administración oral pueden ser presentadas como una
solución o una suspensión en un líquido acuoso o un líquido no
acuoso; o como una emulsión líquida de aceite en agua o una emulsión
líquida de agua en aceite.
Las formulaciones de la presente invención pueden
elaborarse mediante los procedimientos y las técnicas comúnmente
empleados en la elaboración de preparaciones dentro de la industria
farmacéutica.
En las formulaciones de acuerdo con la invención,
la cantidad requerida de lamivudina dependerá de un número de
factores que incluyen la gravedad de la condición por tratar, y la
edad y condición del receptor, y en última instancia, estará
sometida al criterio del personal médico. Sin embargo, en general,
una dosis efectiva apta puede estar en el rango de 0,1 a 20 mg/kg de
peso corporal del receptor al día, ventajosamente, de 0,1 a 5
mg/kg/día. La dosis deseada puede preferiblemente presentarse como
una, dos, tres, cuatro o más subdosis, que contienen, por ejemplo,
de 0,1 a 100 mg/mL, y ventajosamente, de 5 a 20 mg/mL.
Las formulaciones de acuerdo con la invención
pueden utilizarse para el tratamiento o la profilaxis de infecciones
retrovirales humanas, incluyendo las infecciones de VIH y las
consecuentes condiciones clínicas resultantes de tales infecciones
como, por ejemplo, SIDA, ARC, linfadenopatía generalizada progresiva
(LGP) y condiciones de VIH seropositivo y de presencia de los
anticuerpos del SIDA.
Las formulaciones de acuerdo con la invención
pueden utilizarse para el tratamiento o la profilaxis de las
infecciones de la hepatitis B (VHB) humana y las consecuentes
condiciones clínicas resultantes de tales infecciones.
Las formulaciones de acuerdo con la invención
pueden ser empleadas en terapia médica en combinación con otros
agentes terapéuticos aptos para el tratamiento de infecciones de
VIH, tales como los inhibidores de la transcriptasa inversa
nucleosida como, por ejemplo, la zidovudina, zalcitabina,
didanosina, estavudina,
5-cloro-2',3'-dideoxi-3'-fluorouridina
y
(2R,5S)-5-fluoro-1-[2-(hidroximetil)1,3-oxatiolan-5-il]citosina
y 1592U89; los inhibidores de la transcriptasa inversa no
nucleosida como, por ejemplo, la nevirapina, TIBO y
\alpha-APA; los inhibidores de la proteasa HIV
como, por ejemplo, el saquinavir, indinavir, ritonavir y 141W94;
otros agentes anti-HIV como, por ejemplo, el CD4
soluble; moduladores inmunes como, por ejemplo, interleuquin II,
eritropoetin y tucaresol; e interferonas como, por ejemplo,
\alpha-interferón.
Las formulaciones de acuerdo con la presente
invención pueden ser empleadas en terapia médica en combinación con
otros agentes terapéuticos aptos para el tratamiento de las
infecciones de VHB, tales como el
\alpha-interferón.
Los componentes de tal terapia de combinación
pueden ser administrados simultáneamente, bien en formulaciones por
separado o combinadas, o en diferentes momentos, p.ej.:
consecutivamente, consiguiendo un efecto combinado.
A continuación se incluyen los siguientes
ejemplos no restrictivos para ilustrar la presente invención, pero
no pretenden limitar el alcance razonable de la misma.
Se preparó una formulación líquida como
sigue:
| Ingredientes | Cantidad/Lote de 1000 L | |
| Lamivudina* | 10 kg | |
| Sacarosa | 200 kg | |
| Metilhidroxibenzoato | 1,50 kg | |
| Propilhidroxibenzoato | 180 g | |
| Sabor artificial de fresa | 800 g | |
| Sabor artificial de plátano | 600 g | |
| Citrato de sodio dihidrato | 11 g | |
| Ácido cítrico anhidro | 1 g | |
| Propileno glicol** | 19,4 L | |
| NaOH/HCl, ajustar según necesidades | pH 6.0 | |
| Agua purificada | hasta 1.000 L | |
| * La cantidad puede ser corregida por razones de pureza. | ||
| ** \begin{minipage}[t]{145mm} El volumen de propileno glicol se calcula por peso utilizando la densidad real de 1,033 g/mL.\end{minipage} |
Se añadieron 19,4 L de propileno glicol a un
recipiente auxiliar de tamaño adecuado. Mientras se mezclaba, se
añadieron 1,50 kg de metil hidroxibenzoato y 180 g de propil
hidroxibenzoato al propileno glicol, y se mezcló todo hasta su
disolución. Se preparó agua purificada en un recipiente de acero
inoxidable con un mezclador incorporado. Mientras se mezclaba, se
añadieron los parabenos y la solución de glicol, 200 kg de sacarosa,
1 g de ácido cítrico anhidro, 11 g de citrato de sodio dihidrato,
800 g de sabor artificial de fresa, 600 g de sabor artificial de
plátano y 10 kg de lamivudina, y se mezcló todo. Se añadió una
cantidad suficiente de agua purificada para llegar a 201,65 kg, y se
mezcló. La solución fue muestreada y se midió el pH, ajustándolo
hasta un pH 6,0. Se filtró la solución a través de un filtro
clarificante en un recipiente receptor de tamaño adecuado.
Se realizó la prueba de la eficacia conservante
antimicrobiana mediante el procedimiento descrito en The United
States Pharmacopeia 23 <51> (1995), United States
Pharmacopeial Convention, Rockville, Md., 1994, p. 1681.
Levadura y moho (A. niger, C. albicans):
reducción logarítmica en base 1 en el día 14, ningún incremento
hasta el día 28.
Bacterias: reducción logarítmica en base 3 en el
día 14, ningún incremento hasta el día 28.
PH 6,0
Se realizó la prueba de la eficacia conservante
antimicrobiana mediante el procedimiento descrito en The United
States Pharmacopeia 23 <51> (1995), United States
Pharmacopeial Convention, Rockville, Md., 1994, p. 1681.
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Levadura y moho (A. niger, C. Albicans, Z
rouxii): reducción logarítmica en base 1 en el día 14, ningún
incremento hasta el día 28.
Bacterias: reducción logarítmica en base 3 en el
día 14, ningún incremento hasta el día 28.
| * Placebo | |
| ** Los números en negrita representan una reducción del 100% |
Claims (14)
1. Una composición farmacéutica que contiene
menos del 3% de etanol y menos del 0,005% de ácido
etilenodiaminotetraacético, que comprende lamivudina o un derivado
farmacéuticamente aceptable de la misma y un sistema conservante, en
la que el sistema conservante comprende además parabenos, teniendo
dicha composición un pH mayor de 5,5.
2. Una composición farmacéutica que comprende
lamivudina, conteniendo dicha composición menos del 3% de etanol y
menos del 0,005% de ácido etilenodiaminotetraacético, y mostrando
una eficacia conservante antimicrobiana, que comprende además
parabenos, teniendo dicha composición un pH mayor de 5,5.
3. Una composición farmacéutica que contiene
menos del 3% de etanol y menos del 0,005% de ácido
etilenodiaminotetraacético, que comprende lamivudina o un derivado
farmacéuticamente aceptable de la misma, metil parabeno y propil
parabeno, teniendo dicha composición un pH mayor de 5,5.
4. Una composición farmacéutica de acuerdo con
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que la concentración
de metil parabeno es de 0,96 mg/mL a 2 mg/mL, y la concentración de
propil parabeno es de 0,1 mg/mL a 0,2 mg/mL.
5. Una composición farmacéutica de acuerdo con
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el pH está en el
rango comprendido entre 5,56 y 7,4.
6. Una composición farmacéutica de acuerdo con la
reivindicación 5, en la que el pH es de 6,0.
7. Una composición farmacéutica como la
reivindicada en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en
la que la cantidad de lamivudina está en el rango comprendido entre
0,1 y 100 mg/mL.
8. Una composición farmacéutica como la
reivindicada en la reivindicación 7, en la que la cantidad de
lamivudina está en el rango comprendido entre 5 y 20 mg/mL.
9. Una composición farmacéutica como la
reivindicada en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que
comprende además un segundo agente terapéutico.
10. Una composición farmacéutica como la
reivindicada en cualquiera de las reivindicaciones precedentes para
una administración oral.
11. Uso de lamivudina o un derivado
farmacéuticamente aceptable de la misma para la elaboración de una
composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10, para su uso en el tratamiento o profilaxis
de infecciones virales.
12. Uso de lamivudina o un derivado
farmacéuticamente aceptable de la misma como se reivindica en la
reivindicación 11, para la elaboración de una composición
farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a
10, para su uso en el tratamiento o profilaxis del VIH.
13. Uso de lamivudina o un derivado
farmacéuticamente aceptable de la misma como se reivindica en la
reivindicación 11, para la elaboración de una composición
farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a
10, para su uso en el tratamiento o profilaxis del VHB.
14. Un procedimiento para la preparación de una
composición farmacéutica como la reivindicada en una cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 10, que comprende la etapa de poner en
asociación lamivudina o un derivado farmacéuticamente aceptable de
la misma con un vehículo.
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