CZ299379B6

CZ299379B6 - Dermatologický a/nebo kosmetický prostredek a jeho použití

Info

Publication number: CZ299379B6
Application number: CZ20000732A
Authority: CZ
Inventors: E. Fructus@Alain; Bobier-Rival@Carine
Original assignee: Reckitt & Colman (Overseas) Limited
Priority date: 1997-09-01
Filing date: 1998-08-28
Publication date: 2008-07-09
Also published as: HUP0003424A2; EP0996418B2; AU9623798A; ES2221207T5; PL341686A1; NZ502645A; SK2702000A3; CZ2000732A3; BG104257A; ZA987902B; JP4116243B2; BR9812427A; PT996418E; WO1999011237A1; AU738015B2; JP2001514205A; EP0996418B1; IL134806A0; TR200000560T2; WO1999011237A9

Abstract

Predmetem vynálezu je dermatologický a/nebo kosmetický prostredek neobsahující žádnou úcinnou látkuani prísadu typu konzervantu, který umožnuje zabránit výskytu symptomu precitlivelosti a/nebo kožnínesnášenlivosti, který obsahuje úcinnou kombinaciinhibitoru mikrobiální proliferace obsahující a) první inhibitor mikrobiální proliferace, který obsahuje smes polyakrylátu sodného, glycerolu, kaprylylglykolu, vody a ethoxydiglykolu nebo polyethylenglykolu PEG-8 a b) druhý inhibitor mikrobiální proliferace, který obsahuje alespon jeden ether monoalkylglycerolu nebo jeho ester vybraný ze skupiny obsahující oktoxyglycerol, oktoxyglycerylbehenát, oktoxyglycerylpalmitát, batylalkohol, batylisostearát a batylstearát. Rešení se dále týká neterapeutické lokální nebo topické aplikace prostredku a také jeho použití jako léciva, zvlášte pro lécení symptomu precitlivelosti a nesnášenlivosti kuže, psoriázy, atopie, akné a stárnutí kuže a pro prevenci symptomu benigních sezónních svetelných vyrážek.

Description

Dermatologický a/nebo kosmetický prostředek a jeho použití

Qbiast techniky

Předkládaný vynález se týká dermatologického prostředku, který neobsahuje žádné chemické konzervační látky a žádný parfém ani barvivo, a který umožňuje zabránit výskytu symptomů přecitlivělosti (hypersenzitivity) a/nebo kožní nesnášenlivosti po dobu topické aplikace prostředku.

Dosavadní stav techniky

Citlivé nebo reaktivní pokožky jsou takové pokožky které snadno reagují na alergeny nebo dráždivě látky poté, co dojde k porušení kožní permeability ve spojení se změnami bariérové funkce stratům corneum a s nerovnováhou ve tvorbě epidermálních cytokinů.

Změny kožní permeability vedou ke vzniku subjektivních a objektivních příznaků.

Výskyt objektivních příznaků je zvláště pozorován tehdy, když se užívají běžné kosmetické nebo 20 hygienické prostředky. K příznakům patří svědivé, hlodavé, píchavé, pálivé, bodavé a palčivé pocity.

Objektivní příznaky se objevují nepravidelně, a sice jde o xerózu (suchost kůže), seboroickou dermatitidu, teleangiektázii (rozšíření kapilár), šupinatění, zčervenání, puchýřky nebo i edém.

Podle specialistů se mohou subjektivní i objektivní příznaky objevovat na krátkou dobu bezprostředně po aplikaci kosmetického prostředku nebo se projeví přechodným způsobem a/nebo přetrvávají dlouhou dobu, a to buďto po celý den, nebo intermitentním způsobem během dne. Takže tyto příznaky jsou buďto nenápadné, nebo silné a mohou vyžadovat lékařské posouzení.

Osoby, u kterých se projevují symptomy přecitlivělosti a kožní nesnášenlivosti mohou být:

- nositelé dermatózy (atopické, seboroické dermatitidy),

- osoby vystavené traumatům (spáleniny od slunce, popáleniny),

- subjekty bez předchozí dermatologické anamnézy, ale přesto s výskytem objektivních i subjektivních příznaků,

- subjekty po proběhlém léčení.

V současnosti bylo poukázáno, že kromě kosmetických nebo hygienických prostředků pro denní užívání, celá řada faktorů jako je věk, pohlaví, životní styl a povolání pacienta společně s životním prostředím zjevně intervenují s kožní citlivostí nebo dráždivostí.

Mezi těmito faktory je významným věk pacienta. Skutečně děti vykazují významnější kožní citlivost než dospělí. Zeny mají významnější problémy s přecitlivělostí a kožní nesnášenlivostí než muži. Hormonální cyklické změny výrazně ovlivňují reaktivitu pokožky žen. A stejně tak emoce, stres denního života, spotřeba alkoholu a kořeněného jídla, užívání vody a detergentů v průběhu dne, rozdíly v teplotě a znečištění vzduchu mají značný vliv na kožní citlivost.

Avšak specialisté stále zkoumají krátkodobé a dlouhodobé důsledky fenoménu přecitlivělosti a kožní nesnášenlivosti. Nedávné studie ukázaly, že neexistuje žádná souvislost mezi nesnášenlivou pokožkou a výskytem dříve existující nemoci. Naopak, určité studie vedly k domněnce, že citlivá nebo reaktivní pokožka je faktor, který stimuluje kontaktní alergii. Kromě toho, in vivo

- 1 CZ 299379 B6 vyhodnocení fenoménu kožních podráždění měřením nepatrných ztrát vody z epidermis ukázalo, že kožní podráždění může vést k porušení hydrolipidového filmu na povrchu pokožky a tím způsobit zvýšení ztrát vody z epidermis a tak stárnutí pokožky.

Je známo, že určité složky kosmetických nebo hygienických produktů, jako jsou chemické konzervační látky, parfémy, barviva, chemické protisluneční faktory a ethanol, mohou způsobovat podráždění a/nebo projevy kožní nesnášenlivosti a do konce kontaktní alergii.

Proto původce hledal řešení problému přecitlivělosti a kožní nesnášenlivosti v tom, že připravil kosmetický nebo dermatologický přípravek, který neobsahuje aktivní látky nebo suroviny typu konzervačních látek, které by mohly působit jako potenciální dráždivá nebo alergenní činidla.

Dermatologické nebo kosmetické prostředky pro nesterilní topickou aplikaci jsou vystaveny nebezpečí mikrobiologické kontaminace během výroby, během balení a hlavně v průběhu užívání pacientem nebo spotřebitelem.

Z tohoto důvodu bylo pro zlepšení konzervace produktu dosud běžné:

- přidávání chemických konzervačních látek jako jsou parabeny nebo donory formolu,

- přidávání přírodních konzervačních látek jako jsou extrakty esenciálních olejů,

- formulace s minimálním obsahem vody,

- změna určitých fyzikálních faktorů v prostředku, jako je pH, aktivita vody (a_w) nebo redoxní potenciál,

- přidávání kationtových surfaktantů, které mají antimikrobiální vlastnosti,

- použití biologických systémů jako jsou určité proteiny a/nebo enzymy,

- použití ethanolu.

Avšak chemická a/nebo přírodní konzervační činidla a kationtové surfaktanty (povrchově aktivní látky), bez ohledu na jejich antimikrobiální účinnost, často způsobují nesnášenlivé reakce, jako jsou např. podráždění a/nebo alergie.

Kromě toho vývoj kosmetických produktů buďto v podmínkách extrémního pH, nebo redukce obsahu vody v prostředku a/nebo aktivity vody (a_w) zvýšením obsahu cukru a soli, aby se zabrá40 nilo mikrobiální proliferaci, nesplňuje požadavky ani vědců ani spotřebitelů.

Bylo navrženo použití určitých zahušťovacích činidel, jako jsou polyakryláty a polymetakryláty a jejich deriváty (patent FR 2 282 296 a přihláška patentu WO 97/05856), coby antimikrobiálních činidel v kosmetických prostředcích. Polymetakrylát interferuje s aktivitou vody (a_w) a projevuje silný osmotický účinek na prostředí, což umožňuje inaktivaci mikroorganismů, které se dostaly do kosmetického nebo dermatologického prostředku, a to tím, že jim odejme vodu. Avšak jejich použití je velmi omezené, hlavně pro relativně vysoké koncentrace, které jsou nutné k dosažení antimikrobiálního účinku. V těchto koncentracích nemohou být získané prostředky užívány spotřebitelem účinným způsobem, neboť je obtížné je aplikovat pro jejich příliš lepkavou konzistenci.

Navíc jejich nedobrý estetický vzhled odpuzuje spotřebitele od jejich opakovaného použití.

Bylo také navrženo použití hygroskopických činidel, např. jsou polyoly glycerolu, propylenglykolu nebo PEG, jako antimikrobiálních činidel. Avšak jejich použití je také omezené, jelikož vysoké koncentrace sloučenin tohoto typu nutné pro dosažení antimikrobiálního účinku podporu55 je pronikání účinných látek a způsobuje, že pronikají příliš hluboko. Účinné látky pak pronikají

-2CZ 299379 B6 do systémového oběhu jedince a mohou způsobovat nežádoucí vedlejší účinky, přičemž se jejich původní topické vlastnosti špatně využij í nebo zhorší.

Použití monoalkylglyceryletherů v antimikrobiálních přípravcích je známo (viz EP-A-0747047,

FR-A-27229050, DE-A-M140474 a US-A 5 621 012).

Podstata vynálezu ío Hlavním předmětem předkládaného vynálezu je dermatologický nebo kosmetický prostředek, který neobsahuje žádné chemické konzervační látky a žádný parfém ani barvivo, a který umožňuje zabránit výskytu symptomů přecitlivělosti a/nebo kožní nesnášenlivosti po dobu topické aplikace prostředku. Hlavním rysem prostředkuje to, že obsahuje synergickou směs dvou inhibitorů mikrobiální proliferace.

Původci objevili, že současná přítomnost těchto dvou inhibitorů mikrobiální proliferace dovoluje, díky synergickému efektu, jehož mechanismus není úplně objasněn, podstatné snížení jejich koncentrace. Tyto snížené koncentrace umožňují, aby bylo dosaženo požadovaného antimikrobiálního účinku bez nevýhod pozorovaných při použití každého z inhibitorů jednotlivě.

Předkládaný vynález poskytuje dermatologický a/nebo kosmetický prostředek neobsahující žádnou účinnou látku ani přísadu typu konzervantu, který obsahuje účinnou kombinaci inhibitorů mikrobiální proliferace, jak je dále popsána a jak je definována v nároku 1.

Předkládaný vynález se také týká dermatologického nebo kosmetického prostředku, který obsahuje alespoň jednu polysacharidovou klovatinu, jako je modifikovaná celulóza a/nebo alespoň jednu polysacharidovou klovatinu získanou fermentaci xantanové klovatiny a/nebo sklerociové klovatiny, výhodně směs dvou posledně jmenovaných.

Kosmetické nebo dermatologické prostředky pro topickou aplikaci jsou často formulovány v podobě emulzí. Emulze se vytvoří dispergováním dvou nemísitelných kapalin pomocí surfaktantu (povrchově aktivní látky). Emulze jsou termodynamicky nestabilní systémy a stabilita emulze se může zlepšit zvýšením viskozity dispergované a disperguj ící fáze. Avšak ze stavu techniky je známo, že jistá gelotvomá činidla mohou stabilizovat emulzi bez použití surfaktantu (viz přihláška WO 96/37180).

Dalším předmětem předkládaného vynálezu je použití imunomodulačních molekul, výhodně syntetických peptidů pro modulaci sekrece mediátorů zánětu a cytokinů v důsledku kožního podráždění.

Alergeny jsou látky, které jsou rozpoznávány jako cizí obranným systémem kůže a vyvolávají hypersenzitivní reakci nebo alergii. Jsou součástí našeho životního prostředí. Jsou přítomny v ovzduší jako např. pyl, zvířecí srst, ve vodě jako např. kalciové soli, a v mnoha běžně užívaných kosmetických a hygienických prostředcích v podobě parfémů, chemických konzervačních látek, barviv a chemických protislunečních filtrů.

V průběhu alergické nebo hypersenzitivní reakce určité prvky imunitního systému reagují prudce proti alergenu. Proto vnesení alergenu do kůže spustí akutní reakci, která se sama projeví edémem, zarudnutím a dalšími symptomy, které se samy projeví později v prodloužené fázi.

Zánět se projeví zvýšením propustnosti cév, orientovaným přísunem imunokompetentních buněk (jako jsou lymfocyty, monocyty a makrofágy) a tvorbou zánětových modulátorů (jako je histamin), cytokinů (jako jsou lymfokiny, monokiny, interleukiny a inteferony) a neurohormonů (jako jsou propiomelanokortin, melanotropin a adrenokortikotropní hormon).

-3 CZ 299379 B6

Všechny buňky epidermis, tj. keratinocyty, Langerhansovy buňky, melanocyty a Merkelovy buňky mohou vylučovat mediátory zánětu, cytokiny a některé neurohormony, pokud dojde k podráždění kůže. Za normálních podmínek je tvorba cytokinů v epidermálních buňkách nízká; ale zvyšuje se při jakémkoliv poškození epidermis. Hypersekrece a kolonizace tkáně imunokompetentní5 mi buňkami jsou pro organismus škodlivé a musí být nějakým způsobem modulovány, jinak by došlo k poškození tkání.

Proto se předkládaný vynález týká také dermatologického a kosmetického prostředku popsaného výše, který navíc obsahuje imunoregulační molekuly, výhodně syntetické peptidy.

Dalším předmětem předkládaného vynálezu je použití dermatologického a kosmetického prostředku popsaného výše k léčení symptomů atopie.

Ještě dalším předmětem předkládaného vynálezu je použití tohoto dermatologického a kosmetic15 kého prostředku popsaného výše k léčení symptomů akné.

Dalším předmětem předkládaného vynálezu je použití dermatologického a kosmetického prostředku popsaného výše k léčení symptomů stárnutí kůže.

Ještě dalším předmětem předkládaného vynálezu je použití dermatologického a kosmetického prostředku popsaného výše pro přípravu slunečních krémů a zvláště k prevenci benigních sezónních světelných vyrážek.

Předkládaný vynález je zamýšlen především pro kosmetické a dermatologické použití. Dermato25 logický nebo kosmetický prostředek podle předkládaného vynálezu se aplikuje topickou cestou.

Předkládaný vynález se také týká použití dermatologického a kosmetického prostředku popsaného výše jako léku a také použití jeho složek pro přípravu léku určeného k léčení výše popsaných symptomů.

Předkládaný vynález bude ještě dále podrobněji popsán.

První inhibitor mikrobiální proliferace obsahující polyakrylát sodný

Prvním inhibitorem mikrobiální proliferace je vodná směs polyakrylátu sodného, glycerolu, kaprylylglykolu, vody a ethoxydiglykolu nebo polyethylenglykolů.

Příkladem vhodného prvního inhibitoru mikrobiální proliferace je „polyakrylát sodný/ glycerol/ ethoxydiglykol/ kaprylylglykol/ voda“ a „polyakrylát sodný/ glycerol/ PEG-8 /kaprylylglykol / voda“, které jsou komerčně dostupné od firmy Sederma pod názvy Osmocide®, Osmocide2® a Osmocide3®. Koncentrace těchto komerčně dostupných materiálů obsahujících polyakrylát sodný jsou obvykle 5 až 25 % (hmotnostních), výhodné koncentrace jsou obvykle 10 až 20 % (hmotnostních) celkové hmotnosti prostředku.

Druhý inhibitor mikrobiální proliferace obsahující alkylethery glycerolu a/nebo alkylestery glycerolu

Vhodným alkyletherem glycerolu a alkylesterem glycerolu podle vynálezu je, mezi jinými, oktoxyglycerol (Sensiva SC50®, Phagogene), oktoxyglycerylbehenát, oktoxyglycerylpalmitát, batylalkohol (Nikkol Batyl Alcohol 100®, Nikko, a Nikkol Batyl Alcohol EX®, Nikko), batylisostearát (Nikkol GM181S®, Nikko) a batylstearát (Nikol GM-18S®).

Volitelně je možné užít polysacharidových klovatin jako gelotvomého činidla v prostředcích podle předkládaného vynálezu. K vhodným polysacharidovým klovatinám patří:

-4CZ 299379 B6

- deriváty modifikované celulózy, karboxymethylcelulóza (Blanose 7H3SF®, Aqualon), karboxymethylhydroxyethylcelulóza (Aqualon), hydroxypropylcelulóza (Klucel H®, Klucel M®, Klucel E®, Aqualon), hydroxyethylcelulóza (Natrosol 250 H®, Natrosol 250 HR®, Natrosol 250 MR®, Aqualon), cetylhydroxyethylcelulóza (Natrosol 330CS®, Aqualon), hydroxyproplymethylcelulóza (Methocel E®, Methocel F®, Methocel J®, Methocel K®,

Dow Chemicals),

- deriváty karagenanů, kopolymery sulfoesterů galaktózy a 3,6-anhydrogalaktózy (Genugel RLV®, Aqualon), deriváty alginátů, glycerylalginát (Karajel®, Chimulix), alginát sodný ío (Manucol®, SPCI),

- deriváty guaru, guarová klovatina (Jaguar C®, Rhone-Poulenc), hydroxypropylguar (Jaguar HP-8®, Jaguar HP-60®, Jaguar HP-79®, Jaguar HP-120® a Jaguar HP-200®, RhonePoulenc) a hydroxypropylguarhydroxypropyltrimoniumchlorid (Jaguar C-l 62®, Rhone15 Poulenc), a/nebo polysacharidové klovatiny získané bakteriální fermentaci jako jsou např.

- xantanové klovatiny pocházející z fermentace sacharidů bakterií Xanthomonas campestris (Rhone-Poulenc),

- sklerociové klovatiny pocházející z fermentace sacharidů bakterií Sclerotium rolfssii (Amigel®, Alban Muller),

- gelanové klovatiny pocházející z fermentace sacharidů bakterií Pseudomonas elodea (Kelcogel®, Kelco).

Koncentrace gelotvomých činidel, výhodně xantanové klovatiny, sklerociové klovatiny a cetylhydroxyethylcelulózy, obecně kolísá od 0,05 do 5 % (hmotnostních) vzhledem k celkové hmot30 nosti prostředku, přičemž výhodné koncentrace jsou od 0,1 do 2,5 % (hmotnostních).

Imunomodulační molekuly

K přípravě prostředku podle předkládaného vynálezu je možné užít několik různých imunomodu35 lačních molekul. Jejich výběr je pro odborníka snadný. Mezi jinými lze zmínit syntetické peptidy, biotechnologické makromolekuly, glycylretinovu kyselinu a její stearová estery (Grhetinol-O® a SGS®, Maruzen), rostlinné extrakty a extrakty z rybích vajíček jako jsou teleosty z lososa (Gamma Nucleotides Marines®, Seporga).

Ve výhodném provedení vynálezu jsou užity imunomodulátory, které mají nejmenší počet aminokyselin situovaných do okolí 3 a více, výhodně 3 až 8, a které udělují molekule její imunomodulační vlastnosti. Tento typ peptidového řetězce je kondenzován s alkylovým řetězcem, obvykle lipidovým, jehož funkcí je stabilizovat molekulu a bránit rychlé enzymatické degradaci peptidového řetězce. Zvláště je žádoucí užít imunomodulátory, které nemají antimikrobiální vlastnosti. Konkrétně např. použití jak je lipoaminokyselin nebo antibaketeriálních lipidů, popsáno v patentu FR 2 734 158, je nežádoucí z hlediska předkládaného vynálezu.

K výhodným syntetickým peptidům podle předkládaného vynálezu patří např.:

- alkylpeptidy (jako je Modulene®, Seporga, kde peptidová sekvence je biomimetikem terminálního úseku lidského melanotropinu). Lineární nebo rozvětvený alkylový řetězec obsahuje 5 až 22, výhodně 8 až 17 atomů uhlíku,

-5CZ 299379 B6

- peptid aktivující melanin (MAP®, Seporga), kde peptidová sekvence je odvozena z lidského melanotropinu,

- epidermální thymosinový faktor (ETF®, Seporga), jehož peptidová sekvence je odvozena z thymulinu,

- cytokinový inhibující faktor (Melipren®, Seporga).

K výhodným biotechnologickým makromolekulám vhodných k provedení předkládaného vynále10 zu patří např.:

- glykoproteiny z kvasinek (Immucell®, Pentapharm),

- glykoproteiny buněčných stěn z Enterobacteriae hafnia,

- glykoproteiny buněčných stěn z Klebsiella pneumonie,

- betaglukan ajeho kopolymery (Polyglucadyne®, Brooks),

- polysacharidy z kvasinek jako např. glukopyranóza (Irialin®, Iris, Drielione®, Alban Muller a Glucanne®, Sederma),

- mikrobiologický ferment z Corynebacterium granulosum (Fangherine®, Sederma).

Výhodné rostlinné extrakty podle předkládaného vynálezu jsou např.:

- extrakty z tropických rostlin jako jsou kola, maté a guarana (Quench T®, Pentapharm),

- extrakty z listů Perilla frutescens (Shiso®, Jan Dekker),

- extrakt z Harpagophyton (Flachmann),

- extrakt z Coralline (Coralline®, Codif/ADF),

- extrakt z kořenu Echhinacea (Echinacea®, Indena).

Koncentrace účinného imunomodulátoru je obecně od 0,5 do 10% (hmotnostních) z celkové hmotnosti prostředku, výhodné koncentrace jsou od 1 do 5 % (hmotnostních).

Dermatologické a/nebo kosmetické prostředky podle předkládaného vynálezu mohou navíc obsahovat standardní kosmetické a farmaceutické (dermatologické) excipienty, jako jsou minerální a rostlinné oleje, kapalné silikony, mastné kyseliny a alkoholy, vosky, hydratační činidla, vitaminy, maskovací činidla nebo jakékoliv jiné přísady obvykle používané v kosmetice nebo dermatologii.

Výše uvedené prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být vneseny do emulze typu „olej ve vodě“ nebo „voda v oleji“ nebo také „voda v tekutém silikonu“ nebo i složené emulze „voda v oleji ve vodě“. Emulze obsahují olejovou fázi a vodnou fázi a emulgátor, který vytváří a stabilizuje emulzi. Alternativně mohou být prostředky podle předkládaného vynálezu součástí gelu nebo pseudoemulze (tj. disperze dvou nemísitelných fází připravená pomocí gelotvomého činidla).

-6CZ 299379 B6

Olejová fáze emulze podle předkládaného vynálezu může např. obsahovat:

1) uhlovodíkové oleje jako je parafin nebo minerální oleje jako isohexadekan nebo isododekan,

2) přírodní oleje jako je slunečnicový olej, pupalkový olej, jojobový olej, hydrogenovaný ricínový olej, avokádo vý olej a hydrogenovaný palmový olej,

3) přírodní triglyceridy jako triglyceridy kyseliny kaprylové/kaprinové, triglyceridy kyseliny ío linoleové a kaprylové/kaprinové, triglyceridy kaprylové/kaprinové a jantarové, ) kapalné silikony jako Cyklomethicon, Dimethicon a Dimethiconol,

5) mastné alkoholy jako stearylalkohol, cetylalkohol, hexadecylalkohol,

6) mastné kyseliny jako kyselina stearová, kyselina palmitová,

7) estery mastných kyselin jako dioktylsukcinát, glyceryldioleát, myristylmiristát a isopropylmiristát,

8) vosky jako včelí vosk, parafin, kamaubský vosk, ozokerit,

9) lanolin a jeho deriváty (olej, alkohol, vosky),

10) jejich směsi.

Olejová fáze výhodně tvoří 5 až 30 % a výhodněji 10 až 20 % hmotnostních prostředku.

Emulgátory, které lze užít v emulzích podle předkládaného vynálezu lze vybrat z emulgátorů 30 známých ve stavu techniky vhodných pro typy emulzí uvedené v předchozím odstavci. K vhodným emulgátorům patří:

1) estery sacharózy jako sacharózokokoát a sacharózodistearát,

2) estery sorbitanu a estery ethoxylovaného sorbitanu jako je sorbitanstearaát nebo polysorbát,

3) estery glycerolů, estery ethoxylovaných glycerolů a polyglycerolů jako je glyceryloleát nebo PEG-20-glycerylstearát nebo polyglyceryl-10-stearát,

4) ethoxylované mastné alkoholy jako je ceteth—12 nebo steareth—6,

5) seskvioleáty jako je sorbitanseskvioleát,

6) emulgátory založené na kapalném silikonu jako je silikonové polyoly,

7) ethoxylované steroly ze sóji nebo směs jednoho nebo více emulgátorů uvedených výše.

Množství emulgátorů případně přítomné v prostředku typu olej ve vodě nebo voda v oleji podle předkládaného vynálezu od 0,5 do 15 % (hmotnostních) prostředku. Množství emulgátorů pří50 tomné v prostředku typu složené emulze voda v oleji ve vodě je výhodně 7 až 20 % hmotnostních.

Olejová fáze pseudoemulzí podle předkládaného vynálezu obsahuje jakoukoliv z látek uvedených výše jako olejovou fázi emulze.

-7CZ 299379 B6

Gely nebo pseudoemulze lze připravit pomocí jednoho nebo několika gelotvomých činidel přijatelných pro kosmetické dermatologické produkty. Tato gelotvorná činidla mohou být, pokud je to třeba, také součástí emulzí podle vynálezu. K příkladům vhodných gelotvomých činidel patří:

1) polysacharidové klovatiny jako jsou deriváty modifikované celulózy, deriváty karagenanů, deriváty alginátů a deriváty guaru,

2) polysacharidové klovatiny získané bakteriální fermentací jako je xantanová klovatina, sklerociová klovatina a gelanová klovatina,

3) akrylové polymery jako karbomery, polyakryláty, polymetakryláty a jejich deriváty,

4) kvatemámí polymery,

5) PVP a polymery odvozené z PVP a

6) jejich směsi.

Ve výhodných pseudoemulzích nebo zgelovatělých emulzích podle předkládaného vynálezu gelotvomé činidlo nebo kombinace gelotvomých činidel představuje 0,1 až 30 % a výhodně 0,25 až 25 % (hmotnostních) prostředku.

Kromě toho prostředky podle předkládaného vynálezu mohou obsahovat jednu nebo několik dalších sloučenin, které jsou odborníkovi známy, jako např.:

1) elektrolyty pro stabilizaci emulze typu voda v oleji jako je chlorid sodný nebo síran hořečnatý, výhodně v množství představujícím 0,2 až 4 % (hmotnostní) prostředku,

2) zvlhčovači činidla jako je glycerol nebo propylenglykol nebo PEG nebo sorbitol, výhodně v množství představujícím 1 až 10 % (hmotnostních) přípravku,

3) maskovací činidla jako je sodná sůl EDTA, výhodně v množství 0,01 až 0,5 % (hmotnostních) prostředku,

4) změkčovací činidla jako ethery mastných kyselin nebo estery mastných kyselin, výhodně v množství od 0,5 do 10 % (hmotnostních) prostředku,

5) hydratační činidla jako hyaluronová kyselina, NaPCA, výhodně v množství 0,01 až 5 % (hmotnostních) prostředku,

6) filmotvomá činidla, která usnadňují roztírání po povrchu kůže, jako hydrolyzáty proteinů z ovsa nebo pšenice, kolagenu a mandlí, výhodně v množství představujícím 0,1 až 5% (hmotnostních) prostředku,

7) nerozpustné pigmenty jako je oxid titaničitý, rutilový oxid titaničitý, oktahedritový oxid titaničitý, pyrogenový oxid titaničitý, mikronizovaný oxid titaničitý, oxid titaničitý povrchově ošetřený silikonem nebo oxid aminokyselinami nebo lecitiny nebo stearáty kovů, oxid železitý, oxid železitý povrchově ošetřený silikony nebo aminokyselinami nebo lecitiny nebo stearáty kovů, oxid zinečnatý, mikronizovaný oxid zinečnatý, slída potažená oxidem titaniči50 tým, výhodně v množství představujícím 0,5 až 5 % (hmotnostních) prostředku,

8) jejich směsi.

Všechny předchozí i následující údaje v % jsou uváděny v hmotnostních procentech, pokud není výslovně uvedeno jinak.

-8CZ 299379 B6

Další vlastnosti a výhody předkládaného vynálezu budou zřejmé z následujících příkladů, které jsou uvedeny pro ilustraci a v žádném případě vynález neomezují. V příkladech první inhibitor mikrobiální proliferace vodná směs polyakrylátů sodného (0,65 %), glycerolu (52 %), kaprylyl5 glykol (6 %) a ethoxydiglykol (20 %), která je komerčně dostupná pod obchodním názvem Osmocide od firmy Sederma. Alkylpeptidová/dextranová složka je alkylpeptid dodávaný firmou Seporga pod obchodním jménem Modulene.

ío Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Denní krém (pseudoemulze typu olej ve vodě)

Tabulka 1: Složení olejové fáze

INCI název	koncentrace (% hmotnostní)
včelí vosk	2 %
isohexadekanisododekan	4 %
dioktylsukcinát	2 %
isododekan	3,5 %
glyceryldioleát	3 %
cetylalkohol	2 %
kyselina stearová	1 %
Tabulka 2: Složení vodné fáze
INCI název	koncentrace (% hmotnostní)
sklerociová klovatina	0,35 %
xantanová klovatina	0,35 %
cetylhydroxyethylcelulóza	0,35 %
glycerol	5 %
oktoxyglycerol	1 %
nylon-12	2 %
první inhibitor mikrobiální proliferace	15 %
alkylpeptid/dextran	3 %
voda	do 100 %

-9CZ 299379 B6

Gelotvomá činidla (sklerociová klovatina, xantanová klovatina a cetylhydroxyethylcelulóza) se zahřejí na 40 °C ve 30 ml vody za stálého mírného míchání, čímž se získá průsvitný gel. Druhá polovina vodné fáze obsahující glycerol a také olejová fáze se zahřejí na 80 °C.

Vodná fáze a olejová fáze se pak smíchají v 80 °C za silného míchání. Teplota je udržována po 15 minut na 80 °C a emulze se pak ochladí na 60 °C. První inhibitor mikrobiální proliferace se vnese do emulze při této teplotě. Další sloučeniny, kterými jsou oktoxyglycerol, alkylpeptid a nylon-12, jsou přidány při 30 °C. Emulgace pokračuje dokud krém není zcela homogenní.

Příklad 2

Denní krém (pseudoemulze typu olej ve vodě)

Tabulka 3: Složení olejové fáze

INCI název	koncentrace (% hmotnostní)
včelí vosk	2 %
isohexadekan	4 %
dioktylsukcinát	2 %
isododekan	3,5 %
glyceryldioleát	3 %
cetylakohol	2 %
kyselina stearová	1 %

Tabulka 4: Složení vodné fáze

INCI název	koncentrace (% hmotnostní)
sklerociová klovatina	0,35 %
xantanová klovatina	0,35 %
cetylhydroxyethylcelulóza	0,35 %
glycerol	5 %
oktoxyglycerol	1 %
nylon-12	2 %
alkylpeptid/dextran	3 %
voda	do 100 %

Byl užit stejný postup přípravy jako v příkladu 1.

-10CZ 299379 B6

Příklad 3

Denní krém (emulze typu olej ve vodě obsahující fázi tekutých krystalů)

Tabulka 5: Složení olejové fáze

INCI název	koncentrace (% hmotnostní)
Cyklomethicon	5 %
dioktylsukcinát	3 %
polyakrylamid(C13-14	3 %
isoparafin/Laureth-7
kyselina palmitová	1 %
alkoholy C12-16	1 %

Tabulka 6: Složení vodné fáze

INCI název	koncentrace (% hmotnostní)
sklerociová klovatina	0,3 %
hydrogenovaný lecitin	2 %
glycerol	5 %
oktoxyglycerol	1 %
nylon-12	2 %
první inhibitor mikrobiální proliferace	15 %
alkylpeptid/dextran	3 %
voda	do 100 %

Hydrogenovaný lecitin, 2% glycerol a 30 ml vody se zahřálo na 70 °C při pomalém mechanickém míchání po 30 minut dokud zcela neproběhla hydrogenace lecitinu. Pak se druhá polovina vodné fáze obsahující 3% glycerol užila k vytvoření gelu sklerociové klovatiny. Pro tento účel se klovatina a glycerol zahřejí na 70 °C za pomalého mechanického míchání.

Před emulgací se vodní fáze smíchají při 70 °C za pomalého míchání dokud není získána homogenní fáze. Emulgace se provádí vnesením olejové fáze, která se taktéž zahřeje na 70 °C, do vodné fáze za silného míchání. Emulze se nechá vychladnout za mírného míchání. Dále se užije stejný postup jako v příkladu 1 pro vnesení prvního inhibitoru mikrobiální proliferace, oktoxyglycerolu, alkylpeptidu a nylonu-12.

-11 CZ 299379 B6

Příklad 4

Tělové mléko (emulze typu olej ve vodě) 5

Tabulka 7: Složení olejové fáze

INCI název	koncentrace (% hmotnostní)
isohexadekan	8 %
minerální olej	5 %
fenyldimethicon	0,5 %
cetylalkohol	0,5 %
Ceteth-20	2 %
sorbitanstearát	2 %

Tabulka 8: Složení vodné fáze

INCI název	koncentrace {% hmotnostní)
karbomer sodný	0,35 %
glycerol	5 %
oktoxyglycerol	1 %
první inhibitor mikrobiální proliferace	15 %
alkylpeptid/dextran	3 %
voda	do 100 %

Byl užit stejný způsob přípravy jako byl popsán v příkladu 1.

Příklad 5

Tělový krém (emulze voda v oleji)

Tabulka 9: Složení olejové fáze

INCI název	koncentrace (% hmotnostní)
isohexadekan	6 %
PEG-30 dipolyhydroxystearát	1 %
Cyklomethicon/PPG-15 stearylether	3 %

- 12CZ 299379 B6

Tabulka 10: Složení vodné fáze

INCI název	koncentrace (% hmotnostní)
síran hořečnatý	0,8 %
glycerol	5 %
oktoxyglycerol	1 %
první inhibitor mikrobiální proliferace	15 %
alkylpeptid/dextran	3 %
voda	do 100 %

Byl užit stejný způsob přípravy jako byl popsán v příkladu 1.

Příklad 6

Uklidňující gel na oční kontury

Tabulka 11: Složení vodného gelu

INCI název	koncentrace (% hmotnostni)
karbomer 980	0,50 %
xantanová klovatina	0,20 %
PEG-8	4 %
oktoxyglycerol	1 %
první inhibitor mikrobiální proliferace	15 %
alkylpeptid/dextran	3 %
extrakt E. hafnia	0,03 %
hyaluronát sodný	0,12 %
methylsilanolaspartáthydroxyprolinát	5 %
tokoferolacetát	0,05 %
sodná sůl EDTA	0,05 %
hydroxid sodný	0,15 %
voda	do 100 %

Gelotvomá činidla (Karbomer 980 a xantanová klovatina) se zahřály na 60 °C ve 30 ml vody za mírného mechanického míchání, aby se získal transparentní gel (fáze A).

-13CZ 299379 B6

Pak se rozpustil hyaluronát sodný při 40 °C ve 20 ml vody na magnetické míchačce (fáze B).

Zbytek vodné fáze se užil k rozpuštění (při teplotě místnosti) PEG-8, EDTA, tokoferolacetátu, methylsilanolaspartáthydroxyprolinátu, extraktu z Hafnia, alkylpeptidu a oktoxyglycerolu (fáze

C).

Aby se získal konečný produkt, smíchala se dohromady fáze A, fáze B a první inhibitor mikrobiální proliferace za mírného mechanického míchání. Když teplota gelu dosáhla teploty místnosti, přidala se fáze C. Hodnota pH byla nastavena pomocí hydroxidu sodného.

o

Příklad 7

Denní krém (emulze voda v oleji ve vodě)

Tabulka 12: Složení primární emulze

INCI název	koncentrace (% hmotnostní)
olejová fáze
glycerylisostearát	2 %
PEG-7 hydrogenovaný ricínový olej	0,5 %
minerální olej/Quaternium- 18hectorite/propylenkarbonát	0,2 %
triglycerid kys. kaprylové/kaprinové	2 %
Cyclomethicon	1,6 %
vnitřní vodná fáze
glycerol	0,8 %
síran hořečnatý	0,28 %
voda	do 40 %

-14CZ 299379 B6

Tabulka 13: Složení vnější vodné fáze

INCI název	koncentrace (% hmotnostní)
karbomer 980	0,10 %
křížové polymery akryláty/ClO- 30/alkylakryláty	0,60 %
oktoxyglycerol	1 %
první inhibitor mikrobiální proliferace	10 %
alkylpeptid/dextran	3 %
sodná sůl EDTA	0,05 %
hydroxid sodný	0,15 %
voda	do 60 %

Složená emulze byla připravena dvoustupňovým způsobem přípravy.

V prvním stupni se připravila olejová souvislá fáze primární emulze. To se udělalo tak, že se vnitřní vodná fáze zahřátá na 80 °C vnesla do olejové fáze, zahřáté také na 80 °C za silného ío míchání. Míchání se udržovalo až do zchladnutí na teplotu místnosti.

V druhém stupni se vnesla vnější vodná fáze obsahující gelotvomá činidla a aktivní složky do primární emulze za mírného míchání při teplotě místnosti. Míchání se udržovalo dokud se nevytvořila složená emulze. Pro přípravu vnější vodné fáze se užil stejný způsob přípravy jako v pří15 kladu 1. Na konci emulgace bylo pH nastaveno pomocí hydroxidu sodného.

- 15 CZ 299379 B6

Příklad 8

Sluneční krém (emulze voda v oleji)

Tabulka 14: Složení olejové fáze

INCI název	koncentrace {% hmotnostní)
Cyclomethicone/Dimethicone kopolyol	6 %
PEG-7 hydrogenovaný ricínový olej	2 %
Cyclomethicone	2 %
isocetylstearát	3 %
PEG-45 dodecylglykolkopolymer	2 %
PPG-3 myristylether	2 %
hydrogenovaný polyisobuten/oxid titaničitý	27 %
Benzoát C12-15 alkoholů	2 %
tokoferol i	0,05 %

Tabulka 15: Složení vodné fáze

INCI název	koncentrace (% hmotnostní)
síran hořečnatý	0,25 %
sodná sůl EDTA	0,05 %
extrakt Hafnia	0,02 %
PEG-8	4 %
oktoxyglycerol	1 %
první inhibitor mikrobiální proliferace	15 %
alkylpeptid/dextran	3 %
voda	do 100 %

Byl použit stejný způsob přípravy jako v příkladu 1.

-16CZ 299379 B6

Příklad 9

Inhibice mikrobiální proliferace pomocí kombinace prvního a druhého inhibitoru mikrobiální proliferace

Inhibiční účinek na mikrobiální proliferaci (bakteriostatická a/nebo fungistatická aktivita) základního materiálu může být stanovena měřením minimální inhibiční koncentrace (MIC). Ta odpovídá nejmenšímu množství základního materiálu, které je nutné k úplné inhibici růstu testovaných ío bakterií nebo kvasinek.

Způsob stanovení minimální inhibiční koncentrace (MIC)

Bakterie čistého kmenu Staphylococcus epidermidis (Grampozitivní koky) IP8155T byly inoku15 lovány do tekutého média trypcase-sója, aby obnovily životaschopnost pro přípravu matečného roztoku. Inokulum se připravilo tak, že se po 24hodinové inkubaci v aerobní atmosféře při 37 °C získalo 10⁶ bakterií/ml. Kvantita bakterií v suspenzi byla stanovena spektrofotometricky.

Pro stanovení mikrobiostatické aktivity bylo připraveno do Petriho misek živné médium s gelo20 sou dle Muellera-Hintona.

Vzorky testovaného základního materiálu byly bezprostředně připraveny. V závislosti na testovaném základním materiálu byla z matečného roztoku připravena ředicí řada. Potřebná množství z naředěných roztoků byla odebrána a nalita na misky s gelosou.

Počítání inokula se provádělo také metodou decimálního ředění a nutná množství byla nanesena na gelosu obsahující základní testovaný materiál. Petriho misky byly inkubovány 24 hodin ve 37 °C.

Po 24hodinové inkubaci byly Petriho misky vyšetřeny, aby se stanovila koncentrace základního materiálu, při které pouhým okem není vidět žádná kultura. Nejnižší koncentrace, při které nebyla viditelná žádná kultura, je MIC.

- 17CZ 299379 B6

Tabulka 16: Výsledky MIC prvního a druhého inhibitoru mikrobiální proliferace

testovaný základní materiál	koncentrace (%)	aktivita
první inhibitor mikrobiální proliferace	5	+
10	+
15	+
20	+
25,40	+
25,26	-
30	-
35	-
40	-
oktoxyglycerol	0,01	+
0,5	+
1	-
kombinace prvního inhibitoru mikrobiální proliferace a oktoxyglycerolu	15 + 0,5

Výsledky stanovení MIC ukazují, že první inhibitor mikrobiální proliferace účinně inhibuje mikrobiální proliferací počínaje koncentrací 26,26 % a alkylglycerylether má takovou aktivitu od 1 %. Použití kombinace těchto dvou základních materiálů ukazuje synergické působení.

ío Dermatologické a kosmetické prostředky podle předkládaného vynálezu jsou vystaveny riziku mikrobiální kontaminace v průběhu jejich výroby, balení a pak v průběhu užívání. Z tohoto důvodu je třeba zajistit účinnost mikrobiální ochrany prostředků vůči vnější kontaminaci s cílem získat trvalou mikrobiologickou kvalitu.

Provokační test umožňuje stanovit rezistenci kosmetického produktu vůči mikrobiální kontaminaci. Test zvaný také superinfekční test spočívá v tom, že se vnese stanovený počet známých mikroorganismů a v daném čase následuje vyšetření, aby se zjistilo, zda mikroorganismy přežívají a množí se. Předpokládá se, že se takto simuluje kontaminace, ke které může dojít při výrobě, balení nebo užívání produktu. Takový kvantitativní i kvalitativní test umožňuje výběr ve vhod20 ném množství nejúčinnějších a nej vhodnějších konzervačních činidel pro každý testovaný kosmetický produkt.

Postup provokačního testu

V tomto testu se užívají následující bakterie, kvasinka a plísně:

- bakterie: Staphylococcus epidermidids (Grampozitivní koky) IP 8155 T,

Escherichia coli (Gramnegativní bacily) IP 52167,

-18CZ 299379 B6

Pseudomonas aeruginosa (Gramnegativní bacily) IP 5842 Pseudomonas cepacia (Gramnegativní bacily) IP 8024 T

- kvasinky: Saccharomyces cerrevisiae IP 118179 (ATCC 2601)

- plísně: Aspergillus niger IP 143183 (ATCC 16404).

Matečné roztoky mikroorganismů se připraví podobně jak bylo uvedeno u metody pro stanovení MIC. Stručně řečeno, kolonie bakterií, kvasinek a plísní se inokulují do vhodného živného média ío (trypcase-sója tekuté médium pro bakterie a tekuté médium Sabourauda pro kvasinky a plísně).

Kultivují se tak, aby se po inkubaci získalo 10⁶ mikroorganismů/ml. Každá zkumavka s inokulem se umístí na 24 hodin do 37 °C v případě bakterií a na 72 hodin do 30 °C pro kvasinky a plísně. Testované kosmetické produkty se umístí do sterilních lahví a kontaminují se matečným roztokem mikroorganismů (v čase T_o). Pro každý mikroorganismus se použije samostatná láhev a uloží se při teplotě místnosti. Na konci sedmého dne se kontaminace stejným způsobem opakuje. Takto kontaminovaný produkt se potom uchovává celou dobu testu.

Na konci testu se obsah každé lahve homogenizuje a zředí se 1/10 Eugonovým médiem LT100.

Zkumavky se pak umístí do 37 °C na 24 hodin a pak se stanoví bioluminiscenční metodou množ20 ství živých mikroorganismů.

Výsledky provokačního testu prostředků podle předkládaného vynálezu potvrdily výsledky MIC.

Bylo pozorováno stejné synergické působení u všech mikroorganismů v testu, když byly v prostředku přítomny první a druhý inhibitor mikrobiální proliferace. Jako příklad jsou uvedeny výsledky získané pro Staphylococcus epidermidis v tabulkách 17 a 18. Na druhé straně stejné testy provedené s prostředkem z příkladu 2 ukázaly, že tento prostředek byl okamžitě kontaminován výše uvedenými kmeny mikroorganismů.

Tabulka 17: Výsledky provokačního testu prostředku podle předkládaného vynálezu obsahujícího 15 % prvního inhibitoru mikrobiální kontaminace

Čas	Relativní světelné jednotky
Ti	24100
T₂	6444
T₇	65
T'i	25399
T'₂	101
T'₇	89

-19CZ 299379 B6

Tabulka 18: Výsledky provokačního testu prostředku podle předkládaného vynálezu obsahujícího 15 % prvního inhibitoru mikrobiální kontaminace a 1 % oktoxyglycerolu

Čas	Relativní světelné jednotky
Ti	13151
T₂	4114
T₇	60
T'i	255
T'₂	86
T%	95

Příklad 10

Detekce ochranného účinku prostředku podle vynálezu na přecitlivělou a nesnášenlivou pokožku: ío test palčivosti

V dnešní době je nezbytné zajistit, aby výrobek určený pro topickou aplikaci byl dobře snášen, aniž by vyvolal nějakou reakci jako např. palčivou bolest, pokud by se aplikoval na citlivou část těla. Pro tento účel Frosch a Klingman zdokonalili v r. 1977 test palčivosti ke stanovení intenzity reaktivity kůže.

Test spočívá vtom, že se aplikují vodný roztok kyseliny mléčné v koncentraci od 2 do 10% a fyziologický roztok do nosních záhybů. Je známo, že je tato oblast zvláště reaktivní, neboť má propustnější zrohovatělou vrstvu. Kromě toho je bohatá na vlasové folikuly a potní žlázy, které podporují penetraci produktu aplikovaného na povrch kůže, a má zvláště rozvinutou síť senzorických nervů. U člověka každý vlasový folikul je spojen se specializovaným nervovým zakončením, které umožňuje zvláštní vnímání doteku a bolesti.

Palčivá bolest je typ bolesti, která je pacienty dobře tolerována. Vyvíjí se rychle po vhodné stimulaci senzorických nervů, v testuje vnímání palčivosti hodnoceno během prvních 30 vteřin, a pak v čase 2 minuty a 5 minut známkami ve škále od 0 do 3. Skóre se vypočte jako rozdíl mezi součty celkových skóre pro každý záhyb, tj. pro stranu, kde se aplikuje kyselina mléčná a pro stranu, kde se aplikuje fyziologický roztok. Test se opakuje několikrát s modifikovaným postupem v závislosti na případu.

Aby se vyhodnotil ochranný účinek prostředků podle předkládaného vynálezu u pacientů s citlivou a nesnášenlivou pokožkou, byl použit test palčivosti následujícím způsobem. Test byl proveden s 20 ženami ve věku 20 až 50 let. Byly vybrány subjekty - pacientky s pozitivním testem palčivosti, které v uplynulém týdnu neprodělali žádné lokální ošetření.

Pro stanovení pozitivity v testu palčivosti byl aplikován roztok 10% kyseliny mléčné pomocí vatové štětičky do levého nosního záhybu každého subjektu. Do pravého nosního záhybu každého subjektu byl aplikován fyziologický roztok jako placebo. Vnímání palčivé bolesti bylo hodnoceno v 10 vteřinách, 2,5 minutě a v 5 minutách. Palčivost byla kvantifikována numerickou škálou od 0 do 3, jednotlivé bodové hodnocení odpovídalo:

= absence palčivé bolesti, 1 = slabé vnímání, = mírné vnímání, 3 = silné vnímání.

-20CZ 299379 B6

Po tomto vyhodnocení bylo vypočteno celkové skóre vnímání palčivé bolesti pro měření v každém ze sledovaných časů:

celkové skóre = (Σ hodnocení pro kyselinu mléčnou) - (Σ hodnocení pro iyziologický roztok).

Aby se zhodnotil ochranný účinek produktu podle předkládaného vynálezu, byl zkoumaný produkt aplikován do levého nosního záhybu a na levou tvář každého subjektu ráno a večer po dobu 24 dnů a symetricky za stejných podmínek byl aplikován fyziologický roztok. 23. den byla pro10 vedena znovu celá procedura jako pro kvalifikaci subjektů popsaná výše. Výsledky testu jsou uvedeny na obr. 1.

Používání prostředku podle předkládaného vynálezu po dobu 24 dnů vedlo ke snížení kutánní aktivity o 43 % u subjektů s přecitlivělou nebo nesnášenlivou pokožkou.

Claims

1. Dermatologický a/nebo kosmetický prostředek neobsahující žádnou účinnou látku ani přísadu typu konzervantu, který umožňuje zabránit výskytu symptomů přecitlivělosti a/nebo kožní nesnášenlivosti, vyznačující se tím, že obsahuje účinnou kombinaci inhibitorů mikro25 biální proliferace obsahující

a) první inhibitor mikrobiální proliferace, který obsahuje směs polyakrylátu sodného, glycerolu, kaprylylglykolu, vody a ethoxydiglykolu nebo polyethylenglykolu PEG-8 a

30 b) druhý inhibitor mikrobiální proliferace, který obsahuje alespoň jeden ether monoalkylglycerolu nebo jeho ester vybraný ze skupiny obsahující oktoxyglycerol, oktoxyglycerylbehenát, oktoxyglycerylpalmitát, batylalkohol, batylisostearát a batylstearát.

2. Prostředek podle nároku 11, vyznačující se tím, že alkylglycerol je oktoxy35 glycerol.

3. Prostředek podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že navíc obsahuje alespoň jednu polysacharidovou klovatinu.

40

4. Prostředek podle nároku 3, vyznačující se tím, že polysacharidová klovatina je cetylhydroxyethylcelulóza.

5. Prostředek podle nároku 3, vyznačující se tím, že polysacharidová klovatina je získána fermentaci a výhodně se jedná o sklerociovou nebo xantanovou klovatinu.

6. Prostředek podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že navíc obsahuje imunomodulační molekulu.

7. Prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že imunomodulační molekula je

50 alkylpeptid, jehož peptidová sekvence je biomimetikem koncového úseku lidského melanotropinu a alkylová část je lineární nebo rozvětvený alkylový řetězec obsahující 5 až 22 atomů uhlíku.

8. Prostředek podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kombinace inhibitorů mikrobiální proliferace je přítomna v množství 0,25 až 30 % hmotnostních

55 prostředku.

-21 CZ 299379 B6

9. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že směs polyakrylátu sodného, glycerolu, kaprylylglykolu, vody a ethoxydiglykolu nebo PEG-8 je přítomna v množství 10 až 20 % hmotnostních prostředku, výhodně 15 % hmotnostních prostředku.

10. Prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, že alky lglycerol a/nebo jeho alkylester je přítomen v množství 0,25 až 1,25 % hmotnostních prostředku, výhodně 0,5 % hmotnostních prostředku.

ío

11. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 3 až 5, vyznačující se tím, že polysacharidová klovatina je přítomna v množství 0,05 až 5 % hmotnostních prostředku.

12. Prostředek podle nároku 6 nebo 7, vyznačující se tím, že imunomodulaéní molekula je přítomna v množství 1 až 5 % hmotnostních prostředku.

13. Prostředek podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že je ve formě pseudoemulze, emulze typu olej ve vodě nebo voda v oleji, nebo emulze typu voda v tekutém silikonu, nebo ve formě gelu nebo ve formě složené emulze typu voda v oleji ve vodě.

20

14. Prostředek podle nároku 13, vyznačující se tím, že je výhodně ve formě pseudoemulze nebo ve formě emulze olej ve vodě.

15. Neterapeutické lokální nebo topické použití prostředku podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7.

25

16. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14 pro použití jako léčivo.

17. Použití prostředku podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14 pro výrobu léku pro léčení symptomů přecitlivělosti a kožní nesnášenlivosti, pro léčení symptomů psoriázy, pro léčení symptomů atopie, pro léčení symptomů akné, pro léčení symptomů stárnutí kůže nebo k prevenci symptomů

30 benigních sezónních světelných vyrážek.