ES2892958T3 - Administración tópica de composiciones cutáneas que tienen un PH bajo - Google Patents

Administración tópica de composiciones cutáneas que tienen un PH bajo Download PDF

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Anne-Sophie Brillouet
Marisa Devita Dufort
Ali Fassih
Devin L Garcia
Ya-Ping Hu
Wen-Hwa Ting Li
Ramine Parsa
Jyotsna Paturi
Dianne Rossetti
Ying Sun
Janet Wangari-Talbot
Robert Wayne Yates
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Abstract

Una composición tópica que comprende: (a) un agente tampón que tiene un pKa de 2,8 a 4,2; y (b) un ingrediente activo cosméticamente aceptable que tiene un pKa dentro de 1 unidad del pKa del agente tampón; en donde la composición tiene un pH de 3,3 a 4 y una capacidad tampón de por lo menos 0,1; y en donde el ingrediente activo cosméticamente aceptable es ácido hialurónico reticulado.

Description

DESCRIPCIÓN
Administración tópica de composiciones cutáneas que tienen un PH bajo
Campo de la invención
La presente invención se refiere a composiciones de pH bajo para administración tópica a la piel. Comprenden un agente tampón que tiene un pKa de aproximadamente 2,8 a aproximadamente 4,2 y un ingrediente activo cosméticamente aceptable que tiene un pKa dentro de aproximadamente 1 unidad del pKa del agente tampón. La composición tiene un pH de aproximadamente 3,3 a aproximadamente 4 y una capacidad tampón de por lo menos aproximadamente 0,1, preferiblemente por lo menos aproximadamente 0,15. También se proporciona un método para aumentar la administración tópica de un ingrediente activo cosméticamente aceptable que tiene un pKa de aproximadamente 2,8 a aproximadamente 4.
Antecedentes de la invención
El ácido hialurónico o hialuronano (HA) es un polisacárido de alto peso molecular de origen natural que consiste de unidades alternas de monosacárido de N-acetil-D-glucosamina y ácido D-glucurónico enlazadas con enlaces [beta] 1-3 glucoronídicos y [beta] 1-4 glucosaminídicos alternos. Es un glicosaminoglicano (GAG) que se encuentra comúnmente en el cuerpo. El peso molecular del ácido hialurónico lineal está generalmente dentro del intervalo de 50.000 a 8.000.000 o más. El ácido hialurónico está presente en el cartílago, los líquidos articulares y el tejido de la piel. Desempeña un papel en varios procesos biológicos del cuerpo, como la hidratación y lubricación de los tejidos, y se usa para tratar trastornos de las articulaciones, promover la curación de heridas y la formación de vasos.
El ácido hialurónico también se ha empleado ampliamente en el tratamiento de la piel. Las composiciones cosméticas comercialmente disponibles contienen a menudo ácido hialurónico lineal como agente hidratante. Sin embargo, la utilidad del ácido hialurónico lineal está limitada a veces por el hecho de que es degradado rápidamente por la hialuronidasa en el cuerpo.
El ácido hialurónico reticulado proporciona propiedades mecánicas mejoradas y tiempo de residencia in vivo. Por ejemplo, el HyaCare® Filler CL, disponible comercialmente de Evonik Industries AG, es un reductor de arrugas que comprende una emulsión de agua en aceite que contiene pequeñas partículas de ácido hialurónico reticulado en un vehículo de agua, estearato de etilhexilo, poligliceril-4 diisoestearato/polihidroxiestearato/sebacato e isoestearato de sodio. El hylasome® EG10, vendido por Specialty Vantage Ingredients, es otro ejemplo de ácido hialurónico reticulado disponible comercialmente para uso del cuidado de la piel.
El ácido hialurónico también se usa comercialmente como relleno inyectable para tratar las arrugas y otros signos del envejecimiento de la piel. Sin embargo, las inyecciones son típicamente dolorosas, especialmente en la cara, y deben administrarse por un profesional médico. Sería deseable administrar ácido hialurónico, particularmente ácido hialurónico reticulado, y otros ingredientes activos grandes cosméticamente aceptables mediante administración tópica, que es conveniente e indolora. Sin embargo, el estrato córneo de la piel de los mamíferos presenta una barrera formidable para la penetración. La capacidad de una sustancia aplicada a la superficie de la piel para penetrar a través de la piel está inversamente relacionada con el grosor de la capa del estrato córneo. Además, la permeación del ácido hialurónico reticulado y otras moléculas grandes en la piel se dificulta debido a su tamaño. La estructura polimérica grande que proporciona al ácido hialurónico sus efectos beneficiosos también hace que sea difícil administrarlo tópicamente.
La US 2015/126618 A1 divulga una formulación biológica del 20% al 95% en peso de ácido hialurónico, en donde el ácido hialurónico es el ingrediente más común en la formulación. El D8 divulga productos tópicos de reversión del envejecimiento que contienen antioxidantes, específicamente composiciones de vitamina C estables combinadas por el usuario en un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Ahora se han identificado composiciones y métodos para la administración tópica de ácido hialurónico, incluyendo el ácido hialurónico reticulado, y otras moléculas grandes. Específicamente, los presentes inventores han descubierto que las composiciones tópicas de pH bajo que contienen un agente tampón que tiene un pKa de aproximadamente 2,8 a aproximadamente 4,2 y que proporcionan una capacidad tampón de por lo menos 0,1, preferiblemente por lo menos 0,15, proporcionan una mayor penetración de ácido hialurónico y otros ingredientes activos grandes cosméticamente aceptables que tienen pKa de aproximadamente 2,8 a aproximadamente 4 en la piel de los mamíferos. También se proporcionan métodos para aumentar la administración tópica de tales ingredientes activos cosméticamente aceptables.
Sumario de la invención
La presente invención proporciona una composición tópica que comprende: (a) un agente tampón que tiene un pKa de aproximadamente 2,8 a aproximadamente 4,2; y (b) un ingrediente activo cosméticamente aceptable que tiene un pKa dentro de aproximadamente 1 unidad del pKa del agente tampón; en donde la composición tiene un pH de aproximadamente 3,3 a aproximadamente 4 y una capacidad tampón de por lo menos aproximadamente 0,1, preferiblemente por lo menos aproximadamente 0,15 y en donde el ingrediente activo cosméticamente aceptable es ácido hialurónico reticulado.
La presente invención también proporciona una composición tópica que comprende: (a) ácido hialurónico; (b) ácido láctico; (c) steareth 10; (d) dilaurato de glicerol; y (e) glicerina. La presente invención proporciona además un método para aumentar la administración tópica de un ingrediente activo cosméticamente aceptable que tiene un pKa de aproximadamente 2,8 a aproximadamente 4, que comprende administrar tópicamente el ingrediente activo cosméticamente aceptable en una composición que tiene un pH de aproximadamente 3,3 a aproximadamente 4, una capacidad tampón de por lo menos aproximadamente 0,1, preferiblemente por lo menos aproximadamente 0,15, y que contiene un agente tampón que tiene un pKa de aproximadamente 2,8 a aproximadamente 4,2; y en donde el ingrediente cosméticamente aceptable comprende ácido hialurónico reticulado.
Descripción detallada de la invención
A menos que se defina de otro modo, todos los términos técnicos y científicos usados en la presente tienen el mismo significado que el entendido comúnmente por un experto en la técnica a la que pertenece la invención.
El término "capacidad tampón" es un término químico bien conocido, definido como los moles de un ácido o base necesarios para cambiar el pH de una solución por 1, dividido por el cambio de pH y el volumen de tampón en litros. Es un número sin unidades. Un tampón resiste los cambios de pH debido a la adición de un ácido o una base a través del consumo del tampón. El volumen de tampón debe entenderse como el volumen de la solución para la que se mide la capacidad tampón.
Como se usa en la presente, "aplicación tópica" significa colocar o esparcir directamente sobre la piel exterior, el cuero cabelludo o el cabello, por ejemplo, mediante el uso de las manos o un aplicador como una toallita, un rodillo o un aerosol.
Como se usa en la presente, "cosméticamente aceptable" significa que los ingredientes que describe el término son adecuados para su uso en contacto con tejidos (por ejemplo, la piel o el cabello) sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritación, respuesta alérgica o similares indebidas.
Como se usa en la presente, un "agente activo cosméticamente aceptable" es un compuesto (por ejemplo, un compuesto sintético o un compuesto aislado de una fuente natural o un extracto natural) que tiene un efecto cosmético o terapéutico en la piel o el cabello incluyendo, pero no limitado a, agentes antiacné, agentes de control del brillo, agentes antimicrobianos, agentes antiinflamatorios, agentes antimicóticos, agentes antiparásitos, analgésicos externos, protectores solares, fotoprotectores, antioxidantes, agentes queratolíticos, surfactantes, humectantes, nutrientes, vitaminas, potenciadores de energía, agentes antitranspiración, astringentes, desodorantes, agentes reafirmantes, agentes anticallos y agentes acondicionadores para el cabello y/o la piel.
Las composiciones de la presente invención son adecuadas para tratar los signos del envejecimiento de la piel. Como se usa en la presente, "signos de envejecimiento de la piel" incluye la presencia de líneas y arrugas, pérdida de elasticidad, piel desigual y manchas. En una realización particularmente preferida, el signo del envejecimiento es la presencia de líneas y arrugas y/o pérdida de elasticidad.
Como se usa en la presente, "tratar los signos del envejecimiento de la piel" se refiere a mitigar, reducir, prevenir, mejorar o eliminar la presencia o los signos del envejecimiento de la piel descritos anteriormente.
Como se usa en la presente, "arruga" incluye líneas finas, arrugas finas o arrugas gruesas. Los ejemplos de arrugas incluyen, pero no se limitan a, líneas finas alrededor de los ojos (por ejemplo, "patas de gallo"), arrugas en la frente y las mejillas, líneas de expresión y líneas de la risa alrededor de la boca.
Como se usa en la presente, "pérdida de elasticidad" incluye pérdida de elasticidad o integridad estructural de la piel o tejido, que incluye, pero no se limita a, tejido flácido, laxo y suelto. La pérdida de elasticidad o integridad de la estructura del tejido puede ser el resultado de una serie de factores, que incluyen pero no se limitan a, enfermedades, envejecimiento, cambios hormonales, trauma mecánico, daño ambiental o el resultado de la aplicación de productos, como productos cosméticos o farmacéuticos, al tejido.
Como se usa en la presente, "piel irregular" significa una condición de la piel asociada con pigmentación difusa o moteada, que puede clasificarse como hiperpigmentación, como hiperpigmentación posinflamatoria.
Como se usa en la presente, "manchas" significa una condición de la piel asociada con enrojecimiento o eritema.
Como se usa en la presente, "cosmético" se refiere a una sustancia o preparación embellecedora que conserva, restaura, otorga, simula o mejora la apariencia de la belleza corporal o parece mejorar la belleza o la juventud, específicamente en lo que se refiere a la apariencia del tejido o la piel.
Como se usa en la presente, "cantidad cosméticamente eficaz" significa una cantidad de un compuesto o composición fisiológicamente activo suficiente para tratar uno o más signos de envejecimiento de la piel, pero lo suficientemente baja para evitar efectos secundarios graves. La cantidad cosméticamente eficaz del compuesto o composición variará con la afección particular que se esté tratando, la edad y la condición física del usuario final, la gravedad de la afección que se esté tratando/previniendo, la duración del tratamiento, la naturaleza de otros tratamientos, el compuesto o producto/composición específico empleado, el portador cosméticamente aceptable particular utilizado y factores similares.
Las composiciones de la invención también son útiles para tratar la piel que necesita hidratación. Como se usa en la presente, "piel que necesita hidratación" significa una piel que, pero no se limita a, carece de humedad, carece de sebo, está agrietada, seca, pica, escamosa, xerodérmica, deshidratada, carece de flexibilidad, carece de luminosidad, opaca, o carece de lípidos.
A menos que se indique lo contrario, un porcentaje o concentración se refiere a un porcentaje o concentración en peso (es decir,% (P/P). A menos que se indique lo contrario, todos los intervalos incluyen los puntos finales, por ejemplo, "de 4 a 9" incluye los puntos finales 4 y 9.
La composición de la invención comprende: (a) un agente tampón que tiene un pKa de aproximadamente 2,8 a aproximadamente 4,2, y (b) un ingrediente activo cosméticamente aceptable que tiene un pKa dentro de aproximadamente una unidad del pKa del agente tampón.
El pH de la composición es preferiblemente de aproximadamente 3 a aproximadamente 4. Preferiblemente, el pH de la composición es de aproximadamente 3,1 a aproximadamente 3,5.
Ingrediente activo cosméticamente aceptable
El ingrediente activo cosméticamente aceptable tiene un pKa dentro de aproximadamente una unidad del pKa del agente tampón usado. En una realización, el ingrediente activo cosméticamente aceptable tiene un pKa dentro de aproximadamente 0,7 unidades del pKa del agente tampón.
El ingrediente activo cosméticamente aceptable comprende ácido hialurónico reticulado. El ácido hialurónico puede estar reticulado, o ser una mezcla de ácido hialurónico lineal y reticulado. El peso molecular del ácido hialurónico puede variar según se desee desde un peso molecular muy bajo hasta un peso molecular muy alto.
En una realización particular, el ingrediente activo cosméticamente aceptable es o comprende ácido hialurónico reticulado.
En otra realización, el ingrediente activo cosméticamente aceptable comprende una mezcla de ácido hialurónico lineal y reticulado.
El ácido hialurónico tiene un pKa de 2,9.
Un ácido hialurónico reticulado comercialmente disponible útil en la presente invención es HyaCare® Filler CL de Evonik Industries AG. El HyaCare® Filler CL es un biopolisacárido de alta calidad derivado de la fermentación de alta pureza que se obtiene mediante un proceso libre de solventes. Es ácido hialurónico idéntico a la piel con un peso molecular medio de 700 kDa.
Otro ácido hialurónico reticulado comercialmente disponible útil en la presente invención es e1Hylasome® EG10, vendido por Specialty Vantage Ingredients.
El ácido hialurónico reticulado puede prepararse como se conoce en la técnica. Por ejemplo, las fuentes naturales o sintéticas de ácido hialurónico lineal pueden reticularse con una variedad de reticulantes, que incluyen divinil sulfona (DVS), formaldehído, polianhídridos, polialdehídos, alcoholes polihídricos, carbodiimidas, epiclorhidrina, etilenglicol diglicidiléter, butanodiol diglicidileter, poliglicerol poliglicidiléter, polietilenglicol, polipropilenglicol diglicidiléter, reticulantes bis- o poli-epoxi como 1,2,3,4-diepoxibutano o 1,2,7,8-diepoxioctano, u otros reticulantes conocidos en la técnica. El grado de reticulación también puede ajustarse como se conoce en la técnica.
Agente tampón y capacidad tampón
El agente tampón tiene un pKa de aproximadamente 2,8 a aproximadamente 4,2, preferiblemente de aproximadamente 3,5 a aproximadamente 4.
El agente tampón puede ser, por ejemplo, ácido láctico, ácido glicólico, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, ácido glucónico o gluconolactona. Preferiblemente, el agente tampón es ácido láctico.
La cantidad de agente tampón en la composición es adecuada para proporcionar a la composición una capacidad tampón mayor de aproximadamente 0,1, preferiblemente mayor de aproximadamente 0,15, o mayor de aproximadamente 0,17, o mayor de aproximadamente 0,25.
Típicamente, la composición contiene de aproximadamente el 3 a aproximadamente el 12, o de aproximadamente el 4 a aproximadamente el 8, por ciento en peso de agente tampón.
Emulsiones
En una realización, la composición es una emulsión que comprende una fase acuosa, una fase oleosa y una fase lipídica no iónica.
La fase acuosa contiene agua.
La fase acuosa también puede contener agentes estructurantes como carbómeros u otros espesantes, por ejemplo, goma xantana, goma de carragenano, poliacrilato-13; poliisobuteno; polisorbato-20; mezclas de poliacrilato-13/poliisobutileno/polisorbato-20, y similares, incluyendo mezclas de los mismos.
Preferiblemente, la composición comprende un espesante y el espesante es un copolímero de acrilato de hidroxietilo/acriloildimetil taurato de sodio.
La fase oleosa contiene por lo menos un aceite cosméticamente aceptable.
Como se usa en la presente, el término "aceite" significa un material hidrófobo que puede ayudar a equilibrar las fuerzas intermoleculares para formar agregados de micelas o limitar sus tamaños. Los aceites también sirven como ingredientes emolientes para beneficiar la capacidad de esparcimiento del producto, la sensación de la piel y la administración de ingredientes activos hidrófobos como, pero no limitados a, vitaminas D, E, K y A y filtros de protección solar.
Los aceites que son útiles en la composición incluyen una variedad de aceites a base de hidrocarburos, siliconas, derivados de ácidos grasos, glicéridos, aceites vegetales, derivados de aceites vegetales, ésteres de alquilo, ésteres de cera, derivados de cera de abeja, esteroles, y fosfolípidos y combinaciones de los mismos que varían de aproximadamente el 20% al 50%, en base al peso total de la composición.
Los aceites de hidrocarburos adecuados incluyen vaselina, aceite mineral, ceras microcristalinas, escualeno y combinaciones de los mismos.
Los aceites de silicona incluyen dimeticona, dimeticonol, fenil dimeticona y polisiloxanos cíclicos y combinaciones de los mismos. Los aceites de silicona que tienen viscosidades de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 100.000 centistokes a 25° C también pueden ser útiles en la composición.
Los glicéridos incluyen aceite de ricino, aceite de semilla de girasol, aceite de coco y derivados, aceites vegetales y derivados, aceite de palma, aceite de jojoba, manteca de karité, lanolina y combinaciones de los mismos.
Los aceites de éster de alquilo incluyen, pero no se limitan a, ésteres isopropílicos de ácidos grasos y ésteres de ácidos grasos de cadena larga. Más preferiblemente, son útiles los siguientes ésteres de alquilo: palmitato de isopropilo, miristato de isopropilo, miristato de miristilo, palmitato de isohexilo, oleato de decilo, isononanoato de isononilo y combinaciones de los mismos.
La fase lipídica no iónica comprende uno o más lípidos no iónicos, como monoésteres de glicerilo que tienen una cadena de ácido graso que contiene de aproximadamente 3 a aproximadamente 50 átomos de carbono, y preferiblemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 18 átomos de carbono; diésteres de glicerilo que tienen una cadena de ácidos grasos que contiene de aproximadamente 5 átomos de carbono a aproximadamente 25 átomos de carbono, y preferiblemente de aproximadamente 10 átomos de carbono a aproximadamente 18 átomos de carbono; alcoholes alcoxilados; alquil fenoles alcoxilados; ácidos alcoxilados; amidas alcoxiladas; derivados de azúcares alcoxilados; derivados alcoxilados de ceras o aceites naturales; copolímeros de bloque de polioxietileno y polioxipropileno; ácidos grasos de polioxietilen éter que tienen una cadena de ácidos grasos que contiene de aproximadamente 10 átomos de carbono a aproximadamente 18 átomos de carbono; esteroides; ésteres de ácidos grasos de alcoholes donde el ácido graso es de cadena lineal o ramificada que tiene de aproximadamente 10 átomos de carbono a aproximadamente 20 átomos de carbono y el alcohol es de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 10 átomos de carbono; y mezclas de los mismos, en donde los lípidos alcoxilados se alcoxilan con óxido de etileno u óxido de propileno, prefiriéndose el óxido de etileno.
Los ejemplos de monoésteres de glicerilo adecuados incluyen, pero no se limitan a, caprato de glicerilo, caprilato de glicerilo, cocato de glicerilo, erucato de glicerilo, hidroxiestearato de glicerilo, isoestearato de glicerilo, lanolato de glicerilo, laurato de glicerilo, linolato de glicerilo, miristato de glicerilo, oleato de glicerilo, PABA de glicerilo, palmitato de glicerilo, ricinoleato de glicerilo, estearato de glicerilo, tiglicolato de glicerilo y mezclas de los mismos, prefiriéndose el laurato de glicerilo y el miristato de glicerilo.
Los ejemplos de diésteres de glicerilo adecuados incluyen, pero no se limitan a, dilaurato de glicerilo, dioleato de glicerilo, dimiristato de glicerilo, disterato de glicerilo, sesuioleato de glicerilo, lactato de estearato de glicerilo y mezclas de los mismos, prefiriéndose el dilaurato de glicerilo y el dimiristato de glicerilo.
Los ejemplos de éteres grasos de polioxietileno adecuados incluyen, pero no se limitan a, polioxietilen cetil/estearil éter, polioxietilen colesterol éter, polioxietilen laurato o dilaurato, polioxietilen estearato o diestearato, polioxietilen lauril o estearil éter, y mezclas de los mismos, en donde el grupo de cabeza de polioxietileno varía de aproximadamente 2 a aproximadamente 100 grupos. Los éteres grasos de polioxietileno preferidos incluyen polioxietilen estearil éter, polioxietilen miristil éter y polioxietilen lauril éter que tienen de aproximadamente 3 a aproximadamente 10 unidades de oxietileno.
Los ejemplos de esteroides adecuados incluyen, pero no se limitan a, colesterol, betasitosterol, bisabolol y mezclas de los mismos.
Los ejemplos de ésteres de alcoholes de ácidos grasos adecuados incluyen miristato de isopropilo, nbutirato de alifati-isopropilo, n-hexanoato de isopropilo, n-decanoato de isopropilo, palmitato de isopropilo, miristato de octidodecilo.
Los alcoholes alcoxilados ejemplares útiles como lípidos no iónicos en las composiciones de la invención tienen la estructura que se muestra en la Fórmula I a continuación:
R5-(OCH2CH2)y--OH Fórmula I
en donde R5 es un grupo alquilo ramificado o no ramificado que tiene de aproximadamente 6 a aproximadamente 22 átomos de carbono e y está entre aproximadamente 4 y aproximadamente 100 y, preferiblemente, entre aproximadamente 10 y aproximadamente 100. Un alcohol alcoxilado preferido es la especie en la que R5 es un grupo lauril e y tiene un valor medio de 23, que se conoce como laureth 23 y está disponible de ICI Americas, Inc. de Wilmington, Delaware con el nombre comercial "BRIJ 35".
Otro alcohol alcoxilado ejemplar es un derivado etoxilado de alcohol de lanolina. El alcohol de lanolina es una mezcla de alcoholes orgánicos obtenida de la hidrólisis de lanolina. Un ejemplo de un derivado etoxilado de alcohol de lanolina es el laneth-10, que es el éter de polietilenglicol del alcohol de lanolina con un valor medio de etoxilación de 10.
Otro alcohol alcoxilado ejemplar es el polioxipropilen polioxietilen alquil éter, por ejemplo PPG-12-Buteth-16. Este material está disponible de Amerchol Corp. de Edison, N.J. con el nombre comercial "UCOn Fluid 50-HB-660".
Otro tipo de lípidos no iónicos incluye alquil fenoles alcoxilados, por ejemplo nonoxinol-14'' y está disponible con el nombre comercial “MAKON 14” de Stepan Company de Northfield, III.
Otro tipo de lípidos no iónicos son los ácidos alcoxilados, que son ésteres de un ácido, más habitualmente un ácido graso, con un polialquilenglicol, por ejemplo, laurato de PEG-8.
Otro tipo de lípidos no iónicos incluye amidas alcoxiladas, por ejemplo cocoamida PEG-6.
Otro tipo de lípidos no iónicos incluye los derivados de azúcares alcoxilados, por ejemplo, polisorbato 20, una mezcla de ésteres de laurato de sorbitol y anhídridos de sorbitol, que consiste predominantemente del monoéster condensado con aproximadamente 20 moles de óxido de etileno. Este material está disponible con el nombre comercial "TWEEN 20" de ICI Americas de Wilmington, Del.
Otro ejemplo de un derivado de azúcar alcoxilado útil en las composiciones de la invención es el sesquiestearato de metilglucosa de PEG-20, que es el éter de polietilenglicol del sesquiester de metilglucosa y ácido esteárico, contiene una media de 20 moles de óxido de etileno y está disponible con el nombre comercial, "Glucamate SSE-20" de Amerchol Corp. de Edison, N.J.
Otro tipo de lípidos no iónicos incluye los derivados alcoxilados de aceites y ceras naturales. Los ejemplos de esta clase de material incluyen lanolina de PEG-40, aceite de ricino de PEG-40 y aceite de ricino hidrogenado de PEG-40.
Otro tipo de lípidos no iónicos incluye copolímeros de bloque de polioxietileno polioxipropileno, por ejemplo Poloxamer 101 y Poloxamer 182.
Los lípidos no iónicos preferidos incluyen éteres grasos de polioxietileno, diésteres de glicerilo y mezclas de los mismos. Los lípidos no iónicos más preferidos incluyen polioxietilen estearil éter, polioxietilen miristil éter y polioxietilen lauril éter, dilaurato de glicerilo, dimistato de glicerilo, diestearato de glicerilo y mezclas de los mismos, por lo que cada éter tiene de aproximadamente 5 a aproximadamente 10 unidades de oxietileno.
En una realización en la que la reducción de la irritación de la piel es una preocupación, es preferible usar un lípido no iónico que tenga una mayor cantidad de átomos de carbono en la fracción del grupo de cabeza hidrófila, o como alternativa, un lípido no iónico que tenga una mayor cantidad de átomos de carbono en la fracción de cadena de ácidos grasos hidrófoba. Lo primero puede lograrse aumentando la cantidad de átomos de carbono en el grupo de cabeza de, por ejemplo, un polioxietilen-10-estearil éter de aproximadamente 10 átomos de carbono a aproximadamente 15 a 20 átomos de carbono. Lo último puede lograrse aumentando la cantidad de átomos de carbono en la cola de ácido graso de 12 carbonos de, por ejemplo, diésteres de glicerilo de aproximadamente 14 carbonos a aproximadamente 16 carbonos.
La composición de la presente invención incluye, en base al peso total de la composición, de aproximadamente el 1 por ciento a aproximadamente el 10 por ciento, y preferiblemente de aproximadamente el 3 por ciento a aproximadamente el 7 por ciento del lípido no iónico.
En una realización preferida, la fase lipídica no iónica comprende agua, dilaurato de glicérido, steareth-10 y glicerina.
En una realización, la composición comprende ácido hialurónico, ácido láctico, steareth 10, dilaurato de glicerol y glicerina. El ácido hialurónico puede ser ácido hialurónico lineal. El ácido hialurónico puede ser ácido hialurónico reticulado. El ácido hialurónico puede ser una mezcla de ácido hialurónico lineal y reticulado.
En otra realización, la composición comprende ácido láctico, steareth 10, dilaurato de glicerol y glicerina. Composiciones tópicas
Las composiciones de la presente invención se aplican tópicamente sobre la piel o el cabello humanos. Por consiguiente, la composición puede incluir además un portador tópico cosméticamente aceptable que puede ser de aproximadamente el 50% a aproximadamente el 99,99% en peso de la composición (por ejemplo, de aproximadamente el 80% a aproximadamente el 99% en peso de la composición). En una realización preferida de la invención, el portador tópico cosméticamente aceptable incluye agua.
Las composiciones pueden elaborarse en una amplia variedad de tipos de productos que incluyen, pero no se limitan a, lociones, cremas, geles, barras, aerosoles, pomadas, lavados líquidos limpiadores y barras sólidas, champús y acondicionadores para el cabello, fijadores del cabello, pastas, espumas, polvos, mouses, cremas de afeitar, toallitas, parches, hidrogeles, productos formadores de películas, máscaras faciales y máscaras para la piel, películas y maquillajes como bases y máscaras. Estos tipos de productos pueden contener varios tipos de portadores tópicos cosméticamente aceptables que incluyen, pero no se limitan a, soluciones, suspensiones, emulsiones como microemulsiones y nanoemulsiones, geles, sólidos y liposomas. Los siguientes son ejemplos no limitativos de tales portadores. Los expertos en la técnica pueden formular otros portadores.
Las composiciones útiles en la presente invención pueden formularse como soluciones. Las soluciones incluyen típicamente un solvente acuoso u orgánico (por ejemplo, de aproximadamente el 50% a aproximadamente el 99,99% o de aproximadamente el 90% a aproximadamente el 99% de un solvente acuoso u orgánico cosméticamente aceptable). Los ejemplos de disolventes orgánicos adecuados incluyen propilenglicol, polietilenglicol, polipropilenglicol, glicerol, 1,2,4-butanotriol, ésteres de sorbitol, 1,2,6-hexanotriol, etanol y mezclas de los mismos.
Las composiciones útiles en la presente invención pueden formularse como una solución que comprende un emoliente. Preferiblemente, tales composiciones contienen de aproximadamente un 2% a aproximadamente un 50% de un emoliente o emolientes. Como se usa en la presente, "emolientes" se refiere a materiales usados para la prevención o alivio de la sequedad, como por ejemplo para prevenir la pérdida transepidérmica de agua de la piel. Los ejemplos de emolientes incluyen, pero no se limitan a, los expuestos en el International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds. Pepe, Wenninger y McEwen, págs. 2930-36 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, D.C., 9a edición, 2002) (en lo sucesivo, "Manual ICI"). Los ejemplos de emolientes particularmente adecuados incluyen aceites vegetales, aceites minerales, ésteres grasos y similares.
Puede elaborarse una loción a partir de una solución de este tipo. Las lociones contienen típicamente de aproximadamente un 1% a aproximadamente un 20% (por ejemplo, de aproximadamente un 5% a aproximadamente un 10%) de un emoliente o emolientes y de aproximadamente un 50% a aproximadamente un 90% (por ejemplo, de aproximadamente un 60% a aproximadamente un 80%) de agua.
Otro tipo de producto que puede formularse a partir de una solución es una crema. Una crema contiene típicamente de aproximadamente un 5% a aproximadamente un 50% (por ejemplo, de aproximadamente un 10% a aproximadamente un 20%) de un emoliente o emolientes y de aproximadamente un 45% a aproximadamente un 85% (por ejemplo, de aproximadamente un 50% a aproximadamente un 75%) de agua.
La composición de la presente invención puede incluir agua o, alternativamente, ser anhidra o ser una pomada que no incluye agua, sino solventes orgánicos y/o de silicona, aceites, lípidos y ceras. Una pomada puede contener una base simple de aceites animales o vegetales o hidrocarburos semisólidos. Una pomada puede contener de aproximadamente un 2% a aproximadamente un 10% de un emoliente o emolientes más de aproximadamente un 0,1% a aproximadamente un 2% de un agente o agentes espesantes. Los ejemplos de agentes espesantes incluyen, pero no se limitan a, los expuestos en el IC1Handbook págs. 2979-84.
La composición puede formularse como una emulsión. Si el portador tópico es una emulsión, de aproximadamente el 1% a aproximadamente el 10% (por ejemplo, de aproximadamente el 2% a aproximadamente el 5%) del portador tópico contiene uno o más emulsionantes. Los emulsionantes pueden ser no iónicos, aniónicos o catiónicos. Los ejemplos de emulsionantes incluyen, pero no se limitan a, los expuestos en el IC1Handbook, págs.
2962-71.
Las lociones y cremas pueden formularse como emulsiones. Típicamente, tales lociones contienen de un 0,5% a aproximadamente un 5% de uno o más emulsionantes. Tales cremas contienen típicamente de aproximadamente un 1% a aproximadamente un 20% (por ejemplo, de aproximadamente un 5% a aproximadamente un 10%) de uno o más emolientes; de aproximadamente un 20% a aproximadamente un 80% (por ejemplo, de un 30% a aproximadamente un 70%) de agua; y de aproximadamente un 1% a aproximadamente un 10% (por ejemplo, de aproximadamente un 2% a aproximadamente un 5%) de uno o más emulsionantes.
Las preparaciones para el cuidado de la piel de emulsión única, como lociones y cremas, del tipo aceite en agua y de tipo agua en aceite son bien conocidas en la técnica cosmética y son útiles en la presente invención. Las composiciones de emulsión multifase, como del tipo agua en aceite en agua o del tipo aceite en agua en aceite, también son útiles en la presente invención. En general, tales emulsiones monofásicas o multifásicas contienen agua, emolientes y emulsionantes como ingredientes esenciales.
Las composiciones de esta invención también pueden formularse como un gel (por ejemplo, un gel acuoso, de alcohol, alcohol/agua o aceite usando un agente o agentes gelificantes adecuados). Los agentes gelificantes adecuados para geles acuosos y/o alcohólicos incluyen, pero no se limitan a, gomas naturales, ácido acrílico y polímeros y copolímeros de acrilato, y derivados de celulosa (por ejemplo, hidroximetilcelulosa e hidroxipropilcelulosa). Los agentes gelificantes adecuados para aceites (como aceite mineral) incluyen, pero no se limitan a, copolímero de butileno/etileno/estireno hidrogenado y copolímero de etileno/propileno/estireno hidrogenado. Tales geles contienen típicamente entre aproximadamente un 0,1% y un 5% en peso de tales agentes gelificantes.
Las composiciones de la presente invención también pueden formularse en una formulación sólida (por ejemplo, una barra a base de cera, una composición de pastilla de jabón, un polvo, o una toallita que contenga polvo).
Las composiciones útiles en la presente invención pueden contener, además de los componentes mencionados anteriormente, una amplia variedad de materiales solubles en aceite y/o materiales solubles en agua adicionales usados convencionalmente en composiciones para su uso en la piel y el cabello, en sus niveles establecidos en la técnica.
Agentes activos cosméticamente aceptables adicionales
En una realización, la composición contiene un agente activo cosméticamente aceptable adicional.
En una realización, el agente adicional se selecciona, pero no se limita a, del grupo que consiste de hidroxiácidos, peróxido de benzoílo, D-pantenol, metoxicinimato de octilo, salicilato de octilo, homosalato, avobenzona, carotenoides, retinoides como retinol y palmitato de retinilo, ceramidas, ácidos grasos poliinsaturados, ácidos grasos esenciales, enzimas, inhibidores de enzimas, minerales, hormonas como estrógenos, esteroides como hidrocortisona, 2-dimetilaminoetanol, sales de cobre como cloruro de cobre, péptidos que incluyen los que contienen cobre, coenzima Q10, aminoácidos como como prolina, vitaminas, ácido lactobiónico, acetil-coenzima A, niacina, riboflavina, tiamina, ribosa, transportadores de electrones como NADH y FADH2, y otros extractos botánicos como aloe vera, matricaria, avena y derivados y mezclas de los mismos. El agente cosméticamente activo adicional estará presente típicamente en la composición de la invención en una cantidad de aproximadamente el 0,001% a aproximadamente el 20% en peso de la composición, por ejemplo, de aproximadamente el 0,005% a aproximadamente el 10%, como de aproximadamente el 0,01% a aproximadamente el 5%.
Los ejemplos de vitaminas incluyen, pero no se limitan a, vitamina A, vitamina B como vitamina B3, vitamina B5 y vitamina B12, vitamina C, vitamina K y diferentes formas de vitamina E como tocoferoles alfa, beta, gamma o delta o sus mezclas, y derivados de las mismas.
Los ejemplos de hidroxiácidos incluyen, pero no se limitan a, ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido salicílico, ácido cítrico y ácido tartárico.
Los ejemplos de antioxidantes incluyen, pero no se limitan a, antioxidantes solubles en agua como compuestos de sulfhidrilo y sus derivados (por ejemplo, metabisulfito de sodio y N-acetil-cisteína), ácido lipoico y ácido dihidrolipoico, resveratrol, lactoferrina y ácido ascórbico y derivados de ácido ascórbico (por ejemplo, palmitato de ascorbilo y polipéptido de ascorbilo). Los antioxidantes solubles en aceite adecuados para su uso en las composiciones de esta invención incluyen, pero no se limitan a, hidroxitolueno butilado, retinoides (por ejemplo, retinol y palmitato de retinilo), tocoferoles (por ejemplo, acetato de tocoferol), tocotrienoles y ubiquinona. Los extractos naturales que contienen antioxidantes adecuados para su uso en las composiciones de esta invención incluyen, pero no se limitan a, extractos que contienen flavonoides e isoflavonoides y sus derivados (por ejemplo, genisteína y diadzeína), extractos que contienen resveratrol y similares. Ejemplos de tales extractos naturales incluyen semilla de uva, té verde, corteza de pino y propóleo.
Otros materiales
También pueden estar presentes en la composición varios otros materiales, como se conoce en la técnica. Estos incluyen humectantes, ajustadores de pH, agentes quelantes (por ejemplo, EDTA), fragancias, colorantes y conservantes (por ejemplo, parabenos).
La composición y las formulaciones y los productos que contienen tales composiciones de la presente invención pueden prepararse usando una metodología que es bien conocida por un experto en la técnica.
La composición proporciona una administración tópica aumentada del ingrediente activo cosméticamente aceptable aumentando su penetración a través del estrato córneo.
Método para aumentar la administración tópica
En una realización, la invención proporciona un método para aumentar la administración tópica del ingrediente activo cosméticamente aceptable definido anteriormente que tiene un pKa de aproximadamente 2,8 a aproximadamente 4, que comprende administrar tópicamente el ingrediente activo cosméticamente aceptable en una composición que tiene un pH de aproximadamente 3,3 a aproximadamente 4, una capacidad tampón de por lo menos aproximadamente 0,1, preferiblemente por lo menos aproximadamente 0,15, y que contiene un agente tampón que tiene un pKa de aproximadamente 2,8 a aproximadamente 4,2.
Como se usa en la presente, "administración tópica" de un ingrediente activo significa 1) penetración del ingrediente activo en la piel humana, o 2) retención del ingrediente activo en la piel humana, o 3) tanto penetración como retención del ingrediente activo en la piel humana. Usando el método de la invención, preferiblemente se aumenta tanto la penetración como la retención de un ingrediente activo cosméticamente aceptable en la piel humana.
Por ejemplo, la administración tópica de un ingrediente activo cosméticamente aceptable puede duplicarse o más en comparación con su administración tópica cuando está contenido en una composición que tiene un pH de más de 4 pero por lo demás igual.
Alternativamente, la administración tópica de un ingrediente activo cosméticamente aceptable puede duplicarse o más en comparación con su administración tópica cuando está contenido en una composición que no contiene el agente tampón que tiene un pKa de aproximadamente 2,8 a aproximadamente 4,2 pero por lo demás igual.
El ingrediente activo cosméticamente aceptable comprende ácido hialurónico. En particular, el ácido hialurónico puede comprender ácido hialurónico lineal, ácido hialurónico reticulado o una mezcla de ácido hialurónico lineal y ácido hialurónico. Por ejemplo, el ingrediente activo cosméticamente aceptable puede comprender ácido hialurónico reticulado
Para los propósitos del método de la invención, la penetración de ácido hialurónico se mide usando la siguiente Prueba de Penetración de Ácido Hialurónico, que mide la biodistribución de ácido hialurónico. Se usan tejidos equivalentes epidérmicos humanos (MatTek Corporation, EpiDerm-Epi-200). Los tejidos epidérmicos equivalentes se manipulan y cultivan siguiendo las instrucciones del proveedor. Se aplica tópicamente una muestra de 6 ul de una composición de prueba sobre un tejido, que luego se mantiene en cultivo en una incubadora al 5% de CO2., 37° C. El medio de cultivo debajo del tejido se recoge 24 horas después del tratamiento y se mide la presencia de HA usando un kit de ELISA Hyaluronan (Echelon, Inc., N° de cat. K-1200) siguiendo las instrucciones del fabricante. Para evaluar la presencia de HA, se mide el cambio colorimétrico de los reactivos a 405 nm usando un lector de microplacas (Versamax, Molecular Devices Inc.).
Los siguientes ejemplos no limitativos ilustran adicionalmente la invención.
Ejemplo 1
Se prepararon una serie de composiciones inventivas y comparativas usando los ingredientes que se muestran en la Tabla 1. Las composiciones inventivas y comparativas consistían todas de tres fases: una fase acuosa principal, una fase oleosa y una fase lipídica no iónica. Las composiciones se prepararon usando el siguiente procedimiento mientras se variaban las cantidades de ácido láctico (agente tampón) y lactato de sodio (ajustador de pH) como se analiza en los Ejemplos que siguen.
TABLA 1
Figure imgf000010_0001
continuación
Figure imgf000011_0001
Para elaborar la fase principal (ingredientes 1-5 en la Tabla 1) de cada composición, se cargó un recipiente de mezclado con agua purificada y se inició el mezclado. Se añadió al recipiente el espesante o agente de aumento de la viscosidad (Sepimax C) y se mezcló hasta que se hubo dispersado por completo. Una vez dispersada, la fase principal se calentó a 75-80° C. Mientras se calentaba, se añadieron el agente quelante (EDTA disódico), hidratante/humectante (glicerina) y conservante (clorfenesina). La fase principal se mantuvo a 75-80° C con mezclado continua hasta el paso de preparación de fases siguiente.
Para elaborar la fase oleosa (ingredientes 6-16 en la Tabla 1), se cargó un recipiente lateral con emulsionantes/estabilizadores de emulsión (ácido esteárico, ácido palmítico, estearoil lactilato de sodio, estearato de glicerilo, estearato de PEG-100, alcohol estearílico y alcohol cetílico), que se mezclaron y calentaron a 75-80° C. Luego, se añadieron al recipiente emolientes/acondicionadores de la piel (benzoato de alquilo C12-15, dimeticona, isoestearato de propilenglicol, lactato de alquilo C12-15 y lactato de cetilo) y se mezclaron hasta se obtuvo una solución uniforme a una temperatura de 75-80°C. El calentamiento continuó hasta que la temperatura alcanzó 80-85°C, momento en el que se mantuvo la fase oleosa para el paso de preparación de fases descrito a continuación.
Para elaborar la fase lipídica no iónica (ingredientes 17-20 en la Tabla 1), se cargó un recipiente con agua purificada y se mezcló a temperatura alta y se calentó a 60-65° C mientras se mezclaban los ingredientes lipídicos no iónicos (dilaurato de glicérido, POE-steareth-10 y glicerina) hasta que se volvió uniforme, luego se mantuvo a 60­ 65° C hasta la adición a la fase principal.
Para completar el paso de preparación de fases, se combinaron la fase principal (75-80° C) y la fase oleosa (75-80° C) añadiendo la fase oleosa a la fase principal. La temperatura se mantuvo a 75-80° C y la mezcla se agitó hasta que se volvió uniforme. Una vez que las fases fueron uniformes, el recipiente se enfrió a 55-60° C, momento en el que se añadió Hyacare Filler CL (ácido hialurónico (HA)) reticulado al recipiente y se mezcló hasta que los ingredientes se habían dispersado completamente y eran uniformes en todo el lote. El lote se enfrió adicionalmente a 50-55° C y se añadió al lote la fase lipídica no iónica. Luego, se mezcló el lote hasta que todos los ingredientes se habían dispersado por completo y eran uniformes. Una vez uniforme, el lote se enfrió a 35-40°C y se añadieron el agente tampón (ácido láctico), el conservante (fenoxietanol; etilhexilglicerina), propilenglicol y la fragancia. El lote se mezcló hasta que fue uniforme. El pH se ajustó lentamente al intervalo deseado usando lactato de sodio.
Ejemplo 2
Se elaboraron seis composiciones, 2A-2F como se describe en el Ejemplo 1, y se probaron para determinar la penetración del ácido hialurónico (HA) usando la Prueba de Penetración de Ácido Hialurónico descrita anteriormente. Las composiciones se elaboraron sin ácido láctico y sin pH variable. Todas las composiciones tenían capacidades tampón de menos de 0,002.
Los resultados se muestran en la Tabla 2. El mayor aumento porcentual en la penetración de HA sobre la muestra no tratada fue solo del 64% (Composición 2D).
TABLA 2
Figure imgf000012_0002
Ejemplo 3
Se prepararon cuatro composiciones como se describe en el Ejemplo 1, y se probaron para determinar la penetración del ácido hialurónico (HA) usando la Prueba de Penetración de Ácido Hialurónico. Las composiciones tenían un pH fijo de 3,3, pero diferentes cantidades de ácido láctico y diferentes capacidades tampón.
Los resultados se muestran en la Tabla 3. Hubo una clara dependencia directa de la penetración de HA en la capacidad tampón. Las Composiciones 3A y 3B, que tienen capacidades tampón de menos de 0,1, mostraron aumentos en la penetración de Ha del 10% y del 119%, respectivamente. Sin embargo, las Composiciones 4C y 4D de acuerdo con la invención y que tenían capacidades tampón mayores de 0,1 mostraron una penetración de HA cuatro y cinco veces, respectivamente, mayor que la muestra sin tratar, y más del doble que la conseguida con las Composiciones 3A y 3B.
TABLA 3
Figure imgf000012_0003
Ejemplo 4
Se probaron seis composiciones elaboradas de acuerdo con el Ejemplo 1 para determinar la penetración del ácido hialurónico (HA) usando la Prueba de Penetración de Ácido Hialurónico. Cada una de las composiciones contenía el 6% en peso de ácido láctico, pero tenían un pH en el intervalo de 3,0 a 6,0 y capacidades tampón de 0,096 a 0,37.
Los resultados se muestran en la Tabla 4. Hubo una clara relación inversa entre la penetración de HA y el pH.
TABLA 4
Figure imgf000012_0001
Ejemplo 5
Se probaron cuatro composiciones elaboradas de acuerdo con el Ejemplo 1 para determinar la penetración del ácido hialurónico (HA) usando la Prueba de Penetración de Ácido Hialurónico. Las composiciones contenían cantidades variables de ácido láctico, con capacidades tampón de 0,001 a 0,021. Cada composición tenía un pH de 6.
Los resultados se muestran en la Tabla 5. Ninguna de estas composiciones aumentó la penetración del ácido hialurónico en más del 18% (Composición 5D) sobre la muestra no tratada.
TABLA 5
Figure imgf000013_0001
Ejemplo 6
Este ejemplo demuestra que pueden usarse otros agentes tampón de acuerdo con la invención.
Se elaboraron cuatro composiciones de acuerdo con el Ejemplo 1 usando ácido glicólico en lugar de ácido láctico como agente tampón. Se probaron para determinar la penetración del ácido hialurónico (HA) usando la Prueba de Penetración del Ácido Hialurónico. Cada composición tenía un pH de 3,3. La cantidad de ácido glicólico y las capacidades tampón variaron.
Los resultados se muestran en la Tabla 6. La penetración de HA dependía de la cantidad de ácido glicólico. La composición 6D se elaboró con 6% de ácido glicólico y un pH de 6,0 (capacidad tampón 0,01), que mostró solo un aumento del 14% en la penetración de HA sobre la muestra no tratada.
TABLA 6
Figure imgf000013_0002
Ejemplo 7
Los efectos sobre el pH de la piel se probaron usando las composiciones 3B y 3D. Cada composición se aplicó al antebrazo de tres voluntarios humanos junto con una formulación de control no tamponada por lo demás igual pero que no contenía ácido láctico. Ambas composiciones de prueba tenían un pH de 3,3.
El pH de la piel se midió antes de la aplicación y cuatro horas después de la aplicación usando un Medidor de pH de la piel 905 (Courage y Khazaka).
Después de cuatro horas, el pH de la piel se redujo en 0,593 unidades de pH para la Composición 3B, pero en 1,28 unidades de pH para la formulación tamponada Composición 3D, lo que indica una mayor capacidad de la fórmula tamponada para superar el propio sistema tampón de la piel. La diferencia representa un nivel de acidez de la piel aproximadamente 5 veces mayor, medido por iones H+, para el control tamponado frente al no tamponado.
Estos datos demuestran la utilidad y la ventaja de una composición de acuerdo con la invención para mantener un pH de la piel bajo a lo largo del tiempo.
Ejemplo 8
Se elaboraron una serie de composiciones de acuerdo con la invención usando los ingredientes de la Tabla 7. Los varios espesantes mostrados en la Tabla 8 siguiente se sustituyeron en las composiciones.
TABLA 7
Figure imgf000014_0001
Se elaboraron seis formulaciones usando la fórmula base anterior y sustituyendo varios espesantes como se describe en la Tabla 8, que también muestra los niveles de penetración de1HA.
TABLA 8
Figure imgf000015_0002
Las seis formulaciones eran fórmulas de pH bajo con capacidades tampón de 0,26. Todas las formulaciones administraron HA a la piel; sin embargo, la formulación 4 solo administró HA modestamente. La Formulación 2 proporcionó una buena administración de HA a la piel, así como una buena estética.
Ejemplo 9
Se elaborró una composición de uso diario de acuerdo con la invención que contenía filtros solares usando los ingredientes mostrados en la Tabla 9 mediante el proceso descrito a continuación.
TABLA 9
Figure imgf000015_0001
continuación
Figure imgf000016_0001
Primero, se mezclaron goma xantana y glicerina en un recipiente lateral.
Luego, se elaboró una fase lipídica no iónica (ingredientes 20-23) mezclando agua al 9%, glicerina, dilaurato de glicerilo y steareth 10 en un recipiente de mezclado, se mezcló a temperatura alta y se calentó a 65° C.
Luego, para elaborar la fase oleosa (ingredientes 10-18), se añadieron ácido esteárico, estearato de glicerilo, estearato de PEG-100, alcohol cetílico, octisalato, Finsolv TN, Crodamol PMP, avobenzona, octocrileno y oxibenzona a un recipiente de mezclado y se calentaron a 75-80° C mientras se mezclaba. La temperatura se mantuvo hasta que estuvo lista para la emusificación.
Para elaborar la fase principal (ingredientes 1-3), se añadieron lentamente agua y ácido láctico a un recipiente de mezclado y se mezclaron a velocidad alta. Se roció goma de esclerotio. Después de lograr una mezcla uniforme, se añadió la fase de goma xantana. El contenido del recipiente se mezcló hasta que fue uniforme, luego se calentó a 75-80° C, momento en el que se añadieron EDTA disódico, clorfenesina, Lexgard O y pantenol. La temperatura se mantuvo a 75-80° C durante cinco minutos.
La emulsificación se realizó a 75-80° C añadiendo primero la fase oleosa a la fase principal y mezclando durante cinco minutos, luego enfriando. Mientras se enfriaba, se añadió Hyacare Filler a 60° C. La fase lipídica no iónica se añadió a 50° C. Se añadieron acetato de tocoferilo y fenoxietanol a 40° C y la mezcla resultante se mezcló hasta que fue uniforme. Luego, el lote se enfrió a 35° C.
El pH de la composición se ajustó a 3,3 con lactato de sodio y QS al 100% con agua purificada.
Se probó la penetración de HA en la composición usando la Prueba de Penetración de Ácido Hialurónico, mostrando una fuerte bioadministración de HA (863 ng/ml) en comparación con la no tratada (69 ng/ml).
Ejemplo 10
Se elaboraron dos composiciones de uso diario de acuerdo con el Ejemplo 9, excepto que una contenía un 0% de ácido láctico con capacidad tampón de <0,001 (composición comparativa 11A) y la otra contenía un 6% de ácido láctico con capacidad tampón de 0,26 (composición inventiva 11B). El pH de cada composición era de 3,3.
Las composiciones se aplicaron tópicamente a tejidos equivalentes epidérmicos humanos (MatTek Corporation, EpiDerm-Epi-200) como se describe en relación con la Prueba de Penetración de Ácido Hialurónico. Se recogieron los medios de cultivo debajo de cada tejido a las 1h, 6h y 24h después del tratamiento. Los medios de cultivo recogidos se fijaron en una solución de ácido-formalina. Después de la fijación durante 24 horas en la solución ácido-formalina, los tejidos se deshidrataron y se impregnaron en parafina. Se realizaron secciones de parafina de 5pm de espesor, y las secciones se montaron en Superfrost® más portaobjetos de vidrio silanizado. La inmunotinción con ácido hialurónico se realizó en las secciones parafinadas con un ácido hialurónico anti-biotinilado (HABP) (EMD Millipore) y se amplificó con un sistema biotina/estreptavidina (Vector Laboratories) y se reveló en color azul. La tinción se evaluó mediante observación microscópica con un microscopio Leitz usando una cámara Leica DFC 320 y el software Image Pro Plus (Media Cybernetics). Para evaluar la penetración de1HA, se cuantificó la intensidad de HA exógeno revelada en color azul usando el software Adobe Photoshop CS5 (Adobe Systems Inc.). Los datos se expresaron con respecto a una escala de 256 colores.
El tejido tratado con la composición inventiva 11B en el punto temporal de 1 hora después del tratamiento mostró que permanecía HA por encima del tejido y había una ausencia de HA penetrado en las capas superficiales dentro de los tejidos. Sin embargo, a las 6 y 24 horas posteriores al tratamiento, e1HA había penetrado completamente dentro del tejido, como lo revela la tinción azul de las capas superiores dentro de los tejidos y la desaparición de la tinción azul sobre los tejidos.
Por el contrario, el tejido tratado con la composición comparativa 11A mostró tinción de HA por encima del tejido y ausencia de HA penetrado en las capas superficiales dentro de los tejidos en todos los puntos temporales.
Los resultados se muestran en la Tabla 10.
TABLA 10
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Este ejemplo muestra que las composiciones de acuerdo con la invención proporcionan ventajosamente tanto penetración como retención en el tejido.

Claims (11)

REIVINDICACIONES
1. Una composición tópica que comprende:
(a) un agente tampón que tiene un pKa de 2,8 a 4,2; y
(b) un ingrediente activo cosméticamente aceptable que tiene un pKa dentro de 1 unidad del pKa del agente tampón;
en donde la composición tiene un pH de 3,3 a 4 y una capacidad tampón de por lo menos 0,1;
y en donde el ingrediente activo cosméticamente aceptable es ácido hialurónico reticulado.
2. La composición tópica de la reivindicación 1, en donde la composición tiene una capacidad tampón de por lo menos 0,15.
3. La composición tópica de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde el ingrediente activo cosméticamente aceptable tiene un pKa dentro de 0,7 unidades del pKa del agente tampón.
4. La composición tópica de cualquier reivindicación anterior, en donde el agente tampón se selecciona del grupo que consiste de ácido láctico, ácido glicólico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido glucónico y gluconolactona.
5. La composición tópica de cualquier reivindicación anterior, en donde el agente tampón es ácido láctico.
6. La composición tópica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 que comprende:
(a) ácido hialurónico reticulado;
(b) ácido láctico;
(c) steareth 10;
(d) dilaurato de glicerol; y
(e) glicerina.
7. La composición tópica de cualquier reivindicación anterior que comprende además un espesante seleccionado del grupo que consiste de silicato de magnesio y aluminio, copolímero de acrilato de hidroxietilo/acriloildimetil taurato de sodio, goma xantana, sílice, cetilhidroxietilcelulosa y mezcla de poliacrilato-13/poliisobutileno/polisorbato-20, y mezclas de los mismos, opcionalmente en donde el espesante comprende copolímero de acrilato de hidroxietilo/acriloildimetiltaurato de sodio.
8. Un método para aumentar la administración tópica de un ingrediente activo cosméticamente aceptable que tiene un pKa de 2,8 a 4, que comprende administrar tópicamente el ingrediente activo cosméticamente aceptable en una composición que tiene un pH de 3,3 a 4, una capacidad tampón de por lo menos 0,1 y que contiene un agente tampón que tiene un pKa de 2,8 a 4,2; en donde el ingrediente activo cosméticamente aceptable comprende ácido hialurónico reticulado.
9. El método de la reivindicación 8, en donde la composición tiene una capacidad tampón de por lo menos 0,15.
10. El método de la reivindicación 8 o la reivindicación 9, en donde dicha administración tópica por lo menos se duplica en comparación con la administración tópica del ingrediente activo cosméticamente aceptable cuando está contenido en la misma composición pero con un pH mayor de 4.
11. El método de cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, en donde dicha administración tópica por lo menos se duplica en comparación con la administración tópica del ingrediente activo cosméticamente aceptable cuando está contenido en la misma composición pero no contiene dicho agente tampón.
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