ES2221207T3

ES2221207T3 - Composiciones dermatologicas.

Info

Publication number: ES2221207T3
Application number: ES98950004T
Authority: ES
Inventors: Alain E. Fructus; Carine Bobier-Rival
Original assignee: Boots Co PLC
Current assignee: Boots Co PLC
Priority date: 1997-09-01
Filing date: 1998-08-28
Publication date: 2004-12-16
Anticipated expiration: 2018-08-28
Also published as: HUP0003424A3; ID25508A; CA2301616C; SK2702000A3; WO1999011237A1; TW516968B; PT996418E; FR2767697B1; TR200000560T2; PL199392B1; KR20010023533A; WO1999011237A9; NZ502645A; NO20001014L; NO20001014D0; EP0996418B1; EP0996418A1; ATE266383T1; PL341686A1; CZ299379B6

Abstract

Composiciones dermatológicas y/o cosméticas que permiten evitar la aparición de los síntomas de hipersensibilidad y de intolerancia cutánea, comprende una combinación eficaz de inhibidores de proliferación microbiana que contiene (a) un primer inhibidor de la proliferación microbiana que comprende una mezcla acuosa de poliacrilato de sodio, al menos un poliol y al menos un compuesto de glicol de fórmula (1) R{sub,1}-O-O{(}R{sub,2}-O{{sub,2}R{sub,3} en la que R{sub,1} y R{sub,3} son independientemente H o un grupo alquilo C{sub,1}-C{sub,5} lineal o ramificado; R{sub,2} es un grupo alquileno C{sub,1}-C{sub,5} lineal o ramificado y n está situado entre 1 y 400.000, y (b) un segundo inhibidor de proliferación microbiana que comprende al menos un éter de monoalquilglicerina o uno de sus ésteres representado por la fórmula (II): R{sub,4}OCH{sub,2}CH{(}OH{CH{sub,2}OR{sub,5}en la que R{sub,4} es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 6 a 24 átomos de carbono y R{sub,5} es H o un grupo alcanoilo lineal o ramificado que contiene de 8 a 24 átomos de carbono. La invención se refiere a la aplicación local o tópica de esta composición así como a su uso como medicamento, en particular para el tratamiento de los síntomas de hipersensibilidad e intolerancia cutánea, psoriasis, atopía, acné y envejecimiento cutáneo o la prevención de los síntomas de la erupción benigna a la luz estival.

Description

Composiciones dermatológicas.

La presente invención se refiere a una composición dermatológica que no contiene preservantes químicos, ni perfumes ni agentes colorantes y que permite que sea evitada la aparición de los síntomas de hipersensibilidad y/o intolerancia cutánea en el momento de su aplicación tópica.

Las pieles sensibles o reactivas son pieles que reaccionan fácilmente a alergénicos o irritantes después de trastornos de permeabilidad cutánea ligados a la alteración de la función barrera del estrato córneo y a un desequilibrio en la producción de citocinas epidérmicas.

La modificación de la permeabilidad cutánea origina la aparición de signos subjetivos y objetivos.

La aparición de signos subjetivos se observa, particularmente, cuando se usan productos cosméticos o higiénicos corrientes. Están definidos por las sensaciones de picor, punzadas, comezón, inflamación, escozor y quemazón.

Los síntomas objetivos se muestran de una manera irregular por xerosis, dermatitis seborreica, lelangiectasia, escamas, eritema, vesículas o incluso por un edema.

Según los especialistas, los síntomas subjetivos y objetivos pueden aparecer durante un corto espacio de tiempo inmediatamente después de aplicar el producto cosmético o pueden ser indicados de una manera transitoria o pueden persistir durante un período de tiempo más largo; todo el día o de una manera intermitente durante el día. Así, estos síntomas pueden ser discretos o graves y pueden requerir la opinión de un médico.

Las personas que muestran los síntomas de hipersensibilidad e intolerancia cutánea pueden ser:

-: portadores de dermatosis (atopia, dermatitis seborreica)

-: pacientes que han sido sometidos a traumatismos (eritema solar, quemaduras)

-: pacientes sin historia dermatológica previa pero en los que están presentes los síntomas subjetivos y objetivos

-: pacientes que han tenido previamente tratamientos medicinales

Así, se ha demostrado recientemente que, excepto para productos cosméticos o de higiene usados diariamente, varios factores unidos a la edad, sexo, estilo de vida y profesión de los pacientes así como el entorno parecen intervenir en la sensibilización o irritación cutánea.

Entre estos factores, la edad del paciente es un factor significativo. De hecho, los niños muestran una sensibilidad cutánea más significativa que los adultos. Las mujeres tienen problemas de hipersensibilidad e intolerancia cutánea más significativos que los hombres. Las variaciones cíclicas hormonales influyen enormemente en la reactividad de la piel de una mujer. En las mismas emociones del camino, el estrés de la vida diaria, el consumo de alcohol y alimentos con especias, el uso de agua y detergentes durante el día, variaciones de temperatura, polución, también parecen influir en la aparición de la sensibilidad cutánea.

Sin embargo, los especialistas se preguntan todavía las consecuencias a corto y largo plazo de los fenómenos de hipersensibilidad e intolerancia cutánea. Estudios recientes han demostrado que no existe conexión entre la piel intolerante y la presencia de una enfermedad preexistente. Por el contrario, ciertos estudios nos llevan a creer que el hecho de tener una piel sensible o reactiva es un factor que anima a una alergia de contacto. Además, la evaluación in vivo de los fenómenos de irritaciones cutáneas al medir la pérdida imperceptible de agua a través de la epidermis, ha demostrado que una irritación cutánea puede llevar a una interrupción de la película hidrolipídica de la superficie causando de ese modo un incremento en la pérdida epidérmica de agua y, por tanto, envejecimiento
cutáneo.

De la técnica anterior, se sabe que ciertos componentes de productos cosméticos o de higiene, como preservantes químicos, perfumes, agentes colorantes, protectores solares químicos y etanol, pueden causar problemas de irritación y/o intolerancia cutánea, incluso problemas de alergia de contacto.

Por tanto, el Solicitante ha buscado una solución a los problemas de hipersensibilidad e intolerancia cutánea al producir una composición dermatológica o cosmética que no contiene ingrediente activo ni original de tipo preservante que pueda ser un irritante o agente alergénico potencial.

Productos dermatológicos o cosméticos para aplicación tópica no estéril se exponen a los riesgos de contaminación microbiológica durante la fabricación, durante su envase y, por encima de todo, durante su uso por un paciente o consumidor.

Por esta razón, en la técnica anterior es normal:

-: introducir conservantes químicos, como donantes de parabenos y formol,

-: introducir conservantes naturales, como extractos de aceites esenciales,

-: formular con una mínima cantidad de agua,

-: cambiar ciertos factores físicos en la formulación, como pH, actividad de agua (a_{w}) y potencial redox,

-: incorporar tensioactivos catiónicos que tengan propiedades antimicrobianas,

-: usar sistemas biológicos como ciertas proteínas y/o enzimas,

-: usar etanol

para conservar mejor los productos.

Sin embargo, los conservantes químicos y/o naturales y los tensioactivos catiónicos, a pesar de su poder antimicrobiano, a menudo causan reacciones de intolerancia, como irritaciones y/o alergias.

Además, el desarrollo de productos cosméticos bajo condiciones extremas de pH o al reducir la cantidad de agua en la formulación y/o la actividad del agua (a_{w}) por una cantidad de azúcar y sal incrementada para impedir la proliferación microbiana, ya no satisface los requisitos de técnicos y consumidores.

Como compuestos antimicrobianos en composiciones cosméticas se ha propuesto el uso de ciertos agentes espesantes como poliacrilatos y polimetacrilatos y sus derivados (véanse las patentes FR 2 682 296 y WO 97/05856). El último interfiere con la actividad del agua (a_{w}) y ejerce un fuerte efecto osmótico sobre el entorno, lo que permite la desactivación de microorganismos introducidos en una preparación cosmética o farmacéutica al privarles de agua. Sin embargo su uso queda limitado, principalmente debido a las concentraciones relativamente altas que son necesarias para obtener el deseado efecto antimicrobiano. A estas concentraciones, la composición obtenida puede no ser manipulada de una manera eficiente por el consumidor ya que es difícil de verter y su consistencia es demasiado pegajosa. Además, su aspecto estético poco favorable no anima al consumidor a usarlo de nuevo.

Como agentes antimicrobianos, se ha propuesto también el uso de agentes higroscópicos como polioles de tipo glicerina, propilenglicol o PEG. Sin embargo, su uso queda limitado también ya que las altas concentraciones de este tipo de compuesto requeridas para obtener una acción antimicrobiana eficaz estimulan a los ingredientes activos de la composición a penetrar demasiado profundo. El último entra luego en la circulación sistémica del individuo y puede causar efectos colaterales indeseables que verán sus propiedades tópicas iniciales explotadas poco favorablemente o reducidas.

Se conoce el uso de éteres de monoalquilglicerilo en composiciones antimicrobianas (véanse los documentos EP-A-0747047, FR-A-27229050, DE-A-4140474 y US-A-5621012).

Un tema principal de la presente invención es una composición dermatológica o cosmética que no contiene conservante químico, ni perfume ni agente colorante y que permite que se eviten la aparición de los síntomas de hipersensibilidad y/o intolerancia cutánea. La composición se caracteriza porque contiene una mezcla sinérgica de dos inhibidores de la proliferación microbiana.

Los autores de la invención han descubierto que la presencia simultánea de estos dos inhibidores de la proliferación microbiana permite la sustancial reducción de sus concentraciones gracias al efecto sinérgico, cuyo mecanismo no está todavía elucidado completamente,. Estas concentraciones reducidas permiten que se obtenga el deseado efecto microbiano sin las desventajas observadas durante el uso por separado de estos inhibidores.

Por tanto, la presente invención proporciona, según la reivindicación 1, una composición dermatológica y/o cosmética que permite que sea evitada la aparición de los síntomas de hipersensibilidad e intolerancia cutánea, estando dicha composición caracterizada porque contiene una combinación eficaz de inhibidores de la proliferación microbiana que contienen (a) un primer inhibidor de la proliferación microbiana que comprende una mezcla acuosa de poliacrilato sódico, al menos un poliol y al menos un compuesto glicol de fórmula 1

1R_{1}-O-(R_{2}-O)_{n}R_{3}

en el que R_{1} y R_{3} son, independientemente, H o un grupo alquilo C1-C5 lineal o ramificado; R_{2} es un grupo alquileno C1-C5, lineal o ramificado, y n está entre 1 y 400.000,

y (b) un segundo inhibidor de la proliferación microbiana que comprende al menos un éter de monoalquil-glicerina o uno de sus ésteres de fórmula II

IIR_{4}OCH_{2}CH(OH)CH_{2}OR_{5}

en la que R_{4} es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene 6 a 24 átomos de carbono y R_{5} es H o un grupo alcanoílo, lineal o ramificado, que contiene 8 a 24 átomos de carbono.

La invención se refiere también a una composición dermatológica y cosmética que puede contener, además, al menos una goma de polisacáridos, como celulosa modificada y/o al menos una goma de polisacáridos obtenida por fermentación como goma de xantano y/o sclerotium gum, preferiblemente una mezcla de estos dos productos últimamente nombrados.

Las composiciones cosméticas o dermatológicas para aplicación tópica se formulan a menudo en forma de emulsiones. Una emulsión se forma por la dispersión de dos líquidos no miscibles usando un tensioactivo. Las emulsiones son sistemas termodinámicamente inestables y la estabilidad de una emulsión puede mejorarse incrementando la viscosidad de las fases dispersa y dispersante. Además, se sabe de la técnica anterior que ciertos agentes gelificantes pueden estabilizar una emulsión sin usar un tensioactivo (véase la patente WO 96/37180).

Otra realización es el uso adicional de moléculas por inmunomodulación en la composición reivindicada, preferiblemente un péptido sintético para modular la secreción de mediadores de inflamación y citocinas como resultado de irritaciones cutáneas.

Alérgenos son sustancias que son reconocidas como "extrañas" por el sistema de defensa de la piel e inducen una hipersensibilidad o alergia de contacto. Son parte de nuestro entorno. Están presentes en el aire como pólenes, pelos de animales, en el agua como las sales de calcio, en numerosos productos corrientes cosméticos y de la higiene como perfumes, conservantes químicos, agentes colorantes y protectores solares químicos.

Durante una reacción alérgica o de hipersensibilidad ciertos elementos del sistema inmune reaccionan violentamente contra los alérgenos. Por tanto, la introducción de un alérgeno en la piel desencadena una reacción aguda que se manifiesta por un edema, por eritema y por síntomas que se manifiestan más tarde de una manera prolongada. La inflamación se expresa por un incremento en permeabilidad vascular, una afluencia orientada de células inmunocompetentes (como linfocitos, monocitos, macrófagos) y la producción de moduladores de inflamación (como histamina) de citocinas (como linfocinas, monocinas, interleucinas e interferones) y neurohormonas (como propiomelanocortina, melanotropina, adrenocorticotropo).

Todas las células epidérmicas: queratinocitos, células de Langerhans, melanocitos, y células de Merkel pueden segregar mediadores de inflamación, citocinas y ciertas neurohormonas cuando se enfrentan a una irritación cutánea. En condiciones normales, la producción de citocinas por las células epidérmicas es baja, sin embargo, se incrementa cualquier ataque sobre la epidermis. Esta hipersecreción y colonización de tejidos por células inmunocompetentes son peligrosas para el organismo y necesitan ser moduladas ya que pueden dañar los tejidos.

Por tanto, la invención se refiere también a una composición dermatológica y cosmética como se ha descrito anteriormente y que contiene, además, una molécula inmunorreguladora, preferiblemente un péptido sintético.

Otro asunto de la presente invención es el uso de esta composición dermatológica y cosmética como se ha descrito anteriormente para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de los síntomas de la soriasis.

Otro asunto de la presente invención es el uso de esta composición dermatológica y cosmética como se ha descrito anteriormente para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de los síntomas de la atopia.

Otro asunto de la presente invención es el uso de esta composición dermatológica y cosmética como se ha descrito anteriormente para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de los síntomas del acné.

Otro asunto de la presente invención es el uso de esta composición dermatológica y cosmética como se ha descrito anteriormente para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de los síntomas del envejecimiento cutáneo.

Otro asunto de la presente invención es el uso no terapéutico de esta composición dermatológica y cosmética como se ha descrito anteriormente para la fabricación de protectores solares y, en particular, para la prevención de erupción ligera estival benigna.

Esta invención, como se ha descrito anteriormente, se proyecta, más particularmente, para uso no terapéutico, cosmético o dermatológico. Más particularmente, esta composición dermatológica o cosmética según la invención se aplica por vía tópica según la reivindicación 22.

La presente invención se describirá ahora de una manera más detallada y con referencia a la Figura 1 que representa la influencia de la composición según la invención en la reducción de las sensaciones de picor después de 24 días de tratamiento.

Detallada descripción de la invención Primer inhibidor de proliferación microbiana que contiene poliacrilato sódico

El primer inhibidor de proliferación microbiana es una mezcla acuosa de poliacrilato sódico, al menos un poliol y al menos un compuesto de glicol de fórmula 1

1R_{1}-O-(R_{2}-O)_{n}R_{3}

en la que R_{1} y R_{3} son, independientemente, H o un grupo alquilo C1-C5 lineal o ramificado; R_{2} es un grupo alquileno C1-C5, lineal o ramificado, y n está entre 1 y 400.000.

El poliol puede ser un diol o triol que contiene 3 a 8 átomos de carbono (por ejemplo propilenglicol, 1,3-butilenglicol, 1,2-pentanodiol, 1,2-octanodiol (nombre INCl, caprilil-glicol), 1,8-octanodiol, 2-etil-1,3-hexanodiol, glicerina (1,2,3-propanotriol), manitol, sorbitol o sus mezclas). Preferiblemente, el poliol es una mezcla de glicerina y caprilil-glicol.

El compuesto glicol de fórmula 1 puede ser un monoéter de dietilenglicol o trietilenglicol o puede ser un polialquilenglicol. Compuestos glicol de fórmula 1 preferidos incluyen metoxidiglicol, etoxidiglicol, propoxidiglicol, butoxidiglicol y monopropiléter de trietilenglicol. Ésteres de compuestos de glicol de fórmula 1 preferidos incluyen acetato de etoxietanol y acetato de etoxidiglicol. Polialquilenglicoles preferidos incluyen polietilenglicoles (por ejemplo, PEG-8) y polipropilenglicoles.

Las cantidades de los componentes del primer inhibidor de proliferación microbiana presente como porcentajes en peso de los primeros inhibidores microbianos son

poliacrilato sódico	0,2 a 1% (preferiblemente 0,5 a 0,8% lo más preferiblemente 0,6 a 0,7%)
poliol	40 a 70% (preferiblemente alrededor de 50 a 60%)
compuesto de glicol	0 a 35% (preferiblemente 10 a 30, lo más preferiblemente 15 a 25%)
de fórmula 1

Ejemplos de adecuados primeros inhibidores de proliferación microbiana son poliacrilato sódico/glicerina/etoxidi-
glicol/caprilil-glicol/agua y poliacrilato sódico/glicerina/PEG-8/caprilil-glicol/agua vendido por la compañía Sedema bajo las denominaciones Osmocide®, Osmocide 2® y Osmocide 3®.

Las concentraciones de estos materiales comercialmente disponibles que contienen poliacrilato sódico pueden variar generalmente desde 5 a 25% en peso, las concentraciones preferidas se sitúan normalmente entre 10 y 20% en peso respecto al peso total de la composición.

Segundo inhibidor de proliferación microbiana que comprende unos éteres de alquilglicerina y/o sus alquiléteres

Éteres de alquilglicerina adecuados son monoalquiléteres de glicerina y sus alquilésteres de fórmula II

R_{4}OCH_{2}CH(OH)CH_{2}OR_{5}

en la que R_{4} es un grupo alquilo, de cadena lineal o ramificada, que contiene 6 a 24 átomos de carbono y R_{5} es H o un grupo alcanoílo, de cadena lineal o ramificada, que contiene 8 a 24 átomos de carbono. Pueden mencionarse entre otros: octoxiglicerina (Sensiva SC50®, Phagogene), behenato de octoxiglicerilo, palmitato de octoxiglicerilo, alcohol batílico (Nikkol Batyl Alcohol100®, Nikko, Nikkol Batyl Alcohol EX®, Nikko), isoestearato de batilo (Nikkol GM-181S®, Nikko) y estearato de batilo (Nikkol GM-18S®, Nikko).

La concentración de éter de alquilglicerina y/o un alquil-éster del mismo varía generalmente entre 0,1 y 2% en peso respecto al peso de la composición total, estando situadas las concentraciones preferidas entre 0,25 y 1,25% en peso.

Opcionalmente, las gomas de polisacáridos pueden ser usadas como agentes gelificantes en las composiciones según la presente invención. Gomas de polisacáridos adecuadas incluyen:

-: los derivados de celulosa modificada, carboximetilcelulosa (Blanose 7H 3SF®, Aqualon), carboximetilhidroxietilcelulosa (Aqualon), hidroxipropilcelulosa (Klucel H®, Klucel M®, Klucel E®, Aqualon), hidroxietilcelulosa (Natrosol 250 H®, Natrosol 250HR®, Natrosol 250 MR®, Aqualon), cetilhidroxietilcelulosa (Natrosol 330 CS®, Aqualon), hidroxipropilmetilcelulosa (Methocel E®, Methocel F®, Methocel J®, Methocel K®, Dow Chemical).

-: los derivados de carragenanos, copolímero de sulfoésteres de galactosa y 3,6-anhidrogalactosa (Genugel RLV®, Aqualon), los derivados de alginatos, alginato de glicerilo (Karajel®, Chimilux), alginato sódico (Manucol®, SPCl),

-: Los derivados de guar, goma de guar (Jaguar C®, Rhône-Poulenc), hidroxipropil-guar (Jaguar HP-8®, Jaguar HP-60®, Jaguar HP-79®, Jaguar HP-120® y Jaguar HP-200®, Rhône-Poulenc) y cloruro de hidroxipropil-guar hidroxipropiltrimonio (Jaguar C-162®, Rhône-Poulenc),

y/o gomas de polisacáridos obtenidas por la fermentación de bacterias como:

-: gomas de xantano que se originan de la fermentación de carbohidratos por Xantomonas campestris (Rhône-Poulenc)

-: sclerotium gum que se originan de la fermentación de carbohidratos por la Sclerotium rolfssii (Amigel®, Alban Muller)

-: gellan gum que se originan de la fermentación de carbohidratos por Pseudomonas elodea (Kelcogel®, Kelco).

La concentración de agentes gelificantes, preferiblemente goma de xantano, goma de esclerótica y cetilhidroxietilcelulosa varía generalmente entre 0,05 y 5% en peso respecto al peso total de la composición, estando situada la concentración preferida entre 0,1 y 2,5% en peso.

Moléculas inmunomoduladoras

Para formar las composiciones según la invención pueden usarse varias moléculas inmunomoduladoras. La selección entre estas moléculas puede llevarse a cabo fácilmente por una persona experta en la técnica. Entre otros se pueden mencionar los péptidos sintéticos, las macromoléculas biotecnológicas, el ácido glicirretínico y su éster esteárico (Grhetinol-O® y SGS®, Maruzen), extractos vegetales y extractos de huevas de pescado como el teleósteo salmón (Gamma Nucleotides Marins®, Seporga).

En una manera preferida, es deseable usar inmunomoduladores que tiene un número mínimo de aminoácidos situados alrededor de 3 o más, preferiblemente alrededor de 3 a 8, y que confiere a la molécula sus propiedades inmunomoduladoras. Este tipo de cadena peptídica se acopla con una cadena alquílica, normalmente lipídica, cuya función es estabilizar la molécula e impedir la rápida degradación enzimática de la cadena peptídica. En particular, es deseable usar inmunomodulares que no tienen propiedades antimicrobianas. En particular, el uso de lipoaminoácidos o lípidos antibacterianos como se describe en la patente FR 2 734 158 es indeseable dentro del contexto de la presente invención.

Entre los péptidos sintéticos preferidos dentro del contexto de la presente invención pueden mencionarse:

-: los alquilpéptidos (como Modulene®, Seporga, en el que la secuencia peptídica es biomimética de la fracción terminal de la melanotropina humana). La cadena alquílica lineal o ramificada contiene entre 5 y 22, en particular entre 8 y 17 átomos de carbono.

-: el péptido que activa la melanina (MAP®, Seporga), la secuencia peptídica se deriva de la melanotropina humana.,

-: el factor de timosina epidérmica (ETP®, Seporga), la secuencia peptídica se deriva de la timulina

-: factor que inhibe la citocina (Melipren®, Seporga).

Entre las macromoléculas biotecnológicas preferidas dentro del contexto de la presente invención, pueden mencionarse:

-: glicoproteínas de levaduras (inmucell®, Pentapharm)

-: glicoproteínas de las paredes de Enterobacteriae hafnia

-: glicoproteínas de las paredes de Klebsiella pneumoniae

-: betaglucano y sus copolímeros (Polyglucadyne®, Brooks)

-: polisacáridos de levaduras como glucopiranosa (Irialin®, Iris, Drieline®, Alban Muller y Glucanne®, Sederma)

-: fermento microbiológico de Corynebacterium granulosum (Langherine®, Sederma).

Entre los extractos vegetales preferidos dentro del contexto de la presente invención, pueden mencionarse:

-: extractos de plantas tropicales como Cola, Mate y Guaraná (Quench T®, Pentapharm)

-: extractos de hojas de Perilla frutescens (Shiso®, Jan Dekker)

-: extracto de Harpagophyton (Flachmann)

-: extracto de Coralline (Coralline®, Codif/ADF)

-: extracto de la raíz de Echinacea (Echinacea®, Indena).

La concentración de inmunomodulador activo varía generalmente entre 0,5 y 10% en peso respecto al peso total de la composición, estando situadas las concentraciones preferidas entre 1 y 5% en peso.

Las composiciones dermatológicas y/o cosméticas de la presente invención pueden, además, contener los excipientes estándares cosméticos y farmacéuticos (dermatológicos) usados como aceites minerales y vegetales, fluidos silicónicos, ácidos grasos y alcoholes, ceras, agentes hidratantes, vitaminas, agentes secuestrantes o cualquier otro ingrediente normalmente usado en el cuidado de la belleza y dermatología.

Las composiciones anteriormente mencionadas según la invención pueden ser incorporadas en una emulsión de aceite en agua o en una emulsión de agua en aceite, una emulsión de agua fluido de silicona o una emulsión múltiple agua en aceite y en agua. Las emulsiones contienen una fase oleosa, una fase acuosa y un emulsificador para formar y estabilizar la emulsión. Alternativamente, las composiciones de la presente invención pueden ser incorporadas en un gel o en una seudoemulsión (dispersión de dos fases no miscibles usando agentes gelificantes).

La fase oleosa de las emulsiones según la presente invención puede contener, por ejemplo:

1) aceites hidrocarbonados como parafina o aceites minerales como isohexadecano e isododecano;

2) aceites naturales como aceite de girasol, aceite de onagra, aceite de yoyoba, aceite de ricino hidrogenado, aceite de aguacate, aceite de palma hidrogenado;

3) triglicéridos naturales como triglicérido caprílico/cáprico, triglicérido linoleico caprílico/cáprico, triglicérido succínico caprílico/cáprico;

4) fluidos de silicona como ciclometicona, dimeticona y dimeticonol;

5) alcoholes grasos como alcohol esteárico, alcohol cetílico, alcohol hexadecílico;

6) ácidos grasos como ácido esteárico, ácido palmítico;

7) ésteres de ácidos grasos como succinato de dioctilo, dioleato de glicerilo, miristato de miristilo y miristato de isopropilo;

8) ceras, como cera de abejas, parafina, cera de carnáuba, ozoquerita;

9) lanolina y sus derivados (aceite, alcohol, ceras);

10) sus mezclas

La fase oleosa comprende, preferiblemente, aproximadamente 5 a 30% y, preferiblemente, 10 a 20% en peso de la composición.

Los emulsificadores que pueden usarse en las emulsiones según la presente invención pueden ser seleccionados de los emulsificadores ñeque se sabe de la técnica anterior que son adecuados para usar en los tipos de emulsiones listadas anteriormente. Emulsificadores adecuados incluyen:

1) Los sucroésteres como cocoato de sacarosa y diestearato de sacarosa;

2) Los ésteres de sorbitan y los ésteres de sorbitan etoxilado como estearato de sorbitan o polisorbato;

3) Los ésteres de gliceroles, los ésteres de gliceroles y poligliceroles etoxilados como oleato de glicerilo o estearato de PEG-20 y glicerilo o estearato de poligliceril-10;

4) Los alcoholes grasos etoxilados como cetech-12 o steareth-6;

5) Los sesquioleatos como sesquioleato de sorbitan;

6) Los emulsificadores basados en fluidos de silicona como los polioles de silicona;

7) Los esteroles etoxilados de soja; o una mezcla de uno o más de los emulsificadores mencionados anteriormente.

La cantidad de emulsificadores opcionalmente presentes en las composiciones de aceite en agua o de agua en aceite de la presente invención es, preferiblemente, de 0,5 a 15% en peso de la composición. La cantidad de emulsificadores presentes en la emulsión múltiple de agua en aceite y en agua es, preferiblemente, aproximadamente 7 a 20% en peso de la composición.

La fase oleosa de seudoemulsiones según la presente invención puede comprender cualquiera de los materiales listados anteriormente como la fase oleosa de las emulsiones.

Los geles o seudoemulsiones pueden ser preparados usando uno o una combinación de varios agentes gelificantes seleccionados de los agentes gelificantes aceptables en productos cosméticos o dermatológicos. Estos agentes gelificantes pueden ser incorporados, también, si se desea, en las emulsiones de la presente invención. Ejemplos de adecuados agentes gelificantes incluyen:

1) gomas de polisacáridos como los derivados de celulosas modificadas, derivados de carragenanos, derivados de alginatos y derivados de guar;

2) gomas de polisacáridos obtenidos de la fermentación de bacterias como goma de xantano, Sclerotium gum y Gellan gum;

3) polímeros acrílicos como carbómeros, poliacrilatos, polimetacrilatos y sus derivados;

4) polímeros cuaternizados;

5) PVP,s y polímeros derivados de PVP; y

6) mezclas de los mismos.

En la seudoemulsión o en las emulsiones gelificadas preferidas según la presente invención, el agente gelificante o combinación de agentes gelificantes representa aproximadamente 0,1 a 30% y, preferiblemente, aproximadamente 0,25 a 25% en peso de la composición.

Además, las composiciones según la presente invención pueden contener uno o más compuestos que serán conocidos por las personas expertas en la técnica, por ejemplo:

1) electrolitos para la estabilización de la emulsión de agua en aceite como cloruro de sodio o sulfato de magnesio, preferiblemente en una cantidad que oscila desde 0,2 a 4% en peso de la composición;

2) agentes mojantes como glicerina o propilenglicol o PEG o sorbitol, preferiblemente en una cantidad que oscila desde 1 a 10% en peso de la composición;

3) agentes secuestrantes como AEDT (ácido etilendiaminotetrasódico) tetrasódico, preferiblemente en una cantidad que oscila desde 0,01 a 0,5% en peso de la composición;

4) suavizantes como los éteres de ácidos grasos o los ésteres de ácidos grasos, preferiblemente en una cantidad que oscila desde 0,5 a 10% en peso de la composición;

5) agentes hidratantes como el ácido hialurónico, NaPCA, preferiblemente en una cantidad que oscila desde aproximadamente 0,01 a 5% en peso de la composición;

6) agentes que forman películas para facilitar la difusión sobre la superficie de la piel, como los hidrolizados de las proteínas de avenas, trigo, colágeno y almendra, preferiblemente en una cantidad que oscila desde aproximadamente 0,1 a 5% en peso de la composición;

7) pigmentos insolubles como óxido de titanio, óxido de titanio rutilo, óxido de titanio octahedrita, óxido de titanio pirógeno, óxido de titanio micronizado, superficie de óxido de titanio tratada con siliconas o con aminoácidos, o con lecitinas, o con estearatos metálicos, óxido de hierro, superficie de óxido de hierro tratada con siliconas o con aminoácidos, o con lecitina, o con estearatos metálicos, óxido de cinc, óxido de cinc micronizado, mica cubierta con óxido de titanio, preferiblemente en una cantidad que oscila desde aproximadamente 0,5 a 5% en peso de la composición;

8) mezclas de los mismos.

En todo lo que sigue y en todo lo que antecede, los porcentajes se dan en peso excepto que se indique lo contrario.

Otras características y ventajas de la invención llegarán a ser evidentes en los ejemplos que siguen y se dan puramente a modo de ilustración y no son de ninguna forma limitativos. En los Ejemplos que siguen el primer inhibidor de la proliferación microbiana es una mezcla acuosa de poliacrilato sódico (aproximadamente 0,65%), glicerina (aproximadamente 52%), caprilil-glicol (aproximadamente 6%) y etoxidiglicol (aproximadamente 20%) vendido bajo el nombre comercial Osmocide por Sederma. El componente alquil-péptido/dextrano es un alquil-péptido suministrado por Seporga bajo el nombre comercial Modulene.

Ejemplo 1 Crema de día (seudoemulsión de agua en aceite) TABLA 1

1

TABLA 2

2

Los agentes gelificantes (sclerotium gum, goma de xantano y cetil-hidroxietilcelulosa) se calientan a 40ºC en 30 ml de agua bajo poca agitación mecánica para obtener un gel traslúcido. Además, la otra mitad de la fase acuosa que contiene la glicerina así como la fase oleosa se calientan a 80ºC.

Las fases acuosas y la fase aceite se mezclaron después a 80ºC bajo agitación vigorosa. La temperatura se mantenía a 80ºC durante 15 minutos y la emulsión se enfría por debajo de 60ºC. El primer inhibidor de proliferación microbiana se introduce en la emulsión a esta temperatura. Los otros ingredientes: octoxiglicerina, alquil-péptido y nilón-12 se añaden a 30ºC. La emulsificación se lleva a cabo hasta que la crema es completamente homo-
génea.

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Ejemplo comparativo 2

Crema de día (seudoemulsión de aceite en agua) TABLA 3

3

TABLA 4

4

El mismo proceso de producción se usa como en la preparación del Ejemplo 1.

Ejemplo 3 Crema de día (emulsión de aceite en agua que contiene una fase de cristal líquido) TABLA 5

5

TABLA 6

6

La lecitina hidrogenada, glicerina al 2% y 30 ml de agua se calientan a 70ºC con agitación mecánica lenta durante 30 minutos hasta que la hidratación de la lecitina es completa. Además, la otra mitad de la fase acuosa que contiene la glicerina al 3% se usa para formar el gel de sclerotium gum. Para hacer esto, la goma y la glicerina se calientan a 70ºC bajo agitación mecánica lenta.

Antes de la emulsificación, las fases acuosas se mezclan a 70ºC bajo lenta agitación mecánica hasta que se obtiene una fase homogénea. La emulsificación se lleva a cabo introduciendo la fase oleosa, que se calienta también a 70ºC, en la fase acuosa bajo vigorosa agitación. La emulsión se enfría bajo moderada agitación. El mismo proceso de producción que en el Ejemplo 1 se usa para introducir el primer inhibidor de proliferación microbiana, octoxiglicerina, alquilpéptido y nilón-12.

Ejemplo 4 Leche corporal (emulsión de aceite en agua) TABLA 7

7

TABLA 8

8

El mismo proceso de producción se usa en la preparación del Ejemplo 1.

Ejemplo 5 Crema corporal (emulsión de agua en aceite) TABLA 9

9

TABLA 10

10

Se usa el mismo proceso de producción que en la preparación del Ejemplo 1.

Ejemplo 6 Gel calmante de contorno de ojos TABLA 11

11

Los agentes gelificantes (Carbómero 980 y goma de xantano) se calientan a 60ºC en 30 ml de agua bajo agitación mecánica lenta para obtener un gel transparente (Fase A).

Además, el hialuronato de sodio se disuelve a 40ºC en 20 ml de agua con agitación magnética (Fase B).

El resto de la fase acuosa se usa para disolver (a temperatura ambiente) el PEG-8, AEDT tetrasódico, acetato de tocoferilo, hidroxiprolinato de metilsilanol-aspartato, extracto de Hafnia, alquil-péptido y octoxiglicerina (Fase
C).

Para obtener el producto final, Fase A, Fase B y el primer inhibidor de propilferación microbiana se mezclan juntos con moderada agitación mecánica.

Cuando la temperatura del gel alcanza la temperatura ambiente, se añade la Fase C. El pH se ajusta con hidróxido sódico.

Ejemplo 7 Crema de día (emulsión de agua en aceite) TABLA 12

12

TABLA 13

13

La emulsión múltiple se prepara según un proceso de producción de dos etapas.

La primera etapa consiste en producir una emulsión primaria de fase continua oleosa. Ésta se lleva a cabo introduciendo la fase acuosa interna, calentada a 80ºC, en la fase aceite que también se calienta a 80ºC con agitación enérgica. La agitación se mantiene hasta que se logra la temperatura ambiente.

La segunda etapa comprende la incorporación de la fase acuosa externa que contiene los agentes gelificantes y los ingredientes activos en la emulsión primaria con débil agitación a temperatura ambiente. La agitación se mantiene hasta la formación de la emulsión múltiple. Para la preparación de la fase acuosa externa se usa el mismo proceso de producción que en el Ejemplo 1. Al final de la emulsificación se ajusta el pH usando hidróxido de sodio.

Ejemplo 8 Crema solar (emulsión de agua en aceite) TABLA 14

14

TABLA 15

15

Se usa el mismo proceso de producción que en la preparación del Ejemplo 1.

Inhibición de la proliferación microbiana de la combinación del primer y segundo inhibidores de proliferación microbiana

La actividad inhibidora de proliferación microbiana (bacteriostática y/o fungiestática) de un material básico puede determinarse midiendo su mínima concentración inhibidora (MIC, en inglés). Esta corresponde a la más pequeña cantidad de material básico requerido para inhibir completamente el crecimiento de bacterias o de la levadura que se somete a ensayo.

Método para determinar la mínima concentración inhibidora (MIC)

Las bacterias de una cepa pura de Staphilococcus epidermidis (Cocci Gram +) IP 8155T se separan e inyectan en un medio líquido de tripcasa-soja para revivirlas para la preparación de soluciones madre. La siembra se produce de tal manera que se obtengan 10^{6} bacterias/ml después de incubar en una atmósfera aeróbica durante 24 horas a 37ºC. La cantidad de bacterias en las suspensiones se determina por espectrofotometría.

Para determinar la actividad microbiostática, el medio nutriente de gelosa Mueller Hinton se funde y se distribuye en cápsulas Petri.

Las muestras del material básico ensayado se preparan de forma extemporánea. Dependiendo de los materiales básicos, se prepara una gama de intervalos sucesivos a partir de la solución madre. Las cantidades necesarias se separan de estas diluciones y se vierten en la gelosa.

El conteo de la siembra se lleva a cabo también por el método de diluciones decimales y las cantidades necesarias de los mismos se depositan luego sobre la gelosa que contiene el material básico ensayado. Las cápsulas Petri se incuban a 37ºC durante 24 horas.

Después de incubar durante 24 horas, las cápsulas Petri se examinan para determinar la concentración de material básico para el que no hay cultivo visible a simple vista. La concentración más baja a la que no hay cultivo visible es la MIC.

TABLA 16

16

Los resultados MIC muestran que el primer inhibidor de proliferación microbiana tiene un poder para inhibir el comienzo de la proliferación microbiana de 26,26% y el éter de alquil-glicerina tiene una actividad empezando desde 1%. El uso de una combinación de estos dos materiales básicos por debajo de su MIC demuestra una acción sinérgica.

Los productos dermatológicos y cosméticos de la presente invención se exponen al riesgo de contaminación microbiológica durante su producción, su embalaje y durante su uso. Por esta razón, la eficacia de la protección microbiana del producto debe asegurarse frente a la contaminación externa con el propósito de obtener una calidad bacteriológica permanente.

La prueba de provocación permite estimar la resistencia de un producto cosmético frente al desarrollo microbiano. Este estudio que se llama también "prueba de superinfección", consiste en introducir un determinado número de microorganismos conocidos, seguido de exámenes a determinados tiempos para conocer si pueden sobrevivir y multiplicarse. Se supone que simula una contaminación que ocurre durante la producción, el envase o el uso del producto. Este estudio cuantitativo y cualitativo del producto permite, también, la selección, en cantidades apropiadas de los más eficaces y adecuados conservantes de cada producto cosmético ensayado.

Procedimiento de prueba de provocación (prueba Challenge)

Las cepas de bacterias, levaduras y hongos usados en este estudio son

-: bacterias: Staphylococcus epidermidis (Cocci Gram +) IP 8155 T Eschericcia coli (Bacille Gram-) IP 52167 Pseudomonas aeruginosa (Bacille Gram -) IP 5842 Pseudomonas cepacia (Bacile Gram -) IP 8024 T

-: levadura: Saccharomyces cerrevisiae IP 118179 (ATC 2601)

-: hongo: Aspergillus niger IP 143183 (ATC 16404)

Las soluciones madre de microorganismos se preparan como en el método MIC. Brevemente, las colonias de bacterias, levaduras y hongos se separan e inyectan en el apropiado medio nutriente (medio líquido de tripcasa-soja para las bacterias y medio líquido Sabouraud para las levaduras y hongos) para revivirlos. Las siembras se llevan a cabo para obtener 10^{6} microorganismos/ml después de la incubación. Cada tubo de siembra se coloca durante 24 horas a 37ºC para las bacterias y durante 72 horas a 30ºC para las levaduras y hongos.

Los productos cosméticos ensayados se introducen en matraces estériles y se contaminan con soluciones madres de microorganismos (T_{o}). Para cada microorganismo se contamina un matraz diferente y los matraces se almacenan a temperatura ambiente. Al final de 7 días (T_{o}') se lleva a cabo una segunda contaminación repitiendo la operación previa. El producto así contaminado se almacena a temperatura ambiente a lo largo de la duración íntegra de la prueba de provocación.

Al final de la prueba de provocación, cada matraz contaminado se homogeneiza y para cada matraz se lleva a cabo una dilución 1/10 en caldo de cultivo Eugon LT100. Los tubos se colocan a 37ºC durante 24 horas y la cantidad de microorganismo vivo se determina por bioluminiscencia.

Los resultados de la prueba de provocación confirman los resultados MIC. La misma acción sinérgica se observa para todos los microorganimos ensayados cuando el primero y segundo inhibidores de proliferación microbiana están presentes en las composiciones. A modo de ejemplo, los resultados obtenidos con la bacteria Staphilococcus epidermis se muestran en las Tablas 17 y 18. Por otra parte, las pruebas similares llevadas a cabo con la composición del Ejemplo 2 han demostrado que esta composición era contaminada inmediatamente por las cepas descritas previamente.

TABLA 17

17

TABLA 18

18

Detección del efecto protector de la composición según la invención para pieles hipersensibles e intolerantes: Prueba del picor

Actualmente, es necesario asegurar que los productos para su aplicación tópica sean bien tolerados sin que provoquen reacciones particulares como la picazón cuando son aplicados a zonas sensibles del cuerpo. Con este fin, Frosch y Kligman en 1977 perfeccionaron una "Prueba de Picor" para determinar la intensidad de la reactividad de la piel.

La prueba consiste en aplicar una solución acuosa de ácido láctico en una concentración que varía desde 2 a 10% y solución salina fisiológica en los pliegues nasógenos. De hecho, se sabe que esta región es particularmente reactiva ya que tiene una capa córnea más permeable. Además, es rica en folículos pilosos y glándulas sudoríparas que estimulan la penetración de los productos aplicados a la piel y su red nerviosa sensorial está particularmente desarrollada. En el hombre, cada folículo piloso está asociado con una terminación nerviosa especializada que le da una particular sensibilidad al toque y al dolor.

El picor es una forma de dolor que es bien tolerada por los enfermos. Se desarrolla rápidamente después de la apropiada estimulación de los nervios sensoriales. En la Prueba del Picor, la evaluación de la sensación de picazón se lleva a cabo durante los primeros 30 segundos, a 2 minutos y a 5 minutos, marcando de 0 a 3. La puntuación se establece calculando la diferencia en las sumas de las puntuaciones totales para cada surco, entre el lado tratado con ácido láctico y el tratado con solución salina fisiológica. Esta prueba se vuelve a hacer varias veces con protocolos modificados dependiendo del caso.

Para evaluar el efecto protector de la presente invención en enfermos que tienen pieles sensibles y tolerantes, la prueba del picor se usa según el siguiente procedimiento. El estudio se lleva a cabo en 20 individuos hembras de edad comprendida entre 25 y 50. Los individuos se seleccionan de individuos que presentan una prueba del picor positiva y que no hayan tenido tratamiento local durante la semana anterior al estudio.

Para cualificar los individuos de la prueba del picor positiva, se aplica una solución acuosa de ácido láctico al 10% usando un brote de algodón sobre los surcos nasógenos de cada individuo. Los surcos nasógenos correctos de los individuos se usan para la aplicación de una solución salina fisiológica, un placebo. Se evalúa la sensación de picor a 10 segundos, 2,5 minutos y 5 minutos. La cuantificación de la sensación de picor se determina en una escala numérica que oscila de 0 a 3. Las puntuaciones correspondientes 0 a 3 significan:

0 = ausencia de picor	1 = ligera sensación
2 = sensación moderada	3 = intensa sensación

Después de esta evaluación, se calcula una puntuación global de la sensación de picor para cada medida de tiempo.

Puntuación global = (\Sigma puntuaciones para ácido láctico) - (\Sigma puntuaciones para la solución salina fisiológica)

Para evaluar el efecto protector de la presente invención, el producto estudiado se aplica sobre los surcos nasógenos izquierdos y en la mejilla izquierda de cada individuo mañana y noche durante 24 días y la solución salina fisiológica en el otro lado en las mismas condiciones. En el día 23, se repitió el mismo procedimiento que el aplicado para la cualificación de los individuos. Los resultados obtenidos se muestran en la Figura 1.

El uso de la composición según la invención durante 24 días permite una reducción en la actividad cutánea de 43% de la que se detectaría en individuos con una piel hiperactiva o intolerante.

Claims

1. Composición dermatológica y/o cosmética que permite que sea evitada la aparición de los síntomas de hipersensibilidad e intolerancia cutánea, caracterizándose dicha composición porque contiene una combinación eficaz de inhibidores de la proliferación microbiana que contienen (a) un primer inhibidor de la proliferación microbiana que comprende una mezcla acuosa de poliacrilato sódico, al menos un poliol y al menos un compuesto glicol de fórmula 1

1R_{1}-O-(R_{2}-O)_{n}R_{3}

en el que R_{1} y R_{3} son independientemente H o un grupo alquilo C1-C5 lineal o ramificado; R_{2} es un grupo alquileno C1-C5 lineal o ramificado y n está entre 1 y 400.000, y (b) un segundo inhibidor de la proliferación microbiana que comprende al menos un éter de monoalquil-glicerina o uno de sus ésteres de fórmula II

IIR_{4}OCH_{2}CH(OH)CH_{2}OR_{5}

en la que R_{4} es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene 6 a 24 átomos de carbono y R_{5} es H o un grupo alcanoílo de cadena lineal o ramificada que contiene 8 a 24 átomos de carbono.

2. Composición según la reivindicación 1, en la que el poliol es un diol o triol que contiene 3 a 8 átomos de carbono.

3. Composición según la reivindicación 2, en la que el poliol se selecciona de propilenglicol, 1,3-butilenglicol, 1,2-pentanodiol, 1,2-octanodiol, 1,8-octanodiol, 2-etil-1,3-hexanodiol, glicerina (1,2,3-propanotriol), manitol, sorbitol o mezclas de los mismos.

4. Composición según la reivindicación 3, en la que el poliol es una mezcla de glicerina y caprililglicol.

5. Composición según la reivindicación 1, en la que el compuesto glicol de fórmula 1 es un monoéter de dietilenglicol o trietilenglicol o es un polialquilenglicol.

6. Composición según la reivindicación 5, en la que el compuesto glicol de fórmula 1 se selecciona de metoxidiglicol, etoxidiglicol, propoxidiglicol, butoxidiglicol, monopropil-éter de trietilenglicol, acetato de etoxietanol, acetato de etoxidiglicol, polietilenglicoles y polipropilenglicoles.

7. Composición según cualquier reivindicación precedente, en la que el primer inhibidor de la proliferación microbiana es una mezcla de poliacrilato sódico, glicerina, caprililglicol, agua y etoxidiglicol o PEG-8.

8. Composición según la reivindicación 1, en la que la alquilglicerina de fórmula II se selecciona de octoxiglicerina, behenato de octoxiglicerilo, palmitato de octoxiglicerilo, alcohol batílico, isoestearato de batilo y estearato de
batilo.

9. Composición según la reivindicación 8, en la que la alquilglicerina es octoxiglicerina.

10. Composición según cualquier reivindicación precedente, que además contiene al menos una goma de polisacáridos.

11. Composición según la reivindicación 10, en la que la goma de polisacáridos es cetilhidroxietilcelulosa.

12. Composición según la reivindicación 10, en la que la goma de polisacáridos se obtiene por fermentación y es preferiblemente goma de sclerotium o goma de xantano.

13. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que además contiene una molécula inmunomoduladora.

14. Composición según la reivindicación 13, en la que la molécula inmunomoduladora es un alquilpéptido en el que la secuencia peptídica es biomimética de la fracción terminal de melanotropina humana y el resto alquilo es una cadena alquílica lineal o ramificada que contiene entre 5 y 22 átomos de carbono.

15. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la combinación de los inhibidores de proliferación microbiana está presente en una cantidad de aproximadamente 0,25 a 30% en peso de la composición.

16. Composición según la reivindicación 7, en la que la mezcla de poliacrilato sódico, glicerina, caprilil-glicol, agua y etoxidiglicol o PEG-8 está presente en una cantidad de aproximadamente 10 a 20%, de preferencia aproximadamente 15% en peso de la composición total.

17. Composición según la reivindicación 15, en la que la alquilglicerina y/o el éster alquílico de la misma está presente en una cantidad de aproximadamente 0,25 a 1,25%, de preferencia aproximadamente 0.5% en peso de la composición total.

18. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, en la que la goma de polisacáridos está presente en una cantidad de aproximadamente 0,05 a 5% en peso de la composición total.

19. Composición según las reivindicaciones 13 ó 14, en la que la molécula inmunomoduladora está presente en una cantidad de aproximadamente 1 a 5% en peso de la composición total.

20. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque dicha composición está en forma de una seudoemulsión, o de una emulsión de aceite en agua, o de una emulsión fluida de agua en aceite, o de un gel, o de una emulsión múltiple de agua en aceite en agua.

21. Composición según la reivindicación 20, caracterizada porque dicha composición está preferiblemente en la forma de una seudoemulsión o de una emulsión de aceite en agua.

22. Aplicación no terapéutica local o tópica de la composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14.

23. Uso de una composición según una de las reivindicaciones 1 a 21 para la preparación de un medicamento proyectado para el tratamiento de los síntomas de hipersensibilidad e intolerancia cutánea, para el tratamiento de los síntomas de la psoriasis, para el tratamiento de los síntomas de la atopia, para el tratamiento de los síntomas de acné, para el tratamiento de los síntomas del envejecimiento cutáneo o para la prevención de los síntomas de erupción ligera estival benigna.