BRPI0721698A2

BRPI0721698A2 - gel étil para a liberaÇço de ingredientes ativos cosmÉticos

Info

Publication number: BRPI0721698A2
Application number: BRPI0721698-0A
Authority: BR
Inventors: Antonio Longo; Mose Santaniello; Paola Risi
Original assignee: Sigma Tau Ind Famaceutiche Riunite S P A
Priority date: 2007-05-11
Filing date: 2007-05-11
Publication date: 2013-01-22
Also published as: KR20100017333A; HK1142536A1; MX2009012042A; AU2007353211B2; CN101677912B; WO2008138393A1; US20090312421A1; JP2009532509A; CA2686905C; US7854939B2; US20080279900A1; CN101677912A; EP2152225A1; AU2007353211A1; CA2686905A1

Abstract

GELUTIL PARA A LIBERAÇçO DE INGREDIENTES ATIVOS COSMÉTICOS. A presente invenção refere-se a um gel, para uso cosmético, composto por uma mistura de um polimero que forma um gel, um tensoativo, e cloridrato de glicinato de propionil L-carnitina, útil para tratamento de dis- túrbios da pele como celulite e rugas.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "GEL ÚTIL PARA A LIBERAÇÃO DE INGREDIENTES ATIVOS COSMÉTICOS".

A presente invenção refere-se a uma composição cosmética, administrável topicamente, na forma de um pulverizado sólido, que compre- ende uma mistura de: um polímero que forma um gel; um tensoativo e um ou mais ingredientes úteis ativos para tratamento de distúrbios da pele, onde o dito pulverizado uma vez seja reconstituído com uma apropriada quantidade de água, ou uma solução líquida, provê um gel útil para prevenção ou trata- mento dos ditos distúrbios da pele.

A presente invenção ainda refere-se a um uso cosmético de um sal de L-carnitina ou uma alcanoil L-carnitina com aminoácidos tendo fórmu- la (I):

H ,C QR O

(I)

onde:

R é hidrogênio ou um grupo alcanoíla de cadeia reta ou ramifi- cada tendo 2-5 átomos de carbono selecionados do grupo consistindo em acetila, propionila, butirila, valerila e isovalerila;

Y é o ânion de um aminoácido ocorrendo em proteínas selecio- nadas do grupo consistindo em: leucina, isoleucina, valina, cisteína, arginina, ácido glutâmico, glutamina, asparagina, glicina, alanina, treonina, serina, prolina, histidina, metionina, fenil alanina e triptofano;

o ânion Y" opcionalmente pode ser salificado no grupo amino, preferivelmente com um ácido hidro halogênio tal como ácido clorídrico ou ácido fosfórico;

os sais de L-carnitina ou uma alcanoil L-carnitina com aminoáci- dos de fórmula (I) são agentes úteis para preparação de uma composição cosmética administrável topicamente para suportar a camada matriz fibrosa de tecido sob a pele; para prevenção de tecido sub-dérmico penetrar ou es- tender-se na derme; para tratamento de pacientes tendo celulite, ou para o propósito de causar a contração de tecidos enrugados ou relaxados abaixo da superfície da epiderme.

Campo da Invenção

A distribuição de tecido adiposo por todo o corpo não é uniforme. Em certas porções do corpo ele está presente em grande abundância tal como no tecido subcutâneo. Uma distinção tem de ser feita entre gordura e tecido adiposo; o último sendo um tecido distinto, a anterior uma substância oleosa. Tecido adiposo consiste em pequenas vesículas daqui por diante referidas como "células de gordura" alojadas dentro de matriz de tecido con- juntivo areolar. Células de gordura variam grandemente em tamanho; tendo um diâmetro aproximado de cerca de 0,05 mm. Elas são formadas por uma delicada membrana protoplásmica enchida com a substância oleosa que é líquida durante a vida mas solidifica-se após a morte. Estas células de gor- dura são contidas em cachos discretos na areolae de tecido conjuntivo fino.

Tecido areolar é uma forma de tecido conjuntivo onde a matriz de tecido conjuntivo investindo é separada em aréolas ou espaços que a- brem em um outro e são facilmente permeados por fluidos. Tecido areolar liga diferentes partes do corpo. A elasticidade de tecido areolar e a permea- bilidade de suas aréolas permite que várias partes do corpo movam-se em relação a outras. Mais particularmente, tecido conjuntivo areolar é encontra- do sob a pele em uma camada contínua por todo o corpo, ligando a pele (derme) a tecidos subjacentes. Em muitas partes as aréolas são ocupadas por células de gordura; a matriz e células de gordura constituindo tecido adi- poso que é aqui referido alternativamente como "gordura depósito".

Celulite é tipicamente caracterizada por deterioração dérmica devido a um colapso em integridade de vaso sangüíneo e uma perda de re- des capilares nos níveis de derme e subderme da pele. A deterioração vas- cular tende a diminuir o metabolismo dérmico. Este metabolismo diminuído impede síntese de proteína e processos de reparo, que resultam em afina- mento de derme. A condição é ainda caracterizada por células de gordura tornando-se abarrotadas com lipídeos, intumescendo, e juntando-se em ca- chos, assim como excesso de retenção de fluido nas regiões de derme e subderme da pele. Assim, indivíduos afligidos com celulite tendem a ter uma camada gordurosa subcutânea mais espessa de pele. Nos estágios avança- dos de celulite, depósitos de proteína reticulares chamados septa começam a se formar ao redor de depósitos de gordura na pele e fecham as células de gordura. Quando a condição ainda progride, nódulos duros de células de gordura e cachos de gordura circundados por septa formam-se na região dérmica. Isto conduz à superfície da pele mostrando considerável heteroge- neidade e sendo caracterizada como tendo uma aparência de "queijo ricota". Esta aparência é mais pronunciada em indivíduos com excesso de peso. Indivíduos com celulite também tendem a ter uma epiderme e derme mais finas na região afetada, diminuída firmeza de pele, e diminuída taxa de reno- vação de célula.

Não existe nenhuma solução fixa rápida para redução de celuli-

te, e a maneira óbvia e mais barata de tratar celulite é reparar no que se co- me e bebe, e queimar aquelas calorias através de exercício em uma base regular.

Milhares de poções OTC, cremes e pílulas para combater celuli- te inundaram o mercado, mas permanece o fato de que celulite ainda é obs- tinada e recusa-se a mover-se facilmente.

O aparecimento de celulite correntemente tende a ser tratado através de administração de xantinas, que incluem cafeína, teofilina, e ami- nofilina. Xantinas atuam como um diurético que remove água das células de gordura e assim reduz o tamanho das células de gordura. O efeito de xanti- nas, entretanto, é temporário e as células de gordura tornam-se reidratadas tão logo o indivíduo completa a água perdida.

Uma variedade de vitaminas e minerais têm sido individualmente administrados para tratar certos problemas de pele e outros que ocorrem quando o paciente tem uma deficiência daquela vitamina ou mineral. Vitami- na A, por exemplo, auxilia no tratamento de acne e para facilitar cura de fe- rimento; vitamina C (ácido ascórbico) auxilia na prevenção de machucado de pele e cura de ferimento; vitamina E é um antioxidante; e cobre auxilia no tratamento de defeitos de tecido elástico. [Neldner, K. H., Amer. Acad. Derm. Annl. Mtg., Wash. D.C., Dec. 6, 1993], Uso tópico de vitamina C também é também acreditado repelir dano solar, reduzir colapso de tecidos conjunti- vos, e possivelmente promover síntese de colágeno. [Dial, W., Medicai Wor- ld News, p. 12, março de 1991]. Vitamina E é usada topicamente como um agente anti-inflamatório, para aperfeiçoamento de umedecimento de pele, para proteção de células contra raios UV, e para retardo de envelhecimento prematuro de pele.

E conhecido que conservantes são adicionados a composições

cosméticas para prevenir o crescimento de micro-organismos (por exemplo, bactérias e fungos), que podem estragar o produto e possivelmente prejudi- car o usuário. Também é conhecido que os ditos conservantes são irritantes para a pele.

De fato, "U.S. Food and Drug Administration, FDA Consumer,

November 1991; revised May 1995" reporta que de acordo com um estudo de reações de cosméticos conduzido pelo North American Contact Dermati- tis Group, conservantes são a segunda causa mais comum de reações alér- gicas e irritantes para cosméticos. FDA também reporta que em 1994 rece- beu aproximadamente 200 relatórios de reações adversas a cosméticos; produtos de cuidados de pele e maquiagem totalizaram cerca de 65; maioria dos 65 relatórios foram tanto reação alérgica como irritações de pele.

Em "Nutrition Health Review, Fali, 1990" e em "In Contact Der- matitis; 1987, Jul; 17(1):26-34" é reportado que um conservante para cosmé- ticos "Kathon" é uma "principal causa de alergia a cosmético".

Em Dermatol. Nurs. 2006; 18(2): 130-136, é reportado que con- servantes liberando formaldeído [os cinco compostos químicos mais comu- mente usados nesta categoria são quaternium-15, dimetil dimetil hidantoína (DMDM), imidazolidinil uréia, diazolidinil uréia, e 2-bromo-2-nitro propano- 1,3-diol (bronopol)], útil para prevenção de crescimento de bactérias gram- negativas em produtos cosméticos causa reações alérgicas localizadas e erupções. À despeito do grande número de produtos úteis para tratamento de distúrbios de pele, no campo cosmético ainda é uma necessidade perce- bida de se ter novos veículos e novos ingredientes ativos, úteis para a pre- paração de composições cosméticas para a prevenção ou tratamento de distúrbios de pele, que não mostrem as desvantagens dos produtos conhe- cidos na técnica.

Descrição Detalhada da Invenção

Foi agora verificado que um pulverizado sólido, que compreende uma mistura de um polímero natural ou sintético que forma um gel, um ten- soativo, e um ou mais ingredientes ativos úteis para a prevenção ou trata- mento de distúrbios da pele; uma seja reconstituído com uma solução provê um gel apropriado para uso cosmético.

O pulverizado de acordo com a invenção, com relação às com- posições cosméticas ou géis presentes no mercado, apresenta as seguintes vantagens:

(a) é útil para preparação de composição para a liberação de ingredientes ativos cosméticos que não são estáveis em solução;

(b) não pode conter conservantes irritantes;

(c) é útil para preparação de composição líquida ou semilíquida extemporânea para ser diretamente aplicada à pele [como uma mono-dose

ou uma dose para uma aplicação de um dia (ou mais)].

Por isso é um objeto da presente invenção um pulverizado sólido que compreende:

a) um polímero natural ou sintético que forma um gel, um exem- pio do dito polímero é um polímero carbóxi vinila tal como Carbopol;

b) um tensoativo apropriado selecionado de: dodecil sulfato de sódio; tensoativo catiônico baseado em aminoácido fabricado a partir de, por exemplo, L-arginina, ácido DL-pirrolidono carboxílico, ácidos graxos de coco; ou tensoativos não-iônicos baseados em aminoácidos; e

c) pelo menos um ingrediente ativo útil para a prevenção ou tra-

tamento de distúrbios da pele selecionado de:

- agentes suportando a microcirculação que incluem, mas não são limitados a, extratos de Gingko biloba, ruscus, meliloto, vinha vermelha, viburnum;

- agentes para a ativação da lipólise que incluem, mas não são limitados a, extratos de hera Ground (Glechoma), raiz de Angélica, extrato

de paulínia, Subdued ou as bases xantícas como cafeína, teobromina e teo- filina;

- compostos anti-inflamatórios que incluem, mas não são limita- dos a, ácido rosmarínico , derivados de glicirrizinato, alfa bisabolol, azuleno e seus derivados, asiaticosídeo, sericosídeo, ruscogenina, escina, escolina,

quercetina, rutina, ácido betulínico e seus derivados, catequina e seus deri- vados;

- compostos de embranquecimento de pele que incluem, mas não são limitados a, ácido ferúlico, hidroquinona, arbutina, e ácido kojico;

- compostos antioxidantes e antirrugas que incluem, mas não

são limitados a retinol e derivados, tocoferol e derivados, salicilatos e seus

derivados;

- agentes que aperfeiçoam penetração de pele e eficácia de a- gentes anticelulite comuns que incluem, mas não são limitados a, ácidos monocarboxílicos compreendendo ácido lático, ácido glicólico, ácido mandé-

Iico e suas misturas;

- ácidos graxos essenciais (EFAs) exercendo um papel impor- tante em defesa de pele contra tensão oxidante, através de entrada na bis- síntese de lipídeo de epiderme e provendo lipídeos para a formação de bar- reira da epiderme; ácidos graxos essenciais preferidos são selecionados do

grupo consistindo em ácido linoleico, ácido gama-lonolênico, ácido homo gama linolênico, ácido columbínico, ácido eicosa-(n-6,9,13)-trienóico, ácido araquidônico, ácido gama linolênico, ácido timnodônico, ácido hexaenóico e suas misturas;

- filtros solares, por exemplo, derivados de ácido para amino

benzóico (PABA), cinamato e derivados de benzofenona como metóxi cina-

mato de octila e 2-hidroxi-4-metóxi benzofenona; ou

- sais de L-carnitina ou uma alcanoil L-carnitina com aminoáci- dos tendo fórmula (I):

H3C

H-C-

J /

H3C

OR O

-Nt

OH

M

(I)

onde:

R é hidrogênio ou um grupo alcanoíla de cadeia reta ou ramifi- cada tendo 2-5 átomos de carbono selecionados do grupo consistindo em acetila, propionila, butirila, valerila e isovalerila; e

o ânion Y" opcionalmente pode ser salificado no grupo amino,

preferivelmente com um ácido halogenídrico tal como ácido clorídrico ou áci- do fosfórico;

ingredientes ativos preferidos são aqueles que não são estáveis em água ou em solução; mais preferido é cloridrato de glicinato de propionil

L-carnitina.

O pulverizado de acordo com a presente invenção uma vez re- constituído com água ou uma solução, provê um gel apropriado para uso cosmético.

É ainda um objeto da presente invenção um gel que compreen-

de:

a) um polímero natural ou sintético que forma um gel, um exem- plo do dito polímero é um polímero carboxi vinila tal como Carbopol;

b) um tensoativo apropriado selecionado de: dodecil sulfato de sódio; tensoativo catiônico baseado em aminoácido fabricado a partir de, por

exemplo, L-arginina, ácido DL-pirrolidono carboxílico, ácidos graxos de coco, ou tensoativos não-iônicos baseados em aminoácido; e c) um ou mais ingredientes ativos úteis para a prevenção ou tra- tamento de distúrbios da pele mencionados acima.

É ainda um objeto da presente invenção um processo de prepa- ração do pulverizado da invenção que compreende as seguintes etapas:

a) preparação do gel dissolvendo em água, ou em uma apropri- ada solução, o agente gelificante, o tensoativo e um ou mais ingredientes ativos mencionados acima, mantendo o pH de 4,0 a 6,0; para controlar o pH apropriados compostos básicos inorgânicos e/ou orgânicos podem ser usa- dos; um exemplo de composto básico inorgânico é hidróxido de sódio ou potássio; um exemplo de composto básico orgânico é um aminoácido básico selecionado de lisina, arginina, histidina ou ornitina;

b) o gel assim obtido é dividido em doses simples e colocado em

frascos;

c) para obter um pulverizado os frascos de etapa b) são Iiofiliza-

dos;

alternativamente o gel de a) é diretamente submetido a procedi- mento de secagem de espargimento e o pulverizado assim obtido é coloca- do, em uma quantidade apropriada, em frascos.

O pulverizado assim obtido antes de uso necessita ser reconsti- tuído com uma apropriada quantidade de água, ou uma solução, para obter o gel a ser aplicado à pele.

É ainda um objeto da presente invenção uma composição cos- mética, compreendendo o pulverizado ou o gel mencionado acima, e opcio- nalmente pelo menos um excipiente ou diluente selecionado de:

- agentes espessantes em qualquer proporção apropriada bem- conhecida por aqueles versados na técnica; agente espessante exemplar são gomas como goma de xantano, carragenina, gelatina, karaia, pectina e goma de feijão de alfarroba; a dita composição cosmética baseada em água pode ser protegida;

- conservantes contra o crescimento de micro-organismos; con- servantes apropriados incluem alquil ésteres de ácido p-hidróxi benzoico, derivados de hidantoína, sais propionato, metil parabeno, propil parabeno, imidazolidinil uréia, de-hidróxi acetato de sódio, álcool benzílico, e uma vari- edade de compostos de amônio quaternário. Conservantes, se algum, são adicionados, em qualquer proporção apropriada bem-conhecida por aqueles versados na técnica;

- polímeros silicone em qualquer proporção apropriada bem- conhecida por aqueles versados na técnica;

- emolientes atuando tanto como veículo, para facilitar a disper- são do ingrediente ativo e amaciantes de pele; emolientes podem ser incor- porados na composição cosmética da invenção em qualquer proporção a- propriada bem-conhecida por aqueles versados na técnica; apropriados e- molientes podem ser classificados sob categorias químicas genéricas como ésteres, ácidos graxos e álcoois, polióis e hidrocarbonetos; um exemplo de diésteres graxos inclui: adipato de dibutila, sebacato de dietila, dimerato de di-isopropila, acetato de miristil éter de propileno glicol, adipato de di- isopropila, e succinato de dioctila; um exemplo de ésteres graxos de cadeia ramificada inclui miristato de 2-etil hexila, estearato de isopropila e palmitato de isoestearila; um exemplo de ésteres de ácido tribásico inclui trilinoleato de tri-isopropila, citrato de trilaurila, tributirrina, e óleos vegetais saturados ou insaturados; um exemplo de ésteres graxos de cadeia reta inclui palmitato de laurila, Iactato de miristila, eurcato de oleíla, coco caprilato / caprato de oieato de estearila, e octanoato de cetila; exemplos de álcoois e ácidos gra- xos são compostos C10-20 tais como álcoois e ácidos cetílico, miristílico, pal- mítico e estearílico; exemplos de polióis são compostos alquil poli-hidroxila de cadeia linear e ramificada, tais como propileno e butileno glicol, sorbitol glicerina, assim como polióis poliméricos como polipropileno glicol e polieti- Ieno glicol; exemplos de hidrocarbonetos são cadeias hidrocarbonetos C12-30 lineares tais como óleo mineral, geléia de petroleum, esqualeno e isoparafi- nas;

- água;

- agentes corantes,

- opacificantes;

- perfumes. É ainda um objeto da presente invenção uma composição cos- mética compreendendo como ingrediente ativo cloridrato de glicinato de pro- pionil L-carnitina, e opcionalmente ainda um ingrediente ativo e/ou excipiente mencionado acima.

E ainda um objeto da presente invenção o uso do pulverizado sólido ou o gel mencionado acima, para preparação de uma composição cosmética útil para a prevenção ou tratamento de distúrbios da pele selecio- nados de celulite e ruga.

É ainda um objeto da presente invenção o uso de cloridrato de glicinato de propionil L-carnitina, para preparação de uma composição cos- mética útil para a prevenção ou tratamento de distúrbios da pele seleciona- dos de celulite e ruga.

De acordo com outro de seus aspectos a presente invenção re- fere-se a um kit para a administração tópica de cloridrato de glicinato de pro- pionil L-carnitina, opcionalmente compreendendo um ou mais ingredientes ativos, e/ou um ou mais apropriados diluentes, e/ou um mais excipientes.

Ainda um objeto da presente invenção é um kit compreendendo o pulverizado da invenção em mistura com um ou mais ingredientes ativos (úteis no campo cosmético) e, separadamente, no mesmo ou em um diferen- te recipiente / frasco, água ou solução líquida apropriada para obtenção de gel da invenção.

Ainda um objeto da presente invenção é um kit compreendendo o pulverizado da invenção, onde o ingrediente ativo é cloridrato de glicinato de propionil L-carnitina, e separadamente, no mesmo ou em um diferente recipiente, água ou uma solução líquida.

Ainda um objeto da presente invenção é um kit compreendendo:

a) o pulverizado da invenção (não-misturado com um composto útil para uso cosmético);

b) um ou mais ingredientes ativos úteis para uso cosmético (em forma líquida, sólida, creme, gel ou pulverizada); e

c) água ou uma solução líquida apropriada para obtenção de gel da invenção; onde os (três) ingredientes estão no mesmo recipiente / frasco em espaço separado, e os ditos (três) componentes podem ser facilmente misturados para obter o gel da invenção que pode ser administrado topica- mente diretamente.

Aqueles versados em recipiente para uso cosmético podem fa- cilmente sugerir apropriados recipientes que contenham, por exemplo, o gel misturado com um ou mais fármacos; ou um pulverizado e separadamente (no mesmo recipiente) um líquido; ou 2 ou mais diferentes pulverizados e um líquido; para aplicações simples ou múltiplas. Diferentes recipientes / frascos também são incluídos na presente invenção.

De acordo com a presente invenção cloridrato de glicinato de propionil L-carnitina na forma de composição cosmética é administrado topi- camente, na forma de creme ou loção, compreendendo de 0,5 a 45% em peso, preferivelmente de 5 a 35% em peso, mais preferível mente de 10 a 25% em peso de ingrediente ativo, opcionalmente em mistura com apropria- dos agentes auxiliares usuais. A dose preferida é de 20%.

De acordo com a presente invenção cloridrato de glicinato de propionil L-carnitina, na forma de composição cosmética, é administrado to- picamente na forma de gel, ou pulverizado a ser reconstituído com água ou uma solução líquida, compreendendo de 0,5 a 35% em peso, preferivelmen- te de 5 a 25% em peso, mais preferivelmente de 7,5 a 15% em peso de in- grediente ativo, opcionalmente em mistura com apropriados agentes auxilia- res usuais.

A composição tópica de tratamento de pele da invenção pode ser formulada em todas as formas tópicas usadas em cuidados de beleza: loção, creme fluido, creme ou gel. A composição pode ser embalada em um recipiente apropriado de acordo com sua viscosidade e o uso pretendido pelo usuário. Por exemplo, uma loção ou creme fluido pode ser embalado em uma garrafa, em um aplicador de bola de rolar, em uma cápsula, emplas- tro, em um dispositivo aerossol acionado com propelente ou um recipiente adaptado com uma bomba apropriado para operação com o dedo.

Quando a composição é um creme,ela simplesmente pode ser estocada em uma garrafa não-deformável ou em um recipiente de espremer, tal como um tubo ou um jarro tampado.

Para cada forma particular, há que se recorrer a apropriados ex-

cipientes.

Estes excipientes têm de ter todas as qualidades usualmente requeridas. Como exemplos, pode-se cotar: o propileno glicol, a glicerina, álcool cetílico, os polióis, os fosfolipídeos postos em Iipossomas ou não, ó- Ieos vegetais, mineral, conservantes, os umedecedores, os espessantes, estabilizantes e emulsificantes usualmente empregados.

A expressão "ingredientes cosmeticamente aceitáveis" de acor- do com a presente invenção são produtos que são apropriados para seu uso em tratamentos cosméticos, por exemplo, aqueles incluídos na lista INCI desenhada por European Cosmetic Toiletry and Perfumery Association (CO- LIPA) e expedida em 96/335/EC "Annex to Commission Decision of 8 May 1996".

Discussão dos Desenhos

A figura 1 descreve o comportamento do gel de exemplo 1 que é obtido adicionando 17,5 mL de água a 3 g do sólido de exemplo 1. Nesta figura é mostrado que a viscosidade diminui aumentando a velocidade de deformação γ (taxas de cisalhamento) típico de comportamento de fluxo não- Newtoniano.

A figura 2 descreve o comportamento do gel de exemplo 2 que é obtido adicionando 10 mL de água a 1,7 g do sólido de exemplo 2. Também neste caso a viscosidade diminui aumentando a velocidade de deformação γ (taxas de cisalhamento) típico comportamento de fluxo não-Newtoniano.

Os seguintes exemplos não-limitantes ainda ilustram a presente

invenção. Materiais

Carbopol 974P NF (Noveon) e todos os outros compostos quí- micos foram comprados de Sigma e foram usados como recebidos. Preparação da "base ael"

7,5 g de Carbopol 974P (Noveon) foram lentamente adicionados a 500 mL de água. A mistura assim obtida foi mantida sob agitação em tem- peratura ambiente por 18 horas.

Foi obtido um gel.

Exemplo 1

400 mg de dodecil sulfato de sódio (SDS) foram adicionados a 42,4 g de base gel; a mistura assim obtida foi mantida sob agitação até completa solubilização de SDS. 5,03 g de cloridrato de glicinato de propionil L-carnitina (PLCGH) foram lentamente adicionados e a mistura gel foi manti- da sob agitação (cerca de 30 minutos) até completa solubilização. 2,25 g de L-Iisina foram adicionados e o gel foi mantido sob agitação por cerca de 2 horas ((pH 4-6, preferido 4,5-5). O gel foi diluído com 100 mL de água, man- tido sob agitação por cerca de 10 minutos, e Iiofilizado por 18 horas.

Foi obtido um sólido branco.

Adicionando 5 mL de água a 1 g do sólido branco, um gel con- tendo 10% de cloridrato propionil L-carnitina foi facilmente obtido. Exemplo 2

1,6 g de SDS foram adicionados a 169,5 g da base gel; a mistu- ra gel assim obtida foi mantida sob agitação até completa solubilização.

g de cloridrato de glicinato propionil L-carnitina foram lenta- mente adicionados ao gel e a mistura foi mantida sob agitação até completa solubilização.

9 g de L-Iisina foram adicionados, a mistura gel assim obtida ((pH 4,5-5) foi mantida sob agitação por cerca de 2 horas.

O gel foi diluído com 300 mL de água, e a solução viscosa, cons- tantemente mantida sob agitação foi concentrada através de uma secagem de espargimento (Buchi B-191) sob as seguintes condições: entrada = 70°C, ASP = 85%, Bomba = 0,03.

Foi obtido um sólido branco.

Adicionando de 5 mL de água a 1 g do sólido branco, um gel contendo 10% de cloridrato de propionil L-carnitina foi facilmente obtido. Estudos Reolóqicos

Os estudos reológicos foram realizados com um viscosímetro rotatório do tipo cilindro concêntrico (Viscometer TV-10 Toky Sangyo equi- pado com um pequeno adaptador de amostra e rotor tipo M3). A viscosidade das amostras foi medida em várias taxas a 25°C. A temperatura foi mantida dentro de +/- O1I0C através de um banho de recirculação conectado ao vis- cosímetro. As amostras foram equilibradas por cinco minutos para atingirem a temperatura de corrida antes de cada medição.

Os resultados obtidos usando o gel dos exemplos 1 e 2, são re- portados nas figuras 1 e 2, respectivamente. Exemplo 3

Atividade Tópica Anticelulite de Cloridrato de Glicinato de Propionil L- Carnitina

A eficácia de um produto administrado topicamente de acordo com a invenção foi testada para sua habilidade para reduzir o aparecimento de celulite na área de coxa. Um total de vinte e dois (22) sujeitos fêmeas variando em idade de 28 a 60 anos foi selecionado para avaliação da com- posição da invenção.

Os sujeitos foram selecionados baseado em sua intensidade de celulite na área de coxa tendo uma simetria bilateral. Sujeitos com graus 1 e 2 de celulite foram escolhidos, quando uma escala de graduação de 5 pon- tos foi usada para classificar a severidade de celulite de cada sujeito. A es- cala variou de O a 4, sendo O = nenhuma celulite; 1 = pequenas elevações ou depressões; 2 = formação de estrias e elevações; 3 = pronunciada for- mação de caroços da pele e formação de estrias; 4 = todos os acima mais nódulos duros subsuperfície.

Todos os sujeitos tiveram a ausência de qualquer doença de pele visível que possa ser confundida com uma reação de pele a partir do material teste foram em geral de boa saúde sem alergias conhecidas, espe- cialmente para produtos cosméticos ou de toalete; não tiveram evidência de doença aguda ou crônica; não estavam grávidas ou lactantes; não estavam em qualquer dieta ou programa de redução de peso; e não estavam em qualquer programa de exercício regular (imediatamente antes de ou durante o curso do estudo).

Em linha-base, cada sujeito recebeu um exame visual conduzido por um técnico qualificado.

Sujeitos foram tratados na coxa direita e a coxa esquerda foi considerada como um "controle".

Os sítios de teste foram cuidadosamente demarcados para as- segurar subsequentes avaliações feitas sobre as mesmas áreas de testes.

Os sítios de teste foram examinados por observadores treinados e classificados para o grau de celulite em cada visita clínica de acordo com a seguinte escala: O = nenhuma celulite visível; 1 = celulite muito pequena vi- sível, nenhuma formação de covinha; 2 = celulite visível, evidencia de covi- nha rasa; 3 = celulite facilmente visível, covinha moderada a pronunciada; 4 = celulite extremamente visível, covinha pesada e profunda.

Os sujeitos foram instruídos para realizarem a aplicação usando o gel de exemplo 1, duas vezes por dia de manhã e à noite, por 6 semanas.

Sujeitos foram providos com um suprimento de três (3) semanas do produto teste para uso em casa e foram instruídos para interromper o uso de seus produtos anticelulite normais, para evitar introdução de quaisquer novos produtos para tratamento de celulite durante o estudo, e não estarem em qualquer dieta ou programa de redução de peso ou em qualquer pro- grama de exercício regular imediatamente antes de ou durante o curso do estudo. Cada sujeito também foi instruído para manter um diário para docu- mentar aquiescência. Após três semanas de utilização de produto, os sujei- tos foram retornados para o laboratório para uma avaliação visual dos sítios de testes.

Um outro suprimento de três (3) semanas do produto teste e um novo diário foram então dispensados para cada sujeito. Após o segundo pe- ríodo de três (3) semanas de utilização de produto (semana 6) os sujeitos retornaram ao laboratório para uma avaliação visual final.

A avaliação de celulite foi feita de acordo com o processo descri- to em Cosmetics & Toiletries, 61-70, junho de 1995, através de comparação da coxa direita versus a coxa esquerda.

Durante o período de tratamento nenhum dos sujeitos reportou eventos adversos como coceira e/ou vermelhidão. Resultados obtidos são reportados na tabela 1.

Tabela 1

Mudança de condição de celulite após 6 semanas de aplicação

Condição Gel do exemplo 1 Diâmetro de coxa -10% Espessura de camada gordurosa -26% Firmeza de pele +18% Hidratação de pele +26% Suavidade de superfície +40% Aperfeiçoamento subjetivo +55% Graduação clínica +33% Reações de irritação 0

Os resultados acima mostram que a composição contendo clori-

drato de glicinato de propionil L-carnitina efetivamente melhora a condição de celulite.

O uso da base de gel contendo a mesma quantidade de L-Iisina e glicina presente no gel obtido usando o pulverizado de exemplo 1, onde o pH foi ajustado para 4,5-5 (sem cloridrato de glicinato de propionil L- carnitina) não mostra qualquer aperfeiçoamento da condição de celulite (da- dos não-mostrados). Exemplo 4

Aplicação Tópica de Cloridrato de Glicinato de Propionil L-Carnitina para Redução de Aparecimento de Rugas Doze pessoas participaram como sujeitos em um teste do gel.

Cada sujeito foi informado que era para ser usado sobre as rugas ao redor de seus olhos e que o protocolo era para ser uma aplicação de uma parte. A um técnico foi designada a tarefa de medir as rugas sobre as faces dos su- jeitos antes e após aplicação do gel da invenção. Este técnico desenhou du- as ovais sobre uma peça de papel. Um rápido desenho representativo foi feito das rugas e linhas finas do sujeito.

O gel do exemplo 1 foi então aplicado à área do olho direito, du- as vezes por dia, de manhã e à noite, durante 7 dias de tratamento. No fim de uma semana de tratamento, cinco minutos após a última aplicação do gel, um segundo desenho da aparência de pele foi feito.

O gel produziu uma notável mudança na aparência de pele. O uso da base gel contendo a mesma quantidade de L-Iisina e glicina presente no gel obtido usando o pulverizado de exemplo 1, onde o pH foi ajustado para 4,5-5 (sem cloridrato de glicinato de propionil L-carnitina) não mostra qualquer aperfeiçoamento da aparência de pele.

Nenhum efeito adverso foi reportado pelos sujeitos tratados.

Os resultados reportados em exemplos 3 e 4 indicam que uso de composto da invenção é útil para o tratamento de prevenção de celulite e rugas, o grau observado de aperfeiçoamento é uma função do comprimento de tratamento como indicado acima. Isto sugere fortemente que o tratamento proporcionou uma aperfeiçoada infraestrutura de pele afetando benefica- mente a derme da pele.

Noveon Inc. introduziu polímero Carbopol para a indústria cos- mética no meio dos anos 1950.

Os sais de L-carnitina ou uma alcanoil L-carnitina com aminoáci- dos tendo fórmula (I) são compostos conhecidos e seu processo de prepara- ção é descrito em US 6.703.042.

O uso tópico dos sais de L-carnitina ou uma alcanoil L-carnitina com aminoácidos tendo fórmula (I) para prevenção ou tratamento de celulite nunca foi mostrado anteriormente.

As composições cosméticas de acordo com a presente invenção são compostas por ingredientes ativos que são familiares para operadores no campo cosmético, já em uso e seus perfis toxicológicos já conhecidos.

Por isso a obtenção dos mesmos é muito fácil, tanto quanto es- tes produtos estão no mercado por um longo tempo e são de um grau apro- priado para administração humana.

Claims

1. Pulverizado sólido que compreende: a) um polímero carboxi vinila que forma um gel; b) um tensoativo; e c) pelo menos um ingrediente ativo selecionado do grupo com- preendendo: - agentes suportando a microcirculação; - agentes para ativação da lipólise; - compostos anti-inflamatórios; - compostos de embranquecimento de pele; - compostos antioxidantes e antirrugas; - agentes que aperfeiçoam penetração de pele e eficácia de a - gentes anticelulite comuns; - ácidos graxos essenciais (EFAs); - filtros solares; ou - sais de L-carnitina ou uma alcanoil L-carnitina com aminoáci- dos tendo a fórmula (I): <formula>formula see original document page 19</formula> na qual: R é hidrogênio ou um grupo alcanoíla de cadeia reta ou ramifi- cada tendo 2-5 átomos de carbono selecionados do grupo consistindo em acetila, propionila, butirila, valerila e isovalerila; Y é o ânion de um aminoácido ocorrendo em proteínas selecio- nadas do grupo consistindo em: leucina, isoleucina, valina, cisteína, arginina, ácido glutâmico, glutamina, asparagina, glicina, alanina, treonina, serina, prolina, histidina, metionina, fenil alanina e triptofano; o ânion Y" opcionalmente pode ser salificado no grupo amino, preferivelmente com um ácido hidro halogênio tal como ácido clorídrico ou ácido fosfórico.

2. Gel que compreende: a) um polímero carbóxi vinila; b) um tensoativo; e 5 c) pelo menos um ingrediente ativo selecionado do grupo com- preendendo: - agentes suportando a microcirculação; - agentes para ativação da lipólise; - compostos anti-inflamatórios; - compostos de embranquecimento de pele; - compostos antioxidantes e antirrugas; - agentes que aperfeiçoam penetração de pele e eficácia de a - gentes anticelulite comuns; - ácidos graxos essenciais (EFAs); - filtros solares; ou - sais de L-carnitina ou uma alcanoil L-carnitina com aminoáci- dos tendo a fórmula (I): <formula>formula see original document page 20</formula> na qual: R é hidrogênio ou um grupo alcanoíla de cadeia reta ou ramifi- cada tendo 2-5 átomos de carbono selecionados do grupo consistindo em acetila, propionila, butirila, valerila e isovalerila; Y é o ânion de um aminoácido ocorrendo em proteínas selecio- nadas do grupo consistindo em: leucina, isoleucina, valina, cisteína, arginina, ácido glutâmico, glutamina, asparagina, glicina, alanina, treonina, serina, prolina, histidina, metionina, fenil alanina e triptofano; o ânion Y" opcionalmente pode ser salificado no grupo amino, preferivelmente com um ácido halogenídrico tal como ácido clorídrico ou áci- do fosfórico.

3. Pulverizado sólido de acordo com a reivindicação 1 ou o gel de acordo com a reivindicação 2, no qual o polímero carbóxi vinila é Carbo- pol.

4. Pulverizado sólido de acordo com a reivindicação 1 ou o gel de acordo com a reivindicação 2, na qual o tensoativo é selecionado do gru- po compreendendo: dodecil sulfato de sódio; um tensoativo catiônico basea- do em aminoácido, ou um tensoativo não-iônico baseado em aminoácido.

5. Pulverizado sólido de acordo com a reivindicação 1, no qual o ingrediente ativo é um composto instável em água ou em solução.

6. Pulverizado sólido de acordo com a reivindicação 1 ou o gel de acordo com a reivindicação 2, no qual os agentes suportando a microcir- culação são selecionados do grupo compreendendo: extratos de Gingko bi- loba, ruscus, meliloto, vinha vermelha, viburnum.

7. Pulverizado sólido de acordo com a reivindicação 1 ou o gel de acordo com a reivindicação 2, no qual os agentes para a ativação de lipó- Iise são selecionados do grupo compreendendo: extratos de hera Ground, raiz de Angélica, Paulínia; ou de bases xantícas como cafeína, teobromina e teofilina.

8. Pulverizado sólido de acordo com a reivindicação 1 ou o gel de acordo com a reivindicação 2, no qual os compostos anti-inflamatórios são selecionados do grupo compreendendo: ácido rosmarínico, derivados de glicirrizinato, alfa-bisabolol, azuleno e derivados do mesmo, asiaticosídeo, sericosídeo, ruscogenina, escina, escolina, quercetina, rutina, ácido betulíni- co e derivados do mesmo, catequina e derivados da mesma.

9. Pulverizado sólido de acordo com a reivindicação 1 ou o gel de acordo com a reivindicação 2, no qual os compostos de embranqueci- mento de pele são selecionados do grupo compreendendo: ácido ferúlico, hidroquinona, arbutina, e ácido kójico.

10. Pulverizado sólido de acordo com a reivindicação 1 ou o gel de acordo com a reivindicação 2, no qual os compostos antioxidantes e antir- rugas são selecionados do grupo compreendendo: retinol e derivados do mesmo, tocoferol e derivados do mesmo, salicilatos e derivados dos mes- mos.

11. Pulverizado sólido de acordo com a reivindicação 1 ou o gel de acordo com a reivindicação 2, no qual os agentes que aperfeiçoam pene- tração de pele e eficácia de agentes anticelulite comuns são selecionados do grupo compreendendo: ácidos monocarboxílicos compreendendo ácido láti- co, ácido glicólico, ácido mandélico e misturas dos mesmos.

12. Pulverizado sólido de acordo com a reivindicação 1 ou o gel de acordo com a reivindicação 2, no qual os ácidos graxos essenciais (E- FAs) são seleciondos do grupo compreendendo: ácido linoleico, ácido gama- linolênico, ácido homogama-linolênico, ácido columbínico, ácido eicosa-(n- 6,9,13)-trienóico, ácido araquidônico, ácido timnodônico, ácido hexaenoico e misturas dos mesmos.

13. Pulverizado sólido de acordo com a reivindicação 1 ou o gel de acordo com a reivindicação 2, no qual os filtros solares são selecionados do grupo compreendendo: PABA e derivados do mesmo, derivados de ci- namato e benzofenona tais como metóxi cinamato de octila e 2-hidróxi-4- metóxi benzofenona.

14. Pulverizado sólido de acordo com a reivindicação 1 ou o gel de acordo com a reivindicação 2, no qual L-carnitina ou a alcanoil L-carnitina com aminoácidos tendo fórmula (I) é selecionada do grupo compreendendo: cloridrato de L-isoleucinato de acetil L-carnitina, cloridrato de L-Ieucinato de propionil L-carnitina, fosfato de L-valinato de L-carnitina, cloridrato de L- cisteinato de acetil L-carnitina, dicloridrato de L-arginato de acetil L-carnitina, cloridrato de L-glutaminato de acetil L-carnitina, cloridrato de L-asparaginato de acetil L-carnitina, cloridrato de glicinato de acetil L-carnitina, cloridrato de L-alaninato de acetil L-carnitina, cloridrato de L-treoninato de acetil L- carnitina, cloridrato de L-serinato de acetil L-carnitina, clordirato de L- prolinato de propionil L-carnitina, cloridrato de L-histidinato de L-carnitina, cloridrato de L-metionato de L-carnitina, cloridrato de L-fenil alaninato de propionil L-carnitina, e cloridrato de L-triptofanato de acetil L-carnitina ou clo- ridrato de glicinato de propionil L-carnitina.

15. Pulverizado sólido de acordo com a reivindicação 1 ou o gel de acordo com a reivindicação 2, no qual o ingrediente ativo é cloridrato de glicinato de propionil L-carnitina.

16. Processo de preparação do pulverizado como definido na reivindicação 1, que compreende as seguintes etapas: a) preparação do gel dissolvendo em água, ou em uma solução, o agente gelificante, o tensoativo e um ou mais ingredientes ativos para uso cosmético, mantendo o pH de 4,0 a 6,0; b) o gel assim obtido é dividido em doses simples e colocado em frascos; c) para obter um pulverizado os frascos de etapa b) são Iiofiliza- dos; alternativamente o gel de ponto a) é diretamente submetido a procedimento de secagem de espargimento e o pulverizado assim obtido é colocado, em uma quantidade apropriada, em frascos.

17. Processo de acordo com a reivindicação 16, no qual o pH é controlado usando um ácido ou base inorgânica ou orgânica.

18. Processo de acordo com a reivindicação 17, no qual a base é selecionada do grupo compreendendo: hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, ou um aminoácido básico selecionado de lisina, arginina, histidina ou ornitina.

19. Composição cosmética, compreendendo o pulverizado ou o gel como definidos nas reivindicações 1 ou 2, e opcionalmente um ou mais excipientes e/ou diluentes cosmeticamente aceitáveis.

20. Composição cosmética compreendendo como ingrediente ativo cloridrato de glicinato de propionil L-carnitina, e opcionalmente pelo menos ainda um ingrediente ativo, e/ou excipiente, e/ou diluente cosmetica- mente aceitável.

21. Composição cosmética de acordo com a reivindicação 19 ou 20, na qual o excipiente e/ou diluente é selecionado do grupo compreenden- do: agentes espessantes; conservantes; polímeros de silicone; emolientes; água; agentes corantes; opacificantes; perfumes.

22. Composição cosmética de acordo com a reivindicação 20, na qual o ainda ingrediente ativo é selecionado do grupo compreendendo: - agentes suportando a microcirculação; - agentes para ativação da lipólise; - compostos anti-inflamatórios; - compostos de embranquecimento de pele; - compostos antioxidantes e antirrugas; - agentes que aperfeiçoam penetração de pele e eficácia de a- gentes anticelulite comuns; - ácidos graxos essenciais (EFAs); - filtros solares.

23. Uso do pulverizado sólido ou o gel como definidos nas rei- vindicações 1 ou 2, para preparação de uma composição cosmética útil para a prevenção ou tratamento de distúrbios da pele selecionados de celulite e ruga.

24. Uso do pulverizado sólido ou o gel como definidos nas rei- vindicações 1 ou 2, nas quais o ingrediente ativo é cloridrato de glicinato de propionil L-carnitina, para preparação de uma composição cosmética útil pa- ra a prevenção ou tratamento de distúrbios da pele selecionados de celulite e ruga.

25. Uso de acordo com a reivindicação 24, no qual cloridrato de glicinato de propionil L-carnitina está presente em uma quantidade de 0,5 a 35% em peso, preferivelmente de 5 a 25% em peso, mais preferivelmente de 7,5 a 15% em peso.

26. Uso de acordo com a reivindicação 25, no qual cloridrato de glicinato de propionil L-carnitina está presente em uma quantidade de 10% em peso.

27. Uso de cloridrato de glicinato de propionil L-carnitina, para preparação de uma composição cosmética útil para a prevenção ou trata- mento de distúrbios da pele selecionados de celulite e ruga.

28. Uso de acordo com a reivindicação 27, no qual cloridrato de glicinato de propionil L-carnitina está presente em uma quantidade de 0,5 a -45% em peso, preferivelmente de 5 a 40% em peso, mais preferivelmente de a 30% em peso.

29. Uso de acordo com a reivindicação 28, no qual cloridrato de glicinato de propionil L-carnitina está presente em uma quantidade de 20% em peso.

30. Uso de acordo com a reivindicação 27, no qual a composi- ção cosmética compreendendo cloridrato de glicinato de propionil L-carnitina está na forma de loção, creme fluido, creme ou gel embalado em uma garra- fa; em uma garrafa não-deformável ou em um recipiente de espremer, tal como um tubo ou jarro tampado, um aplicador de bola de rolar; em uma cáp- sula, emplastro, em um dispositivo aerossol acionado com propelente ou um recipiente adaptado com uma bomba apropriada para operação com dedo.

31. Kit compreendendo o pulverizado como definido na reivindi- cação 1, e separadamente, no mesmo ou em um recipiente diferente, água ou uma solução líquida.

32. Kit compreendendo o pulverizado como definido na reivindi- cação 1, no qual o ingrediente ativo é cloridrato de glicinato de propionil L- carnitina, e separadamente, no mesmo ou em um diferente recipiente, água ou uma solução líquida.