PL199392B1 - Kompozycja dermatologiczna i/lub kosmetyczna i jej zastosowanie - Google Patents

Abstract

Kompozycja dermatologiczna i/lub kosme- tyczna, wolna od aktywnego lub surowego sk ladnika typu srodka konserwuj acego, pozwa- laj aca na unikni ecie pojawienia si e objawów nadwra zliwo sci i skórnej nietolerancji, zawiera- j aca skuteczn a kombinacj e inhibitorów prolife- racji bakteryjnej, wed lug wynalazku zawiera (a) pierwszy inhibitor proliferacji bakteryjnej obejmuj acy mieszanin e poliakrylanu sodu, gli- ceryny, glikolu kaprylilowego, wody i etoksydi- glikolu albo PEG-8; i (b) drugi inhibitor prolifera- cji bakteryjnej, którym jest oktoksygliceryna. Wynalazek dotyczy tak ze zastosowania tej kompozycji do wytwarzania leku przeznaczo- nego do leczenia objawów nadwra zliwo sci lub skórnej nietolerancji. PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja dermatologiczna i/lub kosmetyczna i jej zastosowanie. Kompozycja według wynalazku nie zawiera żadnego środka konserwującego, żadnego zapachu i ś rodka barwiącego, co pozwala na uniknię cie pojawienia się objawów nadwrażliwości i/lub skórnej nietolerancji podczas jej miejscowego stosowania.

Wrażliwe i odczynowe skóry są skórami, które łatwo reagują na alergeny lub czynniki drażniące powodując zaburzenia skórnej przepuszczalności związanej ze zmianą funkcji barierowej warstwy rogowej naskórka oraz z zaburzeniem równowagi w wytwarzaniu cytokin naskórkowych.

Pojawienie się subiektywnych objawów obserwuje się zwłaszcza gdy stosuje się zwykłe produkty kosmetyczne lub higieniczne.

Przedmiotowe objawy pojawiają się w sposób nieregularny jako nadmierne rogowacenie spojówek lub skóry, łojotokowe zapalenie skóry, telangiektazę, łuski, nagłe zaczerwienienie, pęcherzyki lub nawet obrzęk.

Zdaniem specjalistów, subiektywne i obiektywne objawy mogą pojawić się w krótkim czasie bezzwłocznie po zastosowaniu produktu kosmetycznego lub w sposób krótkotrwały albo mogą trwać przez czas dłuższy; cały dzień lub w sposób sporadyczny w ciągu dnia. A zatem, objawy te mogą być dyskretne albo ostre i mogą wymagać opinii medycznej.

Osobami, które wykazują objawy nadwrażliwości i skórnej nietolerancji mogą być:

- osobnicy bę d ą cy nosicielami zapalenia skóry (atopowego lub ł ojotokowego zapalenia skóry);

- osobnicy, którzy ulegli urazom (oparzeniu słonecznemu, oparzeniu);

- osobnicy bez ż adnej wcześ niejszej historii dermatologicznej ale u których obecne są objawy subiektywne i obiektywne;

- osobnicy, którzy byli wcześniej leczeni środkami medycznymi.

A zatem, obecnie wykazano, ż e poza produktami kosmetycznymi i higienicznymi stosowanymi codziennie, kilka czynników związanych z wiekiem, stylem życia i zawodem pacjentów, a także środowiskiem, wydaje się wpływać na uczulenie i podrażnienie skóry.

Spośród tych czynników, istotnym czynnikiem jest wiek pacjenta. Rzeczywiście, dzieci mają bardziej znaczącą wrażliwość niż dorośli. Kobiety mają bardziej znaczące problemy z nadwrażliwością i skórną nietolerancją niż mężczyź ni. Hormonalne zmiany cykliczne w znacznym stopniu wpływają na reaktywność skóry kobiety. W ten sam sposób, emocje, stres codziennego życia, spożywanie alkoholu i pikantnego poż ywienia, stosowanie wody i detergentów w cią gu dnia, zmiany temperatury, zanieczyszczenie, także wydają się wpływać na pojawienie się wrażliwości skóry.

Jednakże, specjaliści do tej pory wątpią w krótkotrwałe i długotrwałe skutki zjawiska nadwrażliwości i nietolerancji skórnej. Ostatnie badania wykazały, że nie istnieje związek między nietolerancją skóry i istnieniem wcześniejszych chorób. Przeciwnie, pewne badania prowadzą do przypuszczeń, że fakt posiadania wrażliwej i reaktywnej skóry jest czynnikiem do którego przyczynia się alergia kontaktowa. Ponadto, badania in vivo zjawiska podrażnień skórnych za pomocą pomiaru niedostrzegalnej utraty wody z naskórka wykazały, że podrażnienie skóry może prowadzić do przerwania hydrolipidowej błony powierzchniowej, w ten sposób powodując wzrost naskórkowej utraty wody i w związku z powyż szym skórne starzenie.

Wiadomo ze stanu techniki, że pewne składniki produktów kosmetycznych i higienicznych, takie jak chemiczne środki konserwujące, środki zapachowe, środki barwiące, chemiczne środki przeciwsłoneczne i etanol, mogą powodować problemy podrażnienia i/lub skórnej nietolerancji a nawet problemy alergii kontaktowej.

W zwią zku z powyż szym, poszukiwano rozwiązania problemów nadwraż liwoś ci i skórnej nietolerancji poprzez wytworzenie kompozycji dermatologicznej lub kosmetycznej nie zawierającej żadnego aktywnego lub surowego składnika typu środka konserwującego, który mógłby być potencjalnym czynnikiem podrażniającym lub alergogennym.

Produkty dermatologiczne lub kosmetyczne do niesterylnego stosowania miejscowego narażone są na ryzyko mikrobiologicznego zanieczyszczenia podczas wytwarzania, podczas pakowania tych produktów, a przede wszystkim podczas ich stosowania przez pacjenta lub konsumenta.

Z tego powodu, ze stanu techniki powszechnie wiadomo, że w celu lepszego konserwowania produktów:

- wprowadza się chemiczne środki konserwujące, takie jak parabeny i donory formolu,

- wprowadza się naturalne środki konserwujące, takie jak ekstrakty olejków aromatycznych,

PL 199 392 B1

- sporządza się z minimalną ilością wody,

- zmienia się pewne czynniki fizyczne preparatu, takie jak pH, aktywność wody (aw) potencjał utleniająco-redukujacy,

- wprowadza się kationowe środki powierzchniowo czynne, które mają właściwości przeciwbakteryjne,

- stosuje się ukł ady biologiczne, takie jak pewne biał ka i/lub enzymy,

- stosuje się etanol.

Jednakże, chemiczne i/lub naturalne środki konserwujące i kationowe środki powierzchniowo czynne, pomimo ich przeciwbakteryjnych właściwości, często powodują reakcje nietolerancji, taką jak podrażnienia i/lub alergie.

Ponadto, rozwój produktów kosmetycznych albo w warunkach najwyższego pH lub przez zmniejszenie ilości wody w preparacie i/lub aktywności wody (aw) przez zwiększenie ilości cukru i soli w celu uniemożliwienia proliferacji bakteryjnej, nie satysfakcjonuje dłużej wymagań naukowców i konsumentów.

W kompozycjach kosmetycznych, jako zwią zki przeciwbakteryjne, zaproponowano zastosowanie pewnych środków zagęszczających, takich jak poliakrylany i polimetakrylany i ich pochodne (porównaj opisy patentowe FR-2682296 i WO 97/05856).

Związki te kolidują z aktywnością wody (aw) i wywierają silny efekt na środowisko, które pozwala na inaktywację mikroorganizmów wprowadzonych do preparatów kosmetycznych lub farmaceutycznych przez pozbawianie ich wody. Jednakże ich zastosowanie jest ograniczone, głównie z powodu względnie wysokich stężeń, które są niezbędne do otrzymania pożądanego przeciwbakteryjnego skutku. Przy tych stężeniach, konsument nie może posługiwać się otrzymaną w skuteczny sposób, ponieważ jest ona trudna do rozprowadzania i jej konsystencja jest zbyt lepka. Dodatkowo, jej słaby wygląd estetyczny nie zachęca konsumenta do ponownego użycia.

Jako środki przeciwbakteryjne, zaproponowano także zastosowanie środków higroskopijnych, takich jak alkohole wielowodorotlenowe, gliceryny, glikol propylenowy lub środki typu PEG. Jednakże, ich zastosowanie także pozostaje ograniczone z powodu wysokich stężeń tego typu związków, które są wymagane dla otrzymania skutecznego działania przeciwbakteryjnego, co zachęca składniki aktywne kompozycji do zbyt głębokiego przenikania. Następnie, związki te wnikają do krążenia dużego osobnika i mogą powodować niepożądane skutki uboczne, co powoduje że ich początkowe właściwości miejscowe będą słabo wykorzystane lub zmniejszone.

Głównym przedmiotem wynalazku jest kompozycja dermatologiczna lub kosmetyczna nie zawierająca żadnego chemicznego środka konserwującego, żadnego środka zapachowego i barwiącego pozwalająca na uniknięcia pojawienia się objawów nadwrażliwości i/lub skórnej nietolerancji. Kompozycja charakteryzuje się tym, że zawiera synergiczną mieszaninę dwóch inhibitorów proliferacji bakteryjnej.

Stwierdzono, że jednoczesna obecność tych dwóch inhibitorów proliferacji bakteryjnej pozwala, dzięki efektowi synergicznemu, którego mechanizm nie jest jeszcze całkowicie wyjaśniony, na istotne zmniejszenie ich stężeń. Te zmniejszone stężenia pozwalają na osiągnięcie pożądanego skutku bakteryjnego bez obserwowania wad podczas stosowania tych inhibitorów pojedynczo.

W zwią zku z powyż szym, wynalazek zapewnia kompozycję dermatologiczną i/lub kosmetyczną , wolną od aktywnego lub surowego składnika typu środka konserwującego, pozwalającą na uniknięcie pojawienia się objawów nadwrażliwości i skórnej nietolerancji, zawierającą skuteczną kombinację inhibitorów proliferacji bakteryjnej, która według wynalazku zawiera:

(a) pierwszy inhibitor proliferacji bakteryjnej obejmujący mieszaninę poliakrylanu sodu, gliceryny, glikolu kaprylilowego, wody i etoksydiglikolu albo PEG-8; i (b) drugi inhibitor proliferacji bakteryjnej, którym jest oktoksygliceryna.

Korzystnie, kompozycja według wynalazku, dodatkowo zawiera co najmniej jedną żywicę polisacharydową.

Korzystnie, w kompozycji według wynalazku, żywicę polisacharydową stanowi cetylohydroksyetyloceluloza.

Korzystnie, kompozycja według wynalazku, zawiera żywicę polisacharydową otrzymaną drogą fermentacji i korzystnie stanowi żywicę sklerocjów lub żywicę ksantanową.

Korzystnie, kompozycja według wynalazku, dodatkowo zawiera cząsteczkę immunomodulującą, a zwłaszcza cząsteczkę immunomodulującą, którą stanowi peptyd alkilowy, w którym sekwencję peptydową stanowi biomimetyk końcowej frakcji ludzkiej melanotropiny, a ugrupowanie alkilowe stanowi prostołańcuchowa lub rozgałęziona grupa alkilowa zawierająca 5-22 atomów węgla.

PL 199 392 B1

Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera kombinację inhibitorów proliferacji bakteryjnej w przybliżonej ilości 0,25 - 30% wagowych kompozycji.

Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera mieszaninę poliakrylanu sodu, gliceryny, glikolu kaprylilowego, wody i etoksydiglikolu lub PEG-8 w przybliżonej ilości 10 - 20%, korzystnie 15% wagowych całkowitej kompozycji.

Kompozycja według wynalazku zawiera oktoksyglicerynę w przybliżonej ilości 0,25 - 1,25%, korzystnie w przybliżeniu 0,5% wagowych całkowitej kompozycji.

Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera żywicę polisacharydową w przybliżonej ilości 0,05 - 5% wagowych całkowitej kompozycji.

Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera cząsteczkę immunomodulującą w przybliżonej ilości 1-5% wagowych całkowitej kompozycji.

Korzystnie, kompozycja według wynalazku jest w postaci pseudo-emulsji albo emulsji olej w wodzie wzglę dnie emulsji woda w oleju albo emulsji woda w oleju silikonowym albo ż elu wzglę dnie złożonej emulsji woda w oleju w wodzie.

Korzystnie, kompozycja według wynalazku jest w postaci pseudo-emulsji albo emulsji olej w wodzie.

Innym aspektem wynalazku jest wyżej określona kompozycja do stosowania jako lek do leczenia objawów nadwrażliwości i skórnej nie-tolerancji.

Dalszym aspektem wynalazku jest zastosowanie wyżej określonej kompozycji do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia objawów nadwrażliwości lub skórnej nietolerancji.

Według wynalazku, żywicę polisacharydową, może stanowić modyfikowana celuloza i/lub jedna żywica polisacharydową otrzymana przez fermentację żywicy ksantanowej i/lub żywicy sklerocjów, korzystnie mieszaninę tych dwóch ostatnich produktów.

Kompozycje kosmetyczne i dermatologiczne do podawania miejscowego często sporządza się w postaci emulsji. Emulsję tworzy się za pomocą dyspergowania dwóch nie mieszających się cieczy z zastosowaniem ś rodka powierzchniowo czynnego. Emulsje są ukł adami nietrwał ymi termodynamicznie i trwałość emulsji można zwiększyć przez zwiększenie lepkości fazy zdyspergowanej i dyspergującej. Ponadto, ze stanu techniki wiadomo, że niektóre środki żelujące mogą stabilizować emulsję bez stosowania środka powierzchniowo czynnego (porównaj opis patentowy WO 96/37180).

W innym wykonaniu, kompozycja wedł ug wynalazku zawiera czą steczkę immunomodulują c ą , korzystnie syntetyczny, peptyd do modulowania wydzielania mediatorów zapalnych i cytokin, jako wynik podrażnień skórnych.

Alergeny są to substancje, które są uznawane jako „obce przez układ obronny skóry i wywołują nadwrażliwość kontaktową lub alergię. Są one częścią środowiska. Obecne są w powietrzu jako pyłki kwiatowe, zwierzęce włosy, w wodzie jako sole wapnia, w wielu powszechnie znanych produktach kosmetycznych i higienicznych, takich jak perfumy, chemiczne środki konserwujące, środki barwiące i chemiczne środki przeciwsłoneczne.

Podczas reakcji alergicznej lub uczuleniowej, pewne elementy układu immunologicznego gwałtownie reagują przeciw alergenom. W związku z powyższym, wprowadzenie alergenu do skóry wywołują ostrą reakcję, która uzewnętrznia się przez obrzęk, zaczerwienie i objawami, które objawiają się później w przedłużony sposób. Zapalenie wyraża się przez wzrost naczyniowej przepuszczalności, zorientowanego przepływu komórek immunokompetencyjnych (takich jak limfocyty, monocyty, makrofagi) i wytwarzaniem zapalnych modulatorów (takich jak histamina) cytokin (takich jak limfokiny, monokiny, interleukiny i interferony) oraz neurohormony (takie jak propiomelanokortyna, melanotropina, adrenokortykotropina).

Wszystkie komórki naskórkowe: keratynocyty, komórki Lan-gerhans'a, melanocyty i komórki Merkel'a, gdy napotkają skórne podrażnienie, mogą wydzielać mediatory zapalenia, cytokiny i pewne neurohormony. W normalnych warunkach, wytwarzanie cytokin przez komórki naskórka jest małe, jednakże, wzrasta ono podczas ataku na naskórek. To nadmierne wydzielanie i kolonizacja tkanek przez immunokompetencyjne komórki jest szkodliwa dla organizmu i musi być modulowana, ponieważ mogą one uszkodzić tkanki.

W związku z powyższym, wynalazek także dotyczy wyżej opisanej kompozycji dermatologicznej i kosmetycznej, która dodatkowo zawiera czą stkę immunoregulują c ą , korzystnie syntetyczny peptyd.

Innym przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie wyżej opisanej kompozycji dermatologicznej i kosmetycznej do leczenia objawów łuszczycy.

PL 199 392 B1

Kompozycja według wynalazku znajduje zastosowanie do leczenia objawów atopii (nadwrażliwości wczesnej o dziedzicznym podłożu), objawów trądzika, objawów starzenia się skóry.

Kompozycja według wynalazku znajduje zastosowanie do wytwarzania kremów przeciwsłonecznych, a zwłaszcza zapobiegania łagodnej letniej wysypce słonecznej.

Wyżej opisany wynalazek jest szczególnie przeznaczony do zastosowania kosmetycznego lub dermatologicznego. Bardziej szczegółowo, tę kompozycję dermatologiczną lub kosmetyczną, zgodnie z wynalazkiem, stosuje się przez nanoszenie miejscowe.

Wynalazek dotyczy także zastosowanie wyżej opisanej kompozycji dermatologicznej jako leku, a takż e zastosowania jej skł adników do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia wyż ej opisanych objawów.

Niniejszy wynalazek będzie opisany w bardziej szczegółowy sposób z odniesieniem do fig. 1, która przedstawia wpływ kompozycji według wynalazku na zmniejszenie uczucia swędzenia po 24 dniach leczenia.

Ilości składników pierwszego inhibitora proliferacji bakteryjnej przedstawione w procentach wagowych w przeliczeniu na pierwszy inhibitor proliferacji bakteryjnej są następujące :

poliakrylan sodu 0,2 - 1% (korzystnie 0,5 - 0,8% bardziej korzystnie 0,6 - 07%) gliceryna 40 - 70% (korzystnie około 50 - 60%) związki glikolowe 0-35% (korzystnie 10 - 30, najkorzystniej 15 - 25%)

Przykładami odpowiednich pierwszych inhibitorów proliferacji bakteryjnej są poliakrylan sodu / gliceryna / etoksydiglikol / glikol kaprylilowy / woda i poliakrylan sodu / gliceryna / PEG-8 / glikol kaprylilowy /woda sprzedawane przez firmę Sederma Company, o nazwach handlowych Osmocide^®, Osmocide2^® i Osmocide3^®.

Stężenia tych dostępnych w handlu materiałów zawierających poliakrylan sodu mogą ogólnie zmieniać się od 5 do 25% wagowych, korzystne stężenia zazwyczaj mieszczą się między 10 do 20% wagowych w stosunku do całkowitego ciężaru kompozycji.

Kompozycja według wynalazku zawiera jako drugi inhibitor proliferacyjny: oktoksyglicerynę (Sensiva SC50^®, Phagogene).

Stężenie otoksygliceryny mieści się między 0,1 i 2% wagowymi w stosunku do całkowitego ciężaru kompozycji, korzystne stężenia będą mieścić się między 0,25 i 1,25% wagowych.

Ewentualnie, w kompozycjach według niniejszego wynalazku, jako środki żelujące, można stosować żywice polisacharydowe. Odpowiednie żywice polisacharydowe obejmują:

- pochodne modyfikowanej celulozy, karboksymetylocelulozę (Blanose 7H 3SF^®, Aqualon), karboksymetylohydroksyetylocelulozę (Aąualon), hydroksypropylocelulozę (Klucel H^®, Klucel M^®, Klucel E^®, Aqualon), hydroksyetylocelulozę (Natrosol 250 H^®, Natrosol 250 MR^®, Agualon), cetylohydroksyetylocelulozę (Natrosol 330 CS^®, Aqualon), hydroksypropylometylocelulozę (Methocel E^®, Methocel F^®, Methocel J^®, Methocel K^®, Dow Chemical);

- pochodne karagenin, kopolimery sulfoestrów z galaktozą i 3,6-anhydrogalaktozą (Genugel RLV^®, Aąualon), pochodne alginianów, alginian gliceryny (Karajel^®, Chimilux), alginian sodu (Manucol^®, SPCI);

- pochodne guaru, ż ywica guarowa (Jaguar C^®, Rhone-Poulenc), hydroksypropyloguar (Jaguar HP-8^®, Jaguar HP-60^®, Jaguar HP-79^®, Jaguar HP-120^®, Rhone-Poulenc) i chlorek hydroksypropyloguarohydroksypropylotriamoniowy (Jaguar C -162^®, Rhone-Poulenc);

i/lub żywice polisacharydowe otrzymane przez fermentację bakteryjną, taką jak:

- ż ywic ksantanowych pochodzących z fermentacji węglowodanów za pomocą Xanthomonas campestris (Rhone-Poulenc),

- żywic sklerocjów pochodzących z fermentacji węglowodanów za pomocą Sclerotium rolfssii (Amigel^®, Alban Muller);

- ż ywice ż elanowe pochodzą ce z fermentacji wę glowodanów za pomocą Pseudomonas elodea (Klecogel^®, Kellco).

Stężenie środków żelujących, korzystnie żywicy ksantanowej, żywicy sklerocjów i cetylohydroksyetylocelulozy ogólnie mieszczą się między 0,05 i 5% wagowo w przeliczeniu na całkowity ciężar kompozycji, korzystne stężenia mieszczą się między 0,1 i 2,5% wagowych.

PL 199 392 B1

Cząsteczki immunomodulujące

W celu sporządzenia kompozycji według wynalazku moż na stosować kilka immunomodulujących cząsteczek. Selekcja miedzy tymi cząsteczkami może być łatwo wykonana przez specjalistę w tej dziedzinie. Mię dzy innymi, można tutaj wymienić kilka syntetycznych peptydów, wytworzone biotechnologicznie makrocząsteczki, kwas glicyloretinowy i jego estry stearynowe (Grhetinol-O^® i SGS^®, Maruzen), ekstrakty roślinne i ekstrakty z jaj ryb, takich jak łosoś kościsty (Gamma Nucleotides Marins^®, Seporga).

W korzystnym wykonaniu, pożądane bę dzie zastosowanie immunomodulatorów, które mają minimalną liczbę aminokwasów usytuowanych dokoła 3 lub wielu, korzystnie 3 - 8, i które nadają cząsteczce jego immunomodulujące właściwości. Ten typ łańcucha peptydowego jest sprzężony z łańcuchem alkilowym, zazwyczaj lipidowym, funkcją którego jest stabilizowanie cząsteczki i zapobieganie szybkiej enzymatycznej degradacji łańcucha peptydowego. A zwłaszcza, szczególnie pożądane jest zastosowanie immunomodulatorów, które nie wykazują właściwości przeciwbakteryjnych. Ze względu na kontekst niniejszego wynalazku, niepożądane jest zastosowanie, w szczególności, lipoaminokwasów lub przeciwbakteryjnych lipidów przedstawionych we francuskim opisie patentowym nr FR-2734158.

W kontekś cie niniejszego wynalazku należ y, mię dzy innymi, wymienić nastę pują ce korzystne syntetyczne peptydy:

- peptydy alkilowe (takie jak Modulene^®, Seporga, w których sekwencja peptydowa jest biomimetykiem końcowej frakcji ludzkiej melanotropiny. Liniowy lub rozgałęziony łańcuch alkilowy zawiera między 5 i 22, a zwłaszcza między 8 i 17 atomów węgla;

- peptyd aktywowany melaniną (MAP^®, Seporga), sekwencja peptydowa pochodzi z ludzkiej melanotropiny;

- czynnik tymozynowy naskórka (ETF^®, Seporga), sekwencja peptydowa pochodząca z tymuliny;

- czynnik hamują cy cytokiny (Melipren^®, Seporga).

W kontekście niniejszego wynalazku należy mię dzy innymi, wymienić następujące korzystne makrocząsteczki biotechnologiczne;

- glikoproteidy z droż dż y (Immucell^®, Pentapharm);

- glikoproteidy ze ś cianek Enterobacteriae hafnia;

- glikoproteidy ze ś cianek Klebsiella pneumoniae;

- betaglukan i jego kopolimery (Polyglucadyne^®, Brooks);

- polisacharydy z droż dż y, takie jak glukopiranoza (Irialin^®, Iris, Drieline^®, Alban Muller i Glucanne^®, Sederma);

- mikrobiologiczny ferment z Corynebacterium granulosum (Langherine^®, Sederma).

W kontekście niniejszego wynalazku należy między innymi wymienić następujące korzystne ekstrakty roślinne:

- ekstrakty roślin tropikalnych, takich jak Cola, Mate i Guarana (Quenc^®, Pentapharm);

- ekstrakt liści Perilla frutescens (Shiso^®, Jan Dekker);

- ekstrakt Harpagophyton (Flachmann);

- ekstrakt Coralline (Coralline^®, Codif/ADF);

- ekstrakt korzenia Echinacea (Echinacea^®, Indena). Stężenie aktywnego immunomodulatora ogólnie mieści się między 0,5 i 10% wagowych w stosunku do całkowitego ciężaru kompozycji, przy czym korzystne stężenia mieszczą się między 1 i 5% wagowych.

Kompozycje dermatologiczne i/lub kosmetyczne według wynalazku mogą dodatkowo zawierać standardowe kosmetyczne i farmaceutycznie (dermatologiczne) zaróbki, takie jak oleje mineralne i roślinne, oleje silikonowe, kwasy i alkohole tłuszczowe, woski, środki nawilżające, witaminy, odczynniki maskujące lub inne składniki zazwyczaj stosowane w kosmetyce i dermatologii.

Wyżej wymienionym kompozycjom można nadawać postać emulsji olej w wodzie lub emulsja woda w oleju, emulsji woda w oleju silikonowym lub złożona emulsja woda w oleju w wodzie. Emulsje zawierają fazę olejową, fazę wodną i środek emulgujący do tworzenia i stabilizacji emulsji. Alternatywnie, kompozycjom według wynalazku można nadawać postać żelu lub pseudo-emulsji (dyspersja dwóch nie mieszających się faz z zastosowaniem środków żelujących).

Faza olejowa emulsji według niniejszego wynalazku może zawierać, przykładowo:

1) oleje węglowodorowe, takie jak oleje parafinowe lub mineralne, takie jak izoheksadekan i izododekan;

PL 199 392 B1

2) naturalne oleje, takie jak olej słonecznikowy, olej dzikiego osła perskiego, olej jojoba, uwodorniony olej rącznikowy, olej avocado, uwodorniony olej palmowy;

3) naturalne trójglicerydy, takie jak trójgliceryd kaprylowo/kaprynowy, trójgliceryd kaprylowo/kaprynowo-linolowy, trójgliceryd kaprylowo/kaprynowo-bursztynowy;

4) oleje silikonowe, takie jak cyklometikon, dimetikon i dimetikonol;

5) alkohole tłuszczowe, takie jak alkohol stearynowy, alkohol cetylowy, alkohol heksadekanolowy;

6) kwasy tłuszczowe, takie jak kwas stearynowy, kwas palmitynowy;

7) estry kwasów tł uszczowych, takie jak bursztynian dioktylu, dioleinian gliceryny, mirystynian mirystylu i mirystynian izopropylu;

8) woski, takie jak wosk pszczeli, parafina, wosk karnauba, ozokeryt;

9) lanolina i jej pochodne (olej, alkohol i woski);

10) ich mieszaniny.

Faza olejowa korzystnie stanowi w przybliżeniu 5 - 30%, szczególnie korzystnie 10 - 20% wagowych.

Emulgatory, które mogą być stosowane w emulsjach według niniejszego wynalazku mogą być wybrane spośród emulgatorów znanych ze stanu techniki, które są odpowiednie do stosowania w emulsjach wyżej wymienionych typów. Odpowiednie emulgatory obejmują:

1) Estry cukrowe, takie jak ester oleju kakaowego i sacharozy i distearynian sacharozy;

2) Estry sorbitanu i estry etoksylowanego sorbitanu, takie jak stearynian sorbitanu lub polisorbat;

3) Estry gliceryny, estry etoksylowanych gliceryn i poligliceryn, takie jak oleinian gliceryny lub PEG-20-stearynian gliceryny lub poliglicerylo-10-stearynian;

4) Etoksylowane alkohole tłuszczowe, takie jak ceteth-12 lub steareth-6;

5) Seskwioleiniany, takie jak seskwioleinian sorbitanu;

6) Emulgatory oparte na olejach silikonowych, takie jak poliole silikonowe;

7) Etoksylowane sterole z soi; lub mieszanina jednego lub wielu wyżej wymienionych emulgatorów.

Ilość emulgatorów, ewentualnie, zawartych w kompozycjach typu olej w wodzie lub woda w oleju według niniejszego wynalazku wynosi, korzystnie, od 0,5 do 15% wagowych kompozycji. Ilość emulgatorów zawartych w złożonej emulsji typu woda w oleju w wodzie wynosi, korzystnie, w przybliżeniu 7 do 20% wagowych kompozycji.

Faza olejowa pseudo-emusji według niniejszego wynalazku, jako fazę olejową emulsji, może zawierać dowolny z wyżej wymienionych materiałów.

Żele lub pseudo-emulsje można wytwarzać z zastosowaniem jednego lub kombinacji wielu środków żelujących dopuszczalnych w kosmetyce lub dermatologii. Te środki żelujące można także wprowadzać do emulsji według niniejszego wynalazku. Przykłady takich odpowiednich środków żelujących obejmują:

1) żywice polisacharydowe, takie jak pochodne modyfikowanej celulozy, pochodne karagenianów, pochodne alginianów i pochodne żywicy guar;

2) żywice polisacharydowe otrzymane z fermentacji bakterii, takich jak żywica ksantanowa, żywica sklerocjów i żywica żelanów;

3) polimery akrylowe, takie jak karbomery, poliakrylany, polimetakrylany i ich pochodne;

4) polimery czwartorzędowe;

5) PVP (poliwinylopirolidon) i polimery pochodzące od PVP; oraz

6) mieszaniny powyższych substancji.

W korzystnych pseudo-emulsjach lub emulsjach żelowanych według niniejszego wynalazku, środek żelujący lub kombinacja środków żelujących stanowi w przybliżeniu 0,1 - 30%, a korzystnie w przybliż eniu 0,25 - 25% wagowych kompozycji.

Ponadto, kompozycje według niniejszego wynalazku mogą zawierać jeden lub wiele innych związków, które są znane specjalistom w tej dziedzinie, przykładowo:

1) elektrolity do stabilizowania emulsji typu woda w oleju, takie jak chlorek sodu, siarczan magnezu, korzystnie w ilości mieszczącej się od 0,2 do 4% wagowych kompozycji;

2) środki nawilżające, takie jak gliceryna lub glikol propylenowy lub PEG albo sorbit, korzystnie w iloś ci mieszczą cej się od 1 do 10% wagowych kompozycji;

3) środki sekwestrujące, takie jak sól tetrasodowa EDTA (kwas etylenodiaminotetraoctowy), korzystnie w ilości mieszczącej się od 0,01 do 0,5% wagowych kompozycji;

4) środki powierzchniowo czynne, takie jak etery kwasów tłuszczowych lub estry kwasów tłuszczowych, korzystnie w ilości mieszczącej się od 0,5 do 10% wagowych kompozycji;

PL 199 392 B1

5) środki nawadniające, takie jak kwas hialuronowy, Na-PCA, korzystnie w ilości mieszczącej się od w przybliżeniu 0,01 do 5% wagowych kompozycji;

6) środki błonotwórcze do ułatwiania rozprowadzania na powierzchni skóry, takie jak hydrolizaty białek owsa, pszenicy, kalogenu i migdała, korzystnie w ilości mieszczącej się od w przybliżeniu 0,1 do 5% wagowych kompozycji;

7) nierozpuszczalne pigmenty, takie jak tlenek tytanu, rutylowy dwutlenek tytanu, anatazowy dwutlenek tytanu, pirogeniczny dwutlenek tytanu, mikronizowany dwutlenek tytanu, dwutlenek tytanu powierzchniowo traktowany silikonami lub aminokwasami, względnie lecytynami albo stearynianami metali, tlenek żelazowy, tlenek żelazowy powierzchniowo traktowany silikonami lub aminokwasami względnie lecytynami albo stearynianami metal, tlenek cynku, mikronizowany tlenek cynku, mika pokryta tlenkiem tytanu, korzystnie w ilości mieszczącej się od w przybliżeniu 0,5 do 5% wagowych kompozycji;

8) mieszaniny wyżej wymienionych składników.

O ile nie wskazano inaczej, wszystkie niż ej i powyż ej podane procenty są procentami wagowymi.

Inne charakterystyki i korzyści wynalazku będą widoczne w poniższych przykładach, które podano w celu zilustrowania wynalazku i nie stanowią one jego ograniczenia. W poniższych przykładach pierwszy inhibitor bakteryjnej proliferacji jest wodną mieszaniną poliakrylanu sodu (około 0,65%), gliceryny (około 52%), glikolu kaprylilowego (około 6%) i etoksydiglikolu (około 20%) sprzedawany pod nazwą handlową Osmocide, przez firmę Sederma. Komponent peptyd alkilowy/dekstran jest peptydem alkilowym dostarczanym przez firmę Seporga pod handlową nazwą Modulene.

P r z y k ł a d 1: Krem na dzień (pseudo-emulsja olej typu w wodzie)

T a b e l a 1 Skład fazy olejowej

Nazwa INCI	Stężenie (% wagowy)
Wosk pszczeli	2%
Izoheksadekan	4%
Bursztynian dioktylu	2%
Izodekan	3,5%
Dioleinian gliceryny	3%
Alkohol cetylowy	2%
Kwas stearynowy	1%

T a b e l a 2 Skład fazy wodnej

Nazwa INCI	Stężenie (% wagowy)
Żywica sklerocjów	0,35%
Żywica ksantanowa	0,35%
Cetylohydroksyetyloceluloza	0,35%
Gliceryna	5%
Oktoksygliceryna	1%
Nylon-12	2%
Pierwszy inhibitor proliferacji bakteryjnej	15%
Peptyd alkilowy/dekstran	3%
Woda	do 100%

W celu otrzymania prześwitującego żelu, ś rodki żelują ce (żywica sklerocjów, żywica ksantanowa i cetylohydroksyetyloceluloza) ogrzewano do 40°C w 30 ml wody poddając powolnemu mieszaniu mechanicznemu. Ponadto, drugą połowę fazy wodnej zawierającą glicerynę, a także fazę olejową ogrzewano do 80°C.

PL 199 392 B1

Następnie, podczas energicznego mieszania, fazy wodne i fazę olejową mieszano w 80°C. Temperaturę 80°C utrzymywano przez 15 minut i emulsję ochłodzono do 60°C. W tej temperaturze, do emulsji wprowadzono pierwszy inhibitor proliferacji bakteryjnej. W 30°C dodano inne składniki: oktoksygliceryną, peptyd alkilowy i nylon-12. Emulgowanie kontynuowano aż krem stał się całkowicie jednorodny.

P r z y k ł a d p o r ó w n a w c z y 2: Krem na dzień (pseudo-emulsja typu olej w wodzie)

T a b e l a 3 Skład fazy olejowej

Nazwa INCI	Stężenie (% wagowy)
Wosk pszczeli	2%
Izoheksadekan	4%
Bursztynian dioktylu	2%
Izododekan	3,5%
Dioleinian gliceryny	3%
Alkohol cetylowy	2%
Kwas stearynowy	1%

T a b e l a 4 Skład fazy wodnej

Nazwa INCI	Stężenie (% wagowych)
Żywica sklerocjów	0,35%
Żywica ksantanowa	0,35%
Cetylohydroksyetyloceluloza	0,35%
Gliceryna	5%
Oktoksygliceryna	1%
Nylon-12	2%
Peptyd alkilowy/dekstran	3%
Woda	do 100%

Zastosowano ten sam proces produkcyjny co w przypadku wytwarzania w przykładzie 1.

P r z y k ł a d 3: Krem na dzień (emulsja typu olej w wodzie zawierająca ciekłą fazę krystaliczną)

T a b e l a 5 Skład fazy olejowej

Nazwa INCI	Stężenie (% wagowych)
Cyklometikon	5%
Bursztynian dioktylu	3%
Poliakrylamid/izoparafina	3%
C13-14/Laureth
Kwas palmitynowy	1%
C12-16 Alkohole	1%

PL 199 392 B1

T a b e l a 6 Skład fazy wodnej

Nazwa INCI	Stężenie (% wagowych)
Żywica Sklerocjów	0,3%
Uwodorniona lecytyna	2%
Gliceryna	5%
Oktoksygliceryna	1%
Nylon-12	2%
Pierwszy inhibitor proliferacji bakteryjnej	15%
Peptyd alkilowy/dekstran	3%
Woda	do 100%

Uwodornioną lecytynę, 2% gliceryny i 30 ml wody ogrzewano w 70°C poddając powolnemu mechanicznemu mieszaniu przez 30 minut aż do całkowitego uwodnienia się lecytyny. Ponadto, drugą połowę fazy wodnej zawierającej 3% gliceryny zastosowano do utworzenia żelu żywicy sklerocjów. W tym celu, ż ywicę i glicerynę ogrzewano w 70°C poddają c powolnemu mieszaniu.

Przed emulgowaniem, fazy wodne mieszano w 70°C poddając powolnemu mieszaniu aż do uzyskania jednorodnej fazy. Emulgowanie prowadzono przez wprowadzenie fazy olejowej, którą także ogrzewano do 70°C, do fazy wodnej poddając energicznemu mieszaniu. Emulsję ochłodzono poddając umiarkowanemu mieszaniu. Ten sam sposób wytwarzania co w przykładzie 1 zastosowano do wprowadzenia pierwszego inhibitora proliferacji bakteryjnej, oktoksygliceryny, peptydu alkilowego i nylonu-12.

P r z y k ł a d 4: Mleczko do ciała (emulsja typu olej w wodzie)

T a b e l a 7 Skład fazy olejowej

Nazwa INCI	Stężenie (% wagowych)
Izoheksadekan	8%
Olej mineralny	5%
Fenylodimetykon	0,5%
Alkohol cetylowy	0,5%
Ceteth-20	2%
Stearynian sorbitanu	2%

T a b e l a 8 Skład fazy wodnej

Nazwa INCI	Stężenie (% wagowych)
Karbomer sodu	0,35%
Gliceryna	5%
Oktoksygliceryna	1%
Pierwszy inhibitor proliferacji bakteryjnej	15%
Peptyd alkilowy/dekstran	3%
Woda	do 100%

Zastosowano ten sam sposób co w sposobie wytwarzania z przykładu 1. P r z y k ł a d 5. Krem do ciała (emulsja typu woda w oleju)

PL 199 392 B1

T a b e l a 9 Skład fazy olejowej

Nazwa INCI	Stężenie (% wagowych)
Izoheksadekan	6%
Dipolihydroksystearynian PEG-30	1%
Cyklometikoń/eter stearylowo-PEG-15	3%

T a b e l a 10 Skład fazy wodnej

Nazwa INCI	Stężenie (% wagowych)
Siarczan magnezu	0,8%
Gliceryna	5%
Oktoksygliceryna	1%
Pierwszy inhibitor proliferacji bakteryjnej	15%
Peptyd alkilowy/dekstran	3%
Woda	do 100

Zastosowano ten sam sposób co w sposobie wytwarzania z przykładu 1. P r z y k ł a d 6: Żel wygładzający kontur oczu

T a b e l a 11 Skład wodnego żelu

Nazwa INCI	Stężenie (%wagowych)
Karbomer 980	0,50%
Żywica ksantanowa	0,20%
PEG-8	4%
Oktoksygliceryna	1%
Pierwszy inhibitor proliferacji bakteryjnej	15%
Peptyd alkilowy/dekstran	3%
Ekstrakt z hafnii	0,03%
Hialuronian sodu	0,12%
Asparaginian-hydroksyprolinian metylosilanolu	5%
Octan tokoferylu	0,05%
Sól tetrasodowa EDTA	0,05%
Wodorotlenek sodowy	0,015%
Woda	do 100%

W celu wytworzenie przezroczystego żelu, podczas powolnego mieszania, ś rodki ż elują ce (Carbomer 980 i żywica ksantanowa) w 30 ml wody ogrzewano w 60°C.

Ponadto, podczas mieszania mieszadłem magnetycznym, hialuronian sodu rozpuszczono w 20 ml wody w 40°C (faza B).

Pozostałość fazy wodnej zastosowano do rozpuszczania (w temperaturze otoczenia) PEG-8, soli tetrasodowej EDTA, octanu tokoferylu, asparaginianu-hydroksyprolinianu metylosilanolu, ekstraktu hafnii, peptydu alkilowego i oktoksygliceryny (faza C).

W celu otrzymania końcowego produktu, fazę A, fazę B i pierwszy inhibitor proliferacji bakteryjnej zmieszano razem poddając umiarkowanemu mieszaniu za pomocą mieszadła magnetycznego.

PL 199 392 B1

Gdy temperatura żelu osiągnęła temperaturę otoczenia, dodano fazę C. Wartość pH nastawia się za pomocą wodorotlenku sodowego.

P r z y k ł a d 7: Krem na dzień (emulsja typu woda w oleju w wodzie)

T a b e l a 12 Skład emulsji pierwotnej

Nazwa INCI	Stężenie (% wagowych)
Faza olejowa
Izostearynian gliceryny	2%
PEG-7 Uwodorniony olej rącznikowy	0,2%
Olej mineralny/Quaternium 18 hectorite/propylen	0,2%
Węglan kaprylowy/trójgliceryd kaprynowy	6,4%
Cyklometikon	1,6%
Wewnętrzna faza wodna
Gliceryna	0,8%
Siarczan magnezu	0,28%
Woda do 40%

T a b e l a 13

Skład zewnętrznej fazy wodnej

Nazwa INCI	Stężenie (% wagowych)
Karbomer 980	0,10%
Akrylany/C10-30/usieciowany polimer akrylan alkilu	0,60%
Oktoksygliceryna	1%
Inhibitor pierwszej proliferacji bakteryjnej	10%
Peptyd alkilowy/dekstran	3%
Sól tetrasodowa EDTA	0,05%
Wodorotlenek sodowy	0,15
Woda	do 60%

Złożoną emulsję wytwarza się zgodnie z dwuetapowym sposobem wytwarzania.

Pierwszy etap obejmuje wytwarzanie olejowej fazy emulsji pierwotnej. Etap ten przeprowadza się przez wprowadzenie wewnętrznej fazy wodnej, ogrzanej do 80°C, do fazy olejowej, która jest także ogrzana do 80°C podczas energicznego mieszania. Mieszanie utrzymuje się aż do osiągnięcia temperatury otoczenia.

Etap drugi obejmuje wprowadzanie zewnętrznej fazy wodnej zawierającej środki żelujące i skł adniki aktywne do pierwotnej emulsji podczas ł agodnego mieszania w temperaturze otoczenia. Mieszanie utrzymuje się aż do utworzenia złożonej emulsji. W celu wytworzenia zewnętrznej fazy wodnej stosuje się ten sam sposób wytwarzania, który zastosowano w przykładzie 1. Pod koniec emulgowania, wartość pH nastawia się stosując wodorotlenek sodowy.

P r z y k ł a d 8: Krem przeciwsłoneczny (emulsja typu woda w oleju)

T a b e l a 14 Skład fazy olejowej

Nazwa INCI	Stężenie (% wagowych)
1	2
Cyklometikon/kopoliol dimetikonu	6%
Uwodorniony olej rącznikowy	2%
PEG-7	2%

PL 199 392 B1 cd. tabeli 14

1	2
Cyklometikon	2%
Stearynian izocetylu	3%
Kopolimer PEG-45 z glikolem dodecylowym	2%
Eter PPG-3 -mirystylowy	2%
Uwodorniony poliizobuten/dwutlenek tytanu	27%
Benzoesan alkoholi C12-15	2%
Tokoferol	0,05%

T a b e l a 15 Skład fazy wodnej

Nazwa INCI	Stężenie (% wagowych)
Siarczan magnezu	0,25%
Sól tetrasodowa EDTA	0,05%
Ekstrakt hafnii	0,02%
PEG-8	4%
Oktoksygliceryna	1%
Inhibitor pierwszej proliferacji bakteryjnej	15%
Peptyd alkilowy/dekstran	3%
Woda	do 100%

Zastosowano ten sam sposób postępowania co sposób wytwarzania z przykładu 1.

Hamowanie proliferacji bakteryjnej za pomocą kombinacji pierwszego i drugiego inhibitora proliferacji bakteryjnej

Aktywność hamowania proliferacji bakteryjnej (bakteriostatyczny/hamujący wzrost grzyba) materiału podstawowego można oznaczać za pomocą oznaczania minimalnego stężenia hamującego (MIC). Odpowiada to najmniejszej ilości materiału podstawowego wymaganego do całkowitego zahamowania wzrostu testowanych bakterii lub drożdży.

Sposób oznaczania minimalnego stężenia hamującego (MIC)

Bakterie surowego szczepu Staphylococcus epidermidis (Cocci Gram +) IP 8155T przeniesiono i posiano w ciekłej pożywce o nazwie trypcasesoya w celu ich przywrócenia do ż ycia dla wytworzenia roztworów macierzystych. Posiew sporządzono w ten sposób aby otrzymać 10⁶ bakterii/ml po inkubowaniu w atmosferze aerobowej przez 24 godziny w 37°C. Ilość bakterii w zawiesinie oznaczono metodą spektrofotometryczną.

Dla oznaczenia aktywności bakteriostatycznej, pożywkę z gelozy Mueller Hinton stopiono i rozprowadzono do płytek Petriego.

Próbki testowanego materiału podstawowego wytworzono na poczekaniu. W zależności od podstawowych materiałów z roztworu macierzystego wytwarza się kolejny zakres rozcieńczenia. Z tych rozcień czeń usuwa się niezbę dne iloś ci i wylewa na gelozę.

Zliczanie posiewu prowadzi się także za pomocą metody dziesiętnych rozcieńczeń i niezbędne ilości następnie osadza się na gelozie zawierającej testowany materiał podstawowy. Płytki Petriego inkubowano w 37°C przez 24 godziny.

Po inkubowaniu przez 24 godziny, płytki Petriego poddano badaniu w celu określenia stężenia materiału podstawowego, przy którym nie była widoczna gołym okiem żadna hodowla. Najniższe stężenie przy którym nie jest widoczna żadna hodowla oznacza MIC.

PL 199 392 B1

T a b e l a 16

Wyniki MIC dla pierwszego i drugiego inhibitora proliferacji bakteryjnej

Testowany materiał podstawowy	Stężenie (%)	Aktywność
Pierwszy inhibitor proliferacji bakteryjnej	5	+
	10	+
	15
	20	+
	25,40	+
	26, 26	-
	30	-
	35	-
	40	-
Oktoksygliceryna	0,1	+
	0,5	+
	1	-
Połączenie pierwszego inhibitora proliferacji bakteryjnej i oktoksgliceryny	15+0,5	-

Wyniki MIC wykazują, że pierwszy inhibitor proliferacji bakteryjnej wykazuje siłę hamowania proliferacji bakteryjnej począwszy od 26,26%, a eter alkilowy gliceryny wykazuje aktywność począwszy od 1%. Zastosowanie kombinacji tych dwóch materiałów podstawowych poniżej ich MIC wykazuje działanie synergiczne.

Dermatologiczne i kosmetyczne produkty według wynalazku są narażone na ryzyko zanieczyszczenia podczas ich produkcji, pakowania oraz podczas stosowania. Z tego powodu, w celu otrzymania trwałej bakteriologicznej jakości musi być zapewniona skuteczna ochrona bakteryjna produktu przeciwko zewnętrznemu zanieczyszczeniu.

Test prowokacji pozwala na określenie oporności produktu kosmetycznego na rozwój bakterii. Badanie to, które także jest nazywane „test superinfekcji polega na wprowadzeniu określonej liczby znanych drobnoustrojów, a następnie zbadaniu w określonym czasie w celu poznania czy one przeżyły i zwielokrotniły się. Proponuje się stymulowanie zanieczyszczeń, które mogą pojawić się podczas produkcji, pakowania lub zastosowania tego produktu. To badanie ilościowe i jakościowe pozwala także na selekcję, w odpowiednich ilościach, najskuteczniejszej skuteczności i najodpowiedniejszych środków konserwujących dla każdego testowanego produktu kosmetycznego.

Procedura testu prowokacji

W tym badaniu zastosowano nastę pują ce bakterie, droż d ż e pleś nie:

- bakterie: Staphylococcus epidermidis (Cocci Gram +) IP 8155 T

Escherichia coli (Bacille Gram -) IP 52167 Pseudomonas aeruginosa (Bacille Gram -) IP 5842 Pseudomonas cepacia (Bacille Gram -) IP 8024 T

- droż d ż e: Saccharomyces cerrevisiae IP 118179 (ATC 2601)

- pleśń: Aspergillus niger IP 143183 (ATC 16404)

Roztwory macierzyste drobnoustrojów wytworzono w sposób opisany w metodzie oznaczania MIC. Skrótowo, kolonie bakterii, drożdży i pleśni przeniesiono i posiano w odpowiedniej ciekłej pożywce (o nazwie „trypcase-soya liquid medium dla bakterii i „Sabouraud liquid medium dla drożdży i pleśni) w celu ich ożywienia. Inokulum sporządzono w ten sposób, ż e po inkubowaniu otrzymano 10⁶ drobnoustrojów/ml. Każdą rurkę z inokulum umieszczono przez 24 godziny w 37°C dla bakterii, a przez 72 godziny w 30°C dla droż d ż y i pleś ni.

Produkty kosmetyczne poddawane testowaniu wprowadzano do jałowych butelek i zanieczyszczono roztworami macierzystymi drobnoustrojów (T0). Dla każdego drobnoustroju zanieczyszczono inną butelkę, a butelki przechowywano w temperaturze otoczenia. Pod koniec 7 dnia (T'0) dokonano

PL 199 392 B1 drugiego zanieczyszczenia przez powtórzenie poprzedniej operacji. Tak skażone produkty przechowywano w temperaturze otoczenia przez całkowity okres testu prowokacji.

Pod koniec testu prowokacji, każdą zawartość zanieczyszczonej butelki poddano homogenizacji i każdą butelkę rozcieńczono 1/10 za pomocą poż ywki bulionewej o nazwie Eugon LT100. Rurki umieszczono w 37°C przez 24 godziny i ilość żywych drobnoustrojów oznaczono metodą bioluminescencji.

Wyniki testu prowokacji potwierdziły wyniki testu MIC. Gdy pierwszy i drugi inhibitor proliferacji bakteryjnej jest obecny w kompozycjach to zaobserwowano ten sam synergiczny efekt dla wszystkich testowanych drobnoustrojów. Przykładowo, w tabelach 17 i 18 przedstawiono wyniki otrzymane dla bakterii Staphylococcus epidermis. Z drugiej strony, podobne testy przeprowadzone z kompozycją z przykładu 2 wykazały ż e została natychmiast zanieczyszczona przez poprzednio opisane szczepy.

T a b e l a 17

Wyniki testu prowokacji na kompozycji według wynalazku zawierającej 15% pierwszego inhibitora bakteryjnego

Czas	Jednostka jasności względnej
T1	24100
T2	6444
T7	65
T'1	25399
T'2	101
R'7	89

T a b e l a 18

Wyniki testu prowokacji na kompozycji według wynalazku zawierającej 15% pierwszego inhibitora proliferacji bakteryjnej i 1% oktoksygliceryny

Czas	Jednostka jasności względnej
T1	13151
T2	4114
T7	60
T'1	255
T'2	86
R'7	95

Wykrywanie efektu ochronnego kompozycji według wynalazku na nadwrażliwych i nietolerancyjnych skórach: Test drażnienia

Obecni, potrzebne jest zapewnienie żeby produkty do stosowania miejscowego były dobrze tolerowane bez wywoływania określonych reakcji, takich jak podrażnienie, gdy są one nanoszone na wrażliwe powierzchnie ciała. W końcu, Frosch i Kligman w 1977 r., w celu oznaczenia intensywności reaktywności skóry, opracowali „test drażnienia.

Test polega na nanoszeniu wodnego roztworu kwasu mlekowego o stężeniu wahającym się od 2 do 10% i roztworu fizjologicznego soli na fałdy nosowe. Rzeczywiście, rejon ten jest znany jako szczególnie reaktywny ponieważ charakteryzuje się bardziej przepuszczalną warstwą rogową. Ponadto, jest on bogaty w mieszki włosowe i gruczoły potowe, które ułatwiają penetrację produktów naniesionych na skórę, a siatka nerwów czuciowych jest szczególnie rozwinięta. U człowieka, każdy mieszek włosowy jest związany z wyspecjalizowanym zakończeniem nerwu, co daje szczególną wrażliwość na dotknięcie i ból.

Drażnienie jest postacią bólu, który jest dobrze tolerowany przez pacjentów. Rozwija się on szybko po odpowiedniej stymulacji wrażliwości nerwów. W teście drażnienia, określenie odczuwania ukłucia prowadzi się w ciągu pierwszych 30 sekund, po 2 minutach i 5 minutach, oznaczając je punktacją od 0 do 3. Punktację ustalono przez obliczenie różnicy sum całkowitej punktacji dla każdej bruz16

PL 199 392 B1 dy, między miejscem poddanym działaniu kwasu mlekowego i tym poddanym działaniu roztworu fizjologicznego soli. Test ten powtarzano kilka razy z modyfikowanym przebiegiem zależnym od przypadku.

W celu okreś lenia efektu ochronnego niniejszego wynalazku na pacjentach, którzy mają wraż liwe i nietolerancyjne skóry, test drażnienia jest stosowany zgodnie z następującą procedurą. Badanie prowadzono na 20 żeńskich osobnikach w wieku między 20 i 50. Osobników wybrano spośród osobników wykazujących pozytywny test drażnienia i nie poddawanych żadnemu leczeniu w tygodniu poprzedzającym badanie.

W celu zakwalifikowania osobników wykazują cych pozytywną reakcję na test draż nienia, każ demu osobnikowi na lewą bruzdę nosową nanoszono za pomocą wacika bawełnianego 10% wodny roztwór kwasu mlekowego. Prawych bruzd nosowych osobników użyto do nanoszenia placebo, roztworu fizjologicznego soli. Oznaczono odczucie drażnienia w 10 sekundzie, 2,5 minucie i 5 minucie. Kwalifikację odczucia drażnienia określono w skali numerycznej mieszczącej się od 0 do 3. Odpowiednia punktacja 0 do 3 oznaczała;

= brak podraż nienia 1 = nieznaczne odczucie = umiarkowane odczucie 3 = intensywne odczucie

Po tej ocenie, dla każdego czasu pomiaru obliczono całkowitą punktację

Całkowitą punktacja = ^punktacja dla kwasu mlekowego)

- ^punktacja dla roztworu fizjologicznego soli).

W celu oceny ochronnego efektu niniejszego wynalazku, na lewą bruzdę nosową i lewy policzek każdego osobnika nanoszono rano i na noc badany produkt przez 24 dni, a na drugą stronę w tych samych warunkach nanoszono roztwór fizjologiczny soli. W dniu 23 powtórzono tę samą procedurę wykonano podczas kwalifikacji osobników. Otrzymane wyniki przedstawiono na fig. 1.

Zastosowanie kompozycji według wynalazku przez 24 dni pozwoliło na zmniejszenie aktywności naskórka o 43%, którą wykryto u osobników z nadwrażliwą i nietolerancyjną skórą.

Claims (15)

1. Kompozycja dermatologiczna i/lub kosmetyczna, wolna od aktywnego lub surowego składnika typu środka konserwującego, pozwalająca na uniknięcie pojawienia się objawów nadwrażliwości i skórnej nietolerancji, zawierająca skuteczną kombinację inhibitorów proliferacji bakteryjnej, znamienna tym, że zawiera (a) pierwszy inhibitor proliferacji bakteryjnej obejmujący mieszaninę poliakrylanu sodu, gliceryny, glikolu kaprylilowego, wody i etoksydiglikolu albo PEG-8; i (b) drugi inhibitor proliferacji bakteryjnej, którym jest oktoksygliceryna.

2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że dodatkowo zawiera co najmniej jedną żywicę polisacharydową.

3. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że żywicę polisacharydową stanowi cetylohydroksyetyloceluloza.

4. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że żywica polisacharydową jest otrzymana drogą fermentacji i korzystnie stanowi żywicę sklerocjów lub żywicę ksantanową.

5. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że dodatkowo zawiera cząsteczkę immunomodulującą.

6. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że cząsteczkę immunomodulującą stanowi peptyd alkilowy, w którym sekwencję peptydową stanowi biomimetyk końcowej frakcji ludzkiej melanotropiny, a ugrupowanie alkilowe stanowi prostołańcuchowa lub rozgałęziona grupa alkilowa zawierająca 5-22 atomów węgla.

7. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera kombinację inhibitorów proliferacji bakteryjnej w przybliżonej ilości 0,25 - 30% wagowych kompozycji.

8. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera mieszaninę poliakrylanu sodu, gliceryny, glikolu kaprylilowego, wody i etoksydiglikolu lub PEG-8 w przybliżonej ilości 10 - 20%, korzystnie 15% wagowych całkowitej kompozycji.

9. Kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, że zawiera oktoksyglicerynę w przybliżonej ilości 0,25 - 1,25%, korzystnie w przybliżeniu 0,5% wagowych całkowitej kompozycji.

10. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że zawiera żywicę polisacharydową w przybliżonej ilości 0,05 - 5% wagowych całkowitej kompozycji.

PL 199 392 B1

11. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że zawiera cząsteczkę immunomodulującą w przybliżonej ilości 1 - 5% wagowych całkowitej kompozycji.

12. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jest w postaci pseudo-emulsji albo emulsji olej w wodzie względnie emulsji woda w oleju albo emulsji woda w oleju silikonowym albo żelu względnie złożonej emulsji woda w oleju w wodzie.

13. Kompozycja według zastrz. 12, znamienna tym, że kompozycja korzystnie jest w postaci pseudo-emulsji albo emulsji olej w wodzie.

14. Kompozycja jak określono w zastrz. 1 do stosowania jako lek do leczenia objawów nadwrażliwości i skórnej nietolerancji.

15. Zastosowanie kompozycji jak określono w zastrz. 1 do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia objawów nadwrażliwości lub skórnej nietolerancji.